CN114702567B - 与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其应用 - Google Patents

与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素‑簇集素clusterin及编码基因CLU。本发明还公开了用于与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其编码基因在制备预防、治疗肥胖相关疾病药物中或检测肥胖相关疾病试剂盒中的应用。本发明提供了与肥胖相关的一个基因或蛋白簇集素clusterin，为肥胖症的药物研发提供理论基础及新的药物靶点。

Description

与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其应用
技术领域
本发明涉及肥胖相关疾病预防、治疗领域。更具体地说，本发明涉及与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其应用。
背景技术
肥胖是一种以脂肪过度蓄积为特点的慢性代谢性疾病，可导致脂肪组织和全身性慢性炎症，并促进胰岛素抵抗的发生，进而可直接导致或促进糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生发展。报告显示，我国超过一半的成年居民超重或肥胖，对我国居民健康造成严重威胁。目前，治疗肥胖的主要手段为生活方式干预、药物或手术治疗，但这些干预措施均无法完全解决这一问题。
肥胖的发病机制复杂，目前尚未完全阐明。脂肪组织功能紊乱是引起肥胖的最基础的病理因素。因此，靶向脂肪组织的相关研究成为解决肥胖问题的重要课题。营养过剩促进白色脂肪增生，刺激巨噬细胞浸润，诱发全身代谢障碍。相比于白色脂肪，近年发现棕色脂肪组织(Brown adipose tissue，BAT)具有有益于机体代谢的重要功能。研究已证实，除了婴幼儿体内存在较多的BAT组织，成年人体内也存在活性BAT，对于维持代谢稳态具有重要作用，而肥胖患者体内活性BAT显著少于体重较轻的健康人群。除了具有耗能产热的作用外，BAT的生理活性还包括参与脂代谢、增加胰岛素敏感性、调节血糖。多项研究显示，激活或移植BAT可逆转肥胖并改善胰岛素敏感。因此，增加BAT活性可成为防治肥胖症的重要途径之一。目前激活BAT的方法主要包括寒冷刺激和β-肾上腺素能受体激动剂干预，但是冷刺激的可操作性较差，β-肾上腺素能受体激动剂存在系统毒性等问题。因此，仍需探究BAT激活在肥胖发生中新的作用机制，并以此为靶点开发新型药物。
研究表明，高脂饮食诱导的棕色脂肪白色化可导致BAT结构和功能上的紊乱和缺失，进而促进肥胖等代谢性疾病的发生发展。棕色脂肪白色化是一种以棕色脂肪细胞线粒体功能障碍、氧化能力降低、脂滴堆积增加为特征的早期病理变化，严重影响BAT活性。因此，减缓棕色脂肪白色化成为抵抗饮食诱导肥胖的另一个重要途径，对肥胖治疗新靶点的发掘具有重要意义。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素-簇集素clusterin及编码基因CLU。
本发明再有一个目的是提供用于与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其编码基因在制备预防、治疗肥胖相关疾病药物中或检测肥胖相关疾病试剂盒中的应用。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了如下技术方案：
与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素，为如下(a)或(b)或(c)的蛋白质：
(a)如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列编码的蛋白质，
(b)如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列，
(c)在(b)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且具有簇集素活性的由(b)衍生的蛋白质。所述蛋白质簇集素提供预防、治疗肥胖相关疾病的功能。
具有预防、治疗肥胖相关疾病的药物，其特征在于，所述药物包含：靶向所述的蛋白质及编码基因CLU的药理学和/或遗传学抑制剂。药理学抑制剂目前包括Anti-clusterin抗体，遗传学抑制剂主要指靶向CLU编码RNA的siRNA以及shRNA，以及敲除CLU基因的基因编辑方法。如本申请中的基因敲除CLU基因的动物。
所述的与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其编码基因在制备预防、治疗肥胖相关疾病药物中或检测肥胖相关疾病试剂盒中的应用。
优选的是，所述的应用中，所述肥胖相关疾病包括代谢综合征。
优选的是，所述的应用中，所述代谢综合征包括二型糖尿病和肥胖症。
优选的是，所述的应用中，所述肥胖症为高脂饮食诱导导致。
簇集素clusterin具有促进肥胖发生的病理作用，抑制clusterin的编码基因Clu表达可抑制饮食诱导的肥胖的发生以及相关的糖耐量受损。具体表现在：与野生型小鼠相比，敲除Clu基因之后，高脂饮食小鼠的空腹血糖更低，糖耐量试验中曲线下面积更低，说明与野生型小鼠相比，Clu敲除小鼠的糖耐量受损得到改善。另外，Clu敲除小鼠的胰岛素耐受曲线下面积更低，说明与野生型小鼠相比，Clu敲除小鼠的胰岛素抵抗得到改善。而二型糖尿病和代谢综合征的患者均存在不同程度的糖耐量受损和胰岛素抵抗，因此靶向clusterin的药物可应用与肥胖紧密相关的二型糖尿病、代谢综合征
本发明至少包括以下有益效果：
本发明提供了与肥胖相关的一个基因或蛋白簇集素clusterin，clusterin可作为肥胖症治疗的新靶点用以开发抗肥胖新型药物，为肥胖症的药物研发提供理论基础及新的药物靶点。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1为本发明实施例中肥胖患者的血清CLU水平(A)及与BMI相关性分析(Pearsonr＝0.57，P＜0.01)(B)。
图2本发明实施例中CluKO小鼠抵抗肥胖发生并改善糖耐量受损图，其中：(a)小鼠照片和体重变化；&P<0.01vs.CluKO/HFD；(b)体成分分析(核磁共振法)；***P<0.001vs.WT/HFD；(c)小鼠空腹血糖(左)，**P<0.01vs.WT/HFD；小鼠葡萄糖耐量实验(GTT)(右)，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001vs.CluKO/HFD。
图3为本发明实施例中CluAT-KO小鼠抵抗肥胖发生并改善糖耐量受损图，其中：(a)CluAT-KO和Cluflox/flox小鼠照片和体重变化；(b)体成分分析；(c)小鼠GTT和胰岛素耐受试验(ITT)；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001vs.Cluflox/flox/HFD。
图4为本发明实施例中CluAT-KO小鼠可通过抑制棕色脂肪白色化抵抗肥胖发生图，其中：(a)小鼠摄食量、呼吸熵、耗能量比较；(b)小鼠肩胛间棕色脂肪脂滴比较；(c)小鼠UCP-1蛋白表达水平检测比较；(d)棕色脂肪细胞线粒体呼吸检测。
具体实施方式
下面结合实例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
本发明涉及CLU基因或编码蛋白簇集素clusterin及其相关通路在肥胖及相关疾病药物研发中心的应用，发明目的在于提供了与肥胖相关的一个新基因或新蛋白，为肥胖症的药物研发提供理论基础及新的药物靶点。
簇集素clusterin，又称为载脂蛋白J，由CLU基因编码，脂肪组织高表达，在细胞内簇集素clusterin，又称为载脂蛋白J，由CLU基因编码，脂肪组织高表达，在细胞内质网和高尔基体加工成熟后作为一种分泌蛋白分泌至胞外发挥生理作用。作为载脂蛋白家族成员，CLU蛋白结合高密度脂蛋白(High-density lipoprotein，HDL)参与胆固醇的运输和代谢。另外，作为一种胞外分子伴侣，CLU蛋白在清除错误折叠蛋白、免疫调节等生理过程中具有重要作用。CLU基因或编码蛋白簇集素clusterin在制备治疗肥胖症及相关疾病包括二型糖尿病、代谢综合征药物中的应用未见报道。
首先，本发明中发明人分析肥胖患者(BMI≥28kg/m2)和正常人(18.5≤BMI＜24kg/m2)的血液样本发现，肥胖患者血清中簇集素水平显著高于正常人，并且与BMI值呈正相关(图1)。上述结果提示，簇集素clusterin在肥胖中可能具有重要病理作用。利用CLU基因全身敲除(CluKO)小鼠和(CluAT-KO)模型，高脂饮食16周后发现，与野生型(Widetype，WT)小鼠相比，CluKO小鼠体重显著降低，脂肪含量降低，糖耐量受损得到改善(图2)。利用脂肪组织条件性CLU敲除(CluAT-KO)小鼠和对照(Cluflox/flox)小鼠进行进一步验证，得到与前一致结果(图3)。
发明人进一步分析高脂饮食对Clu敲除小鼠能量代谢和脂肪组织的影响，以探究Clu敲除小鼠如何抵抗肥胖。代谢笼实验结果显示，CluAT-KO小鼠和对照组小鼠摄食量无明显差异，而与对照组小鼠相比，CluAT-KO小鼠的呼吸熵更低，耗能量则显著高于对照组小鼠(图4a)。与对照组小鼠相比，CluAT-KO小鼠肩胛间棕色脂肪脂滴较小，脂滴融合减少(图4b)，并且UCP-1蛋白表达水平显著高于Cluflox/flox小鼠(图4c)。分离棕色脂肪组织中线粒体检测线粒体功能，OCR曲线显示，Clu AT-KO小鼠的基础呼吸和最大呼吸均高于Cluflox/flox小鼠，表明线粒体功能较佳(图4d)。以上结果表明，Clu敲除可抑制小鼠棕色脂肪白色化，增加能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖。因此，clusterin可作为肥胖症治疗的新靶点用以开发抗肥胖新型药物。
实施例1：肥胖患者的血清CLU水平显著升高，且与BMI正相关
前期收集非继发性肥胖症患者(BMI≥28kg/m2)28例和正常人(18.5≤BMI＜24kg/m2)17例的血清样本，使用ELISA(Human Clusterin ELISA Kit，abcam)检测血清中CLU蛋白水平发现，如图1所示，肥胖症患者(OB)的CLU水平显著高于正常人(NC)；且在肥胖患者中，CLU的血清水平与BMI值正相关(Pearson r＝0.57，P＜0.01)。此结果提示发明人，CLU蛋白在肥胖中可能具有重要病理作用。
实施例2：CLU基因敲除可抵抗高脂饮食诱导的肥胖
实验方法
2.1利用6周龄雄性野生型C57BL/6N(WT)小鼠和Clu基因敲除(由赛业生物科技有限公司提供，CluKO)小鼠，分别给予正常饮食(CD，脂肪10％kcal，碳水化合物70％kcal，蛋白质20％kcal)和高脂饮食(HFD，脂肪60％kcal，碳水化合物20％kcal，蛋白质20％kcal)16周(需要说明的是，饲料供给量约6g/只，但供给量不等于小鼠摄食量，其中摄食量有统计数据，见图4a)，每组5只，期间每周测量一次小鼠体重，每4周测量1次小鼠血糖。于16周时进行葡萄糖耐量(GTT)、脂肪分布分析实验。
(1)体重、血糖监测：实验期间，每天观察记录小鼠生活状态，包括毛色、精神状态、活动量、进食进水状况。每周称量体重1次，每4周测量随机血糖和空腹血糖1次。
(2)GTT试验：小鼠禁食6h后腹腔注射葡萄糖(1.5g/kg)，分别在给予葡萄糖后0、15、30、60、90和120min采尾尖血测定血糖水平，描绘糖耐量曲线。实验结束后补充饲料。
(3)核磁共振(MRI)分析脂肪分布：使用1.5％异氟烷将小鼠麻醉后，将小鼠放置于小鼠体线圈中，使用小动物核磁共振仪(Bruker，PharmaScan 7.0/16US)进行扫描，获得30个连续的轴向切片，得到全身体成分扫描图像后利用Image J进行数据分析。
2.2利用6周龄雄性脂肪组织条件性敲除CluAT-KO小鼠和对照Cluflox/flox小鼠(由赛业生物科技有限公司提供)，给予高脂饮食(HFD，脂肪60％kcal，碳水化合物20％kcal，蛋白质20％kcal)16周，期间每两周测量一次小鼠体重，于16周时进行葡萄糖耐量(GTT)、胰岛素耐受(ITT)、脂肪分布分析。其中ITT试验方法：小鼠禁食6h后颈背部皮下注射胰岛素(0.75U/kg)，分别在给予胰岛素后0、15、30、60、90和120min采尾尖血测定血糖水平。描绘胰岛素耐受曲线。
实验结果
分析小鼠体重变化和体成分发现，与WT小鼠相比，CluKO小鼠体重明显较低，并且CluKO小鼠的体重自第4周显著低于WT小鼠(图2a)。使用小动物核磁共振进行体成分分析发现，CluKO小鼠的脂肪含量(fat mass)明显低于WT小鼠。进行葡萄糖耐量试验(GTT)发现，与高脂饮食WT小鼠比较，CluKO小鼠GTT曲线下面积降低，即糖耐量受损得到改善(图2b-c)。进一步使用脂肪组织条件性敲除CluAT-KO小鼠和对照Cluflox/flox小鼠进行验证，得到类似结果(图3)。
实施例3：CLU基因敲除可通过抑制棕色脂肪白色化抵抗肥胖发生
实验方法
3.1利用2.2中小鼠，于高脂饲养16周时进行代谢笼实验，然后使用戊巴比妥麻醉，取血后处死，取材后进行后续检测。
(1)代谢笼实验：使用OxyletPro System(Panlab，西班牙)进行实验。小鼠经过24h适应期之后，进行数据采集。监测小鼠24h的活动情况，测量小鼠的昼夜摄食量、活动量、每小时氧气消耗量(VO2)、每小时二氧化碳产生量(VCO2)，计算小鼠呼吸交换率(RER＝VO2/VCO2)和耗能量。
(2)HE染色：小鼠处死后取腹股沟白色脂肪、附睾白色脂肪、肩胛间棕色脂肪、肝脏，分别于脂肪专用固定液和4％多聚甲醛中固定，脱水后石蜡包埋、切片，苏木精-伊红(HE)染色后观察脂肪细胞大小、脂滴聚集相关病理变化。
(3)棕色脂肪中UCP-1的表达：Western blot测定蛋白表达:提取组织总蛋白，蛋白定量后进行电泳，转膜后孵育一抗Anti-UCP1(ab10983，abcam)，4℃过夜，37℃孵育荧光二抗IRDye 680goat anti-Rabbit IgG(Licor)1h，红外激光成像分析系统扫膜，计算灰度值，测定蛋白的表达水平。
(4)线粒体呼吸功能检测：取新鲜棕色脂肪组织，在低温条件下，按照组织线粒体提取试剂盒说明书步骤差速离心分离组织中线粒体(使用Bradford Assay kit进行蛋白定量)。提取的线粒体直接用于线粒体呼吸功能检测：将每孔50μL线粒体悬液(0.2mg/mL)和底物混合液加入到Seahorse培养板中，2000g离心20min(4℃)使线粒体贴壁，加入稀释液和底物溶液450μL。待曲线平稳后，依次加入50μL寡霉素(25μg/mL)、55μLFCCP(40μM)、60μL抗霉素A(40μM)。记录耗氧率OCR曲线，计算基础呼吸和最大呼吸能力。
实验结果
代谢笼实验结果显示，CluAT-KO小鼠和对照组小鼠摄食量无明显差异，而与对照组小鼠相比，CluAT-KO小鼠的呼吸熵更低，耗能量则显著高于对照组小鼠(图4a)。与对照组小鼠相比，CluAT-KO小鼠肩胛间棕色脂肪脂滴较小，脂滴融合减少，颜色更深(图4b)，并且UCP-1蛋白表达水平显著高于Cluflox/flox小鼠(图4c)。分离棕色脂肪组织中线粒体检测线粒体功能，OCR曲线显示，Clu AT-KO小鼠的基础呼吸和最大呼吸均高于Cluflox/flox小鼠，表明线粒体功能较佳(图4d)。以上结果表明，Clu敲除可抑制小鼠棕色脂肪白色化，增加能量消耗，抵抗饮食诱导的肥胖。
这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实例。
SEQUENCE LISTING
<110> 刘丽宏
<120> 与肥胖相关疾病相关的蛋白质及其应用
<130> 2021
<160> 2
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 2749
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 1
gcggcgtcgc caggaggagc gcgcgggcac agggtgccgc tgaccgaggc gtgcaaagac 60
tccagaattg gaggcatgat gaagactctg ctgctgtttg tggggctgct gctgacctgg 120
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ctgcggatga aggaccagtg tgacaagtgc cgggagatct tgtctgtgga ctgttccacc 1020
aacaacccct cccaggctaa gctgcggcgg gagctcgacg aatccctcca ggtcgctgag 1080
aggttgacca ggaaatacaa cgagctgcta aagtcctacc agtggaagat gctcaacacc 1140
tcctccttgc tggagcagct gaacgagcag tttaactggg tgtcccggct ggcaaacctc 1200
acgcaaggcg aagaccagta ctatctgcgg gtcaccacgg tggcttccca cacttctgac 1260
tcggacgttc cttccggtgt cactgaggtg gtcgtgaagc tctttgactc tgatcccatc 1320
actgtgacgg tccctgtaga agtctccagg aagaacccta aatttatgga gaccgtggcg 1380
gagaaagcgc tgcaggaata ccgcaaaaag caccgggagg agtgagatgt ggatgttgct 1440
tttgcaccta cgggggcatc tgagtccagc tccccccaag atgagctgca gccccccaga 1500
gagagctctg cacgtcacca agtaaccagg ccccagcctc caggccccca actccgccca 1560
gcctctcccc gctctggatc ctgcactcta acactcgact ctgctgctca tgggaagaac 1620
agaattgctc ctgcatgcaa ctaattcaat aaaactgtct tgtgagctga tcgcttggag 1680
ggtcctcttt ttatgttgag ttgctgcttc ccggcatgcc ttcattttgc tatggggggc 1740
aggcaggggg gatggaaaat aagtagaaac aaaaaagcag tggctaagat ggtataggga 1800
ctgtcatacc agtgaagaat aaaagggtga agaataaaag ggatatgatg acaaggttga 1860
tccacttcaa gaattgcttg ctttcaggaa gagagatgtg tttcaacaag ccaactaaaa 1920
tatattgctg caaatggaag cttttctgtt ctattataaa actgtcgatg tattctgacc 1980
aaggtgcgac aatctcctaa aggaatacac tgaaagttaa ggagaagaat cagtaagtgt 2040
aaggtgtact tggtattata atgcataatt gatgttttcg ttatgaaaac atttggtgcc 2100
cagaagtcca aattatcagt tttatttgta agagctattg cttttgcagc ggttttattt 2160
gtaaaagctg ttgatttcga gttgtaagag ctcagcatcc caggggcatc ttcttgactg 2220
tggcatttcc tgtccaccgc cggtttatat gatcttcata cctttccctg gaccacaggc 2280
gtttctcggc ttttagtctg aaccatagct gggctgcagt accctacgct gccagcaggt 2340
ggccatgact acccgtggta ccaatctcag tcttaaagct caggcttttc gttcattaac 2400
attctctgat agaattctgg tcatcagatg tactgcaatg gaacaaaact catctggctg 2460
catcccaggt gtgtagcaaa gtccacatgt aaatttatag cttagaatat tcttaagtca 2520
ctgtcccttg tctctctttg aagttataaa caacaaactt aaagcttagc ttatgtccaa 2580
ggtaagtatt ttagcatggc tgtcaaggaa attcagagta aagtcagtgt gattcactta 2640
atgatataca ttaattagaa ttatggggtc agaggtattt gcttaagtga tcataattgt 2700
aaagtatatg tcacattgtc acattaatgt cacactgttt caaaagtta 2749
<210> 2
<211> 449
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 2
Met Met Lys Thr Leu Leu Leu Phe Val Gly Leu Leu Leu Thr Trp Glu
1 5 10 15
Ser Gly Gln Val Leu Gly Asp Gln Thr Val Ser Asp Asn Glu Leu Gln
20 25 30
Glu Met Ser Asn Gln Gly Ser Lys Tyr Val Asn Lys Glu Ile Gln Asn
35 40 45
Ala Val Asn Gly Val Lys Gln Ile Lys Thr Leu Ile Glu Lys Thr Asn
50 55 60
Glu Glu Arg Lys Thr Leu Leu Ser Asn Leu Glu Glu Ala Lys Lys Lys
65 70 75 80
Lys Glu Asp Ala Leu Asn Glu Thr Arg Glu Ser Glu Thr Lys Leu Lys
85 90 95
Glu Leu Pro Gly Val Cys Asn Glu Thr Met Met Ala Leu Trp Glu Glu
100 105 110
Cys Lys Pro Cys Leu Lys Gln Thr Cys Met Lys Phe Tyr Ala Arg Val
115 120 125
Cys Arg Ser Gly Ser Gly Leu Val Gly Arg Gln Leu Glu Glu Phe Leu
130 135 140
Asn Gln Ser Ser Pro Phe Tyr Phe Trp Met Asn Gly Asp Arg Ile Asp
145 150 155 160
Ser Leu Leu Glu Asn Asp Arg Gln Gln Thr His Met Leu Asp Val Met
165 170 175
Gln Asp His Phe Ser Arg Ala Ser Ser Ile Ile Asp Glu Leu Phe Gln
180 185 190
Asp Arg Phe Phe Thr Arg Glu Pro Gln Asp Thr Tyr His Tyr Leu Pro
195 200 205
Phe Ser Leu Pro His Arg Arg Pro His Phe Phe Phe Pro Lys Ser Arg
210 215 220
Ile Val Arg Ser Leu Met Pro Phe Ser Pro Tyr Glu Pro Leu Asn Phe
225 230 235 240
His Ala Met Phe Gln Pro Phe Leu Glu Met Ile His Glu Ala Gln Gln
245 250 255
Ala Met Asp Ile His Phe His Ser Pro Ala Phe Gln His Pro Pro Thr
260 265 270
Glu Phe Ile Arg Glu Gly Asp Asp Asp Arg Thr Val Cys Arg Glu Ile
275 280 285
Arg His Asn Ser Thr Gly Cys Leu Arg Met Lys Asp Gln Cys Asp Lys
290 295 300
Cys Arg Glu Ile Leu Ser Val Asp Cys Ser Thr Asn Asn Pro Ser Gln
305 310 315 320
Ala Lys Leu Arg Arg Glu Leu Asp Glu Ser Leu Gln Val Ala Glu Arg
325 330 335
Leu Thr Arg Lys Tyr Asn Glu Leu Leu Lys Ser Tyr Gln Trp Lys Met
340 345 350
Leu Asn Thr Ser Ser Leu Leu Glu Gln Leu Asn Glu Gln Phe Asn Trp
355 360 365
Val Ser Arg Leu Ala Asn Leu Thr Gln Gly Glu Asp Gln Tyr Tyr Leu
370 375 380
Arg Val Thr Thr Val Ala Ser His Thr Ser Asp Ser Asp Val Pro Ser
385 390 395 400
Gly Val Thr Glu Val Val Val Lys Leu Phe Asp Ser Asp Pro Ile Thr
405 410 415
Val Thr Val Pro Val Glu Val Ser Arg Lys Asn Pro Lys Phe Met Glu
420 425 430
Thr Val Ala Glu Lys Ala Leu Gln Glu Tyr Arg Lys Lys His Arg Glu
435 440 445
Glu

Claims (2)

1.与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其编码基因在制备预防、治疗肥胖相关疾病药物中或检测肥胖相关疾病试剂盒中的应用，所述肥胖症为高脂饮食诱导导致，所述与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素基因敲除可抵抗高脂饮食诱导的肥胖，
所述与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素，为如下（a）或（b）的蛋白质：
（a）如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列编码的蛋白质，
（b）如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与肥胖相关疾病相关的蛋白质簇集素及其编码基因在制备制备预防、治疗肥胖相关疾病药物中，提供药物靶点的作用。
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NM_001831.4;FOX等;《NCBI》;CDS和ORIGIN部分 *
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