JP2012517459A - 代謝障害治療のためのカルジオトロフィン1の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明者らは、驚くべきことに、CT−1は普通食のマウスおよび高脂肪食のマウスで体重減少を生じさせることを見出した。この効果は、少なくとも一部分は、CT−1の食欲減退効果(図2)、並びに高脂肪食後の血漿脂質の増加を下げる(図20および21)、高糖食後の血糖を減少させる(図5〜6)、筋肉によるグルコース消費の増加を生じさせる(図8)、および腸により補足されるグルコースを減らす(図11〜14)というCT−1の能力によるものである。さらに、本発明者らは、CT−1が脂肪細胞における基礎分泌およびインスリン刺激レプチン分泌を抑制すること、さらにはグリセロールの放出およびインスリンの抗脂肪分解活性の抑制を誘起できることを明らかにした(図16および17)。しかしながら、これらの効果は、CNTFを使用するときには観察されない。特定の理論にこだわるものではないが、前記効果がこの分子の筋肉に対する作用(低血糖を生じるグルコース捕捉の刺激)に加わり、脂肪細胞がトリグリセリドとなるのに利用できるグルコースの減少を生じるので、この効果の差異はCT−1の使用の利点となると思われる。
−普通食を与えられたとき、および高脂肪食で肥満を誘起したときの両方で、マウスにおいて体重減少を生じさせる能力。体重の減少を生じる化合物の能力を測定する方法は、当該技術分野においてにおいて十分に記載されており、本発明の実施例1に記載の方法を含む。高脂肪食が与えられたマウスにおける体重減少を測定する場合において、例えば、脂肪の形態でのキロカロリーの10%であるD12450BまたはLFDと称される食事、脂肪の形態でのキロカロリーの45%であるD12451またはHFDと称される食事または脂肪の形態でのキロカロリー60%であるD12492またはVHFDと称される食事などの当該技術分野において知られている高脂肪食を使用することができる。
−本発明の実施例1に記載の方法またはWO2007093363に記載の方法を用いて求めることができる食欲減退効果を誘起する能力。
−VO2値とVCO2値との比として定義される呼吸率を減少させる能力。このパラメータは、当該技術分野において知られている方法を用いて求めることができる。
−高脂肪食後の脂質血症の増加を防止する能力(トリグリセリドと遊離脂肪酸の両方に関して)。標準的な方法を使用して、好ましくは市販のキットにより、血漿中の脂肪酸およびトリグリセリドの濃度を測定する。
−直接低血糖能、または高糖食後若しくは膵臓破壊後の低血糖能。これは、市販のグルコース検出キットを使用することにより測定できる。膵臓破壊は、本発明の実施例3に記載のストレプトゾトシンによるか、または炎症誘発性サイトカイン(Choi等、Transplant Immunol.、2004、13:43−53に記載のIL−1b、TNF−aおよびIFN−γにより形成されるカクテル)を使用することにより生じさせることができる。
−筋肉により補足されるグルコースの増加を生じさせる能力であって、この活性は、グルコースでマークした類似体を吸収する食筋の能力に基づく本願の実施例3に記載の方法を用いるか、またはUeyama等(Biol.Signals Recept 2000;9:267−274)により記載されているような非同位法を用いて測定される。
−脂肪細胞の一次培養、および脂肪細胞における分化を促進するように処理された線維芽細胞株の両方を使用できる、グルコース補足、および脂肪細胞によるレプチンの放出についてのインスリンの効果を抑制する能力。脂肪細胞によるグルコースの放出は、市販のグルコース検出キットを使用することによりおこなうことができる。レプチンの測定は、市販のキットを用いた免疫測定(ELISA、ラジオイムノアッセイ等)によりおこなうことができる。
本発明者らは、驚くべきことに、CT−1とインスリンの同時投与は、各成分を別個に投与することにより観察されるよりも高い、1型糖尿病のモデルおよび筋肉によるグルコース補足に対する低血糖効果を有することを見出した。したがって、図7は、どのようにCT−1とインスリンとの組み合わせで、ストレプトゾトシンでのベータ膵臓細胞の実験的破壊を受けたマウスの処置が、成分の各々を別個に投与した後に観察されるよりも高い低血糖効果を生じるかを示す。さらに、図8は、どのようにCT−1とインスリンの組み合わせが、化合物を別個に投与したときに観察されるよりも高い筋肉によるグルコース補足の増加を生じるかを示す。
(i)カルジオトロフィン1(CT−1)、
(ii)CT−1の機能的に同等の変異体、
(iii)CT−1をコードするポリヌクレオチドまたはその機能的に同等の変異体、
(iv)(iii)のポリヌクレオチドを含んでなるベクター、および
(v)培地にカルジオトロフィン1またはその機能的に同等の変異体を分泌することができる細胞からなる群から選択されるものである。ここで、種々の化合物は上記で詳細に述べたとおりである。
(i)インスリン、
(ii)インスリンの機能的に同等の変異体、
(iii)インスリンをコードするポリヌクレオチドまたはその機能的に同等の変異体
(iv)(iii)のポリヌクレオチドを含んでなるベクター、および
(v)培地にインスリンまたはその機能的に同等の変異体を分泌することができる細胞
などがあるが、これらには限定されない。
体重に対するCT−1の効果
3カ月の高脂肪食(HFD、60%脂肪)の摂取により、肥満マウスを得た。rCT−1(0.2mg/kg/日)を連続6日間静脈内投与したところ、高脂肪食(HFD)のC57BL/6マウス(月齢:5カ月)の体重が減少した(図1)。この実験で使用される用量は、発熱反応を生じなかった(直腸温度を処置の全ての日で測定した)。
CT−1の低血糖効果
rCT−1(10μg)のC57BL/6マウス(月齢3カ月)への急性静脈内投与(1回投与)がベースライン血糖レベルを減少させるかどうか判定する目的で、rCT−1および生理食塩水血清で処置後1時間後に、血中グルコースレベルを測定した。図5Aから明らかなように、rCT−1は、血糖レベルを顕著に減少させた。CT−1または生理食塩水で処置した動物のインスリンレベルにおいて顕著な差が観測されないので、血糖が減少した機構は血中インスリンレベルの増加に起因するとすることはできない(図5Bに示すように)。結果は、平均±SEで表されている。1群当たりn=5匹の動物。*p<0.05。rCT−1での処置は、筋肉におけるAKTのリン酸化を誘起する。これは、このサイトカインの低血糖作用を説明するのに役立つ(図5Cは、代表的なウエスタンを示す)。
CT−1とCNTFとの効果の差
図16は、脂肪細胞によるレプチン分泌を調節するrCT−1およびCNTFの能力を測定するために、ラット脂肪細胞の一次培養において実施された実験の結果を示す。図16Aは、rCT−1(72時間)での処置が、どのようにレプチンのベースライン分泌とインスリン(1.6nM)により刺激されたものとの両方を阻害するかを示す。しかしながら、これらの効果は、CNTFの同様な濃度では観察されなかった(図16B)。
CT−1の長期投与は炎症を生じない
長期投与後の炎症を生じさせるCT−1の能力を判定するために、高脂肪食(HFD、60%脂肪)を3カ月間摂取することにより誘起した肥満のC57BL/6マウス(月齢5カ月)におけるIL−6の血清レベルを測定した。食事処置の終わりに、マウスを、6日間連続して(長期処置)、rCT−1(0.2mg/kg/日)を静脈内投与して処置した。結果(図19)は、使用された用量での長期処置では、炎症の兆候がなかったことを示している(肝臓および筋肉などの器官において組織学的に確認されたデータ)。
脂質代謝に対するCT−1の効果
脂質代謝に対するCT−1の可能性のある役割を判定する目的で、種々の血清脂質のレベルを、rCT−1を6日間長期投与した後の3カ月間、高脂肪食誘起肥満のマウスで測定した。結果は表1に示されるとおりであった。
骨格筋におけるインスリン作用に対するCT−1の増強効果
骨格筋は、インスリン作用に対して最も感受性のある組織であり、健康な個体では、インスリンにより刺激されたグルコース摂取が90%である。本発明者等は、CT−1が筋肉(「生体外」および「生体内」)におけるインスリン情報伝達を高めることを示した。
Claims (15)
- 代謝障害治療のための、カルジオトロフィン1(CT−1)活性を誘起する化合物。
- 代謝障害治療用薬物を調製するための、カルジオトロフィン1(CT−1)活性を誘起する化合物の使用。
- 前記代謝障害が、肥満、高血糖、インスリン抵抗性、2型糖尿病および異脂肪血症からなる群から選択されるものである、請求項1に記載のカルジオトロフィン1(CT−1)活性を誘起する化合物または請求項2に記載の使用。
- カルジオトロフィン1活性を誘起する、薬学的に活性な量の化合物を患者に投与することを含んでなる、肥満治療用美容的方法。
- 前記化合物を、急性または長期治療のために投与する、請求項1若しくは3に記載の化合物、請求項2若しくは3に記載の使用、または請求項4に記載の方法。
- カルジオトロフィン1活性を誘起する化合物が、
(i)カルジオトロフィン1(CT−1)、
(ii)CT−1の機能的に同等の変異体、
(iii)CT−1をコードするポリヌクレオチドまたはその機能的に同等の変異体、
(iv)(iii)のポリヌクレオチドを含んでなるベクター、および
(v)培地にカルジオトロフィン1またはその機能的に同等の変異体を分泌することができる細胞
からなる群から選択されるものである、請求項1若しくは3に記載の化合物、請求項2若しくは3に記載の使用、または請求項4に記載の方法。 - カルジオトロフィン活性を誘起する化合物と抗糖尿病化合物とを、一緒または別個に含んでなる、組成物。
- カルジオトロフィン活性を誘起する化合物が、
(i)カルジオトロフィン1(CT−1)、
(ii)CT−1の機能的に同等の変異体、
(iii)CT−1をコードするポリヌクレオチドまたはその機能的に同等の変異体、
(iv)(iii)のポリヌクレオチドを含んでなるベクター、および
(v)培地にカルジオトロフィン1またはその機能的に同等の変異体を分泌することができる細胞
からなる群から選択されるものである、請求項7に記載の組成物。 - 前記抗糖尿病化合物が、インスリン活性を誘起する化合物および低血糖活性を誘起する化合物および/またはインスリン活性感作剤からなる群から選択されるものである、請求項7または8に記載の組成物。
- インスリン活性を誘起する化合物が、
(i)インスリン、
(ii)インスリンの機能的に同等の変異体、
(iii)インスリンをコードするポリヌクレオチドまたはその機能的に同等の変異体、および
(iv)(iii)のポリヌクレオチドを含んでなるベクター
からなる群から選択されるものである、請求項9に記載の組成物。 - 前記組成物を、同時、別個または順次投与する、代謝障害治療用の請求項7〜10のいずれかに記載の組成物。
- 前記組成物を、同時、別個または順次投与する、代謝障害治療用薬物を調製するための、請求項7〜10のいずれかに記載の組成物の使用。
- 前記代謝障害が、肥満、インスリン抵抗性、高血糖、異脂肪血症および2型糖尿病からなる群から選択されるものである、請求項7〜10に記載の組成物または請求項12に記載の使用。
- 請求項7〜10のいずれかに記載の薬学的に活性な量の組成物を患者に投与することを含んでなる、肥満治療用美容的方法。
- 前記治療が、急性または長期である、請求項14に記載の方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11419916B2 (en) | 2012-09-11 | 2022-08-23 | Energesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inducing differentiation of human brown adipocyte progenitors |
WO2015127474A1 (en) * | 2014-02-24 | 2015-08-27 | Energesis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inducing differentiation of human brown adipocyte progenitors |
US10405961B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-09-10 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods |
US10130288B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-20 | Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC | Coated sensors, and corresponding systems and methods |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005053728A2 (de) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Xantos Biomedicine Ag | Mit adipositas assoziierte proteine und deren verwendung in therapie und diagnostik |
JP2005534345A (ja) * | 2002-07-29 | 2005-11-17 | エス セル インターナショナル ピーティーイー リミテッド | インスリン陽性、グルコース応答性細胞の分化のための多段階方法 |
JP2008530097A (ja) * | 2005-02-09 | 2008-08-07 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 組み合わせ治療 |
JP2008533101A (ja) * | 2005-03-17 | 2008-08-21 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 肥満の治療において使用するための化合物 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL68769A (en) | 1983-05-23 | 1986-02-28 | Hadassah Med Org | Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration |
US4849405A (en) | 1984-05-09 | 1989-07-18 | Synthetic Blood Corporation | Oral insulin and a method of making the same |
US4963526A (en) | 1984-05-09 | 1990-10-16 | Synthetic Blood Corporation | Oral insulin and a method of making the same |
EP0179904A1 (en) | 1984-05-09 | 1986-05-07 | Medaphore Inc. | Oral insulin and a method of making the same |
US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
US4992417A (en) | 1987-07-17 | 1991-02-12 | Mount Sinai School Of Medicine | Superactive human insulin analogues |
US5514646A (en) | 1989-02-09 | 1996-05-07 | Chance; Ronald E. | Insulin analogs modified at position 29 of the B chain |
US5642868A (en) | 1990-05-02 | 1997-07-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Ceramic material |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
US5672659A (en) | 1993-01-06 | 1997-09-30 | Kinerton Limited | Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides |
US6191105B1 (en) | 1993-05-10 | 2001-02-20 | Protein Delivery, Inc. | Hydrophilic and lipophilic balanced microemulsion formulations of free-form and/or conjugation-stabilized therapeutic agents such as insulin |
US5474978A (en) | 1994-06-16 | 1995-12-12 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
US5461031A (en) | 1994-06-16 | 1995-10-24 | Eli Lilly And Company | Monomeric insulin analog formulations |
US5595760A (en) | 1994-09-02 | 1997-01-21 | Delab | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
US5547929A (en) | 1994-09-12 | 1996-08-20 | Eli Lilly And Company | Insulin analog formulations |
US5693609A (en) | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Eli Lilly And Company | Acylated insulin analogs |
US5843866A (en) | 1994-12-30 | 1998-12-01 | Hampshire Chemical Corp. | Pesticidal compositions comprising solutions of polyurea and/or polyurethane |
YU18596A (sh) | 1995-03-31 | 1998-07-10 | Eli Lilly And Company | Analogne formulacije monomernog insulina |
US5824638A (en) | 1995-05-22 | 1998-10-20 | Shire Laboratories, Inc. | Oral insulin delivery |
US5665702A (en) | 1995-06-06 | 1997-09-09 | Biomeasure Incorporated | Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides |
US5916883A (en) | 1996-11-01 | 1999-06-29 | Poly-Med, Inc. | Acylated cyclodextrin derivatives |
US6153632A (en) | 1997-02-24 | 2000-11-28 | Rieveley; Robert B. | Method and composition for the treatment of diabetes |
CO4750643A1 (es) | 1997-06-13 | 1999-03-31 | Lilly Co Eli | Formulacion estable de la insulina que contiene l-arginina y protamina |
JP3842042B2 (ja) | 1998-01-29 | 2006-11-08 | ポリ−メド・インコーポレーテッド | 吸収可能なマイクロ粒子 |
WO2000007617A1 (en) | 1998-07-31 | 2000-02-17 | Novo Nordisk A/S | Use of glp-1 and analogues for preventing type ii diabetes |
US6211144B1 (en) | 1998-10-16 | 2001-04-03 | Novo Nordisk A/S | Stable concentrated insulin preparations for pulmonary delivery |
WO2007093363A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Sanofi-Aventis | Novel azacycly-substituted arylthienopyrimidinones, process for their preparation and their use as medicaments |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005534345A (ja) * | 2002-07-29 | 2005-11-17 | エス セル インターナショナル ピーティーイー リミテッド | インスリン陽性、グルコース応答性細胞の分化のための多段階方法 |
WO2005053728A2 (de) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Xantos Biomedicine Ag | Mit adipositas assoziierte proteine und deren verwendung in therapie und diagnostik |
JP2008530097A (ja) * | 2005-02-09 | 2008-08-07 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 組み合わせ治療 |
JP2008533101A (ja) * | 2005-03-17 | 2008-08-21 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 肥満の治療において使用するための化合物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6014011534; An.Sist.Sanit.Navar. 31(2), 2008, p.113-123 * |
JPN6014011537; J.Biol.Chem. 279(46), 2004, p.47572-47579 * |
JPN6014011540; Proc.Natl.Acad.Sci.USA 92, 1995, p.1142-1146 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI1008415A2 (pt) | 2018-02-27 |
WO2010092218A2 (es) | 2010-08-19 |
CN102316892A (zh) | 2012-01-11 |
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