CN114452450A - 一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶及其制备与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医用水凝胶的技术领域，公开了一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶及其制备与应用。方法：1)将透明质酸水溶液与1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺混匀，然后加入N‑羟基丁二酰亚胺进行活化，调节pH为4～5，加入多巴胺反应，获得接枝多巴胺的产物；2)将肝素、角质细胞生长因子及多聚赖氨酸在水中混匀，然后与接枝多巴胺的产物混合，调节pH为8～10，加入高碘酸钠，获得水凝胶。本发明的水凝胶生物相容性好，有较强的生物黏附力，可实现与组织的有效结合，能长效促进子宫内膜修复。所述水凝胶用于制备预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复的药物或材料。
Description
技术领域
本发明属于医用水凝胶的技术领域，具体涉及一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶及其制备方法与应用。
背景技术
宫腔粘连，也称为阿什曼综合征，常见于剖宫产术后及人流术后，是清除宫腔妊娠残留产物时的严重并发症。目前剖宫产率在临床上逐渐上升，随着高龄产妇的比例不断攀升，剖宫产率也水涨船高。但是剖宫产在解决生产问题的同时也带来了另外的问题，即部分产妇在术后易出现宫腔粘连的并发症。这不仅加剧了产妇的疼痛感，还为产妇的术后修复带来了极大的阻碍，因此解决宫腔粘连问题是迫在眉睫的。治疗宫腔粘连的方法还在不断探索中，主要已有手术去除粘连法、雌激素治疗法及药物干预法，但统计发现，手术去除粘连复发率极高；雌激素治疗法效率低下；药物干预的效果并不理想。
现已应用于临床的医用透明质酸水凝胶虽可发挥一定的防粘连作用，但往往子宫内膜还未理想修复，其又因自身不断降解而使得防粘连作用失效，最终导致粘连再次发生；且宫腔内不断分泌黏液，带来给药流失速度快及吸收效率低下的问题。
本发明拟在改善目前已应用于临床的医用透明质酸水凝胶的性能，提供了一种具有预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复功能的透明质酸水凝胶及其制备方法。
发明内容
为了克服现有技术的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶(即具有预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复功能的透明质酸水凝胶)及其制备方法。本发明的载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶为具有预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复功能的透明质酸水凝胶，所制得的水凝胶有较强的生物黏附力，可实现与组织的有效结合；搭载了角质细胞生长因子，长效促进子宫内膜修复。
本发明的另一目的在于提供上述水凝胶的应用。所述水凝胶用于制备预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复的药物或材料。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶(即具有预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复功能的透明质酸水凝胶)的制备方法，包括以下步骤：
1)接枝多巴胺：将透明质酸水溶液与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺混匀，然后加入N-羟基丁二酰亚胺进行活化，调节pH为4-5，加入多巴胺反应9-10h，获得接枝多巴胺的产物；
2)将肝素、角质细胞生长因子及多聚赖氨酸在水中混匀，获得混合溶液；
3)将接枝多巴胺的产物与步骤2)的混合溶液混合，调节pH为8～10，加入高碘酸钠，获得水凝胶；
所述透明质酸：肝素：角质细胞生长因子：多聚赖氨酸的质量比为1g：(84～336)mg：(1～10)mg：(3～12)mg，优选为1g：(168～336)mg：(2～10)mg：(6～12)mg。
所述透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
所述透明质酸与多巴胺的质量比为1：(0.1～0.5)。
所述高碘酸钠和多巴胺摩尔比为(1.2～1.8)：1，优选为1.5:1。
步骤2)中所述混合溶液具体是将肝素、角质细胞生长因子溶于水中，获得肝素和角质细胞生长因子的混合溶液；将多聚赖氨酸溶于水中，获得多聚赖氨酸水溶液；将肝素和角质细胞生长因子(KGF)的混合溶液缓慢加入多聚赖氨酸水溶液中，获得混合溶液。
步骤1)中所述透明质酸水溶液中透明质酸与水的质量体积比为(0.5～1.5)g：100mL。
本发明通过将多聚赖氨酸、肝素、角质细胞生长因子(KGF)引入透明质酸中，使得所制备的水凝胶具有较好的生物粘附力使其更适应子宫内膜黏液不断更新的实际环境，长效促进子宫内膜修复。
本发明具有如下优点和有益效果：
1、多聚赖氨酸的加入提高了水凝胶的生物黏附力，使其更适应子宫内膜黏液不断更新的实际环境，能够充分发挥水凝胶的各项生物效力；
2、透明质酸本身具有生物相容性，本发明通过添加肝素/角质细胞生长因子，实现角质细胞生长因子的长效释放。使获得的水凝胶既具有生物相容性，又促进了细胞在水凝胶的三维微环境中良好增殖，具有更好的促组织修复功能。
附图说明
图1为实施例1中制得的接枝多巴胺的透明质酸的红外光谱图；
图2为对比例1、实施例1～4制备的水凝胶的生物黏附力测试结果图；
图3为实施例1，实施例5～8制备的水凝胶的细胞相容性测试结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细地描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4(采用酸调节pH，如：盐酸)，加入0.3g多巴胺搅拌9h，获得接枝多巴胺的产物；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、8mg角质细胞生长因子和9mg多聚赖氨酸，将252mg肝素和8mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，将9mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中，充分混合后将36ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例2
本实施例与实施例1的不同之处：肝素用量为168mg，聚赖氨酸的用量为6mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取168mg肝素、8mg角质细胞生长因子和6mg多聚赖氨酸，将168mg肝素和8mg角质细胞生长因子溶于12ml去离子水中，将6mg多聚赖氨酸溶于12ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中，充分混合后将24ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的溶液调节pH值为9，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例3
本实施例与实施例1的不同之处：肝素用量为336mg，聚赖氨酸的用量为12mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取336mg肝素、8mg角质细胞生长因子(KGF)和12mg多聚赖氨酸，将336mg肝素和8mg角质细胞生长因子溶于24ml去离子水中，将12mg多聚赖氨酸溶于24ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中。充分混合后将48ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例4
本实施例与实施例1的不同之处：肝素用量为84mg，聚赖氨酸的用量为3mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取84mg肝素、8mg角质细胞生长因子和3mg多聚赖氨酸，将84mg肝素和8mg角质细胞生长因子溶于6ml去离子水中，将3mg多聚赖氨酸溶于30ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中，充分混合后将12ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例5
本实施例与实施例1的不同之处：角质细胞生长因子用量为2mg，其他条件同实施例1.
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、2mg角质细胞生长因子和9mg多聚赖氨酸，将252mg肝素和2mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，将9mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中，充分混合后将36ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例6
本实施例与实施例1的不同之处：角质细胞生长因子用量为5mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、5mg角质细胞生长因子和9mg多聚赖氨酸，将252mg肝素和2mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，将5mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中。充分混合后将36ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例7
本实施例与实施例1的不同之处：角质细胞生长因子用量为1mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、1mg角质细胞生长因子和9mg多聚赖氨酸，将252mg肝素和1mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，将9mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中。充分混合后将36ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
实施例8
本实施例与实施例1的不同之处：角质细胞生长因子用量为10mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸及角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、10mg角质细胞生长因子和9mg多聚赖氨酸，将252mg肝素和10mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，将9mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液缓慢加入等体积的多聚赖氨酸水溶液中。充分混合后将36ml的混合溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
对比例1
本实施例与实施例1的不同之处：聚赖氨酸的用量为0mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入角质细胞生长因子
分别称取252mg肝素、8mg角质细胞生长因子，将252mg肝素和8mg角质细胞生长因子溶于18ml去离子水中，肝素-角质细胞生长因子水溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
对比例2
本实施例与实施例1的不同之处：肝素及角质细胞生长因子用量为0mg，其他条件同实施例1。
水凝胶的具体制备步骤：
1)接枝多巴胺
将1g透明质酸于100ml去离子水中搅拌3h充分溶解，加入0.4853g1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺后搅拌10分钟，待1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺充分溶解后加入0.2914gN-羟基丁二酰亚胺，调节pH值为4，加入0.3g多巴胺搅拌9h；其中透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1。
2)加入多聚赖氨酸
称取9mg多聚赖氨酸，将9mg多聚赖氨酸溶于18ml去离子水中并将多聚赖氨酸水溶液与步骤1)所得的接枝多巴胺的产物混合。
3)形成水凝胶
将步骤2)所得的混合溶液调节pH值为9(采用氢氧化钠溶液调节pH)，加入高碘酸钠即可形成水凝胶；其中高碘酸钠和步骤1)中的多巴胺摩尔比为1.5:1。
图1为实施例1中制得的接枝多巴胺的透明质酸的红外光谱图。
图2为对比例1、实施例1～4制备的水凝胶的生物黏附力测试结果图。表明多聚赖氨酸的加入提高了水凝胶的生物黏附力。且随着多聚赖氨酸含量的增加，水凝胶的生物黏附力也随之增加，可通过调节多聚赖氨酸的添加量来控制水凝胶的生物黏附效果。但过量的多聚赖氨酸的增加会相对弱化其生物黏附效果。
生物黏附力测试具体步骤如下：称取20g明胶溶解于80ml去离子水中，将溶解均匀的明胶溶液作为基底涂覆在两片载玻片上，涂覆区域为20×50毫米，待其凝固后，取约200微升水凝胶溶液置于其中一块载玻片的明胶基底上，将两片载玻片的明胶基底重合，在万能试验机上分别固定两片载玻片进行剥离，设定剥离速度为5毫米/分钟，以两片载玻片完全剥离为结束点，记录当下的拉力来对比评估材料的生物黏附力行为。
图3为实施例1，实施例5～8制备的水凝胶的细胞相容性测试结果图。表明角质细胞生长因子的加入促进了细胞的增殖活性。且在随着角质细胞生长因子浓度的增加，细胞的增殖活性也随之增加。但过高浓度的角质细胞生长因子会对细胞增殖活性略有削弱。
生物相容性测试具体步骤如下：(1)将20微升各不同含量角质细胞因子的水凝胶分别放在96孔板中，灭菌处理后，各个孔分别加入5×104个子宫内膜癌细胞，加入100微升完全培养基进行培养，分别于培养12小时，24小时，48小时后进行细胞活性测试，来对比评估材料的生物相容性性能。
(2)配置CCK-8培养液，CCK-8液与完全培养基以1：10的比例进行混合。然后移除96孔板中的完全培养基后，各孔分别加入180微升CCK-8培养液(没过材料表面)，继续培育1.5小时。最后各孔吸取100微升CCK-8培养液至新的96孔板中，用多功能酶标仪检测450纳米处的吸光度。
Claims (8)
1.一种载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)接枝多巴胺：将透明质酸水溶液与1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺混匀，然后加入N-羟基丁二酰亚胺进行活化，调节pH为4～5，加入多巴胺反应9～10h，获得接枝多巴胺的产物；
2)将肝素、角质细胞生长因子及多聚赖氨酸在水中混匀，获得混合溶液；
3)将接枝多巴胺的产物与步骤2)的混合溶液混合，调节pH为8～10，加入高碘酸钠，获得水凝胶；
所述透明质酸：肝素：角质细胞生长因子：多聚赖氨酸的质量比为1g：(84～336)mg：(1～10)mg：(3～12)mg；
所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶为具有预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复功能的透明质酸水凝胶。
2.根据权利要求1所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：
所述透明质酸：肝素：角质细胞生长因子：多聚赖氨酸的质量比为1g：(168～336)mg：(2～10)mg：(6～12)mg。
3.根据权利要求1所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比为1：1：1；
所述透明质酸与多巴胺的质量比为1：(0.1～0.5)；
所述高碘酸钠和多巴胺摩尔比为(1.2～1.8)：1。
4.根据权利要求1所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述混合溶液具体是将肝素、角质细胞生长因子溶于水中，获得肝素和角质细胞生长因子的混合溶液；将多聚赖氨酸溶于水中，获得多聚赖氨酸水溶液；将肝素和角质细胞生长因子的混合溶液缓慢加入多聚赖氨酸水溶液中，获得混合溶液。
5.根据权利要求4所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：所述肝素和角质细胞生长因子的混合溶液中角质细胞生长因子与水的质量体积比为(1～10)mg：(15～25)ml；多聚赖氨酸水溶液中多聚赖氨酸与水的质量体积比为(3～12)mg：(15～25)ml。
6.根据权利要求1所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述透明质酸水溶液中透明质酸与水的质量体积比为(0.5～1.5)g：100mL。
7.一种由权利要求1～6任一项所述制备方法得到的载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶。
8.根据权利要求7所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶的应用，其特征在于：所述载多聚赖氨酸/角质细胞生长因子透明质酸水凝胶用于制备预防宫腔粘连并有效促进子宫内膜修复的药物或材料。
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