CN114716344A - 2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于农作物抑菌的2‑((2‑乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法和用途。该化合物是通过将N‑芳基‑2‑溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺进行反应制备获得的,该制备方法合成材料廉价易得,合成方法简单。同时该化合物对农作物病菌的活性具有良好的抑制作用,特别是对赤霉病菌、稻瘟病菌、疫霉病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌等病菌的活性抑制效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及农作物抑菌化合物,具体涉及一种具有杀菌活性的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法和用途,属于农药技术领域。
背景技术
酰胺类化合物是药物和农药研究领域中的热点之一,因其具有广泛的生物活性而备受关注,在医药、农药、精细化工等领域应用广泛。1999年,Phillion等报道了一类酰胺类化合物,经过生物活性测试,发现其对禾顶囊壳菌具有良好的抑制活性。2001年,Dennis等报道了噻吩甲酰胺类化合物对小麦禾顶囊壳菌的有很好地抑制活性。2002年,Elebe等报道了吡唑甲酰胺化合物对苹果白粉病菌有好的抑制作用。2003年,Tanaka等从被竹针孢座囊菌感染嫩枝中中分离得到酰胺类化合物对竹针孢座囊菌有很好的抑制作用。2003年,胡利明等合成了酰胺类化合物对水稻纹枯病菌有良好的抑制作用。2007年,崔紫宁等报道了一类酰胺类化合物对粘虫幼虫有杀虫活性。2010年,Qian等报道了一类酰胺类化合物可做CENP-E的抑制剂,具有一定的抗肿瘤活性。2011年,Bertinaria等人合成了氨基酰胺类化合物,不仅具有良好的亲水性能还对铜离子有很好的螯合能力,故能防止低密度脂蛋白被铜离子催化氧化,可以作为一种潜在的神经元保护剂。2011年,张琨等合成了吡唑甲酰胺类化合物,处理120小时后的作物对番茄灰霉病菌有很高的抑制率。2012年,周国萍等设计合成了一类呋喃甲酰胺类化合物对水稻纹枯病菌有很好的抑作用。2012年,Gerritz等报道了一类酰胺类化合物可做为BACE-1抑制剂,防止β淀粉样斑块的形成,并逆转实验动物中淀粉样蛋白诱导的认知缺陷。2015年,Duraiswamy等报道了一类酰胺类化合物是一种具有良好生物利用度和体内疗效的强效PORCN抑制剂。2017年,Panayiotis等报道了一种酰胺类化合物对H1组胺受体有良好的拮抗作用。2017年,芮坚等设计合成了一类吡唑酰胺类化合物对不同菌种具有广谱抑菌活性,是极具潜力的抗真菌、抗细菌化合物,同时对紫薇蚜虫也具有较好的杀虫活性。2019年,Tang等设计合成了一系列乙酰胺类化合物,对油菜菌核病菌和辣椒疫霉病菌具有较好的生物活性。2020年,李晓天等设计合成了芳甲酰吡唑胺类衍生物,具有良好的除草活性。
但是,至今未见文献报道过氨基乙酰苯胺与乙酰芳胺结合的化合物及其抑菌活性,因此,我们将氨基乙酰苯胺与乙酰芳胺结合在一起,合成了一类2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物,并研究了这些化合物对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌的抑制活性。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供了一种用于农作物抑菌的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法。该化合物制备方法简单,原料易得,同时对农作物病菌的活性具有良好的抑菌活性,特别是对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌等病菌的活性抑制效果显著,很好地保证了农作物的产率。
根据本发明的第一种实施方案,提供一种2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物。
一种2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物,该化合物为具有结构通式(I)的化合物,
式(I)中,n为0-4的整数。R为H、C1-C8的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,n为0或1。R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,当n为0时、R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种。
作为优选,当n为1时,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种。
作为优选,所述具有结构通式(I)的化合物具体选自以下化合物中的一种或多种:
N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氯苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-甲氧基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
根据本发明的第二种实施方案,提供一种制备2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的方法。
一种制备具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物或制备如第一种实施方案所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的方法:
其特征在于:该方法包括以下步骤:
1)将具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺于溶剂中,然后在催化剂的作用下进行反应获得含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物。
2)对步骤1)获得的含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物进行分离和提纯,获得具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物。
其中,在式(I)-(II)中,n为0-4的整数。R为H、C1-C8的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,n为0或1。R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,当n为0时、R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种。
作为优选,当n为1时,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种。
作为优选,在步骤1)中,所述溶剂为有机溶剂,所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或四氢呋喃(THF)。优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)按体积比为1:1.5-3所组成的混合溶剂。
作为优选,在步骤1)中,所述催化剂为碳酸钾,优选为无水碳酸钾。
作为优选,在步骤1)中,具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂加入的物质的量之比为1:0.8-1.8:1-2,优选为1:1.0-1.5:1.1-1.8,更优选为1:1.1-1.3:1.2-1.5。
作为优选,步骤1)具体为:按比例将具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂加入到反应容器中,然后加入混合有机溶剂(优选为DMF与THF按体积比为1:2组成的混合溶剂),加热至50-80℃(优选60-70℃)反应2-7h(优选为3-5h),反应完成后获得含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物。
作为优选,步骤2)具体为:先对步骤1)获得的含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物进行脱溶处理(例如减压脱溶),然后再加入饱和氯化钠溶液,并用乙酸乙酯萃取1-5次(优选2-3次)获得有机相,再依次采用蒸馏水、饱和氯化钠溶液分别洗涤有机1-5次(优选2-3次),最后将有机相依次经干燥(例如采用无水硫酸钠进行干躁)、抽滤、减压浓缩以及柱层析分离提纯后得到具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物。
根据本发明的第三种实施方案,提供一种2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的用途。
一种具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物或如第一种实施方案所述的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物或根据第二种实施方案所述方法制备的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的用途,将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于农作物抑菌。具体用于抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌。优选将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于抑制稻瘟病菌和菌核病菌。
作为优选,将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于制备农作物抑菌的药物,具体用于制备抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌的药物。优选将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于制备抑制稻瘟病菌和菌核病菌的药物。
在本发明中,由具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺在有机溶剂(例如THF和/或DMF按体积比为1:2组成的混合溶剂)、催化剂(例如无水K2CO3)存在下进行反应,获得包含具有结构通式(I)化合物的反应混合物;然后再将包含具有结构通式(I)化合物的反应混合物进行分离和提纯,最后获得具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物。在该反应中,在混合有机溶剂中具有K2CO3的作用下,邻氨基乙酰苯胺上的邻氨基与N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物上的溴基进行反应获得具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物。其具体反应过程如下所示:
其中,其中,在式(I)-(II)中,n为0-4的整数。R为H、C1-C8的烷基、烷氧基或卤素原子。优选,n为0或1。R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子(其中:当n为0时、R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种。当n为1时,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种)。
在本发明中,反应所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)组成的混合溶剂,优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)按体积比为1:1.5-3所组成的混合溶剂。
与现有技术相比较,本发明具有如下有益技术效果:
1:本发明制备的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物是一种全新的化合物,并且该化合物具有非常好的抑菌活性;特别是对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌的病菌的活性抑制效果显著。
2:本发明提供的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的制备方法中,合成材料廉价易得,合成方法简单,收率较高,产物易于分离和提纯。
附图说明
图1为本发明所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的结构通式。
图2为本发明所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的合成线路图。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行举例说明,本发明请求保护的范围包括但不限于以下实施例。
一种2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物,该化合物为具有结构通式(I)的化合物,
式(I)中,n为0-4的整数。R为H、C1-C8的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,n为0或1。R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子。
作为优选,当n为0时、R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种。
作为优选,当n为1时,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种。
实施例1
N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取化合物N-(4-甲基苯基)-2-溴乙酰胺(4.561g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.86(s,1H),9.56(s,1H),7.55(d,J=8.3Hz,2H),7.11–7.01(m,4H),6.61(t,J=7.5Hz,1H),6.56(d,J=8.1Hz,1H),5.70(t,J=6.1Hz,1H),3.91(d,J=6.2Hz,2H),2.23(s,3H),2.12(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ169.16,168.99,141.99,136.31,132.25,129.06(2C),126.99,126.29,123.52,119.09(2C),116.25,110.21,46.68,23.28,20.44.
IR(KBr,v/cm-1):3416,3381,2916,1665,1606,1513,1450,1312,1292,1250,1039,821.
实施例2
N-(3-氯苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-氯苯基)-2-溴乙酰胺(4.970g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到:N-(3-氯苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.14(s,1H),9.61(s,1H),7.87(s,1H),7.56(d,J=8.1Hz,1H),7.31(t,J=8.1Hz,1H),7.10–7.02(m,3H),6.61(t,J=7.5Hz,1H),6.56(d,J=7.9Hz,1H),5.74(t,J=5.9Hz,1H),3.95(d,J=6.1Hz,2H),2.12(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.02,169.15,141.88,140.19,133.07,130.43,127.07,126.31,123.50,123.08,118.51,117.48,116.38,110.21,46.67,23.28.
IR(KBr,v/cm-1):3416,3246,3077,2933,1671,1647,1592,1452,1308,1290,1093,874.
实施例3
N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-溴苯基)-2-溴乙酰胺(5.859g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.13(s,1H),9.62(s,1H),8.01(s,1H),7.61(s,1H),7.29–7.18(m,2H),7.04(t,J=7.2Hz,2H),6.66–6.50(m,2H),5.75(d,J=4.9Hz,1H),3.96(s,2H),2.12(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.03,169.17,141.88,140.35,130.74,127.10,126.33,126.00,123.51,121.59,121.38,117.88,116.40,110.21,46.69,23.31.
IR(KBr,v/cm-1):3417,3250,3073,2932,1676,1626,1588,1477,1364,1236,1137,873.
实施例4
N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-氟苯基)-2-溴乙酰胺(4.640g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ10.18(s,1H),9.63(s,1H),7.67(d,J=11.7Hz,1H),7.42(d,J=8.2Hz,1H),7.34–7.29(m,1H),7.04(t,J=8.2Hz,2H),6.86(td,J=8.3,2.1Hz,1H),6.61(t,J=7.5Hz,1H),6.57(d,J=7.9Hz,1H),5.75(d,J=5.7Hz,1H),3.96(d,J=5.6Hz,2H),2.13(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.06,163.13,141.95,140.57,140.48,130.44,130.37,127.13,126.37,123.53,116.41,114.90,110.24,109.94,109.77,105.99,105.78,46.70,23.31.
IR(KBr,v/cm-1):3411,3384,3243,2929,1673,1613,1517,1447,1309,1260,1131,864.
实施例5
N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(4-乙基苯基)-2-溴乙酰胺(4.842g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.89(s,1H),9.56(s,1H),7.57(s,1H),7.47(d,J=8.2Hz,1H),7.19(t,J=7.8Hz,1H),7.09–7.01(m,2H),6.88(d,J=7.5Hz,1H),6.61(t,J=4.1Hz,1H),6.56(d,J=8.1Hz,1H),5.72(t,J=6.2Hz,1H),3.93(d,J=6.2Hz,2H),2.55(q,J=7.6Hz,2H),2.12(s,3H),1.15(t,J=7.6Hz,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ169.35,168.97,144.28,141.98,138.80,128.61,126.98,126.29,123.58,122.87,118.48,116.59,116.28,110.23,46.76,28.31,23.32,15.54.
IR(KBr,v/cm-1):3415,3249,2966,2873,1667,1605,1513,1411,1311,1253,1162,836.
实施例6
N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-甲基苄基)-2-溴乙酰胺(4.561g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.34(s,1H),8.50(s,1H),7.24–6.82(m,6H),6.73–6.42(m,2H),5.60(d,J=14.5Hz,1H),4.27(d,J=13.5Hz,2H),3.79(d,J=14.0Hz,2H),2.22(s,3H),2.07(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.33,168.88,142.09,139.28,137.28,128.08,127.51,127.29,126.66,126.22,124.14,123.74,116.28,110.66,46.47,41.81,23.33,21.06.
IR(KBr,v/cm-1):3370,3276,3063,2912,1651,1605,1513,1454,1312,1267,1078,936.
实施例7
N-(3-甲氧基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-甲氧基苄基)-2-溴乙酰胺(5.162g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(3-甲氧基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.33(s,1H),8.50(d,J=5.7Hz,1H),7.20–7.08(m,2H),7.03(t,J=7.5Hz,1H),6.79–6.71(m,3H),6.62(t,J=7.4Hz,1H),6.53(d,J=7.8Hz,1H),5.59(d,J=5.7Hz,1H),4.29(d,J=5.7Hz,2H),3.80(d,J=5.7Hz,2H),3.67(s,3H),2.07(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.36,168.86,159.31,142.09,141.00,129.24,126.66,126.20,123.70,119.22,116.23,112.37(2C),110.55,54.94,46.41,41.88,23.32.
IR(KBr,v/cm-1):3366,3266,3064,2917,1650,1605,1528,1454,1341,1237,1147,937.
实施例8
N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的制备:
称取N-(3-氯苄基)-2-溴乙酰胺(5.250g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol),无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V=1:2)的150mL圆底烧瓶中,在65℃下搅拌5h。反应完毕后,减压脱溶,加入30mL饱和NaCl溶液,再用乙酸乙酯萃取(40m L×3次)获得有机相,有机相再依次用水(40m L×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤,然后将有机相用无水Na2SO4干燥,抽滤、减压浓缩得粗产品,经柱层析分离提纯得到N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺。
1H NMR(500MHz,DMSO)δ9.33(s,1H),8.59(s,1H),7.26(s,2H),7.20(s,1H),7.11(d,J=7.5Hz,2H),7.04(t,J=7.7Hz,1H),6.62(t,J=7.5Hz,1H),6.52(d,J=8.1Hz,1H),5.62(s,1H),4.30(d,J=5.9Hz,2H),3.80(d,J=5.9Hz,2H),2.06(s,3H).
13C NMR(125MHz,DMSO)δ170.54,168.90,142.04(2C),132.97,129.98,126.74,126.67,126.61,126.21,125.66,123.66,116.29,110.56,46.39,41.33,23.29.
IR(KBr,v/cm-1):3374,3239,3064,2913,1655,1608,1531,1436,1312,1279,1135,934.
本发明使用的化学试剂来源或结构式如下:
活性效果测试
采用离体法,对N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-氯苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-甲氧基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺、N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺进行了杀菌活性测试。
以赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌作为杀菌活性测试的供试材料,将供试药剂溶解在丙酮内,然后用200g/mL sorporl-144乳化剂稀释成500g/mL药液。在无菌的操作条件下,用移液枪吸取1mL的化合物溶液加入已灭菌的平皿中,再用移液管加入9mL的灭菌PDA培养基于平皿中,混匀,制成相应浓度的含药平板。将培养好的病原菌,在无菌条件下用直径为4mm的灭菌打孔器,自菌落边缘切取菌饼,待培养基凝固后,用接种器将菌饼接种于含药平板中央,置于适宜温度的培养箱中培养。以不加药剂做空白对照。将各处理于24±1℃培养箱内培养,72小时后观察并量取菌落直径,每个菌落用十字交叉法垂直量取直径各一次,取其平均值。
生长抑制率(%)=(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-4mm)。
药品浓度为50μg/mL。
杀菌活性测试结果见表一。
从表一可知,目标化合物对供试病菌具有中等至良好的抑制活性。其中,N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺和N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺对稻瘟病菌的抑制率为87.8%,N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的抑制率为82.2%;N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺和N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺对菌核病菌的抑制率为77.4%,N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺的抑制率为73.0%;N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺对灰霉病菌的抑制率达71.8%。
表一2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的抑菌活性结果(抑制率/%)
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:n为0或1;R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:n为0,R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种;或者
n为1,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其特征在于:所述具有结构通式(I)的化合物选自以下化合物中的一种或多种:
N-(4-甲基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氯苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-溴苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氟苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(4-乙基苯基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-甲基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-甲氧基苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
N-(3-氯苄基)-2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰胺:
5.一种制备具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的方法:
其特征在于:该方法包括以下步骤:
1)将具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺于溶剂中,然后在催化剂的作用下进行反应获得含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物;
2)对步骤1)获得的含具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的混合物进行分离和提纯,获得具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物;
其中,在式(I)-(II)中,n为0-4的整数;R为H、C1-C8的烷基、烷氧基或卤素原子。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:n为0或1;R为C1-C3的烷基、烷氧基或卤素原子。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:n为0,R为甲基、乙基、氯原子、氟原子或溴原子中的一种,优选R为4-CH3、4-CH2CH3、3-Cl、3-F、3-Br中的一种;或者
n为1,R为甲基、氯原子或甲氧基中的一种,优选R为3-CH3、3-Cl或3-OCH3中的一种。
8.根据权利要求5-7中任一项所述的方法,其特征在于:在步骤1)中,所述溶剂为有机溶剂,所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或四氢呋喃(THF);优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)按体积比为1:1.5-3所组成的混合溶剂;
在步骤1)中,所述催化剂为碳酸钾,优选为无水碳酸钾。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的方法,其特征在于:在步骤1)中,具有结构通式(II)的N-芳基-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂加入的物质的量之比为1:0.8-1.8:1-2,优选为1:1.0-1.5:1.1-1.8,更优选为1:1.1-1.3:1.2-1.5;和/或
在步骤1)中,反应加热至50-80℃;优选60-70℃;反应2-7h;优选为3-5h。
10.一种如权利要求1-4中任一项所述的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物或根据权利要求5-9中任一项所述方法制备的具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物的用途,其特征在于:将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于农作物抑菌;具体用于抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌;优选将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于抑制稻瘟病菌和菌核病菌;
作为优选,将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于制备农作物抑菌的药物,具体用于制备抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌的药物;优选将所述具有结构通式(I)的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物用于制备抑制稻瘟病菌和菌核病菌的药物。
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