CN114617841A - 一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114617841A
CN114617841A CN202011453547.9A CN202011453547A CN114617841A CN 114617841 A CN114617841 A CN 114617841A CN 202011453547 A CN202011453547 A CN 202011453547A CN 114617841 A CN114617841 A CN 114617841A
Authority
CN
China
Prior art keywords
loperamide hydrochloride
oral solution
hydrochloride oral
solution according
loperamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011453547.9A
Other languages
English (en)
Inventor
不公告发明人
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd filed Critical Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority to CN202011453547.9A priority Critical patent/CN114617841A/zh
Publication of CN114617841A publication Critical patent/CN114617841A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法。所述的盐酸洛哌丁胺口服溶液，其包括：活性成分盐酸洛哌丁胺、溶剂、防腐剂、pH调节剂、矫味剂、色素和水。制得的盐酸洛哌丁胺口服溶液口感极佳，易于被患者接受；给药方便、尤其适合老人及儿童等吞咽困难的特殊病人；同时该口服溶液工艺简单，易于质量控制，适合工业化生产。

Description

一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法
技术领域
本发明主要涉及医药制药技术领域，具体涉及一种主要成分为盐酸洛哌丁胺的口服溶液及其制备方法。
背景技术
腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。
腹泻是一种严重的全球性公共卫生问题，每年大约有180万人死亡。据估计，每年约有70万5岁以下儿童死于腹泻，但大多数的死亡只发生在15个发展中国家，包括中国，主要在头两年的生活中发生。在中国，每年约有4万5岁以下儿童死于腹泻。资料显示，腹泻是仅次于呼吸道疾病的全球第二大高发病，我国每年腹泻患病率达到8.36亿人次。其中，儿童患病人数较高，达2.93亿人次，占儿科住院总人数的20%。
盐酸洛哌丁胺，化学名：4-(对氯苯基)-4-羟基-N,N-二甲基-α二苯基-1-哌啶丁酰胺单盐酸盐（4-(p-chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-a,adiphenyl-1-piperidinebutyramide monohydrochloride）；洛哌丁胺为阿片受体激动剂，其作用机理是通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌的收缩，达到减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间，从而起到止泻作用，适用于急性腹泻以及各种病因引起的慢性腹泻。据国外文献报道，该药治疗急性腹泻的有效率达91.6 %，与地芬诺酯、可待因等止泻药相比，具有高效、长效、不良反应小的优点；几乎不通过血脑屏障，对中枢神经系统无任何作用，也不影响瞳孔的大小。
目前市场上比较常见的盐酸洛哌丁胺制剂为多为胶囊剂，而约有50%的儿童和老人患者对胶囊剂吞咽困难，且胶囊剂型影响了药物的顺应性，同时，活性成分盐酸洛哌丁胺口服溶液味道非常苦，影响了患者用药依从性，因为，为解决上述该制剂存在的缺陷，本发明将其只作为口服溶液，不仅携带和 服用方便，提高了患者依从性，因此具有广阔的开发前景和经济价值。
发明内容
本发明提供一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，该口服溶液口感极佳、给药方便，吸收较快，生物利用度较高，同时工艺简单，易于质量控制，适合工业化生产。
本发明所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法，其包括：活性成分盐酸洛哌丁胺、溶剂、防腐剂、pH调节剂、矫味剂、色素和水。具体操作步骤如下 ：
A.将盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.将上述防腐剂、上述溶剂、上述矫味剂、色素加纯化水适量，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入pH调节剂，调节溶液pH值至5~7，定容、过滤并灌装。
本发明所述的盐酸洛哌丁胺口服溶液的制备方法，在所述的步骤中，溶剂为甘油和无水乙醇；所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯及苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、氯甲酚、无水乙醇中的一种或多种；所述的pH调节剂为枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、醋酸、醋酸钠、山梨酸中的一种或多种；所述的矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜和糖精钠中的一种或多种；所述的色素为胭脂红；所述的口服溶液的pH值为5~7。
具体实施方式
如无特别说明，以下实施例中所用试剂均为普通市售试剂，所用方法均为本领域常规方法。
实施例1
Figure DEST_PATH_IMAGE001
制备工艺：
A.称取处方量的盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘油、无水乙醇、糖精钠、阿斯巴甜、胭脂红加入到适量纯化水中，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠，调节溶液pH值至6.3±2，定容、过滤并灌装。
实施例2:
Figure 887951DEST_PATH_IMAGE002
制备工艺：
A.称取处方量的盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘油、无水乙醇、糖精钠、阿斯巴甜、胭脂红加入到适量纯化水中，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠，调节溶液pH值至5.0±2，定容、过滤并灌装。
实施例3:
Figure DEST_PATH_IMAGE003
制备工艺：
A.称取处方量的盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘油、无水乙醇、糖精钠、阿斯巴甜、胭脂红加入到适量纯化水中，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠，调节溶液pH值至4.7±2，定容、过滤并灌装。
实施例4:
Figure 680458DEST_PATH_IMAGE004
制备工艺：
A.称取处方量的盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘油、无水乙醇、阿斯巴甜、胭脂红加入到适量纯化水中，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠，调节溶液pH值至6.3±2，定容、过滤并灌装。
实施例5:
Figure DEST_PATH_IMAGE005
制备工艺：
A.称取处方量的盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.称取处方量的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、甘油、无水乙醇、胭脂红加入到适量纯化水中，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入处方量的枸橼酸、枸橼酸钠，调节溶液pH值至6.1±2，定容、过滤并灌装。
口感评价：
取实施例1-5的制备所得样品，采用6名受试者进行盐酸洛哌丁胺口服溶液的口感评价，以极苦涩、苦涩、微苦涩、有甜味、稍甜、很大甜味作为评价指标，试验结果如下 ：
表1 盐酸洛哌丁胺口服噢溶液口感评价
Figure 972112DEST_PATH_IMAGE006
稳定性考察：
表2 盐酸洛哌丁胺口服溶液加速试验结果
Figure DEST_PATH_IMAGE007
表3 盐酸洛哌丁胺口服溶液长期试验结果
Figure 6802DEST_PATH_IMAGE008
实验结果及结论：
（1）根据表1各实施例口感评价结果，盐酸洛哌丁胺口服溶液中加入矫味剂可改善盐酸洛哌丁胺的口感，从而改善患者的服药顺应性。
（2）根据表2和表3样品稳定性考察结果，pH值对盐酸洛哌丁胺口服溶液的稳定性影响很大，因此，在制备过程中，应严格控制样品的pH值，同时溶剂的量也影响样品的稳定性以及含量，实验过程中应合理控制溶剂的量。

Claims (9)

1.一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法，其特征在于所述的盐酸洛哌丁胺口服溶液，其包括：活性成分盐酸洛哌丁胺、溶剂、防腐剂、pH调节剂、矫味剂、色素和水。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的溶剂为甘油和无水乙醇。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述甘油的含量为10~20%；所述无水乙醇的含量0.5~5%。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯及苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、氯甲酚、无水乙醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的pH调节剂为枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、醋酸、醋酸钠、山梨酸中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的口服溶液的pH值为5~7。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的矫味剂为安赛蜜、阿斯巴甜和糖精钠中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，其特征在于所述的色素为胭脂红，所述胭脂红的含量为0.001~0.01%。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸洛哌丁胺口服溶液，制备方法包括以下步骤：
A.将盐酸洛哌丁胺溶解在适量的纯化水中，备用；
B.将上述防腐剂、上述溶剂、上述矫味剂、色素加纯化水适量，溶解备用；
C.将上述A步骤和B步骤中的溶液搅拌、混合均匀，加入pH调节剂，调节溶液pH值至5~7，定容、过滤并灌装。
CN202011453547.9A 2020-12-12 2020-12-12 一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法 Pending CN114617841A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011453547.9A CN114617841A (zh) 2020-12-12 2020-12-12 一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011453547.9A CN114617841A (zh) 2020-12-12 2020-12-12 一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114617841A true CN114617841A (zh) 2022-06-14

Family

ID=81895402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011453547.9A Pending CN114617841A (zh) 2020-12-12 2020-12-12 一种盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114617841A (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111450050A (zh) * 2019-01-22 2020-07-28 北京万全德众医药生物技术有限公司 盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111450050A (zh) * 2019-01-22 2020-07-28 北京万全德众医药生物技术有限公司 盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
傅强 等: "盐酸洛哌丁胺口服液的制备及稳定性研究", 《中国药房》, vol. 16, no. 20, 31 December 2005 (2005-12-31), pages 1544 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102405041A (zh) 包含β-阻断剂的儿科溶液
CN115996712A (zh) 包含n,n-二甲基色胺和骆驼蓬碱的组合物和多个部分的试剂盒及其在治疗中的用途
CN109893502B (zh) 一种枸橼酸托法替布组合物及其制备方法
WO2014092346A1 (en) Bitter taste masked pharmaceutical formulation comprising corticosteroid, antihistamine and stevia
US20070160689A1 (en) Compositions and methods for treatment of coughing, sneezing, rhinorrhea, and/or nasal obstruction
CN106727291B (zh) 一种盐酸托莫西汀口服溶液及其制备方法
TW202313003A (zh) 用於治療憂鬱之組成物及方法
CN109010341A (zh) 一种含有氢溴酸右美沙芬的复方口服溶液及其制备方法
WO2018169306A1 (ko) 콜린 알포세레이트를 함유하는 수성 액상 제제
JP2025516166A (ja) Ｒ－ケタミン液体製剤及びその使用
TW200413027A (en) Oral liquid tolterodine composition
EP2926816A1 (en) Pharmaceutical composition comprising desloratadine and prednisolone and use thereof
CN115998836A (zh) 一种含有奈玛特韦和利托那韦的液体制剂及其制备方法与应用
CN113520998A (zh) 一种伏硫西汀口服滴剂及其制备方法
CN115590813A (zh) 一种氯雷他定口服溶液及其制备方法
CN114699368B (zh) 一种拉考沙胺口服溶液及其制备方法
CN113784711A (zh) 包含格隆溴铵的口崩片剂和提高生物利用度的方法
CN111450050A (zh) 盐酸洛哌丁胺口服溶液及其制备方法
TW202345780A (zh) 艾司氯胺酮液體製劑及其用途
JP7627353B2 (ja) チザニジン液体製剤及びその用途
CN119280152A (zh) 一种地氯雷他定口服溶液及其制备方法
CN115969821A (zh) 一种改善口感的医用口服石蜡油组合物及其应用
CN109999201B (zh) 一种掩味伴侣剂及其用途
WO2019242764A1 (zh) 糖苷类化合物在制备防治糖尿病并发症的药物中的应用
CN116763726A (zh) 一种盐酸西替利嗪口服溶液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination