CN114728139A - 基于二氧化碳的配量剂量吸入器 - Google Patents

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李·M·霍奇斯
彼得·D·霍德森
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亚当·J·斯图亚特
克里·沃德
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Abstract

包括配量阀的配量剂量吸入器的各种实施例被公开。吸入器包括储存器，所述储存器容纳药物和二氧化碳的加压制剂。配量阀包括配量腔室、配量阀杆和具有开口的配量阀杆密封件，配量阀杆穿过所述开口以在配量阀杆和外部大气之间形成动态密封。配量阀杆密封件具有45到80的肖氏D硬度，并且其开口适配成，与没有阀杆时相比，所述开口被穿过其的配量阀杆拉伸得更宽。

Description

基于二氧化碳的配量剂量吸入器
本申请要求2019年11月22日提交的美国临时申请号为62/939,093和2020年1月16日提交的美国临时申请号为62/962,018的优先权，其公开内容通过引用被整体并入本文。
技术领域
本公开总体上涉及药用吸入器，并且更特别地，涉及包括作为推进剂的二氧化碳的药用吸入器。
背景技术
向呼吸道递送雾化的药物以治疗呼吸疾病和其他疾病可以例如通过使用加压配量剂量吸入器(pressurized metered dose inhalers，pMDI)、干粉吸入器(DPI)或喷雾器来实现。pMDI为许多患有哮喘或患有慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的患者所熟悉。pMDI装置可以包括用配量阀(metering valve)密封的、包含药物制剂的铝罐。一般来说，所述药物制剂是一种或更多种药用化合物在液化的氢氟烷(hydrofluoroalkane，HFA)推进剂中的溶液和/或悬浮液。
在肺部pMDI中，密封罐可以在致动器中向患者提供，所述致动器通常是L形的塑料部件，其包括围绕所述罐的大致竖直的管以及大致水平的管，所述大致水平的管形成患者部分(例如，嘴部或鼻部)，所述患者部分可以限定吸气(或吸入)孔。
所述罐通常包括配量阀，所述配量阀被压接在适当尺寸的金属罐子上。金属罐子通常由铝制成，具有约0.5mm的壁厚度。所述罐容纳有制剂，所述制剂通常包括(一种或更多种)液体推进剂、(一种或更多种)药、(一种或更多种)助溶剂和(一种或更多种)赋形剂(excipient)。为防止制剂的损失，主要是液体推进剂，配量阀包含形成密封的橡胶组分。
从历史上看，在大多数pMDI中的推进剂是氯氟烃(CFC)。然而，在1990年代的环境问题导致CFC被氢氟烷(HFA)取代，作为pMDI中最常用的推进剂。尽管HFA不会导致臭氧消耗，但它们确实具有确定的较高全球变暖潜势(GWP)，这是以相同量的二氧化碳(CO2)为基准的，对一种物质的排放的未来辐射效应的量度。在pMDI中最常用的两种HFA推进剂是HFA134a(CF3CH2F)和HFA227(CF3CHFCHF3)，其确定的100年GWP值分别为1300至1430和3220至3350。
多年来各种其他推进剂已经被提出。其中，二氧化碳(CO2)已被提及作为pMDI的潜在推进剂，但使用二氧化碳作为推进剂的pMDI产品尚未被成功开发并商业化。
发明内容
现在已经发现，尽管CO2与其他MDI推进剂具有重大区别(诸如更高的蒸气压力和不同的密度、极性、溶解度和成分相互作用特性)，但可以使用CO2制造实用的pMDI。由于CO2的确定的GWP较低(GWP值为1)，这可能非常有用。
特别地，已经发现常规的pMDI配量阀对于含CO2的pMDI可能具有严重的问题，举个例子，泄漏和阀性能。阀杆密封(其是动态密封，阀杆在致动期间滑动通过所述阀杆密封)可能特别成问题。然而，现在还发现，使用显著更硬的阀杆密封材料(具有45到80的肖氏D硬度)以及尺寸比穿过它的阀杆足够更小的阀杆密封件开口(使得阀杆拉伸硬密封材料)，可以解决这些问题，从而提供显著的性能和防泄漏优势。此外，与美国专利号为6,032,836的教导相反，这可以在不需要使用带有一体式弹簧的唇形密封设计的情况下被实现。
已经进一步发现，不像传统的pMDI阀，本文公开的各种实施例的配量剂量阀可以被制成具有轴向的(相对于MDI罐的轴线和致动的运动)阀杆运动，但在致动后不使用弹簧来使阀杆返回，而是依靠增加的CO2的压力来做到这一点。
因此，本公开的一些实施例提供了一种pMDI，所述pMDI包括包含药物和CO2的加压制剂的储存器，并且被配备有具有配量腔室的配量阀、配量阀杆和具有开口的配量阀杆密封件，配量阀杆穿过所述开口，以在配量阀杆与外部大气之间形成动态密封。配量阀杆密封件具有45至80的肖氏D硬度，并且其开口被适配成，与所述开口中没有配量阀杆时相比，所述开口被穿过该开口的所述配量阀杆拉伸得更宽。
一些实施例提供了具有储存器的pMDI，所述储存器包含药物和CO2的加压制剂。pMDI被配备有包括阀壳体的阀，所述阀壳体具有第一端、暴露于在储存器中的加压制剂的第二端、以及限定用于从储存器接收制剂的配量腔室的壁。阀还包括位于配量腔室内的配量阀杆，配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于在储存器中的加压制剂的第二端。靠近第一端的配量阀杆的至少部分具有的直径大于靠近第二端的配量阀杆的至少部分的直径。阀还包括与阀壳体的第一端和配量阀杆接触的配量阀杆密封构件，其中配量阀杆密封构件具有约45至80的肖氏D硬度。阀具有准备位置，其中制剂可以在储存器和配量腔室之间自由流动，并且其中配量阀杆密封构件将配量腔室从外部大气密封。阀具有致动位置，其中配量阀杆的第二端密封抵靠阀壳体的第二端以将配量腔室从储存器密封，从而在配量腔室内限定制剂的配量体积，并且其中配量阀包括允许制剂在配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径。
本公开的一些实施例提供了具有包含药物和CO2的加压制剂的储存器的pMDI。pMDI被配备有包括阀壳体的阀，所述阀壳体具有第一端、第二端和暴露于在储存器中的加压制剂的开口，以及限定用于接收来自储存器的制剂的配量腔室的壁。阀还包括位于配量腔室内的配量阀杆，配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于在储存器中的加压制剂的第二端。靠近第一端的配量阀杆的至少部分具有的直径大于靠近第二端的配量阀杆的至少部分的直径。阀还包括与阀壳体的第一端和配量阀杆接触的配量阀杆密封构件，其中配量阀杆密封构件具有约45至80的肖氏D硬度并且不包括弹簧。阀具有准备位置，其中制剂可以在储存器和配量腔室之间自由流动，并且其中配量阀杆密封构件将配量腔室从外部大气密封。阀具有致动位置，其中在阀壳体的第二端处的开口从储存器密封，从而限定了在配量腔室内的制剂的配量体积，并且其中配量阀杆包括允许制剂在配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径。
本公开还提供了包括上述实施例的阀的吸入器，其中吸入器还包括具有储存器和致动器的罐，所述致动器包括被配置为封闭阀和罐的至少部分的致动器壳体。
本公开的一些实施例提供了一种吸入器，所述吸入器包括具有包含药物和CO2的加压制剂的储存器的罐。吸入器还包括具有阀壳体的配量阀，所述阀壳体具有第一端、暴露于在储存器中的加压制剂的第二端、以及限定用于接收来自储存器的制剂的配量腔室的壁。配量阀还包括位于配量腔室内的配量阀杆，配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于在储存器中的加压制剂的第二端。配量阀还包括与阀壳体的第一端接触的配量阀杆密封构件，其中配量阀杆密封构件具有约45至80的肖氏D硬度。阀具有准备位置，其中制剂可以在储存器和配量腔室之间自由流动，并且其中配量阀杆密封构件将配量腔室从外部大气密封。阀具有致动位置，其中在阀壳体的第二端处的开口从储存器密封，从而在配量腔室内限定了制剂的配量体积，并且其中配量阀杆包括允许制剂在配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径。罐具有下部罐体，下部罐体的部分形成阀壳体的第一端并且具有被配置为接纳配量阀杆的开口。配量阀杆具有尺寸被设计为使得其不能穿过下部罐体开口的保持特征。吸入器还包括致动器，所述致动器包括被配置为封闭阀和罐的至少部分的致动器壳体。
通过详细说明和附图的考虑，本公开的其他特征和方面将变得明显。
附图说明
图1是根据本公开的实施例的包括罐的吸入器的侧视图，所述罐包含阀。
图2是沿吸入器的中心线截取的图1的吸入器的横截面的侧视图。
图3是图1的罐的分解视图。
图4是图1的罐的横截面的放大侧视图。
图5是罐的下部部分的横截面的放大等距视图，其中阀被描绘在其准备位置。
图6是罐的下部部分的横截面的放大等距视图，其中阀被描绘在其致动位置。
图7是处于阀的准备位置的阀的放大图。
图8a是根据本公开的实施例的密封构件的横截面视图。
图8b是根据本公开的实施例的密封构件的横截面视图。
图8c是根据本公开的实施例的密封构件的横截面视图。
图8d是根据本公开的实施例的密封构件的横截面视图。
图9是根据本公开的实施例的配量阀的横截面视图。
图10是根据本公开实施例的配量阀的横截面视图。
具体实施例
在整个该公开中，为方便起见，诸如“一”(“a”、“an”)和“所述”/“该”(“the”)的单数形式经常被使用；单数形式意味着包括复数，除非单数意义是单独被明确地表明或由上下文清楚地指示的。例如“x和y之间”或“x到y”/““x至y””的数值范围，包括端点值x和y。
如本文所限定，在该申请中被使用的一些术语具有特殊含义。所有其他术语对于本领域技术人员将是已知的并且将被赋予本领域技术人员在本发明已经给予它们时的含义。
在该说明书中被称为“常见的”、“常用的”、“常规的”、“通常的”、“通常地”等的元素应被理解为在诸如该公开的吸入器和pMDI的组合物、物品以及方法的上下文内是常见的；该术语并不是用于意味着这些特征在现有技术中是存在的，更不常见的。除非另有说明，否则仅该申请的背景部分涉及现有技术。
本公开将关于特定实施例并参考某些附图被描述，但本发明不限于此。所描述的附图仅是示意性的并且是非限制性的。在附图中，为了图示的目的，一些元件的尺寸可能被夸大并且未按比例被绘制。
图1描绘了包括致动器12和罐14的pMDI10。致动器12具有大致长形的致动器主体16，其充当用于罐14的壳体。罐14被插入在致动器12的顶部处的罐开口18中。如将在本文被进一步详细描述的，罐14被加压并且包含药物制剂，所述药物制剂用于经由致动器12和嘴部(mouthpiece)17递送到用户。在其他实施例中，嘴部17可以由鼻部(nosepiece)(未被描绘)代替以实现经鼻递送。
药物制剂包括一种或更多种活性药物成分和液体CO2。CO2充当推进剂以将制剂从罐14推进到嘴部17中，并然后推进到患者。制剂还可以包括一种或更多种赋形剂。在一些实施例中，一种或更多种活性药物成分和赋形剂可以被溶解在液体CO2中。在一些实施例中，一种或更多种活性药物成分和赋形剂可以被分散或被悬浮在液体CO2中。
药物制剂可以包括任何合适的药物成分或药用组合物，例如，在2020年1月16日提交的美国临时申请号为62/962,018、题目为《用于基于二氧化碳的配量剂量吸入器的药用组合物》中所描述的一种或更多种药用组合物。
现在转向图2，致动器12包括具有枝柱(stem post)20的主体16。枝柱20具有用于接收配量阀26的配量阀杆24的杆插座22。枝柱20还限定膨胀腔室28，其经由喷射孔30将药物制剂递送到嘴部17中。
罐14具有大致圆柱形的形式，其中上壳体34和下壳体32通过螺纹36连接，并由罐密封构件35被密封以形成用于保持药物制剂的储存器37。在一些实施例中，螺纹附接可以被另一附接代替，诸如将上壳体34和下壳体32焊接和/或胶合在一起。上壳体34包括压力填充阀38以使得能够用药物制剂填充罐14。罐14的下壳体32容纳配量阀26的一部分。储存器37和配量阀杆24共享中心纵向轴线A。
在图3中，罐14被更详细地描绘为包括下壳体32、配量阀杆24、配量阀杆密封构件59、阀壳体64、阀夹74、保持螺栓44、弹簧46、压力填充阀杆48、压力填充阀杆密封构件50、罐密封构件35、上壳体34、填充阀密封构件43和填充阀盖40。
在任何实施例中，所述密封构件(包括罐密封构件35、配量阀杆密封构件59、压力填充阀杆密封构件50、罐密封构件35、填充阀密封构件43)中的一个或更多个以及阀壳体64的变窄的内部部分68(图5)可以是环(ring)状或环面(torus)状或具有中心圆形开口的盘的形式。示例性的形状在图8a-图8d中被图示，并且包括具有圆形横截面82的O形环、具有矩形横截面84的方形切割环或平面环形密封件、具有三角形横截面86的三角或三角形环，以及具有X形横截面88的X形环或四部环。
在图4中，填充阀盖40被描绘为通过螺纹42连接到上壳体34的最上端并且由填充阀密封构件43密封。在一些实施例中，螺纹附接可以由另一附接代替，诸如将填充阀盖40和上壳体34焊接或胶合在一起。如本文将进一步描述的，盖40覆盖填充端口52以提供给用户一个按压以致动吸入器10的表面。压力填充阀38包括保持螺栓44，其旋入上壳体34的内部端口45。保持螺栓44抵靠弹簧46的下端作用以将压力填充阀杆48推靠到压力填充阀杆密封构件50以密封储存器37。压力填充阀杆48的上端限定填充端口52，用于接收加压的药物制剂。
图5至图7描绘了配量阀26的详细视图。罐14的下壳体32具有端口54，配量阀26的配量阀杆24延伸通过所述端口。配量阀杆24具有大致圆柱形的形状，其在其下端或第一端92处具有盲孔56，在中间部分57处具有向外延伸的周向邻接部58，并且在其上端或第二端94处具有直径减小的销部分60。盲孔56为药物制剂提供进入致动器12中的出口。配量阀杆24在靠近盲孔56的底部81位置处具有径向端口62，所述径向端口62从盲孔56延伸穿过配量阀杆24的壁。当吸入器10处于如在图4和5所描绘的准备(primed)状态时，邻接部58与配量阀杆密封构件59的形式的环形密封接合，以在配量阀杆24、阀壳体64和罐下壳体32之间形成密封。在一个或更多个实施例中，邻接部58的面向阀26的配量腔室69的表面83(图7)的表面面积可以被选择，以提高在邻接部和配量阀杆密封构件59之间的密封的有效性。这种选择可以基于足够在表面83和邻接部58之间产生有效密封的力与对阀26进行致动所需的致动力之间的平衡，使得用户不会费力地致动阀。例如，表1示出了对于给定的制剂压力，针对邻接部58的面向配量腔室的表面83的表面面积的若干值的启动力。
表1
Figure BDA0003654086100000081
从表1中可以看出，对于具有50Bar的制剂压力的吸入器，邻接部58的表面83的8mm2的表面面积会提供约40N的启动力。
配量阀杆24的中间部分57和销部分60位于阀壳体64内，所述阀壳体64具有在阀壳体的第一端53和第二端55处都敞开的配量腔室69。阀壳体64具有靠近第二端55的上部部分67，该上部部分67具有这样的内部尺寸，该内部尺寸在阀26处于准备位置时允许在配量阀杆24的销部分60和阀壳体64之间的间隙，同时在阀处于致动位置时，在中间部分57和阀壳体64之间形成过盈配合。特别地，阀杆24经由倾斜表面61从中间部分57过渡到销部分60，并且阀壳体上部部分67包括变窄的内部部分68，其尺寸被设置成与阀杆的中间部分57形成过盈配合。变窄的内部部分68充当抵靠阀杆24的中间部分57的密封构件。当处于致动位置时(或更特别地，就在阀从准备位置过渡到致动位置时在到达致动位置之前)，配量腔室69被设置在配量阀杆24、阀壳体64和配量阀杆密封件59之间。配量腔室69的尺寸限定了配量体积，所述配量体积可以为约25至100微升、25至80微升、40至65微升、25微升、50微升或62微升。阀壳体64的下部部分85具有周向台阶66，其形成在下壳体32的内表面87(图7)中。与台阶66相对的是突起72(图7)。在一些实施例中，台阶66和突起72向配量阀杆密封构件59提供位置稳定性。在一些实施例中，台阶66和/或突起72可以被省略。
通过阀夹74的形式的阀保持器，阀壳体64的上端或第二端55被朝向罐14的下端推动，所述阀夹74具有外螺纹(未被示出)，并且接合下壳体32的内表面上的内螺纹(也未被示出)。任何合适的一种或更多种技术可以被利用以连接所述阀夹74和下壳体32，例如螺纹、过盈配合、粘合剂等。阀夹74具有中心开口，其允许药物制剂在储存器37内的流动和从储存器到阀的配量腔室69的上端或第二端55中的流动。阀夹74具有一体式螺栓80，以便于将阀壳体64的上部部分67抵靠下部壳体32地紧固。可以采用将阀壳体64的上部部分67抵靠罐14的下端附接的替代技术，例如，过盈配合、焊接和/或胶合。
可以使用允许药物制剂从储存器37流到阀26的配量腔室69的第二端55中的替代流动路径。例如，瓶子清空器(bottle emptier)可以围绕阀壳体64的外部，使得制剂可以从罐14的底部向上沿阀壳体的侧面流动，然后向下流到阀壳体的第二端55和配量腔室69中。或者，进入配量腔室69的一个或多个开口可以在变窄的内部部分68上方的点处位于阀壳体64的上部部分67的侧壁中。
配量阀26的开口现在将参考图5和图6被更详细地考虑。在图5中，阀26处于其准备位置，其中阀杆径向端口62被定位在配量阀杆密封构件59下方。在配量阀杆24的销部分60和阀壳体64的第二端55之间具有进入配量腔室69的间隙。因此，配量腔室69被填充有药物制剂。
在图6中，吸入器10已被患者致动，导致罐14(未被描绘)相对于配量阀杆24向下移动，所述配量阀杆24凭借其与杆插座22(也未被描绘)的接合而保持在原位。由于罐14的移动，阀杆径向端口62被定位在配量阀杆密封构件59上方，允许药物制剂从配量腔室69通过阀杆径向端口62并经由在配量阀杆24的下端处的盲孔56进入致动器的流动。配量阀杆24的中间部分57现在在上部部分67的变窄的内部部分68处邻接阀壳体64的壁90。在优选实施例中，阀壳体64的在上部部分67处的壁90是柔性的，以在阀杆24的中间部分57和倾斜表面61与它们相互作用时帮助形成密封。作为结果，药物制剂从储存器37进入配量腔室69的流动是不被允许的，直到患者释放罐14。在罐14上的手动力的释放时，储存器37内的压力导致罐和阀26返回到它们的准备位置(在图5中描绘了阀)，从而允许配量腔室69再次填充以药物制剂，使得为随后的使用做好准备。
被用于形成密封构件、特别是配量阀杆密封构件59的示例性材料包括但不限于聚四氟乙烯(PTFE)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、氟化乙烯丙烯(FEP)、聚乙烯，特别是高密度聚乙烯或线性低密度聚乙烯、聚酰胺(诸如尼龙)以及聚丙烯。配量阀杆密封构件59可具有约45至80、50至70、50至60或55至60的肖氏D的硬度，如通过ASTM D2240-15在23℃和50％相对湿度的标准大气中测量的。在实施例中，所有的密封构件，包括例如罐密封构件35、配量阀杆密封构件59、压力填充阀杆密封构件50、罐密封构件35和填充阀密封构件43都由相同的材料形成。在实施例中，配量阀杆密封构件59由PTFE形成。在实施例中，阀壳体64的变窄的内部部分68是高密度聚乙烯。
阀杆24的硬度优选地等于或大于配量阀杆密封构件59和/或阀壳体的变窄的内部部分68的硬度。合适的阀杆硬度值是约大于45、大于50、大于60、大于70、大于80、50至120、60至110或70至100的肖式D，如通过ASTM D2240-15在23℃和50％相对湿度的标准大气中测量的。在一些实施例中，阀杆24的硬度仅等于或大于配量阀杆密封构件59和/或阀壳体64的变窄的内部部分68的在阀杆与每个相应的部分接触的区域中的硬度。被用于形成阀杆24的示例性材料包括但不限于尼龙、聚缩醛/聚醛树脂或聚甲醛(polyoxymethylene)以及不锈钢。
在实施例中，配量阀杆密封构件59具有的内径小于阀杆24的与配量阀杆密封构件59相互作用的部分的外径。配量阀杆密封构件59的内径可以是约2.0至4.0mm、2.0至3.0mm、2.5至2.7mm或2.57mm。横截面可以是约1.0到3.0mm、1.5至2.0mm、1.7至1.9mm或1.78mm。横截面是配量阀杆密封构件59沿垂直于阀杆24的方向的宽度，例如，O形环的直径。与配量阀杆密封构件59相互作用的阀杆24的部分的外径可以是约2.2至4.4mm、2.2至3.3mm、2.7至3.0mm或2.8mm。在一些实施例中，与配量阀杆密封构件59相互作用的阀杆部分的外径与配量阀杆密封构件59的内径之间的差值为约0.2至0.4mm、0.2至0.3mm或0.23mm。在一些实施例中，与配量阀杆密封构件59相互作用的阀杆部分的外径与配量阀杆密封构件的内径的比率可以是大约1.02至1.20、1.05至1.15、1.08至1.12、或1.10。
在一些实施例中，pMDI10中的一个或更多个密封构件(包括罐密封构件35、压力填充阀杆密封构件50、罐密封构件35和填充阀密封构件43)，除了配量阀杆密封构件59之外，可由橡胶材料形成，所述橡胶材料诸如是丁腈橡胶、乙烯-丙烯-二烯单体(EPDM)三元共聚物或丁基橡胶。
罐14大致被加压到45到80Bar之间，经常到50到70Bar之间，并有时到50到60Bar之间。大致地，罐14被配置为承受至少80Bar的压力。压力被选择为使得在罐14中CO2的至少部分以液体存在。制剂的总量被期望选择成，使得在预定数量的药用剂量已经被递送之后罐14中CO2的至少部分以液体存在。剂量的预定数量可以是30至200、60至200、60至120、60、120、200或任何其他合适的剂量的数量。在罐14中液体制剂的总量或体积可为约1至30mL、2至25mL、5至20mL或10至20mL。制剂的总量通常被选择为大于剂量的预定数量乘以配量阀的配量体积的乘积。这有助于确保每个剂量的量在吸入器的生命周期内保持相对恒定。
罐14的填充过程现在将被考虑。液体药物制剂以45至80Bar、45至70Bar、45至60Bar、45Bar、50Bar、55Bar或60Bar的压力被泵送通过压力填充阀38。它流动通过压力填充阀38并进入储存器37。然后它进入阀壳体64的第二端55并进入配量腔室69。凭借配量阀杆24的销部分60与阀壳体64的配量腔室69的内壁90之间的间隙，药物制剂被允许进入配量腔室。当阀处于其准备或静止位置时，药物制剂通过由配量阀杆密封构件59形成的密封被防止离开罐14。
在使用中，患者通过在罐14的端盖40上向下按压以致动吸入器10。这将罐14移动到致动器12的主体16中并将罐配量阀杆24压靠到杆插座22，导致罐配量阀24打开并释放配量剂量的药物到枝柱20内的膨胀腔室28中。膨胀腔室28经由喷射孔30将剂量递送到嘴部17中，并且剂量从嘴部进入患者的嘴中。应当理解，致动的其他模式，诸如呼吸致动，也可以被使用，并且将如所描述的那样操作，除了下压罐的力将由装置提供(例如由弹簧或电机驱动的螺杆提供)以响应诸如患者吸入的触发事件。
在实施例中，罐14仅通过加压推进剂而不借助复位弹簧就被从致动位置推动到准备位置。相比之下，其他pMDI使用在阀中的弹簧将阀杆朝向准备位置偏置。其他的采用弹簧来辅助阀的密封元件的吸入器也是已知的。在实施例中，阀26的密封元件不受弹簧辅助。因此，阀26可以充当无弹簧阀(即，既不使用杆偏置弹簧也不使用密封辅助弹簧)。这可能是有利的，因为它减少了零件数量并消除了易受药物沉积影响的部件。此外，将弹簧包括进来将增加致动阀26的力，因为用户将需要克服由制剂和弹簧两者施加在阀杆24上的力。
应当理解，在上述示例性实施例中，配量阀26位于罐内部的存储容积内。在本公开的范围内，配量阀26的一些或全部被定位在存储容积之外是完全可行的，例如通过歧管的使用，药物制剂可以通过所述歧管被递送到配量阀。
配量阀26可以具有任何合适的泄漏率。在一个或多个实施例中，配量阀26可以具有不大于725mg/yr(年)的泄漏率。此外，在一个或多个实施例中，配量阀26可以具有不大于525mg/yr的泄漏率。
一些阀包括被设置在阀的阀壳体内的罐体或储存器密封件。在这样的阀中，储存器密封件可以从其邻近阀壳体的第二端的期望位置被移位，从而降低所述密封件在防止加压制剂在壳体中的开口和阀杆之间进入所述阀中的有效性。制剂的该泄漏会影响阀的喷射重量。为了克服密封件的该潜在移位，弹簧可以被设置在壳体内，所述弹簧与密封件接合并将密封件保持就位；然而，这种弹簧会使阀的操作对于用户更具挑战性，因为它增加了吸入器的启动力。
在本文所述的阀的一个或多个实施例中，一种或更多种技术可以被利用以防止在使用期间储存器密封件的移位，而不需要弹簧。例如，图9是配量阀126的另一实施例的横截面视图。本文描述的关于图1-图8的配量阀26的所有设计考虑和可能性同样适用于图9的配量阀126。配量阀126可与本文所述的任何配量剂量吸入器(例如图1-图2的吸入器10)一起使用。
配量阀126包括阀壳体164，所述阀壳体164具有第一端153、暴露于吸入器(例如，图2的吸入器10)的储存器(例如，图2的储存器37)中的加压制剂的第二端155以及限定用于接收来自储存器的制剂的配量腔室169的壁190。
配量阀126还包括位于配量腔室169内的配量阀杆124。配量阀杆124包括暴露于大气的第一端192和暴露于储存器中的加压制剂的第二端194。配量阀杆密封构件159与阀壳体164的第一端153和配量阀杆124接触。填充通道177被设置在配量阀杆124中邻近杆的第二端194处。当填充通道在储存器和配量腔室之间延伸时，填充通道177可以适于允许来自储存器的加压制剂穿过填充通道并进入配量腔室169。填充通道177可以采取任何合适的一种或更多种形状并且具有任何合适的尺寸。配量阀杆124还包括从阀杆124的外表面179延伸到被设置在阀杆中的盲孔156的径向端口162。盲孔156延伸到在阀杆124的第一端192处的开口。如本文进一步描述的，径向端口162适于在端口的至少部分被设置在配量腔室内时，允许位于配量腔室169内的加压制剂穿过径向端口并进入盲孔156，在这里它可以被导出阀126并进入吸入器的喷射口(即，图2的喷射口30)。
配量阀杆124可采用任何合适的一种或更多种形状并具有任何合适的尺寸。在一个或多个实施例中，配量阀杆124沿在阀杆的第一端192和第二端194之间延伸的杆轴线具有恒定的横截面面积。
配量阀126还包括储存器密封构件198，该储存器密封构件198被设置成邻近阀壳体164的第二端155。如本文所使用的，短语“邻近第二端”意味着储存器密封件198被设置为与到阀壳体164的第一端153相比，储存器密封件198更靠近阀壳体164的第二端155。储存器密封件198可以被设置在相对于阀壳体164的第二端155的任何合适的位置中。如图9所图示的实施例中，储存器密封件198被设置在阀壳体164内。在一个或多个实施例中，储存器密封件198可以被设置在壳体164的外部，如本文进一步描述的。储存器密封件198适于在配量阀杆124和储存器之间形成动态密封。此外，储存器密封件198可以包括任何合适的一个或更多个密封件，例如，与本文关于图1-图8的配量阀密封构件59描述的相同的密封件。
储存器密封件198可以使用任何合适的一种或更多种技术被保持在壳体164内。例如，储存器密封件198可以被摩擦配合在壳体内、粘附到壳体的壁190、机械地固定到壳体等。在图9所图示的实施例中，阀壳体164包括弯曲部分170，所述弯曲部分170适于将储存器密封件198保持在阀壳体的弯曲部分和第二端155之间。弯曲部分170可以采取任何合适的一种或更多种形状并且具有任何合适的尺寸。
在使用中，阀126具有准备位置(图9)和致动位置。当处于准备位置时，来自储存器的制剂可以在储存器和配量腔室169之间自由流动。此外，配量阀杆密封构件159将配量腔室169相对外部大气密封。当阀处于准备位置时，配量阀杆124的邻接部158与配量阀杆密封构件159接合以在配量阀杆和阀壳体164之间形成密封。当处于致动位置时，配量阀杆124朝向阀壳体的第二端155被致动。在这样的位置，被设置在阀壳体164的第二端155中的开口181被相对储存器密封，从而在配量腔室169内限定了制剂的配量体积。此外，配量阀杆124包括通过径向端口162和盲孔156的流动路径，从而允许制剂在配量腔室169和外部大气之间自由流动。这样的路径在端口162的至少部分(在配量阀杆124被朝向壳体164的第二端155致动时)被置于配量腔室169内时被形成。
在一个或多个实施例中，阀126可以单独通过加压推进剂而不借助复位弹簧从致动位置被推动到准备位置。相比之下，其他pMDI使用在阀中的弹簧将阀杆朝向准备位置偏置。其他的、使用弹簧以辅助阀的密封元件的吸入器也是已知的。在一个或更多个实施例中，阀126的密封元件不受弹簧辅助。因此，阀126可以充当无弹簧阀(即，既不使用杆偏置弹簧，也不使用密封辅助弹簧)。
如本文所提到的，储存器密封件198可以被设置在相对于阀壳体164的第二端155的任何合适的位置中。例如，图10是配量阀226的另一实施例的横截面视图。本文关于图1-图8描述的配量阀26以及图9的配量阀126的所有设计考虑和可能性同样适用于图10的配量阀226。在图10的配量阀226与图9的配量阀126之间的一个区别是储存器密封件298被设置在阀壳体264的外表面275上，邻近阀壳体的第二端255。储存器密封件298适于在配量阀杆224和被连接到阀的吸入器(例如，图2的吸入器10)的储存器(例如，图2的储存器37)之间形成动态密封。储存器密封件298可以包括本文所述的任何合适的一个或更多个密封件，例如图9的储存器密封件198。此外，储存器密封件298可以被设置在阀壳体264的外表面275上并与其接触。在一个或多个实施例中，一个或更多个层或元件可以被设置在储存器密封件298和阀壳体264的外表面275之间。
储存器密封件298可以使用任何合适的一种或更多种技术被保持在阀壳体264的外表面275上，例如，密封件可以被摩擦配合到阀壳体的第二端255。在一个或更多个实施例中，储存器密封件298可以使用任何合适的附接技术(例如粘合剂、机械紧固件等)被附接到阀壳体264的第二端255。在一个或多个实施例中，储存器密封构件298通过阀夹(例如，图5的阀26的阀夹74)被保持在阀壳体264的外表面275上。阀夹可以被设置在储存器密封件298和阀壳体264的第二端255的至少部分的上方。
示例
罐填充/吸入器准备——示例1至示例5
使用配备有填充阀和出口阀的可再填充的两部分式的12g罐(现代斗争运动(Modern Combat Sports)英国)制备制剂。所述罐被打开，并且一定量的液体被给配到敞开的罐中，所述液体包含组合物的非推进剂组分。罐的半体们被相互附接，并且使用12g二氧化碳缸体充料器(现代斗争运动，英国)从包含二氧化碳的缸体中通过填充阀将一定量的二氧化碳填充所述罐。所述罐被摇动，然后被允许静置约15分钟。
填充罐的出口阀被附接到密封的配备有如图2-图7所示的配量阀的歧管。然后，出口阀被固定在敞开位置中，使得罐和内部歧管容积形成单个的加压储存器容积。配量阀是20型DR 376/65/0配量阀(科斯特，意大利)，通过移除安装杯、内部垫圈、外部垫圈和弹簧被改造。PTFE的O型圈被使用(ID 2.57mm x CS 1.78mm，波利麦克斯，英国)以在配量阀杆周围提供外部密封。所述罐-歧管-配量阀组件被配合以致动器。
生命周期喷射重量(Shot Weight)-示例1至示例5
被填充的罐被如上所述地制备并被连接到如上所述的吸入器。单元通过带有0.319mm喷射孔的塑料插件的铝致动器被测试。吸入器被致动，其中羽流朝向废弃物收集部引导。吸入器的重量在每次喷射之前和之后被确定，并且喷射重量根据差值被确定。为了喷射重量达到靠近稳态的喷射数量、在稳态时所产生的喷射数量以及在稳态时喷射重量的平均值和标准偏差被作为结果报告。
示例1
根据罐填充程序，在12g罐中制备了二氧化碳组合物中的8.3g约10％(w/w)乙醇。罐被允许静置约15分钟。然后罐被连接到如上所述的吸入器装置。生命周期喷射重量如上所述被确定。在11次喷射后，吸入器产生78次平均为58.3+/-2.5mg的喷射。
示例2
根据罐填充程序，在12g罐中制备了二氧化碳组合物中的8.2g约20％(w/w)乙醇。罐被允许静置约15分钟。然后罐被连接到如上所述的吸入器装置。生命周期喷射重量如上所述被确定。在三次喷射后，吸入器产生85次平均为62.0+/-0.5mg的喷射。
示例3
通过将0.23g氯地米松添加到10ml乙醇中，制备出乙醇(99.5％Acros)中的二丙酸氯地米松(Teva)溶液。0.87g的乙醇中的二丙酸氯地米松溶液试样和6.09g二氧化碳被添加到可再填充的12g罐中。罐被摇动，然后被允许静置约15分钟。罐被连接到吸入器装置。在三次喷射后，吸入器产生64次平均为64.5+/-0.5mg的喷射。
示例4
通过将109mg丙酸氟替卡松添加到3.95g乙醇，制备出微粉化丙酸氟替卡松(Hovione)和乙醇(100％BP/EP海曼，艾塞克斯，英国)的混合物。混合物被搅拌以形成均匀的悬浮液。0.84g的丙酸氟替卡松试样和6.4g二氧化碳被添加到可再填充的12g罐中。罐被摇动，然后被允许静置约15分钟。罐被连接到吸入器装置。生命周期喷射重量被确定。在两次喷射后，吸入器产生62次平均为63.0+/-8.2mg的喷射。
示例5
通过添加0.133g硫酸沙丁胺醇并且混合7.89g乙醇，制备出微粉化硫酸沙丁胺醇(Teva API，以色列)和乙醇(100％BP/EP海曼，艾塞克斯，英国)的混合物。混合物被搅拌以形成均匀的悬浮液。12g的罐中被填充有0.846g的乙醇悬浮液中的硫酸沙丁胺醇(SS)试样、0.862g乙醇和7.142g二氧化碳。罐被摇动，然后被允许静置约15分钟。罐被连接到吸入器装置。生命周期喷射重量被确定。在三次喷射后，吸入器产生70次平均为64.3+/-2.7mg的喷射。
罐装填充/吸入器准备-示例6
使用配备有填充阀和配量阀的可再填充三部分式的罐(金德瓦药物控释(KindevaDrug Delivery)L.P.，圣保罗，MN)制备单元。配量阀是改造的KindevaTM SpraymiserTM阀芯组件，由阀杆、弹簧、外密封和内密封组成，被配合在带有配量罐体的罐套圈中，并用阀保持器保持就位。隔膜(ID 0.094″OD 0.347″)由1mm厚的片材(Hytrel4556，Du Pont)冲压而成，并用于在配量阀杆周围提供外部密封，密封构件(ID 0.069″OD 0.152″)由同样的片材冲压出来，并用于提供内部密封。通过将罐的部分们彼此附接，并且使用12g二氧化碳缸体充料器(现代斗争运动，英国)从含有二氧化碳的缸体中通过填充阀将一定量的二氧化碳填充罐，二氧化碳被分散到罐中。然后，使用由金德瓦物控释L.P.制造的启动块(4次喷射)罐被启动，以发挥作用。
生命周期喷射重量-示例6
填充罐被如上制备。喷射重量使用由金德瓦物控释L.P.制造的启动块被确定。吸入器被致动为使羽流朝向废弃物收集部引导。吸入器的重量在每次喷射之前和之后被确定，并且喷射重量根据差值被确定。为了喷射重量达到靠近稳态的喷射数量、在稳态时产生的喷射数量以及在稳态时喷射重量的平均值和标准偏差被作为结果报告。
示例6
如上所述制备的单元用二氧化碳填充。在填充后的第7天完成喷射重量测试。在1次喷射后，吸入器产生73次平均为38.9+/-6.5mg的喷射，。
上述实施例和在附图中所图示的实施例仅以示例的方式被呈现，并不旨在限制本公开的概念和原理。因此，本领域普通技术人员将理解，在不背离本公开的精神和范围的情况下，在元件及其配置和布置中的各种变化是可能的。
本文引用的所有参考文献和出版物均通过引用将其全部内容被明确并入本公开内容中。
本公开的各种特征和方面在所附权利要求中被阐述。

Claims (45)

1.一种配量剂量吸入器，包括：
储存器，所述储存器容纳有药物和二氧化碳的加压制剂，并配备有配量阀，所述配量阀包括配量腔室、配量阀杆和配量阀杆密封件，所述配量阀杆密封件具有开口，所述配量阀杆穿过所述开口以在所述配量阀杆和外部大气之间形成动态密封，并且
其中，所述配量阀杆密封件具有45至80的肖氏D硬度，并且所述配量阀杆密封件的开口被适配成，与所述开口中没有配量阀杆时相比，所述开口被穿过该开口的所述配量阀杆拉伸得更宽。
2.一种配量剂量吸入器，其具有储存器，所述储存器容纳有药物和二氧化碳的加压制剂，其中所述配量剂量吸入器配备有阀，所述阀包括：
阀壳体，所述阀壳体具有第一端、暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端、以及限定配量腔室的壁，所述配量腔室用于从所述储存器接收所述制剂，
配量阀杆，所述配量阀杆位于所述配量腔室内，所述配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端，所述配量阀杆的靠近所述第一端的至少一部分所具有的直径大于所述配量阀杆的靠近所述第二端的至少一部分的直径，和
配量阀杆密封构件，所述配量阀杆密封构件与所述阀壳体的所述第一端和所述配量阀杆接触，其中所述配量阀杆密封构件具有45至80的肖氏D硬度，
所述阀具有准备位置，在准备位置中，所述制剂能够在所述储存器和所述配量腔室之间自由流动，并且在准备位置中，所述配量阀杆密封构件将所述配量腔室相对于外部大气密封，并且
所述阀具有致动位置，在致动位置中，所述配量阀杆的所述第二端密封抵靠所述阀壳体的所述第二端，以将所述配量腔室相对于所述储存器密封，从而在所述配量腔室内限定制剂的配量体积，并且在致动位置中，所述配量阀杆包括允许所述制剂在所述配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径。
3.一种配量剂量吸入器，其具有储存器，所述储存器容纳有药物和二氧化碳的加压制剂，其中所述配量剂量吸入器配备有阀，所述阀包括：
阀壳体，所述阀壳体具有第一端、带有开口的暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端、以及限定配量腔室的壁，所述配量腔室用于从所述储存器接收所述制剂，
配量阀杆，所述配量阀杆位于所述配量腔室内，所述配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端，所述配量阀杆的靠近所述第一端的至少一部分所具有的直径大于所述配量阀杆的靠近所述第二端的至少一部分的直径，和
配量阀杆密封构件，所述配量阀杆密封构件与所述阀壳体的所述第一端和所述配量阀杆接触，其中，所述配量阀杆密封构件具有45至80的肖氏D硬度，并且不包括弹簧，
所述阀具有准备位置，在准备位置中，所述制剂可以在所述储存器和所述配量腔室之间自由流动，并且在准备位置中，所述配量阀杆密封构件将所述配量腔室相对于外部大气密封，并且
所述阀具有致动位置，在致动位置中，在所述阀壳体的所述第二端处的所述开口被相对于所述储存器密封，从而在所述配量腔室内限定制剂的配量体积，并且在致动位置中，所述配量阀杆包括允许制剂在所述配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径。
4.根据权利要求3所述的吸入器，其中，当所述阀处于所述致动位置时，所述配量阀杆的所述第二端密封抵靠所述阀壳体的所述第二端以将所述配量腔室相对于所述储存器密封。
5.根据权利要求1或2所述的吸入器，其中，所述配量阀杆密封件不包括弹簧。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的吸入器，其中，所述阀不包括弹簧。
7.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述储存器和所述配量阀杆共享中心纵向轴线。
8.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述阀壳体的第二端被配置为使得当所述阀壳体的第二端被所述配量阀杆的所述第二端接触时，所述阀壳体的第二端发生弯曲。
9.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述阀壳体的第二端具有变窄的内部部分，所述变窄的内部部分的尺寸被设置为与所述配量阀杆的所述第二端形成过盈配合。
10.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述配量阀杆包括盲孔和径向端口，所述径向端口从所述盲孔延伸穿过所述配量阀杆的壁。
11.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述配量阀杆密封件具有50至70的肖氏D硬度。
12.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述配量阀杆密封件具有50至60的肖氏D硬度。
13.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述配量阀杆密封件选自聚四氟乙烯、乙烯四氟乙烯、氟化乙烯丙烯、聚乙烯、聚酰胺和聚丙烯。
14.根据权利要求2-3中任一项所述的吸入器，其中，仅借助于所述加压制剂的力，所述阀被从所述致动位置推动到所述准备位置。
15.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，其中，所述配量腔室的大小为约25至100微升。
16.根据前述权利要求中任一项所述的吸入器，还包括：
罐，所述罐具有包括所述储存器的储存器，以及
致动器，所述致动器包括致动器壳体，所述致动器壳体被配置为封闭所述阀和罐的至少部分。
17.根据权利要求16所述的吸入器，其中，所述罐包括下部罐体，所述下部罐体的一部分形成所述阀壳体的所述第一端并且具有被配置为接纳所述配量阀杆的开口，并且所述配量阀杆具有保持特征，所述保持特征的尺寸被设置为使得所述保持特征不能穿过所述下部罐体开口。
18.根据权利要求17所述的吸入器，其中，所述阀壳体的第二端通过过盈配合、焊接或胶合被附接到所述下部罐体。
19.根据权利要求17或18所述的吸入器，其中，所述罐包括被附接到所述下部罐体的上部罐体。
20.根据权利要求19所述的吸入器，其中，所述上部罐体具有被配置为接纳压力填充阀的开口。
21.根据权利要求19或20所述的吸入器，其中，所述上部罐体和下部罐体是能够可拆卸地附接的。
22.根据权利要求21所述的吸入器，其中，所述上部罐体和所述下部罐体能够经由螺纹连接彼此附接。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的吸入器，其中，所述压力填充阀包括具有45至80的肖氏D硬度的多个密封构件中的一个。
24.根据权利要求16至23中任一项所述的吸入器，其中，所述罐被配置为承受至少80Bar的压力。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的吸入器，其中，所述罐中的液体制剂的体积为约1至30mL。
26.根据权利要求16至25中任一项所述的吸入器，其中，所述罐包含预定数量的剂量，所述预定数量在30至200之间。
27.一种配量剂量吸入器，包括：
罐，所述罐具有储存器，所述储存器容纳有药物和二氧化碳的加压制剂，
配量阀，所述配量阀包括：
阀壳体，所述阀壳体具有第一端、暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端、以及限定第一腔室的壁，所述第一腔室用于接收来自所述储存器的所述制剂，
配量阀杆，所述配量阀杆位于所述配量腔室内，所述配量阀杆具有暴露于大气的第一端和暴露于所述储存器中的加压制剂的第二端，和
配量阀杆密封构件，所述配量阀杆密封构件与所述阀壳体的所述第一端接触，其中，所述配量杆密封件具有45至80的肖氏D硬度，
所述阀具有准备位置，在准备位置中，所述加压制剂能够在所述储存器和所述配量腔室之间自由流动，并且在准备位置中，所述配量阀杆密封构件将所述配量腔室相对于外部大气密封，并且
所述阀具有致动位置，在致动位置中，所述阀壳体的所述第二端处的开口被相对于所述储存器密封，从而在所述配量腔室内限定制剂的配量体积，并且在致动位置中，所述配量阀杆包括允许所述制剂在所述配量腔室和外部大气之间自由流动的流动路径，
其中，所述罐具有下部罐体，所述下部罐体的一部分形成所述阀壳体的第一端并具有被配置为接纳所述配量阀杆的开口，并且其中，所述配量阀杆具有保持特征，所述保持特征的尺寸被设置成使得所述保持特征不能穿过所述下部罐体开口，和
致动器，所述致动器包括致动器壳体，所述致动器壳体被配置为封闭所述阀和罐的至少一部分。
28.根据权利要求27所述的吸入器，其中，所述配量阀杆保持特征位于所述配量阀杆的中间部分。
29.根据权利要求28所述的吸入器，其中，当所述阀处于所述准备位置时，所述配量阀杆保持特征邻接所述配量阀杆密封构件。
30.根据权利要求27至29中任一项所述的吸入器，其中，所述罐包括被附接到所述下部罐体的上部罐体。
31.根据权利要求30所述的吸入器，其中，所述上部罐体具有被配置为接纳压力填充阀的开口。
32.根据权利要求30或31所述的吸入器，其中，所述上部罐体和所述下部罐体是能够可拆卸地附接的。
33.根据权利要求32所述的吸入器，其中，所述上部罐体和所述下部罐体能够经由螺纹连接彼此附接。
34.根据权利要求31至33中任一项所述的吸入器，其中，所述压力填充阀包括具有45至80的肖氏D硬度的多个密封构件中的一个。
35.根据权利要求27至34中任一项所述的吸入器，其中，所述配量腔室的大小为约25至100微升。
36.根据权利要求27至35中任一项所述的吸入器，其中，所述罐被配置为承受至少80Bar的压力。
37.根据权利要求27至36中任一项所述的吸入器，其中，所述罐中的制剂的量为约1至30mL。
38.根据权利要求27至37中任一项所述的吸入器，其中所述罐包含预定数量的剂量，所述预定数量在30至200之间。
39.根据权利要求1所述的配量剂量吸入器，其中，所述配量阀进一步包括：
阀壳体，所述阀壳体包括第一端、第二端和限定所述配量腔室的壁；和
储存器密封件，所述储存器密封件被设置为邻近所述阀壳体的所述第二端，其中，所述储存器密封件适于在配量阀杆和所述储存器之间形成动态密封。
40.根据权利要求39所述的配量剂量吸入器，其中，所述储存器密封件被设置在所述阀壳体内。
41.根据权利要求40所述的配量剂量吸入器，其中，所述阀壳体还包括弯曲部分，所述弯曲部分适于将所述储存器密封件保持在所述弯曲部分和所述阀壳体的所述第二端之间。
42.根据权利要求39所述的配量剂量吸入器，其中，所述储存器密封件被设置在所述阀壳的外表面上。
43.根据权利要求42所述的配量剂量吸入器，其中，所述储存器密封件被摩擦配合到所述阀壳体的所述外表面。
44.根据权利要求42-43中任一项所述的配量剂量吸入器，其中，所述储存器密封件通过阀夹被保持在所述阀壳体的所述外表面上，所述阀夹被设置在所述储存器密封件和所述阀壳体的所述第二端的至少一部分的上方。
45.根据权利要求39-44中任一项所述的配量剂量吸入器，其中，所述阀不包括弹簧。
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US7832394B2 (en) * 2004-12-22 2010-11-16 Schechter Alan M Apparatus for dispensing pressurized contents
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