CN114748483A - 一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法，其活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.05～0.10：0.05～0.40。取原料药头孢克肟和西咪替丁，再取与所制备制剂剂型所需的辅料适量，按照药剂学相应制剂制备方法，可分别制备成片剂、胶囊剂、注射剂、干混悬剂或颗粒剂等复方制剂。本申请中，头孢克肟通过在细菌繁殖期抑制其细胞壁的合成达到杀菌作用。西咪替丁为H2受体拮抗剂和肝药酶抑制剂，能够延缓头孢克肟的代谢，提高其血药浓度而提高疗效；且还能够通过抑制胃酸分泌而减轻头孢克肟对胃的刺激。以上两者经适宜剂量组合配比，制备成复方制剂，能够显著提高头孢克肟的疗效，降低头孢克肟的副作用。

Description

一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法

技术领域

本申请涉及医药技术领域，尤其涉及到一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。

背景技术

头孢克肟为半合成第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌及大肠杆菌、肺炎杆菌等细菌具有良好抗菌活性。适用于支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、猩红热、中耳炎、鼻窦炎等疾病的治疗。然而，随着头孢克肟在临床的广泛应用，耐药菌珠逐渐产生，疗效下降。口服用药时，消化道的腹泻、腹痛、食欲不振等副作用时有发生。因此，迫切需要制备一种包含头孢克肟的复方制剂，以提高头孢克肟的疗效，降低其副作用，且使用方便。

发明内容

针对现有单一药物疗效不足，多种药物联合应用麻烦，本申请的目的就在于提供一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。其以头孢克肟、西咪替丁为主要成分，辅以药剂学相应制剂所需辅料制备而成。具有能够提高头孢克肟疗效，降低其副作用，使用安全，服用方便等优势。

本申请采用的技术方案如下：

一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.05～0.10：0.05～0.40。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.05：0.05。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.075：0.10。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.10：0.20。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂包括制备改制剂所需的相应的辅料，所述辅料包括填充剂、赋形剂、助流剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、防腐剂以及与所制备剂型相适宜的其它辅料。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂可为注射用粉针剂、干混悬剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂中的任一种。所述片剂包括普通片、分散片、缓释片、控释片、泡腾片和肠溶片；所述胶囊剂包括普通胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊；

本申请还提供了一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取头孢克肟原料药，备用；

(2)取西咪替丁原料药，备用；

(3)取与所制备制剂剂型相适宜的所需辅料适量，备用；

(4)按照药剂学相应制剂制备方法可分别制备成注射用粉针剂、片剂、胶囊剂、干混悬剂或颗粒剂。

本申请的有益效果在于：

本申请提供了一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。头孢克肟通过在细菌繁殖期抑制其细胞壁的合成达到杀菌的作用。西咪替丁为H2受体拮抗剂和肝药酶抑制剂，它能延缓头孢克肟的代谢，提高其血药浓度而提高疗效；且通过抑制胃酸分泌而减轻头孢克肟对胃的刺激。以上两者经适宜剂量组合配比，辅以药剂学上相应的辅料，按照药剂学相应制剂制备方法制成复方制剂，能够显著提高头孢克肟的疗效，降低头孢克肟的副作用，而且使用安全方便。

具体实施方式

下面，将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

下述实施例中所用的原料、辅料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，所述复方制剂的活性成分中，头孢克肟和西咪替丁的重量比为0.05：0.05，余量为辅料。其制备方法包括以下步骤：

(1)取头孢克肟原料药5g，备用；

(2)取西咪替丁原料药5g，备用；

(3)取把其制备成颗粒剂所需辅料适量，备用；

(4)按照药剂学颗粒剂制备方法制成颗粒剂，使每包含头孢克肟50mg、西咪替丁50mg。

实施例2

一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，所述复方制剂的活性成分中，头孢克肟和西咪替丁的重量比为0.10：0.20，余量为辅料。其制备方法包括以下步骤：

(1)取头孢克肟原料药10g，备用

(2)取西咪替丁原药20g，备用

(3)取把其制备成胶囊剂所需辅料适量，备用；

(4)按照药剂学胶囊剂制备方法制成胶囊，使每粒胶囊含头孢克肟100mg、西咪替丁200mg。

实施例3

一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，所述复方制剂的活性成分中，头孢克肟和西咪替丁的重量比为0.10：0.30，余量为辅料。其制备方法包括以下步骤：

(1)取头孢克肟原料药10g，备用

(2)取西咪替丁原药30g，备用

(3)取把其制备成片剂所需辅料适量，备用；

(4)按照药剂学片剂制备方法制成片剂，使每片含头孢克肟100mg、西咪替丁300mg。

药效试验

一、对于呼吸系统疾病的治疗

1、选取实施例1、2、3制备的药物，进行临床试验。

按照平行、随机、对照实验设计方案，严格设立对照组，观测服用实施例1、2、3制备的药物的临床疗效。

2、病例选择

纳入病例：凡西医诊断为“呼吸系统疾病”的成年患者，年龄18～75岁之间，知情同意的患者可以纳入试验病例。

排除病例：(1)病情急性加重期的病人；(2)年龄在18岁以下，75岁以上者；孕妇或哺乳期妇女，(3)对本药过敏者；(4)重度心力衰竭、心功能属于IV级者，不宜纳入试验病例；(5)凡不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全，影响疗效判断者。

3、试验方法

分组方法：采用随机、对照实验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机对照分组方法，在随机表上查出治疗组和相应的对照组，并确保两组病例在性别、年龄、病程等方面接近。总病例数224例，分三个治疗组各56例，一个对照组56例。

4、治疗方法

(1)治疗组：分为实施例1组、实施例2组和实施例3组；基础治疗同对照组，实施例1组同时服用实施例1所制药物颗粒剂，每次2包(每包含头孢克肟50mg、西咪替丁50mg)，日服二次，疗程7天；实施例2组同时服用实施例2所制胶囊剂，每次1粒(每粒含头孢克肟100mg、西咪替丁200mg)，日服二次，疗程7天；实施例3组同时服用实施例3所制药物片剂，每次1片(每片含头孢克肟100mg、西咪替丁300mg)，日服二次，疗程7天。

(2)对照组：给予市售头孢克肟胶囊1粒(每粒含头孢克肟100mg)，口服，每日二次，疗程7天。

病人如遇急性加重，给予急性发作期常规处理。

5、疗效评定标准

(1)痊愈；疗程终了时症状及体征基本消失；

(2)显效：病情以重度变为轻度，或中度、轻度的症状及体征有显著好转；

(3)有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征改善。

(4)无效：症状及体征皆无改善或加重。

总治愈率和总有效率以治疗7天之后回诊统计为准。

6、治疗结果见表1

表1治疗结果表

组别	痊愈	显效	有效	无效	治愈率	总有效率
							实施例1组	45	4	2	5	80.4％	91.1％
实施例2组	43	7	2	4	76.8％	92.9％
							实施例3组	43	6	4	3	76.8％	94.6％
对照1组	38	5	3	10	67.9％	82.1％

由上表可知，本申请药物制剂疗效确切，总有效率在91％以上。经临床观察表明：本申请药物制剂对于治疗呼吸系统疾病疗效显著，优于对照组。原因在于本申请中头孢克肟制剂口服吸收后，作用于细菌繁殖期，通过抑制其细胞壁的合成而达到杀菌的作用；西咪替丁为H2受体拮抗剂和肝药酶抑制剂，不仅能延缓联用药物头孢克肟的代谢，进而提高头孢克肟的血药浓度而提高疗效，而且能够通过抑制胃酸分泌而减轻头孢克肟对胃的刺激。二者配合使用，用于治疗敏感菌引起的感染，疗效显著，副作用降低，充分体现了本申请将头孢克肟和西咪替丁制备成复方制剂，所取得的预想不到的疗效。

二、对于泌尿系统疾病的治疗

1、选取实施例1、2、3制备的药物，进行临床试验。

按照平行、随机、对照实验设计方案，严格设立对照组，观测服用实施例1、2、3制备的药物的临床疗效。

2、病例选择

纳入病例：凡西医诊断为“泌尿系统疾病”的成年患者，年龄18～75岁之间，知情同意的患者可以纳入试验病例。

排除病例：(1)病情急性加重期的病人；(2)对本药过敏者；(3)年龄在18岁以下，75岁以上者，孕妇或哺乳期妇女；(4)重度心力衰竭、心功能属于IV级者不宜纳入试验病例；(5)凡不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

3、试验方法

分组方法：采用随机、对照实验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机对照分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在性别、年龄、病程等方面接近。总病例数240例，三个治疗组各60例，一个对照组60例。

4、治疗方法

(1)治疗1组：基础治疗同对照组，同时服用实施例1制备的颗粒剂(每包含头孢克肟50mg、西咪替丁50mg)，口服治疗，每次二包，日服二次，疗程7天。

(2)治疗2组：基础治疗同对照组，同时服用实施例2制备的胶囊剂(每粒含头孢克肟100mg、西咪替丁200mg)，口服治疗，每次1粒，日服二次，疗程7天。

(3)治疗3组：基础治疗同对照组，同时服用实施例3制备的片剂(每片含头孢克肟100mg、西咪替丁300mg)，口服治疗，每次1片，日服二次，疗程7天。

(4)对照组：给予患者市售头孢克肟片剂(每片含头孢克肟100mg)口服，每日二次，每次一片，疗程7天。

病人如遇急性加重，给予急性发作期常规处理。

5、疗效评定标准

(1)痊愈；疗程终了时症状及体征基本消失；

(2)有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征改善。

(3)无效：症状及体征皆无改善或加重。

总治愈率和总有效率以治疗7天之后回诊统计为准。

6、治疗结果见表2

表2治疗结果表

由上表可知，依本申请制备的药物制剂疗效确切，总有效率在91.7％以上。经以上临床观察表明：将头孢克肟与西咪替丁两种药物制备成复方制剂，用于治疗泌尿系统疾病，其治疗效果比单独使用头孢克肟更为显著，治愈率、总有效率远高于对照组。同时，西咪替丁还能减轻头孢克肟对消化系统的副作用，充分体现了本申请将头孢克肟和西米替丁制备成复方制剂，所取得的预想不到的疗效。

以上所述，仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请。凡依本申请范围所做的均等变化与修饰，皆应属于本申请的涵盖范围。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.05～0.10：0.05～0.40。

2.如权利要求1所述的由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.05：0.05。

3.如权利要求1所述的由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.075：0.10。

4.如权利要求1所述的由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括头孢克肟和西咪替丁，比例为0.10：0.20。

5.如权利要求1～4任一项所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂还包括制备改制剂所需的辅料，所述的辅料包括填充剂、赋形剂、增溶剂、助流剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、防腐剂以及与所制备剂型相适宜的其它辅料。

6.如权利要求5所述的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂可为片剂、胶囊剂、注射用粉针、干混悬剂和颗粒剂中的任一种。所述片剂包括普通片、分散片、缓释片、控释片、泡腾片和肠溶片；所述胶囊剂包括普通胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊。

7.一种由头孢克肟和西咪替丁制备的复方制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取头孢克肟原料药，备用；

(2)取西咪替丁原料药，备用；

(3)取与所制备制剂剂型所需的辅料适量，备用；

(4)按照药剂学相应制剂制备方法可分别制备成片剂、胶囊剂、注射剂、干混悬剂或颗粒剂。