CN114656314A - 一种内炔类化合物的制备方法 - Google Patents
一种内炔类化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114656314A CN114656314A CN202210170005.3A CN202210170005A CN114656314A CN 114656314 A CN114656314 A CN 114656314A CN 202210170005 A CN202210170005 A CN 202210170005A CN 114656314 A CN114656314 A CN 114656314A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- compound
- ammonium salt
- quaternary ammonium
- acetylenic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 alkyne compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 82
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims abstract description 9
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 6
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical class OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 14
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 12
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 8
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 2
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 40
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 9
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 4
- 238000003477 Sonogashira cross-coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- FLNABHXOPPRNIX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(3-phenylprop-2-ynyl)benzene Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CC#CC1=CC=CC=C1 FLNABHXOPPRNIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNYXWHHGOFKYSV-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-(3-phenylprop-2-ynyl)benzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC#CC1=CC=CC=C1 PNYXWHHGOFKYSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHNLXZBDMRYKOE-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-(3-phenylprop-2-ynyl)benzene Chemical compound CC1=CC=CC(CC#CC=2C=CC=CC=2)=C1 UHNLXZBDMRYKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATWXCDKSGXSCFP-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(3-phenylprop-2-ynyl)benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC#CC1=CC=CC=C1 ATWXCDKSGXSCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYWWNXJFQSGJNZ-UHFFFAOYSA-N 3-phenylprop-1-ynylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC#CC1=CC=CC=C1 OYWWNXJFQSGJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GCXSWHAPJUAEEN-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CC=C1CC#CC1=CC=CC=C1 Chemical compound CC1=CC=CC=C1CC#CC1=CC=CC=C1 GCXSWHAPJUAEEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- IDCJPHQXZRHUNZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(3-phenylprop-1-ynyl)benzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C#CCC1=CC=CC=C1 IDCJPHQXZRHUNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HGRLIWLSWDEBEI-UHFFFAOYSA-N C(C#Cc1ccccc1)c1ccc2ccccc2c1 Chemical compound C(C#Cc1ccccc1)c1ccc2ccccc2c1 HGRLIWLSWDEBEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001499 aryl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001503 aryl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- UEERQXQKEJPYBR-UHFFFAOYSA-N hept-2-ynoic acid Chemical compound CCCCC#CC(O)=O UEERQXQKEJPYBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SELVTNFNZBNEMJ-UHFFFAOYSA-N hept-2-ynylbenzene Chemical compound CCCCC#CCC1=CC=CC=C1 SELVTNFNZBNEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical compound CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
- C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
- C07C1/321—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom
- C07C1/323—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom the hetero-atom being a nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了一种内炔类化合物的制备方法,包括以下步骤:将苄基季铵盐、炔酸类化合物、催化剂、碱类化合物、溶剂、配体混合得到混合物,在惰性气体保护氛围下,加热搅拌至反应完全,得到含有内炔类化合物的反应液。本发明所述的制备方法实现以苄基季铵盐和炔酸类化合物为原料,在金属钯的催化作用下,通过脱羧反应实现SP3‑SP碳碳键形成构建内炔类化合物的方法,该方法操作简单,原料易得,底物适用范围广,应用前景广泛。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域,尤其是涉及一种内炔类化合物的制备方法。
背景技术
炔基是一种重要的有机化合物官能团,其可以构建更加复杂的化合物分子,在农药、医药和天然产物等领域是重要的分子骨架之一。在农药方面,内炔类化合物具有很好的杀虫,杀菌等活性;在现代医药方面,内炔类化合物具有很好的抗感染、抗病毒等疗效;在天然产物领域,内炔类化合物具有很好的抗肿瘤、抗癌等生物活性。鉴于内炔类化合物在农药、医药和天然产物等领域的重要价值,其化学合成一度成为有机化学合成工作者的研究热点。
在已开发的内炔类化合物的合成方法中,我们比较熟知的也是最常用的方法是使用端炔为原料,通过Sonogashira偶联反应构建内炔类化合物,其使用的亲电试剂为芳基碘化物、芳基溴化物、芳基氯化物、芳基三氟甲磺酸酯、芳基甲磺酸等芳香类化合物。这种内炔类化合物的合成方法虽然简单高效,但是其所使用的亲电试剂均为芳香类化合物,因此只能通过SP2-SP碳碳键的形成构建内炔类化合物,这在底物拓展方面受到很大的局限性,极大限制了其在药物、天然产物合成等领域的应用。近些年有人报道使用苄基卤化物作为亲电试剂,通过Sonogashira偶联反应同样可以构建内炔类化合物,但是这种方法只能使用苄基卤化物作为亲电试剂,对原料结构要求高,不利于推广使用。如何进一步的开发内炔类化合物的合成新方法依然是摆在有机化学合成工作者面前的问题。
发明内容
有鉴于此,本发明旨在提出一种内炔类化合物的制备方法,通过钯催化的炔酸脱羧偶联反应制备内炔类化合物,操作简单,原料易得,实现了通过SP3-SP碳碳键形成构建内炔类化合物,应用前景广泛。
为达到上述目的,本发明的技术方案是这样实现的:
一种内炔类化合物的制备方法,包括以下步骤:将苄基季铵盐、炔酸类化合物、催化剂、碱类化合物、溶剂、配体混合得到混合物,在惰性气体保护氛围下,加热搅拌进行炔酸脱羧偶联反应,通过TLC点板检测至反应完全,得到含有内炔类化合物的反应液,其反应原理如图1所示。
进一步地,所述苄基季铵盐与炔酸类化合物的摩尔比为2:1-1:2。
进一步地,所述催化剂为钯催化剂,催化剂的用量为1%-10%摩尔当量。
进一步地,所述碱类化合物为碳酸氢钠,碱类化合物的用量为1-2摩尔当量。
进一步地,所述配体的用量为5%-20%摩尔当量。
进一步地,所述溶剂为甲苯、二甲基亚砜中的一种或两种的混合液。
进一步地,反应温度为80-120℃,反应时间为8-24h。
进一步地,所述制备方法包括以下步骤:
(1)将苄基季铵盐、炔酸类化合物、钯催化剂、碳酸氢钠、配体及搅拌子放入Schlenk反应管中,将Schlenk反应管抽真空,Schlenk反应管支管口通入氮气,之后加入溶剂,加热搅拌至反应完全,得到含有内炔类化合物的反应液;
(2)向反应液中加入水淬灭反应,之后用乙酸乙酯萃取3-5次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到所需内炔类化合物。
相对于现有技术,本发明所述的内炔类化合物的制备方法具有以下优势:
(1)本发明所述的制备方法实现以苄基季铵盐和炔酸类化合物为原料,在金属钯的催化作用下,通过脱羧反应实现SP3-SP碳碳键形成构建内炔类化合物的方法,该方法操作简单,原料易得,底物适用范围广,应用前景广泛;
(2)本发明所述的制备方法摆脱了芳基卤化物、芳基三氟甲磺酸酯、芳基甲磺酸等芳香类化合物作为原料的局限性,通过SP3-SP碳碳键的形成构建内炔类化合物,克服了Sonogashira偶联反应构建内炔类化合物的底物局限性。
附图说明
构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。在附图中:
图1为本发明所述的制备方法的反应原理示意图。
具体实施方式
除有定义外,以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的试验试剂,如无特殊说明,均为常规生化试剂;所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。
下面结合实施例及附图来详细说明本发明。
实例1
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-苄基三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1,3-二苯基-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率85%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.49–7.38(m,4H),7.36–7.21(m,6H),3.83(s,2H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ136.9,131.8,128.7,128.4,128.1,127.9,126.8,123.8,87.7,82.8,25.9。
实例2
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(4-甲基苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(4-甲基苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率83%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.43(m,2H),7.37–7.28(m,5H),7.17(d,J=7.9Hz,2H),3.81(s,2H),2.36(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ136.3,133.8,131.8,129.4,128.34,128.0,127.9,123.9,88.0,82.6,25.5,21.2。
实例3
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(2-甲基苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(2-甲基苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率81%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(d,J=6.6Hz,1H),7.50–7.43(m,2H),7.34–7.28(m,3H),7.25–7.18(m,3H),3.77(s,2H),2.40(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ136.2,135.1,131.8,130.2,128.5,128.4,127.9,127.0,126.3,123.9,87.4,82.91,24.1,19.5。
实例4
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(3-甲基苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(3-甲基苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率84%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.49–7.44(m,2H),7.34–7.28(m,3H),7.26–7.21(m,3H),7.11–7.06(m,1H),3.81(s,2H),2.38(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ138.4,136.8,131.8,128.9,128.6,128.4,127.9,127.5,125.2,123.9,87.9,82.7,25.8,21.6。
实例5
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(4-甲氧基苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率79%
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.49–7.43(m,2H),7.36–7.28(m,5H),7.16(d,J=7.8Hz,2H),3.81(s,2H),2.36(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ136.3,133.9,131.8,129.4,128.3,128.0,127.9,123.9,88.0,82.59,25.5,21.2。
实例6
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(4-氯苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(4-氯苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率76%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.49–7.43(m,2H),7.38–7.29(m,7H),3.81(s,2H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ135.4,132.6,131.8,129.4,128.8,128.4,128.1,123.6,87.0,83.2,25.3。
实例7
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-(2,4-二氯苄基)三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(2,4-二氯苯基)-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率77%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.49–7.43(m,2H),7.39(d,J=2.1Hz,1H),7.35–7.29(m,3H),7.28–7.23(m,1H),3.86(s,2H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ134.1,133.2,133.1,131.7,130.5,129.0,128.3,128.1,127.2,123.2,85.4,83.9,23.6。
实例8
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-1-(2-奈基)三氟甲磺酸甲铵盐(0.3mmol),苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基-3-(2-奈基)-1-丙炔,其结构式为白色固体,收率81%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(s,1H),7.89–7.83(m,3H),7.57–7.46(m,5H),7.38–7.31(m,3H),4.03(s,2H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ134.4,133.7,132.5,131.8,129.4,128.4,128.3,128.0,127.8,126.6,126.4,126.3,125.7,123.8,87.6,83.1,26.1。
实例9
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-苄基三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),4-甲基苯丙炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-(4-甲苯基)-3-苯基-1-丙炔,其结构式为淡黄色液体,收率84%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(d,J=7.4Hz,2H),7.37–7.31(m,4H),7.26–7.22(m,1H),7.10(d,J=7.9Hz,2H),3.82(s,2H),2.34(s,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ137.8,136.9,131.5,129.0,128.5,128.0,126.6,120.6,86.7,82.7,25.8,21.4。
实例10
在干净的Schlenk反应管中加入N,N,N-三甲基-N-苄基三氟甲磺酸铵盐(0.3mmol),2-庚炔酸(0.36mmol),四三苯基膦钯(5mol%),三苯基膦(20mol%),碳酸氢钠(0.6mmol)以及搅拌子,用软胶塞塞住瓶口,用油泵对Schlenk反应管抽真空,然后在支管口连接充有氮气的气球,接下来加入甲苯(2mL),二甲基亚砜(0.4mL)。最后在搅拌状态下加热至100℃反应12小时,反应过程中用TLC点板检测。反应结束后,向反应液中加入水淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取3次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到纯的1-苯基2-庚炔,其结构式为淡黄色液体,收率74%。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.39–7.29(m,4H),7.23(t,J=7.0Hz,1H),3.59(s,2H),2.30–2.17(m,2H),1.57–1.40(m,4H),0.93(t,J=7.2Hz,3H)。
13CNMR(100MHz,CDCl3)δ137.8,128.5,128.0,126.5,82.8,77.6,31.3,25.3,22.1,18.7,13.8。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种内炔类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将苄基季铵盐、炔酸类化合物、催化剂、碱类化合物、溶剂、配体混合得到混合物,在惰性气体保护氛围下,加热搅拌至反应完全,得到含有内炔类化合物的反应液。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述苄基季铵盐与炔酸类化合物的摩尔比为2:1-1:2。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述催化剂为钯催化剂,催化剂的用量为1%-10%摩尔当量。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述碱类化合物为碳酸氢钠,碱类化合物的用量为1-2摩尔当量。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述配体的用量为5%-20%摩尔当量。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述溶剂为甲苯、二甲基亚砜中的一种或两种的混合液。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:反应温度为80-120℃,反应时间为8-24h。
10.根据权利要求1-9任一所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将苄基季铵盐、炔酸类化合物、钯催化剂、碳酸氢钠、配体及搅拌子放入Schlenk反应管中,将Schlenk反应管抽真空,Schlenk反应管支管口通入氮气,之后加入溶剂,加热搅拌至反应完全,得到含有内炔类化合物的反应液;
(2)向反应液中加入水淬灭反应,之后用乙酸乙酯萃取3-5次,收集并浓缩有机相后经柱层析分离得到所需内炔类化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210170005.3A CN114656314B (zh) | 2022-02-23 | 2022-02-23 | 一种内炔类化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210170005.3A CN114656314B (zh) | 2022-02-23 | 2022-02-23 | 一种内炔类化合物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114656314A true CN114656314A (zh) | 2022-06-24 |
CN114656314B CN114656314B (zh) | 2024-04-05 |
Family
ID=82027853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210170005.3A Active CN114656314B (zh) | 2022-02-23 | 2022-02-23 | 一种内炔类化合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114656314B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113548965A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-26 | 南京工业大学 | 一种1,4烯炔类化合物的制备方法 |
-
2022
- 2022-02-23 CN CN202210170005.3A patent/CN114656314B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113548965A (zh) * | 2021-07-21 | 2021-10-26 | 南京工业大学 | 一种1,4烯炔类化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
KUAN LIU ET AL.: "Palladium-catalysed deaminative/decarboxylative cross-coupling of organoammonium salts with carboxylic acids", 《ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY》, vol. 21, no. 7, pages 1384 * |
SILIN XU ET AL.: "Palladium-Catalyzed Coupling of Terminal Alkynes with Benzyl Ammonium Salts", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 84, no. 18, pages 12192 - 12197 * |
WEN-WU ZHANG ET AL.: "Palladium-Catalyzed Decarboxylative Coupling of Alkynyl Carboxylic Acids with Benzyl Halides or Aryl Halides", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》, vol. 75, no. 15, pages 5259 * |
YONG YANG ET AL.: "Decarboxylative/Sonogashira-type cross-coupling using PdCl2(Cy*Phine)2", 《RSC ADVANCES》, vol. 6, no. 76, pages 72810 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114656314B (zh) | 2024-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dhokale et al. | Transition-metal-catalyzed reactions involving arynes | |
CN109825849B (zh) | 一种三氟甲基乙烯基类化合物的电化学制备方法 | |
CN108863969B (zh) | 一种4-烯丙基-3,5-二取代异噁唑的合成方法 | |
CN112209907A (zh) | 一种利用微通道反应装置合成含1,3-茚二酮螺环骨架的二氢呋喃的方法 | |
CN115947668A (zh) | 一种多取代茚衍生物的制备方法 | |
Zhu et al. | Visible-Light-Induced [4+ 1] Cyclization-Aromatization of Acylsilanes and α, β-Unsaturated Ketones | |
CN109942616A (zh) | 一种含炔基的芳基酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
CN111777534B (zh) | 一种炔基砜类化合物及其制备方法和应用 | |
CN109134372A (zh) | 一种吡啶并茚类化合物的制备方法 | |
CN114656314A (zh) | 一种内炔类化合物的制备方法 | |
Lee et al. | A convenient and efficient preparation of β-substituted α-haloenones from diazodicarbonyl compounds | |
CN109879792B (zh) | 一种多取代异吲哚类化合物及其制备方法 | |
CN108503574A (zh) | 一种合成3-乙烯基-4-乙炔基-2,3-二氢吡咯衍生物的方法 | |
CN109879788B (zh) | 一种制备n-取代吲哚衍生物的方法 | |
CN110183382A (zh) | 新型三氟甲基吡唑类化合物合成方法 | |
CN111978237A (zh) | 一种3-吗啉基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
CN106892826A (zh) | 一种胺和亚胺氮甲基化的制备方法及应用 | |
CN113548965B (zh) | 一种1,4烯炔类化合物的制备方法 | |
CN109851544A (zh) | 一种多取代吡咯化合物的制备方法 | |
CN108164493A (zh) | 一种芳香聚酮类化合物及其制备方法 | |
CN107641080A (zh) | 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法 | |
CN114702402A (zh) | 一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法 | |
CN111269155A (zh) | 一种无金属条件下烯基砜类化合物的合成方法 | |
CN110407739A (zh) | 一种(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的制备方法 | |
CN105985279A (zh) | 一种硝酮类衍生物与对称炔烃反应制备吲哚衍生物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |