CN114315544A - 一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基）苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑羟基‑1‑[4‑(2‑羟乙氧基)苯基]‑2‑甲基‑1‑丙酮的制备方法，所述方法包括将2‑氯‑1‑[4‑(2‑氯乙氧基)苯基]‑2‑甲基‑1‑丙酮与碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂混合，之后微波反应，得到2‑羟基‑1‑[4‑(2‑羟乙氧基)苯基]‑2‑甲基‑1‑丙酮；上述反应过程中加入碱金属碘化物和相转移催化剂并结合微波，实现了α‑氯和烷基氯的双水解，从而得到目标光引发剂，上述碱解反应过程具有较高的收率，2‑羟基‑1‑[4‑(2‑羟乙氧基)苯基]‑2‑甲基‑1‑丙酮的收率可达80％以上，纯度可达99％以上。
Description
技术领域
本发明属于光引发剂制备领域，涉及一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法。
背景技术
2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮是α-羟基酮类光引发剂中的一种，具有光引发效率高，热稳定性好，耐黄变，无异味的特点；
现有技术公开了一种水溶性光敏引发剂2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，包括以2-羟基乙基苯醚为原料，首先与乙酸进行羟基保护反应，减压蒸馏纯化后进行傅克酰基化反应，得到烷基取代芳香酮，之后在溴素四氯化碳溶液中进行溴代反应，并在甲醇钠甲醇溶液中碱解，得到上述光引发剂(参见文献：孙镛等，山东化工，2003,(3):5-9)；CN102786405A及CN101811951A各自公开了一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，均包括：将2-羟基乙基苯醚醋酸酯与异丁酰氯在路易斯酸催化下进行傅克酰基化反应，之后溴代、碱解，得到上述光引发剂；上述制备过程需对反应原料中的羟基进行保护和脱保护，造成保护剂乙酸的大量损失；另外傅克酰基化反应过程中，由于原料中酯基的存在，会消耗大量催化剂，使得催化剂的使用量明显增加，以CN101811951A中公开的用量为例，其催化剂用量为异丁酰氯用量的2～2.2倍，较傅克酰基化反应的理论用量高出1倍，造成催化剂的大量损耗。
因此，开发一种合成过程无需羟基的保护和脱保护，且收率较高、纯度较高的光引发剂2959的制备方法仍具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，所述方法包括将2-氯-1-[4-(2-氯乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮与碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂混合，之后微波反应，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；上述反应过程中加入碱金属碘化物和相转移催化剂并结合微波，实现了α-氯和烷基氯的双水解，从而得到目标光引发剂，上述碱解反应过程具有较高的收率，2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的收率可达80％以上，纯度可达99％以上。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，所述制备方法包括：将式a化合物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂混合，之后微波反应，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；式a化合物的分子式如下所示：
2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(光引发剂2959)是一种α-羟基酮类光引发剂，其分子式如下所示；
光引发剂2959的传统制备方法中，通常采用苯氧乙醇(A)为原料，在进行傅克酰基化反应前对羟基进行酯化保护，得到2-羟基乙基苯醚醋酸酯(B)，之后与异丁酰氯在路易斯酸催化下进行傅克酰基化反应得到中间体(C)，产物在溴素四氯化碳溶液中进行溴代得到中间体(D)、之后脱溶、在甲醇和氢氧化钠水溶液中进行碱解脱保护、纯化，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(E)；上述传统制备方法中，原料苯氧乙醇(2-羟基乙基)苯醚在进行傅克酰基化反应前需对羟基进行保护，后续需脱保护，工艺过程复杂，成本高；且碱解脱保护过程需大量甲醇作为溶剂，后处理困难，成本高；且采用溴代工艺，溴素成本高，腐蚀性强；此工艺一般所得产物的颜色较深，外观不佳需要额外处理；上述反应过程的方程式如下所示；
本发明采用式a化合物为原料，其碱解过程无需大量甲醇作为溶剂，且后处理方便，光引发剂2959的收率和纯度高，收率可达80％以上，纯度可达99％以上；
本发明所述制备方法的反应过程的方程式如下所示；
由上述方程式可以看出，式a化合物碱解过程需完成α-氯和烷基氯的双碱解，而仅在加入碱液的条件下，上述过程并不能完成；本发明通过研究发现，在反应液中加入碱金属碘化物、相转移催化剂，并辅助微波加热，能有效促进上述反应的进行，光引发剂2959的收率可达80％以上，且纯度达99％以上。
本发明以上述式a化合物作为原料，式a化合物的制备过程无需使用保护试剂，其可通过2-氯乙氧基苯与酰氯化试剂混合，经傅克酰基化反应得到，底物不含羟基，反应过程无需使用保护试剂，且2-氯乙氧基苯中不含酯基，傅克酰基化反应中催化剂用量小，且其包含的卤素为氯，制备过程无需使用溴代工艺，工艺成本低，产品品质更高。
优选地，所述碱液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液。
优选地，所述碱液的浓度选自25wt％～35wt％，例如28wt％、30wt％或33wt％等。
优选地，所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的至少一种；优选为四丁基溴化铵。
优选地，所述碱金属碘化物选自NaI和/或KI。
本发明所述制备方法中，采用上述相转移催化剂和碱金属碘化物，反应过程中，在微波辅助下，其能有效促使α-氯和烷基氯的水解，从而得到高的目标光引发剂收率和纯度。
优选地，式a化合物与相转移催化剂的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)，例如1:0.015、1:0.02、1:0.05、1:0.1、1:0.2、1:0.3或1:0.4等。
优选地，式a化合物与碱金属碘化物的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)，例如1:0.015、1:0.02、1:0.05、1:0.1、1:0.2、1:0.3或1:0.4等。
优选地，式a化合物与碱液中碱的摩尔量之比为1:(2.5～3.5)，例如1:2.6、1:2.8、1:3、1:3.2或1:3.4等。
本发明所述制备方法中，式a化合物、相转移催化剂、碱及碱金属碘化物的摩尔量之比在上述范围内，其有利于α-氯和烷基氯水解的快速进行，进而得到高的产物收率。
优选地，微波反应的温度为50℃～80℃，例如55℃、60℃、65℃、70℃或75℃等。
优选地，所述微波反应结束后还包括萃取、分液、水洗、脱溶、重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮。
本发明所述制备方法中，目标产物收集和提纯简单，经上述分液、水洗、脱溶和重结晶后，2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的纯度可达99％以上。
优选地，萃取过程采用的萃取剂包括有机溶剂，优选为二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或甲苯中的至少一种。
优选地，萃取过程采用的萃取剂为有机溶剂和水，优选有机溶剂和水的质量之比为(1.5～2.5):1，例如1.6:1、1.8:1、2:1、2.2:1或2.4:1等，进一步优选二氯乙烷和水。
本发明优选采用上述萃取试剂进行萃取，其有利于分液。
优选地，所述重结晶的溶剂选自乙醇、甲醇或丙醇中的至少一种。
优选地，式a化合物通过如下方法制备得到，所述方法包括：将式b化合物、酰氯化试剂及溶剂混合，加入催化剂，经傅克酰基化反应，后处理，得到式a化合物；式b化合物的结构式如下所示：
本发明所述制备方法中，式a化合物通过式b化合物与酰氯化试剂经傅克酰基化反应得到，上述过程中，式b化合物不含羟基，无需保护试剂保护，相较于传统工艺，其催化剂用量明显减少；且无需保护试剂，操作更加简单，成本明显降低。
优选地，所述酰氯化试剂选自氯代异丁酰氯或异丁酰氯，优选氯代异丁酰氯。
当酰氯化试剂为氯代异丁酰氯时，式a化合物的制备方法如下所示；
当酰氯化试剂为异丁酰氯时，式a化合物的制备方法如下所示；
本发明所述制备方法采用氯代代替溴代，克服了传统工艺得到的产品的颜色较深的问题，所得最终目标产物的颜色浅，品质更高。
优选地，所述溶剂选自氯苯、二氯乙烷或二氯甲烷中的至少一种；优选为二氯乙烷。
优选地，所述酰氯化试剂选自异丁酰氯时，所述后处理的步骤包括氯代反应。
优选地，所述催化剂选自路易斯酸催化剂，优选为三氯化铝、三氯化铁或四氯化钛中的至少一种，进一步优选三氯化铝。
优选地，酰氯化试剂与溶剂的摩尔量之比为1:(4～6.5)，例如1:4.2、1:4.5、1:4.8、1:5、1:5.2、1:5.5、1:5.8、1:6、1:6.2或1:6.4等。
优选地，酰氯化试剂与催化剂的摩尔量之比为1:(1～1.2)，例如1:1.05、1:1.1或1:1.15等。
本发明所述制备方法中，傅克反应中，式b化合物不含羟基，反应过程无需保护和脱保护过程，且其不含酯基，催化剂消耗少。
本发明所述制备方法中催化剂的加入量较传统采用苯氧乙醇作为原料明显减少，其原因在于，传统工艺采用乙酸与苯氧乙醇酯化，进而对羟基进行保护，而酯基在傅克酰基化反应中会与路易斯酸催化剂相互作用，进而多消耗1当量的催化剂，其实际催化剂加入量需至少过量100％，进而抵消酯基的影响，而本发明所述制备方法中则避免了上述问题，明显减少了催化剂的使用量，降低了工艺成本。
优选地，加入催化剂前，控制反应液的温度-5℃～5℃，例如-4℃、-3℃、-2℃、-1℃、0℃、1℃、2℃、3℃或4℃等。
优选地，所述催化剂为分批加入。
优选地，式b化合物与酰氯化试剂的摩尔量之比为(0.8～1):1，例如0.85:1、0.9:1或0.95:1等。
优选地，所述傅克酰基化反应的温度为0℃～5℃，例如1℃、2℃、3℃或4℃等。
优选地，所述后处理包括升温解离催化剂、静置分液、洗涤、脱溶。
优选地，所述升温解离催化剂的方法包括将傅克酰基化反应结束得到的反应液与盐酸混合，升温解离，静置分液，得到有机相。
优选地，所述反应液与盐酸混合的方法包括将反应液滴加至盐酸中。
优选地，所述盐酸的浓度为7wt％～15wt％，例如8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％或14wt％等。
优选地，所述升温解离催化剂的温度为20℃～60℃，例如25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃或55℃等，优选为50℃～55℃；
优选地，所述后处理中洗涤的终点至溶液为中性。
作为本发明优选的技术方案，所述2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法包括以下步骤：
(1)在反应容器中加入式b化合物、二氯乙烷及氯代异丁酰氯，控温至-5℃～5℃，分批加入三氯化铝，液相色谱监测至反应液中式b化合物的转化率＞99％，将所得反应液滴加至浓度为7wt％～15wt％的盐酸中，升温至45℃～60℃，解离催化剂，之后静置分液，有机相水洗至中性，脱溶，得到包含式a化合物的产物；
(2)将步骤(1)中产物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂在反应容器中混合，微波加热至50℃～80℃进行保温反应，液相色谱监测至反应完全，之后加入萃取剂，萃取分液，有机相水洗至中性，脱溶、乙醇中重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；其中，式a化合物、碱、碱金属碘化物及相转移催化剂的摩尔量之比为1:(2.5～3.5):(0.01～0.5):(0.01～0.5)。
本发明中，优选地，式b化合物通过如下方法制备得到，所述方法包括：将苯酚、碱、聚乙二醇及二氯乙烷混合，升温至回流脱水，反应，得到式b化合物。
优选地，聚乙二醇的分子量选自200～1000，例如300、400、500、600、700、800或900等。
优选地，所述碱选自氢氧化钾和/或氢氧化钠，优选为氢氧化钾。
优选地，苯酚与二氯乙烷的摩尔量之比为1:(4～8)，例如1:5、1:5.5、1:6、1:6.5、1:7或1:7.5等。
优选地，碱与苯酚的摩尔量之比为(1～2):1，例如1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1或1.9:1等。
优选地，聚乙二醇与苯酚的摩尔量之比为0.005～0.03；例如0.01、0.015、0.02或0.025等，优选为0.01～0.015。
优选地，所述反应结束后还包括将反应液水洗、分液、有机相脱溶、减压蒸馏，得到所述式b化合物。
优选地，所述反应的终点至苯酚的转化率＞98％，例如98.5％、99％或99.5％等。
优选地，所述反应的进行程度通过高效液相色谱监测。
本发明所述制备方法中以式a化合物为原料，原料制备过程中无需羟基的保护和脱保护，工艺操作简单，且傅克反应中催化剂用量少；而本发明中式a化合物中同时包含α-氯和烷基氯，其不能通过传统碱解工艺实现快速碱解，基于此，本发明提供了一种适于式a化合物的碱解方法，其通过在碱解体系中加入碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂，并辅助微波，其有效促使了碱解反应的进行，反应收率可达80％以上，目标光引发剂纯度可达99％以上。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明所述制备方法以2-氯-1-[4-(2-氯乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮为原料，碱解反应过程中加入碱液、碱金属碘化物和相转移催化剂，并辅助微波，在上述条件下，能实现α-氯和烷基氯双碱解的充分进行，目标光引发剂的收率和纯度高，其收率可达80％以上，纯度可达99％以上。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供了一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)在四口烧瓶中加入94g苯酚、84g氢氧化钾、2gPEG200及500g二氯乙烷混合，升温回流脱水反应，GC监测至反应液中苯酚的转化率＞98％，之后水洗至中性，脱溶回收二氯乙烷，减压蒸馏，得到式b化合物；
对所得式b化合物的组成进行测试，其液相含量为98％，计算步骤(1)的收率为94％；
对步骤(1)中得到的产物进行H-NMR分析的数据结果如下所示；
1H-NMR(CDCl3,400Hz):7.18～7.07(m,2H),6.85～6.70(m,3H),4.22(t,2H),3.82(t,2H)。
(2)在四口烧瓶中加入步骤(1)得到的式b化合物、二氯乙烷及氯代异丁酰氯，控制温度至3℃，分批加入三氯化铝，液相色谱监测至反应液中2-氯乙氧基苯的转化率＞99％，将所得反应液滴加至10wt％的盐酸中，升温至50℃，解离30min，之后静置分液，有机相水洗至中性，脱溶，得到包含式a化合物的产物；
其中，式b化合物、二氯乙烷、氯代异丁酰氯及三氯化铝的摩尔量之比为0.95:4.75:1:1.05；
对步骤(2)得到的包含式a化合物的产物的组成进行测试，式a化合物的液相含量为96％，计算步骤(2)的收率为97％；
对步骤(2)中得到的产物进行H-NMR分析的数据结果如下所示；
1H-NMR(CDCl3,400Hz):7.79(d,2H),6.83(d,2H),4.25(t,2H),3.80(t,2H),1.83(s,6H)。
(3)将步骤(2)所得产物、浓度为30wt％的氢氧化钾溶液、NaI及四丁基溴化铵在四口烧瓶中混合，微波加热至75℃进行保温反应，液相色谱监测至反应完全，之后加入质量比为2:1的二氯乙烷和水，萃取分液，有机相水洗至中性，脱溶、二氯乙烷中结晶，乙醇中重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮(光引发剂2959)；
其中，步骤(3)中式a化合物、氢氧化钾、NaI及四丁基溴化铵的摩尔量之比为1:3:0.015:0.013；
对步骤(3)所得产物的组成进行测试，2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的液相含量为99.1％，计算步骤(3)中反应收率为82.5％；
对步骤(3)中得到的产物进行H-NMR分析的数据结果如下所示；
1H-NMR(CDCl3,400Hz):7.79(d,2H),6.83(d,2H),4.25(t,2H),3.80(t,2H),2.3(s,1H),2.1(s,1H),1.43(s,6H)。
对本实施例所得产品的外观进行观察，其为白色固体。
实施例2
本实施例与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中NaI等摩尔量的替换为KI，氢氧化钾溶液等摩尔量、等浓度的替换为氢氧化钠溶液，其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本实施例步骤(3)中光引发剂2959的收率为85.7％，纯度为99.3％。
实施例3
本实施例与实施例1的区别仅在于，将四丁基溴化铵等摩尔量的替换为四丁基硫酸氢铵，其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本实施例步骤(3)中光引发剂2959的收率为83.0％，纯度为99.0％。
实施例4
本实施例与实施例1的区别仅在于，微波反应的温度替换为80℃，其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本实施例步骤(3)中光引发剂2959的收率为80.8.％，纯度为99.0％。
实施例5
本实施例与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中式a化合物、氢氧化钾、NaI及四丁基溴化铵的摩尔量之比为1:3.5:0.02:0.01；其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本实施例步骤(3)中光引发剂2959的收率为83.5％，纯度为99.2％。
对比例1
本对比例与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中不加入NaI和四丁基溴化铵，并且不进行微波加热，在室温(20℃)下进行碱解反应，其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本对比例步骤(3)中反应非常缓慢，反应不完全，仅得到部分a-氯代物水解产物(烷基氯未发现变化)，未检测到光引发剂2959的生成。
对比例2
本对比例与对比例1的区别仅在于，碱解反应中加入相转移催化剂四丁基溴化铵，加入量与实施例1中相同，其他参数和条件与对比例1中完全相同。
本对比例步骤(3)中部分发生α-氯水解，烷基氯未发生水解，未检测到光引发剂2959的生成。
本对比例得到的产物的分子式如下；
对比例3
本对比例与对比例2的区别仅在于，碱解反应中采用加热套加热至70℃，其他参数和条件与对比例2中完全相同。
本对比例步骤(3)中发生了α-氯水解反应，烷基氯未发生水解，反应时间延长1倍仍未反应，且a-羟基消去反应产物略有增加。
对比例4
本对比例与对比例3的区别仅在于，碱解反应中采用加热套加热至120℃，其他参数和条件与对比例3中完全相同。
本对比例步骤(3)中发生了α-氯水解反应，烷基氯未发生水解，且消去副反应明显。
本对比例得到的消去反应产物的分子式如下；
对比例5
本对比例与对比例3的区别仅在于，碱解反应中加入NaI，加入量与实施例1中相同，其他参数和条件与对比例3中完全相同。
本对比例步骤(3)中发生了α-氯水解反应，烷基氯未发生水解。
对比例6
本对比例与对比例3的区别仅在于，将加热套加热替换为微波加热，其他参数和条件与实施例1中完全相同。
本对比例步骤(3)中发生了α-氯水解反应，烷基氯未发生水解。
对比例7
本对比例参照CN101811951A中公布制备方法制备，具体包括：
(1)傅克反应
将53.4g无水三氯化铝溶解到108g二氯乙烷中，在-5℃下开始滴加乙二醇苯醚醋酸酯36g，在0.5小时内加完。然后，在-5℃下滴加异丁酰氯21.3g，在1小时加完，再搅拌反应6小时，控制温度在-5℃，将反应混合物倒入20ml盐酸和450g冰水的混合物中淬灭，分出有机相，用20％盐酸80mL洗涤2次，干燥，得中间体1；
(2)溴化反应
向步骤(1)得到的中间体1中加入DMF0.32g，在20℃下开始滴加溴32g，2小时加完。然后保温反应1小时，温度25℃；用饱和亚硫酸氢钠溶液淬灭，用水60mL洗涤2次，蒸除溶剂，得粘稠油状物；
(3)催化水解
在步骤(2)的油状物中加入36g水和0.36g四丁基溴化铵的混合溶液，再于20℃以下加入75g32％的氢氧化钠溶液，然后在20℃下，反应1小时，用37％的盐酸中和至中性；
(4)提纯结晶
用225g乙酸乙酯萃取，洗涤、干燥后蒸去乙酸乙酯；加入二氯乙烷135g，进行重结晶，烘干得产品2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮为杏黄色固体，最终产品的收率为65.0％，含量97.0％。
对本对比例所得样品的外观进行观察发现，其外观为发暗的白色(类似杏黄色)。
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (10)
1.一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式a化合物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂混合，之后微波反应，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；式a化合物的分子式如下所示：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液；
优选地，所述碱液的浓度选自25wt％～35wt％；
优选地，所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的至少一种；优选为四丁基溴化铵；
优选地，所述碱金属碘化物选自NaI和/或KI。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式a化合物与相转移催化剂的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)；
优选地，式a化合物与碱金属碘化物的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)；
优选地，式a化合物与碱液中碱的摩尔量之比为1:(2.5～3.5)。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，微波反应的温度为50℃～80℃。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述微波反应结束后还包括萃取、分液、水洗、脱溶、重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；
优选地，萃取过程采用的萃取剂包括有机溶剂，优选为二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或甲苯中的至少一种；
优选地，萃取过程采用的萃取剂为有机溶剂和水，优选有机溶剂和水的质量之比为(1.5～2.5):1；
优选地，所述重结晶的溶剂选自乙醇、甲醇或丙醇中的至少一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，式a化合物通过如下方法制备得到，所述方法包括：将式b化合物、酰氯化试剂及溶剂混合，加入催化剂，经傅克酰基化反应，后处理，得到式a化合物；式b化合物的结构式如下所示：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述酰氯化试剂选自氯代异丁酰氯或异丁酰氯，优选氯代异丁酰氯；
优选地，所述溶剂选自氯苯、二氯乙烷或二氯甲烷中的至少一种；优选为二氯乙烷；
优选地，所述酰氯化试剂选自异丁酰氯时，所述后处理的步骤包括氯代反应；
优选地，所述催化剂选自路易斯酸催化剂，优选为三氯化铝、三氯化铁或四氯化钛中的至少一种，进一步优选三氯化铝。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，酰氯化试剂与溶剂的摩尔量之比为1:(4～6.5)；
优选地，酰氯化试剂与催化剂的摩尔量之比为1:(1～1.2)；
优选地，加入催化剂前，控制反应液的温度-5℃～5℃；
优选地，所述催化剂为分批加入；
优选地，式b化合物与酰氯化试剂的摩尔量之比为(0.8～1):1；
优选地，所述傅克酰基化反应的温度为0℃～5℃。
9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括升温解离催化剂、静置分液、洗涤、脱溶；
优选地，所述升温解离催化剂的方法包括将傅克酰基化反应结束得到的反应液与盐酸混合，升温解离，静置分液，得到有机相；
优选地，所述反应液与盐酸混合的方法包括将反应液滴加至盐酸中；
优选地，所述盐酸的浓度为7wt％～15wt％；
优选地，所述升温解离催化剂的温度为20℃～60℃，优选为50℃～55℃；
优选地，所述后处理中洗涤的终点至溶液为中性。
10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
(1)在反应容器中加入式b化合物、二氯乙烷及氯代异丁酰氯，控温至-5℃～5℃，分批加入三氯化铝，液相色谱监测至反应液中式b化合物的转化率＞99％，将所得反应液滴加至浓度为7wt％～15wt％的盐酸中，升温至45℃～60℃，解离催化剂，之后静置分液，有机相水洗至中性，脱溶，得到包含式a化合物的产物；
(2)将步骤(1)中产物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂在反应容器中混合，微波加热至50℃～80℃进行保温反应，液相色谱监测至反应完全，之后加入萃取剂，萃取分液，有机相水洗至中性，脱溶、乙醇中重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；其中，式a化合物、碱、碱金属碘化物及相转移催化剂的摩尔量之比为1:(2.5～3.5):(0.01～0.5):(0.01～0.5)。
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| CN102786405A (zh) * | 2012-08-29 | 2012-11-21 | 天津久日化学股份有限公司 | 一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法 |
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