CN114561030A - 包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球及制备方法和可注射骨水泥 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球及制备方法和可注射骨水泥。包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球在可注射骨水泥上应用时，包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球是逐渐被单体润湿并溶解，溶解过程使骨水泥浆料初始粘度是逐渐变化的，可聚合反应的程度也比较平缓，放热温度也会明显降低，可以有效延长临床使用过程中的操作时间以及改善对组织产生的热损伤。

Description

包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球及制备方法和可注 射骨水泥
技术领域
本发明涉及生物医学工程领域中的生物医用材料制备技术领域，具体是涉及一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球及制备方法和可注射骨水泥。
背景技术
聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethyl methacrylate，PMMA)骨水泥具有良好力学特性和可制成任意形状的优点，被广泛应用于椎体成形术治疗椎体压缩性骨折，能迅速稳定损伤的椎体，缓解患者的症状。特别是，可注射聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥应用操作简单，对患者组织损伤小，缩短了愈合时间，减轻了患者痛苦，适应了微创外科技术的发展。
注射聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥一般包含分开包装的一份液剂和一份粉剂。典型的液剂主要由溶有活化剂和阻聚剂的MMA单体组成，粉剂主要由PMMA(或共聚物)粉末、显影剂、引发剂等组成。使用时，粉剂和液剂混合并搅拌，PMMA(或共聚物)粉末逐渐被MMA润湿、溶解，引起混合体系粘度升高。此阶段对应骨水泥混合体系的沙湿期、粘稠期，因骨水泥浆体容易扩散，有引发栓塞的风险而不能注入人体。同时，粉剂中的引发剂和液剂中的活化剂接触逐渐产生自由基引发MMA发生自由基聚合反应，引起体系粘度急剧升高，此阶段属于骨水泥混合体系的面团期，面团期的中后期因骨水泥浆体体系的粘度太高而不能通过器械注入患者体内。
可注射的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥需在粘稠期过渡到面团期这一段工作时间内将骨水泥混合物通过器械传送或导入至所需部位。对于临床操作的医生来说，骨水泥的工作时间是评价一款骨水泥实用性的重要因素。
在现有的体系中，因粉剂中的PMMA(或共聚物)粉末、显影剂、引发剂均以单独的组分进行添加。在混合时，粉剂中的引发剂与液剂中的活化剂直接接触并溶在一起构成氧化-还原体系引发MMA在室温下发生自由基聚合，自由基聚合过早开始导致了骨水泥的工作时间偏短，不利于医生的临床操作。同时，骨水泥聚合放热集中，剧烈的聚合反应导致骨水泥局部瞬态温度超过人体组织可耐受的范围，进而引起周围组织的热损伤甚至坏死。故目前临床上急需解决PMMA骨水泥固化时间短和固化过程放热温度高这两个问题。
发明内容
本发明旨在提供一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球，以及甲基丙烯酸甲酯共聚物微球制备方法和可注射骨水泥。
具体方案如下：
本发明提供了一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球，包括甲基丙烯酸甲酯共聚物核结构、甲基丙烯酸甲酯共聚物壳结构以及包封在核结构和壳结构之间的引发剂，所述引发剂的大部分包封在核壳结构之间，少部分残留在壳结构表面，即有至少一部分引发剂残留在壳结构表面上。
其中，核结构由悬浮聚合的甲基丙烯酸甲酯共聚物珠粒组成，壳结构由乳液聚合的甲基丙烯酸甲酯共聚物微粒组成。
引发剂包括过氧化二月桂酰、过氧化二苯甲酰、过氧化异丙苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、过硫酸铵和过硫酸钠中的至少一种；优选地，所述的引发剂为过硫酸钾、过氧化二苯甲酰；更为优选地，所述的引发剂为过氧化二苯甲酰。过氧化二苯甲酰是一种油溶性的引发剂，可控制聚合反应在含单体的微珠内进行。同时，过氧化二苯甲酰作为骨水泥的引发剂在临床上已充分验证了其安全性，避免因引入其他新物质而带来临床上验证的问题。
甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的粒径为1um～250um；优选地，其粒径为5～120um；更为优选地，其粒径为10～100um。如果粒径小于10um，则粉剂的总比表面积大，粉剂和液剂混合搅拌后，粉末溶解在MMA的速度快，不利于体系粘度和温度的控制；如果粒径大于100um，则粉剂的总比表面积较小，粉剂和液剂混合搅拌后，粉末溶解在MMA的速度慢，不利于体系中单体残留的控制。
本发明还提供了一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的制备方法，包括以下步骤：
1)、含引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液制备：在转速200～600r/min的条件下，将1～5份的羟乙基纤维素加入到500份去离子水中搅拌溶解。待羟乙基纤维素完全溶解后，加入1～10份的引发剂和100～300份甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸酯类单体，升温至80℃并保温反应60min～120min，进行链引发、链增长反应，再升温到92℃～95℃续保温反应30min～60min，进行链终止反应。将所得的悬浮液降温至室温得到固含量为16.67％～37.5％，引发剂残留量为0.7％～2.3％甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液浆料；
所述的引发剂包括过氧化二月桂酰、过氧化二苯甲酰、过氧化异丙苯、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、过硫酸铵和过硫酸钠中至少一种；优选地，所述的引发剂为过硫酸钾、过氧化二苯甲酰；更为优选地，所述的引发剂为过氧化二苯甲酰；
所述丙烯酸酯类单体包括甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、羟乙基丙烯酸酯、羟丙基丙烯酸酯等丙烯酸烷基酯中的至少一种；
所述甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸酯类单体的比例为(100～50)：(0～50)；优选地，所述甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸酯类单体的比例为(100～75)：(0～25)；
2)、甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液制备：
21)、配制混合单体乳液：
将甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸酯类单体、去离子水和乳化剂按一定比例配制加入圆底烧瓶中，保持搅拌均匀制得混合单体乳液；
所述乳化剂包括十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、琥珀酸二异辛酯基磺酸钠、Tween系列乳化剂、Span系列乳化剂、聚乙烯醇、羧甲基纤维素中的至少一种；
所述的甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸酯类单体、去离子水和乳化剂的比例为(100～75)：(0～25)：(50～0)：(0.5～2)；
22)制备甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液：
将125份去离子水加入装有回流管、温度计、加料漏斗和搅拌器的四口瓶中，水浴加热至80℃，在转速100～200r/min的条件下，充氮保护。将10～50份步骤21)制备的混合单体乳液添加到四口瓶中，随后添加1～10份2wt％的过硫酸钾水溶液，反应30～60min；随后，在瓶中添加1～20份2wt％的过硫酸钾水溶液，并在20～45min内匀速滴加50～90份步骤21)制备的混合单体乳液；滴加完后，继续反应90～120min。将所得的乳液冷却至室温，即得到甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液；
3)、包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球制备：
将步骤1)制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液加入到四口瓶中，随后添加150～300份去离子水和10～30份电解质。在300～500r/min搅拌下将混合物加热至80～85℃。待电解质溶解后，在15～30min内滴加100～300份步骤2)制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液，并继续搅拌45～60min,让甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液在电解质的作用下凝结覆盖在甲基丙烯酸甲酯共聚物珠粒浆料上。将所得的表面包覆乳液聚合物的聚合物珠粒进行过滤，用去离子水多次洗涤。在40～50℃的空气循环烘箱中烘干，筛分，得到包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球；该包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球具有甲基丙烯酸甲酯共聚物核结构、甲基丙烯酸甲酯共聚物壳结构以及包封在核结构和壳结构之间的引发剂，且引发剂的大部分包封在核壳结构之间，少部分残留在壳结构表面；
所述的电解质为氯化钠、氯化钾、硫酸铝、硫酸钠、氯化铵、氯化钙、氯化镁、硫酸镁、氯化钡、钾明矾中的至少一种；优选地，所述的电解质为硫酸铝。
本发明还提供了一种可注射骨水泥，包括粉剂组分和液剂组分；
其中，所述粉剂组分由如下重量百分比组成：
包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球：50％～70％；
显影剂：30％～50％。
所述的显影剂为二氧化锆、硫酸钡或硫酸锶中的至少一种；优选地，所述的显影剂为二氧化锆。
所述液相组分由如下体积百分比的液剂组成：
单体：97.5～99.5vol％；
促进剂：0.5～2.5vol％；
稳定剂：20ppm～200ppm。
所述的单体为甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯中的至少一种；优选地，所述的单体为甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯；更为优选地，所述的单体为甲基丙烯酸甲酯。
所述的促进剂为N，N-二甲基对苯胺(DMPT)和N，N-二羟乙基对甲苯胺(DHEPT)中的至少一种；优选地，所述的促进剂为N，N-二甲基对苯胺(DMPT)。
所述的稳定剂为氢醌(HQ)、甲基氢醌(MeHQ)中的至少一种；优选地，所述的稳定剂为氢醌(HQ)。
将粉剂组分和液剂组分按一定的质量比组合成套，经环氧乙烷灭菌处理得到骨水泥产品。
所述的粉剂组分和液剂组分质量比为3：(1～3)；优选地，所述的粉剂组分和液剂组分质量比为2.6：1。
本发明提供的包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球在可注射骨水泥上应用时，其通过加入一定比例的包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球来加入引发剂的，此方式与直接加入引发剂相比，优点在于：在骨水泥使用(粉液混合)过程，包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球是逐渐被单体润湿并溶解，溶解过程使骨水泥浆料初始粘度是逐渐变化的。同时，整个骨水泥粉液体系中的引发剂-过氧化苯甲酰是伴随着微球溶化过程逐渐释放到单体中，该引发剂与促进剂共同作用产生自由基，引发单体的室温加成聚合反应。因引发剂是逐步释放的，聚合反应的程度也比较平缓，放热总量一定时，反应平缓，放热温度也会明显降低，可以有效改善临床使用过程中对组织产生的热损伤。另外，将引发剂包封在微球中，不用再去单独添加含量很少的引发剂的粉体分散性问题，可解决引发剂的分均匀性问题，不仅简化生产过程，而且使生产过程变得更加高效和可靠。
附图说明
图1示出了实施例1制得的包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的扫描电镜图。
图2示出了实施例1制得的可注射甲基丙烯酸甲酯骨水泥粉剂的扫描电镜图。
图3示出了实施例1、实施例2制得的骨水泥产品和对照组的骨水泥粉-液混合物浆体的凝固过程的放热温度曲线图。
具体实施方式
为进一步说明各实施例，本发明提供有附图。这些附图为本发明揭示内容的一部分，其主要用以说明实施例，并可配合说明书的相关描述来解释实施例的运作原理。配合参考这些内容，本领域普通技术人员应能理解其他可能的实施方式以及本发明的优点。
现结合附图和具体实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1
一、包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的制备：
S1、含引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液制备：
在转速400r/min的条件下，将2份的羟乙基纤维素加入到500份去离子水中搅拌溶解。待羟乙基纤维素完全溶解后，加入5份的质量分数为75％的过氧化二苯甲酰(BPO)和300份甲基丙烯酸甲酯单体，升温至80℃并保温60min，再升温到92℃～95℃续保温反应30min。将所得的悬浮液降至室温得到甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液浆料。经分析，所得的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液浆料中固含量为37.5％，BPO残留量为0.86％。
S2、甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液制备：
S2.1配制混合单体乳液：
将甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、去离子水和十二烷基硫酸钠按85：15：30：0.5的比例加入圆底烧瓶中，保持搅拌均匀制得混合单体乳液。
S2.2制备甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液：
将125份去离子水加入装有回流管、温度计、加料漏斗和搅拌器的四口瓶中，水浴加热至80℃，在转速150r/min的条件下，充氮保护。将30份S2.1制备的混合单体乳液添加到四口瓶中，随后添加10份2wt％的过硫酸钾水溶液，反应约30min；随后，在瓶中添加20份2wt％的过硫酸钾水溶液，并在30min内匀速滴加70份S2.1制备的混合单体乳液；滴加完后，继续反应90min。将所得的乳液冷却至室温，即得到甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液。
S3、包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球制备：
将步骤S1制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液加入到四口瓶中，随后添加200份去离子水和20份硫酸铝。在300r/min搅拌下将混合物加热至80℃。待硫酸铝溶解后，在30min内滴加200份S2制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液，并继续搅拌45min,让甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液在电解质的作用下凝结覆盖在甲基丙烯酸甲酯共聚物珠粒浆料上。将所得的表面包覆乳液聚合物的聚合物珠粒进行过滤，用去离子水多次洗涤。在40℃的空气循环烘箱中烘干，筛分，得到包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球。
经化学滴定分析，包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球中的BPO含量为0.68％。
实施例1制得的包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的电镜扫描结果如图1所示。从图1可以看出，包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的粒径为10um-80um。
二、可注射甲基丙烯酸甲酯骨水泥的制备：
(一)在23±2℃，50％RH环境条件下，将上述S3步骤制得的包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球和二氧化锆按55:45的比例搅拌混合均匀，经计量封装在无菌袋中制得骨水泥的粉剂组分。
(二)在23±2℃，50％RH环境条件下，将99.5vol％的甲基丙烯酸甲酯、0.5vol％的N，N-二甲基对苯胺和32ppm的氢醌混合溶解，经过无菌处理后计量封装在安瓿瓶中制得骨水泥的液剂组分。
(三)将粉剂组分和液剂组分按2.6∶1的质量比组合成套，经环氧乙烷灭菌处理得到骨水泥产品。
实施例1制得的可注射甲基丙烯酸甲酯骨水泥粉剂的电镜扫描结果如图2所示。
实施例2
一、包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的制备：
S1、含引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液制备：
同实施例1中S1的方法。
S2、甲基丙烯酸甲酯均聚物乳液制备：
S2.1配制单体乳液：
将甲基丙烯酸甲酯、去离子水和十二烷基硫酸钠按100：30：0.5的比例加入圆底烧瓶中，保持搅拌均匀制得混合单体乳液。
S2.2制备甲基丙烯酸甲酯均聚物乳液：
将125份去离子水加入装有回流管、温度计、加料漏斗和搅拌器的四口瓶中，水浴加热至80℃，在转速150r/min的条件下，充氮保护。将50份S2.1制备的单体乳液添加到四口瓶中，随后添加10份2wt％的过硫酸钾水溶液，反应约30min；随后，在瓶中添加10份2wt％的过硫酸钾水溶液，并在30min内匀速滴加50份S2.1制备的混合单体乳液；滴加完后，继续反应90min。将所得的乳液冷却至室温，即得到甲基丙烯酸甲酯均聚物乳液。
S3、包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球制备：
将步骤S1制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液加入到四口瓶中，随后添加200份去离子水和30份硫酸铝。在300r/min搅拌下将混合物加热至80℃。待硫酸铝溶解后，在20min内滴加200份S2制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液，并继续搅拌45min,让甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液在电解质的作用下凝结覆盖在甲基丙烯酸甲酯共聚物珠粒浆料上。将所得的表面包覆乳液聚合物的聚合物珠粒进行过滤，用去离子水多次洗涤。在40℃的空气循环烘箱中烘干，筛分，得到包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球。
经化学滴定分析，包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球中的BPO含量为0.68％。
二、可注射甲基丙烯酸甲酯骨水泥的制备：
(一)在23±2℃，50％RH环境条件下，将包封BPO的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球和二氧化锆按60：40的比例搅拌混合均匀，经计量封装在无菌袋中制得骨水泥的粉剂组分。
(二)在23±2℃，50％RH环境条件下，将99.5vol％的甲基丙烯酸甲酯、0.5vol％的N，N-二甲基对苯胺和32ppm的氢醌混合溶解，经过无菌处理后计量封装在安瓿瓶中制得骨水泥的液剂组分。
(三)将粉剂组分和液剂组分按2.6∶1的质量比组合成套，经环氧乙烷灭菌处理得到骨水泥产品。
对照组：
选择已在国内上市多年、质量可靠的典型产品
Figure BDA0003562946340000101
可注射脊柱骨水泥作为对照组。
性能测试对比：
按照《YY0459-2003外科植入物丙烯酸类树脂骨水泥》中的测定方法，对实施例1、实施例2制得的骨水泥产品和对照组的完全凝固后的骨水泥性能(抗压强度、抗弯强度及抗弯模量)进行测试。完全凝固后的骨水泥试样的性能测试结果与对照组及标准要求的对比如表1所示。
表1.完全凝固后的骨水泥性能与对照组性能对比表
Figure BDA0003562946340000111
从表中可看出：实施例1、实施例2制得的骨水泥产品的抗压强度、抗弯强度、抗弯模量和对照组
Figure BDA0003562946340000113
可注射脊柱骨水泥相应相当。实施例1、实施例2制得的骨水泥产品和对照组的力学性能均符合标准的要求，表明本实施例1、实施例2制得的骨水泥产品可提供足够的力学支撑，保证产品植入后的生物力学稳定性。
按《YY0459-2003外科植入物丙烯酸类树脂骨水泥》标准方法，在聚乙烯模具中，利用UNI-T UT3216多路温度测试仪的探头测量实验组和对照组的骨水泥粉-液混合物的凝固特性。实施例1、实施例2制得的骨水泥产品和对照组的骨水泥粉-液混合物浆体的凝固过程的放热温度曲线图如图3所示。
按标准的定义，粉、液从混合开始直到正在聚合的浆体物质的温度达到下式(1)所定义的凝固温度Tset所对应的时间为骨水泥的凝固时间。
Figure BDA0003562946340000112
式中，Tmax为骨水泥的最高温度；Tamb为记录的环境温度。
在图中按式(1)分别作图找到实施例1、实施例2的骨水泥及对照组的凝固温度和凝固时间。
从图3对照组凝固放热温度曲线图中可得到：对照组的最高放热温度为51.8℃，凝固时间为1262秒(21.0min)。
实施例1制备得到的骨水泥凝固放热温度曲线图显示：实施例1制备得到的骨水泥凝固的最高放热温度为41.1℃，凝固时间为1534秒(25.6min)；实施例2制备得到的骨水泥凝固放热温度曲线图如图所示，实施例2制备得到的骨水泥的最高放热温度为43.6℃，凝固时间为1512秒(25.2min)。
上述实验结果表明，实施例1、实施例2对应的可注射骨水泥在固化过程中放热达到的最高温度分别比对照组降低了10.7℃和8.2℃，可有效改善临床使用过程对组织产生的热灼烧问题，提高骨水泥在临床使用过程中的安全性。
同时，实施例1、实施例2对应的可注射骨水泥在固化过程中的凝固时间分别比对照组延长了4.6min和4.2min。更长的凝固时间表明可注射骨水泥有更长的工作时间，更方便于临床医生操作。
尽管结合优选实施方案具体展示和介绍了本发明，但所属领域的技术人员应该明白，在不脱离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围内，在形式上和细节上可以对本发明做出各种变化，均为本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球，其特征在于：包括甲基丙烯酸甲酯共聚物核结构、甲基丙烯酸甲酯共聚物壳结构以及包封在核结构和壳结构之间的引发剂，所述引发剂的大部分包封在核壳结构之间，少部分残留在壳结构表面。
2.根据权利要求1所述的包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球，其特征在于：所述甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的粒径为1um～250um；优选地，其粒径为5～120um；更为优选地，其粒径为10～100um。
3.一种包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球的制备方法，其特征在于，包括步骤：
1)、将羟乙基纤维素加入到去离子水中搅拌溶解，待羟乙基纤维素完全溶解后，加入引发剂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸酯类单体，先升温至80℃并保温60min～120min，再升温到92℃～95℃续保温反应30min～60min，将所得的悬浮液降温至室温得到含引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液浆料；
2)、将甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸酯类单体、去离子水和乳化剂按比例配制加入容器中，保持搅拌均匀制得混合单体乳液；
将去离子水加入容器中，水浴加热至80℃，在转速100～200r/min的条件下，充氮保护，将上述制备的混合单体乳液添加到容器中，随后添加1～10份2wt％的过硫酸钾水溶液，反应30～60min；随后添加1～20份2wt％的过硫酸钾水溶液，并在20～45min内匀速滴加制备的混合单体乳液；滴加完后，继续反应90～120min，将所得的乳液冷却至室温，即得到甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液；
3)将步骤1)制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液加入到容器中，随后添加去离子水和电解质，在300～500r/min搅拌下将混合物加热至80～85℃，待电解质溶解后，在15～30min内滴加步骤2)制备的甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液，并继续搅拌45～60min,让甲基丙烯酸甲酯共聚物乳液在电解质的作用下凝结覆盖在甲基丙烯酸甲酯共聚物珠粒浆料上；将所得的表面包覆乳液聚合物的聚合物珠粒进行过滤，用去离子水多次洗涤，在40～50℃的空气循环烘箱中烘干，得到包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球，该包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球具有甲基丙烯酸甲酯共聚物核结构、甲基丙烯酸甲酯共聚物壳结构以及包封在核结构和壳结构之间的引发剂，且引发剂的大部分包封在核壳结构之间，少部分残留在壳结构表面。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所得到的甲基丙烯酸甲酯共聚物悬浮液浆料的固含量为16.67％～37.5％，引发剂残留量为0.7％～2.3％。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述丙烯酸酯类单体包括甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、羟乙基丙烯酸酯、羟丙基丙烯酸酯等丙烯酸烷基酯中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的电解质为氯化钠、氯化钾、硫酸铝、硫酸钠、氯化铵、氯化钙、氯化镁、硫酸镁、氯化钡、钾明矾中的至少一种；优选地，所述的电解质为硫酸铝。
7.一种可注射骨水泥，包括粉剂组分和液剂组分，其特征在于：
所述粉剂组分由如下重量百分比组成：
权利要求1-2任一所述的包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球或者权利要求3-6制备得到的包封引发剂的甲基丙烯酸甲酯共聚物微球：50％～70％；
显影剂：30％～50％；
所述液相组分由如下体积百分比的液剂组成：
单体：97.5～99.5％；
促进剂：0.5～2.5％；
稳定剂：20ppm～200ppm。
8.根据权利要求7所述的可注射骨水泥，其特征在于：所述显影剂为二氧化锆、硫酸钡或硫酸锶中的至少一种；优选地，所述显影剂为二氧化锆。
9.根据权利要求7所述的可注射骨水泥，其特征在于：所述单体为甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸丁酯中的至少一种；优选地，所述单体为甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯；更为优选地，所述单体为甲基丙烯酸甲酯。
10.根据权利要求7所述的可注射骨水泥，其特征在于：所述促进剂为N，N-二甲基对苯胺和N，N-二羟乙基对甲苯胺中的至少一种；优选地，所述促进剂为N，N-二甲基对苯胺。
11.根据权利要求7所述的可注射骨水泥，其特征在于：所述稳定剂为氢醌、甲基氢醌中的至少一种；优选地，所述稳定剂为氢醌。
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