CN114773138A - 一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用 - Google Patents

一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用，其包括：将五氯化磷溶解在有机溶剂中，在低于30℃的条件下向有机溶剂中滴加频那酮，反应生成2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷；频那酮与五氯化磷的质量比为(1～5)：(1～2)；反应结束后加入冰水混合物，静置分层，分离有机层并从中提取出2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷；将2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷、氢氧化物和水进行混合，加入磷酰胺催化剂，升温至160‑250℃，反应生成叔丁基乙炔；2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1:(3～6)，磷酰胺与2,2‑二氯‑3,3‑二甲基丁烷的质量比为1:(1～1.5)；常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔；本发明以磷酰胺作为催化剂，提高反应效率，且磷酰胺具有沸点高与水混溶的特性，更易与目标产物叔丁基乙炔分离，有利于提高产物叔丁基乙炔的纯度。

Description

一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用
技术领域
本申请涉及医药合成技术领域，更具体地，涉及一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用。
背景技术
叔丁基乙炔是一种重要的医药中间体，其主要用于合成广谱抗真菌药物盐酸特比萘芬。盐酸特比萘芬是一个丙烯胺类药物，对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌(如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌)、小孢子菌(如犬小孢子菌)、絮状表皮癣菌以及念珠菌属(如白念珠菌)和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性。而且有研究发现其在治疗脂肪肝方面有独到疗效，其市场价值和社会效益不可限量。
叔丁基乙炔作为特比萘芬药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要意义。目前，在叔丁基乙炔的合成过程中，一般使用溴丁基锂作为催化剂，而溴丁基锂价格昂贵且无法回收，其作为杂质存在会降低产品纯度，且导致原料成本提高。
发明内容
针对现有技术的至少一个缺陷或改进需求，本发明提供了一种叔丁基乙炔的制备方法及其应用，其目的在于提高目标产物叔丁基乙炔的产率和纯度，并回收制备过程中使用的催化剂。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种叔丁基乙炔的制备方法，其包括以下步骤：
S1：制备2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷：将五氯化磷溶解在有机溶剂中，在低于30℃的条件下向有机溶剂中滴加频那酮，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；所述频那酮与五氯化磷的质量比为(1～5)∶(1～2)；
主反应如下：
Figure BDA0003538195620000021
反应结束后加入冰水混合物，静置分层，分离有机层并从中提取出2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷；
加入冰水混合物后，产物三氯氧磷及残余的少量五氯化磷发生水解反应，如下：
POCl3+3H2O→3HCl+H3PO4
PCl5+4H2O→H3PO4+5HCl
水层主要是磷酸溶液，生成的氯化氢通过尾气吸收处理；将有机层与水层分离，并从有机层中提取出主产物2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷。
S2：合成叔丁基乙炔：将2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷、氢氧化物和水进行混合，加入磷酰胺催化剂，升温至160-250℃，反应生成叔丁基乙炔；
所述2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1∶(3～6)，磷酰胺与2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷的质量比为1∶(1～1.5)；
本步骤是2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷在水性环境下发生的脱氯反应，主反应如下：
Figure BDA0003538195620000022
2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷在一般情况下化学性质性质较稳定很难与氢氧化物发生取代反应而生成中间产物二羟基二甲基丁烷，所以需要采用催化剂使其分子上的氯离子化学活性增强，本方案采用磷酰胺作为催化剂，磷酰胺具有使碳负离子活化的作用，能够有效催化2，2-二氯-3，3-二甲基丁烷发生脱氯反应；并且磷酰胺具有沸点高与水混溶的特性，在水性环境下更易与目标产物叔丁基乙炔分离，更易回收利用。
S3：常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，还包括从反应液中回收有机溶剂和磷酰胺催化剂的步骤：
将反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，回收有机溶剂；
继续升温至140-160℃，减压蒸馏，回收磷酰胺催化剂。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，其步骤S3中具体包括：
将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，得到提纯后的叔丁基乙炔。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，所述氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，所述频那酮与五氯化磷的质量比为3∶1.3。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，所述2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1∶4.5。
进一步地，上述叔丁基乙炔的制备方法，所述有机溶剂为二硫化碳、四氯化碳、苯、二甲苯中的任意一种或多种。
按照本发明的第二个方面，还提供了一种叔丁基乙炔，其采用上述任一项所述的制备方法制得。
本发明还保护上述叔丁基乙炔在制备盐酸特比萘芬产品中的应用。
具体的，本发明提供了一种盐酸特比萘芬产品的制备方法，包括：
以叔丁基乙炔为原料，合成中间体1-卤-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔；所述叔丁基乙炔采用上述任一项所述的制备方法制得；
中间体1-卤-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔与N-甲基-1-萘甲胺在碱性体系中缩合，制得盐酸特比萘芬。
本发明还保护上述盐酸特比萘芬在制备广谱抗真菌药物中的应用。
在上述应用中，所述的广谱抗真菌药物为口服制剂、喷雾剂和外用液中的任意一种。通过将盐酸特比萘芬与医药上可用的多种辅剂(如成膜材料、药物控释材料、增塑剂、溶剂等)混合，制得口服制剂、喷雾剂和外用液等不同形式的广谱抗真菌药物。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
(1)本发明提供的叔丁基乙炔的制备方法，在脱氯环节使用磷酰胺作为催化剂，磷酰胺具有使碳负离子活化的作用，能够有效催化2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷发生脱氯反应，提高了反应的转化效率，实验数据表明，转化效率可达99％；并且磷酰胺具有沸点高与水混溶的特性，因此本方案的脱氯反应在水性环境下发生，磷酰胺更易与目标产物叔丁基乙炔分离，有利于提供产物叔丁基乙炔的纯度。
(2)本发明提供的叔丁基乙炔的制备方法，磷酰胺更易回收进行循环利用，降低了生产成本。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例中所需使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本实施例提供的叔丁基乙炔的气相色谱图。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
本申请的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”、“第三”等是用于区别不同对象，而不是用于描述特定顺序。此外，术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备没有限定于已列出的步骤或单元，而是可选地还包括没有列出的步骤或单元，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其他步骤或单元。
此外，为了避免使技术人员对本发明的理解模糊，可能不详细地描述或示出公知的或广泛使用的技术、元件、结构和处理。尽管附图表示本发明的示例性实施例，但是附图不必按照比例绘制，并且特定的特征可被放大或省略，以便更好地示出和解释本发明。
实施例一
本实施例提供的一种叔丁基乙炔的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中加入400公斤二甲苯，分次加入390公斤五氯化磷，搅拌使其充分溶解；在10℃滴加195公斤频那酮，约8小时滴加完毕，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
反应结束后，向反应釜中加入冰水混合物，静置分层；分离有机层，从中提取出270公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷，2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的产率为93.1％；
(2)向脱氯釜中加入405公斤氢氧化钾、180公斤磷酰胺、270公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷和水1000公斤，升温至180℃反应，并控制反应温度不超过250℃，反应生成叔丁基乙炔；
(3)常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔：将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，去除有机溶剂，得到提纯后的叔丁基乙炔。大约38℃开始出液，收集馏分，釜温升到50℃后停止收集，降温，收集的馏分就是产物叔丁基乙炔。
最终制得140公斤叔丁基乙炔，计算叔丁基乙炔的产率为92.3％。
纯度检测：采用气相色谱对产物叔丁基乙炔的纯度进行检测，使用FID检测器气相色谱仪，SE-30，30m×0.32mm×0.5um色谱柱；检测条件为：柱温：35℃(8min)20℃/min 220℃(0min)，进样温度：220℃，检测温度：230℃，载气压力：0.03Mpa，进样量：0.1ul，主峰峰高控制约300-900mv。待仪器基线平直后，吸取0.1ul叔丁基乙炔样品，迅速注入气相色谱仪，按面积归一法计算样品的百分含量。
检测结果如附图1所示，保留时间4.332min对应的样品即为叔丁基乙炔，通过面积归一法计算其纯度为99.99％；现有技术中合成的叔丁基乙炔的纯度一般在90％左右，相比而言，本方案合成的叔丁基乙炔纯度更高。
(4)回收溶剂二甲苯：将步骤(3)蒸馏釜中残余的反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，80℃左右开始出液，回收二甲苯溶剂至溶剂接收罐中；每隔30分钟从溶剂接收罐中取样检测水含量，确保水分含量低于0.5％，直至温度升高至90℃，溶剂回收完成；回收的二甲苯可循环使用。
(5)回收磷酰胺催化剂：继续升温，减压蒸馏回收磷酰胺催化剂至催化剂接收罐中，待釜温达到150℃时，降温，蒸馏完毕；回收的磷酰胺催化剂可循环使用。
最终获得162公斤磷酰胺，计算磷酰胺的收率为90％。
实施例二
本实施例提供的一种叔丁基乙炔的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中加入200公斤二甲苯，分次加入180公斤五氯化磷，搅拌使其充分溶解；在30℃滴加180公斤频那酮，约7.5小时滴加完毕，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
反应结束后，向反应釜中加入冰水混合物，静置分层；分离有机层，从中提取出120公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷，2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的产率为89.6％；
(2)向脱氯釜中加入360公斤氢氧化钠、100公斤磷酰胺、120公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷和水800公斤，升温至180℃反应，并控制反应温度不超过250℃，反应生成叔丁基乙炔；
(3)常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔：将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，去除有机溶剂，得到提纯后的叔丁基乙炔。大约38℃开始出液，收集馏分，釜温升到50℃后停止收集，降温，收集的的馏分就是产物叔丁基乙炔。
最终制得64公斤叔丁基乙炔，计算叔丁基乙炔的产率为90.8％。
纯度检测：采用气相色谱对产物叔丁基乙炔的纯度进行检测，使用FID检测器气相色谱仪，SE-30，30m×0.32mm×0.5um色谱柱；检测条件为：柱温：35℃(8min)20℃/min 220℃(0min)，进样温度：220℃，检测温度：230℃，载气压力：0.03Mpa，进样量：0.1ul，主峰峰高控制约300-900mv。待仪器基线平直后，吸取0.1ul叔丁基乙炔样品，迅速注入气相色谱仪，按面积归一法计算样品的百分含量，得到叔丁基乙炔的纯度为99.99％。
(4)回收溶剂二甲苯：将步骤(3)蒸馏釜中残余的反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，80℃左右开始出液，回收二甲苯溶剂至溶剂接收罐中；每隔30分钟从溶剂接收罐中取样检测水含量，确保水分含量低于0.5％，直至温度升高至90℃，溶剂回收完成；回收的二甲苯可循环使用。
(5)回收磷酰胺催化剂：继续升温，减压蒸馏回收磷酰胺催化剂至催化剂接收罐中，待釜温达到150℃时，降温，蒸馏完毕；回收的磷酰胺催化剂可循环使用。
最终获得80公斤磷酰胺，计算磷酰胺的收率为80％。
实施例三
本实施例提供的一种叔丁基乙炔的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中加入400公斤二甲苯，分次加入130公斤五氯化磷，搅拌使其充分溶解；在25℃滴加300公斤频那酮，约13小时滴加完毕，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
反应结束后，向反应釜中加入冰水混合物，静置分层；分离有机层，从中提取出92公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷，2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的产率为95％；
(2)向脱氯釜中加入184公斤氢氧化钠、70公斤磷酰胺、92公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷和水500公斤，升温至180℃反应，并控制反应温度不超过250℃，反应生成叔丁基乙炔；
(3)常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔：将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，去除有机溶剂，得到提纯后的叔丁基乙炔。大约38℃开始出液，收集馏分，釜温升到50℃后停止收集，降温，收集的的馏分就是产物叔丁基乙炔。
最终制得49.5公斤叔丁基乙炔，计算叔丁基乙炔的产率为96.58％。
纯度检测：采用气相色谱对产物叔丁基乙炔的纯度进行检测，使用FID检测器气相色谱仪，SE-30，30m×0.32mm×0.5um色谱柱；检测条件为：柱温：35℃(8min)20℃/min 220℃(0min)，进样温度：220℃，检测温度：230℃，载气压力：0.03Mpa，进样量：0.1ul，主峰峰高控制约300-900mv。待仪器基线平直后，吸取0.1ul叔丁基乙炔样品，迅速注入气相色谱仪，按面积归一法计算样品的百分含量，得到叔丁基乙炔的纯度为99.99％。
(4)回收溶剂二甲苯：将步骤(3)蒸馏釜中残余的反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，80℃左右开始出液，回收二甲苯溶剂至溶剂接收罐中；每隔30分钟从溶剂接收罐中取样检测水含量，确保水分含量低于0.5％，直至温度升高至90℃，溶剂回收完成；回收的二甲苯可循环使用。
(5)回收磷酰胺催化剂：继续升温，减压蒸馏回收磷酰胺催化剂至催化剂接收罐中，待釜温达到150℃时，降温，蒸馏完毕；回收的磷酰胺催化剂可循环使用。
最终获得56公斤磷酰胺，计算磷酰胺的收率为80％。
实施例四
本实施例提供的一种叔丁基乙炔的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中加入450公斤二甲苯，分次加入90公斤五氯化磷，搅拌使其充分溶解；在10℃以下滴加450公斤频那酮，约15小时滴加完毕，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
反应结束后，向反应釜中加入冰水混合物，静置分层；分离有机层，从中提取出65公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷，2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的产率为97％；
(2)向脱氯釜中加入195公斤氢氧化钾、50公斤磷酰胺、65公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷和水400公斤，升温至180℃反应，并控制反应温度不超过250℃，反应生成叔丁基乙炔；
(3)常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔：将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，去除有机溶剂，得到提纯后的叔丁基乙炔。大约38℃开始出液，收集馏分，釜温升到50℃后停止收集，降温，收集的的馏分就是产物叔丁基乙炔。
最终制得31.6公斤叔丁基乙炔，计算叔丁基乙炔的产率为92％。
纯度检测：采用气相色谱对产物叔丁基乙炔的纯度进行检测，使用FID检测器气相色谱仪，SE-30，30m×0.32mm×0.5um色谱柱；检测条件为：柱温：35℃(8min)20℃/min 220℃(0min)，进样温度：220℃，检测温度：230℃，载气压力：0.03Mpa，进样量：0.1ul，主峰峰高控制约300-900mv。待仪器基线平直后，吸取0.1ul叔丁基乙炔样品，迅速注入气相色谱仪，按面积归一法计算样品的百分含量，得到叔丁基乙炔的纯度为99.99％。
(4)回收溶剂二甲苯：将步骤(3)蒸馏釜中残余的反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，80℃左右开始出液，回收二甲苯溶剂至溶剂接收罐中；每隔30分钟从溶剂接收罐中取样检测水含量，确保水分含量低于0.5％，直至温度升高至90℃，溶剂回收完成；回收的二甲苯可循环使用。
(5)回收磷酰胺催化剂：继续升温，减压蒸馏回收磷酰胺催化剂至催化剂接收罐中，待釜温达到150℃时，降温，蒸馏完毕；回收的磷酰胺催化剂可循环使用。
最终获得42.5公斤磷酰胺，计算磷酰胺的收率为85％。
实施例五
本实施例提供的一种叔丁基乙炔的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中加入400公斤二甲苯，分次加入160公斤五氯化磷，搅拌使其充分溶解；在15℃以下滴加400公斤频那酮，约12小时滴加完毕，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
反应结束后，向反应釜中加入冰水混合物，静置分层；分离有机层，从中提取出107公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷，2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的产率为90％；
(2)向脱氯釜中加入215公斤氢氧化钾、100公斤磷酰胺、107公斤2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷和水600公斤，升温至180℃反应，并控制反应温度不超过250℃，反应生成叔丁基乙炔；
(3)常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔：将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，去除有机溶剂，得到提纯后的叔丁基乙炔。大约38℃开始出液，收集馏分，釜温升到50℃后停止收集，降温，收集的的馏分就是产物叔丁基乙炔。
最终制得52.5公斤叔丁基乙炔，计算叔丁基乙炔的产率为92.8％。
纯度检测：采用气相色谱对产物叔丁基乙炔的纯度进行检测，使用FID检测器气相色谱仪，SE-30，30m×0.32mm×0.5um色谱柱；检测条件为：柱温：35℃(8min)20℃/min 220℃(0min)，进样温度：220℃，检测温度：230℃，载气压力：0.03Mpa，进样量：0.1ul，主峰峰高控制约300-900mv。待仪器基线平直后，吸取0.1ul叔丁基乙炔样品，迅速注入气相色谱仪，按面积归一法计算样品的百分含量，得到叔丁基乙炔的纯度为99.99％。
(4)回收溶剂二甲苯：将步骤(3)蒸馏釜中残余的反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，80℃左右开始出液，回收二甲苯溶剂至溶剂接收罐中；每隔30分钟从溶剂接收罐中取样检测水含量，确保水分含量低于0.5％，直至温度升高至90℃，溶剂回收完成；回收的二甲苯可循环使用。
(5)回收磷酰胺催化剂：继续升温，减压蒸馏回收磷酰胺催化剂至催化剂接收罐中，待釜温达到150℃时，降温，蒸馏完毕；回收的磷酰胺催化剂可循环使用。
最终获得84公斤磷酰胺，计算磷酰胺的收率为84％。
实施例六
本实施例提供的一种盐酸特比萘芬的制备方法，包括以下步骤：
(1)合成叔丁基乙炔：叔丁基乙炔的制备过程参见实施例一-实施例五；
(2)合成1-卤-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔：
在10-20℃的条件下，向甲基氯化镁反应液中滴加叔丁基乙炔，反应生成中间体炔基氯化镁。将炔基氯化镁与溶剂(甲苯和/或四氢呋喃灯)混合物转入反应釜中，通过冷冻水降温至0℃，然后滴加98.5％的丙烯醛，经反应约20小时后生成缩合物。
缩合物直接转入酸解釜中，酸解釜中加入30％盐酸及冰水，控制酸解反应温度不超过5℃，经酸性水解后得6,6-二甲基-4-炔-1-庚烯-3-醇。
6,6-二甲基-4-炔-1-庚烯-3-醇与甲苯、盐酸加入反应釜中，滴加三氯氧磷，于10℃反应1小时，生成1-氯-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔。
(3)合成盐酸特比萘芬：
以乙二醇为溶剂，氢氧化钾、1-氯-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔与N-甲基萘甲胺缩合，60℃反应8小时，冷却后过滤，得到特比萘酚粗品。在特比萘酚粗品中加乙醇，升温回流2小时，冷却析晶，烘干后得盐酸特比萘芬产品。
以上实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：制备2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷：将五氯化磷溶解在有机溶剂中，在低于30℃的条件下向有机溶剂中滴加频那酮，反应生成2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；所述频那酮与五氯化磷的质量比为(1～5)：(1～2)；
反应结束后加入冰水混合物，静置分层，分离有机层并从中提取出2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷；
S2：合成叔丁基乙炔：将2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷、氢氧化物和水进行混合，加入磷酰胺催化剂，升温至160-250℃，反应生成叔丁基乙炔；
所述2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1:(3～6)，磷酰胺与2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷的质量比为1:(1～1.5)；
S3：常压蒸馏从反应液中提取叔丁基乙炔。
2.如权利要求1所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，还包括从反应液中回收有机溶剂和磷酰胺催化剂的步骤：
将反应液转移至精馏塔中，升温至70-90℃，减压蒸馏，回收有机溶剂；
继续升温至140-160℃，减压蒸馏，回收磷酰胺催化剂。
3.如权利要求1或2所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，步骤S3中具体包括：
将反应液中投入蒸馏釜中，在35-50℃下进行常压蒸馏，得到提纯后的叔丁基乙炔。
4.如权利要求1或2所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，所述氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠。
5.如权利要求1或2所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，所述频那酮与五氯化磷的质量比为3:1.3。
6.如权利要求1或2所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，所述2,2-二氯-3,3-二甲基丁烷与氢氧化物的质量比为1:4.5。
7.如权利要求1或2所述的叔丁基乙炔的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二硫化碳、四氯化碳、苯、二甲苯中的任意一种或多种。
8.一种叔丁基乙炔，其特征在于，该叔丁基乙炔采用权利要求1-7任一项所述的制备方法制得。
9.权利要求8所述的叔丁基乙炔在制备盐酸特比萘芬产品中的应用。
10.权利要求9所述的盐酸特比萘芬在制备广谱抗真菌药物中的应用。
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