CN114502012A - 多补充剂食品添加剂 - Google Patents

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列文特·拉斯洛·迪奥萨迪
奥卢瓦斯甘·莫杜佩
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Abstract

本发明提供了一种强化盐混合物，该强化盐混合物包括氯化钠盐颗粒和与这些氯化钠盐颗粒混合的多补充剂食品添加剂。该多补充剂食品添加剂包括微粒，并且各微粒包括具有第一补充剂和粘合剂的芯、在该芯上的包衣和在该芯中和/或在该包衣中的第二补充剂。本发明还提供了一种用于强化盐的方法，该方法包括：a.将第一补充剂、第二补充剂、粘合剂和包衣组合以产生多补充剂食品添加剂；以及b.将该多补充剂食品添加剂与氯化钠盐颗粒混合。

Description

多补充剂食品添加剂
相关申请的交叉引用
本申请要求于2019年8月2日提交的英国专利申请1911105.3号的优先权和/或权益，其通过引用方式整体并入本文。
技术领域
本文涉及食品添加剂。更具体地，本文涉及多补充剂食品添加剂、含有多补充剂食品添加剂的强化盐混合物以及用于强化盐的方法。
背景技术
申请人此前曾尝试开发叶酸和碘的喷雾溶液以考察含碘、叶酸和微囊包封的富马酸亚铁的三重强化盐的稳定性。最佳喷雾溶液用碳酸盐/碳酸氢盐缓冲液缓冲至pH9以使叶酸稳定，并含有1％-2％w/v的叶酸和1％-3％w/v的碘(以KIO3计)。在25℃和45℃储存5个月后，这两种微量营养素仍保留在溶液中，并且保留率均≥80％。使用这些喷雾溶液生产的双重强化盐在环境条件下储存5个月后，其叶酸和碘的保留率均为100％。遗憾的是，由于吸水过量且铁的包封不足，三重强化盐未能充分地保留微量营养素。
先前其他用于递送补充性微量营养素的方法涉及制备独立包装食品，例如含有补充性微量营养素的片剂或棒。然而，独立包装食品的制备方法与食品添加剂不同，用途也与食品添加剂不同，这些先前的方法不涉及食品成分的强化(例如盐的强化)。例如，在独立包装食品中，每个单独的独立包装产品单元(例如每片)相对较大，并且通常提供给定微量营养素推荐日摄入量的很大一部分。相反，在食品添加剂中，需要大量(例如数百或数千)的单元(即单个微粒)才能提供给定微量营养素推荐日摄入量的很大一部分。此外，在食品添加剂中，产品与一种食品成分混合以强化该食品成分，同时在该食品成分中保持相对检测不到的状态。相反，在独立包装食品中，可检测性不是问题。此外，虽然这些先前方法中的一些方法确实涉及微粒(特别是制药工业中的微粒)的生产，但是这些微粒随后会被压制成片剂，不适合也不旨在作为食品添加剂。
发明内容
以下发明内容旨在向读者介绍具体实施方式的各个方面，而不限定或界定任何发明。
根据一些方面，强化盐混合物包括介于92.0重量％和99.9重量％之间的碘强化氯化钠盐颗粒。该碘以介于15微克/克和150微克/克之间的量存在于该混合物中。该强化盐混合物还包括与该碘强化氯化钠盐颗粒混合的介于0.1重量％和2.0重量％之间的多补充剂食品添加剂。该多补充剂食品添加剂包括微粒，并且这些微粒具有介于100微米和3000微米之间的直径。各微粒包括具有铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂的芯。该铁微量营养素以介于500微克/克和1500微克/克之间的量存在于该混合物中，该维生素B12以介于0.1微克/克和1.0微克/克之间的量存在于该混合物中，并且该维生素B9以介于5微克/克和150微克/克之间的量存在于该混合物中。遮色包衣在该芯上。包封包衣在该遮色包衣上。
根据一些方面，强化盐混合物包括氯化钠盐颗粒和与这些氯化钠盐颗粒混合的多补充剂食品添加剂。该多补充剂食品添加剂包括微粒，并且各微粒包括具有第一补充剂和粘合剂的芯、在该芯上的包衣和在该芯中和/或在该包衣中的第二补充剂。
在一些示例中，氯化钠盐颗粒具有第一粒径，微粒具有第二粒径，并且该第二粒径与该第一粒径相匹配。
在一些示例中，氯化钠盐颗粒是碘强化氯化钠盐颗粒。
在一些示例中，第一补充剂是微量营养素，诸如铁微量营养素、锌微量营养素或硫胺素。在一些示例中，第一补充剂是富马酸亚铁、硫酸亚铁、EDTA铁钠、葡萄糖酸亚铁、氯化铁、电解铁或焦磷酸铁。
在一些示例中，第二补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
在一些示例中，第二补充剂是水溶性的。在一些此类示例中，第二补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9、锌或维生素C。在一些此类示例中，第二补充剂在芯中。
在一些示例中，第二补充剂是水不溶性的。在一些此类示例中，第二补充剂在包衣中。
在一些示例中，包衣包括包封包衣，并且第二补充剂在该包封包衣中。在一些示例中，包衣包括在芯上的遮色包衣，并且第二补充剂在该遮色包衣中。
在一些示例中，强化盐混合物还包括第三补充剂。在一些此类示例中，第三补充剂在氯化钠盐颗粒上。在其他此类示例中，第三补充剂在微粒中，例如在芯中或在包衣中。在一些此类示例中，第三补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。在一些此类示例中，第三补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C。
在一些示例中，粘合剂包括基于谷物的粘合剂。在一些此类示例中，粘合剂包括粗粒小麦粉。
在一些示例中，包封包衣包括硬质可食用脂肪。在一些此类示例中，包封包衣包括大豆硬脂和/或羟丙基甲基纤维素。
在一些示例中，第一微量营养素以介于500微克/克和1500微克/克之间的量存在于混合物中，并且第二微量营养素以介于0.1微克/克和1.0微克/克之间的量存在于混合物中。
在一些示例中，氯化钠盐颗粒以介于92.0重量％和99.9重量％之间的量存在于混合物中，并且多补充剂食品添加剂以介于0.1重量％和2.0重量％之间的量存在于混合物中。
根据一些方面，多补充剂食品添加剂包括具有介于100微米和3000微米之间的直径的微粒。这些微粒各自具有包括铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂的芯；在该芯上的遮色包衣；和在该遮色包衣上的包封包衣。该铁微量营养素以介于5重量％和20重量％之间的量存在于这些微粒中，该维生素B12以介于5微克/克和1000微克/克之间的量存在于这些微粒中，并且该维生素B9以介于0.5重量％和10重量％之间的量存在于这些微粒中。
根据一些方面，多补充剂食品添加剂包括微粒，其中各微粒具有包括第一补充剂和粘合剂的芯；在该芯上的包衣；和在该芯和/或该包衣中的第二补充剂。
在一些示例中，第一补充剂是微量营养素。在一些此类示例中，第一补充剂是铁微量营养素、锌微量营养素或硫胺素。在一些此类示例中，第一补充剂是富马酸亚铁、硫酸亚铁、EDTA铁钠、葡萄糖酸亚铁、氯化铁、电解铁或焦磷酸铁。
在一些示例中，第二补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
在一些示例中，第二补充剂是水溶性的。在一些此类示例中，第二补充剂在芯中。
在一些此类示例中，第二补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9、锌或维生素C。
在一些示例中，第二补充剂是水不溶性的。在一些此类示例中，第二补充剂在包衣中。在一些此类示例中，包衣包括包封包衣，并且第二补充剂在该包封包衣中。在一些此类示例中，包衣包括在芯上的遮色包衣，并且第二补充剂在该遮色包衣中。
在一些示例中，多补充剂食品添加剂还包括在芯中和/或在包衣中的第三补充剂。
在一些此类示例中，第三补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。在一些此类示例中，第三补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C。
在一些示例中，粘合剂包括基于谷物的粘合剂，诸如粗粒小麦粉。
在一些示例中，包衣包括硬质可食用脂肪，诸如大豆硬脂。在一些示例中，包衣包括羟丙基甲基纤维素。
在一些示例中，第一补充剂与第二补充剂的质量比介于10,000:1和20:1之间。
根据一些方面，用于强化盐的方法包括：a.用碘溶液喷雾氯化钠盐微粒以产生碘强化氯化钠盐颗粒；b.将铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂共挤出以产生挤出物；c.对该挤出物进行加工以产生芯微粒；d.用遮色包衣包覆这些芯微粒以产生遮色微粒；e.用包封包衣包覆这些遮色颗粒以产生多补充剂食品添加剂；以及f.将介于2.0重量％和0.10重量％之间的该多补充剂食品添加剂与介于92.0重量％和99.9重量％之间的该碘强化氯化钠盐颗粒混合以产生四重强化盐。
根据一些方面，用于强化盐的方法包括：a.将第一补充剂、第二补充剂、粘合剂和包衣组合以产生多补充剂食品添加剂；以及b.将该多补充剂食品添加剂与氯化钠盐颗粒混合。
在一些示例中，第一补充剂是铁微量营养素，并且第二补充剂是B族维生素。在一些此类示例中，第一补充剂是富马酸亚铁，并且第二补充剂是维生素B12。
在一些示例中，在步骤a.中，第一补充剂和第二补充剂以介于10,000:1和20:1之间的质量比组合。
在一些示例中，步骤a.包括：i.将第一补充剂、第二补充剂和粘合剂的料团挤出以产生挤出物；ii.对该挤出物进行加工以产生芯微粒；以及iii.用包衣包覆这些芯微粒以产生多补充剂食品添加剂。
在一些示例中，步骤a.包括：i.将第一补充剂和粘合剂的料团挤出以产生挤出物；ii.对该挤出物进行加工以产生芯微粒；iii.将第二补充剂与遮色剂组合以产生遮色包衣，并将该遮色包衣施加至这些芯微粒以产生遮色微粒；以及iv.用包封包衣包覆这些遮色微粒以产生多补充剂食品添加剂。
在一些示例中，步骤a.包括：i.将第一补充剂和粘合剂的料团挤出以产生挤出物；ii.对该挤出物进行加工以产生芯微粒；iii.将第二补充剂与包封包衣组合以产生强化包封包衣；以及iv.用该强化包封包衣包覆这些芯微粒以产生多补充剂食品添加剂。
在一些示例中，该方法还包括将第三补充剂与第一补充剂、第二补充剂、粘合剂和包衣组合以产生多补充剂食品添加剂。在一些此类示例中，步骤a.包括：i.将第一补充剂、第二补充剂、第三补充剂和粘合剂的料团挤出以产生挤出物；ii.对该挤出物进行加工以产生芯微粒；以及iii.用包衣包覆这些芯微粒以产生多补充剂食品添加剂。在一些此类示例中，第三补充剂是维生素B9。
附图说明
本文包括的附图用于说明本说明书的制品、方法和装置的各种示例，并且不旨在以任何方式限制所提出内容的范围。在附图中：
图1是示出了多补充剂食品添加剂的一种示例性微粒的横截面示意图；
图2是示出了多补充剂食品添加剂的另一种示例性微粒的横截面示意图；
图3是示出了用于制备四重强化盐的示例性方法的流程图，其中指示了将维生素B12掺入该盐中的示例点；
图4是示出了基于溶液的体系中的碘、叶酸和维生素B12的稳定性的一系列图；
图5是示出了在25℃储存6个月后，多补充剂食品添加剂微粒(预混物)中的维生素B12稳定性的图；
图6是示出了在储存六个月后，用不同的预混物样品配制的四重强化盐中的碘和叶酸的稳定性的一系列图；
图7是示出了在储存六个月后，维生素B12对四重强化盐中碘和叶酸的稳定性的影响的一系列图；
图8是示出了在储存六个月后，叶酸对强化盐中的碘稳定性的影响和碘对强化盐中的叶酸稳定性的影响的一系列图；
图9是示出了用于制备多补充剂食品添加剂(预混物)的示例性方法的流程图，其中指示了将叶酸(FA)掺入该预混物的示例点；
图10是示出了铁、叶酸和B12共挤出的预混物中的维生素B12的降解动力学的图；
图11是示出了叶酸与铁和维生素B12通过一层TiO2隔开的预混物中的维生素B12的降解动力学的图；
图12是各种预混物中的维生素B12的降解的阿伦尼乌斯(Arrhenius)图；
图13是示出了喷雾溶液中的叶酸的一级降解的图；
图14是示出了喷雾溶液中的碘的一级降解的图；
图15是喷雾溶液中的叶酸和碘的降解的阿伦尼乌斯图；
图16是示出了叶酸和维生素B12的伪二级降解动力学的图；
图17是示出了各种预混物样品中的铁在pH 1时释放的动力学的图；
图18示出了以下各种预混物的扫描电子显微镜图像：a)用10％HPMC包覆的预混物，b)用10％大豆硬脂和10％卵磷脂包覆的预混物，c)用10％大豆硬脂包覆的预混物，d)用5％HPMC和5％大豆硬脂包覆的预混物；并且
图19是示出了用于制备多补充剂食品添加剂(预混物)的示例性方法的流程图，其中指示了将补充剂掺入该预混物的示例点。
具体实施方式
下面将描述各种装置或方法或组合物以提供所要求保护的主题的实施方案的示例。下述实施方案不限制任何权利要求，并且任何权利要求都可以涵盖与下述方法或装置或组合物不同的方法或装置或组合物。权利要求不限于具有下述任一装置或方法或组合物的所有特征的装置或方法或组合物，或者不限于下述多个或所有装置或方法或组合物的共同特征。下述装置或方法或组合物可能不是发布本专利申请时授予的任何专有权的实施方案。下述的并且发布本专利申请时未授予专有权的任何主题可以是另一保护性文书，例如连续专利申请的主题，并且申请人、发明人或所有人无意通过本文中的公开内容放弃、否认或向公众提供任何此类主题。
一般而言，本文公开的是包括多种补充剂的食品添加剂(在本文中也称为“多补充剂食品添加剂”)。例如，多补充剂食品添加剂可以是包括第一补充剂、第二补充剂和任选的第三补充剂或甚至另外的补充剂的微粒形式。第一补充剂可以是例如铁微量营养素(在本文中也简称为“铁”)，第二补充剂可以是例如维生素B12(在本文中也简称为“B12”)，并且第三补充剂可以是例如维生素B9(在本文中也简称为“叶酸”或“B9”)。可将多补充剂食品添加剂添加到食品成分，诸如氯化钠盐颗粒(在本文中也简称为“盐”)，特别是碘强化氯化钠盐颗粒(在本文中也称为“碘化盐”)中，以产生三重强化或更多重强化(例如四重强化)的盐混合物。另选地，可将多补充剂食品添加剂(或用多补充剂食品添加剂强化的盐)添加到食品成分诸如肉汤块或汤混合物中。
令人惊讶的是，已经确定用碘强化氯化钠盐的已知技术(即喷雾)通常不适于用维生素B12进一步强化碘化盐，原因是所得产品可能不稳定且具有不理想的颜色。已经确定这些问题可以通过将维生素B12添加到与盐颗粒分离的微粒中，然后将这些分离的微粒混合到盐颗粒中而得到改善或克服。所得产品通常是稳定的，并且在混合物中通常检测不到分离的微粒(即，它们通常是白色且无味的，可以具有与盐微粒相同的密度，并且可以定尺寸成与盐微粒的尺寸相匹配)。
一般而言，本文公开的多补充剂食品添加剂可以是微粒形式，这些微粒各自具有芯和在芯上的包衣。芯可包括第一补充剂(例如铁微量营养素、锌微量营养素或硫胺素)和粘合剂(例如基于小麦的粘合剂，诸如粗粒小麦粉)。包衣可包括包封包衣(例如大豆硬脂和/或羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或卵磷脂的包衣)和任选的遮色包衣。第二补充剂(例如维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C)可在芯中或在包衣中(例如可在包封包衣中或在遮色包衣中)。第三或另外的补充剂(例如维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C)也可在芯中或在包衣中。
一般而言，多补充剂食品添加剂可通过将第一补充剂、第二补充剂、粘合剂和包衣组合来制备。然后，可将多补充剂食品添加剂与氯化钠盐颗粒，特别是碘强化氯化钠盐颗粒混合。
如本文所用，术语“补充剂”是指身体正常功能所需的或可(例如通过治疗病症或通过改善健康)为身体提供益处的任何化合物或物质。例如，术语“补充剂”可指微量营养素，诸如维生素(例如维生素A、维生素B1、维生素B9、维生素B12或维生素C)或矿物质或金属(例如铁、镁、硒或锌)。又例如，术语“补充剂”可指营养制品(定义见下文)，诸如番茄红素或姜黄素。又例如，术语“补充剂”可指药物化合物。
如本文所用，术语“营养制品”是指除了具有在食品中发现的基本营养价值之外，还声称提供健康益处的产品。营养制品包括例如膳食纤维、益生菌、益生元、多不饱和脂肪酸、多酚、草本植物或浓缩物和提取物形式的植物产品，起特定作用的化合物诸如运动营养物(例如丙酮酸盐、软骨素、硫酸盐、类固醇激素前体)和减肥补充剂。
如本文所用，术语“碘强化盐”(也称为“碘化盐”)是指已经用碘进行强化(例如通过将碘溶液喷雾到氯化钠盐颗粒上)的氯化钠盐。碘强化盐可具有例如介于15微克/克和150微克/克之间的碘含量。
现在参考图1，图中示出了多补充剂食品添加剂的第一示例。多补充剂食品添加剂为微粒形式，其中之一示于图1中。在所示的示例中，微粒100包括芯102和在该芯上的包衣103。包衣103包括在芯102上的遮色包衣104和在遮色包衣104上的包封包衣106。
在所示的示例中，芯102包括粘合剂108、第一补充剂110和第二补充剂112。
粘合剂108可以是例如基于谷物的粘合剂或藻酸盐。基于谷物的粘合剂可以是例如基于小麦的粘合剂，诸如粗粒小麦粉或谷蛋白；或麦芽糊精。
第一补充剂110可以是例如微量营养素，包括铁微量营养素，诸如富马酸亚铁、焦磷酸铁、硫酸亚铁、EDTA铁钠、葡萄糖酸亚铁、氯化铁、电解铁、乳酸亚铁、酒石酸亚铁、铁-糖-羧酸盐复合物、琥珀酸亚铁、谷氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、胆碱柠檬酸亚铁、碳酸亚铁和/或羰基铁；锌微量营养素，诸如氧化锌、硫酸锌、氯化锌或有机锌化合物；硫胺素；或推荐以相对较大的量摄取的另一种微量营养素。
第二补充剂112可以是例如水溶性补充剂，诸如水溶性微量营养素、水溶性营养制品或水溶性药物化合物。水溶性微量营养素包括维生素(诸如维生素B12、维生素B1、维生素B9和维生素C)和矿物质或金属(诸如硒、镁、锌和铁)。水溶性营养制品包括番茄红素或姜黄素。另选地，第二补充剂可以是推荐以相对于第一补充剂较少的量摄取的另一种补充剂，诸如另一种水溶性补充剂。
如上所述，第一补充剂可以是推荐以相对较大的量摄取的补充剂，第二补充剂可以是推荐以相对较少的量摄取的补充剂。例如，第一补充剂与第二补充剂的质量比可以介于10,000:1和20:1之间。更具体地，在第一补充剂是铁微量营养素并且第二补充剂是维生素B12的情况下，第一补充剂与第二补充剂的质量比可以是例如4000:1。更具体地，在第一补充剂是铁微量营养素并且第二补充剂是维生素B9的情况下，第一补充剂与第二补充剂的质量比可以是例如40:1。
在第一补充剂是铁微量营养素的示例中，该铁微量营养素可以介于5重量％和20重量％之间的量存在于食品添加剂中，或以介于500微克/克和1500微克/克之间的量存在于强化盐混合物中；在第一补充剂是锌补充剂的示例中，该锌补充剂可以介于5重量％和30重量％之间的量存在于食品添加剂中；在第一补充剂是硫胺素的示例中，该硫胺素可以介于10重量％和75重量％之间的量存在于食品添加剂中；在第二补充剂是维生素B12的示例中，该维生素B12可以介于5微克/克和1000微克/克之间的量存在于食品添加剂中，或以介于0.1微克/克和1.0微克/克之间的量存在于强化盐混合物中；在第二补充剂(或第三补充剂，如下所述)是维生素B9的示例中，该维生素B9可以介于0.5重量％和10重量％之间的量存在于食品添加剂中，或以介于5微克/克和150微克/克之间的量存在于强化盐混合物中。
在一些示例中，微粒中各种补充剂的量可以基于给定人群的补充剂日推荐量，基于该人群的盐日均摄取量，并基于强化盐混合物中多补充剂食品添加剂的量来选择。更具体地，当第一补充剂是富马酸亚铁时，可选择食品添加剂中富马酸亚铁的量，使得0.5重量％食品添加剂和99.5重量％氯化钠盐颗粒的强化盐混合物含有约1000微克/克的富马酸亚铁。对于日均摄取10g盐的印度人群来说，这可为一名成年女性提供日推荐量50％的铁。类似地，当第二补充剂是维生素B12时，可选择食品添加剂中维生素B12的量，使得0.5重量％多补充剂食品添加剂和99.5重量％氯化钠盐颗粒的强化盐混合物含有约0.25微克/克的维生素B12，这可为一名成年女性提供日推荐量100％的B12。类似地，当第二(或第三)补充剂是维生素B9时，可选择食品添加剂中维生素B9的量，使得0.5重量％多补充剂食品添加剂和99.5重量％氯化钠盐颗粒的强化盐混合物含有介于约12.5微克/克和25微克/克之间的维生素B9，这可为一名成年女性提供介于日推荐量的50％和100％之间的维生素B9。
芯上的遮色包衣104可以是或可包括例如氧化锌或二氧化钛。在一些示例中，遮色包衣可充当微粒中的额外的补充剂(例如，氧化锌可以是遮色剂以及锌补充剂)。
包封包衣106可以是或可包括例如硬质可食用脂肪(也称为“硬质可食用油”)，诸如具有50℃以上的熔点的硬质可食用脂肪。例如，包封包衣106可以是或可包括大豆硬脂和/或卵磷脂。又例如，包封包衣106可以是或可包括卵磷脂。
微粒100可以是各种尺寸的，例如可具有介于100微米和3000微米之间、更具体地介于200微米和2000微米之间、更具体地介于300微米和1000微米之间的直径。可基于微粒100将添加到的食品成分的尺寸来选择粒径。例如，如果要将微粒添加到通常具有介于3微米和1000微米之间、更具体地介于约400微米和600微米之间的直径的碘化盐颗粒中，那么这些微粒可定尺寸成具有介于约400微米和600微米之间的直径，以与这些碘化盐颗粒的尺寸相匹配。换句话说，氯化钠盐颗粒可具有第一粒径(其是指混合物中的平均粒径)，并且多补充剂食品添加剂的微粒可具有第二粒径(其是指混合物中的平均粒径)，并且该第二粒径可与该第一粒径相匹配。短语“匹配”表示第一粒径和第二粒径相等或相差至多33％。使微粒100的尺寸与微粒100将添加到的食品成分的尺寸相匹配可以使微粒100在食品成分中保持通常检测不到的状态。
在所示的示例中，包封包衣106间接地在芯102上，即包封包衣106在遮色包衣104上，而该遮色包衣又在芯102上。在另选的示例中，包封包衣可直接地在芯上(例如，在省略遮色包衣的情况下)。
可通过制备第一补充剂110、第二补充剂112和粘合剂108的料团，然后将该料团挤出以产生挤出物(该步骤也可描述为将第一补充剂110、第二补充剂112和粘合剂108“共挤出”)来制备根据图1的微粒100。然后，可例如通过干燥、切割和球化来对该挤出物进行加工以产生芯微粒。然后，可用遮色包衣104包覆该芯微粒。然后，可用包封包衣106包覆遮色微粒以产生多补充剂食品添加剂。
然后，可将该多补充剂食品添加剂与盐颗粒，特别是碘强化氯化钠盐颗粒混合以产生三重强化盐(TFS)。例如，可将介于0.1重量％和2.0重量％之间的多补充剂食品添加剂与介于92.0重量％和99.9重量％之间的碘强化氯化钠盐颗粒混合。更具体地，在一些示例中，可将约0.5重量％的多补充剂食品添加剂与约99.5重量％的碘强化氯化钠盐颗粒混合。在其他示例中，碘强化盐颗粒的量可低至92重量％，并且多补充剂食品添加剂的量可低至0.5重量％，其余重量由例如水分和杂质构成。
另选地，为了产生四重强化盐(QFS)，可将多补充剂食品添加剂与已经用碘和附加补充剂强化的氯化钠盐颗粒混合。例如，可通过如本领域已知的用碘溶液喷雾氯化钠盐颗粒，并且还通过使用类似的喷雾技术用维生素B9溶液喷雾氯化钠盐颗粒来用碘和维生素B9两者强化氯化钠盐颗粒。然后，可将根据图1的微粒100(例如包括作为第一补充剂110的富马酸亚铁和作为第二补充剂112的维生素B12)与碘强化和维生素B9强化的氯化钠盐颗粒混合，以产生四重强化盐。
现在参考图2，图中示出了多补充剂食品添加剂的另一示例。多补充剂食品添加剂为微粒200的形式，其中之一示于图2中。与图1类似，在所示的示例中，微粒200包括芯202和芯202上的包衣203。包衣203包括在芯202上的遮色包衣204和在遮色包衣204上的包封包衣206。然而，在图2的微粒200中，芯202除了包括粘合剂208、第一补充剂210和第二补充剂212之外还包括第三补充剂214。
第三补充剂不同于第一补充剂和第二补充剂，并且可以是例如水溶性补充剂，诸如水溶性微量营养素、水溶性营养制品或水溶性药物化合物。如上所述，水溶性微量营养素包括维生素(诸如维生素B12、维生素B1、维生素B9和维生素C)和矿物质或金属(诸如硒、镁、锌和铁)。水溶性营养制品包括番茄红素或姜黄素。另选地，第三补充剂可以是推荐以相对于第一补充剂较少的量摄取的另一种补充剂，诸如另一种水溶性补充剂。在一个具体的示例中，第一补充剂是富马酸亚铁，第二补充剂是维生素B12，并且第三补充剂是维生素B9。
可以与根据图1的微粒类似的方式制备根据图2的微粒200。例如，可由第一补充剂210、第二补充剂212、第三补充剂214和粘合剂208制成料团。可将该料团挤出以产生挤出物。然后，可例如通过干燥、切割和球化来对该挤出物进行加工以产生芯微粒。然后，可用遮色包衣204包覆该芯微粒。然后，可用包封包衣206包覆遮色微粒以产生多补充剂食品添加剂。
在另选的示例(未示出)中，可将第二和/或第三补充剂包括在包衣中，而非在芯中。例如，第二和/或第三补充剂可作为单独的包衣包覆在芯微粒上；与遮色剂组合以产生强化遮色包衣，然后包覆在芯微粒上；或与包封包衣组合以产生强化包封包衣，然后包覆在芯微粒上。在一些此类示例中，第二和/或第三补充剂可以是水不溶性补充剂(诸如维生素A)或具有低水溶性的补充剂或脂溶性补充剂。
图19示出了根据上述过程的示例性流程图，其中指示了可将补充剂添加到过程的各个点。
虽然以上描述提供了一个或多个过程或装置或组合物的示例，但是应当理解，其他过程或装置或组合物可以在所附权利要求的范围内。
在某种程度上，先前(在本申请或任何相关专利申请或专利，包括任何母案、同族或分案中)就任何现有或其他技术作出的任何修改、表征或其他主张可视为否认本申请的本公开所支持的任何主题，申请人特此撤回并撤销这种否认。申请人还恭敬地提出，先前在任何相关专利申请或专利(包括任何母案、同族或分案)中考虑的任何现有技术可能需要重新审查。
实施例
在所有实施例中，多补充剂食品添加剂也称为“预混物”或“预混微粒”。
实施例1
材料：
精制盐(约400微米直径)获自Sifto(加拿大)公司。叶酸、碘酸钾、硫酸、碳酸钠和碘化钾、淀粉指示剂和粗粒小麦粉分别获自西格玛奥德里奇(加拿大)，Bulk制药公司(加拿大)、Caledon Lab Chem(加拿大)、密理博有限公司(加拿大)和Unico公司(加拿大)。富马酸亚铁获自Paul-Lohmann博士化学公司(德国)。大豆硬脂和铁强化剂(本文也称为铁预混物)获自JVS Food Pvt有限公司(印度)。羟丙基甲基纤维素(HPMC)、Crisco起酥油(用作挤出润滑剂)和氧化钛(IV)分别获自陶氏化学公司(美国)、JM斯马克公司(美国)和ACROSOrganics(美国)。
用于盐强化的所有化学品均为食品级，而用于分析的化学品均为ACS级。
方法：
喷雾溶液的配制和储存：如表1中所述配制七组喷雾溶液，其含有叶酸、维生素B12、碘、抗坏血酸钠、柠檬酸钠和/或碳酸钠。在25℃、35℃和45℃对溶液的稳定性进行2个月的监测。
Figure BDA0003495235730000141
表1：喷雾溶液的配方设计(*ND＝未测定，0.1M的Na2CO3仅用于调节pH或制备溶液)。
铁-B12预混物的生产：考虑到维生素B12在喷雾溶液中的不稳定性(如下文关于图4所述)，从喷雾溶液中除去维生素B12并将其与铁微量营养素(作为多补充剂食品添加剂)掺入分离的微粒中，如上所述(在本文中也称为“铁-B12预混物”)。对于铁-B12预混物，25％TiO2用于遮色，5％HPMC和5％大豆硬脂用作包封包衣。如图3所示，对于铁-B12预混物，测试了四种方法：将维生素B12与铁微量营养素共挤出；通过喷雾将维生素B12添加到铁微量营养素挤出物中，然后进行遮色；将维生素B12添加到遮色剂中；以及将维生素B12添加到HPMC中(图3)。对各铁-B12预混物中维生素B12的六个月稳定性进行评估。
强化盐的配制：由于维生素B12在喷雾溶液中不稳定，喷雾溶液仅含有叶酸和碘(表1中的喷雾溶液3)以用于制备四重强化盐。然而，为了进行比较研究，还使用了含有叶酸、碘和维生素B12的溶液(表1中的喷雾溶液2)。在螺条混合器内将溶液(2.5mL)喷雾到盐(1kg)上并充分混合20分钟。将盐样品干燥过夜。将干燥的盐放回螺条混合器中并与预混物样品混合2分钟。使用铁预混物(即含铁而不含任何B12或其他强化剂的微粒)和四种铁-B12预混物中的三种(将B12添加到TiO2中不进行进一步测试)。如表2所示配制含有不同强化剂组合的强化盐。强化剂组分的目标浓度为1000微克/克铁、50微克/克碘、25微克/克叶酸和0.25微克/克维生素B12。
Figure BDA0003495235730000151
表2：四重强化盐(QFS)和三重强化盐(TFS)的配方设计
通过固体样品分离器玻璃器皿将强化盐分成三份。将每一份在环境条件(25℃)、35℃和60％-70％RH以及45℃和60％-70％RH储存。对盐中叶酸和碘的稳定性进行为期六个月的监测。
叶酸分析：对于喷雾溶液，将样品用0.1M Na2CO3以1:1000v/v的比例稀释，在285nm处读取所得溶液的吸光度。对于盐样品，在falcon管中将5g等分试样溶解在0.1MNa2CO3(10mL)中。将溶液在涡旋混合器上混合2分钟，并用0.45微米注射过滤器过滤。立即在285nm处读取滤液的吸光度。
碘分析：官方分析化学家协会(AOAC)描述的方法33.149用于盐溶液和喷雾溶液中的碘定量(官方分析化学家协会，1984年)。在该方法中，碘酸盐被还原成碘，并使用淀粉指示剂用硫代硫酸钠滴定。
维生素B12分析：用研钵和研杵将铁-B12预混物粉碎。称量所粉碎的预混物(5g)，放入50mL falcon管中，并加入10mL RO水，用涡旋混合器混合2分钟。将其离心2分钟。用0.45微米过滤器过滤上清液。使用UHPLC-MS定量滤液中的维生素B12。
统计分析：所有实验均重复至少四次。结果表示为平均值±SD。使用SPSS软件对数据进行单向ANOVA分析，在P<0.05时认为平均值之间的差异是显著的。
结果
通过将碘、叶酸和维生素B12喷雾到盐上来尝试递送除铁、碘和叶酸之外的维生素B12没有成功(图4)。在45℃和70％RH的条件下储存2个月后，喷雾溶液(pH 9)中有几乎100％的维生素B12损失。即使在较低pH(8)时，仍有超过50％的所添加的维生素B12损失。柠檬酸盐和抗坏血酸都不能改善维生素B12在溶液中的稳定性。然而，维生素B12在含有B12和碘的溶液中非常稳定，不需要任何pH调节。叶酸和碘在溶液中非常稳定。叶酸微溶于水；它在pH 8以上的碳酸钠溶液中更易溶解且非常稳定，而维生素B12在水中非常易溶。因此，将B12添加到叶酸溶液体系中(pH 8和pH 9)。然而，B12在弱酸性介质中是稳定的，这被认为是叶酸和维生素B12在溶液中不相容的原因。提出了从溶液体系中除去B12或叶酸来解决这个问题。由于1)在仅含B12和碘以及仅含叶酸和碘的溶液中，B12的稳定性相对低于叶酸，并且2)观察到B12使盐微粒呈粉红色，因此选择将B12从喷雾溶液中除去。
将维生素B12与铁一起掺入分离的微粒中以产生多补充剂食品添加剂(在本文中也称为铁-B12预混物)。如上文参考图3所述，产生铁-B12预混物的方法有四种：将维生素B12与铁共挤出；将维生素B12喷雾到铁挤出物上，然后进行遮色；将维生素B12添加到遮色剂中；以及将维生素B12添加到包封包衣(即，在这种情况下为HPMC)中。这些方法中的每一种方法都是成功的；但共挤出维生素B12和铁可以是优选的，原因是其需要额外添加的水最少，并且可避免额外的干燥步骤(原因是其产生的微粒是白色(而非粉红色))，从而最大限度地减少维生素B12在包衣过程中的损失。
维生素B12与铁-B12预混物中的铁相容。在室温储存时，用三种方法(与铁共挤出(芯)；喷雾到挤出物上，然后进行遮色(喷雾)；以及添加到HPMC中(HMPC))制备的铁-B12预混物储存六个月后保留了超过97％的B12(图5)。铁-B12预混物的pH(4.7-5.0)对于维生素B12的稳定性是最佳的。
用三种铁-B12预混物来配制四重强化盐。将叶酸和碘以溶液喷雾到盐上的形式进行添加。四重强化盐含有1000微克/克铁、50微克/克碘、25微克/克叶酸和0.25微克/克维生素B12。我们推测，由于维生素B12在预混物中非常稳定，因此它在盐中也会很稳定。因此，仅定期对叶酸和碘进行分析。在所有情况下，四重强化盐在25℃、35℃和45℃以及60％-70％RH的条件下储存6个月后保留了74％-97％的叶酸和85％-100％的碘(图6至图8)。
在室温时，维生素B12的添加点不影响碘的稳定性，但在45℃时，碘在用B12在芯中的预混物配制的盐中的稳定性明显更高(图6)。在此温度(45℃)时，与维生素B12在预混物中的其他部分中时相比，维生素B12在预混物的芯部分中时，碘的稳定性提高了6％-15％。在叶酸方面也观察到了类似的趋势；然而，在所有温度时，叶酸在用B12在芯中的预混物配制的QFS中明显更稳定。相对于维生素B12在预混物其他部分中时，维生素B12在芯中时，叶酸稳定性提高了11％-15％(图6)。
维生素B12与铁的共挤出可能具有几个意想不到的优点。首先，它可以是用于制备QFS的简单技术。其次，它可导致不相容的强化剂物理分离。这可使强化剂的效力得以维持，并使它们的稳定性得以增强(图6)。第三，对挤出物进行微囊包封可使所得盐更为人所接受，原因是对预混物进行遮色和包封消除了维生素B12的粉红色。同样，包衣可保护维生素B12免于光降解。最后，该技术可纳入现有的强化盐生产基础设施中。
在用铁和维生素B12在芯中的预混物配制的QFS中观察到叶酸和碘的稳定性较高，这表明维生素B12降解了盐中的碘和叶酸。为了证实维生素B12可能对QFS中叶酸和碘的稳定性产生负面影响，我们比较了两个QFS样品(在一个样品中使维生素B12与碘和叶酸接触，在另一个样品中将维生素B12与叶酸和碘物理隔开)中碘和叶酸的稳定性。结果表明，在QFS中将维生素B12与碘和叶酸物理隔开提高了QFS中叶酸和碘的稳定性(图7)。这显示了将铁和维生素B12共挤出的一个额外的意想不到的优点。在QFS中，约10％-20％的叶酸和碘的损失可能与维生素B12与碘和叶酸的相互作用有关。这表明维生素B12与碘和叶酸的相互作用使盐中叶酸和碘的损失翻了两倍，在一些情况下翻了三倍。
在QFS中观察到叶酸和碘相互稳定(图8)。然而这些结果表明，碘、铁和维生素B12可在没有叶酸的情况下同时递送，例如，在存在叶酸过多但维生素B12缺乏的人群的情况时。
实施例2：
材料和方法：
对各种包衣进行了评估，以最大程度地减少或减少预混物微粒在添加到食物中时的漂浮，这可导致预混物微粒作为不需要的污染物被冲走。用不同的包衣材料组合来包覆预混物(表3)。对各种包衣预混物样品进行漂浮试验。对于每个样品，数30个微粒倒入1000mL沸水中。计算5分钟后仍漂浮的微粒数目。对铁在pH 1时从预混物样品中释放的动力学进行了评估。
预混物 HPMC(％w/w) 大豆硬脂(％w/w) 卵磷脂(％w/w)
A 10 0 0
B 0 10 0
C 5 5 0
D 0 10 10
表3：用于评估预混物漂浮的包衣材料
结果：
约8％的单独用大豆硬脂包覆的预混物在投入沸水5分钟后漂浮；约1％的用HPMC包覆的预混物在投入沸水5分钟后漂浮；并且0％的用大豆硬脂和卵磷脂包覆的预混物在投入沸水5分钟后漂浮(表4)。我们认为大豆硬脂的疏水性是引起漂浮的原因。结果表明，预混物上的脂肪在用5％w/w大豆硬脂包覆时在5分钟内迅速熔化，而用10％w/w大豆硬脂包覆的预混物的较厚脂肪层却没有。因此，用5％w/w HPMC和5％w/w大豆硬脂包覆的预混物与用10％w/w HPMC包覆的预混物表现相同。卵磷脂(乳化剂)的存在立即润湿了预混物的表面，并且这些预混物刚被投入沸水就全部沉入了水中。
预混物包衣 漂浮的预混物(％)
10％w/w HPMC 0.8
10％w/w大豆硬脂 7.5
5％w/w HPMC和5％w/w大豆硬脂 0.8
10％w/w大豆硬脂和10％w/w卵磷脂 0
表4：5分钟后在沸水中漂浮的预混物的百分比
实施例3：
材料和方法：
对用于遮色的TiO2的量进行评估，如表5所示。对流化床和锅包衣进行了评估。锅包衣类似于滚筒式包衣，通常用于工业规模的包衣。用锅包衣评估各种百分比的TiO2：5％、10％、15％和20％TiO2。使用L*a*b*分析评估预混物的白度，并将其与用12.5％和25％TiO2遮色并用流化床包覆HPMC的预混物颜色进行比较。
预混物样品 TiO<sub>2</sub>(％) 方法
A 25 流化床用于HPMC并且锅包衣用于大豆硬脂
B 12.5 流化床用于HPMC并且锅包衣用于大豆硬脂
C 5 锅包衣用于HPMC和大豆硬脂
D 10 锅包衣用于HPMC和大豆硬脂
E 15 锅包衣用于HPMC和大豆硬脂
F 20 锅包衣用于HPMC和大豆硬脂
表5：用于对芯微粒进行遮色的不同百分比的TiO2和用于施加包衣材料的方法
结果：
L*a*b分析表明，当使用包衣锅施加HPMC时，使用更多的TiO2可得到更白的预混物；然而，当TiO2的用量从15％增加到20％时，额外的白度(L*)显著降低(表6)。当使用流化床施加HPMC(遮色后的步骤)时，用12.5％和25％TiO2遮色的预混物的白度差异最小。约有一半用于对挤出物进行遮色的TiO2(25％)在流化床中被吹走(表6)。这表明流化床不是配制待用于滚筒式包衣的TiO2的量的最佳模式，并且使用包衣锅是比使用流化床更佳的用于施加HPMC的模式。基于这些结果，15％TiO2可优选用于遮色，并且交错模式可优选用于施加TiO2和HPMC(5％TiO2与HPMC间歇施加3次)。
Figure BDA0003495235730000201
表6：用不同量的TiO2包覆的挤出物的颜色分析
实施例4：
材料和方法：
在实施例1中，将含有叶酸和碘的溶液喷雾到盐上，同时加入分离的微粒形式的维生素B12和铁微量营养素。虽然该实施例是成功的，但我们观察到通过喷雾加入叶酸可影响盐的颜色(即观察到黄色)，这可影响人们对盐的接受度。因此，我们对预混物中包括叶酸的情况进行了评估。为此制备了四种类型的预混物，如图9所示，其中“FA”指示添加叶酸的位置：这四种预混物样品中的两种预混物样品含有铁微量营养素和叶酸；在其中一种预混物样品中，叶酸与铁微量元素通过一层TiO2隔开，在另一种预混物样品中，铁微量营养素和叶酸在预混物的芯中。这四种预混物样品中的另两种预混物样品含有铁微量营养素、叶酸和维生素B12；在其中一种预混物样品中，所有的微量营养素都在预混物的芯中，而在另一种预混物样品中，叶酸与铁微量营养素和维生素B12通过一层TiO2隔开。如图9所示，通过将叶酸、HPMC、二氯甲烷和乙醇的混合物喷雾到含有其他微量营养素并已用TiO2包覆的挤出物上，将叶酸与其他微量营养素隔开。
结果：
在三重强化盐和四重强化盐(其中通过将碘和叶酸喷雾到盐上并加入预混物形式的铁和B12来配制盐)中，盐因叶酸而呈黄色(表7)，这可能影响人们对盐的接受度。
盐中叶酸的浓度(微克/克) L* a* b*
0 98.61 -0.02 1.16
12.5 95.43 -1.53 8.44
25 94.27 -2.92 13.50
表7：叶酸对盐颜色的影响
为了解决盐呈黄色的问题，将叶酸包封在预混物微粒中。此时，盐的颜色与未强化的盐的颜色几乎一致(L*a*b*的分析结果与表7中所示0微克/克叶酸的结果相同)。
实施例5：
材料和方法：
进行加速动力学研究以评估预混物和溶液中微量营养素的稳定性。评估喷雾溶液中叶酸和碘的稳定性，并评估各种预混物中B12的稳定性。将溶液和预混物在50℃、60℃、70℃和80℃储存7天。对于溶液，将样品(250mL)储存在400mL Fisherbrand玻璃瓶中。在第1天、第3天、第5天和第7天从瓶中收集约1mL样品，并在分析前在-20℃储存。对于预混物，称量1g样品放入铝称重盘中。在第1天、第3天、第5天和第7天，用研钵和研杵将样品粉碎。用0.1M Na2CO3萃取维生素B12。将粗萃取物过滤(0.45μm)并在分析前在-20℃储存。
结果：
根据预混物样品中B12的加速稳定性研究得到的数据图遵循一级速率定律。芯中含有所有微量营养素(即铁、B12和叶酸)的预混物中的B12在50℃、60℃、70℃和80℃时降解的速率常数分别为0.0502天-1、0.0772天-1、0.100天-1和0.114天-1，(图10)。叶酸和B12通过一层TiO2隔开的预混物中的B12在50℃、60℃、70℃和80℃时降解的速率常数分别为0.0394天-1、0.0517天-1、0.0678天-1和0.1126天-1(图11)。然而，用作预混物的最终包衣的大豆硬脂在约75℃时熔化；针对动力学数据所作的阿伦尼乌斯图(图12)忽略了80℃。
图12是预混物样品中的B12的降解动力学的阿伦尼乌斯方程图(lnK∝1/T)。该图的斜率如下：
斜率＝[Ea]B12/R
R＝8.3144621(75).JK-1mol-1
[Ea]B12＝斜率×R(J)
两种预混物样品中的B12降解的活化能为27.29kJ/mol和32.48kJ/mol；在预混物的芯中同时具有B12和叶酸的预混物中观察到较高的活化能。这一结果表明，在预混物的芯中包括微量营养素可能是优选的。
尽管将叶酸包封在预混物微粒中可能是优选的，但是仍然可以将溶液形式的叶酸和碘喷雾到盐上，从而对喷雾溶液中的叶酸和碘的降解进行研究。喷雾溶液中的叶酸和碘的降解动力学遵循一级动力学(图13至图15)。叶酸在60℃、70℃和80℃时的降解常数分别为0.0349天-1、0.0411天-1和0.0531天-1，而碘在60℃、70℃和80℃时的降解常数分别为0.0337天-1、0.0432天-1和0.0568天-1。动力学的阿伦尼乌斯图显示溶液中的叶酸和碘降解的活化能分别为20.60kJ/mol和25.49kJ/mol。降解常数和活化能表明，碘在溶液中相对于叶酸更稳定。在储存2个月后，约90％的碘和80％的叶酸得以保留。
实施例6：
材料和方法
为了模拟食品制备，我们评估了沸腾对叶酸和维生素B12稳定性的影响。称取已知量的叶酸(0.5g)添加到250mL沸水中。继续沸腾30分钟。在1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟和30分钟时，将溶液补加至250mL，然后量取1mL的溶液添加到离心小瓶中。对B12采取了相同的步骤。
结果：
在沸腾30分钟后，约93％的所添加的叶酸和75％的所添加的B12得以保留。这表明叶酸在煮沸时非常稳定，并且相对于维生素B12更稳定。如图16所示，叶酸和B12在沸腾时的降解动力学更符合伪二级反应动力学：[叶酸/B12]/t∝t。
实施例7：
材料和方法：
对铁在pH 1时从所有预混物样品中释放的动力学进行了评估。这是对预混物中铁的生物接受度的研究，原因是胃液的pH约为1。
结果：
虽然用10％大豆硬脂包覆的预混物中的铁的释放遵循零级动力学，但是其他预混物中的铁的释放遵循不同的模式：前30分钟是零级，之后直到60分钟是二级，此时达到稳定状态。对于零级，铁从预混物的释放与溶解在溶剂中的铁的浓度无关；对于一级，释放取决于溶解的铁的浓度。除了用10％大豆硬脂包覆的样品释放了10％的铁之外，其他所有的预混物样品在60分钟时都已经释放了最大量的铁(78％-82％)(图17)。从预混物中释放的铁的百分比之间的显著差异被认为是由大豆硬脂的存在引起，大豆硬脂的存在被认为阻止了铁的释放。铁从用5％HPMC和5％大豆硬脂包覆以及用10％大豆硬脂和10％卵磷脂包覆的预混物中释放的动力学遵循相同的模式。我们认为与仅用大豆硬脂包覆相比，大豆硬脂基质中的卵磷脂使溶液能够更快地进入预混物的芯。
尽管观察到大豆硬脂使预混物的表面更加光滑，但在预混物的表面形态上观察到的差异非常小(图18)。
根据上述结果，HPMC和大豆硬脂可优选地作为包封包衣。

Claims (58)

1.一种强化盐混合物，所述强化盐混合物包括：
介于92.0重量％和99.9重量％之间的碘强化氯化钠盐颗粒，其中所述碘以介于15微克/克和150微克/克之间的量存在于所述混合物中；和
与所述碘强化氯化钠盐颗粒混合的介于0.1重量％和2.0重量％之间的多补充剂食品添加剂，其中所述多补充剂食品添加剂包括具有介于100微米和3000微米之间的直径的微粒，并且其中所述微粒各自包括：i)包括铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂的芯，其中所述铁微量营养素以介于500微克/克和1500微克/克的量存在于所述混合物中，所述维生素B12以介于0.1微克/克和1.0微克/克之间的量存在于所述混合物中，并且所述维生素B9以介于5微克/克和150微克/克的量存在于所述混合物中，ii)在所述芯上的遮色包衣，和iii)在所述遮色包衣上的包封包衣。
2.一种强化盐混合物，所述强化盐混合物包括：
氯化钠盐颗粒；
与所述氯化钠盐颗粒混合的多补充剂食品添加剂，所述多补充剂食品添加剂包括微粒，其中各微粒包括：i)包括第一补充剂和粘合剂的芯，ii)在所述芯上的包衣；和iii)在所述芯中和/或在所述包衣中的第二补充剂。
3.根据权利要求2所述的强化盐混合物，其中所述氯化钠盐颗粒具有第一粒径，所述微粒具有第二粒径，并且所述第二粒径与所述第一粒径相匹配。
4.根据权利要求2或权利要求3所述的强化盐混合物，其中所述氯化钠盐颗粒是碘强化氯化钠盐颗粒。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第一补充剂是微量营养素。
6.根据权利要求5所述的强化盐混合物，其中所述第一补充剂是铁微量营养素、锌微量营养素或硫胺素。
7.根据权利要求6所述的强化盐混合物，其中所述第一补充剂是富马酸亚铁、硫酸亚铁、EDTA铁钠、葡萄糖酸亚铁、电解铁或焦磷酸铁。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂是水溶性的。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9、锌或维生素C。
11.根据权利要求10所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂在所述芯中。
12.根据权利要求2至8中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂是水不溶性、低水溶性或脂溶性的。
13.根据权利要求12所述的强化盐混合物，其中所述第二补充剂在所述包衣中。
14.根据权利要求13所述的强化盐混合物，其中所述包衣包括包封包衣，并且所述第二补充剂在所述包封包衣中。
15.根据权利要求14所述的强化盐混合物，其中所述包封包衣包括硬质可食用脂肪。
16.根据权利要求14所述的强化盐混合物，其中所述包封包衣包括大豆硬脂和/或羟丙基甲基纤维素。
17.根据权利要求13所述的强化盐混合物，其中所述包衣包括在所述芯上的遮色包衣，并且其中所述第二补充剂在所述遮色包衣中。
18.根据权利要求2至17中任一项所述的强化盐混合物，所述强化盐混合物还包括第三补充剂，其中所述第三补充剂在所述氯化钠盐颗粒上。
19.根据权利要求2至17中任一项所述的强化盐混合物，所述强化盐混合物还包括第三补充剂，其中所述第三补充剂在所述微粒中。
20.根据权利要求19所述的强化盐混合物，其中所述第三补充剂在所述芯中或在所述包衣中。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第三补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的强化盐混合物，其中所述第三补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C。
23.根据权利要求2至22中任一项所述的强化盐混合物，其中所述粘合剂包括基于谷物的粘合剂。
24.根据权利要求23所述的强化盐混合物，其中所述粘合剂包括粗粒小麦粉。
25.根据权利要求2至24中任一项所述的强化盐混合物，其中
所述第一微量营养素以介于500微克/克和1500微克/克之间的量存在于所述混合物中；并且
所述第二微量营养素以介于0.1微克/克和1.0微克/克之间的量存在于所述混合物中。
26.根据权利要求2至25中任一项所述的强化盐混合物，其中所述氯化钠盐颗粒以介于92.0重量％和99.9重量％之间的量存在于所述混合物中，并且所述多补充剂食品添加剂以介于0.1重量％和2.0重量％之间的量存在于所述混合物中。
27.一种多补充剂食品添加剂，所述多补充剂食品添加剂包括：
具有介于100微米和3000微米之间的直径的微粒，所述微粒各自具有：i)包括铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂的芯，ii)在所述芯上的遮色包衣，和iii)在所述遮色包衣上的防潮包衣；
其中所述铁微量营养素以介于5重量％和20重量％之间的量存在于所述微粒中，其中所述维生素B12以介于5微克/克和1000微克/克之间的量存在于所述微粒中，并且其中所述维生素B9以介于0.5重量％和10重量％之间的量存在于所述微粒中。
28.一种多补充剂食品添加剂，所述多补充剂食品添加剂包括：
微粒，其中各微粒具有：i)包括第一补充剂和粘合剂的芯，ii)在所述芯上的包衣；和iii)在所述芯中和/或在所述包衣中的第二补充剂。
29.根据权利要求28所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第一补充剂是微量营养素。
30.根据权利要求28或29所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第一补充剂是铁微量营养素、锌微量营养素或硫胺素。
31.根据权利要求28至30中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第一补充剂是富马酸亚铁、硫酸亚铁、EDTA铁钠、葡萄糖酸亚铁、氯化铁、电解铁或焦磷酸铁。
32.根据权利要求28至31中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
33.根据权利要求28至32中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂是水溶性的。
34.根据权利要求28至33中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂在所述芯中。
35.根据权利要求28至34中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9、锌或维生素C。
36.根据权利要求28至32中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂是水不溶性的。
37.根据权利要求36所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第二补充剂在所述包衣中。
38.根据权利要求36或37所述的多补充剂食品添加剂，其中所述包衣包括包封包衣，并且所述第二补充剂在所述包封包衣中。
39.根据权利要求38所述的多补充剂食品添加剂，其中所述包封包衣包括硬质可食用脂肪。
40.根据权利要求38所述的多补充剂食品添加剂，其中所述包衣包括大豆硬脂和/或羟丙基甲基纤维素。
41.根据权利要求36或37所述的多补充剂食品添加剂，其中所述包衣包括在所述芯上的遮色包衣，并且所述第二补充剂在所述遮色包衣中。
42.根据权利要求28至41中任一项所述的多补充剂食品添加剂，所述多补充剂食品添加剂还包括第三补充剂，其中所述第三补充剂在所述芯中和/或在所述包衣中。
43.根据权利要求42所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第三补充剂是微量营养素、营养制品或药物化合物。
44.根据权利要求42或43所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第三补充剂是维生素B12、维生素B1、维生素B9或维生素C。
45.根据权利要求28至44中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述粘合剂包括基于谷物的粘合剂。
46.根据权利要求45所述的多补充剂食品添加剂，其中所述粘合剂包括粗粒小麦粉。
47.根据权利要求28至46中任一项所述的多补充剂食品添加剂，其中所述第一补充剂与所述第二补充剂的质量比介于10,000:1和20:1之间。
48.一种用于强化盐的方法，所述方法包括：
a.用碘溶液喷雾氯化钠盐微粒以产生碘强化氯化钠盐颗粒；
b.将铁微量营养素、维生素B12、维生素B9和基于小麦的粘合剂共挤出以产生挤出物；
c.对所述挤出物进行加工以产生芯微粒；
d.用遮色包衣包覆所述芯微粒以产生遮色微粒；
e.用包封包衣包覆所述遮色微粒以产生多补充剂食品添加剂；以及
f.将介于2.0重量％和0.10重量％之间的所述多补充剂食品添加剂与介于92.0重量％和99.9重量％之间的所述碘强化氯化钠盐颗粒混合以产生四重强化盐。
49.一种用于强化盐的方法，所述方法包括：
a.将第一补充剂、第二补充剂、粘合剂和包衣组合以产生多补充剂食品添加剂；以及
b.将所述多补充剂食品添加剂与氯化钠盐颗粒混合。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述第一补充剂是铁微量营养素，并且所述第二补充剂是B族维生素。
51.根据权利要求49或权利要求50所述的方法，其中所述第一补充剂是富马酸亚铁，并且所述第二补充剂是维生素B12
52.根据权利要求49至51中任一项所述的方法，其中在步骤a.中，所述第一补充剂和所述第二补充剂以介于10,000:1和20:1之间的质量比组合。
53.根据权利要求49至52中任一项所述的方法，其中步骤a.包括：
i.将所述第一补充剂、所述第二补充剂和所述粘合剂的料团挤出以产生挤出物；
ii.对所述挤出物进行加工以产生芯微粒；以及
iii.用所述包衣对所述芯微粒进行包衣以产生所述多补充剂食品添加剂。
54.根据权利要求49至52中任一项所述的方法，其中步骤a.包括：
i.将所述第一补充剂和所述粘合剂的料团挤出以产生挤出物；
ii.对所述挤出物进行加工以产生芯微粒；
iii.将所述第二补充剂与遮色剂组合以产生遮色包衣，并将所述遮色包衣施加至所述芯微粒以产生遮色微粒；以及
iv.用包封包衣包覆所述遮色微粒以产生所述多补充剂食品添加剂。
55.根据权利要求49至52中任一项所述的方法，其中步骤a.包括：
i.将所述第一补充剂和所述粘合剂的料团挤出以产生挤出物；
ii.对所述挤出物进行加工以产生芯微粒；
iii.将所述第二补充剂与包封包衣组合以产生强化包封包衣；
iv.用所述强化包封包衣包覆所述芯微粒以产生所述多补充剂食品添加剂。
56.根据权利要求49至52中任一项所述的方法，所述方法还包括将第三补充剂与所述第一补充剂、所述第二补充剂、所述粘合剂和所述包衣组合以产生所述多补充剂食品添加剂。
57.根据权利要求56所述的方法，其中步骤a.包括：
i.将所述第一补充剂、所述第二补充剂、所述第三补充剂和所述粘合剂的料团挤出以产生挤出物；
ii.对所述挤出物进行加工以产生芯微粒；以及
iii.用所述包衣对所述芯微粒进行包衣以产生所述多补充剂食品添加剂。
58.根据权利要求56或57所述的方法，其中所述第三补充剂是维生素B9。
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