CN114451453A - 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 - Google Patents
用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114451453A CN114451453A CN202111447437.6A CN202111447437A CN114451453A CN 114451453 A CN114451453 A CN 114451453A CN 202111447437 A CN202111447437 A CN 202111447437A CN 114451453 A CN114451453 A CN 114451453A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- intestinal
- powder
- tetraose
- sialyllactose
- lacto
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 title claims abstract description 35
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 34
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 33
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims abstract description 25
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims abstract description 17
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 24
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 11
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 6
- 235000020610 powder formula Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 13
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 12
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 5
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 5
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007413 intestinal health Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 2
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 210000004692 intercellular junction Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 210000001047 desmosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000023011 digestive tract development Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008944 intestinal immunity Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004673 intestinal mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- -1 sialyl oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/16—Agglomerating or granulating milk powder; Making instant milk powder; Products obtained thereby
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
- A23C9/203—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用。具体而言，本发明提供了一种母乳低聚糖组合物在制备用于预防肠漏的组合物中的应用，其中，所述母乳低聚糖组合物包括乳糖‑N‑四糖与3’‑唾液酸基乳糖，乳糖‑N‑四糖与3’‑唾液酸基乳糖的质量比为(3～5)：1。本发明发现包括特定比例的乳糖‑N‑四糖与3’‑唾液酸基乳糖组合物可用于改善细胞间的肠道通透性与肠道屏障。
Description
技术领域
本发明是关于一种用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用，具体地说，是关于一种包括乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的母乳低聚糖组合物在制备用于预防肠漏的组合物中的应用。
背景技术
肠漏(leaky gut)，是指肠道通透性增加引起肠内有害物质如细菌和毒素穿过肠黏膜进入人体内其他组织、器官和血液循环的现象。肠道通透性与肠屏障功能有关，正常的肠道通透性取决于肠黏膜屏障的完整性。肠黏膜屏障是一个复杂的多层系统，包括物理屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障。这些屏障的交互作用使得肠道能够保持渗透性平衡，防止水和电解质的丢失及抗原和微生物进入体内，同时允许机体与环境之间进行分子交换和食物中营养物质的吸收。
肠道物理屏障作为抵御外界环境的第一道防线，在肠道屏障结构中占据中心地位，它是由肠道上皮细胞及细胞间的连接所组成。肠道细胞通透性主要分为跨上皮或跨细胞通透性与细胞旁通透性。细胞旁通透性依赖于通过细胞间的间隙空间运输。细胞间的连接包括紧密连接、黏附连接、桥粒等，其中最重要的是紧密连接，它位于肠道上皮细胞外膜顶端，为一狭长的带状结构，以阻断细胞间的间隙，从而可防止肠腔中的大分子物质如细菌和毒素等通过细胞间的间隙空间进入到血液循环中。细胞间的紧密连接结构具有高度的动态稳定性，其通透性决定着整个肠上皮细胞的屏障功能，受到胞内外信号的调节，可受到饮食、疾病、应激等的影响。
肠道化学屏障主要是由黏液层所构成，黏液层可改变肠道微生物的位点，防止它们与宿主肠道组织细胞的直接接触。此外，肠道中产生的一些物质如胆汁胆盐、黏多糖、溶菌酶和糖蛋白等也可起到一定的化学屏障作用。
肠道生物屏障是由肠道共生菌与宿主可形成一个具有动态稳定性的微生态系统，肠道共生菌附着在宿主肠道表面黏膜层上，形成了一层由细菌构成的微生物屏障，它通过竞争性黏附等机制抑制病原菌的定植和繁殖。
肠道免疫屏障中，肠道相关淋巴组织发挥重耍作用，其中淋巴细胞、巨噬细胞等在抵抗病菌侵袭的过程中发挥重耍作用，而在肠道免疫的效应分子中，分泌型免疫球蛋白A(sIgA)起着关键作用，它是在肠道固有层产生并经过肠道上皮细胞的加工后而分泌到肠腔中的，可阻断细菌、毒素和病毒等抗原在黏膜上的黏附，起到清除抗原的作用。
肠道屏障功能异常引起的肠漏是许多健康问题的主要潜在原因，包括肠易激综合征、头痛、体重增加、桥本甲状腺炎、焦虑、抑郁、自身免疫性疾病和过敏等等。特别是肠道里菌群代谢产生的微生物毒素或是随食物进入的其他毒素物质，透过通透性增加的肠壁(“肠漏”)进入血液循环中，会通过刺激自身免疫系统引起多种自身免疫症状，或者毒害内脏器官，从而引起各种疾病。
相比于母乳喂养的婴幼儿，未接受母乳喂养的婴幼儿肠道发育不健全，更容易出现肠漏现象。
因此，需要有可预防肠漏发生以促进肠道健康的解决方案。
发明内容
本发明发现一些母乳低聚糖组合物具有可预防肠漏发生以促进肠道健康的作用。
具体而言，一方面，本发明提供了一种母乳低聚糖组合物在制备用于预防肠漏的组合物中的应用，其中，所述母乳低聚糖组合物包括乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖，乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的质量比为(3～5)：1。
乳糖-N-四糖，为乳糖与四糖形成的六糖结构，是以核心糖链为基础结构，且不含岩藻糖基或唾液酸基的低聚糖的代表性物质。现有技术中的乳糖-N-四糖商品，多是经微生物发酵法制备，与人乳中发现的乳糖-N-四糖寡糖具有相同结构。
3’-唾液酸基乳糖(3’-sialyllactose，3’-SL或3-SL或3SL)，为唾液酸与乳糖形成的三糖结构，是唾液酸基类低聚糖的代表性物质。现有技术中的3’-唾液酸基乳糖商品，多是经微生物发酵法制备，与人乳中发现的3’-唾液酸基乳糖具有相同结构。
根据本发明的具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，所述用于预防肠漏的组合物为食品组合物或药品组合物。
根据本发明的具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，所述食品或药品是用于改善细胞间的肠道通透性与肠道屏障，和/或改善细胞间的间隙。
在本发明的一些具体实施方案中，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，所述食品或药品也可用于抑制毒素侵袭条件下肠道细胞间跨膜电阻的下降。
另一方面，本发明还提供了一种母乳低聚糖组合物，其包括质量比3～5：1的乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖。所述的母乳低聚糖组合物可用于预防肠漏。
在本发明一些具体实施方案中，本发明还提供了一种食品或药品，其中包括母乳低聚糖乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖，所述乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的质量比为3～5：1。
根据本发明的具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物中，乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖在组合物中的质量比为4：1。
另一方面，本发明还提供了一种用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物，其包括质量比4：1的乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖。
根据本发明的具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，所述食品包括营养补充剂、液态奶、非婴幼儿用乳粉、婴幼儿配方粉(婴幼儿配方食品)、辅食中的一种或多种。其中所述非婴幼儿用乳粉可以是儿童用乳粉或是成年人(包括中老年人)用乳粉。
根据本发明的一些具体实施方案，本发明中，所述食品为非婴幼儿用乳粉或婴儿配方粉。
根据本发明的一些具体实施方案，本发明中，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为14.2-2273.0mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.02-3.0g/L。另，3’-唾液酸基乳糖的量参照前述比例应用。
根据本发明的一些具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为70.9-1515.3mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.1-2.0g/L。
根据本发明的一些具体实施方案，本发明的母乳低聚糖组合物的应用中，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为70.9-757.7mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.1-1.0g/L。
各母乳低聚糖在其他食品中的应用量可根据具体需要进行适当调整。
根据本发明的具体实施方案，本发明中所述食品或药品还可包括所属领域中的常规用料组分。例如，对于药品，可包括适量的辅料，所述辅料可以为赋型剂、稀释剂、填充剂和/或吸收促进剂等。所述食品或药品可根据受施予者的需要，而采用不同形态。例如粉剂、锭剂、造粒、微胶囊和/或液体制剂等。
综上所述，本发明发现乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的组合物可用于预防或改善肠漏或肠道屏障损伤，可用于添加在食品中，有利于改善细胞间的肠道通透性与肠道屏障，改善细胞间的间隙，特别有利于维持婴幼儿肠道健康。
附图说明
图1显示本发明的母乳低聚糖对FD4的分子转运情况的影响。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现结合具体实施例及对本发明的技术方案进行以下详细说明，应理解这些实例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中，各原始试剂材料均可商购获得，所有HMO原料来自供应商Jennewein，未注明具体条件的实验方法为所属领域熟知的常规方法和常规条件，或按照仪器制造商所建议的条件。
除非另外专门定义，本文使用的所有技术和科学术语都与相关领域普通技术人员的通常理解具有相同的含义。
实施例1
本实施例考察了不同种类HMO及其组合物在正常情况下对于小肠上皮功能的影响，通过肠道屏障和FD4(异硫氰酸荧光素葡聚糖；FITC标记葡聚糖)分子转运情况等指标体现改善细胞间的肠道通透性与肠道屏障(改善细胞旁通透性)。
正常(非侵袭)情况
将Caco-2细胞在transwell体系的DMEM培养基中培养21天以模拟小肠上皮细胞层。加入受试HMO或HMO组合物(在培养体系中的终浓度0.1mg/mL)，并培养24小时，然后加入FD4分子(最终表面浓度为250ug/mL)并继续培养。在继续培养到24小时时测定FD4分子转运情况，测定三次作为生物学重复。另设置不加任何受试HMO或HMO组合物的DMEM培养基对照组。
数据分析
用two-tailed paired T-test(双尾配对T检验)对FD4的分子转运情况渗透率数据进行统计分析。两个组若有显著性差异，且p<0.05，则用星号*表示。两个星号**表示p<0.01。三个星号***表示p<0.001。
实验结果
结果请参见图1所示。对于大部分HMO与HMO组合物受试组，FD4转运情况与DMEM对照都比较接近。而本发明的质量比4：1的LNT与3’-SL的HMO组合物显著降低了FD4分子转运(P<0.05)，显示本发明的LNT与3’-SL的组合物可改善细胞间的肠道通透性(降低细胞间的肠道通透性)，提升肠道屏障作用，分析其原因主要是缩小了细胞间的间隙，提升了细胞间的紧密性，从而对于细胞旁转运通路的密封性增加，可有效减少肠漏。
实施例2
本实施例考察了不同比例HMO组合物(LNT与3’-SL的质量比分别为2：1、4：1)在受微生物毒素艰难梭状芽胞杆菌毒素A(Clostridium difficile toxin A，TcDA)侵袭情况下对于小肠上皮功能的影响，通过TcDA侵袭实验测定跨膜电阻TEER指标体现。
将Caco-2细胞在transwell体系的DMEM培养基中培养21天以模拟小肠上皮细胞层。加入受试HMO组合物(在培养体系中的终浓度0.1mg/mL)，并培养24小时，然后加入TcDA(最终表面浓度为200ug/mL)并继续培养。在加入TcDA继续培养的0、3小时测定跨膜电阻TEER，测定三次作为生物学重复。另设置不加任何受试HMO或HMO组合物的DMEM培养基对照组。
数据分析
对于跨膜电阻TEER的数据，采用Tukey’s multiple comparison test进行统计分析。两个组若有显著性差异，且p<0.05，则用星号*表示。两个星号**表示p<0.01。三个星号***表示p<0.001。
实验结果
表1显示了加入毒素A培养三小时后测定跨膜电阻，LNT与3’-SL组合物对于跨膜电阻的影响。
表1
由肠道屏障测试三小时的结果可见，在加入毒素A培养的情况下，质量比2：1的LNT+3’-SL组合物相比对照显著降低了跨膜电阻，而本发明的质量比4：1的LNT+3’-SL组合物未显著降低跨膜电阻，体现了本发明的特定比例范围的LNT与3’-SL的组合物之间协同效应的趋势。
实施例3、添加的母乳低聚糖组合的婴儿配方粉
本实施例提供一种0～6月龄的婴儿配方奶粉，该配方奶粉中总蛋白质含量为11.1g/100g粉，脂肪含量为28.3g/100g粉，碳水化合物含量为52.9g/100g粉，母乳低聚糖含量0.5g/100g粉，其中，母乳低聚糖为乳糖-N-四糖(LNT)：3’-唾液酸基乳糖(3’-SL)的组合，乳糖-N-四糖(LNT)与3’-唾液酸基乳糖(3’-SL)的质量比为4：1。
Claims (10)
1.一种母乳低聚糖组合物在制备用于预防肠漏的组合物中的应用，其中，所述母乳低聚糖组合物包括乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖，乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的质量比为(3～5)：1。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述用于预防肠漏的组合物为食品或药品，其是用于改善细胞间的肠道通透性与肠道屏障，改善细胞间的间隙。
3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述母乳低聚糖组合物中，乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的质量比为4：1。
4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述食品包括营养补充剂、液态奶、非婴幼儿用乳粉、婴幼儿配方粉、辅食中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的应用，其中，所述食品为婴儿配方粉。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其中，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为14.2-2273.0mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.02-3.0g/L。
7.根据权利要求6所述的应用，其中，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为70.9-1515.3mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.1-2.0g/L；
优选地，乳糖-N-四糖在食品中的应用量为：在非婴幼儿用乳粉或婴幼儿配方粉中的应用量为70.9-757.7mg/100g粉，或以换算成奶液计为0.1-1.0g/L。
8.根据权利要求2所述的应用，其中，所述药品还包括药学上可接受的辅料，所述辅料包括赋型剂、稀释剂、填充剂和/或吸收促进剂。
9.一种母乳低聚糖组合物，其包括质量比(3～5)：1的乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖。
10.一种食品，其中包括母乳低聚糖乳糖-N-四糖和3’-唾液酸基乳糖，所述乳糖-N-四糖与3’-唾液酸基乳糖的质量比为(3～5)：1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111447437.6A CN114451453B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111447437.6A CN114451453B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114451453A true CN114451453A (zh) | 2022-05-10 |
| CN114451453B CN114451453B (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=81406265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111447437.6A Active CN114451453B (zh) | 2021-11-30 | 2021-11-30 | 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114451453B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112868800A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含母乳低聚糖提高免疫力的婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
| CN113163833A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-23 | 雀巢产品有限公司 | 包含6′sl和lnt的组合以改善胃肠屏障功能的营养组合物 |
| CN113194961A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 格礼卡姆股份公司 | 用于促进肠道屏障愈合的组合物和方法 |
| CN113194747A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 雀巢产品有限公司 | 用以改善胃肠屏障的包含hmo的代谢物的营养组合物 |
| CN113194746A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 雀巢产品有限公司 | 用以改善胃肠屏障的包含人乳低聚糖的组合的营养组合物 |
-
2021
- 2021-11-30 CN CN202111447437.6A patent/CN114451453B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113163833A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-23 | 雀巢产品有限公司 | 包含6′sl和lnt的组合以改善胃肠屏障功能的营养组合物 |
| CN113194961A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 格礼卡姆股份公司 | 用于促进肠道屏障愈合的组合物和方法 |
| CN113194747A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 雀巢产品有限公司 | 用以改善胃肠屏障的包含hmo的代谢物的营养组合物 |
| CN113194746A (zh) * | 2018-12-21 | 2021-07-30 | 雀巢产品有限公司 | 用以改善胃肠屏障的包含人乳低聚糖的组合的营养组合物 |
| CN112868800A (zh) * | 2019-11-29 | 2021-06-01 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含母乳低聚糖提高免疫力的婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114451453B (zh) | 2024-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nijman et al. | Characterization and quantification of oligosaccharides in human milk and infant formula | |
| JP2021063079A (ja) | グリカン治療剤及びその関連方法 | |
| ES2284028T5 (es) | Nueva composición de galactooligosacárido y la preparación de la misma | |
| Zhang et al. | Functional oligosaccharide fermentation in the gut: Improving intestinal health and its determinant factors-A review | |
| US20030040492A1 (en) | Carbohydrate formulation (prebiotic adjuvant) for enhancement of immune response | |
| CZ2003535A3 (cs) | Potravinářský prostředek | |
| TWI398254B (zh) | 含有寡醣類之組成物 | |
| US10385373B2 (en) | High-purity galactooligosaccharide compositions, preparations, and applications thereof | |
| US20210330729A1 (en) | Dietary fiber compositions | |
| CN114128767B (zh) | 含有母乳低聚糖的乳蛋白部分水解低致敏性婴儿配方食品 | |
| CN106820151A (zh) | 一种双壳复合保健组合物、制备方法及应用 | |
| JP6163619B1 (ja) | 腸内細菌叢のバランスを改善するための組成物及び方法 | |
| EP4048283A1 (en) | Compositions comprising 2'-fucosyllactose to prevent asthma | |
| CN114451453B (zh) | 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 | |
| CN114145354A (zh) | 含母乳低聚糖的预防肠漏的配方奶粉及其制备方法与应用 | |
| Brandelli | Probiotics: advanced food and health applications | |
| CN114452295A (zh) | 乳糖-n-四糖用于预防肠漏的应用 | |
| CN104824511A (zh) | 一种益生元组合物 | |
| CN114451455A (zh) | 改善肠道微环境健康的母乳低聚糖组合物 | |
| WO2024005043A1 (ja) | 気管支炎を予防するための栄養組成物 | |
| US20240148778A1 (en) | Glycoside inhibitors of yeast | |
| JP2006069995A (ja) | 炎症性サイトカイン産生抑制剤 | |
| CN114271340A (zh) | 一种含有乳糖-n-四糖的配方奶粉及其制备方法与应用 | |
| US20200138077A1 (en) | Dietary fiber compositions | |
| CN116918972A (zh) | 一种食用菌β-葡聚糖辅助靶向调理血脂的组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |