CN114369127A - 一种叠氮化单糖化合物的制备方法 - Google Patents

一种叠氮化单糖化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种叠氮化单糖化合物的制备方法，以及其中间体化合物及制备方法，该方法使用廉价易得的反应试剂，操作方法简单、反应纯度及收率更高，工艺成本低，适合大规模生产。

Description

一种叠氮化单糖化合物的制备方法
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体地涉及一种叠氮化单糖化合物的制备方法。
背景技术
天然产物库因结构与功能多样化，而成为小分子药物先导物的重要来源之一。糖类化合物是重要的生命物质之一，在生物体内的信号传导和生物识别等方面扮演着关键角色。用于生物研究及商业应用的糖类，往往由于高度官能团化，难以通过生源途径合成，主要依靠化学合成方法获得。而糖的多羟基结构特点使得糖类衍生物的合成具有较大挑战性，其难点主要有糖苷键的立体选择性构建和多羟基的区域选择性官能团化，通过合理的路线设计、保护基策略和高效糖苷化条件的选择，可以实现官能团化寡糖分子的合成。
非专利文献（Chem.Sci., 2021,12,12451-12462）公开了以下制备工艺：
Figure 974204DEST_PATH_IMAGE001
。
发明内容
本发明提供了一种化合物新颖的2-叠氮-2-脱氧-1,3,6-三-O-(苯甲基)-β-D-吡喃葡萄糖苷化合物（CAS登记号：342640-42-0）的制备方法。
本发明的方法合成工艺简单，反应收率高，更易于工业化生产。
为了解决本发明的技术问题，本发明提供了如下技术方案：
一种化合物H0003的制备方法，包括以下步骤：
Figure 390142DEST_PATH_IMAGE002
。
其中，碱选自有机碱或者无机碱，优选为Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3、叔丁基钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的任意一种或者任意组合；
其中，有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO、乙腈、丙酮、二氧六环中的任意一种或其任意的组合。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述的碱为甲醇钠或乙醇钠。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF中的任意一种或其任意的组合。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述的有机溶剂为甲醇/THF的混合溶剂。
除此之外，本发明还提供了一种化合物H0003i的制备方法，包括以下步骤：
Figure 860438DEST_PATH_IMAGE003
其中，X表示OH；
其中，有机溶剂选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合。
在本发明的优选技术方案中，其中，催化剂选自路易斯酸，优选为三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、四氯化锡、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的任意一种或其任意的组合。
除此之外，本发明还提供了一种中间体化合物H0003i，具有以下结构：
Figure 918393DEST_PATH_IMAGE004
。
除此之外，本发明还提供了一种化合物H0003的制备方法，包括以下步骤：
Figure 56113DEST_PATH_IMAGE005
其中，X表示OH；
其中，有机溶剂1选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合；
其中，催化剂选自路易斯酸，优选为三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、四氯化锡、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的任意一种或其任意的组合；
其中，碱选自有机碱或者无机碱，优选为Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3、叔丁基钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的任意一种或者任意组合；
其中，有机溶剂2选自甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO、乙腈、丙酮、二氧六环中的任意一种或其任意的组合。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述碱为甲醇钠或乙醇钠。
在本发明的优选技术方案中，其中，所述的有机溶剂2选自甲醇、乙醇、THF中的任意一种或其任意的组合，优选为甲醇/THF的混合溶剂。
具体实施方式
下面详细描述本发明的具体实施例，需要说明的是下面描述的实施例是示范性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对发明的限制。
实施例1 中间体HX21005a的合成过程
Figure 377373DEST_PATH_IMAGE006
室温下，向500 mL三口瓶中依次加入氨基葡萄糖盐酸盐（10.8 g, 50 mmol）、甲醇（200 mL），充分溶解。抽真空置换氮气三次，在氮气保护下依次向体系中加入五水硫酸铜（1.25 g, 5 mmol）、1H-咪唑-1-磺酰叠氮（12.6 g, 60 mmol）。然后将体系放置于冰浴中，降至0 ℃，缓慢加入三乙胺（35 mL, 250 mmol）。加毕，移除冰水浴，反应溶液在室温、氮气保护下，搅拌过夜直至TLC（展开剂：MeOH/DCM =1/2）检测反应结束。反应溶液经硅藻土过滤，二氯甲烷洗涤，浓缩，所得粗品再用甲苯共沸浓缩除水三次。得到棕色粗品（50 mmol）不经纯化，直接用于下一步反应。
将上一步粗品（50 mmol）置于500 mL单口瓶中，室温下依次加入300 mL无水二氯甲烷、4-二甲氨基吡啶(280 mg，2.5 mmol)、乙酸酐（26 mL, 275 mmol）。抽真空置换氮气三次，氮气保护下，将体系放置于冰浴中降0 ℃，缓慢加入三乙胺（150 mL）。加毕，移除冰浴升至室温。反应在室温、氮气保护下搅拌反应过夜直至TLC （展开剂：EtOAc/PE =1/3）检测反应结束。向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，二氯甲烷（500 mL × 3）萃取分液，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，过滤，所得溶液浓缩，湿法上样柱层析纯化（EtOAc/PE=0-1/3）得到淡黄色油状产品（11.32 g，30.32 mmol, α/β= 0.4 : 0.6，两步合计收率60.64%）。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.32 (d, J = 3.6 Hz, 0.4H, H-1α), 5.59 (d, J= 8.6 Hz, 0.6H, H-1β), 5.47 (dd, J = 10.5, 9.4 Hz, 0.4H), 5.15–5.04 (m, 2H),4.34–4.29 (m, 1H), 4.16–4.05 (m, 2H), 3.84 (ddd, J = 9.7, 4.5, 2.2 Hz, 0.6H),3.71–3.67 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.12 (s, 1.2H), 2.11 (s, 1.8H), 2.09 (s,3H), 2.06 (m, 2H), 2.04 (s, 1.8H). MS (ESI) for C14H23N4O9 + [M+NH4]+: Calcd:391.1, Found: 391.3。
实施例2 中间体HX21005b的合成过程
Figure 600544DEST_PATH_IMAGE007
室温下，向250 mL二口瓶中加入由实施例1制备得到的化合物HX21005a (5.32 g,14.25 mmol)，再加入 无水二氯甲烷（80 mL），充分溶解。置换氮气三次，在氮气保护下向体系中依次加入对甲苯硫酚（4.4 g, 28.5 mmol）、三氟化硼乙醚（3.5 mL, 35.63 mmol）。反应溶液升至50-60 ℃，搅拌回流过夜直至TLC检测反应基本结束。室温下，缓慢加入三乙胺使溶液由深棕色变淡棕色。溶液经浓缩，湿法上样柱层析纯化（EtOAc/PE=0-1/4）得到浅棕色油状产品（4.61 g, 10.54 mmol, α/β = 0.72 : 0.28, 收率73.96%）。1H NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.48 (d, J = 8.0 Hz, Ph-H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, Ph-H), 7.16(d, J = 8.0 Hz, Ph-H), 7.13 (d, J = 8.0 Hz, Ph-H), 5.57 (d, J 1α, 2α= 6.0 Hz, H-1α), 5.54 (dd, J 3α,2α = J 3α, 4α = 9.2 Hz, H-3α), 5.07 (dd, J 3β, 2β= J 3β, 4β= 9.5 Hz,H-3β), 5.04 (dd, J 4α,3α = J 4α, 5α = 9.0 Hz, H-4α), 4.90 (dd, J 4β, 3β= J 4β, 5β= 10.0Hz, H-4β), 4.62 (ddd, J 5α,4α = 10.0 Hz, J 5α, 6αa = 5.0 Hz, J 5α, 6αa = 2.0 Hz, H-5α),4.43 (d, J 1β, 2β= 10.0 Hz, H-1β), 4.29 (dd, J 6αa,6αb = 12.0 Hz, J 6αa, 5α = 5.0 Hz,H-6αa), 4.23 (dd, J 6βa,6βb = 12.5 Hz, J 6βa, 5β= 5.0 Hz, H-6βa), 4.17 (dd, J 6βa,6βb =12.0 Hz, J 6βb, 5β = 2.5 Hz, H-6βb), 4.06 (dd, J 2α,3α = 10.5 Hz, J 2α, 1α = 6.0 Hz,H-2α), 4.03 (dd, J 6αb, 6αa = 12.0 Hz, J 6αb, 5α= 2.0 Hz, H-6αb), 4.62 (ddd, J 5β,4β=10.0 Hz, J 5β, 6β = 5.0 Hz, J 5β, 6βb= 2.5 Hz, H-5β), 3.37 (dd, J 2β, 1β= J 2β, 3β= 10.0Hz, H-2β), 2.38 (s, Me-β), 2.34 (s, Me-α), 2.10 (s, Ac-α), 2.09 (s, Ac-β),2.06 (s, Ac-α, Ac-β), 2.04 (s, Ac-α), 2.01 (s, Ac-β). MS (ESI) for C19H27N4O7S+[M+NH4]+: Calcd: 455.2, Found: 455.3。
实施例3 中间体HX21005的合成过程
Figure 603135DEST_PATH_IMAGE008
室温下，向250 mL单口瓶中加入由实施例2制备得到的HX21005b（5.57g, 12.73mmol），甲醇（50 mL），充分溶解。体系经抽真空置换氮气三次，氮气保护下加入甲醇钠（0.26mL, 5 M in MeOH, 1.273 mmol），室温搅拌， TLC (展开剂：EtOAc/PE =1/5)跟踪反应，约1小时反应结束。加入稀盐酸（1 M）中和溶液至pH=7。溶液经浓缩后，用甲苯共沸浓缩除水三次。所得浅棕色油状粗品（12.73 mmol）不经纯化，直接用于下一步反应。
室温下，将上一步反应粗品（12.73 mmol）置于250 mL单口瓶中，依次加入一水对甲苯磺酸（484 mg, 2.55 mmol），无水乙腈（60 mL），充分溶解。 抽真空置换氮气三次，氮气保护下加入苯甲醛二甲缩醛（9.5 mL, 63.65 mmol）。反应在室温下搅拌过夜，直至TLC (展开剂：EtOAc/PE =1/5)检测反应结束。向体系中加入饱和碳酸钠溶液淬灭反应，二氯甲烷（100 mL × 3）萃取分液，合并的有机相经无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，湿法上样柱层析纯化（洗脱剂：EtOAc/PE=1/10 -1/3）得到近白色固体产品（4.31 g, 10.79 mmol，两步合计收率84.76%）。
β异构体数据，1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.56–7.47 (m, 4H), 7.47–7.37 (m, 3H), 7.26–7.18 (m,2H), 5.56 (s, 1H), 4.49 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 4.41(dd, J = 10.6, 4.4 Hz, 1H), 3.86–3.70 (m, 2H), 3.53–3.39 (m, 2H), 3.35 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 2.94 (s, 1H), 2.42 (s, 3H). MS (ESI) for C20H22N3O4S+ [M+H]+:Calcd: 400.1, Found: 399.9。
α异构体数据，1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.63–7.54 (m, 2H), 7.52–7.39 (m, 5H), 7.25–7.14 (m, 2H), 5.60 (s, 1H), 5.53 (d, J = 5.4 Hz, 1H),4.52–4.39 (m, 1H), 4.28 (dd, J = 10.4, 4.9 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 9.5 Hz, 1H),3.92 (dd, J = 10.0, 5.6 Hz, 1H), 3.79 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 3.60 (t, J = 9.3Hz, 1H), 3.08 (s, 1H), 2.40 (s, 3H). MS (ESI) for C20H22N3O4S+ [M+H]+: Calcd:400.1, Found: 399.9。
实施例4 中间体HX21006a的合成过程
Figure 719995DEST_PATH_IMAGE009
向250 mL单口瓶中依次加入由实施例3制备得到的HX21005 (4.31g, 10.79mmol)、 无水四氢呋喃（60 mL），充分溶解，体系抽真空置换氮气三次，再置于冰浴中降至0℃, 加入氢化钠（518 mg, 60%, 12.95 mmol），加毕，移除冰浴升至室温下搅拌，1小时后加入四丁基碘化铵（399 mg, 1.08 mmol）、苄溴（2.77 g, 16.18 mmol）。反应在室温下搅拌2小时， TLC (展开剂：EtOAc/ PE =1/8)跟踪反应，反应结束后加水淬灭，乙酸乙酯（100 mL× 3）萃取分液，合并的有机相用食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，干法拌样柱层析纯化（洗脱剂：EtOAc/PE = 1/20 -1/4）得到淡白色固体产品（5.14 g, 10.5mmol, 收率97.31%）。
α异构体数据，1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.63–7.55 (m, 2H), 7.53–7.33 (m, 11H), 7.25–7.17 (m, 2H), 5.67 (s, 1H), 5.56 (d, J = 4.6 Hz, 1H),5.05 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.59–4.47 (m, 1H), 4.31(dd, J = 10.4, 4.9 Hz, 1H), 4.10–3.97 (m, 2H), 3.90–3.77 (m, 2H), 2.41 (s,3H)。
实施例5 中间体H0003f的合成过程
Figure 618681DEST_PATH_IMAGE010
100 mL两口瓶在油泵抽真空下，用热风枪烘烤5 分钟。冷却后加入活化的分子筛，再烘烤5 分钟。抽真空置换氮气三次，氮气保护下向反应瓶中依次加入由实施例4制备得到的HX21006a（3 g, 6.13 mmol）、无水二氯甲烷（40 mL），搅拌5分钟充分溶解，再加入三乙基硅烷（9.8 mL, 61.3 mmol）室温下搅拌20分钟。将反应体系放置于干冰乙腈浴中降至-20℃，缓慢加入三氟乙酸（4.5 mL, 60.07 mmol），反应在-20 ℃下搅拌3小时， TLC (展开剂：EtOAc/PE =1/8)跟踪反应，待反应结束（约3 h）后，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，二氯甲烷（100 mL × 3）萃取分液，合并的有机相经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，湿法上样柱层析纯化（洗脱剂：EtOAc/PE = 1/10 - 1/4）得到浅黄色固体产品H0003e（2.56 g, 5.21mmol, 收率84.99%）。MS (ESI) for C27H33N4O4S+ [M+NH4]+: Calcd: 509.2, Found:509.7。
氮气气氛下向100 mL单口瓶中依次加入H003e (2.56g, 5.21 mmol)， 无水二氯甲烷（30 mL）、4-二甲氨基吡啶(29 mg，0.261 mmol)、乙酸酐（1 mL, 10.42 mmol）。0 oC下滴加三乙胺（4.4 mL, 31.26 mmol），随后升至室温下搅拌过夜，直至反应结束，TLC (展开剂：EtOAc/PE = 1/8)跟踪。向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，二氯甲烷（50 mL ×3）萃取分液，合并的有机相经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，干法上样柱层析纯化(洗脱剂：EtOAc/PE=1/10 -1/4）得到近白色固体产品H0003f（2.59 g, 4.85 mmol, 收率93.09%）。α异构体数据，1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.50 – 7.45 (m, 2H), 7.43 – 7.32(m, 13H), 7.14 – 7.06 (m, 2H), 5.57 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 10.2,9.1 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.70 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.58 –4.49 (m, 3H), 4.02 (dd, J = 10.2, 5.4 Hz, 1H), 3.85 (dd, J = 10.2, 9.0 Hz,1H), 3.61– 3.51 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.93 (s, 3H). MS (ESI) for C29H35N4O5S+[M+NH4]+: Calcd: 551.23, Found: 551.4。
实施例6中间体H0003h的合成过程
Figure 459642DEST_PATH_IMAGE011
向100 mL单口瓶中依次加入由实施例5制备得到的化合物H0003f (2.59g, 4.85mmol)，丙酮（30 mL），充分溶解，体系降至0 ℃，加入NBS(1.2g，6.79 mmol)，并维持该温度反应1小时，向体系中加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，浓缩除去丙酮，随后加入水（5mL），再用二氯甲烷（50 mL × 3）萃取分液，合并的有机相经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，干法上样柱层析纯化(洗脱剂：EtOAc/PE =1/10 -1/4）得到H0003g（近白色固体产品2.03 g, 4.75 mmol，收率97.94%）。
氮气气氛下，向250 mL单口瓶中依次加入SM(9.24 g, 21.62 mmol) 无水二氯甲烷（120 mL）、DBU(329 mg, 2.16 mmol)，0 ℃下加入三氯乙腈(8.7 mL，86.5 mmol)，维持该温度3h。浓缩除去溶剂后，直接湿法上样柱层析纯化(洗脱剂：EtOAc/PE = 1/15 - 1/10）得到H0003h（近淡黄色油状产品，10.33 g, 18.06 mmol, 收率83.53%, α/β = 1.68 : 1）。
β异构体数据, 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 8.82 (s, 1H), 7.40–7.33(m, 10H), 5.71 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.88 (d, J =11.4 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.79 (dd, J = 9.8, 8.5Hz, 1H), 3.76-3.72 (m, 1H), 3.62–3.49 (m, 3H), 1.90 (s, 3H)。
实施例7 中间体H0003i的合成过程
Figure 938027DEST_PATH_IMAGE012
100 mL Schlenk瓶在油泵抽真空下，用热风枪烘烤5 分钟，冷却后加入活化的分子筛，再烘烤5 分钟，抽真空置换氮气，依次加入由实施例6制备得到的化合物H003h（10.2g, 17.84 mmol）、无水甲苯（50 mL）、苄醇（7.4 mL, 71.4 mmol）充分溶解后，搅拌20分钟。将上述反应混合液冷却至-40 ℃，缓慢加入三氟甲磺酸三甲基硅酯（0.99 mL, 5.35mmol），保持在该温度下搅拌，直至 TLC (展开剂：EtOAc/ PE =1/8)显示反应结束（约4小时）。向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，乙酸乙酯（100 mL × 3）萃取分液，合并的有机相依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，干法上样柱层析纯化（洗脱剂：EtOAc/PE= 1/15 - 1/10）得到无色透明油状产品（8.02g, 15.50 mmol，收率86.88%）。1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.46-7.31 (m, 15H), 5.04 (t, J = 9.6Hz, 1H), 5.00 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.76 (d, J =11.8 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 11.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.42 (d, J = 8.0 Hz,1H), 3.64–3.53 (m, 4H), 3.44 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 1.89 (s, 3H). MS (ESI) forC29H35N4O6 + [M+NH4]+: Calcd: 535.3, Found: 535.6。
实施例8 化合物H0003的合成过程
Figure 847078DEST_PATH_IMAGE013
室温下，向250 mL单口瓶中依次加入由实施例7制备得到的化合物H0003i (8.02g, 15.5 mmol)、无水四氢呋喃（35 mL）、无水甲醇（35 mL）溶解，置换氮气三次，加入甲醇钠（1.55 mL,5 M in MeOH, 7.75 mmol），反应混合液在室温下搅拌反应过夜， TLC (EtOAc/PE =1/8)检测反应，待反应结束后，加入1 M盐酸中和调至中性。浓缩除去溶剂，用甲苯共沸效应浓缩除水，湿法上样柱层析纯化(EtOAc/PE=1/12 -1/8）得到近无色油状产品（6.98 g,14.69 mmol, 收率94.77%）。
1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.45–7.34 (m, 15H), 4.99 (d, J =11.9 Hz, 1H ), 4.96 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 4.73 (d,J = 11.9 Hz, 1H), 4.66 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.61 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.40(d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.69 (dd, J = 9.0, 9.2 Hz, 1H), 3.53–3.41(m, 2H), 3.29 (dd, J = 8.9, 9.5 Hz, 1H), 2.70 (s, 1H). MS (ESI) for C27H33N4O5 +[M+NH4]+: Calcd: 493.2, Found: 493.5。
虽然本公开披露如上，但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员，在不脱离本公开的精神和范围的前提下，可进行各种变更与修改，这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种化合物H0003的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
Figure 398876DEST_PATH_IMAGE001
其中，碱选自Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3、叔丁基钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的任意一种或者任意组合；
其中，有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO、乙腈、丙酮、二氧六环中的任意一种或其任意的组合。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为甲醇钠或乙醇钠。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、THF中的任意一种或其任意的组合。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇和THF的混合溶剂。
5.一种化合物H0003i的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
Figure 581596DEST_PATH_IMAGE002
其中，X表示OH；
其中，有机溶剂选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，催化剂选自三氟甲磺酸三甲基硅酯、四氯化锡、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的任意一种或其任意的组合。
7.中间体化合物H0003i，其特征在于，具有以下结构：
Figure 830175DEST_PATH_IMAGE003
。
8.一种化合物H0003的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
Figure 818859DEST_PATH_IMAGE004
其中，X表示OH；
其中，有机溶剂1选自甲苯、乙腈、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、THF、DMF、DMSO、二氧六环、四氯化碳中的任意一种或其任意的组合；
其中，催化剂选自三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、四氯化锡、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的任意一种或其任意的组合；
其中，碱选自Na2CO3、K2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3、叔丁基钠、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、N,N-二异丙基乙胺中的任意一种或者任意组合；
其中，有机溶剂2选自甲醇、乙醇、THF、DMF、DMSO、乙腈、丙酮、二氧六环中的任意一种或其任意的组合。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述碱为甲醇钠或乙醇钠。
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂2选自甲醇、乙醇、THF中的任意一种或甲醇和THF的混合溶剂。
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