CN114568343A - 制备眼病模型的头具及其应用以及眼病模型的制备方法 - Google Patents

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CN114568343A CN202210237514.3A CN202210237514A CN114568343A CN 114568343 A CN114568343 A CN 114568343A CN 202210237514 A CN202210237514 A CN 202210237514A CN 114568343 A CN114568343 A CN 114568343A
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孙效容
苏丹
杨棣远
张敏
罗峰
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Sichuan Hetuo Chuangzhan Biotechnology Co ltd
Chengdu Bio Ht Biotechnology Co ltd
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Sichuan Hetuo Chuangzhan Biotechnology Co ltd
Chengdu Bio Ht Biotechnology Co ltd
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Abstract

本申请提供一种制备眼病模型的头具及其应用以及眼病模型的制备方法,属于动物模型构建技术领域。制备眼病模型的头具包括安装件、眼眶架以及眼病模拟透镜;安装件包括相互连接的固定部和安装部,固定部用于固定于动物颅骨;眼眶架设有连接部和视物通孔,连接部与安装部连接,视物通孔用于动物视物;眼病模拟透镜可拆卸设置于视物通孔。眼病模型的制备方法采用上述的制备眼病模型的头具进行,能够制备不同种类的屈光不正,能够可靠地实现不同种类眼病模型的制备,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性和成模率。

Description

制备眼病模型的头具及其应用以及眼病模型的制备方法
技术领域
本申请涉及动物模型构建技术领域,具体而言,涉及一种制备眼病模型的头具及其应用以及眼病模型的制备方法。
背景技术
屈光不正是一类常见的眼病,包括近视、远视和散光,一直受到人群广泛关注,也越来越得到国内外各大药企、眼科医疗器械公司、视光领域相关公司的重视。临床前有效性评价中,需要制备成模率高、一致性强的各类屈光不正动物模型。然而,目前尚无统一标准的屈光不正模型制作手段,从而造成模型稳定性差;而且,目前的模型制作手段通常成模率低。
发明内容
本申请的目的在于提供一种制备眼病模型的头具及其应用以及眼病模型的制备方法,能够可靠地实现不同种类眼病模型的制备,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性和成模率。
本申请的实施例是这样实现的:
第一方面,本申请实施例提供一种制备眼病模型的头具,包括安装件、眼眶架以及眼病模拟透镜;安装件包括相互连接的固定部和安装部,固定部用于固定于动物颅骨;眼眶架设有连接部和视物通孔,连接部与安装部连接,视物通孔用于动物视物;眼病模拟透镜可拆卸设置于视物通孔。
上述技术方案中,安装件通过固定部固定于动物颅骨,能够将眼眶架稳定地固定在动物体,保证构建模型时稳定性好;同时,在眼眶架开设用于动物视物的视物通孔,并在视物通孔设置眼病模拟透镜,能够通过眼病模拟透镜模拟临床眼病的病程进展,因此,保证动物模型的构建有较好的成模率。
另外,在本申请中,将眼病模拟透镜可拆卸设置于视物通孔,只需要根据不同种类的眼病更换不同种类的眼病模拟透镜,就能够构建不同种类的眼病模型,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性。
在一些可选的实施方案中,沿视物通孔的轴向,连接部与安装部可调地滑动连接,以使得视物通孔能够可调地靠近或远离安装部。
上述技术方案中,将连接部与安装部沿视物通孔的轴向可调地滑动连接,便于根据不同体型的动物(例如大小鼠)调节视物通孔与安装件之间的距离,使得头具能够更好地适应不同体型的动物,保证动物模型的构建有更好的稳定一致性。
在一些可选的实施方案中,安装部包括螺杆和螺母,螺杆与固定部连接;连接部设有沿视物通孔的轴向延伸的条型通孔;沿视物通孔的轴向,螺杆与条型通孔可滑动地配合,以使得视物通孔能够靠近或远离安装部;螺母与螺杆螺纹连接,用于在连接部远离固定部的一侧可调地对连接部进行抵持固定。
上述技术方案中,在连接部设置沿视物通孔的轴向延伸的条型通孔,结构简单,且能够方便地实现连接部与安装部沿视物通孔的轴向的滑动配合。在安装部设置螺杆和螺母,结构简单,通过螺母在连接部远离固定部的一侧与螺杆配合,能够方便稳定地对连接部进行抵持固定,从而能够稳定地固定连接部与安装部调节后的相对位置。
在一些可选的实施方案中,安装件还包括支撑部,支撑部的底部具有用于抵持动物颅骨的支撑平滑面;支撑部连接于安装部,并位于固定部和连接部之间。
上述技术方案中,在安装件配置支撑部,将支撑部设置固定部和连接部之间进行缓冲,通过支撑部底部的支撑平滑面抵持动物颅骨,能够缓解眼眶架通过连接部安装在安装件时对动物颅骨的压力,从而能够减轻动物佩戴头具的负担。
在一些可选的实施方案中,安装件的材质为钛合金或铝合金,和/或眼眶架的材质为钛合金或铝合金。
上述技术方案中,钛合金和铝合金在具有较好强度的同时较为轻便,能够减轻动物佩戴头具的负担。
在一些可选的实施方案中,还包括透明保护罩,透明保护罩至少围设于眼病模拟透镜的外周下边缘,并沿视物通孔的轴向朝向眼眶架的外侧延伸。
上述技术方案中,透明保护罩围设于眼病模拟透镜的外周下边缘,能够有效保护眼病模拟透镜不被动物撕抓,从而能够有效避免眼病模拟透镜产生划痕并保证眼病模拟透镜的稳定性,进而能够减少透镜损耗并保证动物模型的构建有更好的稳定一致性和成模率。
第二方面,本申请实施例提供一种眼病模型的制备方法,采用如第一方面提供的制备眼病模型的头具进行,包括:在视物通孔配置预设透光标准的眼病模拟透镜;将固定部固定于动物颅骨;将视物通孔与动物眼眶相对,以使动物通过视物通孔处的眼病模拟透镜视物;保持动物持续佩戴制备眼病模型的头具预设时间。
上述技术方案中,采用上述制备眼病模型的头具进行,其中,头具通过固定部固定于动物颅骨保证在构建模型时稳定性好,动物通过视物通孔处的眼病模拟透镜视物模拟透镜拟临床眼病的病程进展,保证动物模型的构建有较好的成模率。在构建不同种类的眼病模型时,只需要根据不同种类的眼病更换不同种类的眼病模拟透镜,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性。
在一些可选的实施方案中,满足以下条件A~C中的任一项:A、制备大小鼠近视模型,眼病模拟透镜为负透镜;可选的,眼病模拟透镜为-10D或-20D透镜;B、制备大小鼠远视/老视模型,眼病模拟透镜为正透镜;可选的,眼病模拟透镜为﹢10D或﹢20D透镜;C、制备大小鼠散光模型,眼病模拟透镜为散光透镜。
上述技术方案中,针对不同眼病模型选用特定种类的眼病模拟透镜,保证能够更可靠地制备得到预期的眼病模型。
在一些可选的实施方案中,动物选用出生1~3周龄的老鼠;和/或预设时间为2~5周;可选的,预设时间为3~4周。
上述技术方案中,选用合适周龄的老鼠构建模型,保证有更好的成模率。动物模型的构建具有合适的时间长短,保证有更好的成模率。
第三方面,本申请实施例提供一种如第一方面提供的制备眼病模型的头具在制备眼病模型中的应用。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本申请的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请实施例提供的一种制备眼病模型的头具在的结构示意图;
图2为本申请实施例提供的一种制备眼病模型的头具在第一视角的局部结构示意图;
图3为本申请实施例提供的一种制备眼病模型的头具在第二视角的局部结构示意图;
图4为本申请实施例提供的安装件的结构示意图;
图5为本申请实施例提供的透明保护罩的结构示意图。
图标:
100-制备眼病模型的头具;
110-安装件;111-固定部;112-安装部;1121-螺杆;1122-螺母;113-支撑部;
120-眼眶架;121-连接部;1211-条型通孔;122-视物通孔;
130-眼病模拟透镜;
140-透明保护罩。
具体实施方式
为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本申请实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
因此,以下对在附图中提供的本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围,而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本申请保护的范围。
应注意到:相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项,因此,一旦某一项在一个附图中被定义,则在随后的附图中不需要对其进行进一步定义和解释。
在本申请的描述中,需要说明的是,术语“中心”、“上”、“下”、“竖直”、“内”、“外”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,或者是该申请产品使用时惯常摆放的方位或位置关系,仅是为了便于描述本申请和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本申请的限制。
此外,术语“垂直”、“平行”、“轴向”等并不表示要求绝对的相对方向或者方向,而是可以稍微倾斜。
在本申请的描述中,还需要说明的是,除非另有明确的规定和限定,术语“设置”、“安装”、“相连”、“连接”应做广义理解,例如,可以是固定连接,也可以是可拆卸连接,或一体地连接;可以是直接相连,也可以通过中间媒介间接相连,可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言,可以具体情况理解上述术语在本申请中的具体含义。
屈光不正是一类常见的眼病,包括近视、远视和散光。屈光不正指眼在休息状态下,在不使用调节时,平行光线通过眼的屈光调节后,物体不能在视网膜上形成清晰的物象,物象在视网膜前方或后方成像。临床上造成屈光不正的因素非常多,包括遗传因素、年龄因素、环境因素等综合影响。随着电子产品的普及,不合理用眼导致的屈光不正日渐增多;并且,近视人群年龄差异大,主要从儿童或幼儿出现。屈光不正一直受到人群广泛关注,也越来越得到国内外各大药企、眼科医疗器械公司、视光领域相关公司的重视,期望研发各类药物、眼科医疗器械、眼科辅助用具用于各类屈光不正的人群。药物、医疗器械研发过程中临床前效果性评价非常重要,可帮助研发人员确定有效性、加快研发进程、加速临床试验,造福更多患者。临床前有效性评价中,需要制备成模率高、一致性强的各类屈光不正动物模型,目前尤以近视、远视研究最受关注。
目前,对于近视、远视的动物模型制作,主要采用各类方法避免物象在视网膜成像,尚无统一标准的屈光不正模型制作手段,从而造成模型稳定性差。而且,目前的模型制作手段稳定性差,其通常无法模拟临床屈光不正眼病的病程进展,从而导致成模率低。
为了解决上述问题,本申请提出一种制备眼病模型的头具100及其应用以及眼病模型的制备方法。
参见图1~图3,第一方面,本申请实施例提供一种制备眼病模型的头具100,包括安装件110、眼眶架120以及眼病模拟透镜130。参见图4,安装件110包括相互连接的固定部111和安装部112,固定部111用于固定于动物颅骨。眼眶架120设有连接部121和视物通孔122,连接部121与安装部112连接,视物通孔122用于动物视物。眼病模拟透镜130可拆卸设置于视物通孔122。
眼病示例性地为屈光不正眼病,例如为近视、远视、散光等。
头具是指能够佩戴在头上的工具,其示例性地为头盔。可以理解的是,头具仅要求具有与头部对应的结构,如本申请包括用于固定于动物颅骨的固定部111以及用于动物视物的视物通孔122,该头具整体设置形态不限。
固定部111为能够固定在动物颅骨的结构,其形态不限。作为示例,安装件110为螺栓,该固定部111为螺栓的头部,该安装部112为螺栓的螺杆1121。
连接部121与安装部112连接,是指二者可以固定连接,也可以可拆卸地连接。作为示例,连接部121设有连接孔,连接孔与螺杆1121沿着螺杆1121的轴向可拆卸地连接。
眼病模拟透镜130为模拟临床眼病的病程进展的透镜,其材质例如为树脂,用于诱发动物产生特定地眼病。例如,在用于制备屈光不正眼病时,该眼病模拟透镜130为屈光不正透镜。
眼病模拟透镜130可拆卸设置于视物通孔122,二者示例性地为卡接的连接方式,当然,在其他实施方式中也可以采用螺纹连接等方式进行可拆卸配合。
在本申请提供的制备眼病模型的头具100中,安装件110通过固定部111固定于动物颅骨,能够将眼眶架120稳定地固定在动物体,保证构建模型时稳定性好;同时,在眼眶架120开设用于动物视物的视物通孔122,并在视物通孔122设置眼病模拟透镜130,能够通过眼病模拟透镜130模拟临床眼病的病程进展,因此,保证动物模型的构建有较好的成模率。
另外,在本申请中,将眼病模拟透镜130可拆卸设置于视物通孔122,只需要根据不同种类的眼病更换不同种类的眼病模拟透镜130,就能够构建不同种类的眼病模型,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性。
考虑到在构建动物模型时,动物通常需要佩戴头具长达数周的时间,通过适当地设计减轻动物佩戴头具的负担,有利于动物模型的构建。
参见图4,作为一方面的示例,对头具的结构进行设计,在一些可选的实施方案中,安装件110还包括支撑部113,支撑部113的底部具有用于抵持动物颅骨的支撑平滑面;支撑部113连接于安装部112,并位于固定部111和连接部121之间。
支撑部113例如为平直的支撑板,其示例性地为长条状,长条状的支撑板一端连接于安装部112,另一端延伸至抵持动物的背部。
该设计中,在安装件110配置支撑部113,将支撑部113设置固定部111和连接部121之间进行缓冲,通过支撑部113底部的支撑平滑面抵持动物颅骨,能够缓解眼眶架120通过连接部121安装在安装件110时对动物颅骨的压力,从而能够减轻动物佩戴头具的负担。
作为一方面的示例,对头具的材质进行选择,在一些可选的实施方案中,安装件110的材质为钛合金或铝合金,和/或眼眶架120的材质为钛合金或铝合金。
该设计中,钛合金和铝合金在具有较好强度的同时较为轻便,能够减轻动物佩戴头具的负担。
考虑到在构建动物模型时,可能涉及不同体型大小的动物,例如大鼠和小鼠就是两种常见的用于构建动物模型的动物。因此,将连接部121与安装部112进行可调地连接,使得头具能够适应不同体型的动物,有利于进一步地保证动物模型的构建有更好的稳定一致性。
基于上述考虑,在一些可选的实施方案中,沿视物通孔122的轴向,连接部121与安装部112可调地滑动连接,以使得视物通孔122能够可调地靠近或远离安装部112。
上述设计中,将连接部121与安装部112沿视物通孔122的轴向可调地滑动连接,便于根据不同体型的动物调节视物通孔122与安装件110之间的距离,使得头具能够更好地适应不同体型的动物,保证动物模型的构建有更好的稳定一致性。
为了方便地实现连接部121与安装部112在上述设计中的滑动配合,示例性地,安装部112包括螺杆1121和螺母1122,螺杆1121与固定部111连接;连接部121设有沿视物通孔122的轴向延伸的条型通孔1211;沿视物通孔122的轴向,螺杆1121与条型通孔1211可滑动地配合,以使得视物通孔122能够靠近或远离安装部112;螺母1122与螺杆1121螺纹连接,用于在连接部121远离固定部111的一侧可调地对连接部121进行抵持固定。
基于上述设计,作为一种示例,眼眶架120包括相互连接的第一架本体段和第二架本体段。其中,第一架本体段横向设置,以方便地在动物的头顶向外横向延伸;第二架本体段纵向设置,以方便地从动物的头顶向下延伸至与动物眼眶对应。该连接部121位于该第一架本体段,条型通孔1211沿第一架本体段的长度方向延伸;该视物通孔122贯穿开设于该第二架本体段。
上述设计中,在连接部121设置沿视物通孔122的轴向延伸的条型通孔1211,结构简单,且能够方便地实现连接部121与安装部112沿视物通孔122的轴向的滑动配合。在安装部112设置螺杆1121和螺母1122,结构简单,通过螺母1122在连接部121远离固定部111的一侧与螺杆1121配合,能够方便稳定地对连接部121进行抵持固定,从而能够稳定地固定连接部121与安装部112调节后的相对位置。
考虑到在构建动物模型时,将头具佩戴在动物的头部后,动物可能对眼病模拟透镜130等进行撕抓,通过合适的设计有效保护眼病模拟透镜130,有利于更好地进行动物模型的构建。
参见图1和图5,基于上述考虑,制备眼病模型的头具100还包括透明保护罩140,透明保护罩140至少围设于眼病模拟透镜130的外周下边缘,并沿视物通孔122的轴向朝向眼眶架120的外侧延伸。
透明保护罩140的材质为透明材质,例如为硬质高分子树脂材料,具有较好的透光性能和防撕抓性能。
透明保护罩140至少围设于眼病模拟透镜130的外周下边缘,是指透明保护罩140包括围设于眼病模拟透镜130的外周下边缘部位,还可以包括或不包括围设于眼病模拟透镜130的外周其他位置的部位。例如,透明保护罩140可以仅围设于病模拟透镜的外周下边缘,也可以呈环形围设于病模拟透镜的外周一圈。
该设计中,将保护罩配置为透明结构,并将该透明保护罩140围设于眼病模拟透镜130的外周,避免遮挡动物通过眼病模拟透镜130往外视物的视线。其中,将透明保护罩140围设于眼病模拟透镜130的外周下边缘,能够有效保护眼病模拟透镜130不被动物撕抓,从而能够有效避免眼病模拟透镜130产生划痕并保证眼病模拟透镜130的稳定性,进而能够减少透镜损耗并保证动物模型的构建有更好的稳定一致性和成模率。
第二方面,本申请实施例提供一种眼病模型的制备方法,采用如第一方面提供的制备眼病模型的头具100进行,包括:在视物通孔122配置预设透光标准的眼病模拟透镜130;将固定部111固定于动物颅骨;将视物通孔122与动物眼眶相对,以使动物通过视物通孔122处的眼病模拟透镜130视物;保持动物持续佩戴制备眼病模型的头具100预设时间。
将固定部111固定于动物颅骨时,可以在颅骨进行打洞,打洞时可选地不打穿颅骨。打洞完成后,将固定部111(例如螺栓的头部)容置于洞中。
在制备过程中,可以对动物的单眼进行眼病制备,也可以对动物的双眼进行眼病制备。在对动物的单眼进行眼病制备时,可以仅在动物头顶佩戴一个眼眶架120并配置眼病模拟透镜130,也可以在动物头顶佩戴两个眼眶架120并在其中一个眼眶架120配置眼病模拟透镜130。在对动物的双眼进行眼病制备时,双眼的眼病诱导条件可以相同也可以不同,即双眼对应的眼病模拟透镜130可以相同也可以不同。
上述技术方案中,采用上述制备眼病模型的头具100进行,其中,头具通过固定部111固定于动物颅骨保证在构建模型时稳定性好,动物通过视物通孔122处的眼病模拟透镜130视物模拟透镜拟临床眼病的病程进展,保证动物模型的构建有较好的成模率。在构建不同种类的眼病模型时,只需要根据不同种类的眼病更换不同种类的眼病模拟透镜130,保证动物模型的构建有较好的稳定一致性。
眼病示例性地为屈光不正眼病,例如为近视、远视、散光等。根据模型需要选择不同种类透镜,透镜种类的选择将决定成模周期和模型种类,是整个模型成败的关键。
作为第一种示例,制备大小鼠近视模型,眼病模拟透镜130为负透镜;可选的,眼病模拟透镜130为-10D或-20D透镜。
作为第二种示例,制备大小鼠远视/老视模型,眼病模拟透镜130为正透镜;可选的,眼病模拟透镜130为﹢10D或﹢20D透镜。
作为第三种示例,制备大小鼠散光模型,眼病模拟透镜130为散光透镜。
进一步地,动物选用出生1~3周龄的老鼠。
该设计中,选用合适周龄的老鼠构建模型,保证有更好的成模率。
进一步地,预设时间为2~5周;可选的,预设时间为3~4周。
该设计中,动物模型的构建具有合适的时间长短,保证有更好的成模率。
第三方面,本申请实施例提供一种如第一方面提供的制备眼病模型的头具100在制备眼病模型中的应用。
发明人研究发现,现有的近视、远视的动物模型制作方法,主要包括:眼睑缝合法、特殊波长光照射法、近距离视物法、透镜法等。其中,眼睑缝合法通过眼睑缝合、眼睑粘连对幼龄动物制作近视眼模型。特殊波长光照射法是通过调节动物饲养环境中光的波长,利用特殊光灯泡照射动物。近距离视物法通过缩小动物饲养空间,例如在饲养笼具内填充棉片、塑料等材料造成动物和材料距离很近,动物只能看到材料,造成近距离视物,从而诱发近视眼。透镜法通过将透镜缝合在眼睑外,透镜笼罩整个眼球,动物视物时必须通过透镜,从而造成屈光不正。
发明人进一步地研究发现,现有的近视、远视的动物模型制作方法,普遍存在以下缺点:
1、手术创伤大:眼睑缝合法中,缝线易脱落,需反复缝合操作;缝合部位局部感染,缝合后术眼眼球温度升高,缝合过程中导致角膜压平、角膜曲率发生改变,需要给药、检测时拆除缝线后多次重复缝合对动物创伤大,操作繁琐且不便捷。透镜法中将透镜缝合在眼睑上,本身对眼睑造成了损伤,且易引起感染,因为有损伤动物不适感增加,易抓取患处,造成透镜脱落或损伤,无法完成造模。
2、疾病进程与人类疾病进程差异大,自愈速度过快:通过遮蔽眼球造模,动物脱离眼睑、透镜等遮蔽物数天即回复大部分正常视力,与人类近视长期缓慢进展形成明显差别,无法模拟临床近视进展,且模型稳定性差、成模率低;使动物长时间全角度处于某种特殊波长光线环境造模,脱离该波长数天动物视力亦可回归正常。
3、无法模拟人类屈光不正发病机理:特殊波长光线照射模型成模机理是与光纤波长相关;眼睑缝合法造成动物无法看到外部世界,与人类生存环境截然不同,与人类屈光不正的形成机理完全不同,无法模拟人类疾病发病机理。
4、动物撕抓,影响生活:使用普通透镜、眼罩、面罩遮挡动物眼睛,极易被动物撕抓,影响动物日常生活,同时也会造成模型一致性较差,透镜、眼罩等不易取脱,同样不方便给药检测等。
5、透镜单次使用,成本高:现有方法中,由于动物撕抓造成透镜表面划痕或损伤,每个透镜只能使用1次,甚至1只动物实验过程需要更换多个透镜,导致实验稳定性差且成本高。
6、可控可调性差:透镜维持光滑透明时间不能确定,每次如需更换透镜,均需将原有透镜或装置整体拆除,操作复杂。
本申请上述实施例提供的制备眼病模型的头具100以及眼病模型的制备方法,能够有效改善上述问题,至少具有以下优点:
1、手术创伤为一次性,创伤小:仅需动物颅骨1个手术位点对固定部111进行固定即可对动物进行屈光不正等眼病模型制作,且手术部位不易感染,对眼睛本身无影响。
2、稳定性强,成模率高:颅骨固定的方式能够将头具以及透镜稳定固定在预设位置,不易移动换位,可制作稳定一致的模型,利于药物、眼科医疗器械的有效性评价。
3、特殊设计,避免动物撕抓:通过透明保护罩140有效避免动物撕抓导致的透镜磨损和划痕,且不会对动物日常生活造成影响。
4、整个装置可重复使用,成本降低:通过透明保护罩140避免透镜产生划痕和损伤,便于重复使用,利用率高,使得单次使用成本降低。
5、可控可调性强:更换透镜度数时仅需单独更换透镜,无需拆除装置,也无需重新缝合,操作快捷方便,梯度调节时原透镜亦可保存,以备后续继续使用。
6、个性化、人性化设计:单眼造模双眼同时造模均可,即同一只动物两只眼睛可使用同一型号透镜或不同类型透镜,如左眼+10D透镜、右眼-5D透镜,根据不同需要选择透镜组合,可在造模途中梯度更换透镜。
7、适用范围广:动物品系使用范围广,不同种属不同品系大小鼠均可使用,如SD大鼠、Wistar大鼠、C57小鼠、昆明鼠、Balb/c小鼠均适用;模型种类广,例如选择不同透镜可用于近视、远视、老视、散光等屈光不正模型,也可仅用于观察眼轴、晶状体、角膜曲率的改变。
8、提高动物福利:仅需一次手术,通过更换透镜即可对双眼造成不同种类模型,也适用于梯度透镜造模,大大提高动物顺应性和动物福利,避免反复多次手术造成的创伤。
实施例
一种眼病模型的制备方法,采用如图1所示的制备眼病模型的头具100进行,包括:在视物通孔122配置预设透光标准的眼病模拟透镜130;将固定部111固定于动物颅骨;将视物通孔122与动物眼眶相对,以使动物通过视物通孔122处的眼病模拟透镜130视物;保持动物持续佩戴制备眼病模型的头具100预设时间。
其中,动物选用出生后10~25天动物,根据需要选用SD大鼠、Wistar大鼠、C57小鼠、昆明小鼠、Balb/c小鼠,预设佩戴时间3~5周,每日24小时佩戴。佩戴后可根据实验需求及时调整镜片类型和透镜度数,以促进/减轻疾病进展,并动态观察疾病过程。
本方法中,仅需1次手术操作,即可完成整套佩戴操作。
对比例1
眼睑缝合法:幼龄动物出生后10~25天后缝合上下眼睑,3~5周拆线观察。
眼睑缝合法对动物日常生活有较大影响:①动物因不适应缝线异物感持续抓挠,造成机体自残损伤;②眼睑缝合后眼球运动容易出现热损伤;③眼睑缝合后眼睑对眼球的机械压迫可导致眼球曲率、大小等发生形变,后续检测结果不准确;④眼睑缝合不严光线进入易导致模型不能成功建立。
对比例2
特殊波长光照射法:幼龄动物长时间处于特殊波长光线环境中。
本方法中,和本身近视或远视的疾病形成机理差异大,且该造模方法成模率低,检测时脱离特殊光线易导致模型不成功。
对比例3
近距离视物法:例如通过帘子遮挡光线造成近距离视物。
本方法中,使幼龄动物视物仅可造成动物近视,不可诱导远视或其他视力缺陷;随动物增长体积增大,某些方法(如帘子遮挡光线造成近距离视物的方式)需经常调整帘子和动物的距离,不利于实验的开展和数据的稳定一致。
对比例4
普通透镜法:在动物身上进行操作佩戴透镜,更换透镜时需要重新在动物身上操作实现更换。
普通透镜法需多次在动物身上进行操作,造成动物较多痛苦,且动物抓挠易导致透镜表面划痕,对模型制作的稳定一致性造成不利影响,且成本高,损坏的透镜不能反复利用。
试验例
每组使用15只出生后10~14天的C57小鼠作为相同实验动物,使用实施例提供的方法佩戴负透镜诱导近视,或者通过眼睑缝合法、特殊波长照射法、近距离视物法诱导近视模型,分别在造模28天后进行检测。其结果如表1所示。
表1.造模检测结果
方法 折射率改变(D) 眼轴长度改变(mm) 成模率
实施例方法,-30D透镜 -25±4.3 0.25±0.02 93.3%
眼睑缝合法 -8±2.9 0.13±0.05 53.3%
特殊波长照射法 -12±5.6 0.14±0.04 73.3%
近距离视物法 -13±6.7 0.14±0.03 60.0%
需要说明的是,表1中,成模率=每组中成模成功动物数量/成模实验动物数量,对于结果无法除尽的情况,成模率结果四舍五入后保留一位小数点。
其中,判断为成模成功的标准为:造模动物眼呈近视化发展,折射率改变,且眼轴变长,与同时期未造模动物眼相比有统计学差异。
折射率改变和眼轴长度改变是指针对每组中成模成功动物进行测量统计得到的结果。
根据表1可知,本申请实施例提供的造模方法,在诱导近视造模28天后,折射率改变、眼轴长度改变值都显著高于各对比例方法,且成模率也显著高于各对比例方法。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已,并不用于限制本申请,对于本领域的技术人员来说,本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种制备眼病模型的头具,其特征在于,包括:
安装件,所述安装件包括相互连接的固定部和安装部,所述固定部用于固定于动物颅骨;
眼眶架,所述眼眶架设有连接部和视物通孔,所述连接部与所述安装部连接,所述视物通孔用于动物视物;以及
眼病模拟透镜,所述眼病模拟透镜可拆卸设置于所述视物通孔。
2.根据权利要求1所述的制备眼病模型的头具,其特征在于,沿所述视物通孔的轴向,所述连接部与所述安装部可调地滑动连接,以使得所述视物通孔能够可调地靠近或远离所述安装部。
3.根据权利要求2所述的制备眼病模型的头具,其特征在于,所述安装部包括螺杆和螺母,所述螺杆与所述固定部连接;所述连接部设有沿所述视物通孔的轴向延伸的条型通孔;
沿所述视物通孔的轴向,所述螺杆与所述条型通孔可滑动地配合,以使得所述视物通孔能够靠近或远离所述安装部;
所述螺母与所述螺杆螺纹连接,用于在所述连接部远离所述固定部的一侧可调地对所述连接部进行抵持固定。
4.根据权利要求1所述的制备眼病模型的头具,其特征在于,所述安装件还包括支撑部,所述支撑部的底部具有用于抵持动物颅骨的支撑平滑面;所述支撑部连接于所述安装部,并位于所述固定部和所述连接部之间。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的制备眼病模型的头具,其特征在于,所述安装件的材质为钛合金或铝合金,
和/或
所述眼眶架的材质为钛合金或铝合金。
6.根据权利要求1~4中任一项所述的制备眼病模型的头具,其特征在于,还包括:
透明保护罩,所述透明保护罩至少围设于所述眼病模拟透镜的外周下边缘,并沿所述视物通孔的轴向朝向所述眼眶架的外侧延伸。
7.一种眼病模型的制备方法,其特征在于,采用如权利要求1~6任一项所述的制备眼病模型的头具进行,包括:
在所述视物通孔配置预设透光标准的所述眼病模拟透镜;
将所述固定部固定于动物颅骨;
将视物通孔与动物眼眶相对,以使动物通过所述视物通孔处的所述眼病模拟透镜视物;
保持动物持续佩戴所述制备眼病模型的头具预设时间。
8.根据权利要求7所述的眼病模型的制备方法,其特征在于,满足以下条件A~C中的任一项:
A、制备大小鼠近视模型,所述眼病模拟透镜为负透镜;可选的,所述眼病模拟透镜为-10D或-20D透镜;
B、制备大小鼠远视/老视模型,所述眼病模拟透镜为正透镜;可选的,所述眼病模拟透镜为﹢10D或﹢20D透镜;
C、制备大小鼠散光模型,所述眼病模拟透镜为散光透镜。
9.根据权利要求7或8所述的眼病模型的制备方法,其特征在于,动物选用出生1~3周龄的老鼠;
和/或
所述预设时间为2~5周;可选的,所述预设时间为3~4周。
10.一种如权利要求1~6任一项所述的制备眼病模型的头具在制备眼病模型中的应用。
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