CN114591227A - 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 - Google Patents
一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114591227A CN114591227A CN202111623686.6A CN202111623686A CN114591227A CN 114591227 A CN114591227 A CN 114591227A CN 202111623686 A CN202111623686 A CN 202111623686A CN 114591227 A CN114591227 A CN 114591227A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- agonist
- reaction
- column
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims abstract description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 56
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 23
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 7
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 abstract description 2
- 238000011112 process operation Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 12
- WOHRHWDYFNWPNG-UHFFFAOYSA-N evatanepag Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1CN(S(=O)(=O)C=1C=NC=CC=1)CC1=CC=CC(OCC(O)=O)=C1 WOHRHWDYFNWPNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950009474 evatanepag Drugs 0.000 description 6
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 6
- 102100024448 Prostaglandin E2 receptor EP2 subtype Human genes 0.000 description 5
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 102100024450 Prostaglandin E2 receptor EP4 subtype Human genes 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 101710195838 Prostaglandin E2 receptor EP4 subtype Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，属于药物化学合成技术领域，S1：制备化合物IM‑1；S2：制备化合物IM‑2；S3：制备化合物IM‑3；S4：制备目标产物：将化合物IM‑3溶于有机溶剂，加入三氟乙酸搅拌一段时间后，升到室温继续搅拌，反应结束后反应液旋干后溶于乙酸乙酯中，加水并调节pH到5，析出大量固体，过滤得到滤饼和滤液，滤液用乙酸乙酯萃取两遍，合并乙酸乙酯旋干过柱，滤饼也过柱，过柱后的产品用乙醇重结晶得到目标产物。本发明的制备方法比较温和，工艺操作简单，降低了成本；本发明工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生，体现绿色环保效果。
Description
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法。
背景技术
EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂简称Evatanepag，是一种EP4拮抗剂，EP4拮抗剂是一种阻断通过PGE2与前列腺素E受体4(EP4)的相互作用的前列腺素E2(PGE2)信号传导。
目前并没有相应的文献公开本申请的Evatanepag的制备方法。
发明内容
针对现有技术中存在的不足和限制，本发明的目的是提供一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，以克服现有技术的不足。
本发明的目的是这样来达到的，一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，包括如下步骤：
S1：制备化合物IM-1：
向单口瓶中加入化合物1和碳酸钾及有机溶剂，在搅拌条件下向单口瓶中再次加入化合物2，并通过油浴加热，反应结束后将至室温加入乙酸乙酯和水，并用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，并将有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干过柱得到化合物IM-1，反应式如下：
S2：制备化合物IM-2：
将化合物IM-1和化合物4溶于有机溶剂，加入催化剂硼氢化钠并搅拌，反应结束后将反应液倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取三遍，合并二氯甲烷旋干过柱得到化合物IM-2，反应式如下：
S3：制备化合物IM-3：
将化合物IM-2溶于有机溶剂，加入三乙胺，然后加入化合物6并搅拌一段时间后，恢复至室温继续搅拌，反应结束后向反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，加水，然后用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷旋干过柱得到化合物IM-3，反应式如下：
S4：制备目标产物：
将化合物IM-3溶于有机溶剂，加入三氟乙酸搅拌一段时间后，升到室温继续搅拌，反应结束后反应液旋干后溶于乙酸乙酯中，加水并调节pH到5，析出大量固体，过滤得到滤饼和滤液，滤液用乙酸乙酯萃取两遍，合并乙酸乙酯旋干过柱，滤饼也过柱，过柱后的产品用乙醇重结晶得到目标产物，反应式如下：
进一步的：步骤S1中化合物1和化合物2的质量比为(3.5-4.5)：(8-10)，化合物1和碳酸钾的质量比为(3.5-4.5)：(100-150)。
进一步的：步骤S1中有机溶剂为DMF，且加入化合物2后油浴加热至100度；步骤S1中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～10％。
进一步的：步骤S2中有机溶剂为甲醇，且化合物IM-1和化合物4溶于有机溶剂后在室温下搅拌2小时，然后冰浴冷却至0度后加入催化剂硼氢化钠，加入催化剂硼氢化钠后在0度条件下搅拌1小时；步骤S2中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～20％。
进一步的：步骤S2中化合物IM-1和化合物4的质量比为(35-45)：(25-35)。
进一步的：步骤S3中有机溶剂为二氯甲烷，且加入二氯甲烷后冰浴冷却到0度后加入三乙胺；加入化合物6后需要0度搅拌30分钟，恢复至室温继续搅拌2小时。
进一步的：步骤S3中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～35％。
进一步的：步骤S4中有机溶剂为二氯甲烷，且加入二氯甲烷后冰浴冷却到0度后加入加入三氟乙酸；加入加入三氟乙酸后需要0度搅拌10分钟，恢复至室温继续搅拌2小时。
进一步的：步骤S4中调节pH采用的是碳酸氢钠水溶液。
进一步的：步骤S3中的过滤柱为CH3OH和DCM两种溶剂混合的过滤柱，且CH3OH/DCM＝0～5％。
本发明具有如下有益效果：
本发明的制备方法比较温和，不会发生爆炸等，从而可以避免制备过程中出现爆炸等生产事故，另外工艺操作简单，具有便于操作的优点；
本发明工艺路线简洁，产生的杂质较少，且制备过程中无污染物产生，体现了绿色环保的优点；
本发明起始原料和所用的试剂易得，因此可以满足大量制备的需求，能够实现工业化生产。
附图说明
图1是对化合物IM-1进行核磁共振氢谱分析的结果；
图2是对化合物IM-1进行色谱分析的结果；
图3是对化合物IM-2进行核磁共振氢谱分析的结果；
图4是对化合物IM-2进行色谱分析的结果；
图5是对化合物IM-3进行核磁共振氢谱分析的结果；
图6是对化合物IM-3进行色谱分析的结果；
图7是对目标产物Evatanepag进行核磁共振氢谱分析的结果；
图8是对目标产物Evatanepag进行色谱分析的结果。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明技术方案作进一步非限制性的详细说明。
实施例1
1)制备化合物IM-1：
1升的单口瓶里加入40克化合物1，135克碳酸钾，加入500毫升DMF，搅拌下加入90克化合物2，油浴加热到100度反应4小时，LCMS显示反应结束，降至室温，加入乙酸乙酯和水，水相用乙酸乙酯萃取两遍，合并有机相，用饱和食盐水洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干过柱(EA/PE＝0～10％)，得到64.2克化合物IM-1收率83％，反应式如下：
对得到的化合物IM-1进行核磁共振氢谱分析和色谱分析，核磁共振氢谱分析的结果如图1所示，色谱分析的结果如图2所示；
2)制备化合物IM-2：
40克化合物IM-1和30克化合物4溶于400毫升甲醇里，室温搅拌2小时，冰浴冷却到0度，慢慢加入9.6克硼氢化钠下，加完后0度搅拌1小时，LCMS显示反应结束，反应液倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取三遍，合并二氯甲烷旋干过柱(EA/PE＝0～20％)得到54.5克化合物IM-2，收率85％，反应式如下：
对得到的化合物IM-2进行核磁共振氢谱分析和色谱分析，核磁共振氢谱分析的结果如图3所示，色谱分析的结果如图4所示；
3)制备化合物IM-3：
46克化合物IM-2溶于400毫升二氯甲烷里，冰浴冷却到0度，加入37毫升三乙胺，慢慢加入23.5克化合物6，加完后0度搅拌30分钟，升到室温搅拌2小时，LCMS显示反应结束，反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，加水，然后用二氯甲烷萃取三遍，合并二氯甲烷旋干过柱(EA/PE＝0～35％)得到52.8克化合物IM-3，收率84％，反应式如下：
对得到的化合物IM-3进行核磁共振氢谱分析和色谱分析，核磁共振氢谱分析的结果如图5所示，色谱分析的结果如图6所示；
4)制备目标产物Evatanepag：
4.2克化合IM-3溶于50毫升二氯甲烷里，冰浴冷却到0度，加入8毫升三氟乙酸，加完后0度搅拌10分钟，升到室温搅拌2小时，LCMS显示反应结束，反应液旋干后溶于乙酸乙酯中，加水，用碳酸氢钠水溶液调节PH到5左右，析出大量固体，过滤，滤饼为粗产品，滤液用乙酸乙酯萃取两遍，合并乙酸乙酯旋干过柱(CH3OH/DCM＝0～5％)，滤饼也过柱(CH3OH/DCM＝0～5％)，得到的产品用乙醇重结晶得到2.8克白色粉末状固体Evatanepag，收率74％，该反应的反应式如下：
对得到的目标产物Evatanepag进行核磁共振氢谱分析和色谱分析，核磁共振氢谱分析的结果如图7所示，色谱分析的结果如图8所示。
以上结合附图详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种等同变换，这些等同变换均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：制备化合物IM-1：
向单口瓶中加入化合物1和碳酸钾及有机溶剂，在搅拌条件下再次加入化合物2，反应结束后降至室温加入乙酸乙酯和水，并用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，并将有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干过柱得到化合物IM-1，反应式如下：
S2：制备化合物IM-2：
将化合物IM-1和化合物4溶于有机溶剂，加入催化剂硼氢化钠并搅拌，反应结束后将反应液倒入冰水中，然后用二氯甲烷萃取三遍，合并二氯甲烷旋干过柱得到化合物IM-2，反应式如下：
S3：制备化合物IM-3：
将化合物IM-2溶于有机溶剂，加入三乙胺，然后加入化合物6并搅拌一段时间后，反应结束后向反应液加碳酸氢钠水溶液淬灭，加水，然后用二氯甲烷萃取，合并二氯甲烷旋干过柱得到化合物IM-3，反应式如下：
S4：制备目标产物：
将化合物IM-3溶于有机溶剂，加入三氟乙酸搅拌一段时间后，反应结束后反应液旋干后溶于乙酸乙酯中，加水并调节pH到5，析出大量固体，过滤得到滤饼和滤液，滤液用乙酸乙酯萃取两遍，合并乙酸乙酯旋干过柱，滤饼也过柱，过柱后的产品用乙醇重结晶得到目标产物，反应式如下：
2.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：
步骤S1中化合物1和化合物2的质量比为(3.5-4.5)：(8-10)，化合物1和碳酸钾的质量比为(3.5-4.5)：(100-150)。
3.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：
步骤S1中有机溶剂为DMF，且加入化合物2后油浴加热至100度；步骤S1中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～10％。
4.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于:
步骤S2中有机溶剂为甲醇，且化合物IM-1和化合物4溶于有机溶剂后在室温下搅拌2小时，然后冰浴冷却至0度后加入催化剂硼氢化钠，加入催化剂硼氢化钠后在0度条件下搅拌1小时；步骤S2中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～20％。
5.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于；
步骤S2中化合物IM-1和化合物4的质量比为(35-45)：(25-35)。
6.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于；
步骤S3中有机溶剂为二氯甲烷，且加入二氯甲烷后冰浴冷却到0度后加入三乙胺；加入化合物6后需要0度搅拌30分钟，恢复至室温继续搅拌2小时。
7.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：步骤S3中的过滤柱为PE和EA两种溶剂混合的过滤柱，且EA/PE＝0～35％。
8.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：
步骤S4中有机溶剂为二氯甲烷，且加入二氯甲烷后冰浴冷却到0度后加入加入三氟乙酸；加入加入三氟乙酸后需要0度搅拌10分钟，恢复至室温继续搅拌2小时。
9.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：
步骤S4中调节pH采用的是碳酸氢钠水溶液。
10.根据权利要求1所述的一种EP2受体选择性的前列腺素E2激动剂的制备方法，其特征在于：
步骤S3中的过滤柱为CH3OH和DCM两种溶剂混合的过滤柱，且CH3OH/DCM＝0～5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111623686.6A CN114591227A (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111623686.6A CN114591227A (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114591227A true CN114591227A (zh) | 2022-06-07 |
Family
ID=81803196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111623686.6A Pending CN114591227A (zh) | 2021-12-28 | 2021-12-28 | 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114591227A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1275123A (zh) * | 1997-10-10 | 2000-11-29 | 辉瑞大药厂 | 前列腺素激动剂及其治疗骨疾病的用途 |
| WO2005027931A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and an ep2 or ep4 selective agonist |
| WO2011068233A1 (en) * | 2009-12-03 | 2011-06-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Imidazoquinolines which act via toll - like receptors (tlr) |
-
2021
- 2021-12-28 CN CN202111623686.6A patent/CN114591227A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1275123A (zh) * | 1997-10-10 | 2000-11-29 | 辉瑞大药厂 | 前列腺素激动剂及其治疗骨疾病的用途 |
| WO2005027931A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and an ep2 or ep4 selective agonist |
| WO2011068233A1 (en) * | 2009-12-03 | 2011-06-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Imidazoquinolines which act via toll - like receptors (tlr) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108863969B (zh) | 一种4-烯丙基-3,5-二取代异噁唑的合成方法 | |
| CN108129288B (zh) | 一种反式-3-羟基环丁基甲酸的合成方法 | |
| CN107383026B (zh) | 一种7-羟甲基-2,5-二氮杂螺[3,4]辛烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN111116692A (zh) | 一种高纯度塞拉菌素的合成方法 | |
| CN115010707A (zh) | 喹啉并吡咯衍生物的制备方法 | |
| JP7454498B2 (ja) | サリチルアミド酢酸塩の製造方法 | |
| CN114591227A (zh) | 一种ep2受体选择性的前列腺素e2激动剂的制备方法 | |
| CN100387586C (zh) | 手性2-胺基-1-(6-氟-3,4-二氢苯并吡喃基)乙醇的合成方法 | |
| WO2023000636A1 (zh) | 一种4-甲基苯磺酸[(3-氟氧杂环丁烷-3-基)甲基]酯的合成方法 | |
| CN114644612B (zh) | 一种苯二氮杂类神经抑制剂中间体化合物的制备方法 | |
| CN112679512B (zh) | 曲贝替定中间体及其制备方法 | |
| CN109232222B (zh) | 一种(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的制备方法 | |
| CN106349249A (zh) | 一种去甲斑蝥素衍生物的绿色合成方法 | |
| CN109232254B (zh) | 一种化合物的合成方法及应用 | |
| CN107721917B (zh) | 一种多取代烟酸酯类化合物的绿色合成方法 | |
| CN105884706A (zh) | 新利司他高效的合成方法 | |
| CN107814737B (zh) | 一种氘代特拉匹韦关键中间体及其制备方法 | |
| CN114524802B (zh) | 一种喹啉化合物的合成方法 | |
| CN111747879A (zh) | 一种大工艺合成艾瑞昔布的方法 | |
| CN113816890B (zh) | 一种那拉曲坦制备用中间体化合物的制备方法 | |
| CN111808102B (zh) | 一种3-甲氧基-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶盐酸盐及其合成方法 | |
| CN114524803B (zh) | 一种喹啉化合物中间体的合成方法 | |
| CN108129536A (zh) | 一种地塞米松中间体的制备方法 | |
| CN111747874B (zh) | 一种艾瑞昔布中间体及其制备方法和用途 | |
| CN112321599B (zh) | 一种药物中间体7-氧代-2-氮杂螺[3.5]壬烷的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20220607 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |