CN114681452A - 一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

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CN114681452A CN202011639053.XA CN202011639053A CN114681452A CN 114681452 A CN114681452 A CN 114681452A CN 202011639053 A CN202011639053 A CN 202011639053A CN 114681452 A CN114681452 A CN 114681452A
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Abstract

本发明公开了一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其包括以下重量份的原料:芬苯达唑2~6份,双羟萘酸噻嘧啶2~5份,吡喹酮0.5~2份,填充剂10~20份,粘合剂3~10份,润湿剂6~15份,增味剂36~80份。相应的,本发明还公开了上述犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法。本发明中的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,可有效驱除犬类的血液寄生虫和胃肠道寄生虫,且其适口性良好,无不良应激,咀嚼后可充分吸收利用,提高了犬类寄生虫病的治愈率。

Description

一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药技术领域,尤其涉及一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片及其制备方法。
背景技术
犬的寄生虫病是一类非常普遍的疾病,常引起犬消瘦、厌食、贫血和腹泻等临床症状,而且大多数属于人兽共患寄生虫,能够对人类健康造成危害。常见的体内寄生虫病有血液寄生虫病(包括弓形虫病、心丝虫病等)和胃肠道寄生虫病(包括蛔虫病、绦虫病、钩虫病等)。
目前,治疗体内寄生虫病主要靠口服片剂为主,但目前市场上为数不多的兽用片剂往往因其适口性差而使给药比较困难。为了解决上述问题,专利CN18299448A公开了一种适口的可塑可咀嚼兽用组合物,其采用苯丙咪唑类等为有效成分,并加以肉调味剂、淀粉、软化剂(甘油、聚乙二醇、聚丙二醇)、水、其他助剂(甜味剂、抗氧剂、着色剂、氯化钠)等,采用挤出法生产了适口性良好的咀嚼兽药;但其原料中含有较多的水,在混合时容易与淀粉结合,导致需要采用挤出工艺生产。且水也会影响其贮存稳定性。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于,提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其驱虫效果好,适口性良好。
本发明还要解决的技术问题在于,提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法。
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特包括以下重量份的原料:
芬苯达唑2~6份,双羟萘酸噻嘧啶2~5份,吡喹酮0.5~2份,填充剂10~20份,粘合剂3~10份,润湿剂6~15份,增味剂36~80份。
作为上述技术方案的改进,所述增味剂包括固态增味剂和液态增味剂的混合物,且固态增味剂与液态增味剂的重量比为(10~20):(1~7)。
作为上述技术方案的改进,所述液态增味剂选用鸡油、鱼油、犬用增味剂中的一种或多种;
所述固态增味剂选用鸡肝粉、鸡肉粉、牛肉粉、戴安娜增味粉中的一种或多种;
所述犬用增味剂由以下重量份的原料制成:
鸡肝粉70~80份,水10~20份,葡萄糖5~8份,磷酸0.5~1份,TBHQ0.1~1份,山梨酸钾0.1~2份,水解蛋白酶5~10份;
所述犬用增味剂的制备方法为:
将鸡肝粉、葡萄糖、磷酸、TBHQ、山梨酸碱和水混合均匀,然后加入水解蛋白酶,进行酶水解反应;静置12~30h后加热至沸腾灭活,即得到犬用增味剂成品。
作为上述技术方案的改进,所述液态增味剂选用鸡油和犬用增味剂的混合物;所述固态增味剂选用鸡肝粉、牛肉粉、戴安娜增味粉中的混合物。
作为上述技术方案的改进,所述填充剂选用淀粉、乳糖、蛋白粉中的一种或多种;
所述粘合剂选用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种;
所述润湿剂选用十二烷基硫酸钠、吐温80、甘油中的一种或多种。
作为上述技术方案的改进,所述填充剂选用玉米淀粉和大豆蛋白粉的混合物,所述润湿剂选用甘油。
作为上述技术方案的改进,所述粘合剂包括第一粘合剂和第二粘合剂;所述第一粘合剂选用聚维酮K30和PEG4000的混合物;所述第二粘合剂选用PEG15。
作为上述技术方案的改进,还包括防腐剂0.05~0.1份,所述防腐剂选用柠檬酸钠、柠檬酸、山梨酸钾中的一种或多种。
相应的,本发明还公开了一种上述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法,其特征在于,包括:将各种原料混合均匀,装入模具成型后在90~120℃下烘烤固化,即得到复方芬苯达唑咀嚼片成品。
作为上述技术方案的改进,包括:
(1)将芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、填充剂、第一粘合剂混合均匀,得到第一混合物;
(2)在所述第一混合物中依次加入液态增味剂、润湿剂和第二粘合剂,混合均匀,得到第二混合物;
(3)将所述第二混合物成型,并在其表面粘附固态增味剂,得到半成品;
(4)将所述半成品在90~120℃下烘烤5~10min,即得到犬用复方芬苯达唑咀嚼片成品。
实施本发明,具有如下有益效果:
本发明的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其采用2~6份芬苯达唑、2~5份双羟萘酸噻嘧啶、0.5~2份吡喹酮作为有效组分,其可有效驱除犬类血液寄生虫和胃肠道寄生虫,驱虫效果良好。并且,本发明中通过对于各种辅料的筛选,制备得到了复方咀嚼片,其适口性良好,无不良应激,咀嚼后可充分吸收利用,提高了犬类寄生虫病的治愈率。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合具体实施方式对本发明作进一步地详细描述。
本发明提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其包括以下重量份的原料:
芬苯达唑2~6份,双羟萘酸噻嘧啶2~5份,吡喹酮0.5~2份,填充剂10~20份,粘合剂3~10份,润湿剂6~15份,增味剂36~80份。
其中,芬苯达唑为苯并咪唑类驱虫药,其对犬钩虫、毛首线虫、蛔虫作用明显;双羟萘酸噻嘧啶对犬蛔虫、犬钩虫等消化道线虫均有良好驱除作用;吡喹酮内对绦虫的成虫和未成熟虫体均有较强的杀灭作用。通过以上三者的结合,可有效治疗犬类血液寄生虫病和胃肠道寄生虫病。
具体的,在本发明的复方芬苯达唑咀嚼片中,芬苯达唑用量为2~6份,示例性的为2份、3份、5份,但不限于此。双羟萘酸噻嘧啶用量为2~5份,示例性的为3份、4份、5份,但不限于此。吡喹酮的用量为0.5~2份,示例性的为0.8份,1份、1.2份、1.5份,但不限于此。
其中,增味剂是可产生肉香的物质,其可选用宠物食品、各种肉类的粉末,但不限于此。进一步的,在本发明中,增味剂包括固态增味剂和液态增味剂。且在制备过程中,先将液态增味剂与各种原料混合,并成型为片剂,再将固态增味粉粘附在咀嚼片表面,然后加热固化。通过这种工艺,不仅可有效改善复方芬苯达唑咀嚼片的柔软度,也可有效提升复方芬苯达唑咀嚼片的风味。因此,有效提升了适口性。
具体的,固态增味剂与液态增味剂的重量比为(10~20):(1~7)。示例性的可为10:1,10:3,10:7,20:3,20:5,但不限于此。优选的,固态增味剂与液态增味剂的重量比为(10~20):(1~3)。若液态增味剂使用过多,一者过于柔软,二者引入较多的液态物质,会影响后期贮存稳定性;若液态增味剂使用较少,则增味效果较差。
具体的,在本发明中,固态增味剂可选用鸡肝粉、鸡肉粉、牛肉粉、戴安娜粉(D’TECH宠福556,爱饲必福宠物食品有限公司)中的一种或多种,但不限于此。优选的,固态增味剂选用鸡肉粉、牛肉粉、戴安娜增味粉的混合物,以上几种固态增味剂混合,可更好的提升适口性。具体的,鸡肝粉的用量为8~28份,示例性的为9份、11份、15份、22份、28份,但不限于此。牛肉粉的用量为10~20份,示例性的为11份、13份、16份、18份,但不限于此。戴安娜增味粉的用量为1~10份,示例性的为2份、5份、7份、8份、10份,但不限于此。
具体的,在本发明中,液态增味剂可选用鸡油、鱼油、犬用增味剂中的一种或多种。其中,所述犬用增味剂由以下重量份的原料制成:鸡肝粉70~80份,水10~20份,葡萄糖5~8份,磷酸0.5~1份,TBHQ0.1~1份,山梨酸钾0.1~2份,水解蛋白酶5~10份。犬用增味剂的制备方法为:将鸡肝粉、葡萄糖、磷酸、TBHQ、山梨酸碱和水混合均匀,然后加入水解蛋白酶,进行酶水解反应;静置12~30h后加热至沸腾灭活,即得到犬用增味剂成品。这种犬用增味剂可大幅度增强复方芬苯达唑咀嚼片的风味,提升其适口性;同时,这种犬用增味剂中含有少量的水,可促进粘合剂的溶解,提升粘接作用;也可以防止引入过多的脂肪类液态增味剂(鸡油、鱼油等)所引起的柔软性难以控制的问题。
优选的,在本发明中,液态增味剂选用鸡油和犬用增味剂的混合物。其中,鸡油的用量为2~10份,示例性的为2份、3份、5份、7份、8份,但不限于此。犬用增味剂的用量为4~10份,示例性的为5份、6份、8份,但不限于此。优选的,犬用增味剂的用量为4~8份。
其中,填充剂选用淀粉、乳糖、蛋白粉中的一种或多种,优选的,选用玉米淀粉和大豆蛋白粉的混合物。填充剂的用量为10~20份,示例性的为10份、11份、13份、15份、18份,但不限于此。
其中,润湿剂选用十二烷基硫酸钠、吐温80、甘油中的一种或多种,优选的为甘油。润湿剂的用量为6~15份,示例性的为6份、7份、8份、10份、13份,但不限于此。
其中,粘合剂可选用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种,示例性的如聚维酮K30、PEG4000、PEG400、PEG800、PEG200或PEG15,但不限于此。
优选的,在本发明中,粘合剂包括第一粘合剂和第二粘合剂;其中,第一粘合剂选用聚维酮K30和PEG4000的混合物,这两种物质均为固态物质;其中,PEG4000在烘烤时会熔化,进而浸润咀嚼片内部、表面,使得软咀嚼片融为一体,提升表面平滑度,提升粘合作用。聚维酮K30则可在制备软材时溶解到液态增味剂的水中,改善软材粘度,提升粘合作用,尤其是对表面粘附固态增味剂的粘附作用,防止烘烤过程中掉粉。通过聚维酮K30和PEG4000的协同作用,有效提升粘接作用,同时也可提升咀嚼片的表面光泽度和平滑度。具体的,第一粘合剂的用量为4~9份,示例性的为4份、5份、6份、7份、8份,但不限于此。
其中,第二粘合剂选用PEG15,PEG15呈液态,其在制备软材阶段可与聚维酮K30良好协同,提升软材体系对固态增味剂的粘合作用。具体的,第二粘合剂的用量为0.5~3份,示例性的为0.8份、1份、1.5份、2份,但不限于此。
进一步的,在本发明的复方芬苯达唑咀嚼片中,还包括防腐剂0.05~0.1份,示例性的为0.06份、0.08份、0.1份,但不限于此。具体的,防腐剂可选用柠檬酸钠、柠檬酸、山梨酸钾中的一种或多种。防腐剂可防止液态增味剂所引入水分引起的容易腐败、保存时间短的问题。
相应的,本发明还公开了上述犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法,其包括:将各种原料混合均匀,装入模具成型后在90~120℃下烘烤固化,即得到复方芬苯达唑咀嚼片成品。
优选的,本发明中的制备方法包括以下步骤:
(1)将芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、填充剂、第一粘合剂混合均匀,得到第一混合物;
具体的,将芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、填充剂、第一粘合剂按照灯亮递增的方式混合至均匀。
(2)在所述第一混合物中依次加入液态增味剂、润湿剂和第二粘合剂,混合均匀,得到第二混合物;
具体的,将第二粘合剂、润湿剂、液态增味剂一次加入第一混合物,混合后得到第二混合物,即软材。
(3)将所述第二混合物成型,并在其表面粘附固态增味剂,得到半成品;
具体的,先将第二混合物置入模具,压制成型;然后在其表面撒上固态增味剂,翻滚粘附,即得到半成品。
(4)将所述半成品在90~120℃下烘烤5~10min,即得到犬用复方芬苯达唑咀嚼片成品。
下面以具体实施例对本发明进行说明。
实施例1固态增味剂用量筛选试验
本实施例提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其制备方法如下:
(1)取芬苯达唑4g、双羟萘酸噻嘧啶2.88g、吡喹酮1g、大豆蛋白粉8g、玉米淀粉8g、聚维酮K30 2.6g、PEG4000 6g(过40目筛)、柠檬酸0.3g,以等量递加稀释法进行混合,得到第一混合物;
(2)边搅拌边在第一混合物中依次加入鸡油10g、鱼油7.22g、甘油8g、PEG15 1g,至全部加完,得混合均匀、湿度适中的软材,即得到第二混合物。
(3)将第二混合物放入模具,压制成半成品;
(4)取牛肉粉15g、戴安娜增味粉(D’TECH宠福556,爱饲必福宠物食品有限公司)2g、鸡肝粉按照表1称取,混合均匀后,粘附到半成品表面;
(5)在100℃下烘烤8min,得到犬用复合芬苯达唑咀嚼片成品。
其中,本实施例中,控制原料总用量为100g,固体部分为73.78g,当固态增味剂用量变动后,采用大豆蛋白粉和玉米淀粉等量补足固体部分到73.78g。
表1鸡肝粉用量表
处方编号 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6 处方7
鸡肝粉(g) 8 12 16 20 24 28 32
将实施例1得到的咀嚼片进行适口性评价,具体评价方法如下:
(1)选择均质种群健康的青壮年犬100只,体重10±0.5kg,由广东云浮雷米高宠物繁殖场提供。按常规饲养,自由饮水和采食,饲料为全价日粮(不含抗菌药物)。试验前观察1周试验犬饮食,行为和体温等,临床表现健康。
(2)在犬进食后1~2h,将本实施例制备的咀嚼片放入孔的食盆中,观察10~15min内主动进食的犬的数目,计算得到适口性。
其中,适口性=主动进食复方芬苯达唑咀嚼片的犬的数目/总试验犬数目。
实验结果如表2所示:
表2实施例1试验结果
处方编号 试验犬采食比例
处方1 20%
处方2 25%
处方3 30%
处方4 40%
处方5 50%
处方6 50%
处方7 50%
由表2可以看出,处方1-5结果显示,随着鸡肝粉的添加量增大,试验犬的采食比例不断增加,处方6,7结果显示,鸡肝粉添加到处方5的添加量以后继续添加对试验犬采食比例无明显提高。
实施例2液态增味剂用量筛选试验
本实施例提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其制备方法如下:
(1)取芬苯达唑4g、双羟萘酸噻嘧啶2.88g、吡喹酮1g、大豆蛋白粉8g、玉米淀粉8g、聚维酮K30 2.6g、PEG4000 6g(过40目筛)、柠檬酸0.3g,以等量递加稀释法进行混合,得到第一混合物;
(2)边搅拌边在第一混合物中依次加入鸡油10g、犬用增味剂按照表3称取、甘油8g、PEG15 1g,至全部加完,得混合均匀、湿度适中的软材,即得到第二混合物。
(3)将第二混合物放入模具,压制成半成品;
(4)取牛肉粉15g、戴安娜增味粉(D’TECH宠福556,爱饲必福宠物食品有限公司)2g、鸡肝粉24g,混合均匀后,粘附到半成品表面;
(5)在100℃下烘烤8min,得到犬用复合芬苯达唑咀嚼片成品。
其中,本实施例中,控制原料总用量为100g,液体部分为26.22g,当犬用增味剂用量变动后,采用甘油补足至26.22g。
其中,犬用增味剂由以下重量份的原料制成:鸡肝粉72份,水15份,葡萄糖5份,磷酸0.6份,TBHQ0.4份,山梨酸钾1份,水解蛋白酶6份;其制备方法为:将鸡肝粉、葡萄糖、磷酸、TBHQ、山梨酸碱和水混合均匀,然后加入水解蛋白酶,进行酶水解反应;静置24h后加热至沸腾灭活,即得到犬用增味剂成品。
表3犬用增味剂用量筛选试验表
处方编号 处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6 处方7
犬用增味剂(g) 4.22g 5.22g 6.22g 7.22g 8.22 9.22 10.22
将实施例2得到的咀嚼片进行适口性评价,具体评价方法与实施例1相同。实验结果如表4所示:
表4实施例2试验结果
处方编号 试验犬采食比例
处方1 50%
处方2 60%
处方3 75%
处方4 88%
处方5 88%
处方6 88%
处方7 88%
由表4可以看出,处方1-4结果显示,随着犬用增味剂的添加量增大,试验犬的采食比例不断增加,处方5-7结果显示,添加到处方4的添加量以后继续添加对试验犬采食比例无明显提高。
实施例3
本实施例提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其配方为:
芬苯达唑4g、双羟萘酸噻嘧啶2.88g、吡喹酮1g、大豆蛋白粉8g、玉米淀粉8g、牛肉份15g、戴安娜增味粉2g、鸡肝粉24g、聚维酮K30 2.6g、PEG40006g(过40目筛)、柠檬酸0.3g,鸡油10g,甘油8g,犬用增味剂7.22g,PEG15 1g。
其中,犬用增味剂的配方与制备方法与实施例2相同。
其制备方法为:
将各种原料混合均匀,然后加入模具成型,然后在100℃下烘烤8min即得。
将实施例3得到的咀嚼片进行适口性试验,结果表明,其适口性为60%。
实施例4
本实施例提供一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其配方与实施例3相同
其制备方法为:
(1)取芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、大豆蛋白粉、玉米淀粉、聚维酮K30、PEG4000、柠檬酸,以等量递加稀释法进行混合,得到第一混合物;
(2)边搅拌边在第一混合物中依次加入鸡油、犬用增味剂、甘油、PEG15,至全部加完,得混合均匀、湿度适中的软材,即得到第二混合物。
(3)将第二混合物放入模具,压制成半成品;
(4)取牛肉粉、戴安娜增味粉、鸡肝粉,混合均匀后,粘附到半成品表面;
(5)在100℃下烘烤8min,得到犬用复合芬苯达唑咀嚼片成品。
将各种原料混合均匀,然后加入模具成型,然后在100℃下烘烤8min即得。
将实施例4得到的咀嚼片进行适口性试验,结果表明,其适口性为88%。
将实施例4中的复方芬苯达唑咀嚼片进行质量检测,具体测定方法如下:
(1)样品体外溶出度、有关物质、含量均匀度和含量均采用高效液相色谱法。
(2)光照试验:取实施例4制备样品放在光照强度为4500Lx的光照装置内放置10天,于0、5、10天取样,测定各项指标。试验结果如下表:
表5实施例4试验结果
Figure BDA0002879446580000091
Figure BDA0002879446580000101
由表5的结果表明,本发明实施例4制备得到的复方芬苯达唑咀嚼片经光照、高温、高湿5、10天,各项指标与0天相比均无明显变化,其它各项指标检查结果均在规定范围内。说明本发明实施例4提供的复方芬苯达唑咀嚼片耐高温、耐光照能力强,性质稳定。
对比例1
取法国梅里亚公司生产的犬心保作为对照品,进行适口性试验。试验表明,其适口性为40%。
以上所述是发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,包括以下重量份的原料:
芬苯达唑2~6份,双羟萘酸噻嘧啶2~5份,吡喹酮0.5~2份,填充剂10~20份,粘合剂3~10份,润湿剂6~15份,增味剂36~80份。
2.如权利要求1所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述增味剂包括固态增味剂和液态增味剂的混合物,且固态增味剂与液态增味剂的重量比为(10~20):(1~7)。
3.如权利要求2所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述液态增味剂选用鸡油、鱼油、犬用增味剂中的一种或多种;
所述固态增味剂选用鸡肝粉、鸡肉粉、牛肉粉、戴安娜增味粉中的一种或多种;
所述犬用增味剂由以下重量份的原料制成:
鸡肝粉70~80份,水10~20份,葡萄糖5~8份,磷酸0.5~1份,TBHQ0.1~1份,山梨酸钾0.1~2份,水解蛋白酶5~10份;
所述犬用增味剂的制备方法为:
将鸡肝粉、葡萄糖、磷酸、TBHQ、山梨酸碱和水混合均匀,然后加入水解蛋白酶,进行酶水解反应;静置12~30h后加热至沸腾灭活,即得到犬用增味剂成品。
4.如权利要求3所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述液态增味剂选用鸡油和犬用增味剂的混合物;所述固态增味剂选用鸡肝粉、牛肉粉、戴安娜增味粉中的混合物。
5.如权利要求1所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述填充剂选用淀粉、乳糖、蛋白粉中的一种或多种;
所述粘合剂选用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或多种;
所述润湿剂选用十二烷基硫酸钠、吐温80、甘油中的一种或多种。
6.如权利要求1或5所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述填充剂选用玉米淀粉和大豆蛋白粉的混合物,所述润湿剂选用甘油。
7.如权利要求1或5所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,所述粘合剂包括第一粘合剂和第二粘合剂;所述第一粘合剂选用聚维酮K30和PEG4000的混合物;所述第二粘合剂选用PEG15。
8.如权利要求1所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片,其特征在于,还包括防腐剂0.05~0.1份,所述防腐剂选用柠檬酸钠、柠檬酸、山梨酸钾中的一种或多种。
9.一种如权利要求1~8任一项所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法,其特征在于,包括:将各种原料混合均匀,装入模具成型后在90~120℃下烘烤固化,即得到复方芬苯达唑咀嚼片成品。
10.如权利要求9所述的犬用复方芬苯达唑咀嚼片的制备方法,其特征在于,包括:
(1)将芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶、吡喹酮、填充剂、第一粘合剂混合均匀,得到第一混合物;
(2)在所述第一混合物中依次加入液态增味剂、润湿剂和第二粘合剂,混合均匀,得到第二混合物;
(3)将所述第二混合物成型,并在其表面粘附固态增味剂,得到半成品;
(4)将所述半成品在90~120℃下烘烤5~10min,即得到犬用复方芬苯达唑咀嚼片成品。
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