CN114642766B - 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用 - Google Patents

一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114642766B
CN114642766B CN202210331437.8A CN202210331437A CN114642766B CN 114642766 B CN114642766 B CN 114642766B CN 202210331437 A CN202210331437 A CN 202210331437A CN 114642766 B CN114642766 B CN 114642766B
Authority
CN
China
Prior art keywords
collagen
mineralized
polyphosphoric acid
scaffold
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210331437.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114642766A (zh
Inventor
周子淮
傅柏平
王一如
施莹
郑海燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN202210331437.8A priority Critical patent/CN114642766B/zh
Publication of CN114642766A publication Critical patent/CN114642766A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114642766B publication Critical patent/CN114642766B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y70/00—Materials specially adapted for additive manufacturing
    • B33Y70/10—Composites of different types of material, e.g. mixtures of ceramics and polymers or mixtures of metals and biomaterials
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B33—ADDITIVE MANUFACTURING TECHNOLOGY
    • B33Y—ADDITIVE MANUFACTURING, i.e. MANUFACTURING OF THREE-DIMENSIONAL [3-D] OBJECTS BY ADDITIVE DEPOSITION, ADDITIVE AGGLOMERATION OR ADDITIVE LAYERING, e.g. BY 3-D PRINTING, STEREOLITHOGRAPHY OR SELECTIVE LASER SINTERING
    • B33Y80/00—Products made by additive manufacturing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses

Abstract

本发明公开了一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用，可调控的预矿化胶原支架材料套装可用于牙齿和骨缺损修复。本发明的可调控的预矿化胶原支架材料套装成分是分开放置的两组分，即包括聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液预矿化的胶原支架和碱性水解酶溶液。本发明的可调控的预矿化胶原支架材料套装制备时需要保证胶原与聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液先充分预矿化反应，然后通过碱性磷酸酶溶液调控预矿化支架的矿化过程。这一矿化支架材料具有良好的生物相容性，并可调控胶原支架矿化程度以用于个性化3D打印和骨缺损修复，具有广大的硬组织缺损修复应用前景。

Description

一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用
技术领域
本发明属于生物材料领域，具体涉及一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用。
背景技术
随人口老龄化引起的骨增龄性改变以及创伤、感染和肿瘤引起的骨缺损，已经成为临床上面临的亟待解决的难题，尤其是大面积骨缺损的修复是极为严峻的挑战。目前，骨组织缺损修复方法主要以自体骨作为替代材料进行移植，但难以满足大块骨组织缺损修复需求。骨组织工程技术被认为是最具前途的组织再生技术之一，但是存在着干细胞来源有限、成本高昂、临床安全性不明确、临床转化获批困难等瓶颈。研发新型仿生材料，发挥人体自我修复能力，通过与内源性细胞建立联系，实现内源性骨再生，可以避免了体外获取干细胞的复杂过程。相较于羟基磷灰石、磷酸八钙等无机物支架材料，矿化I型胶原作为天然骨组织的基本结构单元具有更显著的优势。目前体外合成纤维内外矿化的矿化胶原支架主要依赖于基于聚合物诱导产生液态前驱相(polymer-induced liquid precursor，PILP)矿化途径，采用聚电解质等非胶原蛋白类似物稳定无定形磷酸钙(amorphous calciumphosphate，ACP)形成具有一定液态特性的矿化前体进入胶原实现胶原纤维内矿化。但ACP仍然存在着溶解度低、矿化速度有限、容易相变失去矿化活性等问题，在极大程度地限制了其在脱矿牙本质和骨缺损修复中的临床应用。本申请人在专利CN110693724B中发明了一种新的PCCP(polyelectrolyte-calcium complexes pre-precursor)矿化途径，通过聚电解质钙复合体先行进入胶原后吸引磷酸根进入胶原从而在高浓度先钙后磷的矿化体系中先后为胶原快速提供矿化所需钙磷源，实现了胶原纤维内快速矿化，将矿化时间从传统的PILP途径的数天缩短到几小时乃至几分钟，避免了ACP易相变、矿化速度慢的问题。虽然PCCP途径作为一种胶原快速矿化策略，但无法有效地调控矿化胶原支架中无定形相的相转变。
聚磷酸钙(calcium polyphosphate，CPP)作为一种生物可降解的骨移植材料，具有良好的生物活性和生物安全性，CPP可被碱性磷酸酶降解，释放能量保证细胞活性需要，降解产物中磷酸盐、可溶性钙盐、以及游离钙磷离子有利于细胞的生长，同时被人体组织吸收利用，形成新的矿化组织，且不引起宿主周围组织炎症反应，无细胞毒性，从而更好地产生骨传导作用。目前主要采用晶态的CPP作为骨支架材料，具有理想的机械性能，也可以诱导骨再生，成为一种新型骨组织工程修复材料。专利CN100998891A公开了一种骨组织修复材料，在I型胶原蛋白材料中与聚磷酸锶和聚磷酸钙物理混合制成粉料，使骨组织修复材料在保持生物相容性和可控降解性的同时，兼具足够的力学强度和韧性。同时，通过添加锶离子有促进成骨细胞生长和抑制破骨细胞形成，促进骨骼生长。这种在胶原纤维支架中物理掺杂聚磷酸钙和聚磷酸锶晶体，更多的是为了增强材料力学性能，晶态的聚磷酸钙和聚磷酸锶无法与胶原纤维支架建立有效的化学作用关系，虽然可以为通过降解释放锶离子和钙离子与骨组织结合，但是无法实现和调控胶原支架纤维内矿化和性能。
发明内容
针对上述现有技术和材料存在的不足，本发明旨在解决以下技术问题，保持材料具备良好的生物相容性和可降解性，同时根据需要实现和调控胶原支架材料的矿化程度，以便于胶原支架材料在3D打印时保持良好的可塑性，也可以在使用时通过碱性磷酸酶的生物调控作用后实现胶原矿化发挥支架作用。
本发明的基本思路是通过I型胶原纤维支架与聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液充分反应，溶液中的无定形聚磷酸钙进入胶原支架的胶原纤维内，并且与胶原纤维化学结合，这种无定形聚磷酸钙结合的预矿化胶原纤维支架，相比其他骨修复材料具有更好的可塑性，可以用于3D打印制备个性化的修复材料。预矿化胶原支架又可以通过碱性磷酸酶启动胶原纤维内的聚磷酸钙分解成钙磷自由离子，并转化成胶原纤维内的羟基磷灰石晶体，实现胶原支架的纤维内矿化，使胶原支架具有与骨组织接近的机械性能，有利于骨缺损修复。
本发明提供的预矿化胶原支架的矿化过程可以通过碱性磷酸酶的浓度和活性调控，使胶原支架的矿化程度随意调控。
本发明制备的预矿化胶原支架可以解决无定形聚磷酸钙的机械性能不足，也可以解决已经矿化的I型胶原纤维支架材料的可塑性不足，但是同时以聚磷酸和/或聚磷酸酯钙作为矿化源，比目前国内外广泛应用的ACP前驱体更加稳定，无需非胶原蛋白及其类似物进行稳定。
本发明制备的预矿化胶原支架可以在碱性磷酸酶的调控下发生纤维内矿化，碱性磷酸酶可以通过外部添加非特异性碱性磷酸酶或体液中存在的碱性磷酸酶，而预矿化胶原支架本身也可以诱导成骨细胞上调碱性磷酸酶的表达，加速预矿化胶原支架的矿化。
本发明提供的可调控的预矿化胶原支架材料套装，包括预矿化胶原支架和磷酸水解酶溶液两组分；
所述的预矿化胶原支架的制备方法为：将聚磷酸和/或聚磷酸酯与钙盐混合溶解于溶剂后获得，再将聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液与胶原纤维支架混合反应，胶原纤维支架浸没在溶液中，反应温度25-37℃，反应结束干燥后获得预矿化胶原支架；获得的预矿化胶原支架中，所述聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐与胶原纤维支架的重量比为(0.01:100)：1；
以重量份计，所述的磷酸水解酶溶液至少包含碱性磷酸酶10-1000份，溶剂10-5000份；
所述的预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液分开储存；预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液的重量比为(0.1-10)：1；磷酸水解酶溶液中碱性磷酸酶与预矿化胶原支架中的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐的重量比为(0.1-10)：1。
作为本发明的优选方案，所述的聚磷酸为三偏磷酸钠、三聚磷酸钠、多聚磷酸钠(聚合度大于3)、腺嘌呤核苷三磷酸等中的一种或多种；所述聚磷酸酯为磷酸甘油酯、三聚氰胺多聚磷酸酯、聚乙二醇磷酸酯等中的一种或多种；所述的钙盐包括氯化钙和/或其水合物、硝酸钙和/或其水合物、醋酸钙和/或其水合物中的一种或多种；所述的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液，其溶剂为去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液、Tris缓冲液中的一种；所述的胶原纤维支架中的胶原纤维为天然未矿化胶原、重组胶原纤维、脱矿骨胶原、脱矿牙本质胶原以及人造胶原纤维中的一种或多种。
作为本发明的优选方案，所述的制备预矿化胶原支架使用的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液中，聚磷酸和/或聚磷酸酯含量为0.1-50g/L，优选为10-20g/L，钙离子浓度为0.01-1mol/L，优选为0.1-0.3mol/L，聚磷酸和/或聚磷酸酯的磷酸根、磷酸一氢根及磷酸二氢根的总摩尔浓度与钙离子的摩尔浓度之比为0.1-10，优选为0.5-2，溶液的pH为7-10，优选为7.4-8.5。
作为本发明的优选方案，所述聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐与胶原纤维支架的重量比为(0.01:100)：1，优选为0.1-1；使用时预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液的重量比为(0.1-10)：1；预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液分开储存；磷酸水解酶溶液中碱性磷酸酶与预矿化胶原支架中的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐的重量比为(0.1-10)：1。
作为本发明的优选方案，所述的磷酸水解酶为碱性磷酸酶，碱性磷酸酶溶液的溶剂为去离子水、PBS缓冲液、Hepes缓冲液或Tris缓冲液，pH为7-10，优选为7.4-8.5，浓度为0.1-100U/mL，优选为5-20U/mL，以重量份计，所述的磷酸水解酶溶液至少包含碱性磷酸酶10-1000份，优选为10-100，溶剂10-5000份，优选为500-1000。
作为本发明的优选方案，所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装可根据需要湿润保存或干燥保存，湿润保存在去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液、Tris缓冲液中，优选为去离子水；干燥方法为风干、真空干燥、酒精梯度脱水、加热干燥或冷冻干燥，优选为风干或真空干燥。
本发明还提供了上述的可调控的预矿化胶原支架材料套装在制备矿化胶原移植修复材料上的应用，预矿化胶原支架通过3D打印或数字化印模技术可调控地设计为个性化形状和理想的无机/有机组成，然后通过磷酸水解酶溶液作用将其矿化，最终获得矿化的个性化修复材料，推动了骨替代材料进一步发展。所述的矿化胶原移植材料不限于骨缺损修复的骨水泥和骨粉材料，也可用于牙修复充填物或根管充填物等用途，具有广泛的应用前景。
附图说明
图1为实施案例1的预矿化胶原支架材料套装制备的预矿化的胶原支架透射电镜图，比例尺：200nm；
图2为实施案例1的预矿化胶原支架材料套装制备的预矿化的胶原支架高分辨透射电镜暗场图和选区电子衍射图(SAED，右上角插入图)，比例尺：200nm；
图3为实施案例1的预矿化胶原支架材料套装制备的完全矿化的胶原支架透射电镜图，比例尺：200nm；
图4为实施案例1的预矿化胶原支架材料套装制备的完全矿化的胶原支架的高分辨透射电镜暗场图及选区电子衍射结果。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明做进一步阐述和说明。本发明中各个实施方式的技术特征在没有相互冲突的前提下，均可进行相应组合。
实施案例1
称取1g的二水氯化钙、0.5g三聚磷酸钠，将二水氯化钙和三聚磷酸钠溶解在5mL去离子水中，配制三聚磷酸钙溶液，调节pH至9。称取1g重组鼠尾胶原支架，浸泡在三聚磷酸钙溶液中1h，取出后吸干多余的溶液，然后浸泡在5mL的20U/mL的碱性磷酸酶溶液中(pH＝8.5)中孵育1h，干燥后获得矿化的胶原纤维支架。
胶原凝胶在经过三聚磷酸钙溶液处理后，透射电镜(图1)观察可见胶原上化学吸附了大量的三聚磷酸钙，胶原内的电子密度显著增加，提示三聚磷酸钙进入了胶原纤维，但是此时高分辨透射电镜及选取电子衍射(图2)结果显示此时胶原上三聚磷酸钙无需非胶原蛋白及其类似物的稳定的可保持无定形态，相比ACP具有更好的稳定性。再预矿化胶原支架继续在碱性磷酸酶溶液中孵育，碱性磷酸酶可以分解胶原纤维中的三聚磷酸钙，释放钙磷自由离子，透射电镜(图3)及高分辨透射电镜/选区电子衍射结果(图4)显示成功实现了胶原支架的纤维内矿化。
实施案例2
称取2g的二水氯化钙、1g聚磷酸钠(分子量为10kDa)，将氯化钙和聚磷酸钠溶解在10mL去离子水中，配制聚磷酸钙溶液，调节pH至8。称取0.5g牛跟腱胶原支架，浸泡在聚磷酸钙溶液中1d，取出后吸干多余的溶液，得到预矿化的牛跟腱胶原支架，预矿化的牛跟腱胶原支架可湿润保存或干燥保存，润湿保存指将预矿化的牛跟腱胶原支架湿润保存在去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液、或Tris缓冲液中。干燥保存则可采用风干、真空干燥、酒精梯度脱水、加热干燥或冷冻干燥等方式。使用时，将保存的预矿化的牛跟腱胶原支架浸泡在10mL的5U/mL的碱性磷酸酶溶液中(pH＝7.4)中孵育1d，干燥后获得矿化的胶原纤维支架。
以上所述的实施例只是本发明的两种较佳的方案，然其并非用以限制本发明。有关技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型。因此凡采取等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于包括预矿化胶原支架和磷酸水解酶溶液两组分；
所述的预矿化胶原支架的制备方法为：将聚磷酸和/或聚磷酸酯与钙盐混合溶解于溶剂后获得聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液，再将聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液与胶原纤维支架混合反应，胶原纤维支架浸没在溶液中，反应温度25-37℃，反应结束干燥后获得预矿化胶原支架；所述的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液中，聚磷酸和/或聚磷酸酯含量为0.1-50 g/L，钙离子浓度为0.01-1 mol/L，聚磷酸和/或聚磷酸酯的磷酸根、磷酸一氢根及磷酸二氢根的总摩尔浓度与钙离子的摩尔浓度之比为0.1-10，溶液的pH为7-10；
获得的预矿化胶原支架中，所述聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐与胶原纤维支架的重量比为（0.01-100）：1；
以重量份计，所述的磷酸水解酶溶液至少包含碱性磷酸酶10-1000份，溶剂10-5000份；碱性磷酸酶溶液的溶剂为去离子水、PBS缓冲液、Hepes缓冲液或Tris缓冲液，pH为7-10，浓度为0.1-100 U/mL；
所述的预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液分开储存；预矿化胶原支架与磷酸水解酶溶液的重量比为（0.1-10）：1；磷酸水解酶溶液中碱性磷酸酶与预矿化胶原支架中的聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐的重量比为（0.1-10）：1。
2.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述的聚磷酸为三偏磷酸钠、多聚磷酸钠、腺嘌呤核苷三磷酸中的一种或多种，所述聚磷酸酯为磷酸甘油酯、三聚氰胺多聚磷酸酯、聚乙二醇磷酸酯中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述的钙盐为氯化钙和/或其水合物、硝酸钙和/或其水合物、醋酸钙和/或其水合物中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述聚磷酸和/或聚磷酸酯钙盐溶液，其溶剂为去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液、Tris缓冲液中的一种。
5.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述的胶原纤维支架中的胶原纤维为天然未矿化胶原、重组胶原纤维、脱矿骨胶原、脱矿牙本质胶原中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述的胶原纤维支架中的胶原纤维为人造胶原纤维。
7.根据权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装，其特征在于，所述的预矿化胶原支架湿润保存或干燥保存，所述的湿润保存指湿润保存在去离子水、PBS缓冲液、HEPES缓冲液或Tris缓冲液中；所述的干燥保存所采用的干燥方法为风干、真空干燥、酒精梯度脱水、加热干燥或冷冻干燥。
8.权利要求1所述的可调控的预矿化胶原支架材料套装在制备矿化胶原移植修复材料上的应用，所述的矿化胶原移植材料为用于牙和骨修复的骨水泥、骨粉、牙充填物或根管充填物。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述的预矿化胶原支架通过3D打印或数字化印模技术可调控地设计为个性化形状和所需的无机/有机组成，然后通过磷酸水解酶溶液作用将其矿化，最终获得矿化的个性化矿化胶原移植修复材料。
CN202210331437.8A 2022-03-30 2022-03-30 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用 Active CN114642766B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210331437.8A CN114642766B (zh) 2022-03-30 2022-03-30 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210331437.8A CN114642766B (zh) 2022-03-30 2022-03-30 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114642766A CN114642766A (zh) 2022-06-21
CN114642766B true CN114642766B (zh) 2023-04-25

Family

ID=81996460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210331437.8A Active CN114642766B (zh) 2022-03-30 2022-03-30 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114642766B (zh)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7514249B2 (en) * 2002-04-18 2009-04-07 The University Of Florida Research Foundation, Inc. Biomimetic organic/inorganic composites
CN102949711B (zh) * 2012-08-27 2014-01-01 郭风劲 一种新型促进骨生长发育、靶向骨发育异常的双功能酶
CN110693724B (zh) * 2019-11-05 2020-10-30 浙江大学 一种牙齿矿化液及其矿化方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114642766A (zh) 2022-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101461963B (zh) 多重复合可梯度降解骨组织工程支架材料及其制备方法
CN106310381B (zh) 一种可降解含镁的磷酸钙-硫酸钙多孔复合生物支架
US7351280B2 (en) Macroporous, resorbable and injectible calcium phosphate-based cements (MCPC) for bone repair, augmentation, regeneration, and osteoporosis treatment
CN104056305B (zh) 一种磷酸钙基复合自固化骨修复材料及其制备方法
Dorozhkin Bioceramics based on calcium orthophosphates
WO1995008304A1 (en) Bone substitute composition comprising hydroxyapatite and a method of production therefor
CN101020085A (zh) 一种新型无机植骨材料、其制备方法及用途
WO2020206799A1 (zh) 三维生物打印墨水的制备方法及其应用
CN114452439B (zh) 一种仿生天然骨矿组成的羟基磷灰石/白磷钙石生物活性陶瓷支架及其制备方法
CN109954167A (zh) 一种骨修复材料及其应用
FU et al. Zirconia incorporation in 3D printed β-Ca2SiO4 scaffolds on their physicochemical and biological property
CN111773432A (zh) 镁基非晶-磷酸钙/硅酸钙复合填充物及其制备与应用
CN102764450B (zh) 墨鱼骨转化系列多孔复相生物陶瓷及其制备方法、应用
Asada et al. Hydroxyapatite crystal growth on calcium hydroxyapatite ceramics
Grue et al. Use of tendon to produce decellularized sheets of mineralized collagen fibrils for bone tissue repair and regeneration
CN114642766B (zh) 一种可调控的预矿化胶原支架材料套装及其应用
JP2007098118A (ja) 多孔質弾性複合材料の製造方法および多孔質弾性複合材料
CN1241652C (zh) 人工骨骼材料
US20070224286A1 (en) Process for Preparing Calcium Phosphate Self-Setting Bone Cement, the Cement So Prepared and Uses Thereof
CN113117149B (zh) 一种仿骨羟基磷灰石-胶原复合支架及其制备方法
WO2018000794A1 (zh) 一种可降解含镁和锶的硫磷灰石多孔复合生物支架
WO2018000793A1 (zh) 一种可降解含镁和锌的磷酸钙-硫酸钙多孔复合生物支架
CN110624129B (zh) 一种耐溶蚀的骨诱导性丝素蛋白/羟基磷灰石/氧化镁凝胶海绵及制备方法
WO2009061908A2 (en) Ceramic/structural protein composites and method of preparation thereof
CN114642603B (zh) 一种酶促磷酸钙仿生矿化试剂套装及其制备方法和矿化应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant