CN114748462A - 中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，涉及医药和保健品技术领域。本发明利用高通量蛋白质组学技术研究中链脂肪酸对于骨骼生长和骨代谢的影响，发现月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯以及辛酸单甘油酯的组合物能够促进骨骼生长，增加骨密度，为骨密度下降相关的骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病以及代谢障碍患者提供了安全健康的干预方案，具有极好的实用性。
Description
技术领域
本发明涉及医药和保健品技术领域，具体而言，涉及中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用。
背景技术
近几年，骨骼健康议题受到了极大的关注。骨密度(Bone mineral density，BMD)是骨骼强度的一个重要指标，是反映骨质疏松程度、预测骨折危险性的重要依据，测量BMD简便快捷，是目前检测骨骼状况的主要方法之一。
据流行病学研究显示，骨质疏松症患者数量显著上升，其发病率已跃居常见病、多发病的前列。最新的研究表明，骨质疏松症一直被认为是老年人特有的疾病，实际上在儿童阶段就已经存在。
此外研究发现，几乎所有的骨折类型均与BMD降低有关，在老年女性中更明显。此外，随着经济水平的提高，肥胖和代谢综合征等疾病高发，体质量的变化也会影响骨成分和骨密度。
目前，还没有一种安全且有效的方法使疏松后的骨骼完全恢复至正常的骨量及其构造，因此，开发具有提高骨密度和促进骨健康的天然来源的中链脂肪酸单甘油酯组合物，不仅在加强早期预防骨质疏松症的发生具有积极意义，还可以显著提高骨骼疾病患者的生活质量和水平。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明实施例提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
第二方面，本发明实施例提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨代谢相关基因表达的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
第三方面，本发明实施例提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备预防或治疗骨密度下降相关疾病的药物的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
第四方面，本发明实施例提供了一种中链脂肪酸单甘油酯组合物，应用于促进骨生长和/或促进骨代谢相关基因表达，按重量份数计，所述组合物由1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯组成。
本发明具有以下有益效果：
本发明利用高通量蛋白质组学技术研究中链脂肪酸单甘油酯对于骨骼生长和骨代谢的影响，发现月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯以及辛酸单甘油酯的组合物能够促进骨骼生长，增加骨密度，为骨密度下降相关的骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病以及代谢障碍患者提供了安全健康的干预方案，具有极好的实用性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为实施例1中的斑马鱼骨骼表型组学；
图2为实施例1中的MCMGs对斑马鱼脊椎长度和骨密度的影响；
图3为实施例2中的斑马鱼骨骼表型组学热图；
图4为实施例2中的MCMGs对斑马鱼尾前锥与尾椎中骨表型指标的影响；两组间出现的显著性差异以星号表示(*p<0.05，**p<0.01)，0.05<p<0.1被认为具有明显的趋势，以井号表示；
图5为实施例3中的MCMGs对斑马鱼尾椎中成骨标志基因的影响，两组间出现的显著性差异以星号表示(*p<0.05，**p<0.01)；
图6为实施例3中的MCMGS对斑马鱼尾椎中PI3K/Akt通路相关基因的影响，两组间出现的显著性差异以星号表示(*p<0.05，**p<0.01)；
图7为对比例1中的GMC和GMD对斑马鱼骨骼形态学的影响；
图8为对比例2中GMD替换成MG对斑马鱼骨骼形态学的影响；
图9为实施例4中的大鼠胫骨长度，两组间出现的显著性差异以星号表示(**p<0.01)；
图10为实施例4中的大鼠胫骨micro-CT扫描图及骨密度结果，两组间出现的显著性差异以星号表示(*p<0.05)；
图11为对比例3中的大鼠胫骨长度和骨密度。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明实施例提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物(MCMGs)在制备促进骨生长的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
月桂酸单甘油酯的重量份数可以为1份、1.2份、1.4份、1.6份、1.8份、2.0份、2.2份、2.4份、2.6份、2.8份、3.0份中的任意一项或任意两项之间的范围。癸酸单甘油酯的重量份数可以为0.5份、0.7份、0.9份、1.1份、1.3份、1.5份中的任意一项或任意两项之间的范围。辛酸单甘油酯的重量份数可以为0.1份、0.2份、0.4份、0.6份、0.8份、1.0份中的任意一项或任意两项之间的范围。
发明人经一系列创造性劳动，提供了上述能够促进骨骼生长，增加骨密度的MCMGs，为骨密度下降相关的骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病以及代谢综合征患者的治疗提供了新思路。
月桂酸单甘油酯(Glycerol monolaurate，GML)天然存在于母乳、牛乳、椰子油、棕榈仁油和美洲蒲葵中，也可由十二碳饱和脂肪酸月桂酸和甘油酯化形成，分子式为C15H30O4，长期被认为是有益健康的天然食品成分，可作为一种新型的功能性食品添加剂或饲料添加剂。
癸酸单甘油酯，GMD，C13H26O4，分子量为246.343。
辛酸单甘油酯，GMC，分子式为C11H22O4，相对分子质量为218.29(按2011年国际相对原子质量)。是脂肪的中间代谢产物，一种新型无毒高效广谱防腐剂，对革兰氏菌、霉菌、酵母均有抑制作用。
优选地，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、1份癸酸单甘油酯以及0.5～1份辛酸单甘油酯。
优选地，所述促进骨生长是指：促进骨组织密度、骨体积、骨厚度以及骨长度中的至少一种。
在没有限定的情况下，对于“骨”的位置和类型没有具体的限制，优选地，所述骨包括：颅骨、躯干骨和四肢骨中的至少一种。颅骨、躯干骨和四肢骨的具体选择可以参照本领域的常规技术知识。
优选地，所述躯干骨包括椎骨、骶骨、尾骨、胸骨和对肋，所述椎骨包括颈椎、胸椎、腰椎、骶椎和尾椎。
优选地，所述产品的实施对象为脊椎动物。
优选地，所述脊椎动物包括鱼类、两栖类、爬行类、鸟类以及哺乳类。
优选地，所述鱼类包括斑马鱼，所述哺乳类包括鼠。
优选地，所述产品的类型可以为药物、食品或保健品中的任意一种，对于药物、食品和保健品的类别不作具体限制，只要是采用MCMGs应用于制备促进骨生长的产品，即属于本申请的保护范围。
本发明实施例提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨代谢相关基因表达的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
需要说明的是，中链脂肪酸单甘油酯组合物的组分和配比同前述任意实施例所述，不再赘述。
优选地，所述骨代谢相关基因选自：runx2b、osterix、bglap、igf1、pik3ca、pik3r1、pdk1与akt1中的至少一种基因。
本发明实施例还提供了中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备预防或治疗骨密度下降相关疾病的产品中的应用，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
中链脂肪酸单甘油酯组合物的组分和配比同前述任意实施例所述，不再赘述。
优选地，所述骨密度下降相关疾病包括骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病以及代谢综合征中的至少一种。
在应用时，MCMGs中的各组分为混合状态，其施用剂量可以基于需要进行选择性调整。当施用对象为大鼠时，MCMGs的剂量优选为150～1500mg/kg/day。
此外，本发明还提供了一种中链脂肪酸单甘油酯组合物，应用于促进骨生长和/或促进骨代谢相关基因表达，按重量份数计，所述组合物由1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯组成。
优选地，按重量份数计，所述组合物由：1～3份月桂酸单甘油酯、1份癸酸单甘油酯以及0.5～1份辛酸单甘油酯组成。
本实施例中链脂肪酸单甘油酯组合物的组分和配比同前述任意实施例所述，不再赘述。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
验证MCMGS(月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯和辛酸单甘油酯的重量比为3：1：1，750mg/kg)对斑马鱼脊椎长度、骨密度以及骨骼表型组学的影响，可以理解的是，括号中的比例为MCMGs中月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯以及辛酸单甘油酯的重量比，括号中的剂量为MCMGs的施用剂量，后续实施例依此推理，不再赘述。
实验方法
挑选体质健康，规格一致的三月龄AB型斑马鱼共144条预饲养7天后随机分为2组，对照组(CON)和试验组(MCMGS)，每日投喂2次(10:00与16:00)，分别饲喂基础饲料和含有750mg/kg MCMGS定制基础饲料，试验期共8周。每组4个重复，每个重复18条鱼，分别置于8个10L的鱼缸中。鱼房配备自动化饲养系统，光周期保持在14：10，每个鱼缸通以循环水，水质参数保持在：水温，(27.5±0.5)℃；pH，7.4±0.2；电导率，(500±10)μs/cm；溶解氧，(7.72±0.16)mg/L。干预结束后，测定相关骨学相关指标。
实验结果
试验结束后，斑马鱼的骨骼表型组学的分析方法如图1所示。根据脊椎锥骨在形态上的差异，可以将斑马鱼的32个椎骨从前到后分为韦伯氏器(Weberian apparatus)、尾前锥(precaudal vertebrae)、尾椎(caudal vertebrae)与尾鳍锥(caudal fin vertebrae)四部分。由于韦伯氏器与尾鳍锥属于过渡性结构不具备稳定的形态，本实验选取尾前锥与尾椎两部分进行剩下的分析(图1中A)。骨分析时，利用Avatar软件在构建好的三维空间内，通过阈值分割、区域生长等图像处理手段，将脊椎骨部分分割出来，分别可以得到尾前锥与尾椎两部分的10和15个锥骨(图1中B和C)。虽然不同的锥骨在形态上有部分差异，但是可以每个锥骨分为3个部分：神经弓(Neur)、锥体(Cent)与血脉弓(Haem)(图1中D)。根据Bouxsein等人的方法，分别测量了不同分割部位的骨体积(Vol)、骨组织密度(TMD)、骨厚度(Th)与骨长度(Le)指标(图1中E)。
通过形态学分析可知，MCMGS组的脊椎长度(VL)与骨密度(BMD)均显著高于对照组，说明750mg/kg MCMGS(3：1：1)的添加能够显著促进斑马鱼的脊椎的生长与矿物质沉积(图2中A和B)。通过Micro-CT扫描得到了斑马鱼的骨架图像，发现MCMGS组与CON组斑马鱼的骨架存在明显差异(图2中C)。
实施例2
验证MCMGS(月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯和辛酸单甘油酯的重量比为2：1：0.5，1500mg/kg)对斑马鱼脊椎长度、骨密度以及骨骼表型组学的影响。
实验方法
大致与实施例1相同，区别仅在于MCMGs的配比以及施用剂量为1500mg/kg。
实验结果
得到大量的骨指标后，参照Hur等人方法，使用Z评分分析，将每个椎骨的骨指标标准化，具体如下：对每个部位的某个骨指标，都将该指标的值与对照组中所有椎骨的平均值之差除以对照组中所有椎体的标准差。然后，将这些标准化后的数据可视化，生成热图(图3)，用以比较骨骼表型的趋势差异。通过表型组学的热图，可以非常直观地看出与对照组相比，MCMGS组的各项骨指标有不同程度的上调。与对照组相比，1500mg/kg MCMGS组的椎体的骨体积(Cent.Vol)、骨组织密度(Cent.TMD)、骨厚度(Cent.Th)和骨长度(Cent.Le)，以及神经弓的骨厚度(Neur.Th)等表型指标均有明显上调，表明1500mg/kg MCMGS对斑马鱼脊椎尤其是锥体部分的骨发育有明显的改善作用。
在尾前锥部分，MCMGS并未对各个骨表型产生显著的影响，仅明显提高了锥体的骨体积与骨组织密度(p＝0.054，p＝0.073，图4中B和C)，神经弓的骨厚度也有明显增加(p＝0.068，图4中J)。而在尾椎部分，MCMGS的添加显著提高了其中锥体的骨体积、骨组织密度、骨厚度与骨长度(图4中A-D)，同时该组尾椎中血脉弓与神经弓的骨厚度也有显著上调(图4中G和J)。值得注意的是，MCMGS组在尾椎中的锥体的平均骨长度也出现了显著上调(图4中D)，说明MCMGS组主要通过促进尾椎中锥体的骨发育从而引起斑马鱼体长的增加。
这些结果表明，1500mg/kg MCMGS对斑马鱼骨发育的改善作用主要集中在脊椎的尾椎部分，显著促进了尾椎部分的骨发育与矿物质沉积。
实施例3
验证MCMGS(月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯和辛酸单甘油酯的重量比为1：1：0.1，150mg/kg)对斑马鱼骨代谢相关基因表达的影响。
实验方法
大致与实施例1相同，区别仅在于：MCMGs的配比(1：1：0.1)、其施用剂量为150mg/kg，以及检测的指标为骨代谢相关基因的表达量。
实验结果
骨骼表型组学结果显示，150mg/kg MCMGS对斑马鱼骨发育的改善作用主要集中在脊椎中的尾椎部分，显著促进了尾椎部分的骨发育与矿物质沉积。为了进一步探究MCMGS对斑马鱼尾椎中骨形成的调节作用，本章研究检测了尾椎中的成骨标志基因，如图5所示。MCMGS组中runx2b、osterix与bglap的表达显著上调，而runx2a的表达并未被MCMGS明显影响。runx2a是runx2b的直系同源基因，主要参与了软骨的发育过程，同时runx2b、osterix与bglap三种基因在成骨细胞分化与骨形成过程中发挥着重要的作用，能够标志骨组织中成骨细胞分化以及骨发育的活性。
通过基因表达谱测定发现，在斑马鱼尾椎组织中，150mg/kg MCMGS显著上调了PI3K/Akt通路中igf1、pik3ca、pik3r1、pdk1与akt1基因的表达。pik3ca与pik3r1基因分别调控PI3K复合体中p110β与p85亚基的表达，其中p85亚基能够与IGF-1结合，激活PI3K复合体的活性，并调控下游Akt酶的活性，而骨组织中的Akt蛋白被发现是成骨细胞分化的关键调控因子，Akt蛋白的激活将有助于刺激斑马鱼尾椎中的成骨细胞分化与骨形成，见图6。以上结果表明，150mg/kg MCMGS引起了尾椎中IGF-1诱导的PI3K/Akt信号通路活性显著上调，从而促进了斑马鱼尾椎的骨发育过程。
对比例1
验证GMC和GMD的组合物(1：1，750mg/kg)对斑马鱼骨代谢相关基因表达的影响。
实验方法
大致与实施例1相同，区别仅在于：采用GMC和GMD的组合物替换了MCMGs。
实验结果
通过形态学分析可知，GMC和GMD饲喂组的脊椎长度(VL)与骨密度(BMD)与对照组无显著差异，说明750mg/kg GMC和GMD的添加不具有促进斑马鱼的脊椎生长的效果(图7)。
对比例2
验证将GMD替换为MG(硬脂酸单甘油酯)的组合物(3：1：1，750mg/kg)对斑马鱼脊椎长度和骨密度的影响。
实验方法
大致与实施例1相同，区别仅在于：将MCMGs中的GMD替换为MG。
实验结果
通过形态学分析可知，GML、MG和GMC饲喂组的脊椎长度(VL)与骨密度(BMD)与对照组无显著差异，说明GMD(癸酸单甘油酯)替换成MG(硬脂酸单甘油酯)的组合物不具有促进斑马鱼的脊椎生长的效果(图8)。
实施例4
验证MCMGS(月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯和辛酸单甘油酯的重量比为3：1：1，750mg/kg)对大鼠胫骨长度和骨密度的影响。
实验方法
选取3周龄SPF级纯系雄性SD大鼠10只，随机分成对照组(NCD)和实验组(MCMGS)，每组5只，分别饲喂基础饲料和含有750MCMGS的定制饲料至第42天，实验结束后，测定胫骨长度和骨密度指标。
实验结果
饲养实验结束时麻醉大鼠后完整剥离出胫骨，用游标卡尺测量胫骨近端关节面和远端关节面之间的距离(不包含关节)，即为胫骨长度，取3次测量的平均值。结果显示，750mg/kg MCMGS(3：1：1)显著促进了大鼠胫骨的长度(图9，P<0.01)。
测量长度后，将大鼠胫骨固定在4％多聚甲醛中。每组选4条左腿胫骨进行micro-CT分析，采用Skyscan1276型Micro CT的Scaner软件对胫骨样本进行扫描。用N-Recon软件进行三维图像重建，以胫骨膝关节侧的生长板最底端为基线，向下取厚度为3mm的区域，将其设定为三维重建兴趣区域(ROI)，用CT-AN软件进行三维分析，并进行感兴趣区域骨密度(BMD)测定。其中MCMGS组的大鼠胫骨的骨密度(BMD)与显著大于对照组(图10)，说明750mg/kg MCMGS(3：1：1)显著促进了大鼠胫骨的骨密度。
对比例3
验证MCMGS(月桂酸单甘油酯、癸酸单甘油酯和辛酸单甘油酯的重量比为0.5：1：1，750mg/kg)对大鼠胫骨长度和骨密度的影响。
实验方法
大致与实施例4相同，区别仅在于：MCMGs的配比为0.5：1：1。
实验结果
饲养实验结束时麻醉大鼠后完整剥离出胫骨，用游标卡尺测量胫骨近端关节面和远端关节面之间的距离(不包含关节)，即为胫骨长度，取3次测量的平均值。结果显示，MCMGS在0.5：1：1比例和750mg/kg剂量下对大鼠胫骨的长度无显著影响(图11)。此外，通过对大鼠胫骨感兴趣区域进行骨密度(BMD)测定发现，MCMGS组的大鼠胫骨的骨密度(BMD)与对照组无显著差异(图11)，说明MCMGS在0.5：1：1比例和750mg/kg剂量下对大鼠胫骨的骨密度没有显著的效果。
综上，根据本发明的中链脂肪酸单甘油酯组合物可以促进骨骼的生长和增加骨密度，同时还具有改善动物的生长性能、营养品质以及肠道功能等作用。
根据本发明，中链脂肪酸单甘油酯组合物促进骨长度和增加骨密度，可以避免单纯以补钙的方式促进骨密度的副作用，而且价格便宜、成分明确。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
2.根据权利要求1所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、1份癸酸单甘油酯以及0.5～1份辛酸单甘油酯。
3.根据权利要求1所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，所述促进骨生长是指：促进骨组织密度、骨体积、骨厚度以及骨长度中的至少一种。
4.根据权利要求1～3任一项所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，所述骨包括：颅骨、躯干骨和四肢骨中的至少一种；
优选地，所述躯干骨包括椎骨、骶骨、尾骨、胸骨和对肋，所述椎骨包括颈椎、胸椎、腰椎、骶椎和尾椎。
5.根据权利要求1～3任一项所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，所述产品的实施对象为脊椎动物；
优选地，所述脊椎动物包括鱼类、两栖类、爬行类、鸟类以及哺乳类。
6.根据权利要求5所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨生长的产品中的应用，其特征在于，所述鱼类包括斑马鱼，所述哺乳类包括鼠。
7.中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨代谢相关基因表达的产品中的应用，其特征在于，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯。
8.根据权利要求7所述的中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备促进骨代谢相关基因表达的产品中的应用，其特征在于，所述骨代谢相关基因选自：runx2b、osterix、bglap、igf1、pik3ca、pik3r1、pdk1与akt1中的至少一种基因。
9.中链脂肪酸单甘油酯组合物在制备预防或治疗骨密度下降相关疾病的产品中的应用，其特征在于，按重量份数计，所述组合物包括：1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯；
优选地，所述骨密度下降相关疾病包括骨质疏松症、慢性阻塞性肺疾病以及代谢综合征中的至少一种。
10.一种中链脂肪酸单甘油酯组合物，应用于促进骨生长和/或促进骨代谢相关基因表达，其特征在于，按重量份数计，所述组合物由1～3份月桂酸单甘油酯、0.5～1.5份癸酸单甘油酯以及0.1～1份辛酸单甘油酯组成。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006131611A (ja) * | 2004-10-07 | 2006-05-25 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物 |
| WO2007132714A1 (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | 骨密度増加剤 |
| WO2013032096A1 (ko) * | 2011-08-29 | 2013-03-07 | 아주대학교산학협력단 | 파골세포 형성 억제 효과가 있는 카프르산 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN112042810A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-12-08 | 浙江大学 | 复合饲料添加剂在制备提高养殖大黄鱼肌肉质地的饲料中的应用 |
| CN113243454A (zh) * | 2020-02-11 | 2021-08-13 | 杭州龙宇生物科技有限公司 | 饲料添加剂及其应用 |
-
2022
- 2022-04-02 CN CN202210350747.4A patent/CN114748462B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006131611A (ja) * | 2004-10-07 | 2006-05-25 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 骨代謝・たんぱく質代謝改善用栄養組成物 |
| WO2007132714A1 (ja) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | The Nisshin Oillio Group, Ltd. | 骨密度増加剤 |
| WO2013032096A1 (ko) * | 2011-08-29 | 2013-03-07 | 아주대학교산학협력단 | 파골세포 형성 억제 효과가 있는 카프르산 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN113243454A (zh) * | 2020-02-11 | 2021-08-13 | 杭州龙宇生物科技有限公司 | 饲料添加剂及其应用 |
| CN112042810A (zh) * | 2020-09-03 | 2020-12-08 | 浙江大学 | 复合饲料添加剂在制备提高养殖大黄鱼肌肉质地的饲料中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| P.G. ROOPASHREE等: "Effect of medium chain fatty acid in human health and disease", vol. 87, pages 1 - 12 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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