CN114349813B - 一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，涉及一种化合物制备方法。本发明金樱子皂苷元结构改造化合物是以金樱子皂苷元为母体，通过化学合成方法制备的，其中包括A环和E环上新取代基衍生物。本发明金樱子皂苷元结构改造化合物在抗阿尔茨海默症的体外活性研究中具有一定的活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种化合物制备方法，特别是涉及一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的由遗传和环境因素引起的神经退行性疾病，可导致记忆减退、认知和行为退化，最终导致死亡。据估计，AD的全球患病率为3000万，预计在未来40年将增加4倍。神经退行性疾病的患病率会随着年龄的增长而成倍的升高，随着社会老龄化的加速，神经退行性疾病的患者，也将会成倍增加。
金樱子皂苷元(RLMS，2α,3β,19α,23-tetrahydroxy-12-ene-28-oicacid)是从金樱子植物中提取的一种五环三萜类化合物。金樱子三萜类化合物具有潜在的抗阿尔茨海默症以及抗炎，保护肾脏的等作用。Soo Jung Chol等人的研究发现金樱子醇提取物中的活性成分具有抑制对Aβ在神经元细胞氧化应激中所产生的细胞毒性，提高细胞c存活率，具有一定的抗阿尔茨海默证的作用(AMYLOID，2006年13卷1期)；高品一等人的研究发现金樱子中提取三萜类化合物具有抗乙酰胆碱酯酶和神经细胞保护活性的作用，显示出具有一定抗阿尔茨海默证的作用(RSC Advances，2018年8卷67期)。本发明旨在制备出具有对抗阿尔茨海默证的新化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，本发明的第一个目的在于公开化合物，本发明第二个目的在于公开该化合物的制备方法；本发明的第三个目的在于公开该化合物的新用途。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，所述方法包括以下制备过程：
所述金樱子皂苷元结构改造化合物是以金樱子皂苷元为母体的A及E环连接取代基的化合物，其结构式任选如下一种：
上述任一化合物的制备方法为：在0.8-2mL的吡啶中溶解，在0-5℃下，金樱子皂苷元与试剂以1：4.0-6.0的摩尔比反应0.6-1.4h，产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物，其中所述试剂为苯丙酰氯、对氯苯甲酰氯、对三氟甲基苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯或苯甲酰氯。
所述的一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，该方法在1mL的吡啶溶剂中，在0℃，搅拌条件下，金樱子皂苷元与试剂以1：5的摩尔比反应1h，产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物。
所述的一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，上述其中任一化合物具有抗阿尔茨海默症的药物中用。
本发明的优点与效果是：
本发明各类金樱子皂苷元结构改造物具有比金樱子皂苷元更好或相似的抗阿尔茨海默证活性。本发明各类金樱子皂苷元结构改造物的合成方法简单、反应条件温和、容易操作，适宜工业生产。
附图说明
图1是化合物1的质谱；
图2是化合物1的核磁氢谱；
图3是化合物1的碳谱；
图4是化合物2的质谱；
图5是化合物2的核磁氢谱；
图6是化合物2的碳谱；
图7是化合物3的质谱；
图8是化合物3的核磁氢谱；
图9是化合物3的碳谱；
图10是化合物4的质谱；
图11是化合物4的核磁氢谱；
图12是化合物4的碳谱；
图13是化合物5的质谱；
图14是化合物5的核磁氢谱；
图15是化合物5的碳谱；
图16是化合物6的质谱；
图17是化合物6的核磁氢谱；
图18是化合物6的碳谱；
图19是化合物7的质谱；
图20是化合物7的核磁氢谱；
图21是化合物7的碳谱；
图22是化合物8的质谱；
图23是化合物8的核磁氢谱；
图24是化合物8的碳谱；
图25是化合物9的质谱；
图26是化合物9的核磁氢谱；
图27是化合物9的碳谱；
图28是化合物10的质谱；
图29是化合物10的核磁氢谱；
图30是化合物10的碳谱；
图31为化合物1-10对SH-SY5Y中H2O2诱导损伤的神经保护作用；
图32为分子动力学模拟过程中蛋白质配体的RMSD。
具体实施方式
下面结合附图所示实施例对本发明进行详细说明。
本发明金樱子皂苷元结构改造化合物是以金樱子皂苷元为母体，通过化学合成方法制备而成，设计从A环及E环上新取代基衍生物，并通过体外活性验证探索其抗阿尔茨海默的活性。
所述金樱子皂苷元母体的化学结构式为：
上述A及E环连接新的取代基的金樱子皂苷元衍生物，其结构式任选如下一种：
本发明各类金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法为：在0.8–2mL的吡啶中溶解，在0–5℃下，金樱子皂苷元与试剂以1：4.0-6.0的比例反应0.6-1.4h，产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物。
本发明各类金樱子皂苷元结构改造物的制备方法优选为：在1mL的吡啶溶剂中，在0℃-搅拌条件下，金樱子皂苷元与试剂以1：5的比例反应1h，产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物。
本发明所述的试剂可以根据化合物的结构特点选用常规试剂。
本发明各类金樱子皂苷元结构改造物用于制备抗阿尔茨海默症的药物的应用。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1对10种金樱子皂苷元结构改造物进行直接靶酶实验
将上述金樱子皂苷元10种结构改造物使用Ellman方法探索其对ACHE和BCHE的体外抑制作用，Galanthamine被用作为阳性药物进行比较分析，具体见表1。
表1.化合物1-10、金樱子皂苷元(RLMS)和Galanthamine胆碱酯酶抑制活性
aIC50,50％抑制浓度(means±SEMof三次实验).
bSelectivityindex＝IC50(BuChE)/IC50(AChE).
结果显示实验中的10个化合物中，化合物1，2，5显示出对AChE最有效的抑制活性。
实验例2对10种金樱子皂苷元结构改造物进行分子对接测试
为了进一步研究化合物1-10对AChE的相互作用，我们利用分子对接软件来分析。在本实验中利用Autodock4.2程序包来进行。我们从Brookhaven数据库中选取AChE(PDBid：1W6R)的X射线晶体结构，在对接中提取了共晶配体galanthamine的结合点(X:3.777,Y:66.192,Z:64.342)及尺寸(8.599×8.599×8.599)。该实验将最小配体叠加到受体，进行10次运行取5个最优构象，所有其他参数都设置为默认值。数据结果可见表2。
表2.化合物(12个)与受体(1W6R)的结合能
本结果显示化合物1，2，4，5，10的结合能都小于金樱子皂苷元(RLMS)。其中化合物1表现出最佳的结合能，对AD具有潜在的治疗活性。
实验例3对10种金樱子皂苷元结构改造物进行神经细胞保护活性实验
使用MTT法分析10种金樱子皂苷元结构改造物对SH-SY5Y细胞中H2O2诱导的损伤的神经保护作用，具体见图31化合物1-10对SH-SY5Y中H2O2诱导损伤的神经保护作用(注：与H2O2处理的细胞组相比，*P<0.05，**P<0.01和***P<0.001)
研究表明在100微升浓度下2，5，7，9，10显示出适度的神经细胞保护活性，化合物1，4，7，8表现出显著的神经细胞保护活性。
实验例4分子动力学模拟
我们选取由实验例1和例2实验结果好的化合物1进行分子动力学模拟分析，利用OPLS-2005力场在10.0ns.下进行MD仿真，(左Y轴代表蛋白质RMSD，右Y轴代表配体RMSD)，结果见图32分子动力学模拟过程中蛋白质配体的RMSD
由图可见表明了化合物1与AChE具有很好的稳定性。
下述实例均能实现以上效果。
实施例1：
化合物1和化合物2的合成：
称取0.60mmol干燥精制过的金樱子皂苷元研成粉末，溶于1mL的吡啶，滴加5倍摩尔的苯丙酰氯，滴加完后，在0℃条件下，连续搅拌反应1h，反应完成加入3mL的水进行淬灭，在65℃进行浓缩，产物通过硅胶柱进行分离，先利用流动相为6：1体积比的石油醚：乙酸乙酯和流动相为4：1体积比的石油醚按照顺序分离出化合物1的粗品1和化合物2的粗品2；将粗品1浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离再使用流动相为10：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物1，将粗品2浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离再使用流动相为6：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物2。
化合物1结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图1、图2和图3,表征数据如下：
MS(m/z):768.5[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH7.14(8H,m),7.07(2H,m),5.47(1H,brs),4.98(1H,s),4.39(1H,d,J＝11.22Hz),4.07(1H,d,J＝11.1Hz),3.82(1H,d,J＝9.9Hz),3.00(1H,td,J＝4.56Hz,13.14Hz),2.94(1H,s),2.88(4H,m),2.58(4H,m),1.65(3H,s),1.32(3H,s),1.00(3H,d,J＝6.66Hz),0.97(3H,s),0.96(3H,s),0.87(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N):δ181,173.2,172.8,141.7,141.5,140.5,129.3,129.2,129.2,129.2,129.2,129.1,129,128.2,127,126.9,126.1,73.8,73.1,66.5,66.5,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,36.8,36.5,33.6,31.8,31.7,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
化合物2结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图4、图5和图6,表征数据如下：
MS(m/z):637.4[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH7.15(2H,t,J＝7.44Hz),7.06(2H,d,J＝7.74Hz),7.07(2H,t,J＝6.12Hz),5.47(1H,brs),4.41(1H,d,7.15,J＝11.04Hz),4.11(1H,d,J＝10.98Hz),4.07(1H,td,J＝4.4Hz,11.16Hz),3.71(1H,d,J＝9.36Hz),3.00(1H,td,J＝4.56Hz,13.14Hz),2.90(1H,s),2.8(2H,
m),2.24(2H,m),1.62(3H,s),1.30(3H,s),0.99(6H,s),0.91(3H,s),0.87(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ182,172.9,141.6,140.3,129.3,129.3,129,129,128.3,127,77.6,73.1,66.9,66.9,56,48.3,47.9,47.8,47.8,42.3,42.1,42.1,40.4,38.3,38.3,36.6,33.1,31.8,29.2,27,26.9,26.3,24.6,24.1,18.8,17.3,17.2,16.7,14.3。
实施例2：
化合物3、化合物4和化合物5的合成：
称取0.60mmol干燥精制过的金樱子皂苷元研成粉末，溶于1mL的吡啶，滴加5倍摩尔的对氯苯甲酰氯，滴加完后，在0℃温度条件下，连续搅拌反应1h，反应完成加入3mL的水进行淬灭，在65℃进行浓缩，产物通过硅胶柱分离，先利用流动相为6：1体积比的石油醚：乙酸乙酯和流动相为4：1体积比的石油醚：乙酸乙酯依次分离化合物5的粗品3及含化合物3和化合物4的粗品4，将粗品3浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离使用流动相为8：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物5，将粗品4浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离使用流动相为5：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，依次得到化合物3和化合物4。
化合物3结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图7、图8和图9,表征数据如下：
MS(m/z):781.3[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.12(2H,d,J＝8.46Hz),8.03(2H,d,J＝8.52Hz),7.42(2H,d,J＝8.52Hz),7.37(2H,d,J＝8.82Hz),5.90(1H,s),5.79(1H,s),5.58(1H,s),4.33(1H,d,J＝11.1Hz),4.16(1H,dd,J＝5.64Hz,9.96Hz),3.60(2H,d,J＝13.56Hz),2.80(1H,t,J＝13.8Hz),1.71(3H,s),
1.15(3H,s),1.11(3H,s),1.08(3H,s),1.06(6H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ181.3166,165.8,145.6,139.8,139.5,131.9,131.9,131.7,131.7,
130.6,130.5,130,129.6,129.6,129.3,129.3,81.7,74.1,74.1,67.5,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,33.6,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
化合物4结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图10、图11和图12,表征数据如下：
MS(m/z):781.3[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.14(2H,d,J＝8.46Hz),8.06(2H,d,J＝8.52Hz),7.43(2H,d,J＝8.46Hz),7.39(2H,d,J＝8.52Hz),5.74(1H,s),5.56(1H,s),5.32(1H,d,J＝11.1Hz),3.03(2H,s),2.28(1H,t,J＝13.5Hz),2.19(1H,d,J＝12.18Hz),2.12(1H,t,J＝11.5Hz),1.72(3H,s),1.43(3H,s),1.11(3H,s),1.08(6H,s),1.06(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ181.5,166,165.7,140.4,139.7,139.5,131.9,131.9,131.8,131.8,
130.5,130.1,129.6,129.6,129.3,129.3,128.1,74.8,74.2,73.1,67.3,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,33.6,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
化合物5结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图13、图14和图15,表征数据如下：
MS(m/z):919.3[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.14(2H,d,J＝8.46Hz),7.98(2H,d,J＝8.52Hz),7.96(2H,d,J＝8.46Hz),7.32(2H,d,J＝8.4Hz),7.29(2H,d,J＝6.72Hz)8.16(2H,d,J＝8.16),5.84(1H,d,J＝10.2Hz),5.74(1H,td,J＝4.32Hz,10.8Hz),5.51(1H,s),4.31(1H,d,J＝11.7Hz),4.14(1H,d,J＝11.88Hz),3.00(1H,s),1.69(3H,s),1.39(3H,s),1.08(3H,s),1.04(6H,s),1.03(6H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ181.5,166,165.6,165.6,140.5,140,139.9,139.8,131.9,131.9,
131.8,131.8,131.8,130.8,129.7,129.6,129.6,129.5,129.5,129.5,129.5,129.2,127.7,123.4,77.9,73,71.9,66.9,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,33.6,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
实施例3：
化合物6和化合物7的合成：
称取0.60mmol干燥精制过的金樱子皂苷元研成粉末，溶于1mL的吡啶，滴加5倍摩尔的对三氟甲基苯甲酰氯，滴加完后，在0℃温度条件下，连续搅拌反应1h，反应完成加入3mL的水进行淬灭，在65℃进行浓缩，产物通过硅胶柱进行分离，先利用流动相为8：1体积比的石油醚：乙酸乙酯和流动相为4：1体积比的石油醚按照顺序分离出化合物7的粗品5和化合物6的粗品6；将粗品5浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离使用流动相为11：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物7，将粗品6浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离使用流动相为6：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物6。
化合物6结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图16、图17和图18,表征数据如下：
MS(m/z):677.4[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.22(2H,d,J＝8.04Hz),7.68(2H,d,J＝8.16Hz),5.83(1H,td,J＝4.62Hz,11.1Hz),5.54(1H,s),4.49(1H,d,J＝9.96),4.16(1H,d,J＝10.68Hz),3.70(1H,d,J＝10.62Hz),3.06(1H,td,J＝4.50Hz,13.14Hz),3.00(1H,s)1.67(3H,s),1.38(3H,s),1.15(3H,s),1.08(6H,s),1.06(3H,d,J＝6.66Hz),1.04(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ181,165.8,140.4,135.5,133.9,131.8,130.8,128.1,126,126,125.7,76.1,74.1,73,65.7,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,33.6,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
化合物7结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图19、图20和图21,表征数据如下：
MS(m/z):849.4[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.33(2H,d,J＝8.10Hz),8.29(2H,d,J＝8.28Hz),7.77(1H,d,J＝8.22Hz),7.73(2H,d,J＝8.28Hz),5.87(1H,td,J＝4.44Hz,11.22Hz),5.62(1H,s),4.42(1H,d,J＝11.04Hz),4.24(1H,d,J＝9.84Hz),3.11(1H,td,J＝4.62Hz,13.14Hz),3.08(1H,s)1.77(3H,s),1.47(3H,s),1.19(3H,s),1.15(3H,s),1.14(3H,s),1.12(3H,d,J＝6.6Hz)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ181.5,165.7,165.4,140.4,135.2,134.9,134.3,134.1,130.8,130.8,130.7,130.7,130.6,130.6,128.1,126.3,126.2,126.1,126.1,75.2,74.2,73.1,66.7,55,48.7,48.4,48.3,48.2,44,42.8,42.6,40.8,39,38.8,33.6,29.7,27.5,27.4,27.4,26.8,24.6,19.1,17.8,17.8,17.2,14.7。
实施例4：
化合物8的合称：
称取0.60mmol干燥精制过的金樱子皂苷元研成粉末，溶于1mL的吡啶，滴加5倍摩尔的对甲氧基苯甲酰氯，滴加完后，在0℃条件下，连续搅拌反应1h，反应完成加入3mL的水进行淬灭，在65℃进行浓缩，产物通过柱层析纯化分离，先利用流动相为1：1体积比的石油醚：乙酸乙酯分离，浓缩后，再使用流动相为2：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物8。
化合物8结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图22、图23和图24,表征数据如下：
MS(m/z):639.4[M+H]+。
1H-NMR(600MHz,C5D5N):δH 8.04(2H,d,J＝4Hz),7.58(1H，t),7.44(2H,t),5.35(1H,brs),4.56(1H,d,J＝8.0Hz),3.94(1H,d,J＝8.0Hz),3.82(1H，td，J＝10Hz),1.23(3H,s),1.19(3H,s),1.05(3H，s),0.94(3H,d,J＝4.44Hz),0.87(3H,s),0.75(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ174.1,165.4,163.4,139.4,133.4,133.4,129.2,122.5,115.2,115.2,78.6,72.9,69.3,66.8,56,54.8,48.3,47.9,47.8,47.8,42.3,42.1,42.1,40.4,38.3,38.3,33.1,29.2,27,26.9,26.3,24.6,24.1,18.8,17.3,17.2,16.7,14.3。
实施例5：
化合物9和化合物10的合成：
称取0.60mmol干燥精制过的金樱子皂苷元研成粉末，溶于1mL的吡啶，滴加5倍摩尔的苯甲酰氯，滴加完后，在0℃温度条件下，连续搅拌反应1h，反应完成加入3mL的水进行淬灭，在65℃进行浓缩，产物通过硅胶柱进行分离，先利用流动相为6：1体积比的石油醚：乙酸乙酯和流动相为4：1体积比的石油醚按照顺序分离出化合物10的粗品7和化合物9的粗品8；将粗品7浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离再使用流动相为10：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物10，将粗品2浓缩后，再通过硅胶柱纯化分离再使用流动相为6：1的石油醚：乙酸乙酯纯化，65℃条件下蒸干得到化合物9。
化合物9结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图25、图26和图27,表征数据如下：
MS(m/z):631.3[M+Na]+。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δH7.14(8H,m),7.07(2H,m),5.47(1H,brs),4.98(1H,s),4.39(1H,d,J＝11.22Hz),4.07(1H,d,J＝11.1Hz),3.82(1H,d,J＝9.9Hz),3.00(1H,td,J＝4.56Hz,13.14Hz),2.94(1H,s),2.88(4H,m),2.58(4H,m),1.65(3H,s),1.32(3H,s),1.00(3H,d,J＝6.66Hz),0.97(3H,s),0.96(3H,s),0.87(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ183,167,137.9,133.3,129.9,129.8,129.6,129.6,129,129,77.4,73.1,67.8,66.1,52.9,48,47.8,47.7,46,43,41.1,41,40,37.9,37.4,32.5,29.3,27.2,25.9,25.3,24.1,23.7,18.2,17.2,17.1,16.9,13。
化合物10结构由质谱、核磁氢谱和碳谱数据确定，其质谱、核磁氢谱和碳谱图分别见图28、图29和图30,表征数据如下：
MS(m/z):735.4[M+Na]+。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δH 8.06(4H,dd,J＝24.0,12.0Hz),7.58(2H,m),7.44(4H,dd,J＝8.0Hz,12.0Hz)5.35(1H，brs),4.54(1H,d,J＝11.44Hz),4.10(1H,d,J＝11.40Hz),3.76(1H,d,J＝10Hz),3.82(1H,td),1.26(3H,s),1.23,(3H,s),1.18(3H,s),0.99(3H,s),0.94(3H,d,J＝6.64Hz),0.78(3H,s)。
13C-NMR(150MHz,C5D5N)δ182.2,166.9,166.3,138.1,133.1,133.1,129.8,129.8,129.8,129.6,129.5,129,129,128.5,128.4,128.3,128.2,74.7,73.4,73.1,65.9,50.9,47.7,47.6,43.7,43.3,43.2,41.2,41.2,41,38.1,37.3,32.4,28,27.3,25.9,25.3,24.1,23.7,18.2,16.8,16.8,16.1,13.2。
Claims (3)
1.一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下制备过程：
所述金樱子皂苷元结构改造化合物是以金樱子皂苷元为母体的A及E环连接取代基的化合物，其结构式任选如下一种：
上述任一化合物的制备方法为：在0.8-2mL的吡啶中溶解，在0-5℃下，金樱子皂苷元与试剂以1：4.0-6.0的摩尔比反应0.6-1.4h；产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物，其中所述试剂为苯丙酰氯、对氯苯甲酰氯、对三氟甲基苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯或苯甲酰氯。
2.根据权利要求1所述的一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，其特征在于，该方法在1mL的吡啶溶剂中，在0℃，搅拌条件下，金樱子皂苷元与试剂以1：5的摩尔比反应1h，产物用柱层析分离法分离，获得金樱子皂苷元结构改造化合物。
3.根据权利要求1所述的一种金樱子皂苷元结构改造化合物的制备方法，其中任一化合物具有制备抗阿尔茨海默症药物中应用。
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