CN114632130A - 一种用于治疗化生性萎缩性胃炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于治疗化生性萎缩性胃炎的中药组合物。由包括下述质量份的原料制成：生黄芪15份、党参10份、炒白术10份、茯苓10份、郁金10份、丹参10份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5份、香附15份、三七粉3份、生甘草5份。本发明研究结果显示，中药组合物具有良好的改善胃黏膜萎缩、肠上皮化生的效应，说明对于单纯慢性萎缩性胃炎以及合并肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎来讲，该中药组合物是一个极具开发潜力的药物，它可直接用于相应疾病的治疗及其相关药物的制备。

Description

一种用于治疗化生性萎缩性胃炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗化生性萎缩性胃炎的中药组合物，属于医药技术领域。

背景技术

慢性萎缩性胃炎(CAG)是最常见的胃癌前疾病。目前认为中-重度CAG有一定的癌变率，当出现化生性萎缩风险更大。严重的胃黏膜萎缩病变即使在幽门螺杆菌根除后依然与胃癌密切相关；基于大样本的多变量分析亦指出高级别的胃黏膜萎缩是胃癌发生的独立相关因素。根除幽门螺杆菌并不能显著改善胃窦部黏膜萎缩或肠化生，或仅能够使部分萎缩得到逆转。因此，对于CAG患者而言，仅进行根除幽门螺杆菌治疗并不意味着能够远期获益，而既往无幽门螺杆菌感染的CAG患者更缺乏有效的预防手段。因此，CAG尤其是已有化生性萎缩(即合并肠化生)或更高级别病理改变的患者，是临床监测和内科治疗的重要对象，需要在根除幽门螺杆菌治疗之外对其胃黏膜病理进一步进行随访和管理。

现代医学对于幽门螺杆菌根除后及无幽门螺杆菌感染史的CAG患者胃黏膜萎缩的恢复尚缺乏有效手段，往往依靠黏膜漫长的自行修复。消化系统疾病是中医药治疗的优势病种，尤其对于CAG患者病机认识有其独到之处。因而通过个性化的、动态随访的中医药治疗，提高胃黏膜修复的水平及速率，促进CAG患者黏膜病理好转，对于我国幽门螺杆菌感染率、胃癌发生率“双高”的人群无疑能够提供一种行之有效的、具有一定特色的治疗手段，补充CAG的治疗方案，对于胃癌防治产生重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种中药组合物及其在制备治疗化生性慢性萎缩性胃炎的药物中的应用。

本发明所提供的中药组合物，由包括下述质量份的原料制成：

生黄芪10-30份、党参10-20份、炒白术10-20份、茯苓10-20份、郁金10份、丹参10-15份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5-8份、香附10-15份、三七粉3份、生甘草5份。

对于上腹痛者，上述中药组合物还可进一步包括白芍10-15份、延胡索10-15份，

对于食后胀满者，上述中药组合物还可进一步包括厚朴10-15份、焦槟榔10份、大腹皮10-15份；

对于反酸、烧心者，上述中药组合物还可进一步包括煅瓦楞子15-30份、海螵蛸10-20份、吴茱萸3份、黄连6-9份；

对于嗳气者，上述中药组合物还可进一步包括紫苏叶812份、紫苏梗10-15份；

对于腹泻者，上述中药组合物还可进一步包括炒苍术10-20份；

对于脾胃虚寒者，或胃镜下黏膜苍白，黏膜变薄，黏液稀薄，胃蠕动减慢者上述中药组合物还可进一步包括乌药10-15份、桂枝6-10份、高良姜8-12份；

对于肝胃气滞者，上述中药组合物还可进一步包括延胡索10-15份、佛手10-15份；

对于胃阴不足者，或内镜下黏液分泌减少者，上述中药组合物还可进一步包括北沙参10-15份、麦冬10-15份、石斛10-15份；

对于有活动性炎症者(胃黏膜病理)，上述中药组合物还可进一步包括蒲公英15-30份、连翘10-20份；

对于中度及以上慢性炎症者，酌加白芨10-15份；

对于肠上皮化生重度者，上述中药组合物还可进一步包括藤梨根10-20份、白英10-20份、白花蛇舌草10-20份；

具体地，所述中药组合物由包括下述质量份的原料制成：生黄芪15份、党参10份、炒白术10份、茯苓10份、郁金10份、丹参10份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5份、香附15份、三七粉3份、生甘草5份。

所述中药组合物可制成各种剂型，具体可为煎剂。

本发明所提供的中药组合物的煎剂通过如下方法制备得到：取上述13味中药材，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，将滤液浓缩为400ml水煎液，即得。

每次煎煮水的用量为1000ml/100g中药材原料；

第一次煎煮的时间为1.5小时，第二次煎煮的时间为1小时；

水煎液的浓度为0.30g/mL(20℃下测定)。

也可根据现有的方法制备成含各中药材的中药配方颗粒。

上述中药组合物在制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

所述应用中，慢性萎缩性胃炎指单纯慢性萎缩性胃炎以及合并肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎。所述慢性萎缩性胃炎是幽门螺杆菌阴性的慢性萎缩性胃炎。

临床研究发现，该中药组合物治疗胃黏膜萎缩的总有效率为64.1％，治疗肠化生的总有效率为52.0％；能够显著缓解胃胀、胃痛、纳差、乏力、气短、胸闷、嘈杂、大便溏稀、大便干燥、嗳气反酸症状，总有效率为95.0％。药物应用期间，安全性良好。

本发明研究结果显示，中药组合物具有良好的改善胃黏膜萎缩、肠上皮化生的效应，说明对于单纯慢性萎缩性胃炎以及合并肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎来讲，该中药组合物是一个极具开发潜力的药物，它可直接用于相应疾病的治疗及其相关药物的制备。

本发明涉及的中药组合物在制备治疗化生性慢性萎缩性胃炎的药物中的用途属于首次公开，其可用于化生性慢性萎缩性胃炎的治疗。

发明人结合多年的临床经验，总结幽门螺杆菌-萎缩性胃炎-胃癌的中医病机演变过程为，并探索出一种以健脾活血为主要治法的治疗化生性萎缩性胃炎的中药组合物。该中药组合物中黄芪、党参、白术益气健脾，茯苓、半夏、陈皮燥湿化痰，郁金、丹参、三七粉活血定痛，莪术、土鳖虫破血逐瘀，香附理气宽中，甘草补脾益气、调和诸药，13味药物共为健脾活血、燥湿化痰的功效。长期的临床实践观察发现该中药复方能显著缓解化生性萎缩性胃炎临床症状，改善胃黏膜萎缩、肠上皮化生病变，提高患者生活质量，且安全性良好。

附图说明

图1为实施例2患者2018年4月11日胃窦部内镜及病理图片。

图2为实施例2患者2019年5月23日胃窦部内镜及病理图片。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、中药组合物治疗化生性慢性萎缩性胃炎的临床疗效

1、治疗对象

2017年6月-2018年10月于北京大学第一医院消化科及中西医结合科门诊就诊的化生性慢性萎缩性胃炎患者。

2.1诊断标准

2.1.1西医诊断标准：参照《中国慢性胃炎共识意见》(2017)，内镜诊断标准：内镜下可见红白相间，以白相为主，皱襞变平甚至消失，部分黏膜血管显露，可伴有黏膜颗粒或结节状等表现。病理诊断标准：活检部位为胃窦及胃角，要求活检到达黏膜肌层，病理结果显示固有腺体减少且胃固有腺体被肠化腺体取代。

2.1.2中医诊断标准：参考《慢性萎缩性胃炎中医诊疗共识意见》(2009，深圳)中脾胃虚弱证的诊断。主症必备，加次症2项以上即可诊断。主症：胃脘胀满或隐痛；胃脘部喜按或喜暖。次症：食少纳呆；大便溏稀；倦怠乏力；气短懒言；食后脘闷；舌质淡、脉细弱。

2.3纳入标准

①经内镜及病理检查诊断为化生性萎缩的患者，不伴上皮内瘤变，病理诊断标准参照《中国慢性胃炎共识意见》；②中医辨证以脾胃虚弱为主；③幽门螺杆菌阴性，或规范治疗后复查幽门螺杆菌阴性；④年龄18-75岁，性别不限；⑤受试者(或法定代理人)自愿同意并签署知情同意书，并能在研究期间遵守研究方案。

2.4排除标准

①病理检查伴上皮内瘤变者；②有胃部手术史；③长期服用非甾体类抗炎药、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂；④合并影响疗效评价的严重疾病，如严重的血液病、肝病、心脏病、肾脏病、恶性肿瘤；⑤妊娠期、哺乳期妇女；⑥对所用药物过敏者；⑦参加本项目前3个月内参加过其他药物临床研究；⑧病人不能正确表达主观感受，不能合作者。

2、干预方法

符合条件的患者以2:1的比例随机接受中药组合物水煎剂或吉法酯+硒酵母的治疗，疗程均为6个月。

中药组合物组：生黄芪15份、党参10份、炒白术10份、茯苓10份、郁金10份、丹参10份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5份、香附15份、三七粉3份、生甘草5份，制备(取上述中药材，加中药材质量10倍的水煎煮两次，合并煎液，滤过，将滤液浓缩为400ml水煎液，即得)，每日两次，每次200ml。根据患者临床症状、兼夹证候，结合微观表现进行加减。①随症加减：上腹痛者，酌加白芍、延胡索；食后胀满者，酌加厚朴、焦槟榔、大腹皮；反酸、烧心者，酌加煅瓦楞子、海螵蛸、吴茱萸、黄连；嗳气者，酌加紫苏叶、紫苏梗；腹泻者，酌加炒苍术。②兼夹证候加减：脾胃虚寒者，或胃镜下黏膜苍白，黏膜变薄，黏液稀薄，胃蠕动减慢者，酌加乌药、桂枝、高良姜；肝胃气滞者，酌加延胡索、佛手；胃阴不足者，或内镜下黏液分泌减少者，酌加北沙参、麦冬、石斛。③结合胃黏膜病理加减：有活动性炎症者，酌加蒲公英、连翘；中度及以上慢性炎症者，酌加白芨；肠上皮化生重度者，酌加藤梨根、白英、白花蛇舌草。④结合胃镜下表现加减：胃黏膜结节或颗粒状明显，黏膜下血管迂曲透见，酌加丹参、莪术等活血化瘀药；胃黏膜苍白，黏膜变薄，黏液稀薄，胃蠕动减慢，酌加乌药、高良姜；黏液分泌减少，酌加石斛、北沙参。

对照组：硒酵母片：由牡丹江灵泰药业有限公司生产，早饭后嚼服，每次100ug；吉法酯片：由日本生晃荣养药品株式会社生产，早晚饭后半小时服用，每次100mg。

3、观察指标

3.1.临床症状疗效评价

疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定积分观察表。

症状疗效判定标准:采用尼莫地平法对疗效指数进行评定，疗效指数＝[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％。

痊愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95％；显效：症状、体征明显改善，70％≤疗效指数＜95％；有效：症状、体征均有好转，30％≤疗效指数＜70％；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30％。

3.2.胃黏膜病理疗效评价

病理疗效判定标准:痊愈：肠上皮化生或萎缩恢复正常或消失；显效：肠上皮化生或萎缩减轻2个级度；有效：肠上皮化生或萎缩减轻1个级度；无效：达不到上述有效标准，或恶化。

胃黏膜病理学评分参照《中国慢性胃炎共识意见》及新悉尼系统的直观模拟评分法，将萎缩、肠化生、慢性炎症、活动度分为无、轻、中、重4个等级，分别赋予0、1、2、3分。患者分别于治疗前及治疗后3个月内进行胃镜检查。本研究病理取材在窄带成像高清放大胃镜下进行，并由北大医院一位有经验的内镜医师操作，以保证对肠化生部位观察的准确性。本研究主要观察胃窦、胃角处的肠化生变化情况，取材位置为内镜下观察胃窦和胃角肠化生最严重的地方，可酌情多取1-2块活检，统计时以胃窦、胃角较严重处为准；若除胃窦、胃角外其他位置也出现较严重病变，也需取病理活检并定期观察，但不计入评分。复查胃镜由同一位内镜医师操作，取材部位为胃窦和胃角肠化生最严重的部位。病理阅片由同一位病理医师进行，并采取盲法阅片。

4、结果

总计纳入108例患者，其中72例患者予中药组合物水煎剂治疗(中药组合物组)，36例患者予硒酵母和吉法酯治疗(对照组)。中药组合物组脱落13例，59例患者完成6个月的治疗，50例患者完成内镜复查；对照组失访2例，34例患者完成6个月的治疗，32例患者完成内镜复查。

4.1完成6个月治疗的患者基本情况

中药组合物组59例患者完成6个月的治疗，对照组34例患者完成6个月的治疗。两组患者性别、病程、年龄、胃癌家族史、烟酒史情况均无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

表1.两组一般情况比较

4.2临床症状疗效

治疗后两组总积分比较，中药组合物组治疗后总体症状积分中位数低于对照组，Z＝-3.592，P＝0.000，两组间差异有统计学意义，见表2。

表2.临床症状总积分比较

中药组合物组症状总有效率为56％，对照组症状总有效率为16％，经卡方检验，χ²＝33.315,P＝0.000，两组间有效率差异有统计学意义，见表3。

表3.两组临床症状有效率例(％)

4.3胃黏膜病理疗效

4.3.1两组病理积分比较，见表4：

①中药组合物组：治疗前后总积分、萎缩积分、肠化生积分均较治疗前降低，并且具统计学差异。

②对照组：治疗前后总积分、萎缩积分、肠化生积分均较治疗前无显著改变，无统计学差异。

表4.病理积分比较

4.3.2两组病理疗效的有效率

中药组合物对整体胃黏膜病变的有效率为60％，对萎缩病变的有效率为64.1％，对肠化生病变的有效率为52％；对照组对整体胃黏膜病变的有效率为43.8％，对萎缩病变的有效率为44％，对肠化生病变的有效率为31.3％，见表5。

表5.病理有效率比较例(％)

4.4不良反应情况

两组服药期间均无不良反应发生。

5.结论

中药组合物能够有效环节化生性慢性萎缩性胃炎患者临床症状，并且对萎缩、肠化生病变均能够起到一定的缓解作用，有效率均在50％以上，且安全性良好。其对胃黏膜病变的有效性高于西药黏膜保护剂吉法酯。提示该中药组合物对化生性萎缩性胃炎的治疗是一种可行的用药方案，是一个极具开发潜力的药物。

实施例2、中药组合物治疗化生性慢性萎缩性胃炎的典型病例

患者，女性，64岁，初诊时间2018年9月26日。

主诉：胃痛伴嗳气6个月，加重1周。患者6个月前无明显诱因出现胃脘隐痛，时作时止，痛似有定处，遇冷则痛剧，惧怕生凉食物，频繁嗳气，四肢常觉乏力，无口干口苦、反酸烧心等症状，面色较暗淡，纳可，入睡困难，大便2日1次，便不干，小便可，舌淡红有齿痕苔白厚腻，脉细。

既往无高血压病、糖尿病等慢性病史及服药史，无吸烟饮酒史。

辅助检查：2018年4月11日卫生部北京医院胃镜检查示：慢性胃炎伴糜烂；病理检查示：(胃窦)黏膜中度慢性萎缩性炎，局灶中度肠化，肠化上皮增生。胃黏膜组织于本院病理会诊示：(胃窦)幽门腺型胃黏膜轻度慢性炎，其一块为重度萎缩性胃炎，重度肠化，伴轻度非典型增生，倾向为修复性增生(如图1)。2018年7月30日曾于外院行碳13呼气试验，DOB值0.3阴性。

西医诊断：慢性萎缩性胃炎

中医诊断：胃痛(脾胃虚弱、痰湿内阻证)。

初诊考虑患者主证以为脾胃虚弱证且加夹有痰湿，故以中药组合物治疗，处方：生黄芪10g、党参10g、炒白术10g、茯苓10g、陈皮10g、清半夏5g、炙香附10g、郁金10g、丹参10g、莪术10g、土鳖虫6g、三七粉3g、生甘草5g，并加藤梨根12g、白英12g、吴茱萸3g、黄连5g、当归12g、生龙骨30g、延胡索10g，水煎服分早晚两次温服。

自初诊后患者间断至门诊就诊调整处方，中药组合物主方不变，根据患者的症状进行加减。

2018年10月16日，患者复诊，诉轻微反酸、睡眠不佳、排便略有不畅，调整处方为中药组合物主方加白英12g、藤梨根12g、黄连5g、当归15g、生龙骨30g、延胡索10g、五味子10g、首乌藤30g、薏苡仁30g、瓜蒌10g、白芍15g，水煎服分早晚两次温服。

2018年10月30日，患者复诊，诉仍有轻微腹胀，调整处方为中药组合物主方加白英12g、藤梨根12g、黄连5g、当归15g、生龙骨30g、延胡索10g、首乌藤30g、薏苡仁30g、瓜蒌10g、枳实10g、大腹皮10g，水煎服分早晚两次温服。

2018年11月13日，患者复诊，睡眠不佳症状消失，间断上腹部轻微胀满感，处方为中药组合加白英12g、藤梨根12g、黄连5g、当归15g、生龙骨30g、延胡索10g、薏苡仁30g、枳实10g、大腹皮10g、焦槟榔15g、片姜黄10g、吴茱萸3g，水煎服分早晚两次温服。

2018年12月18日，患者复诊，略有餐后饱胀、怕凉，调整处方为中药组合物主方加白英12g、藤梨根12g、黄连5g、当归15g、生龙骨30g、延胡索10g、薏苡仁30g、枳实10g、大腹皮15g、焦槟榔15g、吴茱萸3g、木香8g、高良姜6g、焦神曲20g，水煎服分早晚两次温服。

2019年1月20日，患者复诊，诉近期睡眠欠佳，偶有轻微烧心和腹胀，调整处方为中药组合物加藤梨根12g、生龙骨30g、炒酸枣仁15g、吴茱萸5g、黄连5g、炒酸枣仁12g、厚朴10g、延胡索12g、紫苏梗10g、大腹皮10g、生薏苡仁30g、川牛膝15g、当归15g、枳实10g、木香8g、焦槟榔15g、川牛膝10g、蒲公英10g。

2019年2月20日，患者复诊，诉近期无明显不适，调整处方，总以健脾养阴、活血解毒为法，处方为中药组合物加藤梨根12g、白英12g、白花蛇舌草15g、薏苡仁30g、当归15g、石斛10g、北沙参15g、白芍15g。

2019年3月13日，患者复诊，偶有饱餐后上腹轻微胀满，调整处方为药组合物加藤梨根12g、白英12g、白花蛇舌草15g、薏苡仁30g、当归15g、厚朴10g、大腹皮10g、木香6g。并嘱患者已服药6个月，可以停药，择期复查胃镜。

2019年5月23日随访，未见胃脘胀痛、反酸嗳气等症状，并于本院复查胃镜显示慢性胃炎，病理检查显示：(胃窦、胃角)轻度慢性胃炎(如图2)。

经过中药组合物的治疗，该例萎缩性胃炎伴重度肠上皮化生、轻度非典型增生患者症状缓解，胃黏膜肠上皮化生、轻度非典型增生病变消失。说明中药组合物能够有效逆转萎缩性胃炎肠上皮化生、非典型增生病变，对此类疾病的治疗是一个可靠的药物，具有进一步开发的潜力。

以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。

Claims (8)

1.一种中药组合物，由包括下述质量份的原料制成：

生黄芪10-30份、党参10-20份、炒白术10-20份、茯苓10-20份、郁金10份、丹参10-15份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5-8份、香附10-15份、三七粉3份、生甘草5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由包括下述质量份的原料制成：生黄芪15份、党参10份、炒白术10份、茯苓10份、郁金10份、丹参10份、莪术10份、土鳖虫6份、陈皮10份、半夏5份、香附15份、三七粉3份、生甘草5份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物还进一步包括：

白芍10-15份、延胡索10-15份，或

厚朴10-15份、焦槟榔10份、大腹皮10-15份；或

煅瓦楞子15-30份、海螵蛸10-20份、吴茱萸3份、黄连6-9份；或

紫苏叶8-12份、紫苏梗10-15份；或

炒苍术10-20份；或

乌药10-15份、桂枝6-10份、高良姜8-12份；或

延胡索10-15份、佛手10-15份；

北沙参10-15份、麦冬10-15份、石斛10-15份；或

蒲公英15-30份、连翘10-20份；或

白芨10-15份；或

藤梨根10-20份、白英10-20份、白花蛇舌草10-20份。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为煎剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的煎剂通过如下方法制备得到：取权利要求1所述中药组合物，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，即得。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于：每次煎煮水的用量为1000ml/100g中药材原料；

第一次煎煮的时间为1.5小时，第二次煎煮的时间为1小时；两次煎煮汤剂总量为400ml，浓度相当于生药饮片0.30g/ml(20℃下测定)。

7.权利要求1-6中任一项所述的中药组合物制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述慢性萎缩性胃炎指单纯慢性萎缩性胃炎以及合并肠上皮化生的慢性萎缩性胃炎。

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