CN114450417A - 酵母中提高的寡糖产生 - Google Patents
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Abstract
本文提供了能够产生一种或多种人乳寡糖(HMO)的经遗传修饰的酵母细胞以及制备此类细胞的方法。所述酵母细胞被工程化为包含编码转运蛋白的异源核酸和编码HMO生物合成途径的酶的一种或多种异源核酸。还提供了包含所述公开的经遗传修饰的酵母细胞发酵组合物,以及产生和回收由所述酵母细胞产生的HMO的相关方法。
Description
背景技术
人乳寡糖(HMO)是人乳中第三最丰富的组分,只有乳糖和脂质以较高浓度存在。迄今为止,已在人乳中鉴定了200多种不同种类的HMO。越来越多的证据证明这些乳化合物具有多种健康益处。示例性益处包括促进保护性肠道微生物如双歧杆菌的生长、增加对胃肠道感染的保护、增强免疫系统和改善认知发育。由于在其它乳源(例如牛或山羊)中没有发现HMO,因此HMO的唯一来源传统上一直是母乳。在努力提高婴儿配方食品的营养价值和扩大HMO在儿童和成人营养方面的使用的过程中,人们对这些化合物的合成生产越来越感兴趣。
发明内容
本公开至少部分地基于以下发现:各种三磷酸腺苷(ATP)结合盒(ABC)转运蛋白多肽表现出跨细胞膜输出人乳寡糖(HMO)的能力。此外,目前已经发现,与经遗传修饰以表达一种或多种HMO、但不表达异源ABC转运蛋白的对应物酵母菌株相比,在经遗传修饰以表达一种或多种HMO的酵母菌株中表达这种异源ABC转运蛋白增强HMO的产生。特别地,已经发现相对于经修饰以生物合成HMO、但缺乏异源ABC转运蛋白的对应物酵母菌株,在经遗传修饰以生物合成一种或多种HMO的酵母细胞中表达这种异源ABC转运蛋白不仅增加HMO的总产率,而且提高HMO的纯度。
可与本公开的组合物和方法结合使用的说明性ABC转运蛋白多肽包括具有与SEQID NO:1-27中的任一个具有至少85%同一性的氨基酸序列的那些,以及其功能变体,如本文所述。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQID NO:3中的任一个的序列,或其功能变体,如本文所述。因此,在某些方面,本文提供了修饰宿主生物体以表达转运蛋白多肽的方法,包含此类宿主细胞的组合物,以及使用所述宿主细胞来增强一种或多种HMO的产生的方法。
在一个方面,本文提供了一种经遗传修饰以产生一种或多种HMO的酵母细胞,其中所述酵母细胞包含(i)编码ABC转运蛋白多肽的异源核酸;和(ii)各自独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸。
在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖2'-岩藻糖基乳糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少95%氨基酸序列同一性。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:1-27中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ IDNO:3具有至少95%同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖乳-N-新四糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ IDNO:28-55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ IDNO:28-38和55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-38和55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ IDNO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出人寡核苷酸6'-唾液乳糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99-102中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-102中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99和100中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99和100中的任一个的氨基酸序列。
在一些实施方案中,编码所述ABC转运蛋白多肽的异源核酸被整合至酵母细胞的基因组中,和/或各自独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸。在一些实施方案中,编码所述ABC转运蛋白多肽的异源核酸和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸例如由一种或多种质粒以游离体形式编码。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括2'岩藻糖基乳糖;因此,例如,由独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸编码的酶可包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括3-岩藻糖基乳糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括3-岩藻糖基乳糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括乳-N-四糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,3-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括乳-N-新四糖;因此,例如由一种或多种异源核酸编码的酶可包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,4-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括3'-唾液乳糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括6'-唾液乳糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括二岩藻糖基乳糖;因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶可包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和α-1,3-岩藻糖基转移酶中的一种或多种。
在一些实施方案中,(i)编码ABC转运蛋白多肽的异源核酸的表达,和/或(ii)编码HMO生物合成途径的至少一种酶的至少一种异源核酸的表达由诱导型启动子驱动或由对小分子有反应的启动子的活性负调控。
在一些实施方案中,所述酵母细胞还包含编码将乳糖转运至酵母细胞中的蛋白质的异源核酸。在一些实施方案中,所述蛋白质是乳糖通透酶。在一些实施方案中,所述蛋白质是乳糖转运蛋白。
在一些实施方案中,所述酵母细胞是酵母属种或克鲁维酵母属种。在一些实施方案中,所述酵母细胞是克鲁维酵母属种细胞。
在一些实施方案中,所述酵母细胞是酿酒酵母细胞,其在特定实施方案中可包含编码乳糖通透酶的异源核酸。在一些实施方案中,所述酵母细胞是马克斯克鲁维酵母(Kluveromyces marxianus)细胞,其在特定实施方案中还可包含编码β-半乳糖苷酶的核酸的至少一部分的缺失。
在另一方面,本公开提供了一种产生一种或多种HMO的方法,所述方法包括在培养基中在适合于如本文所述(例如前述段落中的任一者中所述)的经遗传修饰的酵母细胞产生所述一种或多种HMO的条件下培养所述酵母细胞的群体。在一些实施方案中,所述培养基包含蔗糖和乳糖,其中,例如,所述蔗糖与所述乳糖的质量比小于40。在一些实施方案中,所述方法包括,在培养之前,使经遗传修饰的酵母细胞群体在包含小分子的生长培养基中生长,其中例如,一种或多种核酸中的至少一种的表达由对所述小分子有反应的启动子的活性负调控,并且其中例如,在培养期间培养基中所述小分子的浓度足够低以致所述启动子不再具有活性。在一些实施方案中,所述方法还包括调节蔗糖与乳糖的质量比,从而改变一种或多种HMO中的至少一种的产生。
在另一方面,本文提供了一种发酵组合物,所述发酵组合物包含经遗传修饰的酵母细胞群体,所述经遗传修饰的酵母细胞群体包含如本文所述(例如,如上文所述)的酵母细胞;以及包含由所述酵母细胞产生的一种或多种HMO的培养基。可从所述发酵组合物中回收所述一种或多种HMO。在一些实施方案中,从所述发酵组合物中回收所述一种或多种HMO的方法包括从所述培养基中分离所述经遗传修饰的酵母细胞群体的至少一部分;使所述分离的酵母细胞与加热的水性洗涤液接触;以及从所述分离的酵母细胞中除去所述洗涤液。在一些实施方案中,所述加热的水性洗涤液具有大于48℃的温度。在一些实施方案中,分离步骤和除去步骤中的一者或两者包括离心。在一些实施方案中,所述培养基和洗涤液一起包含至少70质量%的由所述酵母细胞产生的一种或多种HMO中的至少一种。
在另一方面,本文提供了一种对酵母细胞进行遗传修饰以产生一种或多种HMO的方法,所述方法包括:(a)(i)引入编码ABC转运蛋白的异源核酸;和(ii)将各自独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸引入所述酵母细胞中;或(b)将编码ABC转运蛋白多肽的异源核酸引入所述酵母细胞中,其中所述酵母细胞包含各自独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出2'-岩藻糖基乳糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白具有与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:1-27中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白多肽包含与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3具有至少95%同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出乳-N-新四糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28-38和55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-38和55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白输出6'-唾液乳糖。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99-102中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-102中的任一个的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含与SEQ ID NO:99和100中的任一个具有至少95%(例如,96%、97%、98%或99%)同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中,所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99和100中的任一个的氨基酸序列。
在一些实施方案中,编码所述ABC转运蛋白多肽的异源核酸被整合至酵母细胞的基因组中,和/或各自独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸被整合至酵母细胞的基因组中。在一些实施方案中,编码所述ABC转运蛋白多肽的异源核酸和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸例如由一种或多种质粒以游离体形式编码。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括2'岩藻糖基乳糖;并且因此,例如,由独立地编码HMO生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸编码的酶可包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合成酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括3-岩藻糖基乳糖;并且因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括乳-N-四糖;并且因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,3-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括乳-N-新四糖;并且因此,例如由一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,4-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括3'-唾液乳糖;并且因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括6'-唾液乳糖;并且因此,例如,由一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶中的一种或多种。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括二岩藻糖基乳糖。在一些实施方案中,所述一种或多种HMO包括二岩藻糖基乳糖,并且由一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和α-1,3-岩藻糖基转移酶中的一种或多种。在一些实施方案中,编码所述ABC转运蛋白的异源核酸的表达由诱导型启动子驱动或由对小分子有反应的启动子的活性负调控。在一些实施方案中,由一种或多种异源核酸编码的酶的表达由诱导型启动子驱动或由对小分子有反应的启动子的活性负调控。
在一些实施方案中,所述酵母细胞是酵母属种或克鲁维酵母属种。在一些实施方案中,所述酵母细胞是酿酒酵母细胞。在一些实施方案中,由一种或多种异源核酸编码的酶还包括乳糖转运蛋白或乳糖通透酶。在一些实施方案中,所述酵母细胞是马克斯克鲁维酵母细胞。在一些实施方案中,所述酵母细胞是酿酒酵母细胞,其在特定实施方案中可包含编码乳糖通透酶的异源核酸。在一些实施方案中,所述酵母细胞是马克斯克鲁维酵母细胞,其在特定实施方案中还可包含编码β-半乳糖苷酶的核酸的至少一部分的缺失。
附图说明
图1提供说明候选转运蛋白的输出蛋白活性的数据。经历修饰以表达候选转运蛋白的亲本菌株是Y51018。
图2提供说明输出活性的数据,其中所述数据表示为2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)与二岩藻糖基乳糖(DFL)的比率。2'-FL与DFL比率的增加表明更多的2'-FL正在被输出。
图3提供来自评估输出蛋白多肽的过表达对细胞生长(光密度,SSOD)的影响的实验的数据。
图4提供说明在微发酵条件下过表达输出蛋白多肽的菌株的2'-FL和DFL产生的数据。
图5提供说明当在生物反应器中生长时,与亲本菌株相比,过表达输出蛋白多肽的菌株的2'-FL和DFL产生的数据。
图6提供说明相对于表达输出蛋白多肽的菌株中与细胞相关的2'-FL的平均量,上清液中2'-FL的平均量的数据。
图7是示出与具有YOR1过表达的酵母菌株相比,不含异源ABC转运蛋白的对照酵母菌株的氧摄取速率(mmol/L/hr)(图7A)和随时间推移产生的2'-FL的量(g/kg)(图7B)的图。
图8是示出对于从113种转运蛋白基因文库中鉴定的前44种最高性能ABC转运蛋白中的每一种,通过细胞密度(SSOD)归一化的乳-N-新四糖(LNnT)滴度的增加倍数的图。转运蛋白基因获自真菌来源并根据下文实施例2中阐述的方法使用微量滴定板测定在酵母细胞中进行筛选。每个数据点都是盒形图,其示出乳-N-新四糖滴度的中值和四分位数间距值。标记数据点以指示每种酵母菌株被修饰以表达的转运蛋白的氨基酸序列。x轴左侧的盒形数据点表示没有表达异源转运蛋白的亲本酵母菌株的重复测试(灰色)。
图9是示出对于从94种转运蛋白基因文库中鉴定的前29种最高性能ABC转运蛋白中的每一种,通过细胞密度(SSOD)归一化的LNnT滴度的增加倍数的图。转运蛋白基因从酿酒酵母YOR1同源物的序列文库获得,并根据下文实施例2中阐述的方法使用微量滴定板测定在酵母细胞中进行筛选。每个数据点都是盒形图,其示出乳-N-新四糖滴度的中值和四分位数间距值。标记数据点以指示每种酵母菌株被修饰以表达的转运蛋白的氨基酸序列。x轴左侧的盒形数据点表示没有表达异源转运蛋白的亲本酵母菌株的测试。
图10提供说明由过表达不同ABC转运蛋白的酵母菌株产生的LNnT的量(以g/kg为单位)(上图),以及产生的LNnT与产生的对-乳-N-新六糖(LNnH)的量相比的比率)(下图)的数据。
图11A和11B是示出各种酵母菌株在全细胞培养液(图11A)和上清液(图11B)中的LNnT(以g/kg为单位)的图。所测试的菌株包括(i)不表达异源ABC转运蛋白的亲本菌株,(ii)表达多形汉逊酵母(H.polymorpha)YBT1转运蛋白(SEQ ID NO:55)的菌株,和(iii)表达酿酒酵母YOR1转运蛋白(SEQ ID NO:32)的菌株。
图12提供说明如通过质谱法鉴定的所产生的6'-唾液乳糖(6'-SL)的量,以及从309种转运蛋白的文库筛选的具有ABC转运蛋白多肽过表达的酵母菌株中的细胞生长(光密度,SSOD)的数据。与没有转运蛋白的亲本菌株相比,显示>25%滴度提高的具有ABC转运蛋白的菌株以方框指示。
图13提供说明如通过质谱法鉴定的所产生的6'-SL的量,以及从先前筛选鉴定的过表达最高性能转运蛋白的酵母菌株中的细胞生长(光密度,SSOD)的数据。与没有转运蛋白的亲本菌株相比,显示>25%滴度提高的具有ABC转运蛋白的菌株以方框示出。
图14是示出在高复制质谱测定中,与没有转运蛋白的亲本菌株相比,先前显示6'-SL的>25%产生的4种菌株的细胞内和细胞外6’-SL量(g/kg蔗糖)的图。对照菌株在框中示出。
具体实施方式
术语
如在本公开的上下文中使用的,“人乳寡糖ABC转运蛋白多肽”,在本文中也称为“HMO ABC转运蛋白”或“HMO转运蛋白”,是指目前已发现增加由重组酵母细胞产生的一种或多种HMO的输出的ATP结合盒(ABC)转运蛋白多肽,所述重组酵母细胞经工程化以表达HMO生物合成途径的一种或多种酶。术语“人乳寡糖ABC转运蛋白多肽”和“HMO ABC转运蛋白”涵盖本文所述的特定多肽的生物活性变体、等位基因、突变体和种间同源物。编码HMO ABC转运蛋白多肽(例如SEQ ID NO:1、2或3;SEQ ID NO:4-27中的任一个或SEQ ID NO:28-98中的任一个)的核酸是指基因、前体mRNA、mRNA等,包括编码本文所述的特定氨基酸序列(例如SEQID NO:1-3;SEQ ID NO:4-27中的任一个,SEQ ID NO:28-98中的任一个;或SEQ ID NO:99-126中的任一个)的变体、等位基因、突变体和种间同源物的核酸。
如本文所用的术语“ABC转运蛋白”和“ATP结合盒转运蛋白”是指作为在所有生命的界中发现的大超家族的成员的蛋白质,所述蛋白质负责诸如药物、离子、代谢物、脂质、维生素和有机化合物(例如,HMO)的化合物跨细胞膜的转运。充当输出蛋白的ABC转运蛋白可将这些化合物从细胞质向外转运至细胞外环境中,而输入蛋白将化合物转运至细胞质中。
本文使用术语“人乳寡糖”和“HMO”来指一组近200种已鉴定的糖分子,所述糖分子被发现是人母乳中第三最丰富的组分。人母乳中的HMO是游离的、难消化的碳水化合物的复杂混合物,具有许多不同的生物学作用,包括促进功能性婴儿免疫系统的发育。HMO包括但不限于岩藻糖基化的寡糖,如2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和二岩藻糖基乳糖;半乳糖化的寡糖;唾液酸化的寡糖;如3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖;糖基化的寡糖;是中性的,如乳-N-四糖和乳-N-新四糖;并且还可包括葡萄糖、半乳糖、唾液酸或N-乙酰氨基葡萄糖。
术语“多核苷酸”和“核酸”可互换使用,并且是指从5'至3'端阅读的脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸碱基的单链或双链聚合物。如在本发明中使用的核酸通常将含有磷酸二酯键,尽管在一些情况下,可使用核酸类似物,所述核酸类似物可具有替代主链,包括例如氨基磷酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯或O-甲基亚磷酰胺键联(参见Eckstein,Oligonucleotides and Analogues:A Practical Approach,Oxford University Press);正性主链;非离子主链和非核糖主链。核酸或多核苷酸还可包括允许聚合酶正确通读的经修饰的核苷酸。“多核苷酸序列”或“核酸序列”包括呈单独的单链或呈双链体形式的核酸的有义链和反义链两者。如本领域技术人员将理解的,单链的描述也定义互补链的序列;因此,本文所述的序列也提供所述序列的互补序列。除非另外指示,否则特定核酸序列也隐含地涵盖其变体(例如,简并密码子取代)和互补序列,以及明确指示的序列。核酸可以是DNA(基因组和cDNA两者)、RNA或杂合体,其中核酸可包含脱氧核糖核苷酸和核糖核苷酸的组合,以及碱基的组合,所述碱基包括尿嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶、胞嘧啶、鸟嘌呤、肌苷、黄嘌呤次黄嘌呤、异胞嘧啶、异鸟嘌呤等。除非另有说明,否则核酸序列以5'至3'方向呈现。
如本文所用,术语“多肽”、“肽”和“蛋白质”可互换使用来指氨基酸残基的聚合物。所述术语涵盖任何长度的氨基酸链,包括全长蛋白质,其中氨基酸残基通过共价肽键连接。
相对于参考多肽序列的“序列同一性百分比(%)”被定义为在比对序列并引入空位(如果需要)以实现最大序列同一性百分比并且不将任何保守取代视为序列同一性的部分之后,候选序列中与参考多肽序列中的氨基酸残基相同的氨基酸残基的百分比。用于确定氨基酸序列同一性百分比目的的比对可以本领域技术范围内的多种方式实现,例如,使用公开可用的计算机软件,诸如BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)软件。本领域技术人员可确定用于比对序列的适当参数,包括实现在所比较序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。
可用于确定多肽是否与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:28-32和SEQ ID NO:55中的任一个或与另一多肽参考序列如SEQ ID NO:4-27、32-54、56-98和99-126中的任一个具有序列同一性的示例性算法是BLAST算法,其描述于Altschul等人,1990,J.Mol.Biol.215:403-410中,所述文献以引用的方式并入本文。用于执行BLAST分析的软件是通过国家生物技术信息中心可公开获得的(可在万维网ncbi.nlm.nih.gov/获得)。对于氨基酸序列,BLASTP程序使用字长(W)为3、期望值(E)为10、以及BLOSUM62评分矩阵作为默认值(参见Henikoff和Henikoff,1989,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89:10915)。可使用的其它程序包括Needleman-Wunsch程序,J.Mol.Biol.48:443-453(1970),使用BLOSUM62、空位开始罚分7和空位延伸罚分1;和空位BLAST 2.0(参见Altschul,等人1997,Nucleic Acids Res.,25:3389-3402)。尽管可采用各种算法来确定同一性百分比,但出于本文的目的,使用序列比较计算机程序BLASTP(蛋白质-蛋白质BLAST算法)使用默认参数生成氨基酸序列同一性%值。
如果两个序列在比较窗口或指定区域上进行比较和比对以获得最大一致性(如使用如上文所述的以下序列比较算法之一或通过手动比对和目视检查所测量)时,具有指定百分比的相同的氨基酸残基或核苷酸(即,在指定区域上,或者当未指定时在整个序列上,具有60%同一性,任选地65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%同一性),则两个序列是“基本上同一的”。任选地,同一性存在于长度为至少约50个核苷酸(或20个氨基酸)的区域上,或者更优选地长度为100至500或1000或更多个核苷酸(或50、100或200或更多个氨基酸)的区域上。
与参考序列基本相同的核酸或蛋白质序列包括“经保守修饰的变体”。关于特定核酸序列,经保守修饰的变体是指编码相同或基本上相同的氨基酸序列的那些核酸,或者当核酸并不编码氨基酸序列时,是指基本上相同的序列。由于遗传密码的简并性,很多功能上相同的核酸编码任何给定蛋白质。例如,密码子GCA、GCC、GCG和GCU都编码氨基酸丙氨酸。因此,在丙氨酸由密码子指定的每个位置上,密码子可变成所描述的相应密码子中的任一个,而不改变所编码的多肽。此类核酸变异是“沉默变异”,所述变异使经保守修饰的变异的一个种类。本文中编码多肽的每个核酸序列还描述每种可能的核酸沉默变异。技术人员将认识到,核酸中的每个密码子(除了AUG,它通常是甲硫氨酸的唯一密码子)可被修饰以产生功能上相同的分子。因此,编码多肽的核酸的每个沉默变异均暗含于每个描述的序列中。
关于氨基酸序列,本领域的技术人员应认识到,改变所编码序列中的单一氨基酸或较小百分比氨基酸的核酸、肽、多肽或蛋白质序列的个别取代是“经保守修饰的变体”,其中所述改变导致氨基酸被化学上相似的氨基酸取代。提供功能上相似的氨基酸的保守性取代表是本领域中熟知的。以这种方式限定的氨基酸组的实例可包括:“带电/极性组”,包括Glu(谷氨酸或E)、Asp(天冬氨酸或D)、Asn(天冬酰胺或N)、Gln(谷氨酰胺或Q)、Lys(赖氨酸或K)、Arg(精氨酸或R)和His(组氨酸或H);“芳香族或环状组”,包括Pro(脯氨酸或P)、Phe(苯丙氨酸或F)、Tyr(酪氨酸或Y)和Trp(色氨酸或W);和“脂肪族组”,包括Gly(甘氨酸或G)、Ala(丙氨酸或A)、Val(缬氨酸或V)、Leu(亮氨酸或L)、Ile(异亮氨酸或I)、Met(甲硫氨酸或M)、Ser(丝氨酸或S)、Thr(苏氨酸或T)和Cys(半胱氨酸或C)。在每个组内,也可鉴定子组。例如,在pH 7时,带电/极性氨基酸的组可细分为亚组,包括:“带正电亚组”,包括Lys、Arg和His;“带负电亚组”,包括Glu和Asp;以及“极性亚组”,包括Asn和Gln。在另一个实例中,芳族或环状组可细分为亚组,包括:“氮环亚组”,包括Pro、His和Trp;和“苯基亚组”,包括Phe和Tyr。在另一个其它实例中,脂肪族组可细分为亚组,包括:“大脂肪族非极性亚组”,包括Val、Leu和Ile;“脂肪族微极性亚组”,包括Met、Ser、Thr和Cys;以及“小残基亚组”,包括Gly和Ala。保守突变的实例包括上述亚组内氨基酸的氨基酸取代,如但不限于:用Lys取代Arg或反之亦然,使得可维持正电荷;用Glu取代Asp或反之亦然,使得可维持负电荷;用Ser取代Thr或反之亦然,使得可维持游离--OH;以及用Gln取代Asn或反之亦然,使得可维持游离--NH2。以下六组各自含有进一步提供彼此的说明性保守性取代的氨基酸。1)Ala、Ser、Thr;2)Asp、Glu;3)Asn、Gln;4)Arg、Lys;5)Ile、Leu、Met、Val;和6)Phe、Try和Trp(参见,例如,Creighton,Proteins(1984))。
如本文所用,术语“异源”是指自然界中通常不存在的物质。术语“异源核酸”是指自然界中给定细胞中通常不存在的核酸。异源核酸可以是:(a)对其宿主细胞而言是外来的,即对于宿主细胞而言是外源的,使得宿主细胞不天然含有所述核酸;(b)在宿主细胞中天然存在,即对宿主细胞而言是内源的或天然的,但在细胞中以非天然量存在(即,比宿主细胞中天然存在的更多或更少的量);(c)天然存在于宿主细胞中,但位于其天然基因座之外。“异源”多肽是指由“异源核酸”编码的多肽。因此,例如,“异源”多肽可由宿主细胞天然产生,但由已通过遗传工程化引入宿主细胞中的异源核酸编码。例如,“异源”多肽可包括其中内源多肽由表达构建体产生并且与由宿主细胞产生的多肽的天然水平相比在宿主细胞中过表达的实施方案。
如本文所用,在将核酸或蛋白质引入宿主细胞的上下文中的术语“引入”是指导致宿主细胞内存在异源核酸或多肽的任何过程。例如,所述术语涵盖引入编码目标核酸(例如,RNA分子)或目标多肽并引起RNA分子转录和多肽翻译的核酸分子(例如,质粒或线性核酸)。所述术语还涵盖将编码RNA分子或多肽的核酸整合到祖细胞的基因组中。然后使核酸通过随后的世代传给宿主细胞,从而例如使编码RNA指导的核酸内切酶的核酸“预整合”至宿主细胞基因组中。在一些情况下,引入是指将核酸或多肽从宿主细胞外部易位至宿主细胞内部。考虑了将核酸、多肽和其它生物分子引入宿主细胞中的各种方法,包括但不限于电穿孔、与纳米线或纳米管接触、原生质球法、PEG 1000介导的转化、基因枪、醋酸锂转化、氯化锂转化等。
如本文所用,术语“转化”是指由于将外源性遗传物质(例如核酸)引入宿主细胞中而导致的宿主细胞的遗传改变。
如本文所用,术语“基因”是指参与产生或编码多肽链的DNA区段。它可包括编码区(前导序列和尾随序列)之前和之后的区域以及在单个编码区段(外显子)之间的插入序列(内含子)。可替代地,术语“基因”可指参与产生或编码非翻译RNA,如rRNA、tRNA、gRNA或微小RNA的DNA区段。
术语“表达盒”或“表达构建体”是指当引入宿主细胞中时,分别引起RNA或多肽的转录和/或翻译的核酸构建体。在转基因表达的情况下,本领域技术人员将认识到,插入的多核苷酸序列不必相同,而是可仅与它所源自的基因的序列基本上相同。如本文所解释的,这些基本上相同的变体通过提及特定核酸序列而具体地涵盖。表达盒的一个实例是多核苷酸构建体,所述多核苷酸构建体包含编码用于本发明的多肽的多核苷酸序列,所述多核苷酸序列可操作地连接至启动子,例如其天然启动子,其中将表达盒引入异源微生物中。在一些实施方案中,表达盒包含编码本发明多肽的多核苷酸序列,其中将所述多核苷酸靶向微生物基因组中的位置,以使得所述多核苷酸序列的表达由存在于微生物中的启动子驱动。
如本发明的上下文中使用的术语“宿主细胞”是指微生物,如酵母,并且包括包含如本文所述的异源载体或异源多核苷酸的单个细胞或细胞培养物。宿主细胞包括单一宿主细胞的子代,并且所述子代可能由于天然、偶然或故意突变和/或改变而不一定与初始亲本细胞完全相同(在形态方面或在总DNA互补物方面)。宿主细胞包括其中已引入本发明的重组载体或异源多核苷酸的细胞,包括通过转化、转染等。
如本文所用,术语“启动子”是指可指导核酸的转录的核酸控制序列。启动子包括靠近转录起始位点的必要核酸序列。启动子还任选地包括远端增强子或抑制子元件,其可位于离转录起始位点远至数千碱基对的位置。
如本文所用,术语“遗传开关”是指一种或多种遗传元件,其允许酶(例如催化人乳寡糖生物合成途径的反应的酶)的受控表达。例如,遗传开关可包括与编码生物合成酶的一种或多种基因可操作连接的一种或多种启动子,或与调控一种或多种生物合成酶的表达的转录调控因子可操作连接的一种或多种启动子。
如本文所用,术语“可操作地连接”是指核酸序列之间的功能性键联,使得序列编码所需功能。例如,当连接的启动子和/或调控区在功能上控制编码序列的表达时,目标基因的编码序列,例如ABC HMO转运蛋白多肽与其启动子和/或调控序列可操作的连接。它还指编码序列之间的连接,使得所述编码序列可由相同的连接启动子和/或调控区控制;编码序列之间的这种连接也可称为同框连接或连接在同一编码框中。“可操作地连接”还指功能性但非编码序列的连接,如自主增殖序列或复制起点。当此类序列能够执行它们的正常功能时,例如,使携带所述序列的载体能够在宿主细胞中复制、繁殖和/或分离,则此类序列处于可操作的连接。
在增加由如本文所述的经遗传修饰的酵母产生一种或多种HMO的上下文中的术语“增强的”是指与产生至少一种HMO、但不具有表达ABC转运蛋白的遗传修饰的对照对应物酵母细胞相比,经遗传修饰以表达本文所述的ABC转运蛋白(例如,SEQ ID NO:1、2、3、28、29、30、31、32或55的ABC转运蛋白或其功能变体;或SEQ ID NO:4-27、33-54、56-98和99-126中的任一个的ABC转运蛋白,或其功能变体)的宿主细胞产生至少一种HMO的增加。与对照细胞相比,至少一种HMO的产生通常提高至少5%、或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多。
如本文关于非天然ABC转运蛋白多肽在不天然表达ABC转运蛋白多肽的宿主细胞中的表达所用,术语“表达”和“过表达”可互换使用。
如本说明书和随附权利要求书中所用,除非上下文另外明确指示,否则单数形式的“一(个/种)”和“所述”包括复数提及形式。
如本文所用,术语“约”在本文中用于表示为所列举值的±10%的值。
修饰酵母细胞以增强一种或多种HMO的产生
概述
ABC转运蛋白
ATP结合盒(ABC)转运蛋白多肽,称为“ABC”转运蛋白,广泛存在于所有生命形式中,并且其特征在于两个核苷酸结合结构域(NBD)和两个跨膜结构域(TMD)。ABC转运蛋白的功能是跨细胞膜转运诸如药物、离子、代谢物、脂质、维生素和有机化合物的化合物。不受机制或理论的限制,转运通常由NBD上的ATP水解驱动,从而导致TMD的构象变化。这导致从细胞内部和外部交替进入,进行跨脂质双层的单向转运。所有ABC转运蛋白的共同点是参与核苷酸结合的特征序列或基序LSGGQ。大多数真核生物ABC转运蛋白家族成员的功能是指导化合物从膜的细胞质侧向外输出。因此,ABC转运蛋白可异源表达以从细胞(如酵母细胞)输出化合物。多种细菌和真核生物ABC转运蛋白的X射线晶体结构测定对ATP水解驱动的转运机制有了更深入的了解。
人乳寡糖(HMO)ABC转运蛋白
ABC转运蛋白可表现出底物特异性,主要作用于一种特定的底物或其结构变体。ABC转运蛋白的底物特异性取决于ABC转运蛋白的结构和氨基酸序列。目前已发现一些ABC转运蛋白能够跨细胞膜输出HMO。因此,本公开提供了现已发现具有HMO转运蛋白性质的ABC转运蛋白。本文提供的ABC转运蛋白产生有益的生物合成性质,因为目前已发现这些转运蛋白不仅引起提高的HMO产生,而且改进HMO产品纯度。因此,本文提供的ABC转运蛋白可在酵母细胞中异源表达以增加由重组酵母细胞产生的一种或多种HMO的输出,所述重组酵母细胞经工程化以表达HMO生物合成途径的一种或多种酶。
可与本文所述的组合物和方法结合使用的说明性ABC转运蛋白多肽序列包括但不限于SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:99或SEQ ID NO:100,以及其功能变体。另外的说明性ABC转运蛋白多肽序列是SEQ ID NO:4-27、33-54、56-98和101-126,或其功能变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:1-27中的任一个的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ IDNO:1-27中的任一个的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:1-27中的任一个具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28-100中的任一个具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:28-98中的任一个具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:28-55中的任一个的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ IDNO:28-55中的任一个的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:28-55中的任一个具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:1具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:1具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:1的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:1具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:1具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:2具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:2具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:2的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:2具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:2具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:3具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:3具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:3具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:3具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:4-27中的任一个的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:4-27中的任一个具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:4-27中的任一个具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ IDNO:4-27中的任一个的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:4-27中的任一个具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:4-27中的任一个具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:28具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:28具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:28具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:29的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:29具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:29具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:29的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:29具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:29具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:30的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:30具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:30具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:30的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:30具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:30具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:31的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:31具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:31具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:31的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:31具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:31具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:32具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:32具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:32的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:32具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:32具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:55的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:55具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:55具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:55的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:55具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:55具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:99-126中的任一个具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:99的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:99具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:99具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:99的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:99具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:99具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:100的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:100具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:100具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:100的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:100具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:100具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:101的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:101具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:101具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:101的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:101具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:101具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
在一些实施方案中,酵母宿主细胞根据本发明经遗传修饰以表达具有SEQ ID NO:102的氨基酸序列的ABC转运蛋白多肽,或与SEQ ID NO:102具有实质同一性的生物活性变体。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:102具有至少70%、或至少75%、80%或85%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:102的氨基酸序列具有至少90%、或至少91%、92%、93%或94%同一性。在一些实施方案中,所述变体与SEQ ID NO:102具有至少95%同一性。如本文所用,术语“变体”涵盖相对于SEQ ID NO:102具有一个或多个取代、缺失或插入的生物活性多肽。因此,术语“变体”包括生物活性片段以及取代变体。
ABC转运蛋白活性可使用任何数量的测定来进行评估,包括评价酵母细胞菌株对至少一种HMO的总体产生的测定。例如,通过与已知的标准浓度进行比较并通过离子交换色谱进行分析,通过定量输入发酵罐中的糖并测量残留的蔗糖水平以及成分葡萄糖和果糖单体来计算生产产率。因此,例如,通过比较2'-FL输出与蔗糖输入来评估2'-FL的产率。在一些实施方案中,通过使用离子交换色谱(IC)定量所进料的总蔗糖和所产生的总2'-岩藻糖基乳糖来测量经遗传修饰的酵母菌株的2'-岩藻糖基乳糖的生产产率。将产率报告为g 2'-岩藻糖基乳糖/g蔗糖。也可采用任何其它允许本领域技术人员评估ABC转运蛋白活性的方法。
在一些实施方案中,当在宿主细胞中表达时,与包含除表达异源ABC转运蛋白多肽的修饰以外相同遗传修饰的相同菌株的对应物宿主细胞相比,ABC转运多肽使HMO产生,例如2'-岩藻糖基乳糖产生增加至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少45%、至少50%或更高。在一些实施方案中,当在经修饰以表达一种或多种HMO的宿主细胞中表达时,具有SEQ ID NO:1、2或3的氨基酸序列的多肽或与SEQ ID NO:1、2或3具有至少70%、75%、80%、85%、90%或至少95%同一性的其变体的表达使HMO产生(例如,2'-岩藻糖基乳糖产生)增加至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少45%、至少50%或更高。在一些实施方案中,当在经修饰以表达一种或多种HMO的宿主细胞中表达时,具有SEQ ID NO:4-27中的任一个的氨基酸序列的多肽或与SEQ ID NO:4-27中的任一个具有至少70%、75%、80%、85%、90%或至少95%同一性的其变体的表达使HMO产生(例如2'-岩藻糖基乳糖产生)增加至少10%、至少20%、至少30%、至少40%、至少45%、至少50%或更高。
经遗传修饰以产生HMO的酵母
本文提供了能够产生一种或多种HMO的经遗传修饰的酵母细胞,所述酵母细胞被进一步修饰以表达异源ABC转运多肽,例如SEQ ID NO:1、2或3,或其生物活性变体;或表达异源ABC转运多肽,例如SEQ ID NO:4-27中的任一个,或其生物活性变体。此类酵母细胞包含各自独立地编码HMO生物合成途径的酶的一种或多种异源核酸;和编码介导HMO的输出的输出蛋白的异源核酸,所述输出蛋白例如ABC转运蛋白,如包含SEQ ID NO:1、2和3中的任一个;和SEQ ID NO:4-27中的任一个的氨基酸的多肽;或其变体。在一些实施方案中,所提供的酵母细胞的生物合成途径从诸如葡萄糖或蔗糖的外部糖产生GDP-岩藻糖,并且不从外部岩藻糖产生GDP-岩藻糖。在其它实施方案中,本公开的经遗传修饰的酵母细胞包含编码岩藻糖激酶的异源核酸,岩藻糖激酶是用于将岩藻糖转化为GDP-岩藻糖的替代途径中的酶。
在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞能够产生UDP-葡萄糖HMO前体。活化的糖UDP-葡萄糖由焦磷酸基团、戊糖核糖、葡萄糖和核碱基尿嘧啶组成。UDP-葡萄糖由酵母细胞天然产生,并且其产生水平可随着例如磷酸葡萄糖变位酶2(PGM2)或UTP葡萄糖-1-磷酸尿苷酰基转移酶(UGP1)的过表达而增加。
在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞能够产生UDP-半乳糖HMO前体。活化的糖UDP-半乳糖由焦磷酸基团、戊糖核糖、半乳糖和核碱基尿嘧啶组成。UDP-半乳糖由酵母细胞天然产生,并且其产生水平可随着例如UDP-葡萄糖4-差向异构酶(GAL10)的过表达而增加。
在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞能够产生UDP-N-乙酰氨基葡萄糖HMO前体。活化的糖UDP-N-乙酰氨基葡萄糖由焦磷酸基团、戊糖核糖、N-乙酰氨基葡萄糖和核碱基尿嘧啶组成。UDP-N-乙酰氨基葡萄糖由酵母细胞天然产生,并且其产生水平可随着例如UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶的表达或例如6-磷酸氨基葡萄糖N-乙酰基转移酶(GNA1)或磷酸乙酰氨基葡萄糖变位酶(PCM1)的过表达而增加。
在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞能够产生GDP-岩藻糖HMO前体。活化的糖GDP-岩藻糖由焦磷酸基团、戊糖核糖、岩藻糖和核碱基鸟嘌呤组成。GDP-岩藻糖不由酵母细胞天然产生,并且可通过引入例如,例如来自大肠杆菌的GDP-甘露糖4,6-脱水酶和例如来自拟南芥的GDP-L-岩藻糖合酶来实现其产生。
在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞能够产生CMP-唾液酸HMO前体。活化的糖CMP-唾液酸由焦磷酸基团、戊糖核糖、唾液酸和核碱基胞嘧啶组成。CMP-唾液酸不由酵母细胞天然产生,并且可通过引入例如,例如来自空肠弯曲杆菌的CMP-Neu5Ac合成酶、例如来自空肠弯曲杆菌的唾液酸合酶和例如来自空肠弯曲杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶来实现其产生。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母能够产生2'-岩藻糖基乳糖。除了编码一种或多种上述酶的一种或多种异源核酸外,酵母还可包含编码例如来自大肠杆菌的GDP-甘露糖4,6-脱水酶、例如来自拟南芥的GDP-L-岩藻糖合酶、例如来自幽门螺杆菌的α-1,2-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶(例如α-1,3-岩藻糖苷酶)中的一种或多种的一种或多种异源核酸。在一些实施方案中,岩藻糖基转移酶来自Candidata moranbacterium或游海假交替单胞菌(Pseudoalteromonas haloplanktis)。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化GDP-甘露糖转化为GDP-4-脱氢-6-脱氧-D-甘露糖的酶(例如GDP-甘露糖4,6-脱水酶)的异源核酸。在一些实施方案中,GDP-甘露糖4,6-脱水酶来自大肠杆菌。其它合适的GDP-甘露糖4,6-脱水酶来源包括,例如但不限于,秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)、智人(Homo sapiens)、拟南芥(Arabidopsis thaliana)、盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)、小家鼠(Musmusculus)、黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)、费氏中华根瘤菌(Sinorhizobiumfredii)HH103、费氏中华根瘤菌NGR234、浮霉菌门细菌(Planctomycetes bacterium)RBG_13_63_9、Silicibacter属种TrichCH4B、Pandoraea vervacti、慢生根瘤菌属种(Bradyrhizobium sp.)YR681、刺骨鱼菌属(Epulopisciumsp.)SCG-B11WGA-EpuloA1、双桅隐杆线虫(Caenorhabditis briggsae)、暂定种Curtissbacteria细菌RIFCSPLOWO2_12_FULL_38_9、假单胞菌属种EpS/L25、梭菌属种KLE 1755、矿山排水宏基因组、硝化螺菌属种(Nitrospirasp.)SG-bin2、灰仓鼠(Cricetulus griseus)、Arthrobacter siccitolerans和Paraburkholderia piptadeniae。在一些实施方案中,GDP-甘露糖脱水酶来自双桅隐杆线虫或大肠杆菌。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化GDP-4-脱氢-6-脱氧-D-甘露糖转化为GDP-L-岩藻糖的酶(例如GDP-L-岩藻糖合酶)的异源核酸。在一些实施方案中,GDP-L-岩藻糖合酶来自拟南芥。其它合适的GDP-L-岩藻糖合酶来源包括,例如但不限于,小家鼠、大肠杆菌K-12、智人、Marinobacter salarius、费氏中华根瘤菌NGR234、稻粳稻栽培种(Oryza sativa Japonica Group)、Micavibrio aeruginosavorus ARL-13、柠檬酸杆菌属种(Citrobactersp.)86、苏门答腊猩猩(Pongo abelii)、秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)、暂定种Staskawiczbacteria细菌RIFCSPHIGHO2_01_FULL_41_41、黑腹果蝇、茎瘤固氮根瘤菌(Azorhizobium caulinodans)ORS 571、暂定种硝化硝化螺菌(Candidatus Nitrospira nitrificans)、Mycobacterium elephantis、迷踪菌门细菌(Elusimicrobia bacterium)RBG_16_66_12、弧菌属种(Vibriosp.)JCM 19231、Planktothrix serta PCC 8927、高温脱硫弧菌属(Thermodesulfovibriosp.)RBG_19FT_COMBO_42_12、厌氧弧菌属(Anaerovibriosp.)JC8、盘基网柄菌和灰仓鼠。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化GDP-L-岩藻糖和乳糖转化为2'-岩藻糖基乳糖的酶(例如α-1,2-岩藻糖基转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,α-1,2-岩藻糖基转移酶来自幽门螺杆菌。在一些实施方案中,岩藻糖基转移酶来自Candidata moranbacterium或游海假交替单胞菌ANT/505。其它合适的α-1,2-岩藻糖基转移酶来源包括,例如但不限于,大肠杆菌、野猪(Sus scrofa)、智人、绿猴(Chlorocebussabaeus)、黑猩猩(Pantroglodytes)、西部低地大猩猩(Gorilla gorilla gorilla)、猕猴(Macaca mulatta)、穴兔(Oryctolagus cuniculus)、猩猩(Pongo pygmaeus)、小家鼠、褐家鼠(Rattusnorvegicus)、秀丽隐杆线虫、白掌长臂猿(Hylobates lar)、家牛(Bos taurus)、黑掌长臂猿(Hylobates agilis)、褐狐猴(Eulemur fulvus)和肝螺杆菌(Helicobacterhepaticus)ATCC 51449。在一些实施方案中,α-1,2-岩藻糖基转移酶的来源是游海假交替单胞菌ANT/505、暂定种moranbacteria细菌、醋杆菌属种CAG:267、普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)、嗜无机物硫卵菌(Sulfurovum lithotrophicum)、细长嗜热聚球藻(Thermosynechococcus elongatus)BP-1、Geobacteruraniireducens Rf4、脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)菌株S23L17、Chromobacterium vaccinii、草螺菌属种(Herbaspirillumsp.)YR522或胆汁螺杆菌(Helicobacter bilis)ATCC 43879。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化二岩藻糖基乳糖转化为2'-岩藻糖基乳糖和岩藻糖的酶(例如α1-3,4-岩藻糖苷酶)的异源核酸。合适的α1-3,4-岩藻糖苷酶来源包括,例如但不限于,多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、长双歧杆菌婴儿亚种、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、干酪乳杆菌(Lactobacilluscasei)、解硫胺素类芽孢杆菌(Paenibacillus thiaminolyticus)、恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)、海栖热袍菌(Thermotoga maritima)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)野油菜致病变种、拟南芥和褐家鼠。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母能够产生3-岩藻糖基乳糖。除了编码一种或多种上述酶的一种或多种异源核酸外,酵母还可包含编码例如来自大肠杆菌的GDP-甘露糖4,6-脱水酶、例如来自拟南芥的GDP-L-岩藻糖合酶、例如来自幽门螺杆菌的α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶(例如α-1,2-岩藻糖苷酶)中的一种或多种的一种或多种异源核酸。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化GDP-L-岩藻糖和乳糖转化为3-岩藻糖基乳糖的酶(例如α-1,3-岩藻糖基转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,α-1,3-岩藻糖基转移酶来自幽门螺杆菌。其它合适的α-1,3-岩藻糖基转移酶来源包括,例如但不限于,智人、大肠杆菌、野猪、绿猴、黑猩猩、西部低地大猩猩、猕猴、穴兔、猩猩、小家鼠、褐家鼠、秀丽隐杆线虫、白掌长臂猿、家牛、黑掌长臂猿、褐狐猴、肝螺杆菌ATCC51449、嗜粘蛋白艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)、脆弱拟杆菌和玉蜀黍(Zea mays)。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母能够产生乳-N-四糖。除了编码一种或多种上述酶的一种或多种异源核酸外,酵母还可包含编码例如来自脑膜炎奈瑟氏菌的β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、例如来自大肠杆菌的β-1,3-半乳糖基转移酶和例如来自大肠杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-二磷酸化酶中的一种或多种的一种或多种异源核酸。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化UDP-N-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖和乳糖转化为乳-N-丙糖II和UDP的酶(例如β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶来自脑膜炎奈瑟氏菌。其它合适的β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶来源包括,例如但不限于,拟南芥、停乳链球菌(Streptococcus dysgalactiae)类马亚种、大肠杆菌(例如大肠杆菌K-12)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)PAO1、智人、小家鼠(Mus musculus)、耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)菌株MC2 155、盘基网柄菌、汉氏驹形杆菌(Komagataeibacterhansenii)、构巢曲霉(Aspergillus nidulans)FGSC A4、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)972h-、粗糙脉孢菌(Neurospora crassa)OR74A、烟曲霉菌(Aspergillusfumigatus)Af293、玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)521、枯草芽孢杆菌枯草亚种菌株168、褐家鼠、单核细胞增多性李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)EGD-e、慢生型大豆根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)、念珠藻属种(Nostocsp.)PCC 7120、沃氏嗜盐富饶菌(Haloferax volcanii)DS2、新月柄杆菌(Caulobactercrescentus)CB15、鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)森林亚种、酒类酒球菌(Oenococcus oeni)、淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)、费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii)谢氏亚种、大肠杆菌O157:H7、伴放线放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans)、高效固氮慢生根瘤菌(Bradyrhizobium diazoefficiens)USDA 110、土拉热弗朗西斯氏菌(Francisellatularensis)新凶手亚种U112、木驹形杆菌(Komagataeibacter xylinus)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)Rd KW20、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)具核亚种ATCC 25586、芽孢杆菌噬菌体(Bacillus phage)SPβ、波萨达斯球孢子菌(Coccidioides posadasii)、欧洲山杨x银白杨(Populus tremula xPopulus alba)、小孢根霉(Rhizopus microsporus)少孢变种、副血链球菌(Streptococcus parasanguinis)、弗氏志贺氏菌(Shigella flexneri)、秀丽隐杆线虫、大麦(Hordeum vulgare)、集胞藻属种(Synechocystissp.)PCC 6803亚株Kazusa、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)RP62A、志贺氏菌属(Shigella)噬菌体SfII、质粒pWQ799、禾谷镰刀菌(Fusariumgraminearum)、苜蓿中华根瘤菌(Sinorhizobium meliloti)1021、小立碗藓(Physcomitrella patens)、鞘氨醇单胞菌属种(Sphingomonassp.)S88、吸水链霉菌井岗亚种5008、黑腹果蝇、致病疫霉、金黄色葡萄球菌金黄亚种Mu50、产黄青霉和赤拟谷盗。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化UDP-半乳糖和乳-N-丙糖II转化为乳-N-四糖和UDP的酶(例如β-1,3-半乳糖基转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,β-1,3-半乳糖基转移酶来自大肠杆菌。其它合适的β-1,3-半乳糖基转移酶来源包括,例如但不限于,拟南芥、停乳链球菌)类马亚种、铜绿假单胞菌PAO1、智人、小家鼠、耻垢分枝杆菌菌株MC2 155、盘基网柄菌、汉氏驹形杆菌、构巢曲霉FGSC A4、粟酒裂殖酵母972h-、粗糙脉孢菌OR74A、烟曲霉菌Af293、玉蜀黍黑粉菌521、枯草芽孢杆菌枯草亚种菌株168、褐家鼠、脑膜炎奈瑟氏菌、单核细胞增多性李斯特氏菌EGD-e、慢生型大豆根瘤菌、念珠藻属种PCC 7120、沃氏嗜盐富饶菌DS2、新月柄杆菌CB15、鸟分枝杆菌森林亚种、酒类酒球菌、淋病奈瑟氏菌、费氏丙酸杆菌谢氏亚种、伴放线放线杆菌、高效固氮慢生根瘤菌USDA110、土拉热弗朗西斯氏菌新凶手亚种U112、木驹形杆菌、流感嗜血杆菌Rd KW20、具核梭杆菌具核亚种ATCC 25586、芽孢杆菌噬菌体SPβ、波萨达斯球孢子菌、欧洲山杨x银白杨、小孢根霉少孢变种、副血链球菌、弗氏志贺氏菌、秀丽隐杆线虫、大麦、集胞藻属种PCC 6803亚株Kazusa、无乳链球菌、葡萄霜霉病菌、表皮葡萄球菌RP62A、志贺氏菌属噬菌体SfII、质粒pWQ799、禾谷镰刀菌、苜蓿中华根瘤菌1021、小立碗藓、鞘氨醇单胞菌属种S88、吸水链霉菌井岗亚种5008、黑腹果蝇、致病疫霉、金黄色葡萄球菌金黄亚种Mu50、产黄青霉和赤拟谷盗。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化N-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖1-磷酸转化为UDP-N-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖的酶(例如,UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶)的异源核酸。在一些实施方案中,UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-二磷酸化酶来自大肠杆菌。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母能够产生乳-N-新四糖。除了编码一种或多种上述酶的一种或多种异源核酸外,酵母还可包含编码例如来自脑膜炎奈瑟氏菌的β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、例如来自脑膜炎奈瑟氏菌的β-1,4-半乳糖基转移酶和例如来自大肠杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-二磷酸化酶中的一种或多种的一种或多种异源核酸。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化UDP-半乳糖和乳-N-丙糖II转化为乳N-新四糖和UDP的酶(例如,β-1,4-半乳糖基转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,β-1,4-半乳糖基转移酶来自脑膜炎奈瑟氏菌。其它合适的β-1,4-半乳糖基转移酶来源包括,例如但不限于,智人、淋病奈瑟氏菌、流感嗜血杆菌、多噬棘阿米巴拟菌病毒(Acanthamoeba polyphagamimivirus)、流感嗜血杆菌Rd KW20、杜克雷嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)35000HP、卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis)、[嗜血杆菌]杜克雷、杀鲑气单胞菌杀鲑亚种(Aeromonas salmonicida subsp.salmonicida)A449和幽门螺杆菌26695。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母能够产生3'-唾液乳糖。除了编码一种或多种上述酶的异源核酸外,酵母还可包含编码以下的异源核酸:例如来自空肠弯曲杆菌的CMP-Neu5Ac合成酶、例如来自空肠弯曲杆菌的唾液酸合酶、例如来自空肠弯曲杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、例如来自大肠杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-二磷酸化酶和例如来自脑膜炎奈瑟氏菌MC58的CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化UDP-N-乙酰基-α-D-氨基葡萄糖转化为N-乙酰基-甘露糖胺和UDP的酶(例如UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶)的异源核酸。在一些实施方案中,UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶来自空肠弯曲杆菌。其它合适的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶来源包括,例如且不限于,智人、褐家鼠、小家鼠、盘基网柄菌、类志贺邻单胞菌(Plesiomonas shigelloides)、枯草芽孢杆菌枯草亚种菌株168、脆弱拟杆菌、嗜热地芽孢杆菌(Geobacillus kaustophilus)HTA426、聚球藻属种CC9311、阿拉斯加鞘氨醇盒菌(Sphingopyxis alaskensis)RB2256、聚球藻属种RS9916、热醋穆尔氏菌(Moorella thermoacetica)ATCC 39073、嗜冷杆菌属种(Psychrobactersp.)1501(2011)、深海王祖农菌(Zunongwangiaprofunda)SM-A87、Thiomicrospira crunogena XCL-2、极地杆菌属种(Polaribactersp.)MED152、坎氏弧菌(Vibrio campbellii)ATCC BAA-1116、Thiomonas arsenitoxydans、维氏硝化杆菌(Nitrobacter winogradskyi)Nb-255、Raphidiopsis brookii D9、意大利嗜热厌氧杆菌(Thermoanaerobacter italicus)Ab9、海滨玫瑰杆菌(Roseobacter litoralis)Och 149、那不勒斯盐硫杆状菌(Halothiobacillus neapolitanus)c2、那不勒斯盐硫杆状菌c2、普通拟杆菌ATCC 8482、深海王祖农菌SM-A87、热醋穆尔氏菌ATCC 39073、多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)E681、裂解烯烃脱硫棒菌(Desulfatibacillumalkenivorans)AK-01、趋磁螺菌(Magnetospirillum magneticum)AMB-1、意大利嗜热厌氧杆菌(Thermoanaerobacter italicus)Ab9、多粘类芽孢杆菌E681、海洋原绿球藻(Prochlorococcus marinus)菌株MIT 9211、变幻罕见小球菌(Subdoligranulumvariabile)DSM 15176、克鲁蒂亚·阿尔兹西达菌(Kordiaalgicida)OT-1、Bizioniaargentinensis JUB59、福赛斯坦纳菌(Tannerellaforsythia)92A2、Thiomonasarsenitoxydans、聚球藻属种BL107、大肠杆菌、坎氏弧菌ATCC BAA-1116、沼泽红假单胞菌(Rhodopseudomonas palustris)HaA2、海滨玫瑰杆菌Och 149、聚球藻属种CC9311、变幻罕见小球菌DSM 15176、Bizionia argentinensis JUB59、月形单胞菌属种(Selenomonassp.)口腔分类群149菌株67H29BP、普通拟杆菌ATCC 8482、克鲁蒂亚·阿尔兹西达菌OT-1、裂解烯烃脱硫棒菌AK-01、Thermodesulfovibrio yellowstonii DSM 11347、Desulfovibrio aespoeensis Aspo-2、聚球藻属种BL107和DesulfovibrioaespoeensisAspo-2。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化N-乙酰基-甘露糖胺和磷酸烯醇丙酮酸转化为N-乙酰神经氨酸的酶(例如唾液酸合酶)的异源核酸。在一些实施方案中,唾液酸合酶来自空肠弯曲杆菌。其它合适的唾液酸合酶来自,例如但不限于,智人、地下水宏基因组(groundwatermetagenome)、海洋原绿球藻菌株MIT 9211、Rhodospirillumcentenum SW、荚膜红细菌(Rhodobacter capsulatus)SB 1003、少食氨基单胞菌(Aminomonaspaucivorans)DSM 12260、斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)、南极十八杆菌(Octadecabacter antarcticus)307、北极十八杆菌(Octadecabacter arcticus)238、蛋白溶解丁酸弧菌(Butyrivibrio proteoclasticus)B316、脑膜炎奈瑟氏菌血清组B、罗伊赫海源菌(Idiomarina loihiensis)L2TR、蛋白溶解丁酸弧菌B316和空肠弯曲杆菌。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化N-乙酰神经氨酸和CTP转化为CMP-N-乙酰神经氨酸的酶(例如CMP-Neu5Ac合成酶)的异源核酸。在一些实施方案中,CMP-Neu5Ac合成酶来自空肠弯曲杆菌。其它合适的CMP-Neu5Ac合成酶来源包括,例如但不限于,脑膜炎奈瑟氏菌、无乳链球菌NEM316、智人、小家鼠、多形拟杆菌(Bacteroidesthetaiotaomicron)、苏门答腊猩猩、斑马鱼(Danio rerio)、虹鳟(Oncorhynchus mykiss)、家牛、黑腹果蝇和猪链球菌BM407。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化CMP-N-乙酰神经氨酸和乳糖转化为3'-唾液乳糖和CMP的酶(例如CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶来自脑膜炎奈瑟氏菌MC58。其它合适的CMP-N-乙酰神经氨酸盐-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶来源包括,例如但不限于,智人、脑膜炎奈瑟氏菌α14、多杀性巴氏杆菌多杀亚种(Pasteurella multocida subsp.multocida)菌株Pm70、多杀性巴氏杆菌和褐家鼠。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞能够产生6'-唾液乳糖。除了编码一种或多种上述酶的一种或多种异源核酸外,酵母还可包含编码以下中的一种或多种的一种或多种异源核酸:例如来自空肠弯曲杆菌的CMP-Neu5Ac合成酶、例如来自空肠弯曲菌的唾液酸合酶、例如来自空肠弯曲菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、例如来自大肠杆菌的UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-二磷酸化酶和例如来自发光杆菌属种JT-ISH-224的β-半乳糖苷α-2,6-唾液酸转移酶。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含编码可催化CMP-N-乙酰神经氨酸和乳糖转化为3'-唾液乳糖和CMP的酶(例如β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶)的异源核酸。在一些实施方案中,β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶来自发光杆菌属种JT-ISH-224。其它合适的β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶来源包括,例如但不限于,智人、美人鱼发光杆菌(Photobacterium damselae)、鲾鱼发光杆菌(Photobacterium leiognathi)和明亮发光杆菌(Photobacterium phosphoreum)ANT-2200。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞是酿酒酵母。适用于遗传修饰和培养以产生如本文公开的HMO的酿酒酵母菌株包括但不限于面包酵母、CBS 7959、CBS 7960、CBS7961、CBS 7962、CBS 7963、CBS 7964、IZ-1904、TA、BG-1、CR-1、SA-1、M-26、Y-904、PE-2、PE-5、VR-1、BR-1、BR-2、ME-2、VR-2、MA-3、MA-4、CAT-1、CB-1、NR-1、BT-1、CEN.PK、CEN.PK2和AL-1。在一些实施方案中,宿主细胞是选自由以下组成的组的酿酒酵母菌株:PE-2、CAT-1、VR-1、BG-1、CR-1和SA-1。在某些方面,酿酒酵母菌株是PE-2。在某些实施方案中,酿酒酵母菌株是CAT-1。在一些方面,酿酒酵母菌株是BG-1。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞是酿酒酵母,并且除了编码一种或多种上述酶的异源核酸外,酵母还可包含编码乳糖转运蛋白的异源核酸。在一些实施方案中,乳糖转运蛋白是乳糖通透酶,例如来自乳酸克鲁维酵母的LAC12。在一些实施方案中,乳糖通透酶来自粗糙脉孢菌,例如Cdt2。在一些实施方案中,乳糖通透酶来自小新壳梭孢(Neofusicoccum parvum),例如小新壳梭孢UCRNP2(1287680)。其它合适的乳糖通透酶来源包括,例如但不限于,树干毕赤酵母(Scheffersomyces stipitis)、迟缓曲霉(Aspergilluslentulus)、构巢裸孢壳(Emericella nidulans)、Dacryopinax primogenitus、Microdochiumbolleyi、球孢白僵菌(Beauveria bassiana)、罗伯茨绿僵菌(Metarhiziumrobertsii)、Phialocephala、小葡萄座腔菌(Botryosphaeria parva)、可可链疫孢荚腐病菌(Moniliophthora roreri)、玫烟色棒束孢(Cordyceps fumosorosea)、Diplodiaseriata、红褐肉座菌(Hypocrea jecorina)和马克斯克鲁维酵母。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞是马克斯克鲁维酵母。马克斯克鲁维酵母对于工业生产可提供多种优势,包括耐高温、耐酸、天然摄取乳糖和快速生长速率。有益的是,这种酵母在遗传上与酿酒酵母足够相似,因此相似或相同的启动子和密码子优化基因可在两种酵母物种中使用。此外,由于马克斯克鲁维酵母具有天然乳糖通透酶,因此无需引入异源核酸来引入这种功能。在一些实施方案中,代谢乳糖所需的β-半乳糖苷酶基因(LAC4)的至少一部分在经遗传修饰的酵母中缺失。因此,经修饰的马克斯克鲁维酵母菌株能够在不消耗乳糖的情况下输入乳糖。在一些实施方案中,在经遗传修饰的酵母中β-半乳糖苷酶基因的表达相对于野生型马克斯克鲁维酵母中的表达降低。因此,经修饰的马克斯克鲁维酵母菌株具有减少的输入乳糖消耗。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞包含调控一种或多种异源核酸中的至少一种的表达和/或稳定性的启动子。在某些方面,启动子负调控至少一种异源核酸的表达和/或稳定性。启动子可对可存在于经修饰的酵母的发酵培养基中的小分子有反应。在一些实施方案中,小分子是麦芽糖或其类似物或衍生物。在一些实施方案中,小分子是赖氨酸或其类似物或衍生物。麦芽糖和赖氨酸可能是小分子的有吸引力的选择,因为它们相对便宜、无毒且稳定。
在一些实施方案中,调控ABC转运蛋白多肽(例如,如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽,或其变体)的表达的启动子是相对弱的启动子,或诱导型启动子。说明性启动子包括,例如,较低强度的GAL途径启动子,如GAL10、GAL2和GAL3启动子。用于表达ABC转运蛋白多肽的另外说明性启动子包括来自酿酒酵母天然启动子的组成型启动子,如来自天然TDH3基因的启动子。在一些实施方案中,当与GAL1启动子相比时,较低强度的启动子提供表达的至少25%、或至少30%、40%或50%或更多降低。
ABC转运蛋白多肽(例如,如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体)的表达可通过在允许在宿主细胞中表达的调控元件控制下将包含编码ABC转运蛋白多肽的核苷酸序列的核酸引入宿主细胞来实现。在一些实施方案中,核酸是染色体外质粒。在其它实施方案中,核酸是染色体整合载体,所述载体可将核苷酸序列整合至宿主细胞的染色体中。如本文所述的SEQ ID NO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达可通过使用平行方法来实现。
在一些实施方案中,通过使用缺口修复分子生物学技术将一种或多种异源核酸引入经遗传修饰的酵母细胞中。在这些方法中,如果酵母具有非同源末端连接(NHEJ)活性,如马克斯克鲁维酵母的情况,则酵母中的NHEJ活性可首先以多种方式中的任一种被破坏。与通过缺口修复对酵母细胞进行遗传修饰有关的更多细节可在美国专利第9,476,065号中找到,所述专利的全部公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。
在一些实施方案中,通过使用能够在选定核酸靶位点内的指定区域引起断裂的一种或多种位点特异性核酸酶,将一种或多种异源核酸引入经遗传修饰的酵母细胞中。此类核酸酶的实例包括但不限于核酸内切酶、位点特异性重组酶、转座酶、拓扑异构酶、锌指核酸酶、TAL效应物DNA结合结构域-核酸酶融合蛋白(TALEN)、CRISPR/Cas相关的RNA指导的核酸内切酶和大范围核酸酶。与通过位点特异性核酸酶活性对酵母细胞进行遗传修饰有关的更多细节可在美国专利第9,476,065号中找到,所述专利的全部公开内容出于所有目的以引用的方式整体并入本文。
本文描述了可用于本公开的方法、组合物和生物体中的特定基因和蛋白质;然而,将认识到与此类基因的绝对同一性不是必需的。例如,可对包含编码多肽或酶的序列的特定基因或多核苷酸进行改变并筛选其活性。通常,此类变化包括保守突变和沉默突变。可使用本领域已知的方法筛选此类经修饰或突变的多核苷酸和多肽的功能性酶的表达。由于遗传密码的固有简并性,编码基本上相同或功能上等效多肽的其它多核苷酸也可用于克隆和表达编码此类酶的多核苷酸。
如本领域技术人员将理解的,修饰编码序列以增强其在特定宿主中的表达可能是有利的。遗传密码是冗余的,有64个可能的密码子,但大多数生物体通常使用这些密码子的小组。在物种中最常使用的密码子被称为最佳密码子,并且那些不经常使用的密码子被归类为稀有或使用率低的密码子。在有时称为“密码子优化”或“控制物种密码子偏倚”的过程中,可取代密码子以反映宿主的优选密码子使用。
可制备含有特定原核或真核宿主优选的密码子的优化编码序列(Murray等人,1989,Nucl Acids Res.17:477-508),例如,以与由非优化序列产生的转录物相比提高翻译速率或产生具有合乎需要的性质(如更长的半衰期)的重组RNA转录物。也可修饰翻译终止密码子以反映宿主偏好。例如,用于酿酒酵母和哺乳动物的典型终止密码子分别是UAA和UGA。用于单子叶植物的典型终止密码子是UGA,而昆虫和大肠杆菌通常使用UAA作为终止密码子(Dalphin等人,1996,Nucl Acids Res.24:216-8)。
本领域技术人员将认识到,由于遗传密码的简并性质,其核苷酸序列不同的多种DNA分子可用于编码本公开的给定异源多肽。编码上述生物合成酶的天然DNA序列在本文中提及仅用于说明本公开的实施方案,并且本公开包括编码用于本公开方法中的酶的多肽和蛋白质的氨基酸序列的任何序列的DNA分子。以类似的方式,多肽通常可耐受其氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代、缺失和插入,而不会损失或显著损失所需活性。本公开包括具有与本文所述的特定蛋白质不同的氨基酸序列的此类多肽,只要经修饰的或变体多肽具有参考多肽的酶促合成代谢或分解代谢活性。此外,由本文所示的DNA序列编码的氨基酸序列仅说明本公开的实施方案。
当“同源”关于蛋白质或肽使用时,应认识到不相同的残基位置常因保守性氨基酸取代而不同。“保守氨基酸取代”为一种氨基酸残基被具有带类似化学性质(例如电荷或疏水性)的侧链(R基)的另一氨基酸残基取代的取代。一般来说,保守氨基酸取代实质上将不会改变蛋白的功能性质。在两个或更多个氨基酸序列因保守性取代而不同于彼此的情况下,序列同一性百分比或同源性程度可向上调整以校正取代的保守性性质。用于进行这种调整的手段为本领域技术人员所熟知(参见例如,Pearson W.R.,1994,Methods inMol.Biol.25:365-89)。
此外,编码上述酶的任何基因(或本文提及的任何其它酶(或控制或调节其表达的任何调控元件)都可通过遗传/蛋白质工程化技术优化,如定向进化或合理诱变,所述技术是本领域普通技术人员已知的。这种作用允许本领域普通技术人员优化酶在酵母中的表达和活性。
此外,编码这些酶的基因可从其它真菌和细菌物种鉴定,并且可表达以调节这种途径。多种生物体可充当这些酶的来源,包括但不限于酵母属种,包括酿酒酵母和葡萄汁酵母;克鲁维酵母属种,包括耐热克鲁维酵母、乳酸克鲁维酵母和马克斯克鲁维酵母;毕赤酵母属种;汉逊酵母属种,包括多形汉逊酵母;假丝酵母属种;丝孢酵母属种;山田氏酵母属种(Yamadazyma spp.),包括树干山田氏酵母属;Torulaspora pretoriensis;东方伊萨酵;裂殖酵母属种,包括粟酒裂殖酵母;隐球酵母属种;曲霉属种;脉孢菌属种;或黑粉菌属种。来自厌氧真菌的基因的来源包括但不限于:瘤胃壶菌属种、根囊鞭菌属种或新美鞭菌属种。有用的原核酶的来源包括但不限于,大肠杆菌、运动发酵单胞菌、金黄色葡萄球菌、芽孢杆菌属种、梭菌属种、棒状杆菌属种、假单胞菌属种、乳球菌属种、肠杆菌属种、沙门氏菌属种或红法夫酵母。
本领域技术人员已知的技术可适用于鉴定另外的同源基因和同源酶。一般而言,类似基因和/或类似酶可通过功能分析来鉴定并且将具有功能相似性。本领域技术人员已知的技术可适用于鉴定类似基因和类似酶。技术包括但不限于使用基于公开的目标基因/酶序列的引物通过PCR克隆基因,或者通过使用简并引物通过简并PCR克隆基因,所述简并引物被设计用于扩增目标基因中的保守区域。此外,本领域技术人员可使用技术来鉴定具有功能同源性或相似性的同源或类似基因、蛋白质或酶。技术包括通过针对酶的催化活性的体外酶测定来检查细胞或细胞培养物中的所述活性,例如,如本文或Kiritani,K.,Branched-Chain Amino Acids Methods Enzymology,1970中所述;然后通过纯化分离具有所述活性的酶;通过诸如Edman降解的技术确定酶的蛋白质序列;为可能的核酸序列设计PCR引物;通过PCR扩增所述DNA序列;以及克隆所述核酸序列。为了鉴定同源或相似基因和/或同源或相似酶,合适的技术还包括将关于候选基因或酶的数据与诸如BRENDA、KEGG或MetaCYC的数据库进行比较。根据本文的教义,可在上述数据库中鉴定候选基因或酶。
产生人乳寡糖的方法
本文还提供了产生一种或多种HMO的方法。所述方法包括提供能够产生一种或多种HMO的经遗传修饰的酵母细胞群体,所述经遗传修饰的酵母细胞还经遗传修饰以表达ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体;或如本文所述的SEQID NO:4-27中的任一个的多肽,或其变体。所述群体的每个酵母细胞可包含一种或多种异源核酸,所述一种或多种异源核酸编码ABC转运蛋白多肽和HMO生物合成途径的酶。在一些实施方案中,所述群体包含如本文公开和上文论述的任何酵母细胞。所述方法还包括提供培养基和在适合于酵母细胞产生一种或多种乳寡糖的条件下在所述培养基中培养所述酵母细胞。
培养可在合适的容器中在合适的培养基中进行,包括但不限于细胞培养板、烧瓶或发酵罐。可使用任何合适的发酵罐,包括但不限于搅拌槽发酵罐、气升式发酵罐、泡罩发酵罐或它们的任何组合。在使用酿酒酵母作为宿主细胞的特定实施方案中,菌株可在发酵罐中生长,如Kosaric等人在Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry,第六版,第12卷,第398-473页,Wiley-VCH Verlag GmbH&Co.KDaA,Weinheim,Germany中所详细描述。此外,这些方法可以本领域已知的任何发酵规模进行,以支持微生物产品的工业生产。用于维持和生长细胞培养物的材料和方法对于微生物学或发酵科学领域的技术人员来说是众所周知的(参见例如,Bailey等人,Biochemical Engineering Fundamentals,第二版,McGraw Hill,New York,1986)。必须考虑适当的培养基、pH、温度以及需氧、微需氧或厌氧条件的要求,这取决于宿主细胞、发酵和工艺的具体要求。
在一些实施方案中,进行培养持续足以使转化群体经历多次加倍直至达到所需细胞密度的时间段。在一些实施方案中,在其中进行培养的发酵器皿或容器中,进行培养持续足以使宿主细胞群体达到介于0.01与400之间的细胞密度(OD600)的时间段。可进行培养直到细胞密度例如介于0.1与14之间、介于0.22与33之间、介于0.53与76之间、介于1.2与170之间或介于2.8与400之间。就上限而言,可进行培养直到细胞密度不超过400,例如不超过170、不超过76、不超过33、不超过14、不超过6.3、不超过2.8、不超过1.2、不超过0.53或不超过0.23。就下限而言,可进行培养直到细胞密度大于0.1,例如大于0.23、大于0.53、大于1.2、大于2.8、大于6.3、大于14、大于33、大于76或大于170。还考虑更高的细胞密度(例如大于400)和更低的细胞密度(例如小于0.1)。
在其它实施方案中,进行培养持续例如,介于12小时与92小时之间,例如介于12小时与60小时之间、介于20小时与68小时之间、介于28小时与76小时之间、介于36小时与84小时之间或介于44小时与92小时之间的时间段。在一些实施方案中,进行培养持续例如,介于5天与20天之间,例如介于5天与14天之间、介于6.5天与15.5天之间、介于8天与17天之间、介于9.5天与18.5天之间或介于11天与20天之间的时间段。就上限而言,可进行培养持续少于20天,例如少于18.5天、少于17天、少于15.5天、少于14天、少于12.5天、少于11天、少于9.5天、少于8天、少于6.5天、少于5天、少于92小时、少于84小时、少于76小时、少于68小时、少于60小时、少于52小时、少于44小时、少于36小时、少于28小时或少于20小时。就下限而言,可进行培养持续大于12小时,例如大于20小时、大于28小时、大于36小时、大于44小时、大于52小时、大于60小时、大于68小时、大于76小时、大于84小时、大于92小时、大于5天、大于6.5天、大于8天、大于9.5天、大于11天、大于12.5天、大于14天、大于15.5天、大于17天或大于18.5天。还考虑更长的培养时间,例如大于20天,和更短的培养时间,例如小于5小时。
某些实施方案中,由经遗传修饰的酵母群体产生一种或多种HMO可由诱导化合物诱导。这种酵母可在没有诱导化合物的情况下容易地操作。然后添加诱导化合物以诱导酵母产生HMO。在其它实施方案中,由酵母产生一种或多种HMO可通过改变培养条件,例如生长温度、培养基成分等诱导。
在某些实施方案中,在生产阶段添加诱导剂以激活启动子或减轻对与生物合成途径相关的转录调控因子的抑制以促进HMO的产生。在某些实施方案中,在构建阶段添加诱导剂以抑制启动子或激活与生物合成途径相关的转录调控因子以抑制HMO的产生,并且在产生阶段除去诱导剂以激活启动子以减轻对转录调控因子的抑制来促进HMO的产生。术语“遗传开关”在本文用于指使用启动子或其它遗传元件来控制一种或多种HMO的生物合成途径的激活或失活。有用的诱导剂或遗传开关的说明性实例描述于例如PCT申请公布WO2015/020649、WO2016/210343和WO2016210350中,所述申请以引用的方式整体并入本文。
如上所述,在一些实施方案中,所提供的经遗传修饰的酵母细胞包含调控一种或多种异源核酸中的至少一种的表达和/或稳定性的启动子。因此,在某些实施方案中,启动子可用于控制基因表达的时间安排和/或蛋白质(例如ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体)或用于在发酵期间在经遗传修饰的酵母细胞中产生HMO的生物合成途径的酶的稳定性。
在一些实施方案中,当在小分子例如至少约0.1%麦芽糖或赖氨酸的存在下进行经遗传修饰的酵母细胞的发酵时,HMO产生显著减少或关闭。当发酵培养基中小分子的量减少或消除时,HMO产生开启或增加。这种系统能够使用发酵培养基中选定小分子的存在或浓度作为产生非分解代谢(例如HMO)化合物的开关。控制非分解代谢化合物产生的时间安排以仅在需要产生时发生将非生产阶段的碳通量重定向至细胞维持和生物质中。碳的这种更有效的利用可大大减少宿主细胞的代谢负担,改善细胞生长,增加异源基因的稳定性,减少菌株退化,和/或有助于改善细胞的整体健康和活力。
在一些实施方案中,发酵方法包括利用小分子作为开关来影响“关闭”和“开始”阶段的两步过程。在第一步,即“构建”阶段,步骤(a)中,其中不需要产生化合物,使经遗传修饰的酵母在包含足以在响应性启动子控制下诱导基因表达的量的小分子的生长或“构建”培养基中生长,并且诱导的基因产物用于负调控非分解代谢化合物的产生。在麦芽糖响应性或赖氨酸响应性启动子的控制下转录融合DNA构建体后,融合蛋白的稳定性受到翻译后控制。在第二步,即“生产”阶段,步骤(b)中,发酵在包含碳源的培养基中进行,其中小分子不存在或小分子的量足够低,使得响应性启动子的活性被降低或失活,并且融合蛋白不稳定。因此,由宿主细胞产生异源非分解代谢化合物开启或增加。
在其它实施方案中,响应性启动子可与编码HMO途径的一种或多种酶的一种或多种异源核酸可操作地连接。培养基中活化量的小分子的存在增加生物合成途径的一种或多种酶的表达。在这些实施方案中,培养基中足够量的麦芽糖或赖氨酸的存在将增加生物合成途径的一种或多种酶的表达,并且融合酶在小分子存在下稳定。
在一些实施方案中,培养基是能够产生HMO的经遗传修饰的酵母可在其中生存,即维持生长和活力的任何培养基。在一些实施方案中,培养基是包含可同化碳、氮和磷酸盐源的水性培养基。这种培养基还可包含适当的盐、矿物质、金属和其它营养物。在一些实施方案中,将碳源和每种必需的细胞营养物增量地或连续地添加至发酵培养基中,并且每种所需营养物基本上维持在生长细胞有效同化所需的最低水平,例如,根据基于将碳源转化为生物质的细胞的代谢或呼吸功能的预定细胞生长曲线。
在另一个实施方案中,产生HMO的方法包括在单独的构建和生产培养基中培养宿主细胞。例如,所述方法可包括在构建阶段中培养经遗传修饰的宿主细胞,其中细胞在非生产条件,例如非诱导条件下培养以产生接种物,然后在适合诱导HMO产生的条件(例如诱导条件)下将接种物转移至第二发酵培养基中以及在第二发酵阶段维持稳态条件以产生含有HMO的细胞培养物。
在一些实施方案中,培养基包含蔗糖和乳糖。在一些实施方案中,培养基中的碳源基本上由蔗糖和乳糖组成。在一些实施方案中,培养基中的碳源由蔗糖和乳糖组成。在一些实施方案中,选择蔗糖与乳糖的质量比以影响、调整或控制由酵母细胞产生的HMO的相对生产速率。以这种方式控制所产生的HMO的组成可有利地允许增加所需产物、减少不想要的产物、靶向所需的产物比率以及简化下游产物分离过程。
培养基中蔗糖与乳糖的质量比可以是例如介于4与40之间,例如介于4与25.6之间、介于7.6与29.2之间、介于11.2与32.8之间、介于14.8与36.4之间或介于18.4与40之间。就上限而言,蔗糖与乳糖的质量比可小于40,例如小于36.4、小于32.8、小于29.2、小于25.6、小于22、小于18.4、小于14.8、小于11.2或小于7.6。就下限而言,蔗糖与乳糖的质量比可大于4,例如大于7.6、大于11.2、大于14.8、大于18.4、大于22、大于25.6、大于29.2、大于32.8或大于36.4。还考虑了更高的比率,例如大于40,和更低的比率,例如小于4。
可用于合适培养基中的可同化氮源包括但不限于简单氮源、有机氮源和复合氮源。此类氮源包括无水氨、铵盐以及动物、植物和/或微生物来源的物质。合适的氮源包括但不限于蛋白质水解物、微生物生物质水解物、蛋白胨、酵母提取物、硫酸铵、尿素和氨基酸。通常,培养基中氮源的浓度大于约0.1g/L,优选大于约0.25g/L,并且更优选大于约1.0g/L。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的氮源不利于酵母的生长。因此,培养基中氮源的浓度可小于约20g/L,例如小于约10g/L或小于约5g/L。此外,在一些情况下,可能希望在培养过程中使培养基中的氮源耗尽。
有效培养基可含有其它化合物,如无机盐、维生素、微量金属或生长促进剂。此类其它化合物也可存在于有效培养基中的碳源、氮源或矿物源中,或者可专门添加至培养基中。
培养基也可含有合适的磷酸盐源。这种磷酸盐源包括无机和有机磷酸盐源。优选的磷酸盐源包括但不限于磷酸盐,如磷酸二氢钠或磷酸氢二钠和磷酸二氢钾或磷酸氢二钾、磷酸铵以及它们的混合物。通常,培养基中磷酸盐的浓度大于约1.0g/L,例如大于约2.0g/L或大于约5.0g/L。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的磷酸盐不利于酵母的生长。因此,培养基中磷酸盐的浓度可小于约20g/L,例如小于约15g/L或小于约10g/L。
合适的培养基还可包含镁源,优选以生理上可接受的盐的形式,如七水硫酸镁,尽管可使用贡献相似量的镁的浓度的其它镁源。通常,培养基中镁的浓度大于约0.5g/L,例如大于约1.0g/L或大于约2.0g/L。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的镁不利于酵母的生长。因此,培养基中镁的浓度可小于约10g/L,例如小于约5g/L或小于约3g/L。此外,在一些情况下,可能希望在培养过程中使培养基中的镁源耗尽。
在一些实施方案中,培养基还可包含生物学上可接受的螯合剂,如柠檬酸三钠的二水合物。在这种情况下,培养基中螯合剂的浓度可大于约0.2g/L,例如大于约0.5g/L或大于约1g/L。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的螯合剂不利于酵母的生长。因此,培养基中螯合剂的浓度可小于约10g/L,例如小于约5g/L或小于约2g/L。
培养基还可初始包含生物学上可接受的酸或碱以维持培养基的所需pH。生物学上可接受的酸包括但不限于盐酸、硫酸、硝酸、磷酸以及它们的混合物。生物学上可接受的碱包括但不限于氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾以及它们的混合物。在一些实施方案中,所使用的碱是氢氧化铵。
培养基还可包含生物学上可接受的钙源,包括但不限于氯化钙。通常,培养基中钙源如二水合氯化钙的浓度在约5mg/L至约2000mg/L的范围内,例如在约20mg/L至约1000mg/L的范围内或在约50mg/L至约500mg/L的范围内。
培养基还可包含氯化钠。通常,培养基中氯化钠的浓度在约0.1g/L至约5g/L的范围内,例如在约1g/L至约4g/L的范围内或在约2g/L至约4g/L的范围内。
在一些实施方案中,培养基还可包含微量金属。此类微量金属可以储备溶液的形式添加至培养基中,为方便起见,可与培养基的其余部分分开制备。通常,添加至培养基中的此类微量金属溶液的量大于约1ml/L,例如大于约5mL/L,并且更优选大于约10mL/L。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的微量金属不利于酵母的生长。因此,添加至培养基中的这种微量金属溶液的量可小于约100mL/L,例如小于约50mL/L或小于约30mL/L。应该注意的是,除了在储备溶液中添加微量金属外,可单独添加各个组分,每种组分在独立地对应于由上述微量金属溶液范围所规定的组分的量的范围内。
培养基可包含其它维生素,如泛酸盐、生物素、钙、肌醇、吡哆醇-HCl、硫胺素-HCl以及它们的组合。此类维生素可以储备溶液的形式添加至培养基中,为方便起见,可与培养基的其余部分分开制备。在一些实施方案中,向培养基中添加超过一定浓度的维生素不利于酵母的生长。
本文所述的发酵方法可以常规培养模式进行,所述培养模式包括但不限于分批、补料分批、细胞再循环、连续和半连续。在一些实施方案中,发酵以补料分批模式进行。在这种情况下,培养基的一些组分在培养期间,例如在发酵的生产阶段期间耗尽。在一些实施方案中,可在例如生产阶段开始时用相对高浓度的此类组分补充培养物,使得在需要添加之前支持生长和/或HMO产生持续一段时间。这些组分的优选范围可在整个培养过程中在水平被培养物耗尽时通过添加来保持。培养基中组分的水平可通过例如对培养基定期取样并测定浓度来进行监测。可替代地,一旦开发了标准培养程序,就可在整个培养过程中的特定时间以对应于已知水平的时间间隔进行添加。如本领域普通技术人员将认识到的,在培养过程中营养物的消耗速率随着培养基的细胞密度的增加而增加。此外,为避免将外来微生物引入培养基中,可使用本领域已知的无菌添加方法进行添加。此外,可在培养过程中添加少量消泡剂。
培养基的温度可以是适合于经遗传修饰的酵母群体的生长和/或一种或多种HMO的产生的任何温度。例如,在用接种物接种培养基之前,可使培养基达到并维持在约20℃至约45℃范围内的温度,例如,约25℃至约40℃或约28℃至约32℃范围内的温度。例如,可使培养基达到并维持在25℃、25.5℃、26℃、26.5℃、27℃、27.5℃、28℃、28.5℃、29℃、29.5℃、30℃、30.5℃、31℃、31.5℃、32℃、32.5℃、33℃、33.5℃、34℃、34.5℃、35℃、35.5℃、36℃、36.5℃、37℃、37.5℃、38℃、38.5℃、39℃、39.5℃或40℃的温度。
可通过向培养基中添加酸或碱来控制培养基的pH。在此类情况下,当使用氨来控制pH时,它也方便地用作培养基中的氮源。在一些实施方案中,pH维持在约3.0至约8.0,例如约3.5至约7.0或约4.0至约6.5。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生2'-岩藻糖基乳糖。培养基中所产生的2'-岩藻糖基乳糖的浓度可例如介于1g/l与125g/l之间,例如介于5g/l与115g/l之间、介于10g/l与110g/l之间、介于15g/l与100g/l之间、介于20g/l与100g/l之间或介于25g/l与100g/l之间。在一些实施方案中,培养基中所产生的2'-岩藻糖基乳糖的浓度可例如介于5g/l与100g/l之间,例如介于5g/l与50至90g/l之间、介于10g/l与80g/l之间、介于10g/l与75g/l之间、介于20g/l与80g/l之间或介于20g/l与80g/l之间。在一些实施方案中,2'-岩藻糖基乳糖浓度可大于5g/l,例如大于8.5g/l、大于12g/l、大于15.5g/l、大于19g/l、大于22.5g/l、大于26g/l、大于29.5g/l、大于33g/l或大于36.5g/l。在一些实施方案中,所产生的2'-岩藻糖基乳糖的浓度可以是40g/l或更高,例如,50g/l、60g/l、70g/l、80g/l、90g/l,例如或更高。例如,在一些实施方案中,培养基中所产生的2'-岩藻糖基乳糖的浓度可以是100g/l或更高。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强2'-岩藻糖基乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。
基于培养基中的蔗糖所产生的2'-岩藻糖基乳糖的产量可例如介于0.01g/g与0.4g/g之间,例如介于0.01g/g与0.3g/g之间、介于0.01g/g与0.2g/g之间、介于0.02g/g与0.2g/g之间、介于0.03g/g与0.2g/g之间、介于0.04g/g与0.2g/g之间或介于0.04g/g与0.2g/g之间。就下限而言,基于蔗糖的2'-岩藻糖基乳糖的产量可大于0.01g/g,例如大于0.02g/g、大于0.03g/g、大于0.04g/g、大于0.05g/g、大于0.06g/g、大于0.07g/g、大于0.08g/g或大于0.09g/g。还考虑了更高的产量,例如大于0.1g/g、或大于0.15、或大于0.2g/g。例如,在一些实施方案中,产量是至少0.25g/g,例如0.25g/g或0.26g/g或更高。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强2'-岩藻糖基乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达增强2'-岩藻糖基乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生二岩藻糖基乳糖。培养基中所产生的二岩藻糖基乳糖的浓度可例如介于5g/l与40g/l之间,例如介于5g/l与26g/l之间、介于8.5g/l与29.5g/l之间、介于12g/l与33g/l之间、介于15.5g/l与36.5g/l或介于19g/l与40g/l。就上限而言,2’-岩藻糖基乳糖浓度可大于5g/l,例如大于8.5g/l、大于12g/l、大于15.5g/l、大于19g/l、大于22.5g/l、大于26g/l、大于29.5g/l、大于33g/l或大于36.5g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于40g/l。
在一些实施方案中,相对于所产生的2'-岩藻糖基乳糖的量,希望使由经遗传修饰的酵母细胞产生的二岩藻糖基乳糖的量最小化。每g由酵母细胞产生的2'-岩藻糖基乳糖由酵母细胞产生的二岩藻糖基乳糖的质量可例如介于0.001g与5g之间,例如介于0.01g与5g之间、介于0.1g与5g之间、介于0.2g与4.2g之间、介于0.2g与2.6g之间、介于0.6g与3g之间、介于1g与3.4g之间、介于1.4g与3.8g之间或介于1.8g与4.2g之间。就上限而言,每g 2'-岩藻糖基乳糖所产生的二岩藻糖基乳糖的质量可小于4.2g,例如小于3.8g、小于3.4g、小于3g、小于2.6g、小于2.2g、小于1.8g、小于1.4g、小于1g、小于0.6g或小于0.2g。就下限而言,每g 2'-岩藻糖基乳糖所产生的二岩藻糖基乳糖的质量可大于0.2g,例如大于0.6g、大于1g、大于1.4g、大于1.8g、大于2.2g、大于2.6g、大于3g、大于3.4g或大于3.8g。还考虑了更高的质量比,例如大于4.2g/g,和更低的质量比,例如小于0.2g/g。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生乳-N-四糖。培养基中所产生的乳-N-四糖的浓度可例如介于0.5g/l与8g/l之间,例如介于0.5g/l与2.6g/l之间、介于0.7g/l与3.5g/l之间、介于0.9g/l与4.6g/l之间、介于1.1g/l与6.1g/l或介于1.5g/l与8g/l。就上限而言,乳-N-四糖浓度可大于0.5g/l,例如大于0.7g/l、大于0.9g/l、大于1.1g/l、大于1.5g/l、大于2g/l、大于2.6g/l、大于3.5g/l、大于4.6g/l或大于6g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于8g/l。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强乳-N-四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达增强乳-N-四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:28-98中的任一个的多肽或其变体的表达增强乳-N-四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生乳-N-新四糖。培养基中所产生的乳-N-新四糖的浓度可例如介于0.5g/l与30g/l之间,例如介于0.5g/l与5.8g/l之间、介于0.8g/l与8.8g/l之间、介于1.1g/l与13g/l之间、介于1.7g/l与20g/l或介于2.6g/l与30g/l。就上限而言,乳-N-新四糖浓度可大于0.5g/l,例如大于0.8g/l、大于1.1g/l、大于1.7g/l、大于2.6g/l、大于3.9g/l、大于5.8g/l、大于8.8g/l、大于13g/l或大于20g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于30g/l。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强乳-N-新四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ IDNO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达增强乳-N-新四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:28-98中的任一个的多肽或其变体的表达增强乳-N-四糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更多。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生3-岩藻糖基乳糖。培养基中所产生的3-岩藻糖基乳糖的浓度可例如介于0.05g/l与3g/l之间,例如介于0.05g/l与2g/l之间、介于0.07g/l与0.35g/l之间、介于0.09g/l与0.46g/l之间、介于0.11g/l与0.61g/l或介于0.15g/l与0.8g/l。就上限而言,3-岩藻糖基乳糖浓度可大于0.05g/l,例如大于0.07g/l、大于0.09g/l、大于0.11g/l、大于0.15g/l、大于0.2g/l、大于0.26g/l、大于0.35g/l、大于0.46g/l或大于0.6g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于0.8g/l。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强3-岩藻糖基乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达增强3-岩藻糖基乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生3'-唾液乳糖。培养基中所产生的3'-唾液乳糖的浓度可例如介于0.1g/l与1.6g/l之间,例如介于0.1g/l与0.53g/l之间、介于0.13g/l与0.7g/l之间、介于0.17g/l与0.92g/l之间、介于0.23g/l与1.2g/l或介于0.3g/l与1.6g/l。就上限而言,3'-唾液乳糖浓度可大于0.1g/l,例如大于0.13g/l、大于0.17g/l、大于0.23g/l、大于0.3g/l、大于0.4g/l、大于0.53g/l、大于0.7g/l、大于0.92g/l或大于1.2g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于1.6g/l。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强3'-唾液乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。
在一些实施方案中,经遗传修饰的酵母细胞产生6'-唾液乳糖。培养基中所产生的6'-唾液乳糖的浓度可例如介于0.25g/l与20g/l之间,例如介于0.25g/l与15g/l之间、介于0.33g/l与20g/l之间、介于0.44g/l与20g/l之间、介于0.57g/l与20g/l或介于0.76g/l与20g/l。就上限而言,3'-唾液乳糖浓度可大于20g/l,例如或大于10g/l。还考虑了更高的浓度,例如大于20g/l。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:1、2或3的多肽或其变体的表达增强6'-唾液乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:4-27中的任一个的多肽或其变体的表达增强6'-唾液乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。在一些实施方案中,与未经修饰来表达ABC转运蛋白多肽的对应物对照菌株相比,ABC转运蛋白多肽,例如如本文所述的SEQ ID NO:99-126中的任一个的多肽或其变体的表达增强6'-唾液乳糖的产生,与所述对照相比增强至少5%,或至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更大。
发酵组合物
还提供了发酵组合物,所述发酵组合物包含经遗传修饰的酵母细胞群体。酵母细胞可包括本文公开和上文论述的任何酵母细胞。在一些实施方案中,发酵组合物还包含由酵母细胞产生的至少一种HMO。发酵组合物中的至少一种HMO可包括例如2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖、乳-N-新四糖、3'-唾液乳糖或6'-唾液乳糖。在一些实施方案中,发酵组合物包含至少两种HMO。发酵组合物中的至少两种HMO可包括例如,2'-岩藻糖基乳糖和二岩藻糖基乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖、2'-岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖、2'-岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖、2'-岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖、二岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖、二岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖、二岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖、二岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖、3-岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖、3-岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖、乳-N-四糖和乳-N-新四糖、乳-N-四糖和3'-唾液乳糖、乳-N-四糖和6'-唾液乳糖、乳-N-新四糖和3'-唾液乳糖、乳-N-新四糖和6'-唾液乳糖或3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖。
在一些实施方案中,发酵组合物包含由酵母细胞产生的至少三种HMO。发酵组合物中的至少三种HMO可包括例如2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和3-岩藻糖基乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖;2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖;2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、二岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖;2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖;2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和乳-N-新四糖;2'-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和3'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和6'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和3'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和6'-唾液乳糖;2'-岩藻糖基乳糖、3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-四糖;二岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和乳-N-新四糖;二岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和3'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖和6'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和乳-N-新四糖;二岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和3'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和6'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和3'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和6'-唾液乳糖;二岩藻糖基乳糖、3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖;3-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和乳-N-新四糖;3-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-四糖和3'-唾液乳糖;3-岩藻糖基乳糖、乳-N-四糖和6'-唾液乳糖;3-岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和3'-唾液乳糖;3-岩藻糖基乳糖、乳-N-新四糖和6'-唾液乳糖;3-岩藻糖基乳糖、3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖;乳-N-四糖、乳-N-新四糖和3'-唾液乳糖;乳-N-四糖、乳-N-新四糖和6'-唾液乳糖;或乳-N-新四糖、3'-唾液乳糖和6'-唾液乳糖。在一些实施方案中,发酵组合物包含由酵母细胞产生的至少四种HMO。在一些实施方案中,发酵组合物包含由酵母细胞产生的至少五种HMO。在一些实施方案中,发酵组合物包含由酵母细胞产生的至少六种HMO。在一些实施方案中,发酵组合物包含由酵母细胞产生的至少七种HMO。
一种或多种产生的HMO中二岩藻糖基乳糖的质量分数可以是例如介于0%与50%之间,例如基于0%与30%之间、介于5%与35%之间、介于10%与40%之间、介于15%与45%之间或介于20%与40%之间。就上限而言,HMO中二岩藻糖基乳糖的质量分数可小于50%,例如小于45%、小于40%、小于35%、小于30%、小于25%、小于20%、小于15%、小于10%或小于5%。
回收人乳寡糖的方法
还提供了从发酵组合物中回收一种或多种HMO的方法。在一些实施方案中,发酵组合物是本文公开的和上文所述的任何发酵组合物。所述方法包括从培养基中分离酵母细胞群体的至少一部分。在一些实施方案中,分离包括离心。在一些实施方案中,分离包括过滤。
虽然在发酵过程中由细胞产生的一种或多种HMO的一部分可预期在酵母细胞与培养基分离期间与培养基分开,但可预期一些HMO仍与酵母细胞缔合。捕获这种细胞缔合产物并提高整体回收率的一种方法是用洗涤溶液冲洗分离的细胞,然后收集洗涤溶液。现在已经发现,可通过在其使用前加热洗涤溶液来显著提高这种冲洗的有效性。
因此,所提供的回收方法还包括使分离的酵母细胞与加热的洗涤液接触。在一些实施方案中,加热的洗涤液是加热的水性洗涤液。在一些实施方案中,加热的洗涤液由水组成。在一些实施方案中,加热的洗涤液包含一种或多种其它液体或溶解的固体组分。
加热的水性洗涤液的温度可例如介于30℃与90℃之间,例如介于30℃与66℃之间、介于36℃与72℃之间、介于42℃与78℃之间、介于48℃与84℃之间或介于54℃与90℃之间。就上限而言,洗涤温度可小于90℃,例如小于84℃、小于78℃、小于72℃、小于66℃、小于60℃、小于54℃、小于48℃、小于42℃或小于36℃。就下限而言,洗涤温度可大于30℃,例如大于36℃、大于42℃、大于48℃、大于54℃、大于60℃、大于66℃、大于72℃、大于78℃或大于84℃。还考虑了更高的温度,例如大于90℃,和更低的温度,例如小于30℃。
所述方法还包括,在使分离的酵母细胞与加热的洗涤液接触之后,从酵母细胞中除去洗涤液。在一些实施方案中,将除去的洗涤液与分离的培养基合并且进一步加工以分离所产生的一种或多种HMO。在一些实施方案中,将除去的洗涤液和分离的培养基彼此独立地进一步加工。在一些实施方案中,从酵母细胞中除去洗涤液包括离心。在一些实施方案中,从酵母细胞中除去洗涤液包括过滤。
回收率可以是使得,对于由酵母细胞产生的一种或多种HMO中的至少一种,在合并的培养基和洗涤液中回收的所产生的至少一种HMO的质量分数例如介于70%与100%之间,例如介于70%与88%之间、介于73%与91%之间、介于76%与94%之间、介于79%与97%之间或介于82%与100%之间。就下限而言,一种或多种HMO中的至少一种的回收率可大于70%,例如大于73%、大于76%、大于79%、大于82%、大于85%、大于88%、大于91%、大于94%或大于97%。回收率可以是使得,对于由酵母细胞产生的一种或多种HMO中的每一种,在合并的培养基和洗涤液中回收的质量分数例如介于70%与100%之间,例如介于70%与88%之间、介于73%与91%之间、介于76%与94%之间、介于79%与97%之间或介于82%与100%之间。就下限而言,一种或多种HMO中的每一种的回收率可大于70%,例如大于73%、大于76%、大于79%、大于82%、大于85%、大于88%、大于91%、大于94%或大于97%。
尽管本文提供的组合物和方法已关于有限数量的实施方案进行了描述,但在不脱离本公开的范围的情况下,来自本文或附图中描述的任何实施方案的一个或多个特征可与图中本文所述的任何其它实施方案的一个或多个特征组合。没有单个实施方案代表方法或组合物的所有方面。在某些实施方案中,所述方法可包括本文未提及的许多步骤。在某些实施方案中,所述方法不包括本文未列举的任何步骤。存在来自所描述的实施方案的变化和修改。
处理发酵组合物的方法
还提供了处理发酵组合物的方法。所述处理方法对于增加包含二岩藻糖基乳糖的发酵组合物中的2'-岩藻糖基乳糖的产量特别有用。在一些实施方案中,发酵组合物是本文公开的和上文所述的任何发酵组合物。所述方法包括提供包含二岩藻糖基乳糖的发酵组合物。发酵组合物中二岩藻糖基乳糖的浓度可如上文所述。所述方法还包括使发酵与能够将二岩藻糖基乳糖转化为2'-岩藻糖基乳糖的酶(例如α1-3,4岩藻糖苷酶)接触。α1-3,4岩藻糖苷酶可由工程化至发酵菌株中的基因编码,以使得α1-3,4岩藻糖苷酶在发酵期间表达。α1-3,4岩藻糖苷酶可作为下游加工方案的一部分外源添加至发酵组合物中。合适的α1-3,4岩藻糖苷酶来源包括,例如但不限于,多形拟杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、长双歧杆菌婴儿亚种、产气荚膜梭菌、干酪乳杆菌、解硫胺素类芽孢杆菌、恶臭假单胞菌、海栖热袍菌、野油菜黄单胞菌野油菜致病变种、拟南芥和褐家鼠。
发酵组合物与α1-3,4岩藻糖苷酶的接触是在适合于将至少一部分二岩藻糖基乳糖转化为2'-岩藻糖基乳糖的条件下。由α1-3,4岩藻糖苷酶转化的初始二岩藻糖基乳糖的百分比可例如介于20%与100%之间,例如介于20%与68%之间、介于28%与76%之间、介于36%与84%之间、介于44%与92%之间或介于52%与100%之间。就下限而言,二岩藻糖基乳糖的转化百分比可大于20%,例如大于28%、大于36%、大于44%、大于52%、大于60%、大于68%、大于76%、大于84%或大于92%。在一些实施方案中,发酵组合物还包含3-岩藻糖基乳糖,并且发酵组合物与α1-3,4岩藻糖苷酶的接触还包括降低发酵组合物中3-岩藻糖基乳糖的水平,从而进一步提高组合物中2'-岩藻糖基乳糖的纯度。
在本说明书中提到的所有出版物和专利申请均以引用的方式并入本文,其程度如同各个单独的出版物或专利申请具体地和单独地表示为以引用的方式并入。尽管为了清楚理解的目的,已经通过举例说明和实施例相当详细地描述了所要求的保护的主题,但是根据本文的教义,本领域的普通技术人员将显而易见的是,可另外对本发明进行某些改变和修改而不背离所附权利要求的精神和范围。
实施例
鉴于以下非限制性实施例,将更好地理解本公开。以下实施例仅用于说明目的,并且不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1.表达候选转运蛋白(输出)多肽的菌株中的2'-岩藻糖基乳糖产生
对来自各种真菌的编码候选输出蛋白的多核苷酸进行扩增,以引入酵母菌株以评估由GAL1启动子驱动的输出活性。在酵母菌株Y51018中评估活性,所述菌株经遗传修饰以产生2'-岩藻糖基乳糖(2'-FL)。实验在0.1%乳糖中进行以增强二岩藻糖基乳糖(DFL)检测。对转化体进行测定以鉴定表现出DFL降低和2'-FL含量增加的那些转化体。将2’-FL产生菌株在96孔摇板中的生长培养基中培养3天,并且稀释到含有用于寡糖产生的蔗糖/乳糖基本营养培养基的96孔摇板中。将培养物振荡3天,以耗尽蔗糖,提取孔,通过质谱仪进行分析,并通过与已知标准比较进行定量。结果(图1)示出三种测试输出多肽Exp 69(氨基酸序列SEQ ID NO:1)、Exp 57(氨基酸序列SEQ ID NO:3)和Exp26(氨基酸序列SEQ ID NO:2)的过表达显著提高了产物产生,即与亲本Y51018菌株相比,2'-FL增加并且DFL降低(还参见图2中呈现的2'-FL/DFL比率)。本实验中的输出蛋白过表达对生长表现出各种影响(图3)。此外,评估ABC转运蛋白从细胞中输出2'FL。鉴定了7种不同菌株的上清液中发现的总2'-FL的百分比和与细胞相关的总2'-FL的百分比(图6)。
将2’-FL产生菌株在96孔摇板中的生长培养基中培养3天,并且稀释到含有用于寡糖产生的蔗糖/乳糖基本营养培养基的96孔摇板中。将培养物振荡3天,以耗尽蔗糖,提取孔,通过质谱仪进行分析,并通过与已知标准比较进行定量。
还在微发酵罐中评估了表达输出蛋白Exp 69(菌株58204)、Exp 57(菌株Y58208)和Exp 26(菌株Y58209)的Y51018菌株。与亲本菌株Y51018相比,所述菌株中的每一种具有更高的2'-FL g/kg含量和降低的DFL含量(图4)。对Y58204进行了测试,并在更大范围内观察到相同的效果(图5)。对于三种测试酵母菌株中的每一种,也观察到对生长的总体影响(图3)(数据未示出)。此外,与没有异源ABC转运蛋白的酵母菌株相比,当在发酵罐中测试过表达YOR1转运蛋白(具有SEQ ID NO:32的氨基酸序列)的酵母菌株时,氧摄取速率和所产生的2'-FL的量随时间推移持续增加(图7A和7B)。
与亲本菌株Y51018相比,还在微发酵罐和更大发酵罐中评估了菌株Y58204的途径中间体的累积。与亲本菌株相比,Y58204表现出岩藻糖和另一种中间糖的显著减少(数据未示出)。这些结果表明,由输出蛋白介导的途径通量减少了副产物。
因此,此实施例证明表达转运蛋白多肽的菌株(输出蛋白菌株)的总体上增强的2'-FL产生。结果还表明,在输出蛋白菌株中观察到的细胞内2'-FL减少阻止了岩藻糖基转移酶的周转减少;并且所述途径通量(菌株Y58204)使得GDP-岩藻糖、GDP-4-脱氢-6-脱氧-D-甘露糖不累积,从而阻止岩藻糖和4-脱氢-D-鼠李糖的累积以及罕见二-或三糖的产生。
在初始微量滴定板分析中,当在亲本Y51018菌株中过表达时,还鉴定了增强2'FL产生的另外ABC转运蛋白(参见SEQ ID NO:4-27)。在此实验中,亲本Y51018菌株的2'-FL/DFL的比率是约3。比率如下所示:
实施例2.表达候选转运蛋白(输出)多肽的菌株中的乳-N-新四糖产生
以多层形式进行了测定,以鉴定能够转运乳-N-新四糖的ABC转运蛋白。来自第一层的前面ABC转运蛋白被携带至第二层,在第二层中进行了更多重复的乳-N-新四糖实验。通过首先获得酵母细胞并随后修饰细胞以表达产生乳-N-新四糖所必需的酶来进行所述测定。接下来,对细胞进行进一步修饰以表达来自113种不同真菌来源之一的HMO转运蛋白。还测试了未经修饰来表达异源HMO转运蛋白的酵母菌株作为对照。然后在适合乳-N-新四糖产生的条件下培养细胞,并测量乳-N-新四糖滴度。然后评估来自第1层的产生最高滴度的HMO。这些结果示于图8中。
具体地,使用质谱法在第1层微量滴定板测定中筛选了来自真菌来源的113种转运蛋白的文库。对应于SEQ ID NO:55-98的来自第1层的前44个命中被提升到第2层,然后使用微量滴定板测定重新筛选,重复次数增加(n=8)。包括了不含转运蛋白的亲本菌株用于比较。如果转运蛋白相对于亲本增加了每个细胞的乳-N-新四糖产量,则其被认为是命中。因此,基于通过细胞密度(SSOD)归一化的乳-N-新四糖滴度对命中进行排序。此筛选的最高命中是来自多形汉逊酵母(SEQ ID NO:55)的酿酒酵母YBT1的同源物(图8)。
此外,使用质谱法在第1层微量滴定板测定中筛选了酿酒酵母YOR1的94种序列同源物。对应于SEQ ID NO:28-54的来自第1层的前29个命中被提升到第2层,然后也使用质谱法使用微量滴定板测定进行筛选,重复次数增加(n=8)。包括了不含转运蛋白的亲本菌株用于比较。被认为是命中的转运蛋白相对于亲本增加了每个细胞的乳-N-新四糖产量。因此,基于通过细胞密度(SSOD)归一化的乳-N-新四糖滴度对命中进行排序。对应于SEQ IDNO:28-38的第2层的前12个命中被提升到第3层,它们被重新转化为六个额外的背景,并使用质谱法使用微量滴定板测定进行筛选。与不含转运蛋白的亲本菌株相比,SEQ ID NO:28-32显示出最高的乳-N-新四糖滴度(图9)。与产生的对-乳-N-新六糖的量相比,关于产生的LNnT的比率(g/kg)评估了表达不同ABC转运蛋白的12种不同菌株(图10,下图)。同样,关于每种菌株产生的LNnT的量对这些菌株进行了评估(图10,上图)
测量了表达Hp.YBT1转运蛋白(SEQ ID NO:55)、Sc.YOR1转运蛋白(SEQ ID NO:28)或无转运蛋白(亲本菌株)的菌株的全细胞培养液乳-N-新四糖的浓度。在发酵罐中,Sc.YOR1(SEQ ID NO:28)和Hp.YBT1(SEQ ID NO:55)转运蛋白两者均使乳-N-新四糖的全细胞培养液滴度相对于亲本提高了高达40%(图11A)。还测量了上清液中乳-N-新四糖的浓度以提供有关转运方式的信息,因为此读数区分了从细胞转运出的乳-N-新四糖和转运至细胞内区室中的乳-N-新四糖。Sc.YOR1(SEQ ID NO:28)产生的上清液中的乳-N-新四糖浓度是亲本细胞上清液中乳-N-新四糖浓度的3-5倍(图11B)。另一种转运蛋白Hp.YBT1(SEQ IDNO:55)在上清液中产生较少的产物,从而表明转运至细胞内区室中。细胞密度测量值与氧摄取速率相结合,还表明添加这些转运蛋白可改善细胞健康,其进而有助于更高的乳-N-新四糖滴度。
实施例3.表达候选转运蛋白多肽的菌株中的6'唾液乳糖产生
扩增来自各种真菌的编码候选6'-唾液乳糖输出蛋白的DNA构建体,并将其引入经遗传修饰的酵母菌株中以产生6'-SL。测定转化体的增加的6'-SL产生以鉴定推定6'-SL转运蛋白。将酵母菌株在96孔板中培养3天,然后稀释到含有4%蔗糖/0.5%乳糖基本营养培养基的生长培养基中。将培养物孵育3天以耗尽蔗糖,提取孔,并通过质谱法进行分析,通过与已知标准比较进行定量。在低复制(n=1-4)下对在这些生长条件下具有6'-SL滴度>25%增加的308种候选输出蛋白进行了测定。图12示出代表性实验。在高复制条件下重新测定了展示>25%6'-SL产生的29种菌株(SEQ ID NO:99-126)(n=8;图13)。在这29种菌株中,4种菌株显示6'-SL的>25%增加。在6'-SL产生菌株中引入编码推定输出蛋白的基因不会对生长产生显著影响。
为了证明推定转运蛋白输出6'-SL,测试了在高复制下在质谱测定中显示6'-SL产生增加>25%的4种菌株(SEQ ID NO:99-102),通过分级分离和离子色谱法直接测定细胞内和细胞外6'-SL浓度。将菌株在96孔板中的生长培养基中培养3天,并稀释到蔗糖/乳糖基本营养培养基中用于寡糖产生。将培养物振荡3天以耗尽蔗糖,然后通过离心进行分级分离以分离上清液和沉淀级分。随后提取上清液和沉淀级分,并通过离子色谱法进行分析并通过与已知标准比较进行定量。两种转运蛋白SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:100在细胞外级分中显示出6'-SL滴度的统计学显著增加,从而表明这些蛋白质是真正的6'-SL输出蛋白(图14)。
说明性序列
SEQ ID NO:1来自杰丁塞伯林德纳氏酵母ABC转运蛋白多肽序列的由基因BN1211_1957编码的A0A0H5C1N2
MSGERCSRFWDFDDLSPCAREELIGTQWPLVLLCASVATITVKGVYNYVHLGKRVSLRDDGESEPLLTASQGAPLYTESSAEFTEDVKRSHFDSSSLPPVKLNGEPHGCKTLYKRSGVEKVRVAVEELFVLAQLVLQSYRYQNTQSASSLANLLLWLWLLSSTTFRILNLNDKYEKIQAIVPNLWVSNILIYFFLWFPAVLTFRSALLNHTGDDKLYYIVNFSVITLQIFNLATSKVGYRCPQVYLSDQHRKPDPEPFTDLLTLVTFSWVTPMMNQAFKVPLTQDDVWDLKMEDFSYFVLKSFKKFSQGSTLGFSNRVILFFLPFLLVQAFWAVVESLILFAPTILLKRILEFVEDRNTGNLPLAWFYVTLMFASKFFSNLSSGQALFFGRRVCIRLKSVVIGEIYAKALRRKLTTKSSSTDQADAGLDKSPSPVSVNPTEEPEEQDKENETKSANLGAIINLMAVDAFKISEVCAYLHAFFGATCMIIVSIYLLWKLMGWSALVGAFAIIALSPLNFMMSRKLGELQKKALAVTDRRIQKLNETLQSIRIIKFFAWEKKFEEQILKIRDEELEMLKSRSVIWSFLVVLWCILPTIVTVISFGCYIFIDKKVLTTPVAFTALSLFNLLRNPLDQISDMLSFAIQSKVSLDRVSEFLSQEETTKYEQLTHVKNTGRVGFSKASFSWDSTSDADFKLRDLDVDFTVGKLNVIIGPTGAGKTSLLLALLGEMEITKGEVHLPGFLPREDLEIGPDGYTESVAYCSQAAWLLNDTIRNNIVFGSPFNRDRYNKVVSACGLARDFEILKAGDQTEIGEKGIALSGGQKQRVSLARALYSNSRHILLDDCLSAVDSHTALHIYENCIAGPLMKNRTVLLVSHNVALTIKSADFVVVLNNGRITNSGTPEQLLADGALGDDEMIKSTVYSRANSSVDLVQKSKQEEDAVLKVKEALNNMKPIENPEDEELENLKKGKLIEEEQKSEGVVSLEVYKWFFSIFGGWFIVAVLLGLFLVANVINFGQSWWVRKWAKDASNDVHISIAGTLSESQYYGAMSQFIAKPLNVFVFKYHQIQNSMSVLKETNISVYYIIVYGILGVSYALIVGLRIVYGFFMGIKASRRVFAKVLNKILRAKLRFFDSTPIGRIMNRFSKDIESVDQDLIPFIDGAVSCAVSVLFTLAMIMAITPGFLIFAILILVMYYLVAVFYLSSSRELKRFDSITKSPIHQHFSETLVGASTIRAYGIERRFLQENLNKIDENNRPFFYMWITNRWLSFRNDMIGASVIFLAGAFILFSLDKIDAGLAGISLSYAIVFNDTALWIVRLYANVEMAMNSVERLKEYTDVDEEPAEEVPENEPPESWPEHGALEVCDLSLRYAPHLPLVIKNVSFNVEPSNKIGIVGRTGAGKSTIITALFRFLDPETGYIKIDGVDITSIGLKRLRQSITIIPQDPTLFTGTIRSNLDPFGNYSDAFIFEALKRVNLITEDELANQGGSSSGSSSSDENANKFLNLNSDVSEGGGNLSQGQRQLMCLARSLLRDPKIMLLDEATASIDYDSDAKIQQTIRQEFSNSTILTIAHRLRSIIDYDKILVMDAGEVVEFDHPYKLISDKSTTFYSMCVDSGELDVLTQIAKEAFKRTV
SEQ ID NO:2W0T4J7_KLUMD胆色素转运蛋白1马克斯克鲁维酵母(菌株DMKU3-1042/BCC 29191/NBRC 104275)ABC转运蛋白多肽序列
MNRLIVETYHSNKIEDPTNLPLPPFDLDIPEATRIIQANWEYECWTERHSILLAVLKSVGGRIAIAVSYEFLRTVLAILQPQILKKFIEAFNPESNELPRLNAYFVAVGLFILNVSCTVLRNQFFINIFQAGMKIRGSLMSMIYQKTFRLSAEARDEKGSGDIMNLMSVDVIRIQRFFENAQTMIGAPTQLIGVLISLYFFLGTATLGGLVSIGIMIPLYSYLTEIYKRMFKAQMKYKDRRIKTISEILNSIKSIKLYAWEKPMLERLGHVRNDLELKNMKKIAIVSNLMSFIWDIVPVFVTSSTFLLFSYLTGQVLTPQVVFPAMTLFGMLNQCVYTIPEMINNIIEIGVSLKRLKSYLLAEELDDSFIERTEANDVDPTVEINNATFLWKSVKQSERSDANDDEEASVSSPGVALRDIEHFSAKRAELTCIVGRVGSGKSTFLKAILGLLPCVPNDATPQIKPKLTIRAKSLAYCPQQPWIMNSSFKDNILFGFKYDEAMYKKTIKACQLVPDLKILPDGDQTIVGEKGISLSGGQKARLSLARAVYARADLYLLDDILSAVDSHVCKNIIEQVLDRNTGLLKNKTVILTTNAINVLQHSNMIYLLKNGMIVEGNSYDSVMSTESANGEKSFLREIIEEYALNEKEKEEQEADTDAESKSKSPRNDSDYLLSSDEDNEEEIIPLQPLVDLENAKATDANAVIAFEEEQEDPQLAKVVSRRASVATLKPRPLIDVNKDDRKTAQKAETKEEGRVKKSVYIAYMKACGFFGVLIVFILMIATKLLGLGNNFWLKYWSESNQTNGGNDHIWKFMIVYSLIGMASAAFDVTRIIVMIFFCSLRAAKQLHNQMAHSVVMAPMSFFETTPVGRIVNRFSTDINSIDEDFKNIVALFLHSVFDYLITITVIVISMPWFLLVNTFLLAIYYYYQMFYVVLSRELKRLTSISYSPVMSLLGETLGGYVVINAYNHADIFNYYHFQNVQTNVNFIFNFRSTNRWLSMRLETMGAFIILITSLMALGTLGTTHPISAGLIGLLMSYVLQISSSLMWIIRMLVNIETTIVSVERVLEYRDLEPEGVRVVEGNTPPKDWPSKGEIKISNYTTKYRANLDPVLKDIDVNIKPQEKIGVVGRTGAGKSTLTLALFRILEPFEGSISIDGIDISTLGLYDLRSRLAIIPQDAQAFEGTVRSNLDPFNYHTDAEVWRALELSHLKPHIERIVKELGDDEEKPADLLQTKISDNGGNLSMGQRQLLCLSRALLNPSKILILDEATAAVDRETDKIIQETIRSAFKDRTILTIAHRIDTVMDSDRILVLDKGELKEFDTPENLLENKESLFYSLCEKGGYLKN
SEQ ID NO:3A0A0H5C805_CYBJA未表征的蛋白质杰丁塞伯林德纳氏酵母;ABC转运蛋白多肽序列
MGDTLDSTDPAAERRSAHYKGLDAQVEGQIQELARALTPMSDVVSGSSSEESDSGSVLSRALSTASTIAPGVNPMGDDLEELDPRLNPDNPDFSSRYWIKNIRAFMDKDEAHYQNYSFGIAYKNLRASGEATDADYQTATLNAPLKFAGQYAKRFLSSKTAKRKSQFDILKHMDGLVRPGEILVVLGRPGSGCTTLLKSIAANTHGFEIGEESQISYDGLSPHDIRKHFRGDIVYQAESDIHFPHLTVWQTLFTAARFRTPQNRIPGVTRDDYAAAMTNVYMATYGLLHTKNTKVGSELVRGVSGGERKRVSIAEVSLAGAKLQCWDNATRGLDAATALEFIRALRTSADVLDTTAIIAIYQCSQDAYDLFDKVSVLYDGYQIFFGRADEAKQYFLKMGWECPQRQTTADFLTSVTSPRERIPRKGYEDKVPRTAKEFETYWKNSPEYTELIAEVDSALNGVDQSTQFYASKHARQARHMRKSSPYTVSFPMQTKYLLAREFQRIRNNIGFHGFSLLANSLMALVLSSIFYNLPSATSSFYYRGAAMFFALLVNGFSSFLEIMSLFEARPIIEKHKGYGLYHPSADALASVLSQIPFKIFTALFFNLIYYFMVNFRREPGYFFFYLFVNILATFTMSHYFRLVGSMSSTLPQAVVPGNIIMLTMILFTGFTIPINYMLGWCRWINYLDPMAYAFESLMVNEFYNRIFECSSYIPGNPADNPSWPSDSWVCNVVGASAGETYVNGTLYLETSFRYSHGNKWRNVGILIAFMIALLAAYMLFSEYNESAKQKGEILLFQRSTLRKLKREKALNDIETGKERDITLEPEEEDVNVDVIQAGKDIFHWRDVHYTIKIKSEYREILSGVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDVLASRVTMGVVTGSMFVNGHLRDSSFQRSTGYVQQQDLHLETATVREALRFSAYMRQPSSVPKQEKNEYVEEVIKILDMQKYADAVVGVAGEGLNVEQRKRLSIGVELAAKPKLLLFLDEPTSGLDSQTAWSICQLMRKLANHGQAILCTIHQPSAILMQEFDRLLFLASGGRPVYFGDLGDHCQTLIDYFENHGSPKCPPDANPAEWMLHVIGAAPGSHANQDYHQVWLESDERKEVLKELEYMEKELVKLPYDPTAEQEEFATSIPYQFVTVVKRTFQMYWRTPSYTWAKLFLASSSPLFIGFVFFNADLSLQGLQNQMFALFMILMIFNPTIQQQLPMFVRQRDLYEVRERPSKTFSWTAFMAAQIAAEIPWSFVLGTISYFAFYYPAGFYHNAEPTNQVNQRGAYAWLYMCLLFIFTSTFGNMCIAPLELADSAGNVVSLSFTLCLTFCGVLVGPDQLPGFWIFMYRVSPLTYFIDGFLSNALGNAKVTCSQDELRVLNPPESNMTCSEYLGEYLESAGTGYLTDGSSTSDCEMCPMSTTNDFLSTINCSYSRKWRNLGIFCAYIVINVVGAVLFYWLARVPKKKNRVKEKSPFASSSSADSENKDVDSNLEKVTTQ
SEQ ID NO:4核盘菌ABC转运蛋白多肽序列
MMKQGYKKYLTEDDLWNLAKRDTTKACSETFEESWEYEIEHKKNPSLWVAIFRSFSGPYFRGALFKTVSDSLAFIQPQLLKLLIKWVKSRSSDEPQPVIRGAAIALAMFSVSVGQTMALHQYFQRAFETGMRIKTALTAAIYKKSLKLSNEGRASKSTGDIVNYMAVDTQRLQDLTQYGQQLWSAPYQILLCMISLYQLVGLSMLAGVAAMILMIPINGLIARLMKKLQQEQMKNKDSRTRLIAEIINNMKSIKLYAWSSAFMAKLNFVRNDQELKTLRKIGAAQSVANFTWSTTPFLVSCSTFAVFVLTNDSPLTTDIVFPTLTLLNLLTFPLAILPMVITSIIEASVAVKRLTSFFTAEELQPDAVILKGPIEDDGEESLTIRDASFSWDRNSDRHVLQDIHFSAHKGELTCIVGRVGAGKSSFLQALLGDLWKVKGQVVVHGKTAYVAQQPWVMNASVKENILFGHRFDPTFYDKTVKACALTDDFAQLPDGDETEVGERGISLSGGQKARLTLARAVYARADIYLLDDCLSAVDQHVGRHLIDNVFGSTGLLSGKTRVLATNSIPVLKEANLICLIRDNKIIERGTYDQAIARRGEIANLINTSENKDVSTDSETTEASDSSTILDYEQPGEEEAKDEAEEAQEHLTQLQPIRPGGSGVKKRKGSSNTLRRASTASFRGPRGKLRDEEDPLKSKQGKEHSEQGKVKWDVYAEYAKTSNLAAVLIYLAMLVGAQTAQISGSVWLKSWAEANDKLGINRDVGKYIGVYFAFGIGSAALVVIQTLILWIFCSIEASRKLHERMAFAIFRSPMSFFETTPAGRILNRFSRYVVVISVSTPAFIALIIPLSGVYYWVQRYYLRTSRELKRLDSVSRSPIYAHFQESLGGIGTIRAYRQQQRFTQENEWRVDANLRAYFPSINSNRWLAVRLEFLGSLIILSAAGFAIVTVSAGGDLSSGLVGLAMSYALQITQSLNWIVRQTVEVETNIVSVERVLEYARLPSEAPEVIHRHRPPISWPASGGVNFNNYSTRYREGLDLVLKNINLDIKPHEKIGVVGRTGAGKSSLTLALFRIIEPSEGNISIDALNTSTIGLLDLRRRLAIIPQDAALFEGTVRDNLDPGHVHDDTELWSVLEHARLKDHVSTMNGGLEAKIQEGGSNLSQGQRQLVSLARALLTPSNILVLDEATAAVDVETDALLQTTLRSPLFAKRTIITIAHRINTILDSDRIVVLEQGQVKEFDSPKKLMEKRGLFWKLVREAGLEAM
SEQ ID NO:5杰丁塞伯林德纳氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MASPGSEKCTPRSDEDLERSEPQLQRRLLTPFLLSKKVPPIPKEDERKPYPYLKTNPLSQILFWWLNPLLRVGYKRTLDPNDFYYLEHSQDIETTYSNYEMHLARILEKDRAKAREKDPTLTDEDLKNREYPKNAVIKALFLTFKWKYLWSIFLKLLSDIVLVLNPLLSKALINFVDEKMYNPDMSVGRGVGYAIGVTFMLGTSGILINHFLYLSLTVGAHCKAVLTTAIMNKSFRASAKSKHEYPSGRVTSLMSTDLARIDLAIGFQPFAITVPVPIGVAIALLIVNIGVSALAGIAVFLVCIVVISASSKSLLKMRKGANQYTDARISYMREILQNMRIIKFYSWEDAYEKSVVTERNSEMSIILKMQSIRNFLLALSLSLPAIISMVAFLVLYGVSNDKNPGNIFSSISLFSVLAQQTMMLPMALATGADAKIGLERLRQYLQSGDIEKEYEDHEKPGDRDVVLPDNVAVELNNASFIWEKFDDADDNDGNSEKTKEVVVTSKSSLTDSSHIDKSTDSADGEYIKSVFEGFSDINLTIKKGEFVIITGPIGSGKSSLLVALAGFMKKTTGTLGVNGTMLLCGQPWVQNCTVRDNILFGLEYDKDRYDRVVEVCALGDDLKMFTAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDIILLDDVLSAVDARVGKLIVDDCLTSFLGDKTRILATHQLSLIEAADRVIYLNGDGTIHIGTVQELLESNEGFLKLMKFSKKSESEEEENVEAANEKDVSLQKAVSVVQEQDAHAGVLIGQEERAVNGIEWDIYKEYLHEGRGKLGIFAIPTIIMLLVLDVFTSIFVNVWLSFWISHKFKARSDGFYIGLYVMFVILSVIWITAEFVVMGYFSSTAARRLNLKAMKRVLHTPMHFLDVTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGEQARMFLHPAAYVIGVLILCIIYIPWFAIAIPPLAILFTFITNFYIASSREVKRIEAIQRSLVYNNFNEVLNGLQTLKAYNATSRFMEKNKRLLNRMNEAYLLVIANQRWISVNLDLVSCCFVFLISMLSVFRVFDINASSVGLVVTSVLQIGGLMSLIMRAYTTVENEMNSVERLCHYANKLEQEAPYIMNETKPRPTWPEHGAIEFKHASMRYREGLPLVLKDLTISVKGGEKIGICGRTGAGKSTIMNALYRLTELAEGSITIDDVEISQLGLYDLRSKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGQNDDETLWDALRRSGLVEGSILNTIKSQSKDDPNFHKFHLDQTVEDEGANFSLGERQLIALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQKTISTEFSHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVEEFDTPRELYSKNGVFRQMCERSEINSADFV
SEQ ID NO:6希木龙假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDQRRQKRLLTPFLSKKVPPVPYDDERIVYPKRPNIFSAIFFWWLHPVMSTGYKRTLDTADLYKLNDENEVEAMTARFEGIFERRLHDARQKHIAAKCKARGETIENSSVPAEEDLEGYQPPKLLCAWAILETFKWQYGLACLYNTLANTAAVTNPLLSKKLIQFVERHAMGLDTQTGKGVGYALGASFMVLIIGILINHGFQNAMLTGAQVKGVLTKAFLDKSFRLSDRARHDYPASKITSMMGTDLARIDFALGFQPFLVSFPIPIAVAIGILIWNIGAPALVGIGLVFLFLGFIMVFTGKLFAYRKKANKYTDARVNYIKEVLNNLKIIKYYSWEEPYNDVIGENRAKEMNIIYKMQVGRNVILSSAMCLTLFASMASFLVLYATSGSTKDPASLFSSISLFNSMAQQVIMLPLALATGSDAAVGIMRAAQFLAAEEVDANATAIYAPPETRDQMEKDGLSISIKNASFEWESFDNSSDDDEDEVKPKNDLEITEKGEAKENQGQSDDKSSSSTNTMKESDAEPKLTTYSTGSSTMEATIFTGLSNIDLSVQKGEFIVITGLIGSGKTSLLNALAGFMKRVAGHVDVNGSLLLCENPWIQNTTVRENILFGEEFDQDTYDSVLYACSLESDLEILPAGDQTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYANKDIVLLDDVLSAVDARVGKHIMNNCLLGLLKDKTRILATHQLSLIGAADRVVFLNGDGTVDVGTLEDLRKTNAGFEHLMKFSSESADDDEEETSPEEALGEDPEIEEREMIERQLSQKQSTIPDEEAERHDYNVNEKQDGRLMSQENRAVNRIKGVVYKRYIKYGSGIFKYYTGVPIIITLTIVAVFCQLFTNTWLTFWSDFKFDGKDNGFYIGFYVMFTVLAFIFLSSEFIIVAYMTNEAAKVLNLKAVSRVLRAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDTLDNEIGNQIRMLIYFLSNIIGVIVLCVIYLPWFAIAIPFLGAIFVSVGNFYQASAREIKRLEATQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYKAQTRFRKKNSTFIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHLDLIAMLFAIIICFLCIFRVFDIGPAATGLLLSYVLQIAGQLSMLVRTYTQVENEMNAVERICEYAFHLEQEAPYTYENSVLPPSWPEEGGIRFINASLAYREGLPNVLKSLNMDINPLEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLAELNEGSIEIDGVDIGSIGLRDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFGASPDDVLWDAMRRAGLIEASKLSTIRNQSKSSENLFKFHLDREVEDNGSNFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQETIKREFNDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNSKHSIFQQMCEKSNITKEDFVARDR
SEQ ID NO:7假希木龙假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSVPVIPTTPIARKRLVNASFDNYNEEEDPTFVDEPTEVSDSEDLISVISNVLLSDDDSVETKGGNGDIKNLSTPAQKETWKEWAIRHEVPRKLLHLLIGPFSLWLYTLGATMNQILWPLVFLTAVLFINDYVRLHNPEVNKVMTRVFGLILRQSEINGYNGTLFYALGVLLVFTSAPKDIAVMAVLLLSWADTAALTVGRLWGKYTPKVMPGKSLAGCLASFATGVFLCYLFYGYFCVAYAHVNKPGMIFWTEETSKMSLHVYAIATGLAASILEASDIGGIDDNFIIPVMSAILLYVLKRLLTPFLSKKVPPIPYEDERIVYPKRPNFISAVFFWWLHPVMSTGYKRTLQTQDLYRLNDENEVAAMTARFEGIFERRLSNSRRKHIAAKCKARGETPETSSVPAEEDLADHQPPKMLCAWAILETFKWQYGLACLYNTLANTASVTNPLLSKRLIQFVEKHALGLDTQVGKGVGYALGASFMVLLIGILINHGFQNAMLTGAQVKGVLTKAFLDKSFRLSDRARHDYPGSKITSMMGTDLARIDFALGFQPFLVSFPVPTAVAIGILIWNIGAPALVGIGLVFVFLFAIMVLTGKLFQYRKKANKYTDARINYIKEVLNNLKIIKFYSWEEPYNDVIGENRSKEMNIIYKMQVGRNIILSLAMCLTLFASMASFLVLYATAGSTKDPASLFSSISLFNSLAQQVIMLPLALATGSDALVGIFRAAQFLSAEEVDANATAIYAPPDVQDEMDYQNLAISLKGACFEWETFDQNDDDEEENDEKNPESKKDSKNEKGTIEELQADNKLSLSTNTAKESEVEPKLTTYSTGDSTMEATIFSGLSNINLDVQKNEFIVITGLIGSGKTSLLNALAGFMKRVSGSVDVNGSLLLCETPWIQNATVRENILFGEEFDQEKYDSILFACSLESDLEILPAGDKTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYANRDIVLLDDVLSAVDARVGKHIMNNCILGLLKDKTRILATHQLSLIGAADRVVFLNGDGTVDIGTFDELKKSNPGFDHLMKFSSESAEEEEEETLPEEALGEDPEVEDREMIQRQLSQKQSTVPDEEAERHNYNVNEQQDGRLMSQEGRAVNRIKGVVYKNYVKYGSGVFKLYSGVPIVITLTIFAIFCQLFTNTWLTFWSEFKFDGKDNGFYIGFYVMFTVLAFIFLSSEFVIVAYMTNEAAKVLNLKAVSRVLRAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDTLDNEIGNQIRMLIYFLSNIVGVIILCVVYLPWFAIAIPFLGMIFVSVANFYQASAREIKRLEATQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYNAQERFKKKNSTFIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHLDIIAMLFAIIICFLCIFRVFDIGAAATGLLLSYVLQIAGQLSMLVRTYTQVENEMNAVERICEYAFHLEQEAPYTFENSNLPATWPEQGSISFVNASLAYRPGLPNVLKSLNMDIKPLEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELNEGMIEIDGVDISKLGLRDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFGASPDDDLWDAMRRAGLIESSKLSTIKNQTKSSDNLFKFHLDREVEDNGSNFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQETIQREFTDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNLKHSIFQQMCEKSSITKDDFAHKG
SEQ ID NO:8核果梅奇酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSRKAGHVDIVGSLLLCGVPWIQNTTVKDNILFGNALDEKKYQDVIYACSLESDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANTDIILLDDVLSAVDARVGKHIVNSCLLGLLGDRTRILATHQLSLIGDADRIVFLKGDGTVEVGLMDDLKRRVPEFRELMAYNAETKDDDEDEGSDSEDPDMEVKEFIAKQVTRQSTAVDEEAAHHDYGVNEDKDGRLIMDEAKAVNAIQFGVIKDYVKYGSGVFKYYSIVPVIVVLTMLAVFCQLFTNTWLSFWTGLKFPGKSNGFYIGFYVMFTVLAFVLVTVQFMVLAYLTIKASTTLNIMAVERVLRVPMSYMDTTPMGRIINRFTKDTDTLDNEIGNQLRMVVYIFSNIVGVLILCVIYLPWFAIAIPALVAIFVAISNFYQASGREIKRLEAVQRSLVYNNFNETLSGMDTIKAYRRENMFVDKNSTLINRMNESYYITIANQRWLAIHLDVVATILALVVSLLCVFRVFDISASSVGLLLSYVLQIAGQLSLLVRMLTQVENEFNSVERICEYAFKLPEEAPAFVSETKPHESWPSRGEIRFENASLAYRPGLPLVLKNLNLDIKPTEKIGVCGRTGAGKSSIMAALYRLSELESGRIEIDGVDISQLGLHSLRSKLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFGDSSEADLWTALVRAGLIEQSKLAYIKAQDQSSDNLHKFHLNREVDDDGANFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQSTIVREFQDCTILCIAHRLKTILNYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNSSQSIFQQMCHKSNIVADDFVRKD
SEQ ID NO:9西弗威克汉姆酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSLWSNIDLEKSNAHIQPSRPVKRLLTPILTKKIPPIPQESERTSYPFYRTNILSKAFCTWLLPLLSKGYKRTLQQEDLWKLDEHTSIDYVYTNFEKHLNDEMSKFDSKHQDDEESFPRFAIFLALVKTFKYEYSIAIITKFISNALNAFAPLISKRLINFISEKALYPDTPINKGVGYSIGLTFMLMFSAIFMNQSLLHSKLVGGHSKTLLTKTLIQKSLVSNSETKFHYPSGRIISFMSADLQRIDQSIYELPTGLTIIEPIIIAIILLLINIGVSALAGIAVFFLTLTVMAIPAISLFKIRKRANVFTDERINKMREVIQSLKMIKFYSWEDAYEEMITNIRSKESSLVLKFQFIVNLVITIAINSSSITAMGAFLVLYAVDSQGNPATVFSSLTLFGILSTQIIELPMVFSSAAEGLLGLSRVTKFLRSPEETFDLENYYNDELIKDEKTSILIENGNFEWPLFNEKSQDEKPNKKLKKSNSWFSKKKVETTVEEVIESDDSTIGKESKNFKLSNINLKISKGEFIVITGPTGSGKSSLLSAISALMNKTHGEIGINGSNLLCGSPWIQNTTIRENIIFGSKFDREKYDEILKVCSLKHDLQNLSAGDLTEIGERGVTLSGGQKSRVNLARAIYADKDIYLFDDILSAVDANVGKHITENCLLGYIKDKTRIITTHQLSLINKADRIVFLNGDGTVDIGTESELRSQNKEFVQLMVFNEDSRIEIENKDQIDYKTQNQTEKNVTTSHEKPLESDGTLIKAEERAVDSIPLSLYKQYIHAGQGIFGYSAVPLTLIFVIFAVFTKLFVNVWLSFWVSYKFKNLTNGEYIAIYVMITALSVIFVSIELSIMGYVFTESSKNLNLKAMKKVLHSPMSFIDTTPVGRIINRFSKDTNSLDNEIGMQLKLFVYYSSSIIGILIMCIIYLPWFAIAVPFLIIFFLCITNFYQASSREVKRLEAINRSFVYNNFNEVMNGMNTIKSYGAQSRFIAKNDLLNDHLNEVYFVVVANQRWIAVSLDIMATGIVLIVTMLSLTGQFNINASSVGLLTYYMIELSRMLSTLMQTYSEVENDMNSVERVCQYANNLEQEAAYKKLDYQPRPTWPEEGSIEFKDLSLKYRDDLPLVLKKLSISIKGGEKIGICGRTGAGKSSLMVALYRIAESFEGQVLIDGIDISKLGLYDLRSKLSIIPQDPVLFQGTIRSNLDPFNNNTDEELWDALKRSGLAGREDDKFHLESIVEDEGANFSLGERQLLALARALVRRTKILIMDEATSSVDYKTDSFVQETITREFSDCTILCIAHRLKTIINYDKILVLEKGELEEFDKPLELFQRQGVFRDMCIASNIGADDF
SEQ ID NO:10汉逊德巴利酵母ABC转运蛋白多肽序列
MLSNKVPPLPLDEERKQYPEKRVNLLSRIFFLWLLPVLNTGYKRTLKPEDMFKLTDDIRIETMYARFYKILEASLKKAKQKHIVQKCKERGETVETNSVDEEDDMSDFKLPKALTVIAVLKTFKWQYLKSCFYLALANGGMTANPLQTKKLISYVEMKSLGYETGIGKGLGYSFGSAGVVLVTGILINHFFYNSMLTGAEAKAVLTKAILDKSFRTNPETKHKYPAGKVTSMMGTDLARIDFAIGFQPFLFTFPVPIAVAIGILIYNVGATALVGIGLLFVFMAAITVATKKLFEYRSKANAYTDSRVDYIKEVLNNLRIIKFYSWEPPYHENISNIRREEMKIIYRMQVLRNIIVSFAMSMNLFSSLVTFLVLYAINSNDRDPASIFSSISLFAILSQQVIMLPMALATGVDAFIGLQRVGAYLASGEVDMEANKIEATGEALALMEKSNTSIEIRNASFEWDTFEDEENSAESEHKEITSHSSDSDSSKELTKSLSGSNSEEITFPGLREINLSIRKNEFVVITGLIGSGKSSLLSAMSGFMRRSSGEINVNGSLLLCGYPWVQNETVRENILFGCEYDEEKYKNVIYACSLESDLEILPAGDNTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYADKDIVLLDDVLSAVDARVGKHIMNNCMLGLLKDKTRVLATHQLSLIGTADRIIFLNGDGTIEVGTLEELNANNPDFNKLMAFNGQTNDSDDEEEEENEVIDDDEIVENEKELIQRQLSKTQTHKSAIQDDESTKRDYNKNNTNDGKLFEEEEKAVNGISFDVYKNYVKHGSGIFKHFGIVPLLISSIILATFCQLFTNTWLSFWTEYRFSSKPDRFYIGFYVMFTILAFLFLTLEFVLLAYLTNRASRSLNVIAVDKVLHAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGDQLRLLFFMFSNIVGVFILCICYLPWFAIAVPFLVFIFVAVANYYQSSAREIKRLEAVQRSHVYNNFNETLNGMNTIKAYKADNRFLDKNDRLINKMNEAYYITIANQRWLAIHLDIIASLMALLVALLCVNRVFNISASSVGLLLSYVLQIAGQLSMLIRTFTQVENEMNSVERICNYAYNLPEEAPYFITENTPHPEWPRNGGIKFENASMAYRPGLPLVLKDLNLDIKPTEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELESGKIMIDDVDISHLGLKDLRSCLSIIPQDPILFRGTIRTNLDPFKEHSDETLWDALRRSGLIDDSRMKNIQKQEKENDVLHKFHLDQGVEDEGSNFSLGERQLIAFARALVRDSKILILDEATSSVDYGTDSKVQTTIAREFSNCTILCIAHRLKTILHYDRILVLDRGEVQEFDTPLNLFNMDNSIFQQMCQRSNIVLDDFQK
SEQ ID NO:11Lachancea mirantina ABC转运蛋白多肽序列
MPTIRQELRHSSSGSENEKAESLYVKNEGKLDKVATQNSYYEVDRNRPETFMNSDDLEKVTESEIYPQKRMFSFLHSKKIPPIPTDEERPVYPLFHANWISRIFFWWVFPILRVGYKRTLQPGDLWKMDDRMSIETLYADFERYLEVYREKARVQYRKEHPNATEEEIIENAVMPKHTLVKVLLYTFKWQYFLAFAAMALSNAASAFLPMVTKRLIDFVSEKSFYPGLKVNAGVGYAIGSCVMMLLNGVLFNHFFHNSQLTGVQAKSVLIKAILTKSMKLSGFSRHRFPSGKITSIMSTDLSRLELAIIFQPLLGAFFVAVAICIVLLIINLGPIALVGVGIFVVAMFFSAYAFKRLISVRKKTNIFTDARVTMMREILNSMKMIKFYAWEDAYEASVHDQRSKEISKTRIMQFTRNFVTALAVCLTNISSMVTFLALYKVRNHGRTPANIFSSLSLFQVLSIQMFFLPMALGTAVDGSIALNRCQELFEATEEEHDIDVDFPPCDDPDLALKVVNGSFEWQDFEAEENRLATLMEIEEKKKKKTKSKKDKAPEPKHEAASIKPGHLSDTERESFKGFHNLNFEVKKGELIIITGSIGTGKTSLLNALAGFMRKTEGDVYKNGSLLLCGYPWVQNATVRDNILFGSPYDKARYKEVIRVCSLQADLDILPANDKTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKSMDTYLFDDVLSAVDARVGKHIMDECMLGRLGNKTRILATHQLSLIDRASRVIFLGTDGSFDFGSVTELKKRNAGFNKLMEFANKSSDKEEGELDSTEASGDDVSTAEELEHFRDDDGQREMDASRLKKELSKRSYESSVDENEAAGRLMAKEERAVNSIGFDVYKNYISAGVGKKGFVLLPFYVILLAVTTFSLLFSSVWLSFWTEDKFKRQAGFYMGMYIFFVFFNYFCTTGQFTLLCYLGLTASKMLNLKAVKRILHTPMSFIDTTPIGRILNRFTKDTDTLDTELTESVRLFVYQTANIIGVVIMCIIYLPWFAIAVPFLVIIFALVANHYQSSSREIKRLEAIQRSHVFNNFNEVLGGIDTIRAYRGQERFLMKNDFLTNKMNEAGYLVVAVQRWVSIALDMIAMAFALIIALLCVTRQFHISPSSVGVLLTYVLQLPGLLNTLMRAMTQGENDMNSAERLIAYATDLPLEANYRKPEMTPAEPWPSHGEIVFDDVSLAYRPGLPLVLKNVSIDIGSGEKIGICGRTGAGKSTIMTALYRICELHSGTVSIDGVDISKIGLYDLRSKLSIIPQDPVLFKGSIRRNLDPFNERTDEQLWDALVRSGAVEASEIAEVKAQSPETSGAYANMHKFHLRQEVEDDGSNFSLGERQLLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDAKIQAKIVQEFSSCTILCIAHRLNTILDYDRILVLEQGSVAEFDTPKALFRAGGIFTEMCQRSGITSADFKEN
SEQ ID NO:12小麦专化型禾柄锈菌ABC转运蛋白多肽序列
MNSKPQETPPSSSKISKPKLSYPRRFDRASKGAQLKHIAPSPAPPIVHSSMDQVELIPELKASILSILTFQWIQPLLSQGYRRPLVETDLWALDHDRQSDILSDKLLENYRKRQLAAQKDQPAGDPKHLAKASLVRALNDTFFRRFWIAGLCKLISDGFVACTPLVNRALIEYGNSVYRHKLNPDTTPPPHSKAHGYGLAIGLFLMQASSTFFLHQFFYLSMSVGVLSRSALIAAIYKRSLSFSSRSRKQFPTSQLVGHISSDVSRIDVCMGLFHMSWATPIQLAAILAILVLQIGPSSLAGVGFILMLLPLQIAAMGLMFSLRMKVVSWTDKRTRKTQEVLQGVKLLKLFGWEEAFLSIIDRFRVKELNLLHKALVVLAASLALANSFPLLGSVIAFVTYSAMGHGAGNPEAVFTSLSLFNLLGLPLLILPIALGSIADARSGIQRLEKVFEAEVVEEQDEIFVDSTLDASIRVTKSSWVWEPNNADDGDQEKKPDNPIADLSIDDQKNPTHPNPANVTSSFRLTDIEMDIKRGSLTAIVGPIASGKSSLIQALIGEMQQISGSPPSFGGQVSYCPQNAWIQNDTIRDNIIFGSEMDEKRYQAVIHAACLQADLDMLPQGDMTLIGEKGINLSGGQKQRINIARSIYFISDIILFDDPLSAVDAHVAKHVFEHAIRGSNYTAGHSGIGNQTKILVTHALHLLPKVDEIICMNDGKIQERGTFEELLAAGGTFCALYRDFAGGQHQQNHAANQTPEKAETEISTKSPTEKDHNQSVDDRVDHIPKNEPSGKIEGDDDLNQMQQEERVTGSVPWSVYKHLFTAGNGKWLGPLLVISVVFEQSAVVLSSYWLVWWQNAKIQISQATYMGVYASLGIFQTLSGFAMGAVGVTIGFYASKNLHHGALKAITRAPLAFFDTTPLGRIMNRLSKDVDSIDNKLNDSMRMVLTTLSQVIGAIILIGITSRYFLLAMAGVTAGCWLLATFYRPSARDIQRLNNLLRSKLYAQFTESLNGITTIKAYGMKAKSIVKHCRLLDHETRAYYLTTVNQQWLGIRLEGFGSILVFIVAIISVAQAGSINPSQIGLILTYVQTISQSLSWLVRQIAEVENSLNSVERVLWYQKNVPQEAAALLPDTDPDTTWPSGGSIQFDSIVMSYRPGLPQVLKGLSIDVAAGEKIGVVGRTGAGKSSLMLALFRTTELESGSIKIDGVNIREIGLDRLRRSISIIPQDAILFEGTIRTNLDPFDEYDDQSLWDALSRSGLNQKNAYLGETKEKYGLDSVIEDEGVNLSVGERNLVSLARALVKNSKIIVLDEATASVDFETDAKIQETIRKEFGDKTLLCIAHRLRTVINYDKIVVMDGGRAVEIGTPLALYDQETGIFRNMCESSSITRQDIVSSRGSHSSVGDT
SEQ ID NO:13番茄叶霉病菌ABC转运蛋白多肽序列
MSAPDAERPWTANTDTPGPYDTNHADPLAEEPLERVTHEKDLSEEKVLDFEALEETSSNSDSDLGKKHRRPEVESSQSNWTAGTETSVATSLAPDPEEESPRKRTWSQRLNPLKRKPPPPVPKERLPSREHEAGWFSVYTFQWISPLMSVGYQRPLETNDIWAVNPDRSVEVMKARLYTNLEKRRAQPGRINPLVMALYDTFKKEFWIGGITNLFGALLQVLSPFVMKYLIAFAGRAYRAQLGQIPAPHVGEGIGLVLGITAMQICQSSCINHFIYRGMIVGGQCRSVLISVIFEKAMILSGRAKAGGKAHASEEDLKPDFAPGSKEEKAWYKKQLGSGKKGVSGDGQGWGNGRIVNLMSVDTYRIDQACGMGHMIWTSPIQILLTLALLCINLTYSALAGFAFICVMMPLLARAIRSLMARRKFINKITDQRVSLTQEIVSSVRFVKYFGWETSFLERLNEIRTREINKVSFLLSIRNGIMAVSMSLPIFSSMLAFITYSTTQHVLNPAPVFSSLALFNALRIPLNLLPMVLGQVVDANESITRISEFLAAEEANDDSNWDNDAENAISIEHAEFTWERNTKNESDGAPGQNPKGEKQRKLEAKQAKKDAEAEAKEDKWRSKLIEKGELDALPTPSSTTSLAEEARPFRIRDIDLNVGRDELVAVIGSVGSGKSSFLAALAGDMRKTSGSVTFGANRRAFCPQSAWIQNATVKDNITFGRDYNKKWYNDVVDACALRPDLDMLPAGDMTEIGERGITVSGGQKQRLNIARAIYFDADIIIMDDPLSAVDAHVGRHIMDNAICGLLKGKARVLATHQLHVLHRVDRIVWMKDGAIHKIATFPQLMESDQEFQELMKTTAAEETKEDVEEVLEDEIEDEKTNAKKKKGKKPAAALMQNEERAVKSVGWGVYVAYIKASGSIMIAPLILFLLIISQGANIMTSLWLSYWTSGRFGLSLGIYIGVYATLGVVQALLMFAFSVTLTVYGTRASKTMLDRAMYRVLRAPMSFFDTTPMGRITNRFSKDVDTMDNTLTDSMRMFFLTMAMIVSVFILIIAYYYYFVIALIPLTICFVLAAGYYRASARELKRHEAVLRSVVFSRFSEAVNGQATIRAYGVQKRFADNVDEAVDSMDGAYFLTFANQRWLSTRLDVLGNLLVFTVGILVVTSRFTINPSTGGLVLSYILSIVQMIQFTVRQLAEVENNMNSTERIHYYGTQLEEEAPLHLGDVRPTWPEKGGIDFDNVQMRYRDGLPLVLKGLTMKVRAGERIGIVGRTGAGKSTILSTLFRLVELSGGSITIDGVNIAKIGLHDLRSRLAIIPQDPTLFRGTIRSNLDPFNEHTDLELWNALRQADLVGAEQTIEDEAGRIHLDTPVEDEGLNFSLGQRQLLALARALVRGSQIIICDEATSSVDFETDQKIQKTIVRGFQGKTLLCIAHRLKTIIGYDRILVMDQGNVAELDSPISLYDQGGIFRSMCDRSGIRRQDFFNSEEARFGAESPALERTQSAMFQQPEQAYVKEG
SEQ ID NO:14甘蓝链格孢菌ABC转运蛋白多肽序列
MLKKKEKKQSPKTVAGVAGEGEGWGNGRIVNLMSTDTYRIDQASGFFHMIWTAPVGILITTALLLVNLTYSALPGLGLILIAMPLLGRAVKTLFRRRVAINKITDQRVSLTQEILQGVRFVKYFGWETSFLERIQTIRKKEIHGIQILLTIRNAVLSVGMSMPVFASMISFITYSQVNANLDPAPIFSSLALFNSMRIPLNFLPLVIGQVIDANASVKRIQEFLLAEEAEESGTWDYNAKDAVTLKGANFTWERHPTQDAEEGAGGPPGKKPTRQEKKENKANAKLAQTSGESAPSDATAVEEEKPFEVKGLDLKIGRNELVAIIGGVGSGKSSLLAALAGDMRKTSGEVIFGASRAFCPQYAWIQNATVRENIIFGKEFNRKWYDQVVDACALRPDLDMLPHNDATEIGERGITVSGGQKQRMNIARAIYFNADIVLMDDPLSAVDAHVGRHIMDNAICGLLKDKCRILATHQLHVLSRCDRIIWVDQGEVKAVDTFDNLMAQNADFVQVMSTTAKEDEKEEEEEEEVDEDEVEAEVKSTKKQRKQKKQAALMQQEERATKSVSWEVWIEYIKAGGGLWVGPLVFILLVLSQGANIVTSLWLSYWTSDKFGYSEGAYIGAYAAFGFSQALFMFFFSFSVSIFGTRAGKVMLHRAITRVLRAPMSFFDTTPLGRITNRFSKDIDVMDNTITDAMRMYFLTLAMIISVFILIISYYHYYAIALGPLFIFFMFSAAFYRSSAREVKRHEAVLRSTVFSRFGEAVMGTPTIRAYGLQNQFSKSVRDAVDDMNSAYYLTFANQRWLSVRLDIVGILLVFTTGILVVTSRFSVDPSIAGLVLSYILTIVQMIQFTVRQLAEVENNMNSTERIHHYGSQLEEEAPLHMGEVRPTWPEHGEIVFDKVEMRYRDGLPLVLKGLSMHVRAGERIGVVGRTGAGKSSIMSALFRLQELSGGSIVIDGVDIGKIGLHDLRSKLAIIPQDPTLFKGTVRSNLDPFHEHSDLELWSALRQADLVSNEQSMDDHSGRIHLDSVVEEEGLNFSLGQRQLMALARALVRGSQIIVCDEATSSVDFETDAKIQQTIVDGFKGKTLLCIAHRLKTIINYDRICVMDAGLIAELDSPLNLYDQGGIFKGMCDRSGIKREEIAGAAK
SEQ ID NO:15西弗威克汉姆酵母ABC转运蛋白多肽序列
MVDVEQQTVYPEGYNKDDMILQKRLMTPLLSKKVPQIPNQDERKRYPYMHSNYISRIFFWWIIPLLNIGYKRTLTSNDLYKLEDDMSINHTYPIFESHLNKIVAKSRSKALKKNPNLTEEELENIPYPKYSLVKALFLTFKVKYSLAIIFKALADIAQTLNPLLTKALINYVEERVYKPSTPLGKGIGYAFGVAFVLLANGILINHFLHNSLTTGAHCKAILTTALLKKSFNADAKTRHTYNAGKVTSLMGTDLARIDLAVGFQPFAITFPLPVIIAIVLLIVNIGVSALAGIAIFIISIAIIGASAKRLLLMRKSANQYTDKRIGFMREILQSMKIIKFYSWEDAYQKNVTEQRNKEVSIIFKMQTIRNFLMAYSVTLPTFTSMVAFLVLYGVKNDRNPANIFSSLSLFSALANQVLMLPMALATGADAMIGIGRVREYLQCPDGKPLENNEDFDNNDGSQMINEKLAIKVKNASFEWEEFPEVEEIKPIGKEKKGLRSRFQKKKKVDELDEKSNVILETSTSTDQSLKTNDQEINSDPETTAAYTKNVFKGFHDINFEIKKGEFIIVTGPIGSGKSSLLTALSGFMKKTQGNLGINGSLLLCGQSWVQNATVRENILFGLEFDEVRYRQVLKVCALTDDLKSFTGGELTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDVLLLDDVLSAVDARVGKHIMDNCLVDYLHGKTRILATHQLSLVNDADRIIYLNGDGTINMGTVDELLATTPGFVTLMEYSKKSQDEENSEDDDDGKPEVIGEADVTLQATKSNTVSEKAGNAETGALIKAEEKAVNQTSWKVYLTYLKAGNGIFGIFASPLAILSLVIEVFCGLFVNVWLSFWIEYKFKTRSDGFYIGIYVMFVFLYTGFSSCTFVLMGYITIFAAKVLNLRAMQKILHAPMSYIDTTPIGRIMNRFTKDTDALDNETGEQIRLFLHPTFSVGGILIMCIIYLPWFAIAIPPLGVVFVCVTNYYQSSSREIKRLEAVKRSFVYNNFNEVLGGMNTIKAYNASDRFILKNSELLDNMNEAYFLVIANQRWISIHLDAVACVLSLIVSLLSVSRQFNISPASAGLVVTYTLNMAGLLSLILRAYTQVENEMNSVERLCHYANDLDQENAYRKPETQPSSNWPEFGSLKFQNVSLRYRDGLPLVLKNLNVNIKGGEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELAEGDIIIDDINIKQLGLYELRSKLSIIPQDPVLFQGSIRKNLDPFDEHDEDKLWDALRRSGLIEDEQVLEVIKKQDKLDENFHKFHLNQQVEDEGANFSLGERQLLALARALVRDSKILILDEATSSVDYETDAKIQTTIANEFKDCTILCIAHRLKTILGYDRILVLEQGEIEQFDEPVTLFNEVDGIFRQMCDRSDIKSSDFLKDSYVYNSS
SEQ ID NO:16法夫驹形氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSLNSSSKEDDSASLEKQILPEMARQKRLFSFLLPSTIPPLPTDQERKPYPAGVQFSDIPYHQWVPAFISRIFFWWVVPLLKTGYVRTIFPNDLYYLERSLKVEALADKFKKVYQKEVDKRASPNEPMKLTTFMKPLFKTIGVYYFYAIGFKIIFDCGTTLAPLLTKELIKYVSLKSVGVEPGIGKGVGYALGASFLIIVPGICLNHSLYYSTLCGQVLYSVLNKMVLEKSFRLDGVAEHNYPIAKINSMLGTDLSRLELAFTFSPFMMTIPVTMAIAITLLIINIGVSALAGLGMFFLCLVIVFSAIPLIIKIRIKIMGSTDKRVSHIKELANYLKFVKFYSWENSYFSSLTNARTTEMKYTFRMHAIRNSLTALAVSTPALSSMLAFVVAHAVSRDRTPAEIFSSLSLFNVLSMIVFLLPMCLFLSADALLGLKRVCNFLQAPEAHLYDEQETLKTDVALQAKNGTFYWETFENEDDTVAIDHKTTENNKAFSRLKNINLEVKKGEFLVITGLIGTGKSSLLAALSGQMKRESGSVSHQGSLLLCGEPWIQNTTIRENIVFGQPFDETKYWEVIKCCALTQDLDMLDHGDITEVGERGITLSGGQKARINLARAVYNDRDILLMDDVLSAVDARVGKHIMDNCIMGLLHDKTRILATHQLSLISTADRICFLNGDGTIDVGTFEELSARNQNFTNLMVFNSESSESKDEEKELKLIKSTTLTIEEKLPRFHDINDGKLMKKEQRAINGIPIDVYKTYISMGSGVFGKLFSPMFILVVAVTTFCQLFTNVWLSFWTSNRFSHLSEGIYIGIYIMFTFLSMITVTTEYTLIAYLTNKASTKLNIAAMKRFLHVPMSYLDTTPIGQIINRFTKDTDTLDNEIGEQFRMVVYPSANVIGVLIMCIAYLPWFAIALPFLFLLFLLICSFYQATAREVKRIESIQRSFVFSHVNEVLNGMHTIKSYQREDSFISKNDLLLNNMNEASFITNVAQRWLAVILDTIGAGFAFLITMLCVTRQFDIGPSSVGLLVTYLFQIVGQMSLLIRSITQLENNMNSVERLYEYSYNLPQEASYDSPSRPSPPSTWPENGVIDFKDVSLRYRPGLPLVLKNINIHIPSRFRVGICGRTGAGKSSIMTALYRINELAGGQIVIDDVDISTLNLYDLRSNLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFGEKEDDVLWAALLKSGIVESSSELEQVKLQKKKGQEELHKFHLDQVVEDEGSNFSLGERQLIALARAIVRDSKILILDEATSSVDYKTDAKIQSAIVREFNKCSILCIAHRLKTIVNYDRILVLEAGQVAEFDTPWRLYHKSSGIFRAMCEKANIMEHDFDNRS
SEQ ID NO:17东方伊萨酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSALNTDALESQPDFKFQRQKRLMSPFMSKKVPPIPTKEERKPYGEYHTNILFRIMFWWLNPILNVGYKRTLTEQDLFYLDNSQTMDTLYETFKSHLKTTIEKSMKKYLQEKYSKEGKTYDPSSIPTAEDLKDFQIPIYAIPLCLFKTLYWQYSLGNLYKVLSDCTSATTPLLQKKLINFVQMKSFTALGSTGKGVGYAIGVCLMIFFQAITVNHAFHNLQICGAKSKAILTRMLLDKSMSVDARGNHFFPASKVQSMISTDLNRVDLAIGFFPFALTCVFPIAICIGLLIWNVGVSALVGIAIFVANVGLLAVSIPRLMRFRIKAMVFTDKRVTLMKELLKNFKMIKFYSWENSYARRIQDARFKEMKLILSLQSLRNIVMSVSFAMPTLASMATFCTAFDITSGKNAASLFSSLSLFQVLSMQFMLAPVALNTAADMMVSMKKFNQFLAHADLDPEQYRIEEFHDDKLAVKVDNATFEWDTFDDDKVEDPALEFEKQDNDSLEKVSSHNTVDYDSTEKIRNDTSSIDSTKILEKTAFPGLRNINLEIKKGEFVVVTGSIGAGKSSLLQAISGLMKRVSGKVYVDGDLLLCGYPWVQNATIRDNILFGLPFDQEKYDQVVYACSLQSDFNQFQGGDMTEVGERGITLSGGQKARINLARSVYADKDIILLDDVLSAVDAKVGRHIVDTCLLGLLKDKTRIMATHQLSLIDSADRMIFLNGDGSIDCGTISELKDRNEKLNELLSHQKDKANDSDEELELQEEIESKEQHLKEDLSEVKHEIKEEQKKMEISGDVGEEFEHADEHKEIVRIIGDEERAVNALKADVYINYAKLAFGKLGLFSLMLFVTVAALQTYCMFTNTWLSFWIEEKFHGRSKSFYMGIYIMFAFLYTFFLAAFFYSMCYFCNRASKYLNYKASEKILHVPMSFMDISPIGRVLNRFTKDTDVLDNEILDQFRQFLSPFCNAIGTIVLCIIYIPWFAIAVPLIVTFYVLVANYYQASAREIKRLEAVKRSLVFGHFNEALSGKETIKAYRAIDRVKQRLNKLIDGQNEAYFLTIVNQRWLGANLSILSFCMVFIISFLCVFRVFNISAASTGLLLTYVINLTNTITMMMRAMTQVENEFNSVERLNHYAFDLVQEAPYEIPENDPPQDWPKYGEIIFKDVSMRYRPELPFVLKNINLSIGKGEKIGFCGRTGAGKSTFMTCLYRISEFEGTIVIDDVDISKLGLHKLRSKLTIIPQDPVLFVGSIRENLDPFGEYSDEELWEALTISGLINKEDLNEVKKQNENDDNLNKFHLIRMVEDDGVNFSIGERQLIALARALVRKTKILILDEATSSVDYATDSRIQKTIATEFDDCMILCIAHRLNTILNYDKIVVMDKGEIVEFDKPRSLFMREEGVFRSMCEQANITIEDFP
SEQ ID NO:18葡萄牙棒孢酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTVGSSPEPREPFSSDPFFSDPFSPQPFTSPQNTHDNYSREYSRATTPQSSSSNDSENTFVGTPMKHNARDSSDEEASVGMPDLQVQKRMFTFLFSKKVPPVPLPEERREYPWKRARYASRMVFFWLWPVLIKGYKRTLVADDLWYLPTELTVEDMHRRYRENLDKILATRKDKEEEWPVWAVPLALYKTFKFDYTLSCIFLAISFVCQALSPLITRRLIDFVQDRYFGLETTYNKGIAYTIGAVVLIFINGLLLNHFFHKAMATGACVKLVLTKDVLVKSFALLAQLRRRFPAGQITSLMSTDLLRVDLAVGFQPLVVCFPIPVVIAVVLLLHNIGVTSLVGIGLFFVSLVACVLLTSKLFFTREAVVEHTDERIGLMREVLAHLKVIKFYAWELAYKANITKVREREMRYLFTIKVLRNFITAYAVTLPTLTSMVSFVTMWATGNMKQTGQVFLSLSLFSILAQAIMLLPIALATGADATIGFRRLREFLSAEEQGASGIEKPHAEWALQVEDADFQWGGGDGADEMDEKDEETKKWKRQTAEQTAEQTAERETPQVRRPAHVYRPDIARPAQNIRISVPRDDLADISTAEIATAQVARNIRNNRNNGNSTDNGNSTDNRDNKTKGFHLAHVTLAIPAGNFVVVTGAIGSGKTTLLHALAGLMEKTHGKFAARETLLCGAPWIQNATVRQNILFGRPMDWARYHAVLHACCLQQDLRELPGGDQCEIGERGVTLSGGQKARLSLARAAYRGAPVMLFDDVLSAVDARVGKHIATHLFHGLLQGCTRIVATHQLSLVRSADQVVFLGDRIEVGRPRELLARSAGFRLLMAHDSTDTHTNGGLDGDDGLDTANSDFDDDTLGSDNLSNASLRRKSDQFSAIVAEDVAVNAVSWDVYRQYIVLGAGVFGRLAVPVFLFLVALATFCQLFTNTWLSFWMEGKFRLLDRFYVAFYVLFAVLTVFVTGIQFTMLAYMNNRSAELLNVRAMEKVLHAPMSFMDTNPMGRVLNRFTKDTDSVDNEIGEQLRLFIFPAATIVGIIILCICYLPYFAIAVPFLAGVFVFLSDVYSGSAREIKRLEAVQRLVVYNNFNETLTGMATIQAYRAEQDFVAKNDRLLDRMNEAYLLSIATQRWLCVHLDVIALMFALVICMLCITEQFNISASLTGLLLNYVIQIVGLLSLTVRAMTQVETEMNSVERLHDYAFHMPQEAAYEKAESRPAPEWPMAGYINFRDVSLRYRPQLPLVLKDLSFGVYPGEKVGICGRTGAGKSSLMTALYRLTELESGQITIDGVDIAHIGLRDLRSQLLIIPQDPVLFQGTVRRNLDPFGEYSDSVLRDAMRRAGGVLEKFALDRAVDDDGGNFSLGEKQLVALARALVRGLKILILDEATSSVDYATDARIQETIAREFSHCTILCIAHRLKTILNYDRILVMDQGRVVEKGTPWALYQQKGVFSLMCHKAQIGEEDFGK
SEQ ID NO:19二尖梅奇酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTELQLQNRLLTPFLPKTVPPIPEENERPEYPTTLNPLSYLFFWWLHPVMRVGYKRTLEPADMFTLNEDIKVETLTRRFQGIFKRRLDTAQHQHVLAKIKQRSETSETSSVSFAEDVRDLELLKHFLTVALFLTFKWQYSLACIFLVLASVGLSTAPLLSKKLIEFVELRALGADVSIGSGVGYALGSSFLVLVIGLLLNHTFQKSMLTGAQTNAVLVKAILDKSFRLNGQLRHDYPVSKITSIMSTDLARIDFALGFQPFLVSFPVAVGITIGILCDNIGAPAMRANKFTDSRVNYMKEVLSNLKMIKFYSWEAPYFDRITENRTDEMHIIFNMQMVRNTIVSVATSLTLFASMASFLVVYATLGSTQSPAEIFSSVSLFNSLTQQVFMLPLALSTAADAAVGIQRVAGFLAAEETDTLALETDVRPEMVEYMDRKKLAVKISNATFKWDSYQSAEPELTSSDSGTLHGDKLSKSGKHVPLAALGKLDVSSSSSSEALEATIFDSLRNIDLEIRKGEFIAITGLIGTGKSSLLNAIAGFMSRKDGAIDTVGSLLLCGAPWIQNTTVKENILFGSPLDEKRYQDVVYACSLESDLKILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYADKDIILMDDVLSAVDARVGKHIVNSCLMTLMAEKTRILATHQLSLIGDADRIVFLKGDGTIEVGLLDDLQLRVAEFRELMAFNARAKDEEEDEENVPDGNAEKELIAKQLTRQSTAVDEEKVRHDYDANKHNDGRLIMDEARAVNAISFDVVRNYIKYGSGVFKHYSIVPLLVLLTMISVFCQLFTNTWLSFWTELKFPGKSNGFYIGFYVMFTILAFVFITIQFLLLTYMTIKASKVLHIKAVEQILRVPMSYMDTTPMGRIINRFTKDTDTLDNEIGNQFRMVVNIFSTIVGVLILCVIYLPWFAIAIPALVAIFIVVSNFYQASAREVKRLEAVQRSLVYNNFNETLGGMETIKAYKKETMFIDKNSTLINRMNESYYITIANQRWLAIHLDFVATILVIVISLLCVFRVFDISASSVGLLLSYVLQIAGQLSLLVRMFTQLENEFNSVERLSEYAFRLPQEAPALISETTPHESWPDTGMIRFENASLAYRPGLPLVLKSLNMDVKPREKIGVCGRTGAGKSSIMAALYRLSELESGKIEIDGIDISQLGLHTLRSKLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFGESSEEELWTALTRAGLIESGKMALIKAQAQLSDNLHKFHLEREVDHDGANFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQSTIVREFEDCTILCIAHRLKTILHYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFTLKDSIFQQMCSKSNIVAEDFLERE
SEQ ID NO:20葡萄牙棒孢酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDHESAAFSLRAPPLRQNRLLSPLFSRKVPPVPQDHERHTYPLYGNPILWFFFTWLWPVMITGYKRTLEPNDLYKLNDKLKADALAARFEAIFARRLAEDKRRHLEQAQDSSKILNSSKNLLNSPDLADLADLADYVPSDTLCLWSLFETFKWQYLTACFLCALAQVGWTCNPLLSKKLIAYVQRKALGIELDTGKGVGYALGVSLVVFCSDILFNQMYYLSSLTGAELKAIFTKVMLDKSFRLNARSRRVYPASKITSIMSTDVSRIDLGLATAPMIIVAPVPLAISIGILIHNLKAPALLGIGIMILFLGFAGFLGSLLFKYRKLATTQTDARVSYMKEVLNNLKMIKFYSWEKPYMAMIKAVREKEMTFLLKMQVTRSIIISVAVSLSLVASFASFMLLYGTASASKRNPASIFSSVALFNILALVFINLPLAIAGATDAYIGMRRVGQYLASDEHVEDEKRVTSETDRQLMEEKNLAITVSNANFEWEIFDIPDEEKIKEEKKKQKDKEKNDKKNKKKKLSLDESSHEAVTKLEKPTSAATFKLRNIDLTIMKGEFVVVTGLIGSGKSSLLLALEGSMKRNSGQVKTNGSLLMCGAPWIQSSTIRENVIFNNPYNKSWYEQVIDVCCMDSDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARLSLARAVYARSDIILLDDVLSAVDAKVGKRIVDECILGVLRKKTVVLATHQLSLIESADKIVFLNGDGTVDVGTSESLRRSNEAFQKLLSHSTTEKYAEEESSISSQTDESIKKVVVEAQISRLTSVSSTNEKTDLQKQNEGKLIMEEEKSVNAIDADVYVRYIFAGIPGVKGAMIFAAVIIFSILSVFFNLFTSTWLSFWVEYKWRNRSDGFYIGFYAAFTVLALVTLAFGFLGVIYVMNLSSRTLNIRAAERILYVPMSYMNVTPMGRIINRFTKDTDVLDNEMGDRMGMIIYFASIIGGVLILCIIYLPWFAIAVPFLIVVFFGFANFYQASGREIKRLEAVQRSLVYNNFNETLTGLDTIRGYDKTDVFLSKNIRLIDKMNEAYFITVANQRWLDVAVSFLATIFAIIISFLCVFRVFKINASSVGLLLSNTLQISGIITTLVVVYTRVEQDMNSAERIIEYVDDLPQEAPYIISETTPNSAWPQEGQIDFNHVNLAYRPGLPMVLKDFTVHIDPNEKIGICGRTGAGKSSIMVALYRMVELTSGNITIDGIDIRTLGLNNLRSKLSIIPQDPVLFQGTIRKNLDPFGLATDEQLWETLRRARIIKSEDLDEVKSQMDPSKMHKFHLDRDVDVDGENFSLGEKQLIAFARALVRGSKILILDEATSSVDYATDKILQEAIVEEFSDCTILCIAHRLKTILNYDRVMVMDQGQVVEFDKPINLFKKQGTFFQMCEKAGINEKEFGH
SEQ ID NO:21中间假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSEKPARHILTPLLLKKVPPIPTDDERRVYPKKMNPFSWIFFWWINPIMMAGYKRKLAPEDLYKLNDDIQVKTMTDNFSMHFQKQVAKAEQKHLAAKLKARGESSVNLSKSLTEDLEDFKVPKLIVIWTLMHTFGYQYFKACFFLMMSLVAQTCNPLLSKELIKFVQLKAMGLDPHMGKGVGYAIGTSFLVVTSGILINHAFHSSMLTGAQVKGVLTKAMLDKSFRLSDGSKHKFPTSKITSMMGTDLARIDFALGFQPFLFTFPIPIAISIGILCHNIGASAMVGVGLVFTYLISVMILTGKLFKFRRSANKYTDTRVNYIKEVLNNLKMIKFYSWETPYSKMIGENRSKEMHIVYLMQVGRNLITSGAMVLTLFASMAAFLTLYAVSNNTKSPAALFSSVSLFNSLAQQVFMLPLALASGSDAIVGVIRAGEFLAAEEVDKAATTIDASPEMKEEMDKRNLALKVDHASFKWETFESDKTSLKEEALDEKHPNDNSEDGSNLEKTAAELELESKLERKMTNYSSTSTTLDATIFSGLEDINIEVQKGEFLVITGVIGSGKTSLLNALSGFMKRTAGSVSINGSLLLCETPWIQNATVKENILFGLPLDEKRYKEVIYSCSLESDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYAGKDIILLDDVLSAVDARVGKHIMNNCIMGLLKDKTRILATHQLSLIGSANRVIFLNGDGTIDVGSLQSLKETNEAFQHLMAFNSEAKEKEEDVEEETDANEVAETERELIERQLTRQSTKVSKAVTEADEEAMRYEYNTNEEKDGHLMSKERAAENSIAFSVYKRYVKYGSGIFKHYSILPLVVILTAVSVFCQLFTNTWLSFWSEQKFHGKSNGFYIGFYVMFTILALVFLSTEFVILAYMCNKSATNLNLKAVEKILRVPMAYMDTTPMGRILNRFTKDTDTLDNEIGNQVRMVIFFFSNIVGIIILCIIYLPWFAIAVPFLAFVFVAIANFYQSSGREIKRLEATQRSFVYNNFNETMSGMDTIKAYKAQDRFITINENNIDNMNEAYYITVANQRWLAIHLDLVATAFALLICLLCVFRVFQISPASVGLLLSNVLLIAGQLSLLVRTFTQLENEMNSVERICEYAFDLPEEAPYIIPETTPRELWPEQGSIRFENVSLAYRPGLPLVLKNLNLDVGSTEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELDRGKIEIDGIDIGTIGLHNLRSKLSIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGESSDERLWDSLRRAGLIEESKLSIVRQQNEDSENFHKFHLNREVEDEGSNFSLGERQLIAFARALVRGSKVLILDEATSSVDYETDSKIQATIAREFKDCTILCIAHRLRTILNYDRILVLDKGEIKQFDTPWNLFNSRDGIFRQMCERSNITREDFQ
SEQ ID NO:22杰丁塞伯林德纳氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTSPGSEKCTPRSDEDLERSEPQLQRRLLTPFLLSKKVPPIPKEDERKPYPYLKTNPLSQILFWWLNPLLRVGYKRTLDPNDFYYLEHSQDIETTYSNYEMHLARILEKDRAKARAKDPTLTDEDLKNREYPKNAVIKALFLTFKWKYLWSIFLKLLSDIVLVLNPLLSKALINFVDEKMYNPDMSVGRGVGYAIGVTFMLGTSGILINHFLYLSLTVGAHCKAVLTTAIMNKSFRASAKSKHEYPSGRVTSLMSTDLARIDLAIGFQPFAITVPVPIGVAIALLIVNIGVSALAGIAVFLVCIVVISASSKSLLKMRKGANQYTDARISYMREILQNMRIIKFYSWEDAYEKSVVTERNSEMSIILKMQSIRNFLLALSLSLPAIISMVAFLVLYGVSNDKNPGNIFSSISLFSVLAQQTMMLPMALATGADAKIGLERLRQYLQSGDIEKEYEDHEKPGDRDVVLPDNVAVELNNASFIWEKFDDADDNDGNSEKTKEVVVTSKSSLTDSSHIDKSTDSADGEYIKSVFEGFNNINLTIKKGEFVIITGPIGSGKSSLLVALAGFMKKTSGTLGVNGTMLLCGQPWVQNCTVRDNILFGLEYDEARYDRVVEVCALGDDLKMFTAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDIILLDDVLSAVDARVGKLIVDDCLTSFLGDKTRILATHQLSLIEAADRVIYLNGDGTIHIGTVQELLESNEGFLKLMEFSRKSESEEEEDVEAANEKDVSLQKAVSVVQEQDAHAGVLIGQEERAVNGIEWDIYKEYLHEGRGKLGIFAIPTIIMLLVLDVFTSIFVNVWLSFWISHKFKARSDGFYIGLYVMFVILSVIWITAEFVVMGYFSSTAARRLNLKAMKRVLHTPMHFLDVTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGEQARMFLHPAAYVIGVLILCIIYIPWFAIAIPPLAILFTFITNFYIASSREVKRIEAIQRSLVYNNFNEVLNGLQTLKAYNATSRFMEKNKRLLNRMNEAYLLVIANQRWISVNLDLVSCCFVFLISMLSVFRVFDINASSVGLVVTSVLQIGGLMSLIMRAYTTVENEMNSVERLCHYANKLEQEAPYIMNETKPRPTWPEHGAIEFKHASMRYREGLPLVLKDLTISVKGGEKIGICGRTGAGKSTIMNALYRLTELAEGSITIDGVEISQLGLYDLRSKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGQNDDETLWDALRRSGLVEGSILNTIKSQSKDDPNFHKFHLDQTVEDEGANFSLGERQLIALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQKTISTEFSHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVEEFDTPRVLYSKNGVFRQMCERSEITSADFV
SEQ ID NO:23团炭角菌ABC转运蛋白多肽序列
MANETGEKGAKEADPITEANAPVKPESSTPYDDRDDHDDPEEEIRRREESLDERANREELKRTQSYATDTSTITRTTTRTSVPAASKKPWYKTPNPLLWGSVPPVPKEKQESREASAGFFSRLTFQWMAPLMNVGYKRPLEEGDLWKVNPKRSVDIMASKCSEAFERRIKKGDKYPLLWAIHETFLWEFWVGGLCQLMASIFQVLSPFVLRFLIAFAQEAWDNKKSGQAPPPIGRGIGLVVGVVFMQIFQSLGTNHFIFRGMMIGGQVRAVLISLIFEKSMLISGRAKAGGKAVANGTTEEKIDDSKDDDQEESSKKNSKAKKLGIAGDGVGWSNGRVVNLMSVDTYRLDQSSALFHIVWTAPIQCIITLVVLLINLSYSALAGFAILVIGIPALTRAIRSLFRRRGLINKITDQRVTLTQEILQSVRFVKYFGWEEAFVKRLGEVRDREIHGIQVLLAIRNAINSVSLSLPIYASFLSFITYSLTDHGLGPAEVFSSLALFNGLRLPLNLLPLVIGNIIDAWSSMKRIQDFMLSENQEDTAVFSPENKSAVEIKHASFTWERTPTQGDDKAAAAGKKGAPKKGTKQPTNNDNGAETSESNSDTASTLIDEREPFKLEDLNLAIGRKEIIAVIGSVGSGKSSLLAALAGDMRKTSGEVVLGASRAFCPQYAWIQNASVRKNILFGKNMNREWYKEVIKACALQPDIDMLPDGDATEIGERGITVSGGQKQRLNIARAIYFDADIVLMDDPLSAVDAHVGRHIMDHAILGLLKDKCRILATHQLWVLNRCDRIVWMDGGKIRAVDTFDKLMENEPGFRHLMETTAVEEKKDEDEVVDEEKSDKKDKKKKKKAQGLMQAEERAVASVPWSVYARYVRASGSIFNALWVLLALVIAQGGNIATSLWLSYWTADRFGYSQAVYIGVYAAIGTAQAIFLFIFAIMLTIFGTRASKTLLRQAVTRTLRAPMSFFDTTPLGRITNRFSRDVDVMDNNLTDAMRMYFLTMVTVISVFALIIAFFYYFAIALVPLTIIFVLAASYYRASAREVKRFESVLRSVVFAKFSEGISGVASIRAYGLQGRLVEDLRNAIDDMNSAYFLTFSNQRWLSVRLDLVGNLLVFTTGILVVTSRFSVPPSIGGLVLSYILSIVQMLQFSVRQLAEVENGMNAVERLLHYGTQLEEEAPEHTVDVRPSWPENGEIVFENVEMRYRENLPLVLKGLSMHVKGGERIGIVGRTGAGKSSIMSTLFRLVEISGGHITIDGIDIATIGLHDLRSRLAIIPQDPTLFRGTVRSNLDPFSEHSDLELWSALRQADLVSVDAGPNDKDPGRIHLDSVVEEEGLNFSLGQRQLMALARALVRGSRIIVCDEATSSVDMETDDKIQKTMAVGFKGRTLLCIAHRLRTIIGYDRICVLDAGRITELGTPLELWEIEGGIFRGMCERSGIRHEDLAAATANMGSLGEAPMPASLALEDGANEKAGSL
SEQ ID NO:24卡斯泰利诺莫夫氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MPPPKKANRSSVISSSSLSSSSGDRSITDNSKLDDMIAGETINISPQDPFKDTPELDVTSATSGTISKMVSDDISSMMDSSLLPTGEYKLDRNKPETYLNSDDIEKVTQSDIFPQKRLFSFLHSKKIPEVPSSDDERKEYPLFHANILSQLFIWWVIPIIKTGYKRTVQPNDLFKMDKRMSIETLHDAFQKNMDYYFKKAEQKYLKSHPNATNEELAKHMKLPKWTVLKAIVFTFKRQLFVATVFAILANCTSGFNPMITKRLIEFVEKKTFFHDMTVNAGIGYAIGACIMMFLNGVFFNHFFHLSQLTGVQAKSVLTKAALNKMFRASNYAKHQFPNGKVTSFVTTDLSRLEFAISFQPFLFGFPAVFAICIVLLIVNLGAISLVGIGVFFSAFFACLFIFKQILGLRVVANKFTDARVTLMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNIQDVRGKEINTVRKMLFIRNFVIAMATALPSVASLVTFLCMYKVNNMGRTPGNVFSSLSLFQVLSIQMFFLPIAISTGIDMVIGLGRLQSLLESPEDDPDLQLERLPAPDLNPNVALKMEDGAFEWENYELLDAQEKAEAEEKLKKEIEDYNQKWYHFKKKTMPNPEELAKESTNAIDKTAELKLKKDLMEDKDAIEKIPFNGFHDLNFEIKKGEFIIMVGPIGTGKTSLLNAFAGFMNKVSGRIQINGDLLLCGYPWIQNASVKDNIIFGSPYNKAKYDEVIRVCSLKSDLDILPAGDLTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKQKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECFLGLLKDKTRILATHQLSLLERASRVIVLGNDGSFDIGTVEELKQRSSTLVNLLQFSSQTAEKEEDEENENQEEEMEKLEKQMTEISKVLSRKEAVDGHTTMKEERAVNSISLKIYKEYLKAGVGKWGIVVVPCYLILIMCTTFCSLFSSVWLSYWTEDKFKNRAPSFYMGLYSFFVFFSYILTTSQFTLLCCIGVLSSKWLNLRAVKRILHTPMSYLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESVRMLLYQFANIVGVCIMCIIYLPWFAIAIPFLFVGFVLIADHYQSSGREIKRLEAIQRSFVYNNFNEVLGGMDTIKSYRSENRFIAKSDFLIDKMNEAGYLVVAVQRWVAIFLDVIAVCFALIITLLCVTRAFPISAASVGVLLTYVLQLPGLLNGVLRSLTQTENDMNSAERLVTYATELPLEADYRKPEVSPPEEWPTKGEIHFENVDFSYRPGLPTVLKNLSLDIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNEISSGKMIIDDVDISTIGLYDLRRKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFNEHQDEHLWNALVRGGAIEQKELNEIKAQKPDEKGNHSEMYKFHLDQLVEEEGANFSLGERQLLALTRALVRQARILILDEATSSVDYETDGKIQARIVEEFGHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVAEFDTPKTLFAQEDSIFRSMCQRSGITEEDFI
SEQ ID NO:25法布里德巴利酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSHIYSSNASIDGEGPVNSPPYDSYLNKYNNTNLLQVTTNNSETTTTFVDNSITSRLAENNKKSPNATPGNENNNSSSNLNLEGQEILHNEKRLFSFLFSKKVPPVTAPEERTIYPWKKANVFSRMMFYWLWPVLYKGYKRTLLPDDLWYLTEELKVESMHERFDVNLNKRLEKDKQKYLKKHNNLDGHVWSPYNIPLALFDTFKLQYSMSCIFLGLSFVCQALSPLITRRLIDFVQNSYETRIFGVEVSYNEGIGYTIGAVVLIFVNGLLLNHFFHNAMVTGAQAKAILTKSLLLKSFSLSSKSRNQFSIGKITSLMSTDLARIDLAIGFQPLVVCFPIPVIIAVVLLLKFIGVTSLAGIGLFVVSLVLCVLLTKKLFTTREEVVLYTDERISLMREVLTNLKIIKFYAWEMAYKVGITKVRTKEMKYLFTIKVLRNFVTAYAVTLPTLTSMVSFTSMWANNSMKGAGKVFSSLSLFSILAQAIMLLPIALATGADALIGFRRCRDYLVAEEYDDDLEERLASDVDKRYIAGDTNSEFEFKHESFDLSETGSYENTNKNANVIEVSHANFIWESFYTENSSSWDLNSSGSLSEKDPKQKKKSKSKDIKYQIKEKDSFQESSRSSNETYCESPSVIEARNFPGLTDINLSVKQGEFIIITGSIGSGKSSLLAALSGFMKLENPSVGKVSIYDDLLLCSDPWIQNATVRDNIIFGKPYDETRYNKVIRACCLEDDIKLLPARDLAEIGERGITLSGGQKSRINLARAAYADAGILLFDDVLSAVDARVGKHIVNNLFNGLLKDKTKVLATHQLSLIESADKVVYLNGDGSIDFGTLNELLARNNQFKRLIEFNTDLTRDNESRKSETQRVYENYSDTDYDNNNGYEGARLIRQQSVVPESSDIAGKIMGDEERATNAISWDIYKKYIDLGSGFFGWSAGPVFIFLISLATFCQLFTNTWLSFWTEKKFPNKSDHFYVALYVMFAFLTVFFTAIEFTMLAYMNNRSAKLLNVKAVEKILHAPMSYLDTNPMGRILNRFTKDTDSLDNEIGEQLRLFLFPLATIIGIVILCICYLPWFAIAVPFLSFAFVFVANFYQGSSREIKRLEAVQRSLVYNNFNETLSGMSTIKAYKVEETFIEKNDRYLNKMNEAYYVSIANQRWLGVHLDIIASIFALIICLLCITDQFHISASSTGLLLSYVIQIVGLLSLTIRSMTQVENEMNSVERLHQYAFHLPQEGAYKKPESKPPAEWPPSGYIQFNNVSLKYRDHLPTVLKNLNFSVYPGEKVGICGRTGAGKSSIMSALYRLVELNEGSIIIDGLNIAEMGLYDLRSKLSIIPQDPVLFQGTIRRNLDPFNESTDEKLWDALRRSGLIDASQISKIKNTKLDQNRNIGHDSLHKFHLDQLVADDGSNFSLGERQLIALARAMVRNSKILILDEATSSVDYETDAKIQETIVNEFSHCTILCIAHRLKTILHYDRILVMDKGSLIEKGTPYNLFTDRNGVFRQMCDKTNIIDEDFQ
SEQ ID NO:26酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTITVGDAVSETELENKSQNVVLSPKASASSDISTDVDKDTSSSWDDKSLLPTGEYIVDRNKPQTYLNSDDIEKVTESDIFPQKRLFSFLHSKKIPEVPQTDDERKIYPLFHTNIISNMFFWWVLPILRVGYKRTIQPNDLFKMDPRMSIETLYDDFEKNMIYYFEKTRKKYRKRHPEATEEEVMENAKLPKHTVLRALLFTFKKQYFMSIVFAILANCTSGFNPMITKRLIEFVEEKAIFHSMHVNKGIGYAIGACLMMFVNGLTFNHFFHTSQLTGVQAKSILTKAAMKKMFNASNYARHCFPNGKVTSFVTTDLARIEFALSFQPFLAGFPAILAICIVLLIVNLGPIALVGIGIFFGGFFISLFAFKLILGFRIAANIFTDARVTMMREVLNNIKMIKYYTWEDAYEKNIQDIRTKEISKVRKMQLSRNFLIAMAMSLPSIASLVTFLAMYKVNKGGRQPGNIFASLSLFQVLSLQMFFLPIAIGTGIDMIIGLGRLQSLLEAPEDDPNQMIEMKPSPGFDPKLALKMTHCSFEWEDYELNDAIEEAKGEAKDEGKKNKKKRKDTWGKPSASTNKAKRLDNMLKDRDGPEDLEKTSFRGFKDLNFDIKKGEFIMITGPIGTGKSSLLNAMAGSMRKTDGKVEVNGDLLMCGYPWIQNASVRDNIIFGSPFNKEKYDEVVRVCSLKADLDILPAGDMTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKKKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECLTGMLANKTRILATHQLSLIERASRVIVLGTDGQVDIGTVDELKARNQTLINLLQFSSQNSEKEDEEQEAVVAGELGQLKYESEVKELTELKKKATEMSQTANSGKIVADGHTSSKEERAVNSISLKIYREYIKAAVGKWGFIALPLYAILVVGTTFCSLFSSVWLSYWTENKFKNRPPSFYMGLYSFFVFAAFIFMNGQFTILCAMGIMASKWLNLRAVKRILHTPMSYIDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESLRLMTSQFANIVGVCVMCIVYLPWFAIAIPFLLVIFVLIADHYQSSGREIKRLEAVQRSFVYNNLNEVLGGMDTIKAYRSQERFLAKSDFLINKMNEAGYLVVVLQRWVGIFLDMVAIAFALIITLLCVTRAFPISAASVGVLLTYVLQLPGLLNTILRAMTQTENDMNSAERLVTYATELPLEASYRKPEMTPPESWPSMGEIIFENVDFAYRPGLPIVLKNLNLNIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELTAGKILIDNVDISQLGLFDLRRKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFNERTDDELWDALVRGGAIAKDDLPEVKLQKPDENGTHGKMHKFHLDQAVEEEGSNFSLGERQLLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDGKIQTRIVEEFGDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLEKGEVAEFDTPWTLFSQEDSIFRSMCSRSGIVENDFENRS
SEQ ID NO:27酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MPEAKLNNNVNDVTSYSSASSSTENAADLHNYNGFDEHTEARIQKLARTLTAQSMQNSTQSAPNKSDAQSIFSSGVEGVNPIFSDPEAPGYDPKLDPNSENFSSAAWVKNMAHLSAADPDFYKPYSLGCAWKNLSASGASADVAYQSTVVNIPYKILKSGLRKFQRSKETNTFQILKPMDGCLNPGELLVVLGRPGSGCTTLLKSISSNTHGFDLGADTKISYSGYSGDDIKKHFRGEVVYNAEADVHLPHLTVFETLVTVARLKTPQNRIKGVDRESYANHLAEVAMATYGLSHTRNTKVGNDIVRGVSGGERKRVSIAEVSICGSKFQCWDNATRGLDSATALEFIRALKTQADISNTSATVAIYQCSQDAYDLFNKVCVLDDGYQIYYGPADKAKKYFEDMGYVCPSRQTTADFLTSVTSPSERTLNKDMLKKGIHIPQTPKEMNDYWVKSPNYKELMKEVDQRLLNDDEASREAIKEAHIAKQSKRARPSSPYTVSYMMQVKYLLIRNMWRLRNNIGFTLFMILGNCSMALILGSMFFKIMKKGDTSTFYFRGSAMFFAILFNAFSSLLEIFSLYEARPITEKHRTYSLYHPSADAFASVLSEIPSKLIIAVCFNIIFYFLVDFRRNGGVFFFYLLINIVAVFSMSHLFRCVGSLTKTLSEAMVPASMLLLALSMYTGFAIPKKKILRWSKWIWYINPLAYLFESLLINEFHGIKFPCAEYVPRGPAYANISSTESVCTVVGAVPGQDYVLGDDFIRGTYQYYHKDKWRGFGIGMAYVVFFFFVYLFLCEYNEGAKQKGEILVFPRSIVKRMKKRGVLTEKNANDPENVGERSDLSSDRKMLQESSEEESDTYGEIGLSKSEAIFHWRNLCYEVQIKAETRRILNNVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDCLAERVTMGVITGDILVNGIPRDKSFPRSIGYCQQQDLHLKTATVRESLRFSAYLRQPAEVSIEEKNRYVEEVIKILEMEKYADAVVGVAGEGLNVEQRKRLTIGVELTAKPKLLVFLDEPTSGLDSQTAWSICQLMKKLANHGQAILCTIHQPSAILMQEFDRLLFMQRGGKTVYFGDLGEGCKTMIDYFESHGAHKCPADANPAEWMLEVVGAAPGSHANQDYYEVWRNSEEYRAVQSELDWMERELPKKGSITAAEDKHEFSQSIIYQTKLVSIRLFQQYWRSPDYLWSKFILTIFNQLFIGFTFFKAGTSLQGLQNQMLAVFMFTVIFNPILQQYLPSFVQQRDLYEARERPSRTFSWISFIFAQIFVEVPWNILAGTIAYFIYYYPIGFYSNASAAGQLHERGALFWLFSCAFYVYVGSMGLLVISFNQVAESAANLASLLFTMSLSFCGVMTTPSAMPRFWIFMYRVSPLTYFIQALLAVGVANVDVKCADYELLEFTPPSGMTCGQYMEPYLQLAKTGYLTDENATDTCSFCQISTTNDYLANVNSFYSERWRNYGIFICYIAFNYIAGVFFYWLARVPKKNGKLSKK
SEQ ID NO:28马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAVSSSESTSSYSDVVHLQKETIPDTEIEILPDDLHSSSTGRRRTGSGAGSLKSASHVKENSVQIRNMYEIDKSKPETYLNHDDLEKVTESKIYEQKRLFRWFHSRKVPPIPETLEERPVYPFRRANVISQLFFIWILPIVSVGYKRTLQPNDLWRMDDKMSIETLYERFDSHMKEFIEKARLEYRKEHPEATDQEVLKNAKLPKAALLKCLFYTFRYQYVTAFIFVLISNAASALTPLLTKKLIAFVEKKSRFHDTKINSGVGYAIGSVLLMMINGIAFNHFFHLSALTGAEAKSLLIKTILHKSMKLSAYSKHKFSNGKITSLMSTDVSRLELAITFHPFLYAFPMVFVIALVLLLINIGVICLVGFAIFFAITFINFGAFKKILQFRLAATSITDKRVAMMREILNSIKMIKFYAWEDAYEENVKKVRAIESRLVKMMQLVRNTLVSLTMAFPNLASMVTFLAMYKVNKGGRSPANIFSSLSLFQIMMIQMFFIPMSISTGIDAYVGLGRVQELLEAEEESDRYIENEEDLVLDDDTVFKVKNASFEWENFEFEEAKELAKEKGESMSFSDRSVDTEKEDPGAEKTRFNGFHDLNFEIKENEFIIITGAIGTGKSSLLNAMAGFMSRTSGSMAVNGDLLLCGYPWVQNATVRDNITFGSPFDQEKYEKVLEICSLEADLDILPAGDNTEVGERGITLSGGQKARITLARAVYKDMDIYLFDDVLSAVDSRVCQHIVEHCMMGYLKDKTRILATHQLSLIGQASRVIFLGTDGSFDIGTVEELLSRNKGFHKLMQFQNSKPVDGDEHSTNDENVFSEEDEESILKKQKSLTVGKKEEDGRIIEKEERAVNALSFKVYKEYVSSGLGKYALMMIPIFLFIVASATFCNLFSSVWLSFWTENKFKHRTTGFYMGLYVMFVLLGIIFMWIEFVSVGTMAVNASKWLNLKALHRLLHAPMGFMDVTPIGRVLNRFTKDTDALDNEISESLRLFIYQTANLTGIIILCIIYMPWFAIAMPFMIFAYVFIADHYQASGREIKRMDAIQRSFVFNNFNEVLGGIDTIKAYRSQERFLMKSDFLINKMNEAGYLVASIQRWVSITLDLLAVVFALIIALLCVTRQFHISPGSVGVLLTYVLQLPGLLNGLLRSQTQTENDLNSAERLVNYAYDLPMEAQYRKLETQPNESWPSEGRIKFEHVSLSYRPELPLVLKDVSIDIKGSEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLTELRSGKITIDDIDISTLGLYDLRKKLAIIPQDPVLFKGDIRKNLDPFQECTDEQLWDALVRGGAIEKSELETVKLQKKDSHGLSGNMHKFHLDQSVEENGSNFSLGERQLLALTRALVRGSKILILDEATSSVDYETDAKIQSRIVEEFSRCTILCIAHRLKTILNYDRILVLDQGEVVEFDKPETLFNDHSTIFYQMCCGAGITAEDFSS
SEQ ID NO:29多孢范德沃尔特氏酵母(Vanderwaltozymapolyspora)ABC转运蛋白多肽序列
MLIGHTSSDSSSAGGDNNGAGNLRNADYDEKDYDKNGLSFQRSVNLSTLNSKSDASTDISYRFLPSGEYKVEANKPKTFLNQDDLEKVTDSEIYPQKRLFSFLHSKKIPPVPQDDDERKIFPLYHANIISRIFIWWVFPIIKVGYKRTIQPNDLFITDKKMSIDAIYKSFEKNMNFYFEKYRNEYKKLHPDATDQEVVENTELPRFTVLRALFFTFKYQYLWAVTCAILSNCASGLNPLLTKRLIEFVEAKALVPSLHVNKGIGYAFGACIMIFVNGVFFNHFFCASQLTGSQAKSVLTKAALSKMFRANGYAKHKFPNGKVTSFVTTDLARIEFAISFQPFLAGFPAALAICIVLLIVNLGPIALVGIGVFFASFFFSLFVFKQIIGLRVTSLIFTDARVTMMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNITDIRTNEIDKVRKMQFIRNFMIALAMSLPNIASLVTFLAMYKVNSSGRTPGNIFASLSLFQILSLQMFFFPIAISTGIDMILGLDRFQNLLEAPEINQKLLDEMAPTSDIDPNTALRMKNASFEWPDYEKIDAEQEAKQKDKNKNKKDKVKKKEESKKPSAKESSPVDLEKFAFSGFKDINLEIHKGEFIMITGPIGTGKTSLLNAMSGLMEKTEGSVQINGELLMGGYPWIQNATVRDNIIFGSPFDKSKYNMVVKACCLDADLDILPAGDMTEIGERGINLSGGQKARINLARCVYKNKDIYLFDDVLSAVDSRVGKLIMDECLLGLLNGKTRVLATHQLSLVENASRVIVLGNDGSVDIGTVEELKKRNQTFITLMEHTTQKQDEDEEQDEEFEIEVKELSELEKNLTKVTTKSEVDGHIINKEERAVNSIGWYIYKSYLKAAVGKWGFLVIPLYVFCVTATTFCSLFSSVWLSFWTEDKFPTRSTSFYMGLYSFFVFGGYIFMTSQFTIVCFIGVNASKKLNLSAVRRILHTPMAFLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTENVRLMLAQFANIIGVCVMCIIYLPWFAIAIPFILLIFVLVSNHYQSAGREIKRLEAIQRSFVYNNLNEVLGGMDTIRFYNSEERFMAKSDYLIDKMNEAGYLVVCVQRWVAVLLDMIAVCFALIIALLCVTRQFHISASSVGVLLTYVLQLPGLLNTVLRALTQTENDMNSVERLVSYATELPTEAAYRKPESSPDPSWPQEGKIDFEEVSFAYRPGLPAVLKNLSMSINGGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELESGRIIIDGVNISNIGLFDLRRSLSIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGERSDDELWDALSRGGSIDKESLEEVKTQKSTGNSKVQELHKFHLDQEVEEEGSNFSLGERQLLALARALVRNSKVLILDEATSSVDYETDNKIQNRIIEAFSECTILCIAHRLKTILNYDRILVLEKGEIAEFDSPYNLYKMDGIFTSMCMRSGITEEDFKLK
SEQ ID NO:30Nakaseomyces bacilisporus ABC转运蛋白多肽序列
MYDRTDQTKADSTTSTESDEKYIVNEDHDDKNLSSNYYEQLSVSIANELQDSQGLTPTGEYIVDKNKPVTYLNSNDIEKVTDSELFPQKRLFSFLHTKHIPAVPLDDSERTLYPMYHTNLLSQLFIWWVFPIIRLGYKRTVQPNDLFKMDPRISIEKLHADFEHNMDYYFEKARRKLLKENPNATADDINNIKLPNHTVLRALFWTFKYQYLWSVWCAVLANCSSGFNPMITKRLIRFVEEKAFFPNKKVNAGIGYAFGACIMMFVNGVFFNHFFHSSQLTGVQAKSVLIKATMKKMFRANAYTKHKYPNGKVTSFVTTDLSRLEFALAFQPFLAGFPAIIAICIVLLIVNLGPISLVGIGLFFASFVIALILFKQILKYRLAANVFTDARVTLMREVLSNMKMMKFYAWEDAYEENIKDVRAKEIKRVRKMQFVRNFLFALAISLPNIASLVTFLCLHKIDHLGTSNPSNVFSSLSLFQVLSLQMFFLPIALGTGVDMILGLTRLQGLLESPEEQSNHTLEHGNPNGSNVILSVNDASFEWEDFEVQDIKEQKKEEVKATNGKKSKLFFKKSKPQMTKDSPKNEPTEKNDDSTTKMFTKFEKLNFEIKRGEFIMVTGPIGTGKTSLLNALAGFMKRVEGEVDCRGNLLMCGYPWIQNATLKDNILFGSPYIKEKYDEVIRVCSLAADIDVLPAGDMTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYKNKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECLLGMLGNKTRILATHQLSLIERASRIIVLGTNGSFDIGTLEELKERNQTLNNLLQYASEEANKEKKTEGDEGDEGDEGANKLTKRNSSIPTNGQTTSKEERAVNSIKLKIYNSYIHAAVGKWGIVVLPLYVLFVIATTFCNLFSSVWLSYWSENKFKNRSSSFYMGLYSFFVFAGYLFMNGQFTILCLMGVTASKWLNLKAVKRILHTPMAYLDTTPMGRILNRFTKDTDSLDNELTESLRLLLSQFANIIGVCVLCIVYLPWFAIAIPFLFLIFVLVADHYQSAGREIKRLEAIQRSFVYNNINEVLNGMDTIKAYNAEERFLAKTDYLINKMNEAGYLVVSVQRWVAILLDMIAIAFALIITLLCVTRQFHISPGATGVLLTYVLQLPGLLNTIMRALTQAENDMNSAERLITYATELPQEAAYKKPEMTPPESWPDKGQITFENVSFAYRPGLPAVLHNIDLNIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMNALFRINEVLEGDIHIDGVNISNLGLYDLRRKLAIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFHQHSDEELWESLVRGGAIEKDELAETKLQKQDENGSFNQMHKFHLDQMVEEEGGNFSLGERQVLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDGKIQSRIMNEFGHCTILCIAHRLKTILSYDRILVLEQGRIAEFDTPWKLFSKKESIFRSMCERSSITDGDFIRKE
SEQ ID NO:31Nakaseomyces delphensis转运蛋白多肽序列
MGLFNKTTKSSASNNDALTTTESDISIDQKRGSSSSDSPKGQNYELNVNEDSVSILTSGEYAVKRNKPQTYLNSNDIEKVTQSDIYPQKRLFSFLHRKNIPEVPQSDEEREVYPLFHANPLSTFFLWWVIPIVKIGYKRTIQPNDLFKIDKRMSIETLFADFEKNLNFYFEKSRNDYMKRHPDATPAEMLENSHLKKFTVLKVLFFTFKRQYLLSVLLAILANCASGFNPMLTKRLIRFVEEKAYFPHLHVNKGVGYAIGACLMMFLNGILFNHFFHASMICGVQAKSVLIKAAMKKMFKASGYARHKFPNGKVTSFVTTDLSRLEFALSFQPFLAGFPAILAICIVQLIVNLGPISLAGVGVFFGGFCISLFAFKWILALRISANIFTDQRVTMMREVLTNMKMVKYYAWEDAYEKNIQDIRSKEISRVRRMQMLRNFLIAMAMSLPNIASLITFLSMYRVNNDARTNPAKVFSSLSLFQILSLQMFFLPIAIATGIDMIIGLNRLQELLEAPESADPFDPESIVNLVHKNEKKIDPRSDIALAMKDASFEWEDYELNDAEEEKNSKDDKDAKKTNKEHVTELPIEIDNSSNSKMVKESTPGLDKKTFTKFTELNFEIKKGEFIMITGPIGTGKSSLLNAMAGFMPQTSGELDINGHLLLCGYPWIQNATVRDNIIFGAPYNKEKYRTVIEVCSLQADLDILPAGDLTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYKNKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECFLGAIKDRTRILATHQLSLIEKADRVIVLSTDGSVDVGTVEELKERNQTLINLLKFSSENKDEEEVIDEEEDEEEDPMKKEMAEIEKEITRKSLAKEGLTMTKEERAVNSIGWNIYREYIVTAVGKWGIVIIPLYAFLIMATTFCNLFSSVWLSYWTENKFPHRQPSFYMGLYSFFVFGGYIFMNSQFTILCVMGIMASKWLNLKAVKRILHAPMSYLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTENIRLMLSQFANLVGVCVLCIVYLPWFAIAIPFLLLVFILIADHYQSAGREIKRLEAVQRSFVYNNLIEVLGGMDTIKAYNSQERYLTKMDFLINKMNEASYLVVSVQRWVAIFLDMIAVAFALIIALLCVTRQFKISPAAVGVLLTYVLQLPGLLNTILRALTQVENDMNSAERLVTYATDLPQEAAYRKSDFSPPEYWPRTGEIKFENVSFSYRPGLPIVLKNVNLSIGGGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELTTGKILIDDVDTYKLGLYDLRRKLAIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFNEFSDDLLWNSLIRGGAIENEDLAEVRQQKPDDNGSYSNMHKFHLDQVVEEDGANFSLGERQLLALTRALVRQAKILILDEATSSVDYETDGKIQARIATEFRDCTILCIAHRLKTILNYDRILVLEKGEIAEFDTPLTLFNQPDSIFRSMCSRSGINEEDFHEAA
SEQ ID NO:32酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTITVGDAVSETELENKSQNVVLSPKASASSDISTDVDKDTSSSWDDKSLLPTGEYIVDRNKPQTYLNSDDIEKVTESDIFPQKRLFSFLHSKKIPEVPQTDDERKIYPLFHTNIISNMFFWWVLPILRVGYKRTIQPNDLFKMDPRMSIETLYDDFEKNMIYYFEKTRKKYRKRHPEATEEEVMENAKLPKHTVLRALLFTFKKQYFMSIVFAILANCTSGFNPMITKRLIEFVEEKAIFHSMHVNKGIGYAIGACLMMFVNGLTFNHFFHTSQLTGVQAKSILTKAAMKKMFNASNYARHCFPNGKVTSFVTTDLARIEFALSFQPFLAGFPAILAICIVLLIVNLGPIALVGIGIFFGGFFISLFAFKLILGFRIAANIFTDARVTMMREVLNNIKMIKYYTWEDAYEKNIQDIRTKEISKVRKMQLSRNFLIAMAMSLPSIASLVTFLAMYKVNKGGRQPGNIFASLSLFQVLSLQMFFLPIAIGTGIDMIIGLGRLQSLLEAPEDDPNQMIEMKPSPGFDPKLALKMTHCSFEWEDYELNDAIEEAKGEAKDEGKKNKKKRKDTWGKPSASTNKAKRLDNMLKDRDGPEDLEKTSFRGFKDLNFDIKKGEFIMITGPIGTGKSSLLNAMAGSMRKTDGKVEVNGDLLMCGYPWIQNASVRDNIIFGSPFNKEKYDEVVRVCSLKADLDILPAGDMTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKKKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECLTGMLANKTRILATHQLSLIERASRVIVLGTDGQVDIGTVDELKARNQTLINLLQFSSQNSEKEDEEQEAVVAGELGQLKYESEVKELTELKKKATEMSQTANSGKIVADGHTSSKEERAVNSISLKIYREYIKAAVGKWGFIALPLYAILVVGTTFCSLFSSVWLSYWTENKFKNRPPSFYMGLYSFFVFAAFIFMNGQFTILCAMGIMASKWLNLRAVKRILHTPMSYIDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESLRLMTSQFANIVGVCVMCIVYLPWFAIAIPFLLVIFVLIADHYQSSGREIKRLEAVQRSFVYNNLNEVLGGMDTIKAYRSQERFLAKSDFLINKMNEAGYLVVVLQRWVGIFLDMVAIAFALIITLLCVTRAFPISAASVGVLLTYVLQLPGLLNTILRAMTQTENDMNSAERLVTYATELPLEASYRKPEMTPPESWPSMGEIIFENVDFAYRPGLPIVLKNLNLNIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELTAGKILIDNVDISQLGLFDLRRKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFNERTDDELWDALVRGGAIAKDDLPEVKLQKPDENGTHGKMHKFHLDQAVEEEGSNFSLGERQLLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDGKIQTRIVEEFGDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLEKGEVAEFDTPWTLFSQEDSIFRSMCSRSGIVENDFENRS
SEQ ID NO:33树干毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MEVRLESGSELVRQNRLLSFLLSKNVPHLPTDEERKIYPEGTTNFFYRFFFWWLNPVMRTGYKRTLEPQDLFKLSDDIKIENMANRFYHYFERDLERARTKHVEKKCKERGETLATTKVDPEEDLKDFELSKFTTVFALFKTFKYQYSAACVFLCMANSASTCNPLLLKKLIQYVERKALGVEEGIGRGLGYSFGASAIVFLIGVSINHFFYRSMLTGAQAKAVLTKALLDKSFRLSAEAKHKYPVGKITSMMGTDLARIDFAIGFQPFLIIFPIPIIIAVAILIVNIGVSALVGVAILAFFFCAIAVSTRKLFAYRFTANKFTDARVDFIKEALNNLKIIKFYSWEPPYHENISDIRRKEMRIIYRMQVLRNIITAFSMCLTLFASMISFLVLYAVDKNRKDPASIFSSISLFNVLTQQVFLVPMALSSGADAYLGIGRVGEYLSSSETNLEETRIHADGEKLIEMDKENVAIEIDGAHFEWDTFDDDEEEDLDDEDDKDKAEEGHDEKPKQALSASAKHHTHKETFLEKKDSTKTFVPFPGLTNINLTINKNEFVVVTGLIGTGKSSLLNAMSGFMRRTSGSVNVDGELLLCGYPWVQNATVRDNIVFGSEWDEEKYNNVIYACSLESDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYAERDIILMDDVLSAVDARVGRHIMNNCILGLLKDKTRVLATHQLSLIGSADKVVYLNGDGTIDVGTFEELKARNISFANLMAYNSEAKEEEEEEEVEEDEEVVENEREMIQRQLSKVTKPEDEEAEHKDFNKNEHRDGHLTEQEERAVNGINAEVYQQYIKLGSGKFSPWLFCPLLVSLMILSTFCQLFTNTWLSFWTEFKFTNKSNGFYIGFYVMFTVLSFILLTCEFVMLVYLTNTASVRLNIMAIEKVLHAPMAFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGDQLRFLVFVFANIIGVLILCVIYLPWFAIAIPFLGFLFVAVANYYQASAREIKRLEAVQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYNAEYRFLEKNNELIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHMDIIATIFALLIALLCVNRVFNITAASVGLLLSYVFQIAGQLSMLIRTFTQVENEMNSAERLASYAFHLPEEAPYLINERTPAPSWPDKGIVKFDNASLAYRPGLPLVLKNLSFEVKPSEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELESGKITIDDVDIASLGLKDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFNESSDSKLWDALVRTGLIDPSRLDIVKKQVKTQSTEDEEGSIIHKFHLDQQVEDEGSNFSLGERQLIAFARALVRDSKILILDEATSSVDYETDFKIQTSIIKEFSQCTILCIAHRLKTIINYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNISNGIFQQMCQKSNITEEDFANLKNF
SEQ ID NO:34树干毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSDYDLEENHLVRQNRLLSSLFSKELPPIPEDDERPEHPERDANFFSKIFFWWMIPVMNTGYKRTLTPKDLFTLSDDIKVETMAARFMAIFTSDVERAKLKHVKKKCKKRGETLESSSVDFDTDVEDFKVSPIMFFFTIWKTYKYQYFAASVCLAIANSAQAVNPLLFKKLITYVGLKAYGIEQGVGKGVGYAIGSCLIEFLGAVLFNHFFYKAMMTGAETKGVLTKALLEKSFRLSAESKHKFPVGKITSMMGTDLSRIDLALGLQPFIFVFPIPIVISIAILIVNIGAVALIGIGVMLLFMAVIGGTTAKLYSYRTKANKYTDIRVSYMKEVLNNLKMIKFYSWEPPYYENISSTRTKEMDIIYNMQTLRSIVTALAMSLTGFASLVAFLVLFAVDNDRKNPASIFSSISLFNVLLTQVFMLPMALATSADAFAGVGRVSTFLTTGEVDPKELETDISADVLQRMDKEDVVIEVNNASFEWEIFEDIEEKDPKKEKEEKKKAKKAAKETKKLAKQAKNSQTITPSEEELSKIDSPKFTEKELSTESKSVEEKVFAGLNNINLSIKKNEFVVITGMIGSGKTSLLNALSGFMKKTSGEVLVSSSLLLCGYPWIQNTTVRENIVFGSEWDEEKYNRVIFACSLESDIEILPGGDLTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYGGREIILMDDVLSAVDARVGKHIMNNCILDLLKDSTRILATHQLSLIDSADRVIFLNGDGSISVGTNEELQKSNPGFAALMAHNAKTEEDDEDEKIDVDLDKQKFEEHHEVEKELIQRQVTRASAVDEEAIRKDYNKNVEEDGHLIEDEDRGVNAIALDVYLTYVKLGSGKYTAWGIVPPMLVFMALATFCQIFTNTWLSFWTENKFSGKDDNFYIGIYVMFTVLSFVFLALEFMSLVYMTNTAAVKLNIAAVQKVLKVPMAFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGEQINFALFMLSNVVGIIILCIIYLPWFAIAVPFLGFMFIAVSNYYQASAREIKRLEAVSRSFVYNNFNEVLNGINTINAYKAESRFVAKNDRLINGMNESYYLTIGNQRWLGIQMNIIAVLFSLLIALLCVNRVFKISPASVGLLLSYVFSIGGTLSMLIRTFTQVENEMNSVERISYYSFSLPQEAPSYITENSPPPEWPAKGEIHFKDTSLAYRPGLPLVLKNLNFSIKGSEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELDGGSIVIDDIDISTLGLHDLRSKLSIIPQDPVMFRGTIRKNLDPFDQSTDDQLWGALVRTGLVEADRLDVVKAQVKVQKEDKSDHGDNNNGADKKGAEEGSILHKFHLDQMVEDEGVNFSLGERQLIAFARALVRNSKILILDEATSSVDYETDAKIQNSIVNEFADCTILCIAHRLKTIINYDKILVLDKGEIKEFNTPWNLFKTKDSIFQQMCIKSNIVEEDFHRVSKF
SEQ ID NO:35Paraphaeosphaeriasporulosa ABC转运蛋白多肽序列
MSGSGTSSFNEKEVDWRIQDQEAAAVDSKQYESIVNKPLETAKVEKDLEAHVDKQSVRGGRLLSRLHSAQSGASEWSSELSDTKSSASGRKKWYKRMNPLKWGNKPPVPETRLPSREYSAGFFSRLTFQWMAPLMTVGYKRPLEKNDLWTVNPDRSADVMVERLQASFKRRREAGEEKLLLGALFDTFKWEFIIGGACQLFASIIQSVAPFVLRYLISFALKAYIAQHNGGPAPPIGEGIGLVIGITAMQFFQSMATNHFMYRGMMIGGEARAVLISVIFDKAMKLSGRAKAGGKAVLEKPPPDVKAGSEAERRWYHKMLKKKQGKLAQGPQGVSGDGQGWANGRIINLMSTDTYRVDQASGFFHMIWCSPIAILITVALLLINLTYSALPGIGLLIVTMPLLGRAVRSLFRRRMAINKITDQRVSLTQEILQAVRFVKYFGWETSFLERVDAIRRKEIKGIQILLAIRNGIMAVGMSMPVFASMLAFITYSLTDHGLNPARIFSSLALFNSLRIPLNFLPLVIGQVIDANASVKRIQEFLLAEEAQEDTEWNYDAKEAVVIKDADFTWERHPTREDEDGPPGKGAPGKKIKENKDKRKSVQSTASSGSGSATNSAEKAGEEDLPFQLKELNLSIGRKELIAVIGGVGSGKSSFLAALAGDMRRTKGEVMIGASRAFCPQYAWIQNATVRENIVFGKDFRQDWYNKVVDACALRPDLDMLPNHDKTEIGERGITVSGGQKQRMNIARAIYFDADIVLMDDPLSAVDAHVGRHIMDNAICGLLQDKCRILATHQLHVLDRCDRIVWIEEGRIQAVDTFPNLMANNRDFRQLMTMTATEETKDEQEHAIEDEIEDEKKMAQKKKKKKPAALMQEEDRATKAVDWDVWLAYLRAGGGLWVGPIVVALLILSQGANIATSLWLSWWTSNKFGYSEGAYIGVYAALGASQALLMFAFSIAVSVFGTEAGKVMLHRAIHRVLRAPMSFFDTTPLGRITNRFSKDIDVMDNTLTDAIRMYFMTLAMIISVFILIISYYYYYAIALGPLFLVFMFSAAYYRASAREVKRHESVLRSNVFARFSEAVMGTSTIRAYGLEHQFSRSVRAAIDDMNSAYYLTFANQRWLSVRLDVIGILLVFTTGILVVTSRFSVNPSIAGLVLSYILTIVQMIQFTVRQLAEVENNMNATERIHHYGTMLEEEAPLKMGEVRKTWPEHGEIVFQNVEMRYRDGLPLVLKGLDMHVAAGERIGVVGRTGAGKSSIMSTLFRLTELSGGSIIIDGVDISTIGLHDLRSKLAIIPQDPTLFKGTIRSNLDPFNEHSDLALWGALRQADLVSNEATLDDKSGRIHLDSIVEEEGLNFSLGQRQLMALARALVRGSQIIVCDEATSSVDFETDQKIQKTIVDRFRGKTLLCIAHRLKTIIGYDRICVMDAGTIAELDKPIHLYDRGGIFKSMCDRSGIRREDFFTA
SEQ ID NO:36异常威克汉姆酵母(Wickerhamomyes anomalus)ABC转运蛋白多肽序列
MSSNASVAESKDLVDLEQNILSKQRPVHRLLTPFLTKKVPEIPKESERKPYPLYHTNLLSKFFFFWLIPLLNKGYKRTLLQEDLWHLDEKTSIDYVYERFEANLTKRIVTYHLKNPDLENKDEIPRFAIVMAILETFKWEYFIASFARVLGNIAITFSPLVSRDLINFIQQKSLNPDLKVNKGVGYSIGLTLLLIASAILFNQSLQYAKLVGGHSKTILTKALLNKSLIANAETRYKYPSGKIISFMSADLSRIDLALGFFPLVVAFPVPIIIGIVLLIVNLGVSALAGIAIFILTFIVMSTPASAMFKLRIKANKFTDERVSLMREILQSMKMVKFYSWEDAYEKLVTVIRNKEIKYVFKIQLVINIISTIALNSASITSMGAFLVLYAVRSHGNPAAVFSSLSLFNLLAVQVTNIPIILSYCADALSAIDRITKYLQSPVEFDAVENFYDNSIIDPKSKVAVKIENGEFEWPEFEELKEDDTKDVKKTKPKPKKKWSLFDKKPETSNDAQEVKTESEEKELNELPNESTEEHEKKFSGLHDINLNVYQGEFIVVTGSTGSGKSSLLSAIASFMAKRSGSIGVNGSLLLCGQPWVQNSTVKENILFGEQYDSKRYKSVIEVCALESDLKSLPAGDLTEIGERGVTLSGGQKARVNLARAVYSLNKDIYLLDDILSAVDANVGKHITKYCLMEYIGDRTRILATHQLSLIKKADRVVFVNNDGTIDVGTENELREKNPQFVALMEFNKEHESGDHKENDQIAKVTSVNDEAKPGEENGALFGEEERAYDSIPFSIYKQYAQAGQGVFGFSAFIILLFLMILAVFLTLFTNVWLSFWVGNRFKSLSNGTYIGLYVGFTILSCVFIALEFTMMGYINTEASKVLNLQAVKRVLHTPMSFMDTTPIGRIINRFSKDTNSLDNEISLQLKLFLHFGAVIIGILILAIIYLPWFAITIPFLLIMFLVITNYYQASSREVKRLEAINRSFVYNNFNEVLNGLNTIKAYGAQNRFMKKNDKFVDRLNEVYFVVIANQRWIAVNLDTLAGLIVFIVAMLSVTRQFNISPSSVGLLTYYMIEFSQLLSFISTSYTEVENEMNSVERVCHYANNLEQEAAYRRSEFKPAPEWPTKGEVSFQNVSSRYREGLPLVLNNLSFVVDGSSKIGICGRTGAGKSSLVSTLYRLSELAGGEILIDGVDISQLGLFDLRSKLSIIPQDPVLFQGTIKKNLDPFNEATDDELWDAMRRGGLISTEKFGTIKTQTENQDKFHLNSKVEDEGANFSLGERQLLALARALVRRSKILIMDEATSSVDFETDAKIQKTIAEEFKECTILCIAHRLKTIIKYDKILVLEKGELEEYGEPTELFSKGGIFREMCESSDITADDFK
SEQ ID NO:37非洲彩蝠(Kerivoula Africana)ABC转运蛋白多肽序列
MGPNINHTVDNIPSNSSSKMDEDDEYYKTSSNTSSLDSSSDEFSYLPTGEYKVQKNKPKTYLNIDDIERVTDSEIFPQKRLFSFLHSKKIKEVPTNDDERPIYPFFHANIISRTFVWWVMPILKVGYKRTIQPNDLFRMDPYFSIEKMSSDFDKNMDYYFQKTYNKYRKEHPNATEDEVYEHAKLPKLTVFKALFWTFKRQYITSCICAILANCASAFNPMITKRLLEFVERKAVLKHMKVNDGIGYAIGACLMMLFNGILFNHFFHNSQICGVQAKSILTAAALNKMFRASKYARHKFPSGKVTSFVTTDLARIEFALSFQPFLIGFPPLLIICIVLLIVNLGAIALVGIGLFFVVAVFVMVIFKKIVDLRMSANTFTDARVTKMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNIQEIRSEEISRVRKMQYIRNGVIALAISLPNIASLATFLSMYKVNNMGRTPANVFSSLSLFQVLALQMFFMPIALATGIDMMIGLGRLQDLLQAPEEHSRLIEDRKPDPEVEKSNIALKLDNCSFEWDDFEELDLLEEAEKKKKEKKKNKKKKDDPKAKTKKSLKKEKENNEIEKAFSKFSNLDFEIRKGEFIMITGPIGTGKSSLLNAFAGFMNKTEGRIQVNGDLLFCGYPWIQNATVKDNILFGSPFIKEKYENVLRVCSLDADLKVLPAGDKTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYKTKDIFLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECLLDLLEGKTRILATHQLSLIEKADRVIVLGTDGSFDIGTVDELKQRNQTLTNLLDYSTTERENENRDESPVADEENDELLIQEELKIQLLQTTTRNEDAEDVSGGDGHLIEKEERAVNSIGWEIYKQYIIAGVGKWGFVVIPAYILFIVITSFCQVFSSVWLSFWTEDKFPTRSPSFYMGLYSFFVFGGFVFMCVQFTTLCSIGVLASKWLNLNAVHRVLHAPMSYLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESVRLMLFQVGNIVAVIVMCIVYLPWFAIAVPFLFFMFVLIADHYQSTSREIKRLDAIQRSFVYNNLNEVLGGMDTIKSYKGQKRFQAKSDYLINKMNEAGYLLVSVQRWVSIFLDMVAIIFALIIALLSVTGVFSLSASSVGVLLTYVLQLPGLLNSVLRALTQTENDMNSAERLVNYATKLPLEAAYKKPELSPPESWPSKGEIRFLDVDFAYRSGLPVVLKGLNLDIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELTSGKILIDDVDISTLGLYDLRRKLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFSNYDDSLLWDALIRSGAIEKESVEKVKSEMVNEEGTHTDMHKFHLDQLVEEEGSNFSLGERQVLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDGKIQKRIVEEFDNCTILCIAHRLKTILQYDRILVLEKGVIAEFDQPFKLFSDKDSIFRSMCERSNITESDFKIQK
SEQ ID NO:38卡斯泰利诺莫夫氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MPPPKKANRSSVISSSSLSSSSGDRSITDNSKLDDMIAGETINISPQDPFKDTPELDVTSATSGTISKMVSDDISSMMDSSLLPTGEYKLDRNKPETYLNSDDIEKVTQSDIFPQKRLFSFLHSKKIPEVPSSDDERKEYPLFHANILSQLFIWWVIPIIKTGYKRTVQPNDLFKMDKRMSIETLHDAFQKNMDYYFKKAEQKYLKSHPNATNEELAKHMKLPKWTVLKAIVFTFKRQLFVATVFAILANCTSGFNPMITKRLIEFVEKKTFFHDMTVNAGIGYAIGACIMMFLNGVFFNHFFHLSQLTGVQAKSVLTKAALNKMFRASNYAKHQFPNGKVTSFVTTDLSRLEFAISFQPFLFGFPAVFAICIVLLIVNLGAISLVGIGVFFSAFFACLFIFKQILGLRVVANKFTDARVTLMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNIQDVRGKEINTVRKMLFIRNFVIAMATALPSVASLVTFLCMYKVNNMGRTPGNVFSSLSLFQVLSIQMFFLPIAISTGIDMVIGLGRLQSLLESPEDDPDLQLERLPAPDLNPNVALKMEDGAFEWENYELLDAQEKAEAEEKLKKEIEDYNQKWYHFKKKTMPNPEELAKESTNAIDKTAELKLKKDLMEDKDAIEKIPFNGFHDLNFEIKKGEFIIMVGPIGTGKTSLLNAFAGFMNKVSGRIQINGDLLLCGYPWIQNASVKDNIIFGSPYNKAKYDEVIRVCSLKSDLDILPAGDLTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKQKDIYLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECFLGLLKDKTRILATHQLSLLERASRVIVLGNDGSFDIGTVEELKQRSSTLVNLLQFSSQTAEKEEDEENENQEEEMEKLEKQMTEISKVLSRKEAVDGHTTMKEERAVNSISLKIYKEYLKAGVGKWGIVVVPCYLILIMCTTFCSLFSSVWLSYWTEDKFKNRAPSFYMGLYSFFVFFSYILTTSQFTLLCCIGVLSSKWLNLRAVKRILHTPMSYLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESVRMLLYQFANIVGVCIMCIIYLPWFAIAIPFLFVGFVLIADHYQSSGREIKRLEAIQRSFVYNNFNEVLGGMDTIKSYRSENRFIAKSDFLIDKMNEAGYLVVAVQRWVAIFLDVIAVCFALIITLLCVTRAFPISAASVGVLLTYVLQLPGLLNGVLRSLTQTENDMNSAERLVTYATELPLEADYRKPEVSPPEEWPTKGEIHFENVDFSYRPGLPTVLKNLSLDIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNEISSGKMIIDDVDISTIGLYDLRRKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFNEHQDEHLWNALVRGGAIEQKELNEIKAQKPDEKGNHSEMYKFHLDQLVEEEGANFSLGERQLLALTRALVRQARILILDEATSSVDYETDGKIQARIVEEFGHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVAEFDTPKTLFAQEDSIFRSMCQRSGITEEDFI
SEQ ID NO:39费比恩塞伯林德纳氏酵母(Cyberlindnera fabianii)ABC转运蛋白多肽序列
MAKDGIVTSTEAPLKDAESGQLVLERRLLTPLLSKKVPPIPTDEERKFYPFKKANPISKVFFWWLNPIMNVGYKRTLTPQDLFKLTPDMTIDHTYEKFDRYLTKIVEKDRAAALKKDPSLTPEDLERREYPKFAIIKALFLTFKWEYSTAIMFKVFADVCGVCNPLLSKELIKFVSRKTLNADIAVNDGVGYAFGCTLLLAFSGIFINQFLHLSITTGAHCKGILTTALLKKSFRADAETRHKFTSGRITSLMSTDLARIDLAIGLQPFGWTFPIPVIIAIALLIVNIGVASLAGIAVFIISILVIGGSAKALLKMRRGANKFTDKRISLMREILQSMKMIKYYSWEDAYESSVVEQRNSEVGVILKMQSIRNFLLAFSISLPSFTSMIAFLVLYGISSNRNPANIFPSISLFGSLAQQTMMLPMALATGTDAMIGLNRVREFLQSGVDLEDPEAPQGNDQDSQDANVEKLPEDVALSVKNATFIWETFDDEEDEGADKPKADTATEKKDSDIATPATSTKDTHSDSELKNTASSTEEEGHESYTKSVFEGFHNINLDVKKGEFVIVTGAIGSGKSSLLIALAGFMKQTGGTLTAAEDVLLCGAPWVQNTTVRENITFGLPYEEERYERVIDACALRDDLKLFAGGDLTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYADKSIVLFDDVLSAVDARVGKHIIDDCFGEYMKGKTRVLATHQLSLVDKADRVVFLNGDGTLHIGTVEELLTSNEGFIKLMEFSKKSSEDDEEEDEDIDEEEQEIIALQKSQSLAVIQSKKNNNDAAAGVLVNEEERAKNKISSKVYTEYLREGGGILGKFAAPIAILLLILDVFTTIFINVWLSFWITYKWKNRSDGFYIGFYVMFVVLNICFIASCFVLLGYISTTSARELNLKAMRRILHAPMAYLDVTPMGRILNRFTKDTDVLDNELGEQLRLFLHPTAFVIGVIILCIIYLPWFALVIPPLLVVFSCVTSYYQSSSREVKRLEAVQRSFVYNNFNEVLNGMSTLKAYRATSRFLKKNNVSVDRMNEAYFVVIANQRWISIHMDMVAVCLLFVVAMLAVTRQFSISAASAGLVVTYVMQIGGLMSLIMRAYTTVENEMNSVERLCQYANDLVQEKPYRINETKPSPSWPESGSIEFEGVSLRYRDGLPLVLRNLTLAVAGGEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELAEGRILIDGLDISKMGLFELRSKLSIIPQDPVLFQGTIRRNLDPFGESDDQHLWDSLRRAGLIDSSVLATIKAQGKEDKNFHKFHLDQAVEDDGSNFSLGERQLLALARALVRNSRILILDEATSSVDYETDAKIQSTIKSEFSECTILCIAHRLKTILDYDKILVLEAGEIEEFGTPMTLYENDGIFRQMCDRSDITREDFVHDL
SEQ ID NO:40Lachancea mirantina ABC转运蛋白多肽序列
MPTIRQELRHSSSGSENEKAESLYVKNEGKLDKVATQNSYYEVDRNRPETFMNSDDLEKVTESEIYPQKRMFSFLHSKKIPPIPTDEERPVYPLFHANWISRIFFWWVFPILRVGYKRTLQPGDLWKMDDRMSIETLYADFERYLEVYREKARVQYRKEHPNATEEEIIENAVMPKHTLVKVLLYTFKWQYFLAFAAMALSNAASAFLPMVTKRLIDFVSEKSFYPGLKVNAGVGYAIGSCVMMLLNGVLFNHFFHNSQLTGVQAKSVLIKAILTKSMKLSGFSRHRFPSGKITSIMSTDLSRLELAIIFQPLLGAFFVAVAICIVLLIINLGPIALVGVGIFVVAMFFSAYAFKRLISVRKKTNIFTDARVTMMREILNSMKMIKFYAWEDAYEASVHDQRSKEISKTRIMQFTRNFVTALAVCLTNISSMVTFLALYKVRNHGRTPANIFSSLSLFQVLSIQMFFLPMALGTAVDGSIALNRCQELFEATEEEHDIDVDFPPCDDPDLALKVVNGSFEWQDFEAEENRLATLMEIEEKKKKKTKSKKDKAPEPKHEAASIKPGHLSDTERESFKGFHNLNFEVKKGELIIITGSIGTGKTSLLNALAGFMRKTEGDVYKNGSLLLCGYPWVQNATVRDNILFGSPYDKARYKEVIRVCSLQADLDILPANDKTEIGERGITLSGGQKARINLARSVYKSMDTYLFDDVLSAVDARVGKHIMDECMLGRLGNKTRILATHQLSLIDRASRVIFLGTDGSFDFGSVTELKKRNAGFNKLMEFANKSSDKEEGELDSTEASGDDVSTAEELEHFRDDDGQREMDASRLKKELSKRSYESSVDENEAAGRLMAKEERAVNSIGFDVYKNYISAGVGKKGFVLLPFYVILLAVTTFSLLFSSVWLSFWTEDKFKRQAGFYMGMYIFFVFFNYFCTTGQFTLLCYLGLTASKMLNLKAVKRILHTPMSFIDTTPIGRILNRFTKDTDTLDTELTESVRLFVYQTANIIGVVIMCIIYLPWFAIAVPFLVIIFALVANHYQSSSREIKRLEAIQRSHVFNNFNEVLGGIDTIRAYRGQERFLMKNDFLTNKMNEAGYLVVAVQRWVSIALDMIAMAFALIIALLCVTRQFHISPSSVGVLLTYVLQLPGLLNTLMRAMTQGENDMNSAERLIAYATDLPLEANYRKPEMTPAEPWPSHGEIVFDDVSLAYRPGLPLVLKNVSIDIGSGEKIGICGRTGAGKSTIMTALYRICELHSGTVSIDGVDISKIGLYDLRSKLSIIPQDPVLFKGSIRRNLDPFNERTDEQLWDALVRSGAVEASEIAEVKAQSPETSGAYANMHKFHLRQEVEDDGSNFSLGERQLLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDAKIQAKIVQEFSSCTILCIAHRLNTILDYDRILVLEQGSVAEFDTPKALFRAGGIFTEMCQRSGITSADFKEN
SEQ ID NO:41嗜鞣管囊酵母(Pachysolen tannophilus)ABC转运蛋白多肽序列
MAEDESSSIQVFEKEKNGKSHAMIEEAQPVEYMKQRRLFSFLFSKKVPPIPTPDERKPYPFRKANIIYKIFFWWLMPLMNTGYKRTLQQEDLWYLDGDLKIEEYYAIFEKRLAKRTQKAREAHLKLLEEKKKNGTFDPNEDNEFEFEYPRYSLVWALFDTFKWEYSLSIVFVALADVGFTLNPLLSKALIDFVEDRVLGYKTNIGHGVGYAIGCSALVSVSGILINHFFNLSTQVGAKSKATLTKAMLEKSFKLNAKGRHNYPASKITSMLGTDLSRVDLGIGFQPIAIVFPIPVAISIALLIVNIGVSSLAGIGIFIISTIIIALATKKLFSYRKKITKFTDSRINYMKELLNNVRIIKYYSWEPSYKETIADVRTSEMYNIFKLQILRNFLTAYAVCLPQISSMVSFLVMYAVDKNRSAGQIFASLSLFNVLSQQIMMLPLALATGSDALVGIDRVRGLLQSGEDDPKDRESSYVDVDELIEKKLAISVRNATFQWKTFEQIDESVSPSKEEEEKEKQIEREEERLNNINKQLSGNFDQSSSLSVKHTKFPGLKHLDFDIKQGEFIIITGIIGSGKSSLLNALAGFMDKEEGELKINGSLLLCGYPWIQNAPVKENILFDSEYDEKKYKDTIYACSLDADLDILPAGDRTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYAVNDIILLDDVLSAVDARVGKHIMDNCFMGLLKDKTRILATHQLSMINSADRVIFLNGDGTVDIGTPDELLKSNAAFLNLMEFSNDEKNTEEEQKEMNDEEDKELKRQMTEKSLLNDNDEDDEESRKDFTSKTGEAQLIQKEERAINGISFSIYKNYVMAGSGALKAGMTPVFFFFVILATFFQLFTNTWLSFWTEEKFPGRSSGFYIGLYVAFTCLTIIFVSTEFSLIVFITNKASKLLNIAAVTNLLHAPMSFFDTTPIGRILNRFTKDTDALDNEISQQLRLFIYPTANVCGVLILCIIYLPWFAIAVPFLVALFIGFANFYQASSREIKRLEALARSFVYNNFNETLGGMTTIKSFKAESRFLIKNNLYINRMNEAYFISLSNQRWLGIHLDLVASAFALIIALLSVTRQFQISAASVGLLVSYVMQIAGQLSLLIRAMTQVENEMNSVERLDYYAFHLPSEAPFDIPETAPPPTWPQHGVVEFKNVSLAYRPGLPLVLNNISFSVKAGEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLAELANGEINIDGINIAKIGLNSLRSKLSIIPQDPVLFRGNIRKNLDPFNKHNDDELWGALRRSGLIEESELSKVKCQALTDPQLHKFHLDQVVEDDGSNFSLGEKQLIALARAVVRNSKILILDEATSSVDYETDAKIQKTIVQEFSSCTILCIAHRLKTIVDYDRILVLDKGQVQQFNTPWVLFNKEGIFQKMCERSKITALDFNRKS
SEQ ID NO:42希金斯炭疽菌(Colletotrichum higginsianum)ABC转运蛋白多肽序列
MADKGEKTNITASDPLAAAVEPITPRDPEDTTFAIEIDETDGNDGGSDSDEKRVRPELRSTKSHATDTSVATTAATRRQPQSKPWYKTPNPLKWGGIPPVPEERIVSREHRAGFFSLLTFQWMAPLMSAGYKRQLEPTDIWTVNPDRAADVMTDKLKAAFKKRVDRGDKYPLLWALHETYLFEFWLGGMLQLMSTVFQVMSPFTLRYLIQFANDAWDASQQGSPPPAIGRGIGLVLGVTFMQIFQSLGTNHFIYRGMMIGGQSRAVLISVIFEKAMSLSGRAKAGGIKEPAGSPPVDEKGKKKDNKGKGKKGEATKGPGISGDGTGWGNGRIVNLMSVDTYRIDQASALFHLTWTAPISCIITLVVLVINLSYSALAGFALLVAGIPLLTRAIRSLFKRRKAINKVTDQRVGLTQEILQSVRFVKYFGWESAFLERLKGIRRREIHAIQILLAIRNAINAVSLSLPIFASMLSFVTYAKTNNALNPALVFSSLALFNGLRIPLNLLPLVLGQVVDAWSSLKRIQDFLLAEEQEEDVVLKLDGENALEMTNASFTWERTTTQESEKSAAGTGKGGKKGTTQPLVASKPATKSEEPLASSGDSTGDGASTLVGEEREPFKLQDLNFEIKRDELVAVIGTVGSGKTSLLAALAGDMRKTSGEVVLGASRAFCPQYAWIQNATVRDNILFGKDMDKAWYQEVINACALRPDLAMLPNGDLTEIGERGITISGGQKQRLNIARAIYFDSDIVLMDDPLSAVDAHVGRHIFDNAILGLLKGKCRILATHQLWVLNRCDRVIWMEGGKIQAVDTFDNLMRDHRGFQQLLETTSQEEEKDETAPVNLTEAPQGDKKKNKKGAALMQQEERAVASVPWKVYGDYIRASGSMLNAPFLIFLLLLSQGANIMTSLWLSYWTSRRYPLSDGQYIGIYAGLGALQAVLMFVFSLLLSILGTKSSKVMLRQAVTRVLRAPMSFFDTTPLGRITNRFSRDVDVMDNNLTDAMRMYFFTLAMILSVFALIIAFFHYFAIALGPLFVFFILASSYYRASAREVKRFESVLRSTVFAKFGEGLSGVASIRAYGLKAHFIGDLRKAIDEMNAAYYLTFSNQRWLSTRLDLIGNLLVFTVGILVVTSRFSVPPSIGGLVLSYILGIVQMIQFTVRQLAEVENGMNAVERIQYYGTQLEEEAPLHTIEVRPSWPEKGEIVFDNVEMRYRANLPLVLSGLSMHVRGGERIGIVGRTGAGKSSIMSTLFRLVELSGGHITIDGVDISTIGLHDLRSRLAIIPQDPTLFKGTVRSNLDPFGEHTDLELWSALRQADLVPADANLEDPRSKESSVIHLDSIVEEDGLNFSLGQRQLMALARALVRGSRIIVCDEATSSVDMETDDKIQNTIATSFRGRTLLCIAHRLRTIIGYDRICVMDAGRIAELDTPLALWQQEGGIFRSMCDRSGIRLEDVRMASEGMALEVQVGQSSQGGL
SEQ ID NO:43耳念珠菌(Candida auris)ABC转运蛋白多肽序列
MSNHDYYRDLYGPRSDRNPYEAPHNDNFVATPSYHYYVQQQQRHQGNPAGTTHLHPTISDHSDTTTTYVEYQSDDSLADEPSMQQQQQRQHEKKKAKKKKVPRVPRFRRDKRAGAGAGAGAGSGSGQGDLENGKAELVNEKRLFSFLFSKKVDPVPLPDERKPYPWKLTNWANRAVFYWIWPILIRGYKRTLQPDDLWYLTDELTVEHLHREYRKNLKKILDKSKNKHIEKKGGGEGSDDDWEWPFYAVPLALFNTFRFQYTMSCIFLALSFVCQATSPLITRRLIDFVEYRYFGIETTYNKGIGYTIGAVILIFVNGLLLNHFFHNAMVAGAACKAILTKDVLIKSFKLSAKAKHRFTTGRITSLMSTDLSRIDLAIGFQPLVVCFPIPVVIAVVLLLTNIGVTSLVGIGLFVVSLVVCVLLTSKLFFTRETVVKYTDKRISLMREVLNNLKIIKFYAWELAYKANITKVRNQEMKYLFTIKVLRNFITAYAVTLPTLTSMISFVTMWKTGNMRDAGRVFSSLSLFSILAQAIMLLPIALATGADAMIGFRRCKDFLSATEYDSDLDRKLKQEEDEYVIGSDESVSGFEFKGNHKDNDSFNSDTYYGTEQEKISSLPPNVDIQISHADFVWDQYQGEEDDDSDSLWEPVSKKSDGINEKTANVKMSSESHSKDAKNSSFPGLLDINLTINSGEFVVITGVIGSGKTSLLNAIAGFMKMTNPGVGSVTISKDLLLCSQPWIQNATVRQNILFGSPMDRNRYKAILKACCLEDDLKELTHGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYRGGDTMLFDDVLSAVDARVGKRITDELFFGFLKNTTRVLATHQLSLVASADKIVFLNGDGTIDVGTTEELKARNPGFGKLIEFSKEDASGAPREETIQSNDNVCLLPSGVGVENEEDVKLAVTSSILPENGAAGDIVGRTVEDEDKAVNAISWTVYKNYINLGAGIFGYTAAPVFLFLVAIATFCQLFTNTWLSFWMEKRFKQLSDHFYVGFYVAFAFLTVFFTGIQFTMLAYMNNRSAELLNVKAVEKILHCPMSFMDTNPLGRVLNRFTKDTDSLDNEIGEQLRLFIFPLAMIIGIIILCICYLPWFAIAVPFLGCAFFFLADIYSGSSREIKRLEAVQRSVVYNNFNEILTGMHTIKAYKEEVNFIKKNDSLLNRMNEAYYLSIANQRWLCVHLDTIAALFALIISMLCITEQFNISPQSTGLLLNYVIQIVGLLSLTVRAMTQVENEMNSVERLHQYAFDLPQEAAYEKSETKPPPHWPPYGYVQFNNVNLRYRENLPLVLKDLTFGAYPDEKVGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELESGSITIDNLDISQMGLRDLRSKLSIIPQDPVLFQGTVRRNLDPFDQYTDDVLWDSLRRSGLISEEQLERVKQTGLVDNNYDQLHKFHLDQNVEDDGGNFSLGEKQLLALARALVRGSKILILDEATSSVDYETDAKIQETIIREFKKCTILCIAHRLKTILTYDRILVMDQGRIVEKGTPWTLYRKNGLFRKMCDKARIVPEDFPPPPNDY
SEQ ID NO:44杉木炭疽菌(Glomerella cingulata)ABC转运蛋白多肽序列
MADKEEKTNITAPDPQAAAVEPITPKEPEDAAYVIDIDGTDEKNESSDVDEKTARPELKATKSHATDTSVATTTANRQPESKPWYKTPNPLRWGGVPPVPEERIVSREYKAGFFSQLTFQWMAPLMSTGYKRQLEPNDIWTVNPDRAADVMTDKLKAAFQKRVDRGDKYPLLWALHETYFFEFWLGGFLQLMSTIFQVMSPFTLRYLIQFANDAWDAANQGQPPPAIGKGIGLVLGVTVMQILQSLGTNHFIYRGMMIGGQSRAVLISAIFEKSMSLSGRAKAGGLKEGAKSQTDDKGKKKETKGKKGDAKGPAISGDGTGWGNGRIVNLMSVDTYRIDQACALFHLTWTAPISCVITLVVLCINLSYSALAGFALLVAGIPLLTRSIRSLFKRRKAINKTTDQRVSLTQEILQSVRFVKYFGWESAFLERLKEIRSREIHAIQILLAIRNAINAVSLSLPIFASMLSFITYAKTNNALNPAEVFSSLALFNGLRIPLNLLPLVLGQVVDAWSSLKRIQEFLLAEEQEEEVVYKPEGENALEMHNGGFTWERTPTQESEKTVGGKGGKKAPAQPAAAKKTEEPVTSSGDSTGDGASTLVEEEREPFKLQDLNFEIKRDELVAVIGSVGSGKTSLLAALAGDMRKTSGEVVLGASRAFCPQYAWIQNASVRDNILFGKDMDKAWYQEVINACALRPDMAMLPNGDLTEIGERGITISGGQKQRLNIARAIYFDSDVVLMDDPLSAVDAHVGRHIFDNAILGLLKGKCRVLATHQLWVLNRCDRVIWMEGGKIQAIDTFDNLMRDHRGFQQLLETTAVEEKEDDAPPTNLTEAPAVDKKKNKKGAALMQQEERAVSSVPWKVYTDYIRASGSILNAPFLIFLLLLSQGANLMTSLWLSYWTSKKYPLSDAQYIGVYAGLGAVQALLMFIFSLLLSILGTNSSRVMLRQAVTRVLRAPMSFFDTTPLGRITNRFSRDVDVMDNNLTDAMRMYFFTLAMIISVFALIIAFFHYFAIALGPLFVFFILAASYYRASAREVKRFESVLRSTVFAKFGEGLSGVASIRAYGLKSHFIADLRKSIDEMNAAYYLTFSNQRWLSTRLDLIGNLLVFTVGILVVTSRFSVPPSIGGLVLSYILGIVQMIQFTVRQLAEVENGMNAVERIQYYGTQLEEEAPLHTIEVRPSWPEKGEIVFDNVEMRYRANLPLVLSGLSIHVRGGERIGIVGRTGAGKSSIMSTLFRLVELSGGHITIDGVDISTIGLHDLRSRLAIIPQDPTLFRGTVRSNLDPFSEHTDLELWSALRQADLVPAGANLGDPRSKDPSRIHLDSVVEEDGLNFSLGQRQLMALARALVRGSRIIVCDEATSSVDMETDDKIQNTIATSFRGRTLLCIAHRLRTIIGYDRICVMDAGRIAELDTPLALWQREGGIFRGMCDRSGIRLEDIRGASEEMGSKDQAGESSQI
SEQ ID NO:45ABC转运蛋白多肽序列
MKSDNIAMEDLPDSKYLKQRRLLTPLMSKKVPPIPSEDERKAYGEYYTNPVSRMMFWWLNPILKVGYRRTLTENDLFYLEDRQRTETLYEIFRGYLDEEIARAWKKSQESSDDPREFKLPIYIIPLCLFKTMKWEYSRGILQKILGDCASATTPLLQKKLINFVQVKTFSNVGNTGQGVGYAIGVCLMIFFQVLMLTHAFHNFQISGAKAKAVLTRLLLDKSLTVDARGNHYFPASKIQSMISTDLNRIDLAVGFAPVGFVTIFPIIICIALLIWNVGVSALVGIGVFIANIFVLGLFVSSLMLYREKAMVFTDKRVNLVKELLKNFKMIKFYSWENSYQDRIENARNNEMKYILRLQLLRNFVFSLAFAMPVLASMATFCTAFKITDGKSAASVFSSLSLFEVLSLQFILAPFSLNSTVDMMVSVKKINQFLQHKDTNPNEFSVEKFSDSTLAIKVDNASFEWDTFEDEEKDYEEEAKTKDNIEDEDHNCATETIKGKITVDYKSDSDSISSTLTKGVKTAFPGLNNINLEIAKGEFIVVTGAIGSGKSSLLQAISGLMKRTSGEVYVDGDLLLCGYPWVQNSTIRENILFGLPFNKERYDQVVYSCSLQSDFDQFQGGDMTEVGERGITLSGGQKARINLARSVYADKDIILLDDVLSAVDAKVGKHIVNTCILGLLGGKTRIMATHQLSLIDSADRMVFLNGDGTIDFGTIPELRKRNQKLIELLQHQRDPGQDKEDLSNDLDIQGSTDEGQQIEHADEHKEIVKIIGDEEKAVNALSFQVYYNYCKLAFGKLGYISMLVFIIVSSLETFTQIFTNTWLSFWIEDKFVSRSKNFYMGIYIMFAFLYAIMLCFFLFLLGYFCVKAAERLNIKASRKILHVPMSFMDISPIGRVLNRFTKDTDVLDNELLEQLIQFLSPLFNCFGIIILCIVYIPWFAIGVPIILGFYFIIASYYQASAREIKRLEAVKRSFVFGHFHEVLTGKDTIKAYNAIDRMKLKLNKLIDEQNEAYYLTIANQRWLGANLAIVSFSMVFVISFLCIFRVFNISAASTGLLLTYVIALTDSITMIMRAMTQVENEFNSVERVNHYAFDLIQEAPYEIPENDPAEDWPQHGKIEFKDVSMRYRPELPFVLKNINLSVREQEKIGFCGRTGAGKSTFMTCLYRITEYEGLISIDGVDISRLGLHRLRSKLTIIPQDPVLFVGTIRENLDPFTEHSDDELWEALAISGLIEREDLEVVKGQEKIGGNDSGKLHKFHLVRMVEDDGINFSLGERQLIALARALVRKSKILILDEATSSVDYATDSKIQRTIASEFRDCTILCIAHRLNTILGYDKIVVMDNGEIVEFENPKLLFMRENSVFRSMCEQANITINDFE
SEQ ID NO:46异常威克汉姆酵母ABC转运蛋白多肽序列
MPFFKRKISQETFKSNKEKAQVDSSTVTDIESNANEVLKNPTLKKTSPVIRTIIGKTPAPIEQNHETYPFLKANFFQALTFTWVAPLIKKGYLRRIEDEDLYQLDGDLKVREMTEKFEQSLAKRVEEWKRKNPDKEKYTKIVVIKAINDTFKTRYWKGGVSKVFADLSQILNPLLVRTLIKYIQHKGDNKVVPQTGHSVGTAIGISVMLIFSSLMISSFFHLSMLTGAQCKALLTNVIYRKAFKLSAKARLDFPNGKVNSLVMADLSRIDLAVGTFHFVWAFPISFIVALIVLVVYLGAPALLGLALILILLGFMMYATRKLKNLRRQSTVYIDKRVRSINEIINTLKMIKFYCWEKPYYETVEKFRLNEKRFILKMQLLKAILNSGVSSVAVLATMVVFLTMQKTSTNFQSYNIFSAVTLFNTLRFPLNVLPMAVGFLVDALLAMDRVAEFLQAEEGEDTVERYEYDESDNAIVIENGCFKWDVEEDEDFKLKAQMTRQSMKPHQTNEDEEGEDLSFPGLLNIDLTVKKNELVIVTGSIGTGKTSLLNAIEGSMRKESGDSKIYGSLTFCSYPWIQNETIKENILFGLPFIRSKYESIVKACALDVDFDVLPDGDQTEVGERGITLSGGQKARINLARAVYADRDIILLDDVLSAVDARVGKHIMNECICGLLKDKTRLLATHQLSLIGAADRIIVLDGSGSIDIGTYNELMASNSAFAKLMEFNKEQEDEEEEEEQLEEQEEMELERQKTQISRIQSEKQEDEDARKEKGRITVAEDRGTQNISFGIYANYMILGSGKLGVAIVPLFLLIVVLNGFFQLFYSVWLSFWISHKFDISDSTYKGLYIMFCFLATFSFVTLFSAMAALNNKAGLHLFNLSAQKLLKTPMWFMDVTPIGRIMNRFTKDVDVLDTDMIEQLRLFVQSVSLVGGVVILCGVYIPWFFLVLPFVFTLYYYLAHYYKTSALDIKRLESVKRSFVFSHFNESLSGMKVIKSYSSSERFKDKYESLIDSMDAAYFLTLANQRWLSIRLDCISSLVSFFVAMLCIFGVFNMDGASSGLLVSYIIQIASMMSLLLRSMTQLENDMNSVERLFEYAKKLPEEGPFELEDNKPDESWPEQGGIEFDDVCLSYREGLPLVLKNVSFKVNPSEKIGIVGRTGAGKSTIMNALFRVTELAQGRVIIDGVDISKIGLNDLRSKLSIIPQDPVLFHGTIRQNLDPFGASSDFDLWDALKRSWLVEDGAAGTGQFVAGKSDIKTLHKFHLDQKVEDDGANFSLGERQLLALARALVRNTRVLILDEATSSVDYETDSKIQSTIINEFRQCSILCIAHRLKTILNYDRILVLDKGEVKEFDTPLNLFKLGGIFTEMCERSNITETDFGA
SEQ ID NO:47西弗威克汉姆酵母ABC转运蛋白多肽序列
MVDVEQQTVYPEGYNKDDMILQKRLMTPLLSKKVPQIPNQDERKRYPYMHSNYISRIFFWWIIPLLNIGYKRTLTSNDLYKLEDDMSINHTYPIFESHLNKIVAKSRSKALKKNPNLTEEELENIPYPKYSLVKALFLTFKVKYSLAIIFKALADIAQTLNPLLTKALINYVEERVYKPSTPLGKGIGYAFGVAFVLLANGILINHFLHNSLTTGAHCKAILTTALLKKSFNADAKTRHTYNAGKVTSLMGTDLARIDLAVGFQPFAITFPLPVIIAIVLLIVNIGVSALAGIAIFIISIAIIGASAKRLLLMRKSANQYTDKRIGFMREILQSMKIIKFYSWEDAYQKNVTEQRNKEVSIIFKMQTIRNFLMAYSVTLPTFTSMVAFLVLYGVKNDRNPANIFSSLSLFSALANQVLMLPMALATGADAMIGIGRVREYLQCPDGKPLENNEDFDNNDGSQMINEKLAIKVKNASFEWEEFPEVEEIKPIGKEKKGLRSRFQKKKKVDELDEKSNVILETSTSTDQSLKTNDQEINSDPETTAAYTKNVFKGFHDINFEIKKGEFIIVTGPIGSGKSSLLTALSGFMKKTQGNLGINGSLLLCGQSWVQNATVRENILFGLEFDEVRYRQVLKVCALTDDLKSFTGGELTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDVLLLDDVLSAVDARVGKHIMDNCLVDYLHGKTRILATHQLSLVNDADRIIYLNGDGTINMGTVDELLATTPGFVTLMEYSKKSQDEENSEDDDDGKPEVIGEADVTLQATKSNTVSEKAGNAETGALIKAEEKAVNQTSWKVYLTYLKAGNGIFGIFASPLAILSLVIEVFCGLFVNVWLSFWIEYKFKTRSDGFYIGIYVMFVFLYTGFSSCTFVLMGYITIFAAKVLNLRAMQKILHAPMSYIDTTPIGRIMNRFTKDTDALDNETGEQIRLFLHPTFSVGGILIMCIIYLPWFAIAIPPLGVVFVCVTNYYQSSSREIKRLEAVKRSFVYNNFNEVLGGMNTIKAYNASDRFILKNSELLDNMNEAYFLVIANQRWISIHLDAVACVLSLIVSLLSVSRQFNISPASAGLVVTYTLNMAGLLSLILRAYTQVENEMNSVERLCHYANDLDQENAYRKPETQPSSNWPEFGSLKFQNVSLRYRDGLPLVLKNLNVNIKGGEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELAEGDIIIDDINIKQLGLYELRSKLSIIPQDPVLFQGSIRKNLDPFDEHDEDKLWDALRRSGLIEDEQVLEVIKKQDKLDENFHKFHLNQQVEDEGANFSLGERQLLALARALVRDSKILILDEATSSVDYETDAKIQTTIANEFKDCTILCIAHRLKTILGYDRILVLEQGEIEQFDEPVTLFNEVDGIFRQMCDRSDIKSSDFLKDSYVYNSS
SEQ ID NO:48Kuraishia capsulate ABC转运蛋白多肽序列
MSEPPRQKRILSWALSKKVPPITQEEDRLEYPFKRANILSKIFFSWLDPLLHKGYRRTLEPEDLWYLTDELKLEHYYSVFLAQFEPDLAARREAHLEAKCKARGETFETSTVTEDEDLADFVYPWPKFGLILLKTFFRQYVGACVLKTIGDLASTTAPLLQKALINYVTKRAKGLEPNVGTGVGYAIGCALFVTLEGLMVNHYFYHAMVTGSQVKAILTKFMLEKSFRQTGRSRHDFPTGKVNSIMGTDLARIDFAIGFLPFLFCFPVPAIVSIVLLIINIGPSSLVGIAIFFLALIALGSTIKRLMFFRLRANKFTDGRVNLVKELLKNFKMIKYYSWEPSYVKNIEETRTAEMHNVFLMQIMRNIMVAFAIALPTVCSMISFLVLYGINSSRSVADIFSSLTLFQVLAMQLIMVPLALASGSDALIGIRRVLEFVCSGDIDEEDSQVELSLIKEKMESSGSVLRVVNASFEWETFDADEEDIASTNESVSENERKPDPSLEGLESTSFPGLNNINLDIRKGEFVVVTGLIGSGKSSLLYALSGFMHRTQGHVATIGDLLLCGNPWIQNATVKDNISFGMPFDQQKYDNVIHACSLEADLDLLPAGDHTEVGERGITLSGGQKARLNLARAVYADRDIILLDDILSAVDARVGKHIMDECLLGLLKDKTRLLATHQLSLISAADRVIFLNGDGSIDVGTTAELLARNEGFTKLMEFSTQEKNDTTTESGEAAHSGPELEDEKELIRIQTLTKSLAEAESNSDYQHKDADGVLMQLEDRAVNAIELGVYGKYLKLGAGAFGIGIIPLLLGLVACSVFCSLFTNTWLTFWTEKKFDRSNGFFIGIYVMFTMLTIVFMVLEFSLLVYLTNTASRLLNIYAIRRLMHVPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNELPEQIRLLVHFTGTITGILVLCIIYLPWFAISVPILAFCYIACASYYQASAREVKRIEALQRSFVYSNFNETLQGMEVITAYKAEKRFIARNDALIDKMNEAYYLTFANMRWLSIRIDVLAAVLVLIVSLLCVMRVFHISPASVGLLLSYTLNIAGMMSMLLNVSTQIENEMNSVERLEYYGFRVVQEAPFKISEKTPPPEWPHDGRIQFENVTLCYRQGLPAVLKNLNMDVKGAEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLAEMESGGRILIDDIDISTLGLHDLRSRLSIIPQDPVLFRGSIRGNLDPFHEHKDELLWDALRRSGLIEGSKLDQVKHQTLDDENLHKFHLGQNVEDDGTNFSLGERQLLALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQTTISTEFAGCTIMCIAHRLKTIVNYDRILVLDKGEISEFDKPWALFQDESTIFRQMCNKSGVVAEDFEKQN
SEQ ID NO:49酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTSPGSEKCTPRSDEDLERSEPQLQRRLLTPFLLSKKVPPIPKEDERKPYPYLKTNPLSQILFWWLNPLLRVGYKRTLDPNDFYYLEHSQDIETTYSNYEMHLARILEKDRAKARAKDPTLTDEDLKNREYPKNAVIKALFLTFKWKYLWSIFLKLLSDIVLVLNPLLSKALINFVDEKMYNPDMSVGRGVGYAIGVTFMLGTSGILINHFLYLSLTVGAHCKAVLTTAIMNKSFRASAKSKHEYPSGRVTSLMSTDLARIDLAIGFQPFAITVPVPIGVAIALLIVNIGVSALAGIAVFLVCIVVISASSKSLLKMRKGANQYTDARISYMREILQNMRIIKFYSWEDAYEKSVVTERNSEMSIILKMQSIRNFLLALSLSLPAIISMVAFLVLYGVSNDKNPGNIFSSISLFSVLAQQTMMLPMALATGADAKIGLERLRQYLQSGDIEKEYEDHEKPGDRDVVLPDNVAVELNNASFIWEKFDDADDNDGNSEKTKEVVVTSKSSLTDSSHIDKSTDSADGEYIKSVFEGFNNINLTIKKGEFVIITGPIGSGKSSLLVALAGFMKKTSGTLGVNGTMLLCGQPWVQNCTVRDNILFGLEYDEARYDRVVEVCALGDDLKMFTAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDIILLDDVLSAVDARVGKLIVDDCLTSFLGDKTRILATHQLSLIEAADRVIYLNGDGTIHIGTVQELLESNEGFLKLMEFSRKSESEEEEDVEAANEKDVSLQKAVSVVQEQDAHAGVLIGQEERAVNGIEWDIYKEYLHEGRGKLGIFAIPTIIMLLVLDVFTSIFVNVWLSFWISHKFKARSDGFYIGLYVMFVILSVIWITAEFVVMGYFSSTAARRLNLKAMKRVLHTPMHFLDVTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGEQARMFLHPAAYVIGVLILCIIYIPWFAIAIPPLAILFTFITNFYIASSREVKRIEAIQRSLVYNNFNEVLNGLQTLKAYNATSRFMEKNKRLLNRMNEAYLLVIANQRWISVNLDLVSCCFVFLISMLSVFRVFDINASSVGLVVTSVLQIGGLMSLIMRAYTTVENEMNSVERLCHYANKLEQEAPYIMNETKPRPTWPEHGAIEFKHASMRYREGLPLVLKDLTISVKGGEKIGICGRTGAGKSTIMNALYRLTELAEGSITIDGVEISQLGLYDLRSKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGQNDDETLWDALRRSGLVEGSILNTIKSQSKDDPNFHKFHLDQTVEDEGANFSLGERQLIALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQKTISTEFSHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVEEFDTPRVLYSKNGVFRQMCERSEITSADFV
SEQ ID NO:50杰丁塞伯林德纳氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MASPGSEKCTPRSDEDLERSEPQLQRRLLTPFLLSKKVPPIPKEDERKPYPYLKTNPLSQILFWWLNPLLRVGYKRTLDPNDFYYLEHSQDIETTYSNYEMHLARILEKDRAKAREKDPTLTDEDLKNREYPKNAVIKALFLTFKWKYLWSIFLKLLSDIVLVLNPLLSKALINFVDEKMYNPDMSVGRGVGYAIGVTFMLGTSGILINHFLYLSLTVGAHCKAVLTTAIMNKSFRASAKSKHEYPSGRVTSLMSTDLARIDLAIGFQPFAITVPVPIGVAIALLIVNIGVSALAGIAVFLVCIVVISASSKSLLKMRKGANQYTDARISYMREILQNMRIIKFYSWEDAYEKSVVTERNSEMSIILKMQSIRNFLLALSLSLPAIISMVAFLVLYGVSNDKNPGNIFSSISLFSVLAQQTMMLPMALATGADAKIGLERLRQYLQSGDIEKEYEDHEKPGDRDVVLPDNVAVELNNASFIWEKFDDADDNDGNSEKTKEVVVTSKSSLTDSSHIDKSTDSADGEYIKSVFEGFSDINLTIKKGEFVIITGPIGSGKSSLLVALAGFMKKTTGTLGVNGTMLLCGQPWVQNCTVRDNILFGLEYDKDRYDRVVEVCALGDDLKMFTAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANKDIILLDDVLSAVDARVGKLIVDDCLTSFLGDKTRILATHQLSLIEAADRVIYLNGDGTIHIGTVQELLESNEGFLKLMKFSKKSESEEEENVEAANEKDVSLQKAVSVVQEQDAHAGVLIGQEERAVNGIEWDIYKEYLHEGRGKLGIFAIPTIIMLLVLDVFTSIFVNVWLSFWISHKFKARSDGFYIGLYVMFVILSVIWITAEFVVMGYFSSTAARRLNLKAMKRVLHTPMHFLDVTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGEQARMFLHPAAYVIGVLILCIIYIPWFAIAIPPLAILFTFITNFYIASSREVKRIEAIQRSLVYNNFNEVLNGLQTLKAYNATSRFMEKNKRLLNRMNEAYLLVIANQRWISVNLDLVSCCFVFLISMLSVFRVFDINASSVGLVVTSVLQIGGLMSLIMRAYTTVENEMNSVERLCHYANKLEQEAPYIMNETKPRPTWPEHGAIEFKHASMRYREGLPLVLKDLTISVKGGEKIGICGRTGAGKSTIMNALYRLTELAEGSITIDDVEISQLGLYDLRSKLAIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGQNDDETLWDALRRSGLVEGSILNTIKSQSKDDPNFHKFHLDQTVEDEGANFSLGERQLIALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQKTISTEFSHCTILCIAHRLKTILTYDRILVLEKGEVEEFDTPRELYSKNGVFRQMCERSEINSADFV
SEQ ID NO:51浅白隐球酵母(Cryptococcus albidus)ABC转运蛋白多肽序列
MSQSDQLPDQLEVENQPIIKNEKRLLSWMLSKKVPSVPSQDERTLYPLHRTNIISRIMFWWLFPVLNKGYKRTLVAEDLWIVDKDLTIEDMSTKFYNNLNRRIDAAKLKFENKPNKEDDEKFQWPKLIIVSSLFETFKVQYLLAILYLALSSVVQSLTPLLTKKLISFVEGRVLGTETTSNKGIGYSFGAFCLVFLNGLFTNHFFHNSMLTGAQIKSVLTKSLLDKSFRLNAKAKHDFPTGKITSLMGTDLARIDLAIGFQPFICCFPISMIISIALLIHNIGVSALAGIGVFVISILLITASTKALFKIRKSVNFFTDKRVGLMREVLTSIKVIKFYAWEDAYKDNIADVREKEMASLFKIKIIRNFITAFAISLPTLTSMVAFCVMYAVKRGQNPADIFSSVSLFSVLSQAIFLVPVALATGADAYAGLDRVRLYLSSGEESSDDDLSMTETASTEEEKETEIAIKVSHASFKWEQFYDNEEENEKTANDKNEGTESKAAKKARKLAKDKKKEQMKEITKTKSHISNQLPAIESESFAGLTDLDFTIEKNEFIIITGLIGSGKSSLLSALAGFMPRQSGFVESNGSILLCGYPWVQNATVKENILFGQPFDEEKYKSVIYACALEADLDILPAGDRTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYNDQDIILMDDVLSAVDARVGKHIMDHCFMGLLKEKTRILATHQLSLIGSADRIIFLNGDGSMNMGTAEELAGSSSNFLKLMEFNSKSNDDEEESDGDVEDEILKDSKIVTVNEEEIRTKYGDKTKSGILMTTEEKAVNSIPWSIYKTYINLGSGFFKFSATPIFLLLVILSTFCQLFTNVWLSFWTEKKFHGYSDGFYIGLYIMFTFLTVFFLTGFFSMLAYTTNKAAERLNLMAVQKMVHAPMGFMDTTPMGRILNRFTKDTDSLDNEIAEQLRLLFYPLSTIIGVIILCIIYLPWFAIAVPFLVGLFIVISNYYQASSREVKRLEAIQRSFVYNNFNEVLNGMSTIKAYSAQQFFIQKSDGLINRMNEAYFITIANQRWISIHLDLIASIFALIIALLCVTRTFSISAASTGVLLSYVLQIVGLMSLFIRALTQVENEMNSVERLCHYAQDLPQEAPYRINERQPSPEWPMNGELEFEDVSLSYRPGLPLVLKDLTFGIKAGEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELTKGKIIIDGIDISTLGLYDLRSKLSIIPQDPVLFQGTVRKNLDPFSEHSDDSLWDTLRRSGLIEESQLAQVSRSTKNENNTYEDLHKFHLDQLVEDEGANFSLGERQLLALARALVRNSKILILDEATSSVDYETDSKIQSTIVNEFSHCTILCIAHRLKTILNYDRILVLDKGEIEELDTPINLFNKKDGIFRQMCERSNIMEQDFGSSF
SEQ ID NO:52希木龙假丝酵母(Candida haemulonii)ABC转运蛋白多肽序列
MDQRRQKRLLTPFLSKKVPPVPYDDERIVYPKRPNIFSAIFFWWLHPVMSTGYKRTLDTADLYKLNDENEVEAMTARFEGIFERRLHDARQKHIAAKCKARGETIENSSVPAEEDLEGYQPPKLLCAWAILETFKWQYGLACLYNTLANTAAVTNPLLSKKLIQFVERHAMGLDTQTGKGVGYALGASFMVLIIGILINHGFQNAMLTGAQVKGVLTKAFLDKSFRLSDRARHDYPASKITSMMGTDLARIDFALGFQPFLVSFPIPIAVAIGILIWNIGAPALVGIGLVFLFLGFIMVFTGKLFAYRKKANKYTDARVNYIKEVLNNLKIIKYYSWEEPYNDVIGENRAKEMNIIYKMQVGRNVILSSAMCLTLFASMASFLVLYATSGSTKDPASLFSSISLFNSMAQQVIMLPLALATGSDAAVGIMRAAQFLAAEEVDANATAIYAPPETRDQMEKDGLSISIKNASFEWESFDNSSDDDEDEVKPKNDLEITEKGEAKENQGQSDDKSSSSTNTMKESDAEPKLTTYSTGSSTMEATIFTGLSNIDLSVQKGEFIVITGLIGSGKTSLLNALAGFMKRVAGHVDVNGSLLLCENPWIQNTTVRENILFGEEFDQDTYDSVLYACSLESDLEILPAGDQTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYANKDIVLLDDVLSAVDARVGKHIMNNCLLGLLKDKTRILATHQLSLIGAADRVVFLNGDGTVDVGTLEDLRKTNAGFEHLMKFSSESADDDEEETSPEEALGEDPEIEEREMIERQLSQKQSTIPDEEAERHDYNVNEKQDGRLMSQENRAVNRIKGVVYKRYIKYGSGIFKYYTGVPIIITLTIVAVFCQLFTNTWLTFWSDFKFDGKDNGFYIGFYVMFTVLAFIFLSSEFIIVAYMTNEAAKVLNLKAVSRVLRAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDTLDNEIGNQIRMLIYFLSNIIGVIVLCVIYLPWFAIAIPFLGAIFVSVGNFYQASAREIKRLEATQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYKAQTRFRKKNSTFIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHLDLIAMLFAIIICFLCIFRVFDIGPAATGLLLSYVLQIAGQLSMLVRTYTQVENEMNAVERICEYAFHLEQEAPYTYENSVLPPSWPEEGGIRFINASLAYREGLPNVLKSLNMDINPLEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLAELNEGSIEIDGVDIGSIGLRDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFGASPDDVLWDAMRRAGLIEASKLSTIRNQSKSSENLFKFHLDREVEDNGSNFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQETIKREFNDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNSKHSIFQQMCEKSNITKEDFVARDR
SEQ ID NO:53法布里德巴利酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSHIYSSNASIDGEGPVNSPPYDSYLNKYNNTNLLQVTTNNSETTTTFVDNSITSRLAENNKKSPNATPGNENNNSSSNLNLEGQEILHNEKRLFSFLFSKKVPPVTAPEERTIYPWKKANVFSRMMFYWLWPVLYKGYKRTLLPDDLWYLTEELKVESMHERFDVNLNKRLEKDKQKYLKKHNNLDGHVWSPYNIPLALFDTFKLQYSMSCIFLGLSFVCQALSPLITRRLIDFVQNSYETRIFGVEVSYNEGIGYTIGAVVLIFVNGLLLNHFFHNAMVTGAQAKAILTKSLLLKSFSLSSKSRNQFSIGKITSLMSTDLARIDLAIGFQPLVVCFPIPVIIAVVLLLKFIGVTSLAGIGLFVVSLVLCVLLTKKLFTTREEVVLYTDERISLMREVLTNLKIIKFYAWEMAYKVGITKVRTKEMKYLFTIKVLRNFVTAYAVTLPTLTSMVSFTSMWANNSMKGAGKVFSSLSLFSILAQAIMLLPIALATGADALIGFRRCRDYLVAEEYDDDLEERLASDVDKRYIAGDTNSEFEFKHESFDLSETGSYENTNKNANVIEVSHANFIWESFYTENSSSWDLNSSGSLSEKDPKQKKKSKSKDIKYQIKEKDSFQESSRSSNETYCESPSVIEARNFPGLTDINLSVKQGEFIIITGSIGSGKSSLLAALSGFMKLENPSVGKVSIYDDLLLCSDPWIQNATVRDNIIFGKPYDETRYNKVIRACCLEDDIKLLPARDLAEIGERGITLSGGQKSRINLARAAYADAGILLFDDVLSAVDARVGKHIVNNLFNGLLKDKTKVLATHQLSLIESADKVVYLNGDGSIDFGTLNELLARNNQFKRLIEFNTDLTRDNESRKSETQRVYENYSDTDYDNNNGYEGARLIRQQSVVPESSDIAGKIMGDEERATNAISWDIYKKYIDLGSGFFGWSAGPVFIFLISLATFCQLFTNTWLSFWTEKKFPNKSDHFYVALYVMFAFLTVFFTAIEFTMLAYMNNRSAKLLNVKAVEKILHAPMSYLDTNPMGRILNRFTKDTDSLDNEIGEQLRLFLFPLATIIGIVILCICYLPWFAIAVPFLSFAFVFVANFYQGSSREIKRLEAVQRSLVYNNFNETLSGMSTIKAYKVEETFIEKNDRYLNKMNEAYYVSIANQRWLGVHLDIIASIFALIICLLCITDQFHISASSTGLLLSYVIQIVGLLSLTIRSMTQVENEMNSVERLHQYAFHLPQEGAYKKPESKPPAEWPPSGYIQFNNVSLKYRDHLPTVLKNLNFSVYPGEKVGICGRTGAGKSSIMSALYRLVELNEGSIIIDGLNIAEMGLYDLRSKLSIIPQDPVLFQGTIRRNLDPFNESTDEKLWDALRRSGLIDASQISKIKNTKLDQNRNIGHDSLHKFHLDQLVADDGSNFSLGERQLIALARAMVRNSKILILDEATSSVDYETDAKIQETIVNEFSHCTILCIAHRLKTILHYDRILVMDKGSLIEKGTPYNLFTDRNGVFRQMCDKTNIIDEDFQ
SEQ ID NO:54Spathaspora passalidarum ABC转运蛋白多肽序列
MSEDPHFLQQKRLLTFMLSKKVPPIPTEEERDPYPVKKANIISRILFWWLGPVMHTGYRRTLQPEDLFYLTDDIKVQTMADRFYNYMTNDIERARQQHIAEKCKERGETPETSSVDRGKDLADFELSKFLTVWALAKTYKWQYTWACTLLCLSSVGQTTLPLLTKKLIRYVELKSMGVETGIGRGIGYSFGSAIIIFIIGVLINHFFYRSMLTGAQAKAVLTKALLDKSFKLNAAARHKYPVGKITSMLGTDLSRIDFALGFQPFLICFPVPIGIAIGILIWNIGVAALVGVAILLVFMVCIAVSTGALFKYRKKANKYTDSRVDHIKEALNNLKIIKFYSWEPPYHENISEIRKKEMKIIYRMQVLRNVVTSFAFSLTLFASMTAFLVLYAIAANRKDPASIFSSLSLYNILTQQVFLLPMALATGADAFMGISRVGEFMSQGEIDPALSNIDATPEKKLLMENDETAIEVDHASFEWEVFGNDEDDEEESESKKGEKKSMEKKVHKTEVHYHEKTGSIEKDSLTTSSSGRGEEESQFPGLKDINFKIKKGEFVVITGLIGSGKTSLLNAISGFMKRVHGDVSTNGSLLLCGYPWVQNSTVKENILFGEPYDEKKYKQVIYACSLEADLEILPAGDRTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYANRDIILLDDVLSAVDARVGKHIMNNCIMDLLKDKTRILATHQLSLIGSADRVIFLNGDGSVDVGTFEELSSSNPGFSKLMTFNSEAHNDEEEEEDVPESEDELEQEREMIKRQLTRLSTRASTKADPEDEEARHREFNTDESADGKLIDEEERAVNAISMRVYGRYIELGSGAVGPYVYGPLLLIFLMFATFCSIFTNTWLSFWVERRFPLEDKVYIGVYIMFTFLAFIFLTIEFILLVYLTNTASVKLNILAMKKVLHAPMSFMDTTPLGRILNRFTKDTDVLDNEIGDQLRFFLFTLSNIIGVLILCIIYLPWFAISIPFLGFLFVAIANYYQASAREIKRLEAIQRSFVYNNFNETLSGMTTIKAYHAVPRFLEKNNFLIDRMNEAYYLTIANQRWLAIHMDMVASLFALLIALLCVNRVFRISAASVGLIVAYVFQIAGQLSMLIRTFTQVENEMNSVERLDSYASNLPEEAPYVITEKTPPPQWPDKGSIEFRSASLAYRPGLPLVLKNLNFTIKPSEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELESGKIFIDDLDIAELGLKDLRSKLSIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFNQSSDDKLWDALRRTGLIEEGRLEQVKLTNKPSDGSSETNLHKFHLDQSVEDEGTNFSLGERQLIAFARALVRDSKILILDEATSSVDYETDSKIQHTIIREFSHCTILCIAHRLKTIINYDRILVLDKGEIREFDTPWNLFKSNGSIFQQMCQRSNITDQDFENITSF
SEQ ID NO:55多形汉逊酵母(Hansenula polymorpha)ABC转运蛋白多肽序列
MSLELSNSTLCDSYWAVDDFTACGRQLVESWVSVPLVLSALVVAFNLLRNSLASEKTDPYSKLDAEQQPLLQNGHALYTSSIESDNTDIFQRHFDIALLKPVKDDGKPIGVVRIVYRDTAEKLKVALEEILLISQTVLAFLALSRLEDISESRFLLVKYINFSLWLYLTVITSARLLNVTKGFSANRVDLWYHCAILYNLQWFNSVMLFRSALLHHVSGTYGYWFYVTQFVINTLLCLTNGLEKLSDKPAIVYEEEGVIPSPETTSSLIDIMTYGYLDKMVFSSYWKPITMEEVWGLRYDDYSHDVLIRFHKLKSSIRFTLRLFLQFKKELALQTLCTCIEALLIFVPPLCLKKILEYIESPHTKSRSMAWFYVLIMFGSGVIACSFSGRGLFLGRRICTRMRSILIGEIYSKALRRRLGSTDKEKTTEEEDDKSAKSKKEDEPSNKELGGIINLMAVDAFKVSEIGGYLHYFPNSFVMAAVAIYMLYKLLGWSSLIGTATLIAILPINYMLVEKLSKYQKQMLLVTDKRIQKTNEAFQNIRIIKYFAWEDKFADTIMKIREEELGYLVGRCVVWALLIFLWLVVPTIVTLITFYAYTVIQGNPLTSPIAFTALSLFTLLRGPLDALADMLSMVMQCKVSLDRVEDFLNEPETTKYQQLSAPRGPNSPLIGFENATFYWSKNSKAEFALKDLNIDFKVGKLNVVIGPTGSGKSSLLLALLGEMDLDKGNVFLPGAIPRDDLTPNPVTGLMESVAYCSQTAWLLNATVKDNIIFASPFNQERYDAVIHACGLTRDLSILEAGDETEIGEKGITLSGGQKQRVSLARALYSSASYLLLDDCLSAVDSHTAVHIYDYCINGELMKGRTCILVSHNVSLTVKEADFVVMMDNGRIKAQGSVDELMQEGLLNEEVVKSVMQSRSASTANLAALDDNSPISSEAIAEGLAKKTQKPEQSKKSKLIEDETKSDGSVKPEIYYAYFRYFGNPALWIMIAFLFIGSQSVNVYQSYWLRRWSAIEDKRDLSAFSNSNDMTLFLFPTFHSINWHRPLVNYALQPFGLAVEERSTMYYITIYTLIGLAFATLGSSRVILTFIGGLNVSRKIFKDLLDKLLHAKLRFFDQTPIGRIMNRFSKDIEAIDQELALYAEEFVTYLISCLSTLVVVCAVTPAFLVAGVLILLVYYGVGVLYLELSRDLKRFESITKSPIHQHFSETLVGMTTIRAYGDERRFLKQNFEKIDVNNRPFWYVWVNNRWLAYRSDMIGAFIIFFAAAFAVAYSDKIDAGLAGISLSFSVSFRYTAVWVVRMYAYVEMSMNSVERVQEYIEQTPQEPPKYLPQDPVNSWPSNGVIDVQNICIRYSPELPRVIDNVSFHVNAGEKIGVVGRTGAGKSTIITSFFRFVDLESGSIKIDGLDISKIGLKPLRKGLTIIPQDPTLFSGTIRSNLDIFGEYGDLQMFEALRRVNLISVDDYQRIVDGNGAAVADETAQARGDNVNKFLDLDSTVSEGGGNLSQGERQLLCLARSILKMPKILMLDEATASIDYESDAKIQATIREEFSSSTVLTIAHRLKTIIDYDKILLLDHGKVKEYDHPYKLITNKKSDFRKMCQDTGEFDDLVNLAKQAYRK
SEQ ID NO:56乳酸克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSGSNSNSNLDAISDSCPFWRYDDITECGRVQYINYYLPITLVGVSLLYLFKNAIQHYYRKPQEIKPSVASELLGSNLTDLPNENKPLLSESTQALYTNPDSNKTGFSLKEEHFSINKVTLTEIHSNKHDAVKIVRRNWLEKLRVFLEWVLCALQLCIYISVWSKYTNTQEDFPMHASISGLMLWSLLLLVVSLRLANINQNISWINSGPGNLWALSFACYLSLFCGSVLPLRSIYIGHITDEIASTFYKLQFYLSLTLFLLLFTSQAGNRFAIIYKSTPDITPSPEPIVSIASYITWAWVDKFLWKAHQNYIEMKDVWGLMVEDYSILVIKRFNHFVQNKTKSRTFSFNLIHFFMKFIAIQGAWATISSVISFVPTMLLRRILEYVEDQSTAPLNLAWMYIFLMFLARILTAICAAQALFLGRRVCIRMKAIIISEIYSKALRRKISPNSTKEPTDVVDPQELNDKQHVDGDEESATTANLGAIINLMAVDAFKVSEICAYLHSFIEAIIMTIVALFLLYRLIGWSALVGSAMIICFLPLNFKLASLLGTLQKKSLAITDKRIQKLNEAFQAIRIIKFFSWEENFEKDIQNTRDEELNMLLKRSIVWALSSLVWFITPSIVTSASFAVYIYVQGQTLTTPVAFTALSLFALLRNPLDMLSDMLSFVIQSKVSLDRVQEFLNEEETKKYEQLTVSRNKLGLQNATFTWDKNNQDFKLKNLTIDFKIGKLNVIVGPTGSGKTSLLMGLLGEMELLNGKVFVPSLNPREELVVEADGMTNSIAYCSQAAWLLNDTVRNNILFNAPYNENRYNAVISACGLKRDFEILSAGDQTEIGEKGITLSGGQKQRVSLARSLYSSSRHLLLDDCLSAVDSHTALWIYENCITGPLMEGRTCVLVSHNVALTLKNADWVIIMENGRVKEQGEPVELLQKGSLGDDSMVKSSILSRTASSVNISETNSKISSGPKAPAESDNANEESTTCGDRSKSSGKLIAEETKSNGVVSLDVYKWYAVFFGGWKMISFLCFIFLFAQMISISQAWWLRAWASNNTLKVFSNLGLQTMRPFALSLQGKEASPVTLSAVFPNGSLTTATEPNHSNAYYLSIYLGIGVFQALCSSSKAIINFVAGIRASRKIFNLLLKNVLYAKLRFFDSTPIGRIMNRFSKDIESIDQELTPYMEGAFGSLIQCVSTIIVIAYITPQFLIVAAIVMLLFYFVAYFYMSGARELKRLESMSRSPIHQHFSETLVGITTIRAFSDERRFLVDNMKKIDDNNRPFFYLWVCNRWLSYRIELIGALIVLAAGSFILLNIKSIDSGLAGISLGFAIQFTDGALWVVRLYSNVEMNMNSVERLKEYTTIEQEPSNVGALVPPCEWPQNGKIEVKDLSLRYAAGLPKVIKNVTFTVDSKCKVGIVGRTGAGKSTIITALFRFLDPETGYIKIDDVDITTIGLKRLRQSITIIPQDPTLFTGTLKTNLDPYNEYSEAEIFEALKRVNLVSSEELGNPSTSDSTSVHSANMNKFLDLENEVSEGGSNLSQGQRQLICLARSLLRCPKVILLDEATASIDYNSDSKIQATIREEFSNSTILTIAHRLRSIIDYDKILVMDAGEVKEYDHPYSLLLNRDSIFYHMCEDSGELEVLIQLAKESFVKKLNAN
SEQ ID NO:57酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSTDEHIEKDISSRSNHDDDYANSVQSYAASEGQVDNEDLAATSQLSRHLSNILSNEEGIERLESMARVISHKTKKEMDSFEINDLDFDLRSLLHYLRSRQLEQGIEPGDSGIAFKNLTAVGVDASAAYGPSVEEMFRNIASIPAHLISKFTKKSDVPLRNIIQNCTGVVESGEMLFVVGRPGAGCSTFLKCLSGETSELVDVQGEFSYDGLDQSEMMSKYKGYVIYCPELDFHFPKITVKETIDFALKCKTPRVRIDKMTRKQYVDNIRDMWCTVFGLRHTYATKVGNDFVRGVSGGERKRVSLVEAQAMNASIYSWDNATRGLDASTALEFAQAIRTATNMVNNSAIVAIYQAGENIYELFDKTTVLYNGRQIYFGPADKAVGYFQRMGWVKPNRMTSAEFLTSVTVDFENRTLDIKPGYEDKVPKSSSEFEEYWLNSEDYQELLRTYDDYQSRHPVNETRDRLDVAKKQRLQQGQRENSQYVVNYWTQVYYCMIRGFQRVKGDSTYTKVYLSSFLIKALIIGSMFHKIDDKSQSTTAGAYSRGGMLFYVLLFASVTSLAEIGNSFSSRPVIVKHKSYSMYHLSAESLQEIITEFPTKFVAIVILCLITYWIPFMKYEAGAFFQYILYLLTVQQCTSFIFKFVATMSKSGVDAHAVGGLWVLMLCVYAGFVLPIGEMHHWIRWLHFINPLTYAFESLVSTEFHHREMLCSALVPSGPGYEGISIANQVCDAAGAVKGNLYVSGDSYILHQYHFAYKHAWRNWGVNIVWTFGYIVFNVILSEYLKPVEGGGDLLLYKRGHMPELGTENADARTASREEMMEALNGPNVDLEKVIAEKDVFTWNHLDYTIPYDGATRKLLSDVFGYVKPGKMTALMGESGAGKTTLLNVLAQRINMGVITGDMLVNAKPLPASFNRSCGYVAQADNHMAELSVRESLRFAAELRQQSSVPLEEKYEYVEKIITLLGMQNYAEALVGKTGRGLNVEQRKKLSIGVELVAKPSLLLFLDEPTSGLDSQSAWSIVQFMRALADSGQSILCTIHQPSATLFEQFDRLLLLKKGGKMVYFGDIGPNSETLLKYFERQSGMKCGVSENPAEYILNCIGAGATASVNSDWHDLWLASPECAAARAEVEELHRTLPGRAVNDDPELATRFAASYMTQIKCVLRRTALQFWRSPVYIRAKFFECVACALFVGLSYVGVNHSVGGAIEAFSSIFMLLLIALAMINQLHVFAYDSRELYEVREAASNTFHWSVLLLCHAAVENFWSTLCQFMCFICYYWPAQFSGRASHAGFFFFFYVLIFPLYFVTYGLWILYMSPDVPSASMINSNLFAAMLLFCGILQPREKMPAFWRRLMYNVSPFTYVVQALVTPLVHNKKVVCNPHEYNIMDPPSGKTCGEFLSTYMDNNTGYLVNPTATENCQYCPYTVQDQVVAKYNVKWDHRWRNFGFMWAYICFNIAAMLICYYVVRVKVWSLKSVLNFKKWFNGPRKERHEKDTNIFQTVPGDENKITKK
SEQ ID NO:58多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSEYHINGHFYEPSAIYDLQRVSTFWEQLVMDLTSSGFNNAIGLNNSTGSRCGCYDGEGYKFSSDLQDPSPCLVSGVFASLVSLVFVIGGLVQVHKLRKTRNVNSKVEWWFVLKLSLIAVQIVFQLTLATLAVRMSPSPLSDVLVLSSGLNFIALGVAFALSYIENFKTFVSEAALIIYWLLYLFIGFLKIVNLGLRNDKSSRLPITVLSTVNNLILLVIEIYFAPKAPVDPTQTENLYDSANIFGKVTFTWLTPLMQKGSIKYLTQFDLPALPSFLKSDHLSGVLESHWAKQLRSKKPSLAIALAKSFGGPFLVAALFKVVQDCCAFIQPQLLKQLIRFVNEYHEDPTIPLTKGFMIVASMFILSVLQTASLHQYFTRVFDTGIKVKSSLTSLIYKKSLVLSIEAKQKKSSGDIVNLMSVDTQRLQDLCQNLNVIWSGPFQIILCLISLYNLLGNAMWLGVLFLCISVPMNTWVFGQQKKLQKTQMKVKDERTGLISEMLNNIKSLKLYAWEIPYKKKLMYVRNNKELSNLRKIGIFQACSQFIFNTTPYLVSTSTFALFIVAYKGVPLSTDIVFTALSLFNLLGFPLAVLPWTIGNIIEAQVAISRITGFLESDELDTSTVTRLPAPTEIGQDVVNIVNADFLWSKDPYKAALENINFTAKKGQLNCIIGRVGAGKTALLQSLLGDLHKPTGTVIVRGSVAYVPQTAWIMNGTIKENILFGCKYDPDFYDKTIKACALTHDLNVLTDGDATQVGEKGISLSGGQKARLSLARAVYARADLYLLDDILSAVDEHVGKHLINNVLGPDGLLSTKCRILATNNLNVLKFSDHISLLQNGKITESGHYDDIISAQKSELYNVINDSGAKKKDDEVSEDVSETVIDKESSEDTQSVSSELDEDIKKCASKDLPKAELEDFKAVVSRKNETLTGREEKHEQGKVKTAIYRAYAKACGVKNVIFFLVTVILSMGASVLANIWLKHWSDINTRLGYNPQPWKYLGTYFGLCVASTFFLLCQTLVQWLAVSIQGSKYLHQIMLDGVLRAPMQFFETTPIGRILNRFSPDIYKIDEQLARVFAMFFTNSIKVTFTMLVIIYSTWQFVFLVVPLAVLYRFYQLYYLATSRELRRLDSVSKSPIFAHFQETLSGVATVRAYDQLERFMYMNQQKMDVNMSAYHPSVSANRWLAVRLEFLGSLIILGASSLLVATLRSGRVTPGLVGLSISYALQTTQSLNWIVRMTVEIETNIVSVERVLEYAALEPEAPAIIENKRPPSHWPSKGTINFKNYSTRYRPDLDLVLKNINLAIKEKEKIGIVGRTGAGKSSLTLAIFRIIEAFEGHIEIDDLNTSEIGLFDLRSKLSIIPQDSQIFEGTLRANIDPIEQYSDDEIWQALELSHLKDHVMVMYEESTNKEDIKMDPLLVRINEGGSNLSAGQRQLMCLARALVKKESKVLILDEATANVDYQTDAIVQETIRSAFKERTILTIAHRLNTIIDSDRIIVLEKGEVAEFDTPQNLLKKKDSLFYSLCKEGGLVE
SEQ ID NO:59巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)ABC转运蛋白多肽序列
MNSLDFIADSVQHLFEQTSMNILPSSGLNSGSLQNESLPVTCSWGCFDEEGWGPMSPYSDLTTCFINGALINFSSLFLVLVGGYQLVALRRSRTTNTNIDWTLPLKLVLISFQIILNVNLAANYFYESVDFKHDIKFVTPVFSSVALIVALFAHYVEVFKTSVPLGSLLFYWLFTFVSGCFNLGNLIVRSNYANPTLVTTVFTIVIALILLILESAFPIRPASPAGYEIFYPLSPFDTAHVFSRITFQWMSGLMKKGHESFLGEDDLPPLPKYLTAKMTSEKFNYNWTHQLRTKKDQLSLTWALAKSFGAPFLVGGIFKACQDILAFTQPQLLRILIKFVNDYNDGNGTVPLTKGFMIVISMFLVSIVQTGCLHQYFQRAFDMGMKIKTALTSSIYSKSLTLSNEEKSKYATGDIVNLMSVDTQRLQDLVQNIQIIWSGPFQIILCLFSLHGLVGNSMWMGVVIMIIMIPLNGALAKYQKKLQKIQMKNKDQRTRIVSEILNNIKSLKLYGWESPYKERLTYVRNEKELKNLKKMGIFQAFSTFTWSCAPFLVSCSTFAVFVLTNKNSPLTTDIVFPALALFNLLSFPLAVIPMVITSIVEAQVAISRLTKFLTGSELQNDSVIRLPRSKKVGETVVRIKSGQFLWCREPYKVALKDVNFAARKGELSCIVGKVGAGKSSLIRSILGDLYKSEGTVIIRGSVAYVSQVPWIMNGSIKENILFGCKYEPEFYKKTLEACALDTDLSILTDGDATQVGEKGISLSGGQKARLSLARAVYARADVYLMDDVLSAVDEHVGKHITTHVLGPSGLLSSKCRILATNNINVLKHSSHVSLIQEGSIIEEGNYQTVVSNSSSKLSVLIKEFSKAASSTDNSGTNSTAEVTPVPSQLGISKSVSDTVSLRRASLESFSKSTSNNLDEESKQKINKEHHEQGQVKFNVYKVYANACNPKAVCFLLFLIILAMFTSVLGNIWLKHWSEVNTEYGGNPNIALYLGIYFALGIASSLLSLLKTAMQWIYCTISGSKYLHKTMTDSVFRAPMEFFETTPIGRILNRFSSDIYKVDEILGRVFEQFFTNAVKVFFTVAVICYSTWQFIFMILPILMLYVYYQQYYLRTSRELRRLDSVSRSPIFAHFQETLTGTSTIRAYNQLDRFRYMNQSKVDFNISAYHPAISANRWLAVRLEFLGSVIILGASGLSIFTLKSGGITAGMVGLSVSYALQITQSLNWIVRMTVEVETNIVSVERIIEYSTLKSEAPAIIEDNRPPKDWPFEGKIEFKNYSTRYREGLDLVLKDINVSINPKEKIGIVGRTGAGKSSLTLALFRIIEAAQGSIWIDGIDTSKIGLEDLRHKLSIIPQDSQVFAGTLRENLDPTNQYSDDEIWKAIELAHLKPLVISMAEGDATGLEVRLAEGGSNLSVGQRQLICLARALLIKSHILVLDEATAAVDVETDQVLQETIRKEFKDRTILTIAHRLNTIMDSDRIIVLDNGRIAEFDTPANLLKNKESLFYSLSSEGGTIE
SEQ ID NO:60酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MQAQGSQSNVGSLRSNCSDNSLPNNHVMMHCDESSGSPHSEHNDYSYEKTNLESTASNSREHRDNQLSRLKSEEYVVPKNQRRGLLPQLAIIPEFKDARDYPPMMKKMIVFLIAFSSMMGPMGTSIIFPAINSITTEFKTSVIMVNVSIGVYLLSLGVFPLWWSSLSELEGRRTTYITSFALLFAFNIGSALAPDINSFIALRMLCGAASASVQSVGAGTVADLYISEDRGKNLSYYYLGPLLAPLLSPIFGSLLVNRWPWRSTQWFMVILSGCNVILLTVLLPETLRKQDSKGAIAQILAERRIQVDNNERGEIQEDYQRGEDETDRIENQVATLSTEKHNYVGEVRDQDSLDLESHSSPNTYDGRAGETQLQRIYTEASRSLYEYQLDDSGIDATTAQVTRIRSTDPKLARSIRENSLRKLQTNLEEQVKKVLSSNGGEIAPKQVSAVRKVWDTFFVYFIKPLKSLHFLEYPPVALAITFSAISFSTVYFVNMTVEYKYSRPPYNFKPLYIGLLYIPNSVTYFFASIYGGRWVDMLLKRYKEKYGILAPEARISWNVVTSVISFPIALLIFGWCLDKKCHWVTPLIGTALFGYAAMMTIGATLSYLVDSLPGKGATGVALNNLIRQILAATAVFVTTPMLNGMGTGWAFTMLAFIVLGASSVLIILKKHGDYWRENYDLQKLYDKID
SEQ ID NO:61巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MERDTHEADPAQPVLSHNNSSGDEVLSYRAEDEQAQLEGVNLDRLQSLTKQMSHVTASEMATMVDLNDFDLTRILAVFAEKAEQRGLPIKSTAVELKDVSVLGVNDSASLLPTVSDLLYLPSTIARKIRNRKPALRHILKGVDFHTVPGEMCLVLGRPGAGCSSLLKTIAGETSHFVRVEGDIAYNNIPQAEMVKRFKNELIYNPELDLHFPHLTVEETLSFALACKTPRIRIDDISRKKHVDNWLKILLTVYGLGHTRNTIVGNDFVRGVSGGERKRVSIAEAMAANGTVYCWDNATRGLDASTALEFTESVRATTNLEQTTSFVTLYQPSERIYELFDKVLVLYEGRQIYFGPADAAKQFFVDMGYDCPPRQTTGEFLTAVTDPLQRYPRPGFENRVPINADEFQEYWRASSTYSDLQNQFQETLKAGLSETTKETFLKAAANEKMKGVSDNSKYTVNYFEQLRLCIVRGFQRIKGDINYTIVMVVSALIQGLVVGSLYWNTPENSSGVFGRAGVIFFAILFFVLMSLAEIANIFKDRPVLAKQIGYSLYHPSTEVIANALIQIPVKFIASLFFSIVVYFLANMKRQPGPFFAFLLFVNLGSQTMAALFNLVAAVSPTLAVANAFDGLLVLSSVLYTSYMIQRPSMVPWFEWFSYMNPMLYAFESMLTNEFHGSIIDCSDVDLIPNGPGYEDYPDQYRSCAITGANGRTYVDGDTYLDLSFEYSYSHIWRNMGILFLFYVAFLVIHSVMSEIMNMSTSTADRLIFLKANDLPVEVAAALNGSASSNDEETGQDTSLNEKYELERDKSEVKVSDKLLGSDEVFTWKDVNYVIPYQGSERTLLDHVQGYVKPGTLTALMGESGAGKTTLLNVLSQRIDVGVVTGDMLVNGNPVSASFKRRTGYVQQQDLHISELTVRESLIFAAKLRRPLSVPVAEKIQYVDQVIEILQMTKYKDAVAGELGAGLNVEQRKKLSIATELVSKPDLLLFLDEPTSGLDSQSSWAIVKLLRQLADAGQAILCTIHQPSATLFEQFDRLLLLRKGGQTVYFGDIGENSSVITGYFERNGARKCSPAENPAEYILEVIGAGATASITENWFDVWIKSPESQEVSQEISTLVTRAGNSTSSVDDAAHLGTFATPWHYQYQLVLQRTAQQFFRDMEYFMAKFMLLLSGGLLIGFSFWDVKHTIVGMQNAMFAVFSAMILSAPLSNQIQSKAIASRELYEARESKSNTFHWSALLLSQFLVEIPYSVVFSTIFYICWYFPVQLDNAPERAGVWWLHYCIFFQLYYISFALATVYFAPDLPTANVILSFLFNFIFAFCGVVQPVDMMPGFWTFMNKVSPYTYFVQSFLGNVLHGREVHCAANEMTYIQPPSEQSCGEYLTPFIEEHTGYVANPGAFEDCGFCKFAVGDQYLSTVGIKYSYGWRNVGFYWVYIVFNLSAMLFLYYMFKVRKQSIFAPIIGLFGRKQKD
SEQ ID NO:62巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MNSYNESAPTGCSFWDNDDISPCIRKSLLDSYLPAAIVVGSLLYLLLIGAQQIKTHRKLYAKDETQPLLEPANGSPTDYSNTYGTIDYEEEQSTAELTTSQKHFDISRLEPLKDDGTPLGLVKYVQRDGWEKVKLILEFVILIFQLVIAVVALFVPSLNQEWEGYKLTPIVRVFVWIFLFALGSIRALNKSGPFPLANISLLYYIVNIVPSALSFRSVLIHPQNSQLVNYYYSFQFINNTLLFLLLGSARVFDHPSVLFDTDDGVKPSPENNSNFFEIVTYSWIDPLIFKAYKTPLQFNDIWGLRIDDYAYFLLRRFKDLGFTRTFTYKIFYFSKGDLAAQALWASIDSMLIFGPSLLLKRILEYVDNPGMTSRNMAWLYVLTMFFIQISDSLVSGRSLYLGRRVCIRMKALIIGEVYAKALRRRMTSPEELIEEVDPKDGKAPIADQTSKEESKSTELGGIINLMAVDASKVSELCSYLHFFVNSFFMIIVAVTLLYRLLGWSALAGSSSILILLPLNYKLASKIGEFQKEMLGITDNRIQKLNEAFQSIRIIKFFAWEENFAKEIMKVRNEEIRYLRYRVIVWTCSAFVWFITPTLVTLISFYFYVVFQGKILTTPVAFTALSLFNLLRSPLDQLSDMLSFMVQSKVSLDRVQKFLEEQESDKYEQLTHTRGANSPEVGFENATLSWNKGSKNDFQLKDIDIAFKVGKLNVIIGPTGSGKTSLLLGLLGEMQLTNGKIFLPGSTPRDELIPNPETGMTEAVAYCSQIAWLLNDTVKNNIVFAAPFNQQRYDAVIDACGLTRDLKVLDAGDATEIGEKGITLSGGQKQRVSLARALYSNARHVLLDDCLSAVDSHTAAWIYENCITGPLMKDRTCILVSHNVALTVRDAAWIVAMDNGRVLEQGTCEDLLSSGSLGHDDLVSTVISSRSQSSVNLKQLNVSDTSEIHQKLKKIAESDKADQLDEERLSPRGKLIEDETKSSGAVSWEVYKFYGRAFGGVFIWFVFVAAFAASQGSNIMQSVWLKIWAAANDKLVSPAFTMSIDRSLNALKEGFRASVASVEWSRPLGGEMFRVYGEESSHSSGYYITIYALIGLSYALISAFRVYVVFMGGIVASNKIFEDMLTKIFNAKLRFFDSTPIGRIMNRFSKDTESIDQELAPYAEGFIVSVLQCGATILLICIITPGFIVFAAFIVIIYYYIGALYLASSRELKRYDSITVSPIHQHFSETLVGVTTIRAYGDERRFMRQNLEKIDNNNRSFFYLWVANRWLALRVDFVGALVSLLSAAFVMLSIGHIDAGMAGLSLSYAIAFTQSALWVVRLYSVVEMNMNSVERLEEYLNIDQEPDREIPDNKPPSSWPETGEIEVDDVSLRYAPSLPKVIKNVSFKVEPRSKIGIVGRTGAGKSTIITAFFRFVDPESGSIKIDGIDITSIGLKDLRNAVTIIPQDPTLFTGTIRSNLDPFNQYSDAEIFESLKRVNLVSTDEPTSGSSSDNIEDSNENVNKFLNLNNTVSEGGSNLSQGQRQLTCLARSLLKSPKIILLDEATASIDYNTDSKIQTTIREEFSDSTILTIAHRLRSIIDYDKILVMDAGRVVEYDDPYKLISDQNSLFYSMCSNSGELDTLVKLAKEAFIAKRNKK
SEQ ID NO:63产朊假丝酵母(Calathea utilis)ABC转运蛋白多肽序列
MSSTEKSSEDSIDTNDGVNTYRGFDADVQEQVQDLARILTNKSYSSSCQNKADSDLLSRVSTVAPGVDPITGLEQLDPRLDPNSSDFSSRYWIKNFRALMDKDPEHYNNYSLGITYKNLRAYGEATDADYQSNVVNAPAKLFGGLYKKYFRTSSAKEKVQFDILKSMDGIIKPGEVVVVLGRPGSGCTTLLKTIASNTHGFDIAPESEITYDGLTPQEVVKSFRGEIVYNAEADIHFPHLTVWQTLYTAAKFRTPENRIPGVSREEFAAALTKVYMATYGLTHTKNTRVGSELVRGVSGGERKRVSIAEVSLAGSKLQCWDNATRGLDAATALEFIRALRTSADVLDTTALIAIYQCSQEAYDLFDKVSVLYEGYQIYFGRGDKAREYFIKMGWDCPQRQTTADFLTSVTSPRERVARKGYESKVPKTGKEFEAYWKASPEYAELMKEIDANLHQTSQSSTKDVILSAKHARQSKNMRKSSPFTVSFPMQVRYLLTREFQRIRNDIFFHAFSVLSNSLMSLVLSSIFYNLQNDTASFYYRGAAMFLAVLFNSFASFLEIMSLFEARPIIEKHKQFALYHPAADALASVISQTPFKMITALFFNLVFYFMVNLRRDPGRFFFYFFVNILATFTMSHAFRLIGSMSNSLAQALVPAHIILLGLVMFLGFTLPTPYMLGWCRWMNYLNPLAYTFEALMANEFHDREFDCTQFIPGNPNEHPEWPSAAWVCDAVGAVAGEYSVSGDAYLSLSYDYSNGHKWRNVGILIAFLVVLLAVYMLFAEFNESAKQKGEVLLFQWSTLRKIKKDKASNDLEAGKERDVTEQNDEGDDVNVEALQAGKDIFHWRDVHYTVKIKTEEREILAGVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDVLASRVTMGVVTGNMFVNGHLRDSSFQRSTGYVQQQDLHLDTATVREALRFSAYLRQPSSVSKKEKDDYVEEVIKILDMQKYADAVVGVAGEGLNVEQRKRLTIGVELAAKPKLLLFFDEPTSGLDSQTAWSICQLMRKLANHGQAILCTIHQPSAILMQEFDRLLFLARGGRTIYFGDLGKNCQTLIDYFESHGSPKCPPEANPAEWMLHVIGAAPGSHANQDYHQVWLESDERKAVLAELDHMEKELVKLPKDESIGNDEFAAPFYKQFLLVTERVFQQTFRTPSYIWSKLCLSIIPSIYIGFVFFNANATMQGLQNQMFSVLMFITIFNPLLQQMLPTYVAARDLYEMRERPSKTFSWKAFMLSEIVSEIPWNALIGTIAFFCWYYPAGFYHNSHSTAEVNQRGAYAWFFCVMFFVYIGTMAHMCIAPIRLEDMAGTIAYLFFTLCITFCGVMVSPDILPGFWIFMYRVSPMTYFVSGYLANAVAHADVICAENEYRVVTPPPGVSSCGEYFESYIEAAGTGYLINPNAADQCQFCPLSSTDDWLHSVGISYGEKWRNLGLLWVYMIFNVVAAIFLYWLARVPKKSGRVKEQASSKPSTQKEKSS
SEQ ID NO:64酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAGATSSIIRENDFEDELAERMQSYNRETADKLALTRTESVKPEPEITAPPHSRFSRSFKTVLIAQCAFTGFFSTIAGAIYYPVLSVIERKFDIDEELVNVTVVVYFVFQGLAPTFMGGFADSLGRRPVVLVAIVIYFGACIGLACAQTYAQIIVLRCLQAAGISPVIAINSGIMGDVTTRAERGGYVGYVAGFQVLGSAFGALIGAGLSSRWGWRAIFWFLAIGSGICFLASFLILPETKRNISGNGSVTPKSYLNRAPILVLPTVRKSLHLDNPDYETLELPTQLNLLAPFKILKAYEICILMLVAGLQFAMYTTHLTALSTALSKQYHLTVAKVGLCYLPSGICTLCSIVIAGRYLNWNYRRRLKYYQNWLGKKRSKLLEEHDNDLNLVQRIIENDPKYTFNIFKARLQPAFVTLLLSSSGFCAYGWCITVKAPLAAVLCMSGFASLFSNCILTFSTTLIVDLFPTKTSTATGCLNLFRCILSAVFIAALSKMVEKMKFGGVFTFLGALTSSSSILLFILLRKGKELAFKRKKQELGVNQEIKLLESKENVPFDRSTTEKEELV
SEQ ID NO:65多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSDSISVKSGDSQYFGFDSNVETQVRGLARELSHVSAYETEKNDNDARSLIRTLTNYSQVPGVNPFVEDGIDSRLNPDSDDFDSKLWIQNMRKLMDSDPEYYKPASLSVAFRNLRASGVVSSEDYQTTILTAPIKFVMENFNNTFRKHVESRYFDILKPMDGLILPGTFTLVLGRPGAGCSTFLKTVASQTYGFKVAPESIISYDGFSPKDIESNYRGEVTFSAEKDEHYPQLTVRQTLGFAAKLKAPRNRPQGVSAQAYADHMTKVYMAMYGLSHTADTKVGNDFVKGVSGGERKRVSTAELSLCGSKIQCWDNSTRGLDSATALEFLRALKTSATVLRTTPITSVYQCSEDSYNLFDNVLLLYEGYQIYYGPASHAKQFFQKMGYVCPPRQTTADFLTSLTSPKERIPREGMENRVPRTPKEFNDYWRQSPEYADMVAQTDAYIKKSAADDLREQFHQSHVARQEKGSRSRSPYTSTYWTQVRENMRRYWWKIKGDPSLLYFHIFFRVAISLVISSLYYNLKNTTSDLYYRGACMFFATMFNAMSVMMEVITCFEARQIAEKHKKYALYHPSTDALASVITEIPNKVIINTGFNLVFYFMVNFRRTPGHFFFYLLTNLTSTFTMSHMMRSLASLFRTLSEAMTPSMFLVSLLVLYTGFAVPVKDMHGWSRWINYLDPIAYAFEALIANEFHGRQFECNDFIPGYPGVPQENTICNTLGAEAGETTISGTKYIALAYKYYAKHKWRNWGINLSFAIFFLGVYLLLVENSKSAMQKGDVLLFLSSWFKTPTHARAKSDIETANNIESVNYAKDEAGSSSDSGRLATGNGIFHWRDVCFDIKVGKKPKRILDHVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDVLANRVTIGVVTGSIFVNGQERNQSFQRFTGYAQQQDLHIQTATVRESLRFSAYLRQDASVSKQEKDDYVEEIIRVLEMESYADAVVGEAGQGLNIEQRKRLTIGVELVAKPQLLLFLDEPTSGLDSQTAWSICQLMRKLSNSGQAILCTIHQPSARLLQEFDRLLFLAAGGKTVYFGELGPNCQTLIDYFEKNGAKPCPPHANPAEWMLEVIGAAPGSHAKRDYHEVWTHSPERAAVLEELHRLEETADEKTHQEEAKQRQFATSFATQYHLVTKRMVQQYIRTPSYIYSKLLMAIGVSMFNGFTFFHANHTKQGLQDQMLSIYLMCMSGMVYFQQLLPLIEEERNVYEVRERPSKLYSWYAFVSATFTAELPWSFITGTLSFVTWYLPLGLYRDAEQTNSVSERAGLVWLYLTFFYMYATTLGYFCSFGLQVMSNGMNNSFMVFMLSMNFSGVLIYPTGFWTWLYHVSPLTWWIGGIVPAGIRDTRIRCASDEYVKFPPLSGQTCGQYMQEFITKNGGGYVVNPDATDMCEFCSMSNSNQFLLGRHMNPDHMWRNFGLIIAYTAFNIICTYAFYYIFRVPKKGSRVEKETFFIEEEDEEDEKAAPKKWWQKLGKKN
SEQ ID NO:66酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MGSCCSCLKDSSDEASVSPIADNEREAVTLLLGYLEDKDQLDFYSGGPLKALTTLVYSDNLNLQRSAALAFAEITEKYVRQVSREVLEPILILLQSQDPQIQVAACAALGNLAVNNENKLLIVEMGGLEPLINQMMGDNVEVQCNAVGCITNLATRDDNKHKIATSGALIPLTKLAKSKHIRVQRNATGALLNMTHSEENRKELVNAGAVPVLVSLLSSTDPDVQYYCTTALSNIAVDEANRKKLAQTEPRLVSKLVSLMDSPSSRVKCQATLALRNLASDTSYQLEIVRAGGLPHLVKLIQSDSIPLVLASVACIRNISIHPLNEGLIVDAGFLKPLVRLLDYKDSEEIQCHAVSTLRNLAASSEKNRKEFFESGAVEKCKELALDSPVSVQSEISACFAILALADVSKLDLLEANILDALIPMTFSQNQEVSGNAAAALANLCSRVNNYTKIIEAWDRPNEGIRGFLIRFLKSDYATFEHIALWTILQLLESHNDKVEDLVKNDDDIINGVRKMADVTFERLQRSGIDVKNPGSNNNPSSNDNNSNNNDTGSEHQPVEDASLELYNITQQILQFLH
SEQ ID NO:67马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MGQSERAALIAFASRNTTECWLCRDKEGFGPISYYGDFTVCFIDGVLLNFAALFMLIFGTYQVVKLSKKEHPGIKYRRDWLLFSRITLVGCFLLFTSMAAYYSSEKHESIALTSQYTLTLMSIFVALMLHWVEYHRSRISNGIVLFYWLFETLFQGSKWVNFSIRHAYNLNHEWPVSYSVYILTIFQTISAFMILILEAGFEKPLPSYQRVIESYSKQKRNPVDNSHIFQRLSFSWMTELMKTGYKKYLTEQDLYKLPKSFGAKEISHKFSERWQYQLKHKANPSLAWALLSTFGGKILLGGIFKVAYDILQFTQPQLLRILIKFVSDYTSTPEPQLPLVRGVMLSIAMFVVSVVQTSILHQYFLNAFDTGMHIKSGMTSVIYQKALVLSSEASASSSTGDIVNLMSVDVQRLQDLTQWGQIIWSGPFQIILCLVSLYKLLGPCMWVGVIIMIIMIPINSVIVRIQKKLQKIQMKNKDERTRVTSEILNNIKSLKVYGWEIPYKAKLDHVRNDKELKNLKKMGCTLALASFQFNIVPFLVSCSTFAVFVFTEDRPLSTDLVFPALTLFNLLSFPLAVVPNAISSFIEASVSVNRLYAFLTNEELQTDAVHREPKVNNIGDEGVKVSDATFLWQRKPEYKVALKNINFSAKKGELTCIVGKVGSGKSALIQSLLGDLIRVKGYAAVHGSVAYVSQVAWIMNGTVKDNIIFGHKYDPEFYELTIKACALAIDLSMLPDGDQTLVGEKGISLSGGQKARLSLARAVYARADTYLLDDPLAAVDEHVAKHLIEHVLGPHGLLHSKTKVLATNKISVLSIADSITLMENGEIIQQGTYEETNNTTDSPLSKLISEFGKKGKATPSQSTTSLTKLATSDLGSSSDSKVSDVSIDVSQLDTENLTEAEELKSLRRASMATLGSIGFDDDENIARREHREQGKVKWDIYMEYARACNPRSVCVFLFFIVLSMLLSVLGNFWLKHWSEVNTGEGYNPHAARYLLIYFALGVGSALATLIQTIVLWVFCTIHGSRYLHDAMATSVLKAPMSFFETTPIGRILNRFSNDIYKVDEVLGRTFSQFFANVVKVSFTIIVICMATWQFIFIILPLSVLYIYYQQYYLRTSRELRRLDSVTRSPIYAHFQETLGGLTTIRGYSQQTRFVHINQTRVDNNMSAFYPSVNANRWLAFRLEFIGSIIILGSSMLAVIRLGNGTLTAGMIGLSLSFALQITQSLNWIVRMTVEVETNIVSVERIKEYAELKSEAPYIIEDHRPPASWPEKGDVKFVNYSTRYRPELELILKDINLHILPKEKIGIVGRTGAGKSSLTLALFRIIEAASGHIIIDGIPIDSIGLADLRHRLSIIPQDSQIFEGTIRENIDPSKQYTDEQIWDALELSHLKNHVKNMGPDGLETMLSEGGGNLSVGQRQLMCLARALLISSKILVLDEATAAVDVETDQLIQKTIREAFKERTILTIAHRINTIMDSDRIIVLDKGRVTEFDTPANLLNKKDSIFYSLCVEAGLAE
SEQ ID NO:68ABC转运蛋白多肽序列
MAAFSSLVASQDVLYRLLADLARKDTKSFRRTLAQLDRRTRLIIALVSALSSASVVALVRHNAKSAKQEATRARELHRQNSAVKLNDGSQEIFVPSGGSKGGQSRVVIRPTRRVTFEAHRRLFLKSPEKTTMGGEHKTGINRTFMREFGAIWSIIVPHLKSKTSGLLFIHALFLAARTYLSLLVAKLDGRIVRDLIAGHGRQFARGIVLWLLLAIPASYTNAMIKFMQAKISIAFRTRLVRYIHDIYLDAKLGYYKVSNIDGGIEGADQYITADVTRFCDAAAALYSNLGKPSVDFAIFSYQLYQNLGPLALIGIFGNYMATAWVLKRLAPPFGWLTAVEARLEGEYRSGHTKLITNAEEIAFYDGTGLERSILRDTYRRLTRHVANILRIKVSYNMFEDFMLKYSWSAMGYIFASLPVFLPTWAGANSHALVEAKDHEEKPHSASIATARRDFQERSRMREFITNKRLMLSLADAGGRMMYSIKDLAELAGYTSRVYQLLSTLHRVHASAYDRAPGSGPIEPYSLADVRGTVQQGFKGVRFEHTPVVVPGLGKDNSPGELLIKDLDIRINPGDHILISGANGVGKSAIARVIGGLWPVYRGLVSKPMPSDISFVPQRPYLSNGTLRDQIIYPASHADMLDAKRSDDELMEILKKVKLEYLPSREGGWETKKQWKDVFSGGEKQRVMFARILYKKPMFAVIDEGTSAVSADVEGLLYETCKKQGITLITISHRPSLLQYHNAQLKIGLGDHRDEWVLEKTDTEEGRLSVEHEIEELEKQLSQVDAWKARRHEIDALLSGKSQ
SEQ ID NO:69酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MRGLTPKNGVHIETGPDTESSADSSNFSTGFSGKIRKPRSKVSKACDNCRKRKIKCNGKFPCASCEIYSCECTFSTRQGGARIKNLHKTSLEGTTVQVKEETDSSSTSFSNPQRCTDGPCAVEQPTKFFENFKLGGRSSGDNSGSDGKNDDDVNRNGFYEDDSESQATLTSLQTTLKNLKEMAHLGTHVTSAIESIELQISDLLKRWEPKVRTKELATTKFYPNKSIETQLMKNKYCDVVHLTRYAAWSNNKKDQDTSSQPLIDEIFGLYSPFQFLSLQGIGKCFQNYRSKSKCEIFPRTAKETIYIMLRFFDVCFHHINQGCVSIANPLENYLQKMNLLPSTPSSISSAGSPNTAHTKSHVALVINHLPQPFVRNITGISNSELLSEMNNDISMFGILLKMLDMHKNSYKNFLMEITSNPSVAKNTQSIDVLQEFIHYCQAGEALIALCYSYYNSTLYNYVDFTCDITHLEQLLYFLDLLFWLSEIYGFEKVLNVAVHFVSRVGLSRWEFYVGLDENFAERRRNLWWKAFYFEKTLASKLGYPSNIDDSKINCLLPKNFRDVGFLDNRDFIENVHLVRRSEAFDNMCISDLKYYGELAVLQIVSHFSSSVLFNEKFTSIRNTSKPSVVREKLLFEVLEIFNETEMKYDAIKEQTGKLFDIAFSKDSTELKVSREDKIMASKFVLFYEHHFCRMVNESDNIVARLCVHRRPSILIENLKIYLHKIYKSWTDMNKILLDFDNDYSVYRSFAHYSISCIILVSQAFSVAEFIKVNDVVNMIRVFKRFLDIKIFSENETNEHVFNSQSFKDYTRAFSFLTIVARIMLLAYGESSSTNLDVISKYIDENAPDLKGIIELVLDTNSCAYRFLLEPVQKSGFHLTVSQMLKNRKFQEPLMSNEDNKQMKHNSGKNLNPDLPSLKTGISCLLNGIESPQLPFNGRSAPSPVRNNSLPEFAQLPSFRSLSVSDMINPDYAQPTNGQNNTQVQSNKPINAQQQIPTSVQVPFMNTNEINNNNNNNNNNKNNINNINNNNSNNFSATSFNLGTLDEFVNNGDLEDLYSILWSDVYPDS
SEQ ID NO:70酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MRWDVIILYAISRPYATRRTGSHTHPRDSRYIAANQRRPPSACRVGPSPAKQRKDIPIFELLDTTLIKNALFALTSFLYYRTNILTCPFLNFLYLSRTGQLDKFCKDQTVTQILAT
SEQ ID NO:71巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MKENDTPRVGISVRDLAVVTKKSRRAFFSSSSKRNDVPTSKVLLEATSFDIEPGTITAIMGGSGSGKTTMLNCLANGNENSGNINIQGTIAYNGKTNINTISHAYVIQQDILLPNLTCYETLMYSAELRLKEPKEKLVEIVDQVILELGLKDCRNTLVGNDTHKGLSGGEKRRLSIGIQMLCNPSVLFLDEPTTGLDAYSALLLIQTLKNLANQGKTFVLSIHQPRSDIFFLFDNLILLSRGKTCYSGPLDKVIPYFEQIGYHVPKQVNPADYFIEIVSINMKDQETENKCWESLSKISDHWKDSHDFEPISVDPTFVSKVKSPVSFSKKIKILTRRDMLLSFRSPLILLSLLIETIAVSLICGWVFFIPGSSLRGIRTMTGALYTTNGLQPYLFLLFEVYRLSSVDIKIYDRERSEGVVSAPSFLISRRISKFFTEDVWIPILESIIGYFMFGLRTDSPRHFFIYFAAVYIAHLVSMCFAMACVSISREYALASLMANLNFTLQSMACGYLANSRVIPVYVRWTKYIAYLWYGYGAVISNQFTGFRGECFQDTSQPNIDEVCAAYYGNNIIRNLGFWPNFIALPLCVEVAMAFGFYLFAGLMLTYKTKSRSALSQEVSSSSKRKSLKSSTQDATKEAEVLVRDGLTITLKDASLKVRVRKVLERTSTEKEILHGVNAEFKPGQLNTIMGPSGSGKSSLLNLISGRLHSNVTTSYTSIGDIFLDSQLASFQDMDEICSYVSQDGDHLIPSLSVRETLLFAARLRLNLERHQVEKRVDEIILKMGLRDVATVLVGSEFVKGISGGERKRLSIAIQLINDPPILLLDEPTSGLDAFTAGSILKVLQTLCDENKTVVLTIHQPRLDLFHSLGSILLLAKGGHVAFKGTPNEMLEHFESMGYPCPAFVNAADHVLDVISVNVQNEINETISRKRVNLFLDEWKSRDNQETKLLAVNTFSMEDVAIKKRSSFMKGYTILLQRQALCIRRDTNILFGRIAQIAGLGIILALFYSPLKHDYTSIQQRLGALQQMTALYFIGMLNNIMIFPLERTSFYTEYKDKVVSAESFFMAYLTLELPFELVSGAFFSVFMVMVIGFPRTPGLFFAMYYASICIVNCGESLGVIFNVIFDEVGFAVNIISIFLSIATFMTGVMSLNMGAFLRGINWLSPLYYAVMGVLNLAFPPSLRLTCEDDFRNPDGSCIFSNGTDVLEIYQLKKNWQLLLGLLIVVVFVYRGIGYVMLKLKVRGF
SEQ ID NO:72酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSTNKFVVRITNALFKSSLASNSPPVYPKRIRHFEILPNEKWVIWGPGKGKFLDVLNNKYICEPPLSLRFGFLKESSNILPRIEQVAFKGVMPTAHLSARYEYFKDDYDQTCKQFIFDKASGSNAVSYKVETNNRQINMELYNALVENLNLSSLQDRWVMGLSNGQMRRARLARSILKEPDLLLIDDPFLGLDPAATATISQFLAKYDSIEVSGGCPIVIGLRYQDTIPAWCTHICCVDEKNGILFEGPIEKLQSKMDETRSRALKELEQLKKASNSKEDISINDLICIHPMYGKKEHEIIKMPHLIELDGLSVSYKGEAVLENLHWKVQPGSKWHIRGDNGSGKSTLLSLLTAEHPQSWNSRVIDNGVPRRTGKTNYFDLNSKIGMSSPELHAIFLKNAGGRLNIRESVATGYHEASSNNYLPIWKRLDKNSQDIVNMYLKYFGLDKDADSVLFEQLSVSDQKLVLFVRSLIKMPQILILDEAFSGMEVEPMMRCHEFLEEWPGTVLVVAHVAEETPKCAHYLRLISPGEYEIGDMEN
SEQ ID NO:73酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTELCPVYAPFFGAIGCASAIIFTSLGAAYGTAKSGVGICATCVLRPDLLFKNIVPVIMAGIIAIYGLVVSVLVCYSLGQKQALYTGFIQLGAGLSVGLSGLAAGFAIGIVGDAGVRGSSQQPRLFVGMILILIFAEVLGLYGLIVALLLNSRATQDVVC
SEQ ID NO:74ABC转运蛋白多肽序列
MANVSTLRPLLIEALQDPVKLRAFISTYLASLRQMSPRRLRVIAVVAFLLVGSCTGIAGQALLDNLNTKKSKKKVPLHRMDSAVKLSDGSKQIVVPYKEGQTTVTIKPTKQVTFEAHRRLFLRPDDSEGGEAKSGINGRFLRQFSALWVIMVPRLQSRESLILLVHALFLFLRTWISLLVAKLDGQIVRDMIAGDGRKFLRGLGYWFAIAVPASYTNAVIKYLQAKLSLAFRTRLTRYVHDLYLDADLAYYKIADIDGGNVGTSADQFITTDLARFCDKAAALYSNLGKPFVDFLIFTFQLSKNLGPMALIGIFANYGLTAYLLRRLAPSFGKLAAIQAKLEGEYRAAHSKLITNAEEIAFYDGTSLERTILEKAYIRLARHIRGIYRIKIFYNMFEDIILKYTWSAIGYMFASLPVFLPAWTSIKEKTKETTASAVTASMDFSEQDHMRDFITNKRLMLSLADAGGRMMYSIKDLAELSGYTSRVYMLLSVLHRVHARAYTSRILKTPIKEAASKEAKEEGIVIGEKPDPDSSSELSEEEQFTLNSISGTIQPRYPGVRFEGVPIVAPSAVGSGELLVRDLNVLIKPGEHILISGPNGCGKSAVARVIGGLWPVYRGLLSRPDISEIGFLPQRAYLSIGSLRDQIIYPDSHADMISKNVTDADLQTILDRVHLGYLPSREGGWNTRKEWKDVFSGGEKQRVMFARILYHRPKFAVIDEGTAAVSSDVEGSLYENCKKDGITLITISHRPSLMKYHKAQLKLGLGNDGKDWDLEIVGSKEARLSVEKEIQSLEEKLSKVDEWKKRKTEVEAILRGEVKHEQKPGFQEIVTENVQNTGDDTGVLLKTDTIVGVGKESEEEDVKEMKQQLGSVVKAEGDAAVKEQAAKELNEATEKLEAAKEKTDKGDVKVEGGADKPAAAKTSNPKKSEKK
SEQ ID NO:75酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSIHEVVALIEELYSPHPKHDVNQIQQSLQSIQKSEQGFHLANELLSDDKYSANVKYFGALTLTVQLNTRGENDYETLWNVFRSNLLYLTKFSTLYVSNPNMYGQSLIIIKKLMSNLSLIFTKINDPQLNNAGNENMIKQWNNPINTFIQLMSVQNQNINADQLLLDSINCSLTYEQLSQFVSLSQKHNELALTFTEVIVEDLTKFQTKRHSMSQIHEVVHEHLYISTMALINLNLTAQAVFNPTVFDCITAWINYISLTRSVSSSGRMDLSEIFQNLIDLMYQSTEGSDGYENAEKILTIFGNVFANDPLLMSYDLRQQIECIFLGVVRPDSGITDISNKNSWMLQYMNYLVTNDFFSELKELAICIVDFLQINTLSVCNKLFTNIQAADNGQVQDEYIQEYIKVLLQMTNFPLTPVLQEFFSVRMVDFWLDLSDAYTNLASETLRPNSIELSTQIFQQLINIYLPKISLSVKQRIIEEEGESTSVNEFEDFRNAVSDLAQSLWSILGNDNLTNVLIDGMGQMPAASDETLIIKDTDVLFRIETMCFVLNTILVDMTLSESPWIKNIVDANKFFNQNVISVFQTGFQTSASTKVSQILKLDFVRTSTTLIGTLAGYFKQEPFQLNPYVEALFQGLHTCTNFTSKNEQEKISNDKLEVMVIKTVSTLCETCREELTPYLMHFISFLNTVIMPDSNVSHFTRTKLVRSIGYVVQCQVSNGPEEQAKYILQLTNLLSGSIEHCLASSVQLQEQQDYINCLLYCISELATSLIQPTEIIENDALLQRLSEFQSFWSSDPLQIRSKIMCTIDKVLDNSIYCKNSAFVEIGCLIVGKGLNLPDGEPYFLKYNMSEVMNFVLRHVPNCELATCLPYFVYLLEKLISEFRKELTPQEFDFMFEKILLVYYDAYIINDPDLLQMTIGFVNNVLDVKPGLAIGSKHWTSFILPQFLKLIPSREKFTIVAVAKFWTKLINNKKYNQEELTTVRQQVSSIGGDLVYQIMYGLFHTQRSDLNSYTDLLRALVAKFPIEAREWLVAVLPQICNNPAGHEKFINKLLITRGSRAAGNVILQWWLDCTTLPNYQG
SEQ ID NO:76酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSTDESEDVYSDLYSIISQVTSNTANDIEQLPYALTFKTSLIFVGATIGGLLFGYDTGVISGVLLSLKPEDLSLVVLTDVQKELITSSTSVGSFFGSILAFPLADRYGRRITLAICCSIFILAAIGMAIARTLTFLICGRLLVGIAVGVSAQCVPLFLSEISPSRIRGFMLTLNIIAITGGQLVSYVIASLMKEIDNSWRYLFALSAIPAILFLSILDFIPESPRWSISKGDILYTRDSLRMLYPTASTYHVNSKIKQLIIELDKLRLYEDASEPLLVQSQSVIRYMDSSTSGTLSPPNIKRLSSNTERTSNTMSSSSAYLSALRGPAPNGALASNKKKRHRMEPRTIRALIVGCMLMFFQQITGFNAFMYYAAIIFSKFNIKNPLLPPILIASTNFIFTFFAMYTMDSLGRRAILLRTILIMTVGLLLCSVGFGHDQVNLLLISVVIYVAAYASAMGSVPWTCVEFLPLNRRSFGASCIACTNWLTNAFVSMTYLSTINTIGDENTMLIFAFFTVCAWFFVYFWYPEVKGLSLEEVGRVFDNGIDVHYVFRTYH
SEQ ID NO:77酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAETERLMPNGGSRETKPLITGHLILGTIVACLGSIQYGYHIAELNAPQEFLSCSRFEAPDENISYDDTWVGQHGLKQCIALTDSQYGAITSIFSIGGLFGSYYAGNWANRYGRKYVSMGASAMCMVSSLLLFFSNSYLQLLFGRFLVGMSCGTAIVITPLFINEIAPVEWRWAMGSMNQVSINLGILLTQTLALKYADSYNWRWLLFSGSVIAVANILAWLKVDESPRWLVSHGFVSEAETALFKLRPGTYQQAKQEIQDWQRSHGHNRDPESSEETHSGPTLWQYVTDPSYKKPRTVILAILSCQQFCGINSIIFYGVKVIGKILPDYSIQVNFAISILNVVVTLAASAIIDHVGRRPLLLASTTVMTAMSLLISVGLTLSVSFLLVTATFVYIAAFAIGLGPIPFLIIGELSYPQDAATAQSFGTVCNWLATFIVGYLFPIGHGLMGGYVFAIFAAIAAMFATYVYKRVPETKGKTTYSEVWAGY
SEQ ID NO:78乳酸克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MIMLQVPNATCEFGLRPYISPEVNALNPCFISWVCVIFVAHFIAIGGFQYVSLRNKETGPATFETKRFWTFRNMSIFHVIHMINVLFQCVLLLIQLSWVKDEPTWTKWSISLNLFYVAIVYLNSTWLAYYKSSCAQGHGLFYFIIYSFVVAFEIGQRYFHAGTERYNVIKNGASAMIVDILLWFNSMSIFCYDTFLFKCSPQLTNYFAVNNIYPPVNVLAGISFTWMNKLIMDTYHANKIEDPSNMPLPPFDLDIAEATTAVEANWEYELWTDRKSLLLALLKTFGPTIAIAMSYEVSRSLLSVIQPQLFRKFIEVFNPDSRDLPILNGFFVAIGLFLLSILSTIISNQFFINIFEAGLKIRGSLMSLVYQKSLRLSAEAREDKANGDVLNLMSVDVIRIQRFFENAQILVGSPIQLIGVLISLYVLLGNATIGGLVSIVIMVPINSYMTRLYKKLFKTQMQYKDKRIKTVTEILNSMKSIKLYAWEKPMLDRLNHVRNDLELHNMKKIAIVSNFMFFCWNIVPLLVTCSTFVLFSYLTDQVLSPQIIFPSLTLFSMLNDALFTVPTMISNIIEIGVSLKRLKGYLLAEELDTSFIEHARATASDPTVEISNAVFLWKSPKSAASSEDTDEEAEISSPGVALKSIENFSAKKAQLTCIVGRVGSGKSTFLQAILGQLPCVSSDSASGVKPKVVIRADNLAYCPQQPWIMNASLKDNILFGYKYDEAMYKKTIKACQLLPDLEILPDGDQTLVGEKGISLSGGQKARLSLARAVYSRADLYLLDDVLSAVDSHVCKSIIDDVLDRQKGLLKNKTVILTTNAVNVLVHSDMIYLLKNGKIVESNSYEEVMSKDRNNGEKSSLREIIEEFASNESEETAEKKSESSTIDDKNVGSSSEDDGDLEGAPQPPEHLLNYEAAKNPDNNTITAYEEDQENADLARVASRRASIATLKPRPLIDMNKDERKTAQKAETKEEGRVKSSVYLSYIKACGILGVALFFVLMISMKLLDLAKNFWLKHWSEDNLTHGANKDIWKYVAVYALIGVTSSAFELARTIIMMLFCSIRASKLFHNQMAHSVVMAPMSFFETTPVGRIVNRFSSDVNSIDEDFQHIISFFFRSMLDYLITIVIITVSMPWFLLFNTILLGIYYYYQTLYVVLSRELKRLTSISYSPVMSLLSETLGGHVVINAYKHANIFNYYNFENIQTNINFIFNFRSTNRWLSMRLQTIGAVIVLITSLMALASLGTSNPISAGLIGLLMSYALQVSSSLMWIIRMAVNIETTIVSVERIIEYRDLKPEGIRVIEDSRPPKNWPKRGEITFEHYTTKYRENLDPVLKDIDLRIKHQEKIGVVGRTGAGKSTLTLALFRILEPFEGKITIDGIDISTLGLYDLRRSLSIIPQDAQAFEGTVRSNLDPFNRHTDAEIWKALELSHLKPHIERIVSELPDDENKPTDLLDTQISDNGNNLSMGQRQLLCLSRALLNPSKILILDEATAAVDRETDKIIQETIRTAFKDRTILTIAHRIDTVLDSDKIMVLDKGEVKEFDTPDNLLKNKESLFYGLCEKGGYLKEE
SEQ ID NO:79巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSLNSSSKEDDSASLEKQILPEMARQKRLFSFLLPSTIPPLPTDQERKPYPAGVQFSDIPYHQWVPAFISRIFFWWVVPLLKTGYVRTIFPNDLYYLERSLKVEALADKFKKVYQKEVDKRASPNEPMKLTTFMKPLFKTIGVYYFYAIGFKIIFDCGTTLAPLLTKELIKYVSLKSVGVEPGIGKGVGYALGASFLIIVPGICLNHSLYYSTLCGQVLYSVLNKMVLEKSFRLDGVAEHNYPIAKINSMLGTDLSRLELAFTFSPFMMTIPVTMAIAITLLIINIGVSALAGLGMFFLCLVIVFSAIPLIIKIRIKIMGSTDKRVSHIKELANYLKFVKFYSWENSYFSSLTNARTTEMKYTFRMHAIRNSLTALAVSTPALSSMLAFVVAHAVSRDRTPAEIFSSLSLFNVLSMIVFLLPMCLFLSADALLGLKRVCNFLQAPEAHLYDEQETLKTDVALQAKNGTFYWETFENEDDTVAIDHKTTENNKAFSRLKNINLEVKKGEFLVITGLIGTGKSSLLAALSGQMKRESGSVSHQGSLLLCGEPWIQNTTIRENIVFGQPFDETKYWEVIKCCALTQDLDMLDHGDITEVGERGITLSGGQKARINLARAVYNDRDILLMDDVLSAVDARVGKHIMDNCIMGLLHDKTRILATHQLSLISTADRICFLNGDGTIDVGTFEELSARNQNFTNLMVFNSESSESKDEEKELKLIKSTTLTIEEKLPRFHDINDGKLMKKEQRAINGIPIDVYKTYISMGSGVFGKLFSPMFILVVAVTTFCQLFTNVWLSFWTSNRFSHLSEGIYIGIYIMFTFLSMITVTTEYTLIAYLTNKASTKLNIAAMKRFLHVPMSYLDTTPIGQIINRFTKDTDTLDNEIGEQFRMVVYPSANVIGVLIMCIAYLPWFAIALPFLFLLFLLICSFYQATAREVKRIESIQRSFVFSHVNEVLNGMHTIKSYQREDSFISKNDLLLNNMNEASFITNVAQRWLAVILDTIGAGFAFLITMLCVTRQFDIGPSSVGLLVTYLFQIVGQMSLLIRSITQLENNMNSVERLYEYSYNLPQEASYDSPSRPSPPSTWPENGVIDFKDVSLRYRPGLPLVLKNINIHIPSRFRVGICGRTGAGKSSIMTALYRINELAGGQIVIDDVDISTLNLYDLRSNLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFGEKEDDVLWAALLKSGIVESSSELEQVKLQKKKGQEELHKFHLDQVVEDEGSNFSLGERQLIALARAIVRDSKILILDEATSSVDYKTDAKIQSAIVREFNKCSILCIAHRLKTIVNYDRILVLEAGQVAEFDTPWRLYHKSSGIFRAMCEKANIMEHDFDNRS
SEQ ID NO:80ABC转运蛋白多肽序列
MSSKADEDNIEAYNADSEGTDSMNEVHELARQITNQSIRSGTGSLHNPFVDSKDPALDPNSDDFDSRKWLRQVMNIKLRDPDNYPPGIAGVAFKNLGAFGYGTSADYQKTFLNATLEVVSLAKRIVGLEKKTKITILREFNGLVRPGEICIVLGRPGSGCTTLLKTLSQNTHGFHLTDETVLNYQGIPPEAIHKHFRGEFIYNAETDTHFPHLTVGQTLKFAALARTPKNRIEGVTRDQYATHLRDVTMATFGLSHTLNTKVGDDFIRGVSGGERKRVSLAEAFVNGSALQCWDNSTRGLDSATALEFIKTLKNHADYADVCCFVSLYQASQDAYDLFHKVTVLYEGRQIYFGPTDRAKKFFTDMGFVCPDRQTTGDFLTSLTNPDERIVAPGFEEKVPRTADDFEAVWRNSEDYRQLIAEIDEYNAAYPVGGEAFQQFQHSMVTKKANRARHGSPYTLNFGMQVQLCITRGFQRLFGDLSMAATTVFGNNAMALIVASIFYNMSQDTNSFFSRSALLFFSILMNAFSSALEILVLYAQRPIVEKHTRYAFYHPSAEAFASMLVDMPTKIITTLFFNIIIYFMTNLRREPGPFFIFYLFSFVCMLVMSMVFRTIAACSRTISEAMTPASIFILALVMYTGFAIPTRYMVVWFRWINYINPIGYAFETLMINEFNGRQFKCSGMMPTFENATGTERTCYVQGYNAPKGAEYIDGGEYIASAFGYYHAHKWRNFGILIGFMFFFLGTYLVATELIQAAKSKGEVLVFKKGHVPYGKGNDPEAGDVPAGAIRDPADSSGMISEKSSGQINLQKQTGIFQWMDVCYDIKVKGPEKTRRILTHVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDVLASRVTMGVVTGDMLVNGKLRDESFQRKTGYVQQQDLHLETSTVREALTFSAVLRQPKSVPKEEKIAYVDEVIRILEMESYAEAVVGVPGEGLNVEQRKRLTIGVELAAKPELLLFLDEPTSGLDSQTAWSICSLMRKLANNGQAILCTIHQPSAMLFQQFDRLLFLAKGGRTVYFGDIGENSRTMIDYFERNGADPCPPDANPAEWMLTVIGAAPGSHANKDYHEVWVNSPERVTLRKELEEMAENLRNTPDDNNDNELHRSFASSLSTQLVEVTKRVWQQYWRTPSYIWAKIVLTTISPAFIGFSFWQAKNDMQGLQNQMFAFFMLITIFGNLIQQIMPHFVTQRALYEARERPSKTYSWPAFIISNVVVELPWQTLVSVLSFVVVYYPVGFYRNASWTDSVHERGALFFMLIWVYYLFVSTFAHMVIAGIETADTGGNIGNLLFTLTLLMCGVLATPSALPGFWIFMYRVSPFTYLIAGFMGSGIGNAPMKCSSRDYVHFDAPAGMTCQEYVGDFAASSGGYLLDGNATSCEYCPMSNTNQYLGALEMQPNDGWRNFGILFAYVAFNIFGALFFYWLLRVPKKRKIAKTKKE
SEQ ID NO:81马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MMLRISMSALLVYMWLTLAANAKLMNNEGVFDQVSVPPRNRRPPSDDQCPPCFNCMLPIFECKQFSECNSFNGRCECIDGFGGDDCSVPLCGALSSGNSKRPLRSNETNTCECESGWGGINCNICEEDYVCDAFMPSGLKGTCNKNGMIAKSLHQGCDVTNPKILEILKGSKPQVTFACNKTSELCNFQFWIDQVESFYCGLDTCSFEYDLQQNTTHYKCDNVKCKCVPGQMLCGKKGSIDISDFLTETIKGPGDFSCDLESKKCQFSEPSMNDLILTVFGDPYITLKCESGECLHYSEIPGYKTPDKSKLSTGSILVLVLSSAGVLVAISISVYFISKSPIFANSPIMLPDDSSDDDFDLYKTNSTATLTFENITYKVFPTKNTSTTILNEVTGSVKPGEMLAIMGGSGAGKTTLLDILAKKNKTGKVTGSIKVNGTEIDKEEYSKIIGFVDQDDYLLPTLTVYETVLNSALLRLPRQLSFKAKQKRVYDVLEQLRIYDIKDRVIGSEYERGISGGEKRRVSIACELVTSPQVLFLDEPTSGLDANNANNVIECLVRLANHYNKTLVVSIHQPRSSIFQLFDKLVLLSDGEMVYSGEAYKVSEFLKNEGYVCPQDYNIADYLIDVTFEPSKFITKATIDDVNATIPSTEAQNPIHRVEHARRSLTGTATQTEWEHLAIHRDEFRGLLAQSENEEQTIGEVNSQLLHSLFKDGQYFQKLKFEINELSSSGTEEELRIPHAYKAATFMQQVSILSSRTFKNVYRNPKLLLGNYMLTIFLGFFLGTLYYDVDNDISGFQNRLGLFFFILTYFGFLTFTGLSSFALERLIFIKERSNHYYSPLAYYMAKVISDILPLRVVPPILLGLIIYPLVGLNMANNGFGRFTLILVLFNLAVSLEILTVGIIFEDLNNSIIVSVLIILASLLFSGLFINTKDIENYFFKYLKNLSVFYYAYESLIINEVKSLMLREKKYGLNIEIPGATILSTFGFIVQNFVFDIEILVLFNVLFLVLGYLALQLIVVEQK
SEQ ID NO:82ABC转运蛋白多肽序列
MVSIRLVGLAVLSVTGVLATTSPLESDRPDECPPCFNCMLPAFSCKQFATCNEFNGRCECPDGFGGDDCSEPVCGGLSDGRNRPIRQGDECQCKEGWGGINCNMCEENDACDAFMPGGEAGTCYKGGILVNKNHQMCDVTNRKIVDILKGKKPQVTFSCNRTEAECNFQFWVDQRESFFCGLHDCEFETDFLSDKNVTRYSCPKIDCACVPGRMLCGEKGSIDISDFLTETIRGPGYFECDSKDDNCKFSEPSMNDLIKNVFGDSYITLTCDASECLHYTELPGYHEPVKRVNRAFVLSTSAIALAILILGGLGVNYLIQVSQEKKVNRIALPSDDDRAKLMMSHKPTSLQFDNVSYVDNDRQILSNAFGTVESGQVMAILGGSGAGKTTLLDILARKKKKGQAAGDIYVNGKQYSSKQYKRVIGFVDQEDYLMPTLTVYETIATSALLRLPKTMSDDAKRLRALETMNELGILDIKDQIIGDESNRGISGGEKRRVAIACELVTSPSILFLDEPTSGLDAYNAHNVIESLVNLARNFDRTVVVTIHQPRSNIFSLFDKVILLAQGKVVYSGAQIRAAEHFSELGYTCPPSYNLADYLIDLTMKNSDSSSGESTEGTSSSLLERTQEDDEDLHNPLARAGTDIDVTREWRHYASHRDEDRQLLRQRNTGDGSNGARAGGSGSGSRTTGTTAKVEELVEMFNGSTAYAEVKDDIQRATGNAAAAATSSSDEDDEGQELRGYETVGLVRQFTILSIRTFKNLYRNPMLLLTHYVIAIILGMFCGVLYFNISNDISGFQNRLGLFFFLLALFGFSTLTTLNLFAQERIVFVRERANGYYRPIAYYCAKVLFDIIPLRVFPPIILGMIIYPLAGLSTDNNAFWKFLLILTLFNLTAASICLVIGIVIQDSGVANLVGSLVMLFSLLFAGLFLNPDSMPPGTKWFEYASIFHYAYEALAVNEVRYLTLTERKFGLSIEVPGATILSTFGFDVGALWADVWGLVIFFLVFITWGYVAMHYMLIERR
SEQ ID NO:83酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTKQQTSVMRNASIAKEEHEGSDNNNVDRSSSDAISDNDAERSNSHSEIDNESNFDMVPYSRFSHKQKMLLVVQCAFTGFFSTVAGSIYYPVLTIIERKFNITEELANVTIVVYFIFQGVAPSIMGGLADTFGRRPIVLWAILAYFCACIGLACAHNYAQILALRCLQAAGISPVIAINSGIMGDVTTKVERGGYVGLVAGFQVVGTAFGALIGAGLSSRWGWRAIFWFLAIGSGICLVFSTLLMPETKRTLVGNGSVTPRSFLNRSLILHVGSVKKTLHLDDPDPETLEPRTSVDFLAPLKILHIREIDILLSIAGLQFSTWTTHQTALTIVLSKKYNLSVAKIGLCFLPAGISTLTSIISAGRYLNWSYRTRKVKYNRWIKEQELQLMEKYKGDKNKVAELIHSNSHYTFNLVEARLHPAFVTLLLSSIGFTAFGWCISVKTPLAAVLCTSAFASLFSNCILTFSTTLIVDLFPSKASTATGCLNLFRCLLSAIFIAALTKMVEKMRYGGVFTFLSAITSSSSLLLFYLLKNGKQLSFDRIRANDKSAGRSVGKNSEKVSTSEQ ID NO:84酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTHSLKALFALLFLYTAAVNAGVIGIFNALPPPNTKPINGESPLYQCDILDKQLVEIKEVNLDPNPPVRGENLTISANGEVFETIEEGAYIDVEVRLGYIRLLSQTFDLCETLEDNDIEGLSCPIEPGEYNIKKIVEIPGEVPPGKYVVVARAYTEKDDLITCLTGEVIFPPR
SEQ ID NO:85酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MKPPLNMSRSNKPLTQEANSSAHIDRAHQLAQDFNSKQDDTALTSLPHKNPDIFRFENNITAHSSRRGSLYRDSDATVVLPLSEHTPRLSMDDPYRQLLQQAEISQLRSKKKRHSSRVLRTSFISFVVLVSSLSGLDQGLISGNVMTLSFQKYFHYPLTSPLGNIVSIVNLGAFMASLFVYSGILEPCSRKKMLQISTMIYSLGAIVQVLALNQWCLLLGRFLLGVGMGFAFSMVIIYQFEFPLPCIRKRTLISIQCVSSVIAYSFGIWINCAFRYLGFAWRYPLSTHVALGIILNLMSFYLILESPSWLLKQKNDVEALVLISNVFDDGNFEENQTQLKFRVLKRDILLKSHLQKNSYPYAYILKDFSSIIKLLIGFQLLTRTNGVDAFLYYSPLILQQMGRGERKSIYLTGLNALIYSIVILAYVPLVLRKRKEKTNVLLGSIVMCALLFTISFTDWFPKSTTRYISILFAVFLFTHFISWDSIGWVMTIELLPHLSQAPVILLVSNFYWIFKWFVSLITPILIDRLSWKFYLIPSLSSFISIIFVLKIFPIETRDERLDSDDDSTGNGSGNHDDVFDDTGSEFSSSPSFSAYQINTLGSSIKQNNQAYSSIQNEQILPKNGNLSNQTHGSAQNVYFITSDSGPSRTGEFFSFHNRTDPNISDNIAANKPSSGGGQNSPGDMAVA
SEQ ID NO:86产朊假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSGERCSRFWDFDDLSPCAREELIGTQWPLVLLCASVATITVKGVYNYVHLGKRVSLRDDGESEPLLTASQGAPLYTESSAEFTEDVKRSHFDSSSLPPVKLNGEPHGCKTLYKRSGVEKVRVAVEELFVLAQLVLQSYRYQNTQSASSLANLLLWLWLLSSTTFRILNLNDKYEKIQAIVPNLWVSNILIYFFLWFPAVLTFRSALLNHTGDDKLYYIVNFSVITLQIFNLATSKVGYRCPQVYLSDQHRKPDPEPFTDLLTLVTFSWVTPMMNQAFKVPLTQDDVWDLKMEDFSYFVLKSFKKFSQGSTLGFSNRVILFFLPFLLVQAFWAVVESLILFAPTILLKRILEFVEDRNTGNLPLAWFYVTLMFASKFFSNLSSGQALFFGRRVCIRLKSVVIGEIYAKALRRKLTTKSSSTDQADAGLDKSPSPVSVNPTEEPEEQDKENETKSANLGAIINLMAVDAFKISEVCAYLHAFFGATCMIIVSIYLLWKLMGWSALVGAFAIIALSPLNFMMSRKLGELQKKALAVTDRRIQKLNETLQSIRIIKFFAWEKKFEEQILKIRDEELEMLKSRSVIWSFLVVLWCILPTIVTVISFGCYIFIDKKVLTTPVAFTALSLFNLLRNPLDQISDMLSFAIQSKVSLDRVSEFLSQEETTKYEQLTHVKNTGRVGFSKASFSWDSTSDADFKLRDLDVDFTVGKLNVIIGPTGAGKTSLLLALLGEMEITKGEVHLPGFLPREDLEIGPDGYTESVAYCSQAAWLLNDTIRNNIVFGSPFNRDRYNKVVSACGLARDFEILKAGDQTEIGEKGIALSGGQKQRVSLARALYSNSRHILLDDCLSAVDSHTALHIYENCIAGPLMKNRTVLLVSHNVALTIKSADFVVVLNNGRITNSGTPEQLLADGALGDDEMIKSTVYSRANSSVDLVQKSKQEEDAVLKVKEALNNMKPIENPEDEELENLKKGKLIEEEQKSEGVVSLEVYKWFFSIFGGWFIVAVLLGLFLVANVINFGQSWWVRKWAKDASNDVHISIAGTLSESQYYGAMSQFIAKPLNVFVFKYHQIQNSMSVLKETNISVYYIIVYGILGVSYALIVGLRIVYGFFMGIKASRRVFAKVLNKILRAKLRFFDSTPIGRIMNRFSKDIESVDQDLIPFIDGAVSCAVSVLFTLAMIMAITPGFLIFAILILVMYYLVAVFYLSSSRELKRFDSITKSPIHQHFSETLVGASTIRAYGIERRFLQENLNKIDENNRPFFYMWITNRWLSFRNDMIGASVIFLAGAFILFSLDKIDAGLAGISLSYAIVFNDTALWIVRLYANVEMAMNSVERLKEYTDVDEEPAEEVPENEPPESWPEHGALEVCDLSLRYAPHLPLVIKNVSFNVEPSNKIGIVGRTGAGKSTIITALFRFLDPETGYIKIDGVDITSIGLKRLRQSITIIPQDPTLFTGTIRSNLDPFGNYSDAFIFEALKRVNLITEDELANQGGSSSGSSSSDENANKFLNLNSDVSEGGGNLSQGQRQLMCLARSLLRDPKIMLLDEATASIDYDSDAKIQQTIRQEFSNSTILTIAHRLRSIIDYDKILVMDAGEVVEFDHPYKLISDKSTTFYSMCVDSGELDVLTQIAKEAFKRTV
SEQ ID NO:87ABC转运蛋白多肽序列
MESTPPDYTGLDPTIDAEIRSIAESVHKDRVDDYDTEKGTVGNEKLLRSDTVQPNLDVNPYIDNSDPQLDPLSDEFNARKWIKTVLGLKQRFGATKHITAGVSFKNLAAYGYGGGSQYQKTFSNSVLAIGPMIMELFGGNKGTKVQILRHFDGLVRAGETCVVLGRPGSGCTTFLKSVACETYGFHIEDKTEWNYQGEYELLRSPL
SEQ ID NO:88马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MNFGIKSQSEPSNYQPEYHGFDQQVERQVKELARSLSRASIDKQRYPAAFNSHISTNDESEHDDNKSITSIFSGVHEGVNPVYLDPSAPGYDARLDPNSEHFSSAAWIKNMVAFSMQDPEYYKHYTIGCCWKDLRAFGDSNDVSYQSTVTTLPGKYLGKIKRHFSATKEEDLFDILKPMDGLVKPGELLVVLGRPGAGCSTLLKTISANVEGYSIDPNSTISYNGLDPKVIKKHFRGEVVYNAEGDIHFPHLTVYETLYNVALLATPSNRIKGVSREEFAKHITEVAMATYGLSHTKNTKVGGDLVRGVSGGERKRVSIAEVTICGSKFQCWDNATRGLDSATALEFIRALKTSTDISGSTAVIAIYQCSQDTYDLFDKVCVLDEGFQIFFGYAKDAKKYFENMGYVCPPRQTTADFLTSVTNPAERIVNQDYVKEGRFIPSTAKEMEEYWRNSPEYKQLRADIEEELSKDSAKSLQELEESHIARQSDGQRKGSPYIVNYGMQVKYLTLRNILRIRRSYSITLGTIVSNTCMSLILGSAFYKSMKHTTTNTFFFRGAALYISVLFNAFSSMLEIFSLYEARPIIEKHKRYSLYHPSADALASMISELPGKFITAVFFNVILYFMANFRREPGPFFFYFMMNFLSTLVMSSIFRCLGSAAKTLPEAMVPSSVLLLIITLYVGFTIPKKNMLGWSKWLWYINPVSYVFESLMINEFNGRDFPCAVFIPSGPGYENVSATEKVCNTVGSKPGLPYVSGKDFIVQSYGYDPSHRWRGFGIALAYFIFFSAVYLLFCEYNESAVQKGEILVFPKAVLKKAKKEALSRPKSDVETGEDPEGGITDRKLLQDSQEDSNESVDEKQSAIALEKSGAIFHWRNVCYDVQIKKETRRILSNVDGWVKPGTLTALMGSSGAGKTTLLDCLASRVTMGVITGDMFVNGHLRDNSFPRSIGYCQQQDLHLSTATVRESLRFSAYLRQPSSVSIEDKNRYVEHVIRMLGMEKYADAVVGVTGEGLNVEQRKRLTIGVELAARPKLLLFLDEPTSGLDSQTAWSVCQLMRKLADHGQAILCTIHQPSALLMQEFDRLLFLQKGGKTVYFGDLGHGCQTMIDYFERNGAHKCPEGANPAEWMLEVIGAAPGSSTTVDYHEIWRNSEEYRMVQKELDWMEVELAKKPMDTTEEQKEFGTSLPYQFKIVTKRLFQQYWRTPSYIWSKVMLTVLPQILLGFTFFKAKLTLQGLQNQLFAIFTFTIVFSPACEQYLPMFVSQRDLYEARERPSRTFSWLAFIFSQFVVEIPFNVILGTVAFFVFYYPVGFYNNASYAGQLHERGVLFWLLCIEFYTYISSMGQLCMGGLEHDALAANIASIFFMISLLFSGVFGGPGVLPGFWNFMYRVSPLTYLMDGLISTGIANTKTQCAPYEFVHFSPREGQNCGTYMTPFIKSHGGYLQNPEDNSDCRFCRISESNTFLKNYKSDYREDGGTLVYFLCTSFSTGAAVCSCTG
SEQ ID NO:89多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDEKDFYGSPVTITSVLDTSRVTKVSHKPWLFTFVKAKDCWLLLPALIFTILSAMVPATVAVLLARVFNKLEGFGRNDYSSSHDFVADVQWFCFAIAFVGIGATLFNWLGLTCFLLVGERQQKRCRQEVYQSLLRKELEWFDRKSDLNSNLMQVNRCIEEFRMGVSECLEMLIKSLAMLCALLILSFYYSWRLTLLVMATIPVIVLVTSGWGILIGKYTTLENKHSENTVKVLEWNLLNYMWIKIVDSSLLEKRKLDAATKLTSHSFLKMKLFFNLNAGMVKFLALMMFIQSFWYGSFLVRNHLNSSGDIISCFYSCLTVSRIFSTISSQIVSLKTAHISLKYVFKSVDCSNVSYEGGFQPKHVMMGNIKISNVSFKYPVRDDWGLKNITLQIPANHLLYIVGKSGSGKSTLASLILGLYHFDGKITCDDYDISRLDRSWLASQITLVQQQCTLFRGTIFENLSLASPTPVAPKLLNEALQITGLDQLIASLPGGLNTKLGGGPGSITLSGGQQQKVALCRAIIRDTPVLILDEALSAVDYNQRILILEKLKRNRRRRSTVIMTHDYSEIADSDYVVLMENGKIEEQGLKIDLLNGKTRFASLQYQLDTPDNPFEHGIEEEEVGERLDLLHDLESQAHKEVSILQLLRQLWHVLTFGSRVCFLLGIIVSVVNASMTPLFTFFLSKLILGIVSVGQQVSSTYMVKWSLVLLCVALMDGLSLFTSKMALSQSSETLVDQLRNRAFDKILVQPVCWFQSANPSALSSLLINDIKDLRTMISDAPSQLISVIALILIALVWSLIVCWKLALVGLSFAPLFAMFSILFSIVLQKYETEYKQASDNVEGVVYESVLGMKTVVSLNLQNHFQARFNNHMNQMNHAGKQRALIISIAMAAQNIAIYLSQAIMLYYGIKLVSEKSITLVQMMQVVALIMFTVGYVSAMLSSMPNVNKGVLVFMKILTLIQLPENLQESYGTAKPIMKPNKPLLKFQNVQFSYDPNSSPVLNNFNFSLYMNEITCIVGKSGCGKSTLLNLLLRLYSPQKGSIKFCGANLDQLDMSELKKEVAIVTQNHYFFDGTIFENLTYNLQKPVTSAQINEVLELVDMAKFVHSLPDNLFSRIGGSSNLLISGGQLQRLCIARALIRSPKVLILDECTASLDPQNTKRVAKIILGLKKHVTIIMISHQREMMQIADTVAYMEDGIIKEKGHYNTLSNRKNLFYQLINSEQ ID NO:90多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSEKTSDITKSHSIEPLEYTPFNETGYEDTEENISFTKTHPVSINVHNLQISARKGPKKIFGRNAKKNSNESTKKQILHPMSFHIPENTLACIIGGSGSGKTTLLNRLAGKQITSSTLIQEGSVTYNNDSDLSKIRHAYVIQQDILIPNLTCFETLMFAAELKLPKLTSKTARAKLVNEIIMELGLKECRDTLVGDRVNKGLSGGEKRRLSVAIQLVSNPSLLFLDEPTTGLDSYNAYLLCESLKRLTKRLDKTIVLSIHQPRADIFRLFDQVYILSKGHMCYGDTYENVFNHFASLGYPIPENVNPADFLIDTTSIDSRNPEQEAISSKRVYFIVEQWKQRMAKIELPVYKDKNTDHGDETFQKVGRAPFWRELRILIRRNFILERRDPIGYAALLMEAILLGLMTGWLYFKPGSSLVGLRSIQGSLYTVSSLQAYLFLLYESYRLCSLDLRVYDRERSEHCISIPGFLLARRIAKLFSEDIIIPLLFSLCTYFMVGLRTDSSIYFFRFFAANILFHLNSMAFATLAASLTRDVALATLICNLNFTFQTMTNGMYVNAKQMPVYVRWCKYVAYQWYSYGLLISNQFTGYRGDCFKEHADSPNVEDICRAYTGSYITNSLGFWENWIALPFGVLVAFFVGTFVVAGVILKIKPEDVTMAKEVKQSESKSATSTEIPRALPQSDQPLDIRVCDVNLYVENKLARRGKKQILNNVSCNFQSGKLNIIMGPSGSGKTSLLNLMSGRLKSTLFTRYSSSGVVYLNDCQTEFDTIRPICSYVVQDDHHLLPSITVRETLRFSARMRLSKAKLSSSQINALVDRLILQVGLRDCADTLVGNELIKGISGGEKRRLSIAIQLLSSPKMLILDEPTSGLDSFTASSILECLDHLASSGTTVIMTIHQPRTLEGFGRILLLAKGGQVAFNGTQEELVDHFTSIGYPIPKFTNLADYVIDMISYSTTHEEVERRTRERVRHIVGAWKTENLHLIPRRKLTSKTDLYSEFHAFVKQPVDFVTGLYVLTQRQILSLIRDKNILFARCTQVIGMGVILSLFFARLKHNNTSIQNRLGLIQQIVSIYFTGMLNNMAAYPRERDFFYEEYTDDATNLYSFFVSYTLIEIPFEIFNALVFSVFLVFVVGFQYDVGLFFTMVYTSALVINAGESVGLSFNTMFDHPGFALNVISIICSVGVAMAGLLAMTLDSFLRALNYLSPAHYCVMSISNLVFTKKLKLYCTDEERVNNGQCLFNTGEDVMESYNLKVNLKLYLILIVIVTICHRLIPLVLLRLKLVKFSVMRPGHSSS
SEQ ID NO:91马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTDISVRTKVLKLLVQLHYQFLKLDLRKVQLKGYVPALLRHCWTLLRSADVSDSRNRGFKRHARFVIWAFAAICGGSGISLAIAVNRVIKICTRRRTRNLVSSSAKNQNLQNGTRELYIKEDGGKEKKVLVVPTDSDQYEHDRYLFKNLGNNVESQLFSSKFLQQLNVLSPILIPKFLHKNSLLLASQIFFLILRTWLSLMVARLDGQIVKDIISRRPKRFAYDMTCWLLIAFPASYTNSAIKYIQRKLSLNFRLRLTRYIHDMYLDKRLVFYKTSFDHEATNSIIRNIDNSITNDVQKFCDAITNVFANIAKPMIDLIFFSIFLRDSLGTLGVAGIFFNYFSTGYILRKYSPPLGKFVSLKSKSEGDYYNYNLNMINNSEEIAFYQGTEVEHSKVNELYDKLMDHMLLVDRSKVEYNIVEDYILKYTWSAWGYAFASIPIVIQTWASDAVNESGNMKEFIMNKRLMLSLADAGTRLMHSIKDISQLTGYTNRIFTLLKVLHRVHDSNFDYGVLHDGEEPSAAELNSIIGNGVTKSSPAIRGTVQHDFGGIRFENIDIIVPSSKGVNGSLLVKSLTFQIPQEIAPEPASSKQISLTNIRDPFDASKLINQRGMGSSLLILGPNSCGKSSIERILTEIWPIYNKNGLLSVPPAHDLFCVPQRPYFTQGSTFRDQIIYPMSYEEFYEKGFKDSYLKQILREVRLDYLLKRDRGLNYFDAVTDWKDILSGGEKQRVNFARIMFHRPRFVVLDEATNAISTDMEDHLFTMLKRYRFNFISISQRPSLIKYHDYLLELTSGTNWNLQTLGSDEAILTIEHEIDSIQQKLSNVKSSEKQRDEIQRKLNMM
SEQ ID NO:92多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MLRNLLLALCLVGPLGAFSRNSDFSTFIKGDWQQLQDNMLDQLATNAIGDSAPDKDDKCPPCFNCNLPNFECKQFSKCNPFSGRCECLDGFGGDDCSVPLCGALPDGSNRPKREVNETCHCEEGWGGINCNLCQIDSVCDAFVPGGLKGTCYHSGILVNRNFQMCDVTNSKILEVLNGKKPQVTFSCNKTAEKCNFQFWIAEEESFYCDLSKCKFNYDLGANTTHYNCEDVACKCLPGKMLCGQAGSIDISDFLTETIAGPADFSCDVAHKDCKFSEPSMNDLITNVFGDPYITLHCESGECLHESEIPGSDQPGKPKFGVIDVLRIIGTIVGCAAIIGLGFYGIKRSPLFMDEGTVQLPPDDNPDLQDSLLDDYKPAIFSFENVSYTVAGKKVLNNAFGLVEPGECMAIMGGSGAGKTTLLDIIAGKNKGGEASGTFYVNGERITTKQDLMHFQKSVGFVNQEDFLIPTLSVYETVLNSALLRLPKNMSMATKKAKVNQILAELRILHIKDKLIGSDFERGISGGEKRRVAIACELVTSPSILFLDEPTSGLDGYNAFNVVECLVRLAKDYNRTVIFTIHQPRSNIVALFDKLMLLSEGQLVYSGLMSDCSNFFAGNGYVCPAGYNIADYLIDITSGGSPIAMLSPVDGENHEHDIHTLLPANDVDDPTGEWQHYASHRDEFGNRVKSAGATSKASSAAVASIFEQSLNAERLHLDIKELAEKFNNAQQDNNSAGSFFKSQGGKTRAGFWTQLTILCSRTFKNSYRNPKLLMSHYALALIMGLFCSYLYYDVENNISGFQNRLGLFFFLLTLFGFSTLTGLHSFSVERLVFVRERSNNYYHPLSYYVSKLLCDVIPLRLFPPVILMAIIYPLVGLNMEGNKFWLSMLILVLFNLAASLEILIIGILVKEPGSATMVGVLVLLFSLLFAGLFINKDTIPVQISWFENISVFHYGYEALAVNEVNGLVLKEKKYGLDINVPGAVILSTFGFDVGAVGFDICWLAGMFGAFVVLGYLGLHYFVYETR
SEQ ID NO:93酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAGILSKTLSEVHPSLRTNGMGIGNTHRRISLGFLPPNKKNPLVRKFRARTRNIDQRSFRSLTDDFGSNVHEPNPYLGNIDEEPDLYYHDEEDGELSRTISLPSRVSETPELSPQDVDWILHEHERRYSSVCNSDNEEASQSNTPDRIQEYSGRELEYDEFMNRLQAQKQKLTRSAVTDAKGTSHHRRPSFVSVTSRGSVPTIYQEIDENDSEALAELAHSHVTFKSEARVLASYSFPLIFTFLLEQIFPMVCSLTVGHLGKNELAAVSLASMTSNITLAIFEGIATSLDTLCPQAYGSGRFYSVGVHLQRCIAFSLVIYIPFAVMWWYSEPLLSYIIPEKELINLTSRFLRVLILGAPAYIFFENLKRFLQAQGIFDAGIYVLTICAPLNVLVSYTLVWNKYIGVGFIGAAIAVVLNFWLMFFLLLFYALYIDGRKCWGGFSRKAFTHWNDLGHLAFSGIIMLEAEELSYELLTLFSAYYGVSYLAAQSAVSTMAALLYMIPFAIGISTSTRIANFIGAKRTDFAHISSQVGLSFSFIAGFINCCILVFGRNLIANIYSKDPEVIKLIAQVLPLVGIVQNFDSLNAVAGSCLRGQGMQSLGSIVNLMAYYLFGIPLALILSWFFDMKLYGLWIGIGSAMLLIGLVEAYYVLFPDWDKIMTYAEILKETEDDEVDSDEYLTDSDDPDENTALLGA
SEQ ID NO:94酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MNRILSSASLLSNVSMPRQNKHKITKALCYAIIVASIGSIQFGYHLSELNAPQQVLSCSEFDIPMEGYPYDRTWLGKRGYKQCIPLNDEQIGIVTSVFCIGGILGSYFATSLANIYGRKFSSLINCTLNIVGSLIIFNSNSYRGLIIGRILVGISCGSLIVIIPLFIKEVAPSGWEGLLGSMTQICIRLGVLLTQGIALPLTDSYRWRWILFGSFLIAVLNFFMWFIVDESPKWLLAHGRVTDAKLSLCKLRGVTFDEAAQEIQDWQLQIESGDPLIEPTTTNSISGSNSLWKYLRDRTNVKSRHVITVLLFGQQFCGINSIVLYGTKIISQLYPQHAIRINFFISMVNVLVTILVSLLIHSLPRKPLLMTSTVLVSVTAFIMGIAMNHNKMNLLIVFSFIYMGVFTMGLNPLPFIIMREVSKPQDMVLAQRYGTICNWVGTFIIAYTFPIIHDVLSGYVFIIFAIIACSISAFIWKKVPETKRSG
SEQ ID NO:95解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)ABC转运蛋白多肽序列
MDRLKTSAVGQKVVSYVSARSPVWGATYLRHRSKILWSIYMVLFLSNFAGVGSKRSKKKARKEEKEEERKAEREVLGSANAIPEKKVKSEINREFFLKFKRVIKVMFPNGLRSKEFWLLCLHTMFLIMRSVISLYVANLDGKLVSDLVRGKGRAFLWGIVWWMVVSVPATFTNSILSYLQCILALRYRNNLTQHIVGEYLPESGNPVYYSIHNLDDRIKNADQLIAVDVQRLSHSVSHLYSNLAKPTLDMFLYSWSLSRNLGGEGMLLVGFLIQGSAVVMRALTPPFGRYAATEAALEGEFRFEHTRLIEYAEEVALYNGQEHEKTILDKGYFALIKHKNRILVRRLYHSFMEDFIIKYFWGALGLALCSIPIFFKVPGVDVASAAASGSRTEKFVTNRRMLLSCSDAFGRIMFSYKEIAQLSGYTARVVALMDVMEDIKHGNFDKNQISGKQVDARHEKTLASVTESSLVKTRYSDPSEASGKTIIGSDIIFDRVPVVSPSGDVLVPELSFEVKYGRHLLIVGPNGCGKSSLFRILGGLWPVYAGTLTKPPSSDIFYIPQRPYLSRGTLRQQVIYPSTEAENKTSDKELEEILKIVKIDHIVEAVGGWDAEREWREDLSMGVQQRIAMARLFYHKPKFAILDECTSSVTADMEYVMYTHSQELGISLLSVSHRTSLWKYHDLILQFDGQGGYLFGDLDPEERLKVEEESRQLDAYIRSVPDMEERLAMLKASVAQ
SEQ ID NO:96多形汉逊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MNTEQAFEKHLALQRRPLTFLLSKNVPPLPLQEERKTFPHYKTNPLYRCFFWYLTPLLRVGYKRTLQPEDLFVLDEQQTIDYMYTKFKSTFEPEVEKLLAQHIARKCQERGETPETSSVSPEEDADDFEIKVSVLGKHLFYTFGWQYSRAAFVKVLADIAGTLMPLLQKKLVDFVETRGYGASTNTGKGVGYAIGACAMILFSGICINHYFYNSITTGAKVKAVLTKALLEKSFKLDARGKHRFPVGKINSIMGTDLARVDLAIGFFPFLFIFPIPVIIVVVMLIVNIGVSALAGIAVFVFFTLFTGFLIRYLFKLRVSANVFTDQRVNLIKELLKNFKMIKLYGWENSYLRSFQKIRSQEMSTLFKMQGGKNVLIGISLWMPLAASMVAFLVLHSLKSSRSVGDIFSSLTLFQVLTQQFLLVPASLAMSSDMVIGLKRVCQLLSCPEDKELDKFFDDLDDEKLAMKIENASFQWHTFEDDETEDKNESVKSTKSTKSSTMSEEQEVVEKESHEREELSKTDFPGLLNLNLSIKKGDFVVVTGSVGSGKSSLLNALCGFMPKTEGRVCKNGSVMLCGAPWVQNATVKDNITFGRPFDQEKYDSVVKVCSLKGDFDQLPGGELTEVGERGITLSGGQKARINLARAVYADRDIIMLDDVLSAVDAKVGKFIMDECILGYLRDKTRILATHQLSLIGSADKIMFLNGDGSVDCGTFAELRSRNTEFVRLMEFSHDVEKDDDEETLENEKKGFFDDEDKGKLVQAEEKAVNAISWQVYKSYINTGSGKLRALLPMLFFLVIALTTFLTLFTNNWLSFWIVDRFHRPKKFYEGIYIMFTMLVMVFNVLQFMILVYFCNRAALRLNIMAFKRVLHAPMSFMDTSPMGRVLNRFTKDTDALDNEIQDQLRMFLNPAATIIGTLVLCIIYLPWFAIAIPFLAMLFFLVSSFYLSSSREVKRLEAVKRSVVYSHFNEALSGMDTIKAHGSTERFLKVNEKLIDDMNESYYVVVAIQGWLAISLDSVATLLCLIVALLCCFRVFNISGAYTGLLLTYVLTIAGLLSFMLRSLTEVENQMNSVERVNYYATSIKQEAPFEIPENDPEPSWPAVGAVKFIDVSMRYREELPLAVKHLDINVRGGEKIGICGRTGAGKSSIMYCLFRLAEFEGQILIDGVDISRIGLHKLRSRLSIIPQDPVLFSGTVRSNLDPFGEHDDETLWTSLGKAGLIDRDLLPQVKEQSKGDPNLHKFHLSRTVEDDGSNFSLGEKQLIALARALVRGTKILVLDEATSSVDYETDAKVQTTITKEFSDCTVLCIAHRLKTIVKYDRILVMDKGQIAEFDTPRKLYDQKGIFRSMCNKSGVSEADLK
SEQ ID NO:97酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MECVSVEGTATSFLEGQTFGDILCLPWTIIKGIRERKNRNKMKIILKNVSLLAKSGEMVLVLGRPGAGCTSFLKSAAGETSQFAGGVTTGHISYDGIPQKEMMQHYKPDVIYNGEQDVHFPHLTVKQTLDFAISCKMPAKRVNNVTKEEYITANREFYAKIFGLTHTFDTKVGNDFISGVSGGERKRVSIAEALAAKGSIYCWDNATRGLDSSTALEFARAIRTMTNLLGTTALVTVYQASENIYETFDKVTVLYAGRQIFCGKTTEAKDYFENMGYLCPPRQSTAEYLTAITDPNGLHEIKPGFEYQVPHTADEFEKYWLDSPEYARLKGEIQKYKHEVNTEWTKKTYNESMAQEKSKGTRKKSYYTVSYWEQIRLCTIRGFLRIYGDKSYTVINTCAAIAQAFITGSLFYQAPSSTLGAFSRSGVLFFSLLYYSLMGLANISFEHRPILQKHKVYSLYHPSAEALASTISSFPFRMIGLTFFIIILYFLAGLHRSAGAFFTMYLLLTMCSEAITSLFQMVSSLCDTLSQANSIAGVVMLSIAMYSTYMIQLPSMHPWFKWISYILPIRYAFESMLNAEFHGRHMDCGGTLVPSGPGFENILPENQVCAFVGSRPGQSWVLGDDYLRAQYQYEYKNTWRNFGIMWCFLIGYIVLRAVFTEYKSPVKSGGDALVVKKGTKNAIQRSWSSKNDEENLNASIATQDMKEIASSNDDSTSADFEGLESTGVFIWKNVSFTIPHSSGQRKLLDSVSGYCVPGTLTALIGESGAGKTTLLNTLAQRNVGTITGDMLVDGLPMDASFKRRTGYVQQQDLHVAELTVKESLQFSARMRRPQSIPDAEKMEYVEKIISILEMQEFSEALVGEIGYGLNVEQRKKLSIGVELVGKPDLLLFLDEPTSGLDSQSAWAVVKMLKRLALAGQSILCTIHQPSATLFEQFDRLLLLGKGGQTIYFGEIGKNSSSVIKYFEKNGARKCQQNENPAEYILEAIGAGATASVQQNWPDIWQKSHEYANINEKINDMIKDLSSTTLHKTATRASKYATSYSYQFHHVLKRSSLTFWRNLNYIMAKMMLLMISGLFIGFTFFHVGVNAIGLQNSLFACFMAIVISAPATNQIQERATVAKELYEVRESKSNMFHWSLLLITHYLNELPYHLLFSTIFFVSSYFPLGVFTEASRSSVFYLNYAILFQLYYIGLALMILYMSPNLQSANVIVGFILSFLLSFCGAVQPASLMPGFWTFMWKLSPYTYFLQNLVGLLMHDKPVRCSKKELSLFNPPVGQTCGEFTKPFFEFGTGYIANPDATADCAYCQYKVGDEYLARINASFSYLWRNFGFI
SEQ ID NO:98巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSTSSSINDKDKESSNIDSPKDTVPYEPTRFVGDLENQNEDDIYSEQLSRILTQSEAVQKIQSLARTMSRMTKKELAAFEVNQDDFDLKILLHYLRAKSEEQGIESCSAGVAFKNLTATGIDVSAAYGPTVDEMLRNFFMWPIRFAKREHVKTRQIIRNFTGSIEAGELCLVLGRPGAGCSTLLKCCTGNTSELLSVEGEFSYDGLDQAEMMKDYKGYVIYNPELDTHFPHITVKQTIDFALKMKTPAKRVDGIPRKKYIDTMRDLWCTVFGLRHTYGTKVGNDFIRGVSGGERKRVSIVEALATGASVYAWDNATRGLDASTALEFTQAIRTSTNLLNASGMVAIYQAGENIYELFDKVCVLYNGKQVYFGPAEKARKYFEDMGWYKPPRMTTPEFLTAVTDPSGRFIREGFKNKVPENSEDFEQYWLNSPEYQECLRSHDQYIQDHNPEETRQRLATAKSQTRQKAVRSKSRFVASYPNQIAYCVTRGFQRTKGEIAYTLVYLSSFLTKGFIVGSMYWNIPKDTSGLFSRSGILFYCLLFCAVTSLSEISHTYTNRPIILKQKSYSLYHQSAESLQEIITELPTKLVAVIILALTTYFMPGLRLSDGGSAFWMYLLFLLLIQQCMSFMFKLIATLTRDAGTAHACGGLLALMMCVYTGFIIPLPYMHHWIKWFNWINPMRYCYESLLATELHSREMKCSEYIPNGPDYEGISMENSACTTTAYNHTTGLVSGNAFLTATYNYRYSHVWRNFGINIAWTAGFIIINTILSEFVKNVEGGGDMLLYKRGHMPKEGIEAVDGKVASKQEMMEALNGPDVDLKKVIAERDVFTWQHLDYVIPYGGATRQLLNDVQGYVKPGTMTALMGESGAGKTTLLNTLSQRINFGTITGDIFVNGRPLDSSFKRRTGFVQQSDLHLAEYSVRESLRFAVNLRQSEKVPQAEKYEYVEKIINLLGMQNYAEAIIGKIGRGLNVEQRKKLSIAVELVAKPSLLLFLDEPTSGLDSQSAWSIIQFLRALSDSGQAILCTIHQPSATLFEVFDRLLLLKKGGRTVYFGDIGPNSSTMLSYFERESGIKCGVSENPAEYILNCIGAGATAHASADWGDLWVSSPEHAAVTEEISRLNTELQKRPLPENIEDLQSKFATSYPHQIKILFLRTMVQFWRSPVYIRAKFLEAVVCAIFVGFSFVKVGHGLQEAQFGLTSIFMMLIISLAMINQMHVFAFDSRELFEARESASNTFHWSTLLLAQTWWETIWCMACQFLCFVCYYFPAGFSGTAHHAGYFFLQFVIIFPIYYCSYGLWVLYFSPDVPSAGMINSNFFAAMLLFCGVLQPPQFMPGFWTFMYKLSPYTYFVQSFVAPLVHNRKLVCRTNEYTLITPPEGQTCSEFLDPFIESDGGYLGNPDATESCEYCPYTYQSQVMEQFNIKWSYRWRNFGFFFAYIIFNYVALLSCYYLMRVKVWNMKSILNFKKWFNGPRKERHDPETNIFAAQPADAKLAVLKKKE
SEQ ID NO:99多孢范德沃尔特氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MLIGHTSSDSSSAGGDNNGAGNLRNADYDEKDYDKNGLSFQRSVNLSTLNSKSDASTDISYRFLPSGEYKVEANKPKTFLNQDDLEKVTDSEIYPQKRLFSFLHSKKIPPVPQDDDERKIFPLYHANIISRIFIWWVFPIIKVGYKRTIQPNDLFITDKKMSIDAIYKSFEKNMNFYFEKYRNEYKKLHPDATDQEVVENTELPRFTVLRALFFTFKYQYLWAVTCAILSNCASGLNPLLTKRLIEFVEAKALVPSLHVNKGIGYAFGACIMIFVNGVFFNHFFCASQLTGSQAKSVLTKAALSKMFRANGYAKHKFPNGKVTSFVTTDLARIEFAISFQPFLAGFPAALAICIVLLIVNLGPIALVGIGVFFASFFFSLFVFKQIIGLRVTSLIFTDARVTMMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNITDIRTNEIDKVRKMQFIRNFMIALAMSLPNIASLVTFLAMYKVNSSGRTPGNIFASLSLFQILSLQMFFFPIAISTGIDMILGLDRFQNLLEAPEINQKLLDEMAPTSDIDPNTALRMKNASFEWPDYEKIDAEQEAKQKDKNKNKKDKVKKKEESKKPSAKESSPVDLEKFAFSGFKDINLEIHKGEFIMITGPIGTGKTSLLNAMSGLMEKTEGSVQINGELLMGGYPWIQNATVRDNIIFGSPFDKSKYNMVVKACCLDADLDILPAGDMTEIGERGINLSGGQKARINLARCVYKNKDIYLFDDVLSAVDSRVGKLIMDECLLGLLNGKTRVLATHQLSLVENASRVIVLGNDGSVDIGTVEELKKRNQTFITLMEHTTQKQDEDEEQDEEFEIEVKELSELEKNLTKVTTKSEVDGHIINKEERAVNSIGWYIYKSYLKAAVGKWGFLVIPLYVFCVTATTFCSLFSSVWLSFWTEDKFPTRSTSFYMGLYSFFVFGGYIFMTSQFTIVCFIGVNASKKLNLSAVRRILHTPMAFLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTENVRLMLAQFANIIGVCVMCIIYLPWFAIAIPFILLIFVLVSNHYQSAGREIKRLEAIQRSFVYNNLNEVLGGMDTIRFYNSEERFMAKSDYLIDKMNEAGYLVVCVQRWVAVLLDMIAVCFALIIALLCVTRQFHISASSVGVLLTYVLQLPGLLNTVLRALTQTENDMNSVERLVSYATELPTEAAYRKPESSPDPSWPQEGKIDFEEVSFAYRPGLPAVLKNLSMSINGGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELESGRIIIDGVNISNIGLFDLRRSLSIIPQDPVLFRGTIRKNLDPFGERSDDELWDALSRGGSIDKESLEEVKTQKSTGNSKVQELHKFHLDQEVEEEGSNFSLGERQLLALARALVRNSKVLILDEATSSVDYETDNKIQNRIIEAFSECTILCIAHRLKTILNYDRILVLEKGEIAEFDSPYNLYKMDGIFTSMCMRSGITEEDFKLK
SEQ ID NO:100解脂耶氏酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDRLKTSAVGQKVVSYVSARSPVWGATYLRHRSKILWSIYMVLFLSNFAGVGSKRSKKKARKEEKEEERKAEREVLGSANAIPEKKVKSEINREFFLKFKRVIKVMFPNGLRSKEFWLLCLHTMFLIMRSVISLYVANLDGKLVSDLVRGKGRAFLWGIVWWMVVSVPATFTNSILSYLQCILALRYRNNLTQHIVGEYLPESGNPVYYSIHNLDDRIKNADQLIAVDVQRLSHSVSHLYSNLAKPTLDMFLYSWSLSRNLGGEGMLLVGFLIQGSAVVMRALTPPFGRYAATEAALEGEFRFEHTRLIEYAEEVALYNGQEHEKTILDKGYFALIKHKNRILVRRLYHSFMEDFIIKYFWGALGLALCSIPIFFKVPGVDVASAAASGSRTEKFVTNRRMLLSCSDAFGRIMFSYKEIAQLSGYTARVVALMDVMEDIKHGNFDKNQISGKQVDARHEKTLASVTESSLVKTRYSDPSEASGKTIIGSDIIFDRVPVVSPSGDVLVPELSFEVKYGRHLLIVGPNGCGKSSLFRILGGLWPVYAGTLTKPPSSDIFYIPQRPYLSRGTLRQQVIYPSTEAENKTSDKELEEILKIVKIDHIVEAVGGWDAEREWREDLSMGVQQRIAMARLFYHKPKFAILDECTSSV
SEQ ID NO:101酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MLLLPRCPVIGRIVRSKFRSGLIRNHSPVIFTVSKLSTQRPLLFNSAVNLWNQAQKDITHKKSVEQSSSAPKVKTQVKKTSKAPTLSELKILKDLFRYIWPKGNNKVRIRVLIALGLLISAKILNVQVPFFFKQTIDSMNIAWDDPTVALPAAIGLTILCYGVARFGSVLFGELRNAVFAKVAQNAIRTVSLQTFQHLMKLDLGWHLSRQTGGLTRAMDRGTKGISQVLTAMVFHIIPISFEISVVCGILTYQFGASFAAITFSTMLLYSIFTIKTTAWRTHFRRDANKADNKAASVALDSLINFEAVKYFNNEKYLADKYNGSLMNYRDSQIKVSQSLAFLNSGQNLIFTTALTAMMYMGCTGVIGGNLTVGDLVLINQLVFQLSVPLNFLGSVYRDLKQSLIDMETLFKLRKNEVKIKNAERPLMLPENVPYDITFENVTFGYHPDRKILKNASFTIPAGWKTAIVGSSGSGKSTILKLVFRFYDPESGRILINGRDIKEYDIDALRKVIGVVPQDTPLFNDTIWENVKFGRIDATDEEVITVVEKAQLAPLIKKLPQGFDTIVGERGLMISGGEKQRLAIARVLLKNARIMFFDEATSALDTHTEQALLRTIRDNFTSGSRTSVYIAHRLRTIADADKIIVLDNGRVREEGKHLELLAMPGSLYRELWTIQEDLDHLENELKDQQEL
SEQ ID NO:102树干毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MEVRLESGSELVRQNRLLSFLLSKNVPHLPTDEERKIYPEGTTNFFYRFFFWWLNPVMRTGYKRTLEPQDLFKLSDDIKIENMANRFYHYFERDLERARTKHVEKKCKERGETLATTKVDPEEDLKDFELSKFTTVFALFKTFKYQYSAACVFLCMANSASTCNPLLLKKLIQYVERKALGVEEGIGRGLGYSFGASAIVFLIGVSINHFFYRSMLTGAQAKAVLTKALLDKSFRLSAEAKHKYPVGKITSMMGTDLARIDFAIGFQPFLIIFPIPIIIAVAILIVNIGVSALVGVAILAFFFCAIAVSTRKLFAYRFTANKFTDARVDFIKEALNNLKIIKFYSWEPPYHENISDIRRKEMRIIYRMQVLRNIITAFSMCLTLFASMISFLVLYAVDKNRKDPASIFSSISLFNVLTQQVFLVPMALSSGADAYLGIGRVGEYLSSSETNLEETRIHADGEKLIEMDKENVAIEIDGAHFEWDTFDDDEEEDLDDEDDKDKAEEGHDEKPKQALSASAKHHTHKETFLEKKDSTKTFVPFPGLTNINLTINKNEFVVVTGLIGTGKSSLLNAMSGFMRRTSGSVNVDGELLLCGYPWVQNATVRDNIVFGSEWDEEKYNNVIYACSLESDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYAERDIILMDDVLSAVDARVGRHIMNNCILGLLKDKTRVLATHQLSLIGSADKVVYLNGDGTIDVGTFEELKARNISFANLMAYNSEAKEEEEEEEVEEDEEVVENEREMIQRQLSKVTKPEDEEAEHKDFNKNEHRDGHLTEQEERAVNGINAEVYQQYIKLGSGKFSPWLFCPLLVSLMILSTFCQLFTNTWLSFWTEFKFTNKSNGFYIGFYVMFTVLSFILLTCEFVMLVYLTNTASVRLNIMAIEKVLHAPMAFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNEIGDQLRFLVFVFANIIGVLILCVIYLPWFAIAIPFLGFLFVAVANYYQASAREIKRLEAVQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYNAEYRFLEKNNELIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHMDIIATIFALLIALLCVNRVFNITAASVGLLLSYVFQIAGQLSMLIRTFTQVENEMNSAERLASYAFHLPEEAPYLINERTPAPSWPDKGIVKFDNASLAYRPGLPLVLKNLSFEVKPSEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELESGKITIDDVDIASLGLKDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFNESSDSKLWDALVRTGLIDPSRLDIVKKQVKTQSTEDEEGSIIHKFHLDQQVEDEGSNFSLGERQLIAFARALVRDSKILILDEATSSVDYETDFKIQTSIIKEFSQCTILCIAHRLKTIINYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFNISNGIFQQMCQKSNITEEDFANLKNF
SEQ ID NO:103假希木龙假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSVPVIPTTPIARKRLVNASFDNYNEEEDPTFVDEPTEVSDSEDLISVISNVLLSDDDSVETKGGNGDIKNLSTPAQKETWKEWAIRHEVPRKLLHLLIGPFSLWLYTLGATMNQILWPLVFLTAVLFINDYVRLHNPEVNKVMTRVFGLILRQSEINGYNGTLFYALGVLLVFTSAPKDIAVMAVLLLSWADTAALTVGRLWGKYTPKVMPGKSLAGCLASFATGVFLCYLFYGYFCVAYAHVNKPGMIFWTEETSKMSLHVYAIATGLAASILEASDIGGIDDNFIIPVMSAILLYVLKRLLTPFLSKKVPPIPYEDERIVYPKRPNFISAVFFWWLHPVMSTGYKRTLQTQDLYRLNDENEVAAMTARFEGIFERRLSNSRRKHIAAKCKARGETPETSSVPAEEDLADHQPPKMLCAWAILETFKWQYGLACLYNTLANTASVTNPLLSKRLIQFVEKHALGLDTQVGKGVGYALGASFMVLLIGILINHGFQNAMLTGAQVKGVLTKAFLDKSFRLSDRARHDYPGSKITSMMGTDLARIDFALGFQPFLVSFPVPTAVAIGILIWNIGAPALVGIGLVFVFLFAIMVLTGKLFQYRKKANKYTDARINYIKEVLNNLKIIKFYSWEEPYNDVIGENRSKEMNIIYKMQVGRNIILSLAMCLTLFASMASFLVLYATAGSTKDPASLFSSISLFNSLAQQVIMLPLALATGSDALVGIFRAAQFLSAEEVDANATAIYAPPDVQDEMDYQNLAISLKGACFEWETFDQNDDDEEENDEKNPESKKDSKNEKGTIEELQADNKLSLSTNTAKESEVEPKLTTYSTGDSTMEATIFSGLSNINLDVQKNEFIVITGLIGSGKTSLLNALAGFMKRVSGSVDVNGSLLLCETPWIQNATVRENILFGEEFDQEKYDSILFACSLESDLEILPAGDKTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYANRDIVLLDDVLSAVDARVGKHIMNNCILGLLKDKTRILATHQLSLIGAADRVVFLNGDGTVDIGTFDELKKSNPGFDHLMKFSSESAEEEEEETLPEEALGEDPEVEDREMIQRQLSQKQSTVPDEEAERHNYNVNEQQDGRLMSQEGRAVNRIKGVVYKNYVKYGSGVFKLYSGVPIVITLTIFAIFCQLFTNTWLTFWSEFKFDGKDNGFYIGFYVMFTVLAFIFLSSEFVIVAYMTNEAAKVLNLKAVSRVLRAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDTLDNEIGNQIRMLIYFLSNIVGVIILCVVYLPWFAIAIPFLGMIFVSVANFYQASAREIKRLEATQRSFVYNNFNETLSGMNTIKAYNAQERFKKKNSTFIDNMNEAYYLTIANQRWLAIHLDIIAMLFAIIICFLCIFRVFDIGAAATGLLLSYVLQIAGQLSMLVRTYTQVENEMNAVERICEYAFHLEQEAPYTFENSNLPATWPEQGSISFVNASLAYRPGLPNVLKSLNMDIKPLEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLSELNEGMIEIDGVDISKLGLRDLRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFGASPDDDLWDAMRRAGLIESSKLSTIKNQTKSSDNLFKFHLDREVEDNGSNFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQETIQREFTDCTILCIAHRLKTIVNYDRILVLDKGE IKEFDTPWNLFNLKHSIFQQMCEKSSITKDDFAHKG
SEQ ID NO:104坦扎瓦氏假丝酵母(Candida tanzawaensis)ABC转运蛋白多肽序列
MSDNEAAQLHSQKRLLTKFLSKRIPHLPSPDERPPYPSSTANVFSKVFFWWLHPVMRTGYKRTLEPEDLFTLTDDIKVEKMAADFYRHFTAGVAKAETKHIAAKCKARGETPATSSVSSADDLADFTVSKYVTVWALFLTFKWQYSMSCLFLSLSSVGQTTNPLLTKKLITFVERRALGIETSINKGLGYSFGSCLVIMMVGIFINHFFYRSMLTGAQAKAVLTKAMLDKAFRLNAESKHKYSVGKITSIMGADLARVDFAFGFQPFLFTFPIPVAIAIAILVVNIGVAALVGVALVVLFLVFIFTLAKRLFGLRFKAMKFTDLRVNYLKEALNNLKVIKYYSWEAPYEANIADARHKEMKIIYKMQVMRNILIAVAMSLTLFSSMIAFLVLYAIRTGNRSPADIFSSISLFNVLSQQVILLPMALSSGTDALLGITRVGEFLCADELDPEELRIEADGPKREQMEKENLALEVQNASFEWETFDLDDNAEEANEKKQEKVAKTDSSDKDEKYESESDASSEIVFSGLHNIDLKIQKNEFVVITGLIGSGKSSLLSALSGFMKRTQGAIDVNGSLLLCGYPWVQNATVKENIIFGNEYDEQRYKDTIYACSLEADLDVLPGGDATEIGERGITLSGGQKARINLARAVYADKDIILLDDVLSAVDASVGKHIMNNCLLGMLKDKTRILATHQLSLISAANRVIFLNGDGSVDIGTTSELKERNPGFEKLMAFSSEQKDEEEDEENIEEELDVIEGAPKKSKKENRADEEAIHKTYKNDTTGGKLTEEEERAVNGIKFEVYANYANEGSGKVGPWVVVPSYLLLMILATFCQLFTNTWLSFWTEYKFKDKPDKFYIGIYVMFTVLSFVFLLSEFIVLVSLSNSAAINLNIRAVKRILHAPMSFMDTTPMGRILNRFTKDTDVLDNELGDQARFLMFTLSNIIGVLILCVIYLPWFAIALPFLGFLFVAVANFYQASAREIKRLEAIQRSFVYNNFNETLSGMPTIKAYNAEARFVAKSDNYLNVMNEAYYLSIANQRWLTLHMDILAAIFALLICLLCVGRVFSISPASVGLLLAYVIQIANQLSLLIRTFTQVENEMNSVERLSQYAFGLPEEAPYVITETTPKESWPEQGEITFKDVSMAYRPGLPLVLKDLSFQVKPAEKIGICGRTGAGKSSIMTALYRLTELEKGSIVIDGVDISNLGLHALRSKLSIIPQDPVLFRGSIRKNLDPFNERSDDKLWDALRRTGLIDSTRLEAVKKQVKTDDTDDESAMHKFHLDQSVEDDGSNFSLGERQLIAFARALVRDSKILILDEATSSVDYETDSKIQETIIREFSQCTILCIAHRLKTIINYNRILVLDKGELQEYDTPINLFNTDGSIF QQMCERSNITEEDFKDVQNF
SEQ ID NO:105二尖梅奇酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTELQLQNRLLTPFLPKTVPPIPEENERPEYPTTLNPLSYLFFWWLHPVMRVGYKRTLEPADMFTLNEDIKVETLTRRFQGIFKRRLDTAQHQHVLAKIKQRSETSETSSVSFAEDVRDLELLKHFLTVALFLTFKWQYSLACIFLVLASVGLSTAPLLSKKLIEFVELRALGADVSIGSGVGYALGSSFLVLVIGLLLNHTFQKSMLTGAQTNAVLVKAILDKSFRLNGQLRHDYPVSKITSIMSTDLARIDFALGFQPFLVSFPVAVGITIGILCDNIGAPAMRANKFTDSRVNYMKE
VLSNLKMIKFYSWEAPYFDRITENRTDEMHIIFNMQMVRNTIVSVATSLTLFASMASFLV
VYATLGSTQSPAEIFSSVSLFNSLTQQVFMLPLALSTAADAAVGIQRVAGFLAAEETDTLALETDVRPEMVEYMDRKKLAVKISNATFKWDSYQSAEPELTSSDSGTLHGDKLSKSGKHVPLAALGKLDVSSSSSSEALEATIFDSLRNIDLEIRKGEFIAITGLIGTGKSSLLNAIAGFMSRKDGAIDTVGSLLLCGAPWIQNTTVKENILFGSPLDEKRYQDVVYACSLESDLKILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARINLARAVYADKDIILMDDVLSAVDARVGKHIVNSCLMTLM
AEKTRILATHQLSLIGDADRIVFLKGDGTIEVGLLDDLQLRVAEFRELMAFNARAKDEEE
DEENVPDGNAEKELIAKQLTRQSTAVDEEKVRHDYDANKHNDGRLIMDEARAVNAISFDVVRNYIKYGSGVFKHYSIVPLLVLLTMISVFCQLFTNTWLSFWTELKFPGKSNGFYIGFYVMFTILAFVFITIQFLLLTYMTIKASKVLHIKAVEQILRVPMSYMDTTPMGRIINRFTKDTDTLDNEIGNQFRMVVNIFSTIVGVLILCVIYLPWFAIAIPALVAIFIVVSNFYQASAREVKRLEAVQRSLVYNNFNETLGGMETIKAYKKETMFIDKNSTLINRMNESYYITIANQRWLAIHLDFVATILVIVISLLCVFRVFDISASSVGLLLSYVLQIAGQLSLLVRMFTQLENEFNSVERLSEYAFRLPQEAPALISETTPHESWPDTGMIRFENASLAYRPGLPLVLKSLNMDVKPREKIGVCGRTGAGKSSIMAALYRLSELESGKIEIDGIDISQLGLHTLRSKLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFGESSEEELWTALTRAGLIESGKMALIKAQAQLSDNLHKFHLEREVDHDGANFSLGERQLISFARALVRGSKILILDEATSSVDYETDSKIQSTIVREFEDCTILCIAH
RLKTILHYDRILVLDKGEIKEFDTPWNLFTLKDSIFQQMCSKSNIVAEDFLERE
SEQ ID NO:106葡萄牙棒孢酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDHESAAFSLRAPPLRQNRLLSPLFSRKVPPVPQDHERHTYPLYGNPILWFFFTWLWPVMITGYKRTLEPNDLYKLNDKLKADALAARFEAIFARRLAEDKRRHLEQAQDSSKILNSSKNLLNSPDLADLADLADYVPSDTLCLWSLFETFKWQYLTACFLCALAQVGWTCNPLLSKKLIAYVQRKALGIELDTGKGVGYALGVSLVVFCSDILFNQMYYLSSLTGAELKAIFTKVMLDKSFRLNARSRRVYPASKITSIMSTDVSRIDLGLATAPMIIVAPVPLAISIGILIHNLKAPALLGIGIMILFLGFAGFLGSLLFKYRKLATTQTDARVSYMKEVLNNLKMIKFYSWEKPYMAMIKAVREKEMTFLLKMQVTRSIIISVAVSLSLVASFASFMLLYGTASASKRNPASIFSSVALFNILALVFINLPLAIAGATDAYIGMRRVGQYLASDEHVEDEKRVTSETDRQLMEEKNLAITVSNANFEWEIFDIPDEEKIKEEKKKQKDKEKNDKKNKKKKLSLDESSHEAVTKLEKPTSAATFKLRNIDLTIMKGEFVVVTGLIGSGKSSLLLALEGSMKRNSGQVKTNGSLLMCGAPWIQSSTIRENVIFNNPYNKSWYEQVIDVCCMDSDLEILPAGDQTEIGERGITLSGGQKARLSLARAVYARSDIILLDDVLSAVDAKVGKRIVDECILGVLRKKTVVLATHQLSLIESADKIVFLNGDGTVDVGTSESLRRSNEAFQKLLSHSTTEKYAEEESSISSQTDESIKKVVVEAQISRLTSVSSTNEKTDLQKQNEGKLIMEEEKSVNAIDADVYVRYIFAGIPGVKGAMIFAAVIIFSILSVFFNLFTSTWLSFWVEYKWRNRSDGFYIGFYAAFTVLALVTLAFGFLGVIYVMNLSSRTLNIRAAERILYVPMSYMNVTPMGRIINRFTKDTDVLDNEMGDRMGMIIYFASIIGGVLILCIIYLPWFAIAVPFLIVVFFGFANFYQASGREIKRLEAVQRSLVYNNFNETLTGLDTIRGYDKTDVFLSKNIRLIDKMNEAYFITVANQRWLDVAVSFLATIFAIIISFLCVFRVFKINASSVGLLLSNTLQISGIITTLVVVYTRVEQDMNSAERIIEYVDDLPQEAPYIISETTPNSAWPQEGQIDFNHVNLAYRPGLPMVLKDFTVHIDPNEKIGICGRTGAGKSSIMVALYRMVELTSGNITIDGIDIRTLGLNNLRSKLSIIPQDPVLFQGTIRKNLDPFGLATDEQLWETLRRARIIKSEDLDEVKSQMDPSKMHKFHLDRDVDVDGENFSLGEKQLIAFARALVRGSKILILDEATSSVDYATDKILQEAIVEEFSDCTILCIAHRLKTILNYDRVMVMDQGQVVE FDKPINLFKKQGTFFQMCEKAGINEKEFGH
SEQ ID NO:107马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAVSSSESTSSYSDVVHLQKETIPDTEIEILPDDLHSSSTGRRRTGSGAGSLKSASHVKENSVQIRNMYEIDKSKPETYLNHDDLEKVTESKIYEQKRLFRWFHSRKVPPIPETLEERPVYPFRRANVISQLFFIWILPIVSVGYKRTLQPNDLWRMDDKMSIETLYERFDSHMKEFIEKARLEYRKEHPEATDQEVLKNAKLPKAALLKCLFYTFRYQYVTAFIFVLISNAASALTPLLTKKLIAFVEKKSRFHDTKINSGVGYAIGSVLLMMINGIAFNHFFHLSALTGAEAKSLLIKTILHKSMKLSAYSKHKFSNGKITSLMSTDVSRLELAITFHPFLYAFPMVFVIALVLLLINIGVICLVGFAIFFAITFINFGAFKKILQFRLAATSITDKRVAMMREILNSIKMIKFYAWEDAYEENVKKVRAIESRLVKMMQLVRNTLVSLTMAFPNLASMVTFLAMYKVNKGGRSPANIFSSLSLFQIMMIQMFFIPMSISTGIDAYVGLGRVQELLEAEEESDRYIENEEDLVLDDDTVFKVKNASFEWENFEFEEAKELAKEKGESMSFSDRSVDTEKEDPGAEKTRFNGFHDLNFEIKENEFIIITGAIGTGKSSLLNAMAGFMSRTSGSMAVNGDLLLCGYPWVQNATVRDNITFGSPFDQEKYEKVLEICSLEADLDILPAGDNTEVGERGITLSGGQKARITLARAVYKDMDIYLFDDVLSAVDSRVCQHIVEHCMMGYLKDKTRILATHQLSLIGQASRVIFLGTDGSFDIGTVEELLSRNKGFHKLMQFQNSKPVDGDEHSTNDENVFSEEDEESILKKQKSLTVGKKEEDGRIIEKEERAVNALSFKVYKEYVSSGLGKYALMMIPIFLFIVASATFCNLFSSVWLSFWTENKFKHRTTGFYMGLYVMFVLLGIIFMWIEFVSVGTMAVNASKWLNLKALHRLLHAPMGFMDVTPIGRVLNRFTKDTDALDNEISESLRLFIYQTANLTGIIILCIIYMPWFAIAMPFMIFAYVFIADHYQASGREIKRMDAIQRSFVFNNFNEVLGGIDTIKAYRSQERFLMKSDFLINKMNEAGYLVASIQRWVSITLDLLAVVFALIIALLCVTRQFHISPGSVGVLLTYVLQLPGLLNGLLRSQTQTENDLNSAERLVNYAYDLPMEAQYRKLETQPNESWPSEGRIKFEHVSLSYRPELPLVLKDVSIDIKGSEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLTELRSGKITIDDIDISTLGLYDLRKKLAIIPQDPVLFKGDIRKNLDPFQECTDEQLWDALVRGGAIEKSELETVKLQKKDSHGLSGNMHKFHLDQSVEENGSNFSLGERQLLALTRALVRGSKILILDEATSSVDYETD
AKIQSRIVEEFSRCTILCIAHRLKTILNYDRILVLDQGEVVEFDKPETLFNDHSTIFYQMCCGAGITAEDFSS
SEQ ID NO:108嗜鞣管囊酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSARDIEKQDLLESLKAQKRFLSVFFPKEIPPLPSEAERNPYPASDVNIFSRIFFYWLNKLYVKGYRRTLEPADLWYLANDYEVNHYFERFNSHYQLSLKKKSENYALINESIYQQDDVLDESSKERSKKLTSLHTNIVVLCVFKTFAKEIVLVWLCFLFAMFSSAGAAIFSKYLILFVESTTSSIGAGVGYAIGTSICTWLLSVGENQFFYNAQVLSYKVSSILIKLTMTKALKLDARGRFKYPSSKISSIIGGDLSRIQDGCLYFIALLGVPLPLILFIGILIWNIGVSSLAGIGVFLLLIGCTSSFATKLFSLRSDINIWSDKRLSYIKEILNNFRIIKYYTWENYYFKKIYDVRKKEMNYVFTSQFIRTVMISIIISSTYLSTMISFLVLYYSKSSKRNVANIFSSISMFNILSTLIAAFPFFVSSSTDAYAGLKRFGELFSCGESDENLLLKYNDIEDDLEFEDENFKMRKGSNEPAIKIENASFEWETFEIDDDDVDVENEKEEKKTKKNKKKCKKNNENENKNQESKISKSKDFSLIDLNLSIDRGEFIIVTGVVASGKSSLLNAMSGFMKCIEGSIEVNDSILLCGESWVQNATIKDNILFGKEYDKKKYKEVLYACDLTADLKNFPAGDNTEIGERGITLSGGQKARLSLARACFDSKNIILMDDVLSAVDAKVGKHIMENCILGYLKDKTRILATHQLSLVGAADRVIFLNGDGTIDVGTSQELLETNEGFISLMQHATDNNNEDSIVEAEEVEAGKDESQDLLRIRSTKLMVTTSIQSIDDNESKCIGKLVEVEERAVNSIQYDVYRNYVKLGSGIFGVFFLPVLFVILSLGIFASIFQTVWLSYWTEYRFSSLTNNEYVGIYIAINIATIIFVLCINTLLVYISNNAGRLLTVKGVERLLHAPTSFMDSTPMGRILNRFTKDTNCVDIELSEYLRLFVTPVGLVVGTVILSIVYIPWVAVAVPFFAFIFFCITNYYQASSREIKRLEAVQTSFVFSHFNETLNGMNTVKAYKAEKRFKSKNDFYINQRNEALFLTTANNSWIKISLGTFSSLFILFVSLLCVSGVFSLGAGATGVLLSNLLNIADQLTTALVQFTNLENSMNSVERLYHYAFKLPQEAAYEIRETQPSPQWLTVNSNIEFRNVFMQYSKNSPFVLNRLNFEIGTGEKVGICGRTGAGKSSIMTALYRLCEITEGEIIIDQVDISKIGLETLRSHLAIIPQDPIMFSSTLRKNLDPFDKFSDDKLYDVLKIVTLVDDIEKVKRQDGYHGETLHKYNLNQSVSEAGSNYSLGERQLVSLARAILHDSKILIMDEATSSVDYDTDEKVQRIIKQQFSHCTILCIAHRLKTIIDYDRILVLEKGEVIEFDTPYNLFCTEDGVFKEMCEKSRIVESDFNKVN
SEQ ID NO:109非洲彩蝠ABC转运蛋白多肽序列
MGPNINHTVDNIPSNSSSKMDEDDEYYKTSSNTSSLDSSSDEFSYLPTGEYKVQKNKPKTYLNIDDIERVTDSEIFPQKRLFSFLHSKKIKEVPTNDDERPIYPFFHANIISRTFVWWVMPILKVGYKRTIQPNDLFRMDPYFSIEKMSSDFDKNMDYYFQKTYNKYRKEHPNATEDEVYEHAKLPKLTVFKALFWTFKRQYITSCICAILANCASAFNPMITKRLLEFVERKAVLKHMKVNDGIGYAIGACLMMLFNGILFNHFFHNSQICGVQAKSILTAAALNKMFRASKYARHKFPSGKVTSFVTTDLARIEFALSFQPFLIGFPPLLIICIVLLIVNLGAIALVGIGLFFVVAVFVMVIFKKIVDLRMSANTFTDARVTKMREILNNMKMVKYYAWEDAYEKNIQEIRSEEISRVRKMQYIRNGVIALAISLPNIASLATFLSMYKVNNMGRTPANVFSSLSLFQVLALQMFFMPIALATGIDMMIGLGRLQDLLQAPEEHSRLIEDRKPDPEVEKSNIALKLDNCSFEWDDFEELDLLEEAEKKKKEKKKNKKKKDDPKAKTKKSLKKEKENNEIEKAFSKFSNLDFEIRKGEFIMITGPIGTGKSSLLNAFAGFMNKTEGRIQVNGDLLFCGYPWIQNATVKDNILFGSPFIKEKYENVLRVCSLDADLKVLPAGDKTEIGERGINLSGGQKARINLARAVYKTKDIFLFDDVLSAVDSRVGKHIMDECLLDLLEGKTRILATHQLSLIEKADRVIVLGTDGSFDIGTVDELKQRNQTLTNLLDYSTTERENENRDESPVADEENDELLIQEELKIQLLQTTTRNEDAEDVSGGDGHLIEKEERAVNSIGWEIYKQYIIAGVGKWGFVVIPAYILFIVITSFCQVFSSVWLSFWTEDKFPTRSPSFYMGLYSFFVFGGFVFMCVQFTTLCSIGVLASKWLNLNAVHRVLHAPMSYLDTTPLGRILNRFTKDTDSLDNELTESVRLMLFQVGNIVAVIVMCIVYLPWFAIAVPFLFFMFVLIADHYQSTSREIKRLDAIQRSFVYNNLNEVLGGMDTIKSYKGQKRFQAKSDYLINKMNEAGYLLVSVQRWVSIFLDMVAIIFALIIALLSVTGVFSLSASSVGVLLTYVLQLPGLLNSVLRALTQTENDMNSAERLVNYATKLPLEAAYKKPELSPPESWPSKGEIRFLDVDFAYRSGLPVVLKGLNLDIKSGEKIGICGRTGAGKSTIMSALYRLNELTSGKILIDDVDISTLGLYDLRRKLSIIPQDPVLFKGTIRKNLDPFSNYDDSLLWDALIRSGAIEKESVEKVKSEMVNEEGTHTDMHKFHLDQLVEEEGSNFSLGERQVLALTRALVRQSKILILDEATSSVDYETDGKIQKRIVEEFDNCTILCIAHRLKTILQYDRILVLEKGVIAEFDQPFKLFSDKDSIFRSMCERSNITESDFKIQK
SEQ ID NO:110酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSEACKLEAIDAVDASSSAGSVDSQYYNELQQKIQVKKGWPLLKLLVGKEPQPITPSDKKYPYYTANLWSLLTFAWAFEIIKKGYLRRVEDEDMYELPDNIKIKAMTELFEDNFRKRREAFSLKYGDDVPFTKWVVIRALNDTFFKEFWLIAGTAKVVMDLAQVLSPLLVRQLVRYIQLKSSHDPGVGNAIGYSIGISAMIMLTSVSLSHFFHSSMVVGGCVKAVLTNVIYKKAFNVSSKVRFQYPNGKINSLVMADLARIDLAVGVFHFIWAFPLSLSIATIVLCCYLGAVALIGIATVVLFLVSIFWFNAKLKQLRIKANVFIDKRVRAINEIINNMKMIKLYSWEIPYKERLAEYRGVEKEFIFKVQMLKSIMNSGINSITGIATMLTFIALFYLSGSHFQSYNVFSAVTLFNMIRMPINLLPMATSFATDALIAMDRVTGFLQAEDDELTVSRLPVEGSTNAIEIHDATYQWDIEPRDDLITSVTSETLEKDLSFPGLRNINLTIKRGDLIIITGSIGTGKSSLLNAIEGTMRQESGDAKVYGSLTFCSYPWVQNATIKENILFGMPYNREKYHSVVSACGLDVDFKALPGGDQVEVGERGITLSGGQKARINLARAVYADRDIILLDDVLSAVDATVGKHIMKECICGLLKDKTRLLATHQLSLIDAADRIIILDGTGSLQIGTQSELLQTSPTFSNLMNFSRQPEEQEREKEEDVMIDDEEEKELQRVQTQISTAKKEKAESREEQRSMESISIKVYLNYLALGSRLFGRFIIPIFFLTIAVSGFLQLFFSVWLSFWLSDRFGYSSQLYTGLYVLLVMLSTLAFVCLFTLMASLNNTAGLRLFNMSSSKLLKTPMWFMDITPIGRILNRFTKDVDVLDTDLIEQLRLFVTSSSTVCCTIILCACYIPWFLIAVPVALFIYVHLFIFYKSSALDIKRLESVNRSLVFSLFNESLNGMKVIKSYSSVERFQHRFESLINKMNSAYFLTFANQRWLSIRLDCIGSLLTLFICIMCVCDVFHLSGSSSGLLVSYIIQVSSLMSLLLRSMTMVENDMNSVERLFEYAMDLPEEGPFEIEETKPRESWPEKGAIAFNNVSLSYRENLPLVLKNVSFDVKPGEKIGVCGRTGAGKSTIMNALFRVSPVREGFITIDGVDTSTIGLSDLRSKLSIIPQDPVLFHGTIRENLDPFGSSSDAELWDALRKSWLVEDGARGTGSYKIGETNITTLHKFHLDQLVEDDGANFSLGERQLLALARALVRDSKVLILDEATSSVDYETDVKIQSTIANDFAHCTILCIAHRLRTILNYDRILVLDKGQVVEFDTPLNLFKLGGIFSGMCQRSGITEREFP
SEQ ID NO:111酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MGDHTGDDNSSVESVGRYQGFDSQVEGQIQDLVRTLTQKSEAAFQEGQNESDGESVLSRALSRVSTIAPGVNPMGEDLEELDPRLNPDNPDFSSRYWIKNIRAFMDKDEAHYQNYSFGIAYKNLRASGEATDADYQTTTLNAPYKFAKMYAKQLFTTKAQKAKSQFDILKPMDGLIKPGEVVVVLGRPGSGCTTLLKSIASNTHGFEIGEESKISYEGLSPNEIKKHFRGDVVYNAESDIHFPHLTVWQTLYTAAKFRTPQNRIPGVSREDFATAMTNVYMATYGLLHTKNTKVGSELVRGVSGGERKRVSIAEVSLAGAKLQCWDNATRGLDAATALEFIRALRTSADVLDTTAIIAIYQCSQDAYDLFDKVSVLYDGYQIFFGRADEAKEYFIKMGWECPQRQTTADFLTSVTSPRERIPRKGYEDKVPRTAKEFEAYWKASQEYSFLVKEIDATISQNEQTNQSSEYYASKHARQSNHMRKSSPYTVSFFMQTRYLLTREFQRIRNDIGFHAFSVLSNSLMALVLSSIFYNLPSTTSSFYYRGASMFFAVLFNGFQSFLEIMSLFEARPIVEKHKGYGLYHPAADALASVTSQLPFKLFTSLFFNLIYYFMVNFRREPGNFFFYLFVNILATLTMSHFFRLVGSMSSTLPQALVPAHVIMLAMILFTGFTIPINYMLGWCRWINYLDPMAYAFESLMVNEFHNRIFECSSYIPGNPADNPSWPSDSWVCNAVGASAGETYVNGTLYLKTSFRYSHGHKWRNVGILIVFMIGLLAAYTLFAEFNESAKQKGEILLFQSSTLRQLKKDKANNDIEAGKERDITEAPEEEDVNVDAIQAGKDIFHWRDVHYTVKIKSEYREILSGVDGWVKPGTLTALMGASGAGKTTLLDVLASRVTMGVVTGSMFVNGHLRDSSFQRSTGYVQQQDLHLETATVREALRFSAYLRQPSSVPKQEKNEYVEEVIKILDMQKYADAVVGVAGEGLNVEQRKRLSIGVELAAKPKLLLFFDEPTSGLDSQTAWSICQLMRKLANHGQAILCTIHQPSAILMQEFDRLLFLARGGRTIYFGDLGKNCQTLIDYFESHGSPKCPPEANPAEWMLHVIGAAPGSHANQDYHQVWLESDERKEVLKELDYMERELVKLPYDSTVGHREFATSIPYQFVVVLKRVLQLYWRTPSFTWAKLFLSISSCIFIGFVFFDADLTIQGLQNQMFALFMFLTIFNPMIQQQLPMFVSQRDLYEVRERPSKTFSWKAFMAAQIVADIPWNIVLGTIAYFVFYYPAGFYHNAEPTHQVNQRGAYAWFFSCLFFVFMGTFGSLCVAPLQLADSAGNVAMLCFTLCLTFCGVLVGPDALPGFWIFMYRVSPFTYYIDGFLSNALGNAQVTCSQAELRVLNPPDSNMTCSEYLGDYIEAAGTGYLVDGSATSECALCPMSSTNAFLRSVSCSYSRKWRNVGIFCAYIVINIVGALFFYWLARVPKKRNRVKDERPEATTSVGEGKEVESNLEKASSD
SEQ ID NO:112酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MFNNRAVKDIDNFITRDVDRFASSLAALFSNIGKPMMDLVFFAVYLRDNLGTAGITGIFVNYFTTAYILKCFTPPFGKLSKEKSSLEGEYYNDHLNLINNGEEIAFYNGTMLEKIKINKVYNNMMDHIFKINRIKVRYTFLEDYLLKYTWSALGYLYISIPIFLASLQDDVKRSTEDRNMRQFIVNKRLMLSMADAGSRLMYSLKDISKLTGYTDRVFTLLTVLHQVHAAEFNYGDESDVNTLRGTVQYHYNGLRFEKINVIIPSKNGHDGIKLIKELDFSLKSNQSILILGMNGCGKTSIERIIAGLWPLYDGLLSKPSEDDVIYLPQRPYFSTGTLRDQIIYPLSYADMLDRGVTDLDLVQILREVKLEYLLDRECGLSYLDSVQEWKDVLSGGEKQRVQFARILFKNPKFVILDEATNAISSDIEAYLFDLLKQKKFAFITLSHRPLLIKYHDYLLEIQENGDWIFETMGSDQAITSIEKEIKQIEEKLKDVAKLEGRKHTLELLLDGHEVNDTIVTASKMLESSVEVIQEIETEPATISNATSKPSAKPLPKPLAKPGANLGRASPMKASHPSKPNATTTSGGSPRPSKPSPKPSLSSLKRSPSIISNSSSKSSSSTSSSKPPSKPGRGLKNTLKKAVSKKPPTSK
SEQ ID NO:113酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDNLILPHKLLSKRQLKWLAQLNIRWTSKPVLLFLTAVLSSVAGISAYNIAKLIQNIRNYLLKRSKNRPLQRGNRIAKQIEVPYKNSTISVDIPYPNYDRISVDNLVFKQYIKEEMLLKDSPGATSFWKAINSRFLNKLFIIWKLILIPKWLDKNSYLLVAQLSLLILRTYLTLLVTKLDGSIVKNLIGLQGKKFIRDIIYWFLLAVPASYTNSSIRYVTKRLSLSFRTNLLRYCHDLYMDNRLVFYKMQFNTNEMLPKEYQLDSKYIDQYLTDDIKQFTSTLASLFTNTGKPFMDLIFFAIYLRDNLGTAGIVGIFTNYFITCWFLRLKAPKFSKMLKKKANLEGIYYNYNLNLIYNAEEISFFKGIPLENRKIKSIFGDLQKQIFKEMVQRFHYGFWEDYILKYTWSCLGYLYSAIPILLAPTSKRTSNSSKNMKNFIVNKRLMLSMADAGSRLMYSIKDVSKLSGYTDRIFTLLLNLHQVHDSGFQYGLDLTNGQQTSLARLPSLRILSSFTNLNHLSSQNMKSLGFINGIIQTNYDGLRLENIPIIVPSPKGANGPKLIESLSFTIKKGNNLLIIGKNGCGKTAFMRCLAGLWPIYEGLLSKPLDSNIMYVPQRPYFLSAGTLRDQIIYPLSSETSKVDDELLIGLLKDVGLEYLFERFNSDLNFRPSIKNDNVTASNGTERDSGNISKNSWFSLLSGGERQKMIIARVLFHNKTYVVLDEPTNAISYDMEDYLFKLLKKRGLTIITISHRSSLEKYHDYCLELVSDLNEKVVELDDEKTSEMPITTHKWKFKNLREDSDDSDSLDDEISDYRHKIRDLYKNHRNTDSEGSSVEDRNELAKEEIKILKNELSKLEELEKRKLEVLNYLDNE
SEQ ID NO:114酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MRLFKRKKDPEKEHLDEKDAQFKNPDDQLNEKFDQLDPATREVLEGQLKGVSFKASLADLYGLLRGWEYLIAFIAYVCSIIAGAALPLMTLVVGDMAQQFTNYFTGVLGRSEFEDKIRDNSLYFVYLGIGLTVFQYLATFLHIVISEIIASRVRQKFVWSILHQNVAFLDSMGSGEITESITSDTRLIQEGVSEKIGMTVECLATVVSALVVAFAKYWKLALVLLSVMVGLIMSATPTTLMLIKMYMKSLESYGKASSIAEETFSAIRTATAFGAHEFQLSRYNIFILESRGYGFKKALWLSLMIGSVWFIVFNTYALAFWQGSRFMVSDNSGIGKILTACMAMLFGAMTIGNVTTHMKDVSVGIGAASKLLAVINREPYLDSSSEDGSKLERVDGSISFRNVTTRYPSRPDITVLSDFTLDVKPGNTVALVGESGSGKSTVIGLLERFYEYLDGDILLDGVSVKDLNIKWLRQQIALVQQEPVLFAASIYENICYGLVGTKYEDAPEEVKRDLVEKACKDANAWEFITQMSHGLDTEVGERGLSLSGGQKQRIAIARAVISQPKILLLDEATSALDTKSEGIVQDALNRLSESRTTLVIAHRLSTIQNADLIVVMSNGRIIERGTHQELIKLRGRYYQLVQVQNINTKINSTQVTKSIAASTISDSENDKPNDSESLIYEPSPEIASDLPPQKKPSVGQLFLMLLKISKGEYHLIIPAMFCALIAGMGFPGLSLLMGHIVEAFQVSGPDEYPHMRSQINKLTGYLFMIGVIEFINYIFLISSLVMASEYLIYKMRYRCFKQYLRQDMAFYDQPQNKVGSLVTMLAKDPQEIEGLSGGTAAQITVSVIIVVVGIIISLITNWRLGLVCTSTVPLLLGCGFFRVYLIIMFEERSLKSYQGSASYACEQVSALRTVISLTREKGIYDKYSKSIKAQVRRSTQSVAKTAIMHGLIQGMVPWIFALGFWYGSKLMIEGRCTNREFFTVLIAILFGAQSAGQIFSYAPGMGKAKQAAANVKKVLD
TFPNVIDIESEEGAIVDPSEVKGGIEFRNVTFRYPTRMEVPVLQDLNLTIKPGQYIGLVG
ASGCGKSTTVGLIERFYDPLSGEVLLDGVDIRNLHLRTYRQALALVQQEPVLFGGSIRDNILLGSIDEVSDDEVIEACREANIYDFVSSLPEGLDTLCGNRGAMLSGGQKQRIAIARALIRNPRVLLLDEATSALDSESEKAVQEAIDRASKGRTTITIAHRLSTIQNCDVIHVFEGGKI
IESGKHDELLALGGKYYDLVQLQGLESQN
SEQ ID NO:115酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTAEESSSQSSVDIRDGEKSGGRIPSTPDVSNYSPGIDGESEHRPYFGLENDIQEQQHIQKLARTLTNLSMASRNSSGAHIPAGSHKAEDHDSIAEAAKSITNDTLQRSLSRASHTLEGGPVDVPFDENARELDPRLDPDSPEFDSKFWVQTMHHLFNSDPEYYKPMRLGVCLKDLRVSGVSNDADYQITVANVPLKVYEKVKSWVTKRDESRYFDILKPMDALFEPGRVCVVLGRPGAGCSTLLKTVSARTYGLTVRPESVISYDGIDQKTIVNHYRGDVIYSPEIDFHFANLTVGYTLEFAARCRCPSSRPAGISREQYYKHYAAVTMATYGLSHTYNTKVGDDYVRGVSGGERKRVSIAEVSLAGAKVQCWDNATRGLDSATALEFVRALKTNASVTGTTPLIAIYQCSQDAYDLFDDVLVLYEGYEIFFGTADSAKDYFVDMGWECPPRQTTADFLTSITSPSERKPRPGFEKTVPRTAEEFYDRWRSSPEHAELRNRIDAYLNKHSNGQAAQTMHDHHTARQSKHSKPTSPFLISFGMQVKAVMDRNWQKIKGDPSVYCFNIISNCIMALIISSMFYNQKANTGSFYYRTSAMFTGLLFNSFSSLLEILALFEARNIVEKHKTYAFYRPSADALASIMTEMPSKFLIAVGFNLIYYFMINFRRSVGHFFFYFLIALTSMFAMSHLFRTVGSACVSLQQAMIPASILLLILSIYVGFIIPKGNILGWSKWLYYLNPIARSMEAMVANEFAGREFECSQFVPSGGDYDKLPLQNKICSVVGSEPGKSMVSGTKYMRLSFDYRNGHRWRNWGIVVCYAAFFLGTYLLLIEYNKGEMQKGEMTIFPRSTLKKLKKKQGLKNDIESNDSLLKDETVADSHDEKSHSSSGDGAVEGIGSDQVVFWRNICYDVQIKSETRRILSNIDGWVKPGTLTALMGSSGAGKTTLLDTLANRVTTGVITGDVFVNGRPTDESFQRSTGYCQQQDLHGRTQTVREALTFSAYLRQPYKVPKKEKDEYVEKIIDLLEMRSYADALVGVTGEGLNVEQRKRLTIGVELVAKPKLLLFLDEPTSGLDSQTAWSVCQLMRKLASHGQAILCTIHQPSAILMQEFDRLLLLQKGGRTVYFGELGKGCSKMIEYFESKGSEKFPPDCNPAEFMLHVIGAAPGSHVTTDYHQVWLESQEYQDVQKELGELMKRANQPIEDNDEDLHKEFATPFWYQLMIMTKRVLEQHWRSPGYIVAKLWTVAFSAIFIGFSFFKANNTLQGLQNQMFSLFMLMMIFNPLVQQMLPQYTDQRELFEVKERPSKTCDWKTFVLAQLLAELPWCLVTGSLAFFCFYYPVGLYRNCPDHYQLHERGALFWLICVSFTLFTTTFGQVCIAGLERRENAALVANTCFMMCISFCGVLVSKEHLPGFWKFMYYISPFTYLIAAMMATGISNTEVICAKKEYLHFPPPNGQTCGKYMKAYMEKAGGYLLDENSTTECTFCTMSQTNAYLKTLDIHYSQKWRNWVIFTCYSIFNVFLFVLLYWLFRVPRDHVFFKKLAGKKEEWVASRKKKKDA KDAANQV
SEQ ID NO:116产朊假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MDGSHFPMTSTTGEPVLSGKKGKRRKVIKSCAFCRKRKLKCSQARPMCQQCVIRKLPQCVYTEEFNYPLSNTELFEQVPNVALVQKIENLQTLLKENDNNNAKPVYCRSSENPLRSLRTSVLGDNGSRYVFGPTSWKTLSLFEQNKFQTEFQNLWKVLKPLPECTKSQLNENDVVADLPSFPQMESCIKSFFAGPLFDILHIFNQDDILSLLDRLFIRDTTDKNLVILLDLQGNAKDKYNLGIVLQILCLGYYNQDIPSSVSRFLHSLSAASLSSSSSNFVEKLQFFLLSYISVMINCTDGVWDATQGVDLINELCQGCISLGLNDIDKWYLNESEETKQNLRCIWFWALFLDVSTSYDIGNPPSISDDLFDLSIFTAQNFQSPSIDFRRVKLMHDFLDVSRFTTREIHKREMNEKLTTFSLRLIEFIQSNFSPIEHYTNSVYYSDIDPFDILILSRSLSIVASIYNIEMIIAQQSRIIDKNRMVQFLLISISVCVNTMVFHFKEPINDQENVLTEGLKLSIILINPLLIRIVSQVYSLAFNRLIFREKGFLFLIDLDTGKKIQFIKYEEENFDELLTGFDVRTDKFLSFSGTIIRFYEIVDSIFAVNERNKRLLKAVSNFYQLTSTLAFERVSRVLFDKASQARIETEKIWLKKGINMEHFSDLMIEDFINDVWKTFKEISKDLWSIDKKKFYKQYHFDL
SEQ ID NO:117产朊假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSDQESVVSFNSQNTSMVDVEGQQPQQYVPSKTNSRANQLKLTKTETVKSLQDLGVTSAAPVPDINAPQTAKNNIFPEEYTMETPSGLVPVATLQSMGRTASALSRTRTKQLNRTATNSSSTGKEEMEEEETEEREDQSGENELDPEIEFVTFVTGDPENPHNWPSWVRWSYTVLLSILVICVAYGSACISGGLGTVEKKYHVGMEAAILSCSLMVIGFSLGPLIWSPVSDLYGRRVAYFVSMGLYVIFNIPCALAPNLGCLLACRFLCGVWSSSGLCLVGGSIADMFPSETRGKAIAFFAFAPYVGPVVGPLVNGFISVSTGRMDLIFWVNMAFAGVMWIISSAIPETYAPVILKRKAARLRKETGNPKIMTEQEAQGVSMSEMMRACLLRPLYFAVTEPVLVATCFYVCLIYSLLYAFFFAFPVIFGELYGYKDNLVGLMFIPIVIGALWALATTFYCENKYLQIVKQRKPTPEDRLLGAKIGAPFAAIALWILGATAYKHIIWVGPASAGLAFGFGMVLIYYSLNNYIIDCYVQYASSALATKVFLRSAGGAAFPLFTIQMYHKLNLHWGSWLLAFISTAMIALPFAFSYWGKGLRHKLSKKDYSIDSVEM
SEQ ID NO:118产朊假丝酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTLGNRRHGRNNEGSSNMNMNRNDLDDVSHYEMKEIQPKEKQIGSIEPENEVEYFEKTVEKTIENMEYEGEHHASYLRRFIDSFRRAEGSHANSPDSSNSNGTTPISTKDSSSQLDNELNRKSSYITVDGIKQSPQEQEQKQENLKKSIKPRHTVMMSLGTGIGTGLLVGNSKVLNNAGPGGLIIGYAIMGSCVYCIIQACGELAVIYSDLIGGFNTYPLFLVDPALGFSVAWLFCLQWLCVCPLELVTASMTIKYWTTSVNPDVFVVIFYVLIVVINVFGAKGYAEADFFFNCCKILMIVGFFILAIIIDCGGAGTDGYIGSKYWRDPGAFRGDTPIQRFKGVVATFVTAAFAFGMSEQLAMTASEQSNPRKAIPSAAKKMIYRILFVFLASLTLVGFLVPYTSDQLLGAAGSATKASPYVIAVSSHGVRVVPHFINAVILLSVLSVANGAFYTSSRILMSLAKQGNAPKCFDYIDREGRPAAAMLVSALFGVIAFCASSKKEEDVFTWLLAISGLSQLFTWITICLSHIRFRRAMKVQGRSLGEVGYKSQVGVWGSAYAVLMMVLALIAQFWVAIAPIGGGGKLSAQSFFENYLAMPIWIALYIFYKVWKKDWSLFIPADKVDLVSHRNIFDEELLKQEDEEYKERLRNGPYWKRVLDFWC
SEQ ID NO:119巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MGIHIPYLTSKTSQSNVGDAVGNADSVEFNSEHDSPSKRGKITLESHEIQRAPASDDEDRIQIKPVNDEDDTSVMITFNQSLSPFIITLTFVASISGFMFGYDTGYISSALISIGTDLDHKVLTYGEKEIVTAATSLGALITSIFAGTAADIFGRKRCLMGSNLMFVIGAILQVSAHTFWQMAVGRLIMGFGVGIGSLIAPLFISEIAPKMIRGRLTVINSLWLTGGQLVAYGCGAGLNYVNNGWRILVGLSLIPTAVQFTCLCFLPDTPRYYVMKGDLARATEVLKRSYTDTSEEIIERKVEELVTLNQSIPGKNVPEKVWNTIKELHTVPSNLRALIIGCGLQAIQQFTGWNSLMYFSGTIFETVGFKNSSAVSIIVSGTNFIFTLVAFFSIDKIGRRTILLIGLPGMTMALVVCSIAFHFLGIKFDGAVAVVVSSGFSSWGIVIIVFIIVFAAFYALGIGTVPWQQSELFPQNVRGIGTSYATATNWAGSLVIASTFLTMLQNITPAGTFAFFAGLSCLSTIFCYFCYPELSGLELEEVQTILKDGFNIKASKALAKKRKQQVARVHELKYEPTQEIIEDI
SEQ ID NO:120巴斯德毕赤酵母ABC转运蛋白多肽序列
MAIWEQLEVSKAHVAYACVGVFSSIFSLVSLYVKEKLYIGESTVAGIFGLIVGPVCLNWFNPLKWGNSDSITLEITRIVLCLQIFAVAVELPRKYMLKHWVSVTMLLLPVMTAGWLIIGLFVWILIPGLNFSASLLISACITATDPILAQSVVSGKFAQRVPGHLRNLLSAESGCNDGMAFPFLFLSMNLILHPGNGREIVKDWICVTILYECLFGCLLGCFIGYVGRITIRFAEKKNIIDRESFLAFYVVLAFMCAGFGSILGVDDLLVSFAAGATFAWDGWFSQKTQESNVSTVIDLLLNYAYFIYFGAIIPWSQFNNGEIGTNVWRLIILSIVVIFLRRIPAVMILRPLIPDIKSWREALFVGHFGPIGVGAIFAAILARGELESTFSDEPTPLNVVPSKEESKHWQLIACIWPITCFFIVTSIIVHGSSVAIITLGRHLNTITLTKTFTTHTTNGDNGKSSWMQRLPSLDKAGRSFSLHRMDTQMTLSGDEGEAEEGGGRKGLAGGEDEEGLNNDQIGSVATSGIPARPAGGMPRRRKLSRKEKRLNRRQKLRNKGREIFSSRSKNEMYDDDELNDLGRERLQKEKEARAATFALSTAVNTQRNEEIGMGGDEEEDEYTPEKEYSDNYNNTPSFESSERSSSLRGRTYVPRNRYDGEETESEIESEDEMENESERSMASSEERRIRKMKEEEMKPGTAYLDGNRMIIENKQGEILNQVDIEDRNEARDDEVSVDSTAHSSLTTTMTNLSSSSGGRLKRILTPTSLGKIHSLVDKGKDKNKNSKYHAFKIDNLLIIENEDGDVIKRYKINPHKSDDDKSKNRPRNDSVVSRALTAVGLKSKANSGVPPPVDEEKAIEGPSRKGPGMLKKRTLTPAPPRGVQDSLDLEDEPSSEEDLGDSYNMDDSEDYDDNAYESETEFERQRRLNALGEMTAPADQDDEELPPLPVEAQTGNDGPGTAEGKKKQKSAAVKSALSKTLGLNK
SEQ ID NO:121马克斯克鲁维酵母ABC转运蛋白多肽序列
MRGLTPKNGVHIETGPDTESSADSSNFSTGFSGKIRKPRSKVSKACDNCRKRKIKCNGKFPCASCEIYSCECTFSTRQGGARIKNLHKTSLEGTTVQVKEETDSSSTSFSNPQRCTDGPCAVEQPTKFFENFKLGGRSSGDNSGSDGKNDDDVNRNGFYEDDSESQATLTSLQTTLKNLKEMAHLGTHVTSAIESIELQISDLLKRWEPKVRTKELATTKFYPNKSIETQLMKNKYCDVVHLTRYAAWSNNKKDQDTSSQPLIDEIFGLYSPFQFLSLQGIGKCFQNYRSKSKCEIFPRTAKETIYIMLRFFDVCFHHINQGCVSIANPLENYLQKMNLLPSTPSSISSAGSPNTAHTKSHVALVINHLPQPFVRNITGISNSELLSEMNNDISMFGILLKMLDMHKNSYKNFLMEITSNPSVAKNTQSIDVLQEFIHYCQAGEALIALCYSYYNSTLYNYVDFTCDITHLEQLLYFLDLLFWLSEIYGFEKVLNVAVHFVSRVGLSRWEFYVGLDENFAERRRNLWWKAFYFEKTLASKLGYPSNIDDSKINCLLPKNFRDVGFLDNRDFIENVHLVRRSEAFDNMCISDLKYYGELAVLQIVSHFSSSVLFNEKFTSIRNTSKPSVVREKLLFEVLEIFNETEMKYDAIKEQTGKLFDIAFSKDSTELKVSREDKIMASKFVLFYEHHFCRMVNESDNIVARLCVHRRPSILIENLKIYLHKIYKSWTDMNKILLDFDNDYSVYRSFAHYSISCIILVSQAFSVAEFIKVNDVVNMIRVFKRFLDIKIFSENETNEHVFNSQSFKDYTRAFSFLTIVARIMLLAYGESSSTNLDVISKYIDENAPDLKGIIELVLDTNSCAYRFLLEPVQKSGFHLTVSQMLKNRKFQEPLMSNEDNKQMKHNSGKNLNPDLPSLKTGISCLLNGIESPQLPFNGRSAPSPVRNNSLPEFAQLPSFRSLSVSDMINPDYAQPTNGQNNTQVQSNKPINAQQQIPTSVQVPFMNTNEINNNNNNNNNNKNNINNINNNNSNNFSATSFNLGTLDEFVNNGDLEDLYSILWSDVYPDS
SEQ ID NO:122酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MEDKDITSVNEKEVNENTNSRIIKYDAERRATRTETSKKDKWKNIVTIIASGFALISDGYVNGSMSMLNKVFVMEYGKKNYSSKVSTRVSNAALVGIIFGQFFMGIAADYYSRKSCILVATAILVIGSALCAASHGTTVPGMFWMLTVMRGLVGIGVGAEYPTSTLSANESANEYTTTKRGGILVMVTNLPLAFGGPFATIIFLIVYKICSGTKHLEAIWRTVFAIGCFWPLSVFYFRWKTATTEVYEKGRIKRNIPYFLALKFYWKRLLGTCGTWFMYDFVTFPNGIFSSTIISSVIKDQNDLVKVAEWNLLLGVLAVLGVPIGAYLSDRIGRKYTLMFGFSGYIIFGLIIGCAYDRLKKITPLFIIFYAFMNMLGNAGPGDMLGVISSEASATAVRGVFYGLSAVTGKIGSVVGVECFQPIRDNLGARWTFIIAAICGLIGIIITYFFVPHSLESDLMKQDVEFHNYLVSNGWTGKMGFDETDEESMVRTIEVEENGTNCSKKNAEIISVRQVDQS
SEQ ID NO:123酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSEGRTFLSQLNVFNKENYQFSSSTTKKEVSNSTVDADNGASDFEAGQQFATELDQGEKQLGILSCIGLICNRMLGTGVFAVSSTIYTLCGSVGLALIMWAVGAIIAISGLYVYMEFGTAIPKNGGEKNYLEAIFRKPKFFITCMYAAYIFFLGWAAGNSINTAIMFLTAADTEVTKWNQRGIGVAVVFFAFLINSLNVKIGLYLQNILGIFKIGIVLFISITGWVALGGGLKDGYQSHNFRNAFEGTETATAYGIVNALYSVIWSFVGYSNVNYALGEVKNPVRTLKIAGPTSMVFLAIIYIFVNIAYFAVVPKDKLISSKLILAADFFDIVFGGQAKRAAAALVGLSALGNVLSVIFSQGRIIQQLGREGVLPFSNFFASSKPFNSPMVGLFQHFIVCTVTILAPPPGDAYLLVQNLISYPMNIINFAISAGLLWIYWQRRQGKIEWNPPIKAGVFVTGFFTLSNLYLIIAPYVPPSNGESVYSSMPYWIHCVIAWGIFFFGGVYYVVWAQLLPRWGHYKLVSKDVLGEDGFWRVKIA
KVYDDTIGDVDTQEDGVIETNIIEHYKSEQEKSL
SEQ ID NO:124酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MTDRKTNLPEEPIFEEAEDDGCPSIENSSHLSVPTVEENKDFSEYNGEEAEEVVVPEKPASAYATVSIMCLCMAFGGFMSGWDTGTISGFVNQTDFLRRFGNYSHSKNTYYLSNVRTGLIVSIFNVGSAIGCLFLSKLGDIYGRCMGLIIVIVVYMVGIVIQIASIDKWYQYFIGRIIAGIGAGSISVLAPMLISETAPKHIRGTLLACWQLMVTFAIFLGYCTNYGTKTYSNSVQWRVPLGLCFAWAIIMIGGMTFVPESPRFLVQVGKIEQAKASFAKSNKLSVDDPAVVAEIDLLVAGVEAEEAMGTASWKELFSRKTKVFQRLTMTVMINSLQQLTGDNYFFYYGTTIFKSVGMNDSFETSIVLGIVNFASCFFSLYSVDKLGRRRCLLLGAATMTACMVIYASVGVTRLYPNGKSEPSSKGAGNCTIVFTCFYIFCFSCTWGPVCYVIISETFPLRVRSKCMSVATAANLLWGFLIGFFTPFITSAINFYYGYVFMGCLAFSYFYVFFFVPETKGLTLEEVDEMWMDGVLPWKSESWVPASRRDGDYDNEKLQHDEKPFYKRMF
SEQ ID NO:125酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSQDAAIAEQTPVEHLSAVDSASHSVLSTPSNKAERDEIKAYGEGEEHEPVVEIPKRPASAYVTVSIMCIMIAFGGFVFGWDTGTISGFINQTDFIRRFGMKHKDGTNYLSKVRTGLIVSIFNIGCAIGGIILSKLGDMYGRKVGLIVVVVIYIIGIIIQIASINKWYQYFIGRIISGLGVGGIAVLSPMLISEVSPKHLRGTLVSCYQLMITAGIFLGYCTNFGTKNYSNSVQWRVPLGLCFAWALFMIGGMTFVPESPRYLAEVGKIEEAKRSIAVSNKVAVDDPSVLAEVEAVLAGVEAEKLAGNASWGELFSSKTKVLQRLIMGAMIQSLQQLTGDNYFFYYGTTIFKAVGLSDSFETSIVLGIVNFASTFVGIYVVERYGRRTCLLWGAASMTACMVVYASVGVTRLWPNGQDQPSSKGAGNCMIVFACFYIFCFATTWAPIPYVVVSETFPLRVKSKAMSIATAANWLWGFLIGFFTPFITGAINFYYGYVFMGCLVFMFFYVLLVVPETKGLTLEEVNTMWEEGVLPWKSASWVPPSRRGANYDAEEMTHDDKPLYKRMFSTK
SEQ ID NO:126酿酒酵母ABC转运蛋白多肽序列
MSSSITDEKISGEQQQPAGRKLYYNTSTFAEPPLVDGEGNPINYEPEVYNPDHEKLYHNPSLPAQSIQDTRDDELLERVYSQDQGVEYEEDEEDKPNLSAASIKSYALTRFTSLLHIHEFSWENVNPIPELRKMTWQNWNYFFMGYFAWLSAAWAFFCVSVSVAPLAELYDRPTKDITWGLGLVLFVRSAGAVIFGLWTDKSSRKWPYITCLFLFVIAQLCTPWCDTYEKFLGVRWITGIAMGGIYGCASATAIEDAPVKARSFLSGLFFSAYAMGFIFAIIFYRAFGYFRDDGWKILFWFSIFLPILLIFWRLLWPETKYFTKVLKARKLILSDAVKANGGEPLPKANFKQKMVSMKRTVQKYWLLFAYLVVLLVGPNYLTHASQDLLPTMLRAQLGLSKDAVTVIVVVTNIGAICGGMIFGQFMEVTGRRLGLLIACTMGGCFTYPAFMLRSEKAILGAGFMLYFCVFGVWGILPIHLAELAPADARALVAGLSYQLGNLASAAASTIETQLADRYPLERDASGAVIKEDYAKVMAILTGSVFIFTFACVFVGHEKFHRDLSSPVMKKYINQVEEYEADGLSISDIVEQKTECASVKMIDSNVSKTYEEHIETV
Claims (99)
1.一种经遗传修饰以产生一种或多种人乳寡糖的酵母细胞,其中所述酵母细胞包含(i)编码人乳寡糖(HMO)ABC转运蛋白多肽的异源核酸;和(ii)各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸。
2.如权利要求1所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖2'-岩藻糖基乳糖。
3.如权利要求1或2所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少95%同一性。
4.如权利要求3所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:1-27中的任一个的氨基酸序列。
5.如权利要求3所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3具有至少95%同一性。
6.如权利要求5所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列。
7.如权利要求1所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖乳-N-新四糖。
8.如权利要求1或7所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有至少95%同一性。
9.如权利要求8所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列。
10.如权利要求8所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少95%同一性。
11.如权利要求10所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-55中的任一个的氨基酸序列。
12.如权利要求8所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:28-38和55中的任一个具有至少95%同一性。
13.如权利要求12所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28-38和55中的任一个的氨基酸序列。
14.如权利要求8所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个具有至少95%同一性。
15.如权利要求14所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28、SEQ IDNO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个的氨基酸序列。
16.如权利要求1所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖6'-唾液乳糖。
17.如权利要求1或16所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少95%同一性。
18.如权利要求17所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列。
19.如权利要求17所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99-102中的任一个具有至少95%同一性。
20.如权利要求19所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-102中的任一个的氨基酸序列。
21.如权利要求17所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99和100中的任一个具有至少95%同一性。
22.如权利要求21所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99和100中的任一个的氨基酸序列。
23.如权利要求1-22中任一项所述的酵母细胞,其中编码所述ABC转运蛋白多肽的所述异源核酸被整合至所述酵母细胞的基因组中,和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸被整合至所述酵母细胞的基因组中。
24.如权利要求1-22中任一项所述的酵母细胞,其中编码所述ABC转运蛋白多肽的所述异源核酸和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸由一种或多种质粒编码。
25.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括2'-岩藻糖基乳糖。
26.如权利要求25所述的酵母细胞,其中由独立地编码所述人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。
27.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括3-岩藻糖基乳糖。
28.如权利要求27所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。
29.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括乳-N-四糖。
30.如权利要求29所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,3-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。
31.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括乳-N-新四糖。
32.如权利要求31所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,4-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。
33.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括3'-唾液乳糖。
34.如权利要求33所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶中的一种或多种。
35.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括6'-唾液乳糖。
36.如权利要求35所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶中的一种或多种。
37.如权利要求1-24中任一项所述的酵母细胞,其中所述一种或多种人乳寡糖包括二岩藻糖基乳糖。
38.如权利要求37所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和α-1,3-岩藻糖基转移酶中的一种或多种。
39.如权利要求1-38中任一项所述的酵母细胞,其中(i)的所述异源核酸的表达和/或(ii)的所述至少一种异源核酸的表达由诱导型启动子驱动或由对小分子有反应的启动子的活性负调控。
40.如权利要求1-39中任一项所述的酵母细胞,其中所述酵母细胞是酵母属种或克鲁维酵母属种。
41.如权利要求40所述的酵母细胞,其中所述酵母细胞是酿酒酵母细胞。
42.如权利要求41所述的酵母细胞,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶还包括将乳糖转运至所述酵母细胞中的蛋白质。
43.如权利要求42所述的酵母细胞,其中所述蛋白质是乳糖通透酶。
44.如权利要求42所述的酵母细胞,其中所述蛋白质是乳糖转运蛋白。
45.如权利要求40所述的酵母细胞,其中所述酵母细胞是马克斯克鲁维酵母细胞。
46.如权利要求45所述的酵母细胞,其中所述酵母细胞还包含编码β-半乳糖苷酶的核酸的至少一部分的缺失。
47.一种产生一种或多种人乳寡糖的方法,所述方法包括在培养基中在适合权利要求1-46中任一项所述的经遗传修饰的酵母细胞产生所述一种或多种人乳寡糖的条件下培养所述酵母细胞群体。
48.如权利要求47所述的方法,其中所述培养基包含蔗糖和乳糖,任选地其中所述蔗糖与所述乳糖的质量比小于40。
49.如权利要求48所述的方法,其中在所述培养之前,所述方法包括使所述经遗传修饰的酵母细胞群体在包含小分子的生长培养基中生长,其中一种或多种核酸中的至少一种的表达由对所述小分子有反应的启动子的活性负调控,并且其中在所述培养期间所述培养基中所述小分子的浓度足够低以致所述启动子不再具有活性。
50.如权利要求48所述的方法,其还包括调节所述蔗糖与所述乳糖的质量比,从而改变所述一种或多种人乳寡糖中的至少一种的产生。
51.一种发酵组合物,其包含:
包含权利要求1-46中任一项所述的酵母细胞的经遗传修饰的酵母细胞群体;以及包含由所述酵母细胞产生的一种或多种人乳寡糖的培养基。
52.一种从权利要求51所述的发酵组合物中回收一种或多种人乳寡糖的方法,所述方法包括:
从所述培养基中分离所述经遗传修饰的酵母细胞群体的至少一部分;以及使所述分离的酵母细胞与加热的水性洗涤液接触;以及
从所述分离的酵母细胞中除去所述洗涤液。
53.如权利要求52所述的方法,其中所述加热的水性洗涤液具有大于48℃的温度。
54.如权利要求52所述的方法,其中所述分离和去除中的一者或两者包括离心。
55.如权利要求52所述的方法,其中所述培养基和所述洗涤液一起包含至少70质量%的由所述酵母细胞产生的所述一种或多种人乳寡糖中的至少一种。
56.一种对酵母细胞进行遗传修饰以产生一种或多种人乳寡糖的方法,所述方法包括:
(a)(i)将编码ABC转运蛋白多肽的异源核酸引入所述酵母细胞中;和(ii)将各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸引入所述酵母细胞中;或者
(b)将编码ABC转运蛋白多肽的异源核酸引入所述酵母细胞中,其中所述酵母细胞包含各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的一种或多种异源核酸。
57.如权利要求56所述的方法,其中所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖2'-岩藻糖基乳糖。
58.如权利要求56或57所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:1-27中的任一个具有至少95%同一性。
59.如权利要求58所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:1-27中的任一个的氨基酸序列。
60.如权利要求58所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列具有至少95%同一性。
61.如权利要求60所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:3的氨基酸序列。
62.如权利要求56所述的方法,其中所述ABC转运蛋白输出人乳寡糖乳-N-新四糖。
63.如权利要求56或62所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:28-98中的任一个具有至少95%同一性。
64.如权利要求63所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:28-98中的任一个的氨基酸序列。
65.如权利要求63所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:28-55中的任一个具有至少95%同一性。
66.如权利要求65所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:28-55中的任一个的氨基酸序列。
67.如权利要求63所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽与SEQ ID NO:28-38和55中的任一个具有至少95%同一性。
68.如权利要求67所述的方法,其中所述ABC转运蛋白多肽包含SEQ ID NO:28-38和55中的任一个的氨基酸序列。
69.如权利要求63所述的方法,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个具有至少95%同一性。
70.如权利要求69所述的方法,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:55中的任一个的氨基酸序列。
71.如权利要求56所述的方法,其中所述ABC转运蛋白输出6'-唾液乳糖。
72.如权利要求56或71所述的方法,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99-126中的任一个具有至少95%同一性。
73.如权利要求72所述的方法细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-126中的任一个的氨基酸序列。
74.如权利要求72所述的方法细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99-102中的任一个具有至少95%同一性。
75.如权利要求74所述的酵母细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99-102中的任一个的氨基酸序列。
76.如权利要求72所述的方法细胞,其中所述ABC转运蛋白与SEQ ID NO:99和100中的任一个具有至少95%同一性。
77.如权利要求76所述的方法细胞,其中所述ABC转运蛋白包含SEQ ID NO:99和100中的任一个的氨基酸序列。
78.如权利要求56-77中任一项所述的方法,其中编码所述ABC转运蛋白多肽的所述异源核酸被整合至所述酵母细胞的基因组中,和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸被整合至所述酵母细胞的基因组中。
79.如权利要求56-77中任一项所述的方法,其中编码所述ABC转运蛋白多肽的所述异源核酸和/或各自独立地编码人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸由一种或多种质粒编码。
80.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括2'岩藻糖基乳糖。
81.如权利要求80所述的方法,其中由独立地编码所述人乳寡糖生物合成途径的至少一种酶的所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。
82.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括3-岩藻糖基乳糖。
83.如权利要求82所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,3-岩藻糖基转移酶和岩藻糖苷酶中的一种或多种。
84.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括乳-N-四糖。
85.如权利要求84所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,3-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。
86.如权利要求错误!引用源未找到79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括乳-N-新四糖。
87.如权利要求86所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶、β-1,4-半乳糖基转移酶和UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶中的一种或多种。
88.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括3'-唾液乳糖。
89.如权利要求88所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和CMP-N-乙酰神经氨酸-β-半乳糖酰胺-α-2,3-唾液酸转移酶中的一种或多种。
90.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括6'-唾液乳糖。
91.如权利要求90所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括CMP-Neu5Ac合成酶、唾液酸合酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖2-差向异构酶、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖二磷酸化酶和β-半乳糖苷-α-2,6-唾液酸转移酶中的一种或多种。
92.如权利要求56-79中任一项所述的方法,其中所述一种或多种人乳寡糖包括二岩藻糖基乳糖。
93.如权利要求92所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶包括GDP-甘露糖4,6-脱水酶、GDP-L-岩藻糖合酶、α-1,2-岩藻糖基转移酶和α-1,3-岩藻糖基转移酶中的一种或多种。
94.如权利要求56-93中任一项所述的方法,其中编码所述ABC转运蛋白的所述异源核酸的表达和/或编码所述人乳寡糖生物合成途径的所述至少一种酶的所述至少一种异源核酸的表达由诱导型启动子驱动或由对小分子有反应的启动子的活性负调控。
95.如权利要求56-94中任一项所述的方法,其中所述酵母细胞是酵母属种或克鲁维酵母属种。
96.如权利要求95所述的方法,其中所述酵母细胞是酿酒酵母细胞。
97.如权利要求96所述的方法,其中由所述一种或多种异源核酸编码的酶还包括乳糖转运蛋白或乳糖通透酶。
98.如权利要求95所述的方法,其中所述酵母细胞是马克斯克鲁维酵母细胞。
99.如权利要求98所述的方法,其中所述酵母细胞还包含编码β-半乳糖苷酶的核酸的至少一部分的缺失。
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