CN114478340B - 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法 - Google Patents

一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114478340B
CN114478340B CN202111664270.9A CN202111664270A CN114478340B CN 114478340 B CN114478340 B CN 114478340B CN 202111664270 A CN202111664270 A CN 202111664270A CN 114478340 B CN114478340 B CN 114478340B
Authority
CN
China
Prior art keywords
vitamin
dehydrocholesterol
reaction
solvent
tachysterol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111664270.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114478340A (zh
Inventor
吴江浩
单伟达
王子强
张洪真
方礼貌
刘建刚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hangzhou Xiasha Biochemical Tech Co ltd
Original Assignee
Hangzhou Xiasha Biochemical Tech Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hangzhou Xiasha Biochemical Tech Co ltd filed Critical Hangzhou Xiasha Biochemical Tech Co ltd
Priority to CN202111664270.9A priority Critical patent/CN114478340B/zh
Publication of CN114478340A publication Critical patent/CN114478340A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114478340B publication Critical patent/CN114478340B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法，包括以下步骤：将维生素D3粗品与吸附溶剂混合，溶解后注入层析柱中；洗脱溶剂进行洗脱，跟踪监测洗脱液成分，分段收集7‑去氢胆固醇、维生素D3、预维生素D3、速甾醇T3；将多个批次的7‑去氢胆固醇溶液收集合并，蒸除溶剂，得到7‑去氢胆固醇粉末，用于制备维生素D3粗品；将速甾醇T3段溶液加入有保护气体的光化反应器当中，进行光化学反应，控制反应温度在20～50℃，得到的光照反应液与维生素D3段、预维生素D3段溶液合并，蒸馏浓缩除去溶剂，再进行热异构反应，制得高含量维生素D3油。本发明利用柱层析分段收集的优势，将分离出的7‑去氢胆固醇循环套用，速甾醇T3通过光化学反应转化为维生素D3，从而提高了原料利用率和产品收率。

Description

一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法
技术领域
本发明属于维生素D3领域，涉及一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法。
背景技术
维生素D3，又名胆钙化醇，主要功用是促进小肠粘膜细胞对钙和磷的吸收。肠中钙离子吸收需要一种钙结合蛋白，1α,25-二羟基维生素D3可诱导此蛋白合成，促进Ca2+吸收，又可促进钙盐的更新及新骨生成，也促进磷吸收与肾小管细胞对钙、磷的重吸收，故可提高血钙、血磷浓度，有利于新骨生成和钙化。此外维生素D3还有促进皮肤细胞生长、分化及调节免疫功能作用。
光化学反应合成的维生素D3粗品中维生素D3的含量仅为2000～3000万IU/g，同时还含有部分的原料7-DHC，速甾醇T3和光甾醇L3，其中副产物速甾醇T3含量较高，含有15％～20％，有些甚至高达40％以上，同时7-DHC一般去除不彻底，在粗品中含量在1.5％～2％，若处理不好，甚至高于5％，极大影响粗品品质，对后续生产维生素D3结晶造成影响。
在现有的文献中，鲜有报道将维生素D3分离后的副产物和原料进行回收再利用的，仅是将维生素D3粗品中的维生素D3分离纯化，尽量提高现有维生素D3的收率，而未涉及到将分离出来的7-DHC进行回收利用，将副产物速甾醇T3转化为维生素D3，从而提升维生素D3粗品整体的利用率。
发明内容
本发明的目的在于将维生素D3粗品在柱层析分离过程中收集的7-DHC重新回用生产维生素D3粗品，并将其中的副产物速甾醇T3转化为维生素D3，从而提高7-DHC和速甾醇T3的利用率，提高产品维生素D3的收率。
为实现上述目的，本发明提供一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将维生素D3粗品与吸附溶剂混合，溶解后注入层析柱中；然后用洗脱溶剂进行洗脱，跟踪监测洗脱液成分，分段收集7-去氢胆固醇(7-DHC)、维生素D3、预维生素D3、速甾醇T3；
(2)将多个批次的7-去氢胆固醇溶液收集合并，蒸馏除去溶剂，得到7-去氢胆固醇粉末，然后与原料7-去氢胆固醇混合，用于制备维生素D3粗品；
(3)将洗脱的速甾醇T3段溶液加入有保护气体的光化反应器当中，用波长范围为330nm～380nm的紫外灯进行光化学反应，控制反应温度在20～50℃，得到光照反应液；
(4)光照反应液与步骤(1)中的维生素D3段、预维生素D3段溶液合并，然后蒸馏浓缩除去溶剂，再进行热异构反应，制得高含量维生素D3油。
进一步，所述步骤(1)中，所述的维生素D3粗品为7-去氢胆固醇原料进行光化学反应后、蒸馏除去原料和溶剂后得到的维生素D3粗品，其中的7-去氢胆固醇的质量百分含量0.5％～20％，速甾醇T3的质量百分含量为1％～60％。
进一步，所述步骤(1)中，所述的吸附溶剂为甲苯、石油醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、己酸己酯、乙醚中的一种或两种以上，优选乙酸乙酯或正己烷。
进一步，所述步骤(1)中，吸附溶剂的体积用量以维生素D3粗品的质量计为1～20mL/g，优选10mL/g。
进一步，所述步骤(1)中，所述的层析柱中的填料为层析硅胶、三氧化铝或它们的改性产品。
进一步，所述步骤(1)中，所述的洗脱溶剂为甲苯、石油醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、己酸己酯、乙醚中的一种或两种以上，优选乙酸乙酯或正己烷，更优选洗脱溶剂和吸附溶剂相同。
进一步，所述步骤(1)中，所述的跟踪监测洗脱液成分的方法为薄板层析法或液相色谱法。
进一步，所述步骤(2)中，所述的蒸馏条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.05MPa，优选温度为40℃～50℃，真空≤-0.085MPa。
进一步，所述步骤(2)中，7-去氢胆固醇原料用于制备维生素D3粗品的工艺采用本领域技术人员公知的常规工艺即可，通常是将7-去氢胆固醇溶于溶剂后，加入有保护气体的光化反应器当中，进行光化学反应，控制反应温度在20～50℃，所得反应液后处理得到维生素D3粗品。
进一步，所述步骤(3)中，所述的保护气体为氮气、氦气、氩气或二氧化碳，优选氮气。
进一步，所述步骤(3)中，所述的光化反应器为釜式光化反应器、鼓泡式光化反应器或降膜式光化反应器。
进一步，所述步骤(3)中，所述的紫外灯为波长范围为330nm-380nm的高压汞灯或LED灯，主波长为365nm。
进一步，所述步骤(3)中，所述的反应温度控制在20℃～50℃，优选为25℃～35℃。
进一步，所述步骤(3)中，光化学反应通过跟踪监测反应进程至反应完全，反应结束，得到光照反应液。跟踪监测反应进程通常采用薄板层析法或液相色谱法。
进一步，所述步骤(4)中，所述的蒸馏浓缩的条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.05MPa，优选的温度为50℃～70℃，真空≤-0.085MPa。
进一步，所述步骤(4)中，所述的热异构反应的条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.07MPa，优选的温度为50℃～70℃，真空≤-0.085MPa。
所述步骤(4)中，所述的热异构反应的反应时间为0.1～10h，优选3-6h。
所述步骤(4)中，所述高含量维生素D3油中的维生素D3的质量百分含量在75％以上。制得的高含量维生素D3油再经过分离提纯、结晶，得到维生素D3纯品。分离提纯、结晶得到维生素D3纯品的工艺为本领域技术人员公知的。
所述步骤(4)中，热异构反应后的产物，若其中维生素D3含量少于75％，可将热异构反应产物并入步骤(1)的维生素粗品中，重复操作步骤(1)～步骤(4)，多次循环操作制得高含量维生素D3油。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
在现有技术中，能够将维生素D3粗品中的维生素D3分离纯化，将分离产物中的维生素D3进行回收利用，使维生素D3收率达到一个很高的水平，但未涉及到将副产物和原料转化为维生素D3，从而提升相关组分利用率。本发明创造性的利用在柱层析过程中分离出来的速甾醇T3溶液直接引入至装有波长范围为330nm～380nm的紫外灯的光化反应器中进行光化学反应，将其转化为预维生素D3，而后经过浓缩、热异构转化为维生素D3；原料7-DHC进行收集，重新用于制备维生素D3粗品。该方法分离出来的分段溶液可进行多次循环操作，最大限度的的提高维生素D3粗品中7-DHC、维生素D3和速甾醇T3的利用率。
具体实施方式
下面结合具体事例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在溶解釜中投入500g维生素D3粗品(各组分质量百分含量，维生素D3：65％；预维生素D3：5％；7-DHC：2％；光甾醇L3：1％；速甾醇T3：15％；各组分质量，维生素D3+预维生素D3：350g；速甾醇T3：75g)和5L乙酸乙酯，然后开启搅拌进行充分溶解，随后注入装填有氧化铝的层析柱中直至全部注入，然后加入乙酸乙酯进行洗脱分离，分段收集，用薄板层析法检测各组分含量，直至各组分全部分离，然后将速甾醇T3段溶液转移到釜式光化反应器中，开启搅拌，开启光化学水冷器、氮气、高压汞灯(波长范围为330nm～380nm)、循环水泵，控制反应温度30℃，光化反应1.5h后，停止反应，将光反应液进行检测，各组分为维生素D3：10％；预维生素D3：75％；速甾醇T3：10％，然后将光反应液与之前柱分离得到的维生素D3和预维生素D3溶液进行合并，在55℃、真空-0.08MPa下进行减压蒸馏，蒸出所有溶剂，然后升温至60℃，真空在-0.095MPa下进行热异构4h，跟踪监测至反应完全，将预维生素D3转化为维生素D3，然后用氮气破空，出料，得高含量维生素D3油420g，各组分含量为维生素D3：85％；预维生素D3：7％；速甾醇T3：2％，各组分质量，维生素D3+预维生素D3：386.4g，速甾醇T3：8.4g。整体维生素D3+预维生素D3的质量增加了36.4g。
将上述5个批次500g维生素D3粗品柱层析分离的7-DHC段溶液收集，在50℃，-0.095MPa下蒸干得60g7-DHC固体，其中7-DHC含量83％，该部分与7-DHC原料混合，用于生产维生素D3粗品。
实施例2
在溶解釜中投入500g维生素D3粗品(各组分含量，维生素D3：60％；预维生素D3：5％；7-DHC：3.6％；光甾醇L3：2％；速甾醇T3：20％；各组分质量，维生素D3+预维生素D3：325g；速甾醇T3：100g)和5L正己烷，然后开启搅拌进行充分溶解，随后注入装填有层析硅胶的层析柱中直至全部注入，然后加入正己烷进行洗脱分离，分段收集，用液相法法检测各组分含量，直至各组分全部分离，开启光化学水冷器、氮气、LED灯(波长范围为330nm～380nm)、循环水泵，开启磁力泵将速甾醇T3段溶液通入降膜式光化学反应器中，控制反应液温度为30℃，按0.1L/min进行光化学反应，收集光化学反应液，将光反应液进行检测，各组分为维生素D3：8％；预维生素D3：82％；速甾醇T3：6％，然后将光反应液与柱分离得到的维生素D3和预维生素D3溶液进行合并，在55℃、真空-0.08MPa下进行减压蒸馏，蒸出所有溶剂，然后升温至60℃，真空在-0.095MPa下进行热异构4h，将预维生素D3转化为维生素D3，然后用氮气破空，出料，得高含量维生素D3油418g，各组分含量为维生素D3：86％；预维生素D3：7％；速甾醇T3：1％，各组分质量，维生素D3+预维生素D3：388.7g，速甾醇T3：4.2g。整体维生素D3+预维生素D3的质量增加了63.7g。
将上述5个批次500g维生素D3粗品柱层析分离的7-DHC段溶液收集，在50℃，-0.095MPa下蒸干得105g7-DHC固体，7-DHC含量86％，该部分与7-DHC原料混合，用于生产维生素D3粗品。

Claims (9)

1.一种提高维生素D3的原料利用率和产品收率的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：
(1)将维生素D3粗品与吸附溶剂混合，溶解后注入层析柱中；然后用洗脱溶剂进行洗脱，跟踪监测洗脱液成分，分段收集7-去氢胆固醇(7-DHC)、维生素D3、预维生素D3、速甾醇T3；
(2)将多个批次的7-去氢胆固醇溶液收集合并，蒸馏除去溶剂，得到7-去氢胆固醇粉末，然后与原料7-去氢胆固醇混合，用于制备维生素D3粗品；
(3)将洗脱的速甾醇T3段溶液加入有保护气体的光化反应器当中，用波长范围为330nm～380nm的紫外灯进行光化学反应，控制反应温度在20～50℃，所述的紫外灯为波长范围为330nm-380nm的高压汞灯或LED灯，主波长为365nm，得到光照反应液；
(4)光照反应液与步骤(1)中的维生素D3段、预维生素D3段溶液合并，然后蒸馏浓缩除去溶剂，再进行热异构反应，所述的热异构反应的条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.07MPa，热异构化反应的反应时间为0.1~10h，制得高含量维生素D3油，所述高含量维生素D3油中的维生素D3的质量百分含量在75％以上。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述的维生素D3粗品为7-去氢胆固醇原料进行光化学反应后、蒸馏除去原料和溶剂后得到的维生素D3粗品，其中的7-去氢胆固醇的质量百分含量0.5％～20％，速甾醇T3的质量百分含量为1％～60％。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述的吸附溶剂为甲苯、石油醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、己酸己酯、乙醚中的一种或两种以上；所述的洗脱溶剂为甲苯、石油醚、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊烷、环戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、正辛烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、己酸己酯、乙醚中的一种或两种以上。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，吸附溶剂的体积用量以维生素D3粗品的质量计为1～20mL/g。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(1)中，所述的层析柱中的填料为层析硅胶、三氧化铝或它们的改性产品。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(2)中，所述的蒸馏条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.05MPa。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述的保护气体为氮气、氦气、氩气或二氧化碳。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)中，所述的反应温度控制在25℃～35℃。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(4)中，所述的蒸馏浓缩的条件为温度30℃～80℃，真空≤-0.05MPa。
CN202111664270.9A 2021-12-31 2021-12-31 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法 Active CN114478340B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111664270.9A CN114478340B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111664270.9A CN114478340B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114478340A CN114478340A (zh) 2022-05-13
CN114478340B true CN114478340B (zh) 2024-04-26

Family

ID=81508275

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111664270.9A Active CN114478340B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114478340B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115746075B (zh) * 2022-10-14 2024-07-09 浙江新和成股份有限公司 维生素d3生产过程中高杂含量的光化反应液中7-去氢胆固醇的回收纯化方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102850248A (zh) * 2012-09-29 2013-01-02 浙江花园生物高科股份有限公司 一种制备维生素d3的工艺

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102850248A (zh) * 2012-09-29 2013-01-02 浙江花园生物高科股份有限公司 一种制备维生素d3的工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Wavelength-Controlled Production of Previtamin D3;William G. Dauben 等;《J. Am. Chem. Soc.》;第104卷(第1期);第355-356页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114478340A (zh) 2022-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114478340B (zh) 一种提高维生素d3的原料利用率和产品收率的方法
CN110724081B (zh) 一种维生素d2的高效生产工艺
CN101244877B (zh) 间苯三酚生产工艺废水的治理及其回收有机物的循环利用方法
CN102850248A (zh) 一种制备维生素d3的工艺
WO2023241727A1 (zh) 以环丁砜作为夹带剂分离乙二醇和乙二醇二乙酸酯的方法
CN107266294B (zh) 一种用于邻苯二酚与甲醇催化合成的愈创木酚初品的纯化方法
CN113548949B (zh) 一种1,1,3-三氯丙酮的生产方法
CN114409579B (zh) 一种利用维生素d3副产物提高维生素d3收率的方法
CN115260029B (zh) 一种利用鼓泡塔式反应器生产2,3,5-三甲基氢醌二酯的方法
CN114380726B (zh) 一种维生素d3粗品分离提纯的母液回收制备维生素d3的方法
CN113501752A (zh) 一种辅酶q10的酸提纯方法
CN109053793B (zh) 光催化脱除n-烷基制备培南类药物中间体4-aa的方法
CN107673973B (zh) 一种环丙胺中间体环丙甲酸甲酯的制备方法
CN108147988B (zh) 一种高手性纯度内酰胺化合物的制备方法
CN115746075B (zh) 维生素d3生产过程中高杂含量的光化反应液中7-去氢胆固醇的回收纯化方法
CN115160199B (zh) 一种制备骨化三醇的方法及其中间体化合物和中间体化合物的制备方法
CN116283554B (zh) 一种工业化分离提纯反式2-丁烯酸的方法
CN115710159B (zh) 一种用熔融结晶法提纯1-乙炔基环己醇的方法
CN115850047B (zh) 一种控制假性紫罗兰酮工艺稳定的方法
JPH08245485A (ja) イソホロンの製造方法
CN114369047B (zh) 一种结晶维生素d3的方法
CN114671792B (zh) 一种制备1α-骨化醇的方法
CN108148612A (zh) 逐级分离煤焦油制备特种沥青的方法
CN106673941A (zh) 一种分离桥式四氢环戊二烯异构化产物的方法
CN103694156A (zh) 一种银屑病治疗药物钙泊三醇的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant