CN114668717B - 抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种抗新生血管药物滴眼剂，所述抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于所述载药脂质体表面的穿膜肽；所述载药脂质体包括磷脂，以及包封于所述磷脂内的载药复合物；所述载药复合物包括聚合物载体，以及分散在所述聚合物载体中的抗新生血管药物；其中，所述磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和卵磷脂。该抗新生血管药物滴眼剂能够明显改善药物对生物屏障的穿透作用，具有较高的眼底递送效率。

Description

抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及纳米医药技术领域，特别是涉及一种抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法。
背景技术
肿瘤血管生成理论认为肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的形成，研究发现众多的促血管生成因子和抑制因子在肿瘤血管生成过程中起调控作用，血管内皮生长因子是其中很重要的一类，其可特异性地作用于血管内皮细胞，在体外及体内都是内皮细胞增殖和迁移的强烈刺激因素，对肿瘤血管的形成具有重要的意义，是实体瘤生长和发展过程中重要的调节因素。对此，抗血管新生治疗成为一种新型的治疗肿瘤疾病的方法。
传统的眼底抗新生血管治疗用药方式为玻璃体腔用药，药物类型多为蛋白类药物，其在眼内半衰期短，在药物的缓释与控释方面缺少良好的载体，因此需要采用玻璃体腔多次注射给药，延缓新生血管等病理反应对视力的损伤。此外，患者年龄的增加会使机体玻璃体结构和成分发生变化，如液化和脱水收缩等问题，可能导致药物在玻腔输送上存在差异。
为了改善眼底抗新生血管的给药，出现了越来越多的尝试，包括药物载体的开发，新型纳米制剂的出现以及工程化的给药方式等。这些功能化的载药体系能够针对眼后段用药的各种问题提供解决办法，包括能够完成药物的有效装载和反复释药的置入式给药胶囊；针对大分子类蛋白药物半衰期短、需要反复注射的问题，借助高分子微球和凝胶等缓控释技术，构建了多种能够巩膜下、玻璃体腔内注射的新型药物缓释体系，提高了眼后段药物使用的时效性。尽管如此，繁杂的工程与制备技术还是限制了这类药物递送形式的临床应用和推广，使得现有临床用药仍然局限于玻璃体腔用药，难以解决患者依从性差以及用药频繁带来的不适这一瓶颈。
滴眼剂作为眼部药物无创递送最常用的剂型，一直是眼表给药的首选方式，但是眼底疾病的治疗与眼表疾病的治疗存在较大的差异。传统的滴眼剂作为一种非侵入式的给药形式常受到眼部的特殊结构（眼内的角膜屏障以及巩膜等组织）所形成的生理屏障，从而限制了其在眼底用药领域中的应用。
发明内容
基于此，本发明提供了一种抗新生血管药物滴眼剂，能够明显改善药物对生物屏障的穿透作用，具有较高的眼底递送效率。
本发明通过如下技术方案实现。
一种抗新生血管药物滴眼剂，所述抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于所述载药脂质体表面的穿膜肽；
所述载药脂质体包括载药复合物以及包覆于所述载药复合物表面的磷脂层；
所述载药复合物包括聚合物载体，以及分散在所述聚合物载体中的抗新生血管药物；
其中，所述磷脂层中的磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和卵磷脂的混合物。
在其中一个实施例中，所述聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
在其中一个实施例中，所述聚合物载体的分子量为10000~15000。
在其中一个实施例中，所述穿膜肽选自RGD肽、TAT肽与PENE肽中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述穿膜肽为PENE肽。
在其中一个实施例中，所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述聚合物载体、所述卵磷脂与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为(1.8~2.2):(1.8~2.2):1。
在其中一个实施例中，所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述穿膜肽与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的物质的量比为1:(0.8~1.2)。
在其中一个实施例中，所述抗新生血管药物为阿西替尼或光辉霉素。
本发明还提供一种如上所述的抗新生血管药物滴眼剂的制备方法，包括如下步骤：
将所述抗新生血管药物与第一有机溶剂混合，制备药物溶液；
将所述载药复合物、所述卵磷脂、所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇与第二有机溶剂混合，减压蒸馏，去除第二有机溶剂，然后与所述药物溶液混合，减压蒸馏，去除第一有机溶剂，然后与水混合，超声，薄膜水化法制备所述载药脂质体；
将所述穿膜肽与水混合，再与所述载药脂质体混合。
在其中一个实施例中，第一有机溶剂选自氯仿、丙酮与乙腈中的一种或几种；和/或
第二有机溶剂选自丙酮与甲醇中的一种或几种。
与现有技术相比较，本发明的抗新生血管药物滴眼剂具有如下有益效果：
本发明所述的抗新生血管药物滴眼剂通过借助亲水-疏水相互作用，筛选了二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和卵磷脂作为磷脂包封载药复合物，能够自组装形成稳定的具有小粒径的纳米结构。同时，穿膜肽在载药脂质体表面的修饰能够明显提高纳米药物在眼前段的跨膜作用，等药物分子穿过了角膜屏障，借助眼部巩膜和脉络膜良好的血管网络，就能够实现药物在眼后段良好的富集，为小分子药物无创治疗眼底新生血管诱导的致盲眼底提供新的治疗途径，最终能够拓宽小分子药物在眼部疾病中的成药性，降低临床医用药用的技术门槛，将玻璃体腔注射用药变革为滴眼剂这种简单的形式，从而改善患者频繁眼内注射的现状。
附图说明
图1为本发明提供的抗新生血管药物滴眼剂体系模型示意图；
图2为本发明实施例提供的微观形貌图；其中，A代表空白载体，B代表实施例1获得的滴眼剂；
图3为本发明实施例提供的眼后段分布图；
图4为本发明实施例提供的眼后段分布图；
图5为本发明实施例提供的生物组织分布图；其中，Choroid代表脉络膜组；Retina代表视网膜组；Total代表整个眼后段组；
图6为本发明实施例提供的脉络膜新生血管模型治疗图；
图7为本发明实施例提供的氧诱导的视网膜新生血管模型治疗图。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。在本发明的描述中，“若干”的含义是至少一个，例如一个，两个等，除非另有明确具体的限定。
本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和／或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
如本文所用，“药物”包括在在体内或体外提供生理和/或药理作用的任何药剂、化合物、组合物或混合物，且往往提供的是有益效果。所述“药物”在体内产生生理和/或药理作用的范围没有特别限制，可以为全身效果，也可以只在局部产生效果。所述“药物”的活性没有特别限制，可以为能与其它物质发生相互作用的活性物质，也可以为不发生相互作用的惰性物质。
如本文所用，“治疗有效量”是指将引起个体的生物学或医学响应的本发明化合物的量，例如为个体带来生理和/或药理上积极效果的本发明化合物的量，所述生理和/或药理上积极效果包括但不限于降低或抑制酶或蛋白质活性或改善症状、缓解病症、减缓或延迟疾病进程或预防疾病等。
本发明提供了一种抗新生血管药物滴眼剂，抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于载药脂质体表面的穿膜肽；
载药脂质体包括载药复合物以及包覆于载药复合物表面的磷脂层；
载药复合物包括聚合物载体，以及分散在聚合物载体中的抗新生血管药物；
其中，磷脂层中的磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和卵磷脂的混合物。
可以理解地，在本发明中，穿膜肽分子通过羧基基团接枝于与PEG段氨基位点，完成DSPE-PEG的多肽修饰。
在一个具体的示例中，卵磷脂选自大豆卵磷脂与蛋黄卵磷脂中的一种或多种。
在一个具体的示例中，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基。
在一个具体的示例中，聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。
可以理解地，在本发明中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的乳酸和羟基乙酸单体的比例可以调节，包括但不限于25:75与50:50。
在一个具体的示例中，聚合物载体的分子量为10000~15000。
聚合物载体的分子量的大小会直接影响载药量的高低。可以理解地，在本发明中，聚合物载体的分子量包括但不限于10000、10100、10200、10300、10400、10500、10600、10700、10800、10900、11000、12000、13000、14000、15000。
在一个具体的示例中，穿膜肽选自RGD肽、TAT肽与PENE肽中的一种或多种。
可以理解地，TAT肽为TAT(RKKRRQRRRGC)。
可以理解地，PENE肽为PENE(RQIKIWFQNRRMKWKK)。
优选地，穿膜肽为PENE肽。PENE肽作为穿模肽时的眼底递送效率最佳。
在一个具体的示例中，抗新生血管药物滴眼剂中，聚合物载体、卵磷脂与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为(1.8~2.2):(1.8~2.2):1。
聚合物载体、卵磷脂与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比会直接影响载药脂质体的粒径大小。优选地，抗新生血管药物滴眼剂中，聚合物载体、卵磷脂与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为2:2:1。
在一个具体的示例中，抗新生血管药物滴眼剂中，穿膜肽与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的物质的量比为1:(0.8~1.2)。
优选地，抗新生血管药物滴眼剂中，穿膜肽与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的物质的量比为1:1。
在一个具体的示例中，抗新生血管药物与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为1:(8~12)。
可以理解地，在本发明中，抗新生血管药物与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比包括但不限于1:8、1:9、1:10、1:11、1:12。
在一个具体的示例中，抗新生血管药物为阿西替尼或光辉霉素。
结合图1所示，本发明还提供一种上述抗新生血管药物滴眼剂的制备方法，包括如下步骤：
将抗新生血管药物与第一有机溶剂混合，制备药物溶液；
将载药复合物、卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇与第二有机溶剂混合，减压蒸馏，去除第二有机溶剂，然后与药物溶液混合，减压蒸馏，去除第一有机溶剂，然后与水混合，超声，薄膜水化法制备载药脂质体；
将穿膜肽与水混合，再与载药脂质体混合。
在一个具体的示例中，第一有机溶剂选自氯仿、丙酮与乙腈中的一种或几种；和/或
第二有机溶剂选自丙酮与甲醇中的一种或几种。
以下结合具体实施例对本发明的抗新生血管药物滴眼剂及其制备方法做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。
实施例1
本实施例提供一种抗新生血管药物滴眼剂，具体如下：
使用薄膜水化法制备载药纳米脂质复合物。分别称取PLGA（50-50，分子量10kDa）40 mg、DSPE-PEG-NH2 20 mg、卵磷脂40 mg，加入圆底烧瓶，用6 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。同样地，将 阿西替尼2 mg溶于6 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入10 mL去离子水，超声30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
称取与DSPE-PEG-NH2相同物质的量的穿膜肽PENE(RQIKIWFQNRRMKWKK)溶于0.5mL水中，各自加入3 mg NHS和2 mg EDC，室温搅拌2 小时。然后将PENE溶液分别加入到NPs溶液（NH2-PEG-DSPE纳米组装体溶液）中，继续室温搅拌6 h，得到最终载药复合物。
实施例2
本实施例提供一种抗新生血管药物滴眼剂，具体如下：
使用薄膜水化法制备载药纳米脂质复合物。分别称取PLGA（50-50，分子量10kDa）40 mg、DSPE-PEG-NH2 20 mg、卵磷脂40 mg，加入圆底烧瓶，用6 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。同样地，将阿西替尼2 mg溶于6 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入10 mL去离子水，超声30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
称取与DSPE-PEG-NH2相同物质的量的穿膜肽TAT(RKKRRQRRRGC)溶于0.5 mL水中，各自加入3 mg NHS和2 mg EDC，室温搅拌2小时。然后将TAT溶液分别加入到NPs溶液中，继续室温搅拌6 h，得到最终载药复合物。
实施例3
本实施例提供一种模式小分子，用于作为探针指示药物在活体或细胞中的分布，具体如下：
分别加入PLGA（50-50,分子量10kDa）、DSPE-PEG-NH2、卵磷脂（比例2：1：2），以及5%（W/W）尼罗红加入圆底烧瓶，用50 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。加入30mL去离子水，超声（功率50-120瓦）30min后用0.22 μm滤膜过滤，制备用于指示生物分布的探针分子复合物。
分别称取与DSPE-PEG-NH2相同物质的量的穿膜肽 PENE(RQIKIWFQNRRMKWKK)、TAT(RKKRRQRRRGC)，分别溶于10 mL水中，各自加入1.5倍当量NHS和EDC，室温搅拌12小时；随后将PENE、TAT溶液分别加入到NPs溶液中，继续室温搅拌12-24小时，得到尼罗红探针指示的模式复合物。
对照组
本对照组提供一种非多肽修饰的阿西替尼载药脂质体，具体如下：
使用薄膜水化法制备载药纳米脂质复合物。分别称取PLGA（50-50，分子量10kDa）40 mg、DSPE-PEG-NH2 20 mg、卵磷脂40 mg，加入圆底烧瓶，用6 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。同样地，将 阿西替尼2 mg溶于6 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入10 mL去离子水，超声30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒（NPs）。
将实施例1~实施例3与对照组所获得的复合物进行效果表征，具体如下：
（1）空白载体（无药物装载）和实施例1获得的穿膜肽修饰后的阿西替尼滴眼剂的微观形貌图如图2所示，图2中白色部分代表荧光信号，修饰组要明显强于不修饰组。
（2）将实施例1与实施例2分别装载所对应的具有相同穿膜肽的实施例3后与对照组进行眼后段分布监测，结果如图3~4所示。其中，NPs代表非多肽修饰的DSPE-PEG载阿西替尼组；Control代表建模不做治疗处理组。图4结果显示，PENE肽的眼底递送效率高于TAT肽（白色部分代表的荧光信号强于不修饰组）。
（3）实施例1与实施例2在活体试验中的生物组织分布试验结果如图5所示。
（4）实施例1与实施例2以及对照组在激光诱导的脉络膜新生血管模型的治疗效果如图6所示，图中显示的是造模给药的第七天。其中，Normal代表正常非建模处理的动物组。
（5）实施例1与实施例2以及对照组在氧诱导的视网膜新生血管模型的治疗效果如图7所示。
实施例4
本实施例提供一种载药脂质体的制备方法，具体如下：
将PLGA（50-50,分子量10kDa）、卵磷脂、DSPE-PEG-NH2按照质量比例为10：5：1加入圆底烧瓶，用50 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。
将质量为DSPE-PEG-NH2的1/10的阿西替尼溶于10 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入30 mL去离子水，超声（功率50-120瓦）30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
实施例5
本实施例提供一种载药脂质体的制备方法，具体如下：
将PLGA（50-50,分子量10kDa）、卵磷脂、DSPE-PEG-NH2按照质量比例为10：5：10加入圆底烧瓶，用50 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。
将质量为DSPE-PEG-NH2的1/10的阿西替尼溶于10 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入30 mL去离子水，超声（功率50-120瓦）30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
实施例6
本实施例提供一种载药脂质体的制备方法，具体如下：
将PLGA（50-50,分子量10kDa）、卵磷脂、DSPE-PEG-NH2按照质量比例为10：15：1加入圆底烧瓶，用50 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。
将质量为DSPE-PEG-NH2的1/10的阿西替尼溶于10 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入30 mL去离子水，超声（功率50-120瓦）30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
实施例7
本实施例提供一种载药脂质体的制备方法，具体如下：
将PLGA（50-50,分子量10kDa）、卵磷脂、DSPE-PEG-NH2按照质量比例为10：10：5加入圆底烧瓶，用50 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。
将质量为DSPE-PEG-NH2的1/10的阿西替尼溶于10 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入30 mL去离子水，超声（功率50-120瓦）30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
将实施例4~实施例7制备得到的载药脂质颗粒进行粒径大小与分布检测，结果如表1所示。结果显示PLGA、卵磷脂与DSPE-PEG-NH2的质量比为10:10:5（2:2:1）时，粒径约为130nm，其效果最佳。
表1
实施例8
本实施例提供一种抗新生血管药物滴眼剂，具体如下：
使用薄膜水化法制备载药纳米脂质复合物。分别称取PLGA（50-50，分子量12kDa）40 mg、DSPE-PEG-NH2 20 mg、卵磷脂40 mg，加入圆底烧瓶，用6 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。同样地，将阿西替尼2 mg溶于6 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入10 mL去离子水，超声30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
称取与DSPE-PEG-NH2相同物质的量的穿膜肽TAT(RKKRRQRRRGC)溶于0.5 mL水中，各自加入3 mg NHS和2 mg EDC，室温搅拌2小时。然后将TAT溶液分别加入到NPs溶液中，继续室温搅拌6 h，得到最终载药复合物。
实施例9
本实施例提供一种抗新生血管药物滴眼剂，具体如下：
使用薄膜水化法制备载药纳米脂质复合物。分别称取PLGA（50-50，分子量15kDa）40 mg、DSPE-PEG-NH2 20 mg、卵磷脂40 mg，加入圆底烧瓶，用6 mL氯仿溶剂进行溶解，使用旋转蒸发的方式将有机相完全除去。同样地，将阿西替尼2 mg溶于6 mL丙酮，充分溶解后在烧瓶中成膜。最后，加入10 mL去离子水，超声30 min后用0.22 μm滤膜过滤，制备载药脂质颗粒。
称取与DSPE-PEG-NH2相同物质的量的穿膜肽TAT(RKKRRQRRRGC)溶于0.5 mL水中，各自加入3 mg NHS和2 mg EDC，室温搅拌2小时。然后将TAT溶液分别加入到NPs溶液中，继续室温搅拌6 h，得到最终载药复合物。
将实施例2、实施例8与实施例9所获得的抗新生血管药物滴眼剂进行载药量的测定，具体测定方法包括：通过反相高效液相色谱测定阿西替尼含量。流动相为甲醇：水（72:28，v:v），流速为1 mL/min；进样量为20 μL，柱温为25℃，DAD检测器为254 nm，建立药物标准曲线，测定制剂中药物含量。结果如表2所示。
表2
实施例 载药量（%）
实施例2 1.03 ± 0.03
实施例8 0.81± 0.05
实施例9 0.60 ± 0.06
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书可以用于解释权利要求的内容。

Claims (8)

1.一种抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述抗新生血管药物滴眼剂包括载药脂质体，以及修饰于所述载药脂质体表面的穿膜肽；
所述载药脂质体包括载药复合物以及包覆于所述载药复合物表面的磷脂层；
所述载药复合物包括聚合物载体，以及分散在所述聚合物载体中的抗新生血管药物；
其中，所述磷脂层中的磷脂为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和卵磷脂的混合物；所述抗新生血管药物为阿西替尼；
所述聚合物载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物，所述聚合物载体的分子量为10000~12000；
所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述聚合物载体、所述卵磷脂与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为(1.8~2.2):(1.8~2.2):1。
2.根据权利要求1所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述穿膜肽选自RGD肽、TAT肽与PENE肽中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述穿膜肽为PENE肽。
4.根据权利要求1所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述聚合物载体、所述卵磷脂与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为2:2:1。
5.根据权利要求1所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述抗新生血管药物滴眼剂中，所述穿膜肽与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的物质的量比为1:(0.8~1.2)。
6.根据权利要求5所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述穿膜肽与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的物质的量比为1:1。
7.根据权利要求1所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述抗新生血管药物与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量比为1:(8～12)。
8.根据权利要求7所述的抗新生血管药物滴眼剂，其特征在于，所述抗新生血管药物与所述二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇的质量为1:8或1:9或1:10或1:11或1:12。
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