CN114302729A - 癌化学疗法支持剂、食品及药品 - Google Patents

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Abstract

本发明为了提供来源于降低癌化学疗法剂的副作用的安全的食品的成分，特别是，提供降低化学疗法剂的致死毒性的食品或食品成分(辅助物)、药品，本发明的癌化学疗法支持剂、食品及药品是施用链脲霉素等的对于癌化学疗法的支持剂，以由泛菌(Pantoea)菌LPS等构成的脂多糖作为有效成分，是经口施用的。

Description

癌化学疗法支持剂、食品及药品
【技术领域】
本发明涉及用于降低癌化学疗法剂的副作用的癌化学疗法支持剂、食品及药品。
【背景技术】
＜关于癌的统计＞
根据厚生劳动省的统计，2017年的日本的死因的第1位是癌，成为全死因的27.9％(非专利文献1)。根据国立癌研究中心综合的统计，在生涯中罹患癌的风险是男性62％、女性47％，生涯癌死亡风险在男性是25％、在女性是15％，是日本人的死因的首位(非专利文献2)。
＜癌治疗的选项＞
癌的治疗法因部位或种类而不同，大有手术疗法、化学疗法、放射线疗法、免疫疗法的选项，将这些组合时也多。这之中，最标准地使用，也与其他疗法联用的是化学疗法(抗癌剂治疗)。
在癌化学疗法剂中有以下等(非专利文献3)：
·代谢拮抗剂(具有用抑制生成的代谢物质的利用的物质抑制分裂细胞的DNA合成的作用的药剂例：5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、克拉屈滨等)、
·烷基化剂(具有使DNA烷基化而将双链的鸟嘌呤碱基彼此交联而停止分裂作用的药剂例：环磷酰胺、美法仑、异环磷酰胺、白消安、链脲霉素等)、
·微小管作用药(具有与形成微小管的微管蛋白结合而抑制聚合作用的药剂例：紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春碱等)、
·拓扑异构酶抑制剂(具有作用于合成癌细胞的DNA的拓扑异构酶而抑制DNA的再结合的作用的药剂例：伊立替康、依托泊苷等)、
·抗癌性抗菌药(作用机理因药剂而不同的药剂例：多柔比星、博来霉素、丝裂霉素C等)、
·铂制剂(具有DNA插入和聚合酶抑制作用的药剂例、顺铂、表柔比星、卡铂等)。
基于癌细胞均比正常细胞增殖性高作为选择性的根据。
＜化学疗法剂中的副作用＞
但是，化学疗法剂在正常的细胞中，在分裂速度快的血液(骨髓)细胞、粘膜组织细胞、毛根细胞等中也与癌细胞同样地受障碍作用。结果，感染感受性增加、贫血、出血、吐气、口内炎、痢疾、味觉的变化、脱毛、皮肤的障碍、爪的变化、死亡等的症状作为副作用发生(非专利文献4)。易出现副作用的频度高的吐气的化学疗法剂的例有AC疗法(多柔比星+环磷酰胺)、EC疗法(表柔比星+环磷酰胺)、环磷酰胺、顺铂、链佐星、达卡巴嗪等，有超90％的催吐频度。另外，放线菌素D、氮杂胞苷、氨柔比星、伊达比星、异环磷酰胺、伊立替康、依诺他滨、表柔比星、奥沙利铂、卡铂、氯法拉滨、三氧化砷、环磷酰胺、阿糖胞苷、柔红霉素、替莫唑胺、多柔比星、奈达铂、吡柔比星、白消安、苯达莫司汀、米铂、甲氨蝶呤、美法仑等也以30～90％有催吐频度。作为对催吐性的制吐材，主要使用阿瑞匹坦、血清素受体拮抗药、地塞米松。再者，作为抗癌剂的副作用，多发肠道粘膜障碍性的迟发性痢疾。作为多观察到痢疾的癌化学疗法剂，知晓伊立替康、甲氨蝶呤、多西他赛、5-FU、卡培他滨、阿糖胞苷、多柔比星等。阿霉素、表柔比星、多西他赛、紫杉醇在绝大部分的患者中导致头的发毛脱掉。由于这些副作用，途中断念化学疗法的患者也不少。另外，抗癌剂的副作用死最多的被认为是白细胞减少时的感染(非专利文献5)
＜用于副作用降低的以往技术＞
在大多数化学疗法剂治疗中发生副作用，因情况而副作用比效果更强呈现(非专利文献3)。从这样的背景，近年产生用于对于伴随癌的症状或治疗导致的副作用减轻症状的对症疗法(支持疗法)这样的想法。具体而言，使用抑制吐气的药(血清素阻断药、地塞米松)、痢疾使用止痢疾或整肠剂、便秘使用泻药、口内炎使用抗炎症剂或镇痛剂、感染症使用抗生物质、对于因补充贫血的输血、微小管作用药发生的麻感使用维生素剂等(非专利文献6)。但是，尽管也有确认到某程度的症状缓和的患者，但未得到充分的效果的也不少，尚无法说确立有效的支持疗法(非专利文献7)。
现状的支持疗法是作为化学疗法剂导致的副作用的症状表达后对症状向患者施用的对症疗法剂。当可用食品降低化学疗法剂的副作用时，可成为安全且优良的支持疗法。至今尽管也报告了降低癌化学疗法剂的副作用的中药(非专利文献7)，但未确立患者可自由摄取的安全的食品或食品成分。从而，要求可预防化学疗法剂的副作用的安全的食品或食品成分(辅助物)、药品。
【现有技术文献】
【非专利文献】
非专利文献1：“性別にみた死因順位(第10位まで)別死亡数·死亡率(人口10万対)·構成割合”、[在线]、2018年9月7日、厚生劳动省、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/kakutei17/dl/10_h6.pdf〉
非专利文献2：“最新癌统计”、[在线]、2019年1月21日、国立癌研究中心、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/summary.html〉
非专利文献3：“細胞障害性抗癌剤予防薬·治療薬を併用して副作用をコントロール”、[在线]、2011年6月28日、非営利型一般社団法人あきらめない癌治療ネットワーク、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://www.akiramenai-gan.com/medical_contents/disease/1927/2/〉
非专利文献4：“化学療法的副作用”、[在线]、2016年2月2日、国立癌研究中心、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://ganjoho.jp/child/dia_tre/treatment/side_effect01.html〉
非专利文献5：“抗癌剤と副作用的誤解～抗癌剤治療中は生も的を食べてもよい的でしょうか？～”、[在线]、2015年12月14日、读卖新闻、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://yomidr.yomiuri.co.jp/article/20151214-OYTEW55388/〉
非专利文献6：“薬物療法(化学療法)”、[在线]、2019年7月22日、国立癌研究中心、[2019年8月21日检索]、互联网〈URL：https://ganjoho.jp/public/dia_tre/treatment/drug_therapy.html〉
非专利文献7：吉田直久、外2名、“＜特集“漢方療法的最新情報”＞癌化学療法に伴う副作用に対する漢方薬的有用性”、京府医大志125(2)，115-125,2016.
非专利文献8：H.Inagawa,et al.,“Primed Activation of Macrophages byOral Administration of Lipopolysaccharide Derived from Pantoea agglomerans”,in vivo 30：205-211(2016)。
非专利文献9：Y.Kobayashi,et al.,“Oral administration of Pantoeaagglomerans-derived lipopolysaccharide prevents metabolic dysfunction andAlzheimer's disease-related memory loss in senescence-accelerated prone 8(SAMP8)mice fed a high-fat diet”,PLoS ONE(2018)13(6)：e0198493。
非专利文献10：ウィキペディア“ストレプトゾトシン”、[2019年8月21日检索]、互联网
非专利文献11：T.Hebishima,et al.,“Oral Administration ofImmunopotentiator from Pantoea agglomerans 1(IP-PA1)Improves the Survival ofB16 Melanoma-Inoculated Model Mice”,Exp.Anim.,60(2),101-109,(2011)
【发明的概要】
【发明要解决的课题】
本发明鉴于上述现状，旨在提供来源于降低癌化学疗法剂的副作用的安全的食品的成分。特别是，旨在提供降低化学疗法剂的致死毒性的食品或食品成分(辅助物)、药品。
【用于解决课题的手段】
本发明的癌化学疗法支持剂、食品或药品是对于癌化学疗法的支持剂，其特征在于，以脂多糖作为有效成分。
还特征在于，所述癌化学疗法是施用烷基化剂。
还特征在于，所述烷基化剂是链脲霉素或环磷酰胺。
还特征在于，所述癌化学疗法是施用铂制剂。
还特征在于，所述铂制剂是顺铂。
还特征在于，所述癌化学疗法是施用代谢拮抗剂。
还特征在于，所述代谢拮抗剂是5-氟尿嘧啶。
还特征在于，所述支持剂是经口施用。
还特征在于，所述脂多糖来源于肠内细菌科细菌。
还特征在于，所述脂多糖来源于泛菌(Pantoea)属细菌或来源于肠杆菌(Enterobacter)属细菌。
为了达成上述的目的，本发明人从至今的研究结果发现，通过使经口摄取来源于有提高治愈力的功能的革兰氏阴性细菌的脂多糖(脂多糖；LPS)，可降低化学疗法剂的副作用的安全的食品或食品成分(辅助物)、构建由药品摄取的新的支持疗法。
当生物体受细胞障碍或组织障碍时，通过从吞噬细胞(巨噬细胞等)或上皮细胞诱导成纤维细胞生长因子(FGF)、血管生长因子(VEGF)、表皮细胞生长因子(KGF)、血小板来源生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子等(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等的细胞增殖或组织修复涉及的细胞因子来治愈。也知晓LPS由细胞试验或注射施用，与吞噬细胞或上皮细胞中表达的Toll样受体4(TLR4)结合而诱导这些细胞因子。但是，LPS经口施用与细胞刺激试验效果完全不同，不知晓用LPS的经口施用恢复促进生物体的损伤的这些细胞因子的诱导效果(非专利文献8)。从而发现，当研究由知晓细胞死亡抑制作用的来源于神经胶质细胞株的神经营养因子(GNDF)的LPS经口施用导致的影响时，通过LPS经口施用而来源于神经胶质细胞株的神经营养因子(GNDF)的基因表达显著地升高。这提示，LPS经口施用有回避由某些原因引起的生物体的细胞障碍或组织障碍的作用的可能性。
由于癌化学疗法剂给正常的分裂细胞障碍，即使在未显现副作用的组织中也有发生障碍的可能性。细胞障碍在组织中集中发生的组织中作为副作用的症状观察到。最深刻的副作用是个体的死亡。从而认为，当使用回避因癌化学疗法诱导的个体的死的动物模型时，可用作为支持疗法的LPS的经口摄取评价有用性。在本发明中使用小鼠的由癌化学疗法剂的死亡模型得知由LPS的经口施用导致的死亡的回避效果。
作为支持疗法剂使用的LPS是存在于环境中的物质，除了日常也某程度摄取之外，有配合到食品或化妆品的成效的物质。LPS通过经口摄取而提高腹腔或脑内的吞噬细胞(巨噬细胞)的功能性(非专利文献8、9)。另外，活化的吞噬细胞具有修复生物体内的损伤组织的功能。LPS可举出来源于作为有食经验的植物共生细菌的泛菌(Pantoea)属细菌、肠杆菌(Enterobacter)属细菌、黄单胞菌(Xanthomonas)属细菌、醋酸菌科细菌、发酵单胞菌(Zymomonas)属细菌的LPS，只要是LPS，就无特别确定菌株的必要。
癌化学疗法剂可以一般使用的代谢拮抗剂(用抑制生成的代谢物质的利用的物质抑制分裂细胞的DNA生产：5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷、克拉屈滨等)、烷基化剂(使DNA烷基化而使双链的鸟嘌呤碱基彼此交联而分裂停止：环磷酰胺、美法仑、异环磷酰胺、白消安、链脲霉素等)、微小管作用药(与形成微小管的微管蛋白结合而抑制聚合：紫杉醇、多西他赛、长春新碱、长春碱等)、拓扑异构酶抑制剂(作用于合成癌细胞的DNA的拓扑异构酶而抑制DNA的再结合：伊立替康、依托泊苷等)、抗癌性抗菌药(作用机理因药剂而不同的：多柔比星、博来霉素、丝裂霉素C等)、铂制剂(DNA插入和聚合酶抑制、顺铂、表柔比星、卡铂等)等的具有细胞障碍作用的作为对象。
【发明的效果】
通过由本发明的LPS的经口摄取降低癌化学疗法剂导致的副作用(感染感受性增加、贫血、出血、吐气、口内炎、痢疾、味觉的变化、脱毛、皮肤的障碍、爪的变化、死亡等)，癌治疗患者变得可不使生活的质(QOL)下降地过通常生活。另外，通过使提高化学疗法剂的施用量变得可能，还可期待提高癌治疗效果。
LPS是食品成分，由于健康的个体摄取也完全无副作用，食品或食品成分(辅助物)谁都能摄取。因此，可与癌治疗的所有的选项联用，另外，在治疗前、治疗中，治疗后也继续不妨碍地有益处。
【附图的简单的说明】
【图1】是显示本发明的实施例1的实验的结果的图。
【图2】是显示本发明的实施例2的实验的结果的图。
【图3】是显示本发明的实施例5的实验的结果的图。
【具体实施方式】
对本发明的实施例进行说明。
【实施例】
【实施例1】
由LPS经口施用导致的化学疗法剂链脲霉素的毒性的降低
(1)方法
(1.1)试剂
·来源于属于肠内细菌科泛菌(Pantoea)属的成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS(LPSp)(自然免疫应用技研株式会社·mac0001)
·链脲霉素(STZ)(Sigma-Aldrich·SAJ-S0130)
(1.2)小鼠和饲育
使用6周龄的雄C57BL小鼠。小鼠的饲育用温度湿度管理的动物设施，在自由摄食、自由饮水、12小时光照射/12小时暗黑下的环境条件下进行。作为饵，给RESEARCH DIETS公司D12450B饲料。1周预备饲育后，分为各6只3组。
(1.3)试验
PBS施用组(PBS i.p.)：向小鼠腹腔内注射0.5mL的磷酸缓冲生理盐水(PBS)。
STZ施用组(STZ i.p.)：向小鼠腹腔内注射STZ液(250mg/kg)。
STZ+LPS施用组(STZ i.p.+LPS)：向小鼠腹腔内注射STZ液(250mg/kg)，以成为100μg/kg体重/日的方式在饮水中混合LPSp而使自由摄取。
(2)结果
知晓作为化学疗法剂的STZ出各种毒性(肾障碍、骨髓抑制(白细胞数减少、淋巴细胞数减少、嗜中性粒细胞数减少、血小板数减少、贫血等)、糖耐量异常(高血糖、血中胰岛素增加、胰岛素C肽增加、尿中葡萄糖阳性)、肝障碍等(非专利文献10)。当用本试验测定生存率时，在第5天，在PBS施用组(PBS i.p.)中无死亡小鼠，但在STZ施用组(STZ i.p.)中6只中6只死亡，在STZ+LPS施用组(STZ i.p.+LPS)中，6只中4只生存。在第29天，在STZ+LPS施用组中6只中1只生存(Kaplan-Meier检验、P＜0.05)。以上表明，LPSp施用有降低STZ的毒性的效果(图1、表1)。
[表1：生存率(％)]
日 PBS i.p. STZ i.p. STZ i.p.+LPS
3 100 66.7 83.3
4 100 33.3 83.3
4.5 100 33.3 66.7
5 100 0.0 66.7
9 100 0.0 50.0
11 100 0.0 33.3
21 100 0.0 16.7
29 100 0.0 16.7
尽管将由LPS经口施用的癌化学疗法剂的副作用的回避用来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS(LPSp)研究，由于可诱导巨噬细胞的活化导致的组织损伤的防御作用的LPS全部得到了本效果，不限定于来源于泛菌(Pantoea)属细菌的LPS。
【实施例2】
由LPS经口施用导致的铂制剂顺铂的毒性的降低
(1)方法
(1.1)试剂
·来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS(LPSp)(自然免疫应用技研株式会社·mac0001)
·顺铂(CDDP)(富士膜和光纯药株式会社·033-20091)
(1.2)小鼠和饲育
使用4周龄的雄ICR小鼠。小鼠的饲育用温度湿度管理的动物设施，在自由摄取、自由饮水、12小时光照射/12小时暗黑下的环境条件下进行。作为饵，给CLEA公司的CE-12。在测定搬入时的体重后，分为各6只3组。
(1.3)试验
生理盐水施用组(生理盐水i.p.)：向小鼠腹腔内注射0.5mL的生理盐水。
顺铂施用组(CDDP i.p.)：向小鼠腹腔内注射顺铂液(17.4mg/kg)。
顺铂+LPS施用组(CDDP i.p.+LPS)：向小鼠腹腔内注射顺铂液(17.4mg/kg)，以成为1mg/kg体重/日的方式在饮水中混合LPSp而使自由饮水。
(2)结果
知晓作为化学疗法剂的顺铂有各种副作用(急性肾功能衰竭、BUN值异常、血尿等)。当用本试验测定生存率时，在抗癌剂施用起第6天，在生理盐水施用组(生理盐水i.p.)和顺铂+LPS施用组(CDDP i.p.+LPS)中无死亡小鼠，但在顺铂施用组(CDDP i.p.)中6只中5只死亡。在第14天，在顺铂施用组中6只中1只生存，在顺铂+LPS施用组中6只中5只生存(Kaplan-Meier检验、P＜0.05)。以上表明，LPSp施用有降低顺铂的毒性的效果(图2、表2)
[表2：生存率(％)]
日 生理盐水i.p. CDDP i.p. CDDP i.p.+LPS
5 100 50 100
6 100 16.7 100
7 100 16.7 83.3
14 100 16.7 83.3
【实施例3】
由LPS经口施用导致的烷基化剂环磷酰胺的毒性的降低
(1)方法
(1.1)试剂
·来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS(LPSp)(自然免疫应用技研株式会社·mac0001)
·环磷酰胺(CY)(富士膜和光纯药株式会社·030-12953)
(1.2)小鼠和饲育
使用4周龄的雄ICR小鼠。小鼠的饲育用温度湿度管理的动物设施，在自由摄取、自由饮水、12小时光照射/12小时暗黑下的环境条件下进行。作为饵，给CLEA公司的CE-12。在测定搬入时的体重后，分为各6只3组。
(1.3)试验
生理盐水施用组(生理盐水i.p.)：向小鼠腹腔内注射0.5mL的生理盐水。
环磷酰胺施用组(CY i.p.)：向小鼠腹腔内注射环磷酰胺液(440mg/kg)。
环磷酰胺+LPS施用组(CY i.p.+LPS)：向小鼠腹腔内注射环磷酰胺液(440mg/kg)，以成为1mg/kg体重/日的方式在饮水中混合LPSp而使自由饮水。
(2)结果
知晓作为化学疗法剂的环磷酰胺有各种副作用(白细胞减少、呕吐、脱毛等)。当用本试验测定体重时，在从抗癌剂施用起第3天，与生理盐水施用组(生理盐水i.p.)比较，环磷酰胺施用组(CY i.p.)和环磷酰胺+LPS施用组(CY i.p.+LPS)确认到显著的体重减少。在从施用起第11天和第13天，与生理盐水施用组比较，环磷酰胺施用组确认到显著的体重减少(Tukey的多重比较检验、P＜0.05)、但环磷酰胺+LPS施用组确认不到显著差异(表3)。以上表明，LPSp施用有抑制环磷酰胺的体重减少的效果。
[表3：抗癌剂施用后的小鼠体重(将生理盐水i.p.设为100之时的相对值％)]
第0天 第3天 第11天 第13天
生理盐水i.p. 100±2.9 100±3.3 100±3.0 100±2.4
CY i.p. 98.6±3.0 80.3±4.4** 85.1±3.2* 84.8±3.9*
CY i.p.+LPS 100±8.9 82.9±13.3** 91.8±13.1 92.3±13.5
*：P＜0.05；**：P＜0.01(相对于生理盐水i.p.)
【实施例4】
由LPS经口施用导致的代谢拮抗剂5-氟尿嘧啶的毒性的降低
(1)方法
(1.1)试剂
·来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS(LPSp)(自然免疫应用技研株式会社·mac0001)
·5-氟尿嘧啶(5-FU)(富士膜和光纯药株式会社·068-01401)
(1.2)小鼠和饲育
使用4周龄的雄ICR小鼠。小鼠的饲育用温度湿度管理的动物设施，在自由摄取、自由饮水、12小时光照射/12小时暗黑下的环境条件下进行。作为饵，给CLEA公司的CE-12。在测定搬入时的体重后，分为各6只3组。
(1.3)试验
生理盐水施用组(生理盐水i.p.)：向小鼠腹腔内注射0.5mL的生理盐水。
5-氟尿嘧啶施用组(5-FU i.p.)：向小鼠腹腔内注射5-氟尿嘧啶液(360mg/kg)。
5-氟尿嘧啶+LPS施用组(5-FU i.p.+LPS)：向小鼠腹腔内注射5-氟尿嘧啶(360mg/kg)，以成为1mg/kg体重/日的方式在饮水中混合LPSp而使自由饮水。
(2)结果
知晓作为化学疗法剂的5-氟尿嘧啶有各种副作用(白细胞减少、痢疾、下血、食欲不振等)。当用本试验测定体重时，当在从抗癌剂施用起第3天，对生理盐水施用组(生理盐水i.p.)和5-氟尿嘧啶施用组(5-FU i.p.)进行比较时，5-氟尿嘧啶施用组(5-FU i.p.)见到显著的体重减少(Tukey的多重比较检验、P＜0.05)，但在生理盐水施用组(生理盐水i.p.)和5-氟尿嘧啶+LPS施用组(5-FU i.p.+LPS)中确认不到显著差异。
另外，当在第6天对5-氟尿嘧啶施用组(5-FU i.p.)和5-氟尿嘧啶+LPS施用组(5-FU i.p.+LPS)进行比较时，5-氟尿嘧啶施用组(5-FU i.p.)显著地低(Tukey的多重比较检验、P＜0.05)。以上表明，LPSp施用有降低5-氟尿嘧啶的毒性的效果(表4)。
[表4：抗癌剂施用后的小鼠体重(将生理盐水i.p.设为100之时的相对值％)]
第0天 第3天 第6天
生理盐水i.p. 100±5.7 100±6.2 100±10.7
5-FU i.p. 102.0±2.4 91.8±4.1* 94.5±2.6
5-FU i.p.+LPS 106.1±5.7 98.1±5.6 106.4±5.9**
*：P＜0.05(相对于生理盐水i.p.)
**：P＜0.05(相对于5-FU i.p.)
【实施例5】
由LPS经口施用导致的烷基化剂链脲霉素的毒性的降低
(1)方法
(1.1)试剂
·来源于属于肠内细菌科肠杆菌(Enterobacter)属的阿氏肠杆菌(Enterobacterasburiae)的LPS(LPSea)(自然免疫应用技研株式会社)
·链脲霉素(STZ)(Sigma-Aldrich·SAJ-S0130)
(1.2)小鼠和饲育
使用6周龄的雄C57BL小鼠。小鼠的饲育用温度湿度管理的动物设施，在自由摄取、自由饮水、12小时光照射/12小时暗黑下的环境条件下进行。作为饵，给RESEARCH DIETS公司D12450B饲料。在测定搬入时的体重后，分为各6只3组。
(1.3)试验
生理盐水施用组(生理盐水i.p.)：向小鼠腹腔内注射0.5mL的生理盐水。
STZ施用组(STZ i.p.)：向小鼠腹腔内注射STZ液(313mg/kg)。
STZ+LPS施用组(STZ i.p.+LPSea)：向小鼠腹腔内注射顺铂液(313mg/kg)，以成为1mg/kg体重/日的方式在饮水中混合LPSea而使自由饮水。
(2)结果
当用本试验测定生存率时，在抗癌剂施用起第4天，在生理盐水施用组(生理盐水i.p.)和STZ+LPS施用组(STZ i.p.+LPSea)中无死亡小鼠，但在STZ施用组(STZ i.p.)中6只中1只死亡。以上表明，LPSea施用有降低链脲霉素的毒性的效果(图3、表5)
[表5：生存率(％)]
日 生理盐水i.p. STZ i.p. STZ i.p.+LPSea
3 100 100 100
4 100 83.33 100
8 100 83.33 100
在非专利文献11中记载了，与作为抗癌剂的多柔比星单独相比，当联用作为来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS的IP-PA1时，贡献于癌治疗的IFN-γ等增加，即，通过向多柔比星联用来源于成团泛菌(Pantoea agglomerans)的LPS而癌治疗效果升高。
与此相比，由于本发明是抑制抗癌剂的副作用的，可提高疗养生活的质，向更多的患者提供利用抗癌剂的治疗的机会，可还向患者施用更大量的抗癌剂。
将含说明书、专利权利要求及附图的2019年8月29日申请的日本专利申请特愿2019-156220的公开作为参考整体并入本文。在本说明书中引用的全部的刊物、专利及专利申请作为参考整体并入本文。

Claims (10)

1.癌化学疗法支持剂、食品或药品，其为对于癌化学疗法的支持剂，其特征在于，以脂多糖作为有效成分。
2.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述癌化学疗法是施用烷基化剂。
3.权利要求2所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述烷基化剂是链脲霉素或环磷酰胺。
4.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述癌化学疗法是施用铂制剂。
5.权利要求4所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述铂制剂是顺铂。
6.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述癌化学疗法是施用代谢拮抗剂。
7.权利要求6所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述代谢拮抗剂是5-氟尿嘧啶。
8.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述支持剂是经口施用的。
9.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述脂多糖来源于肠内细菌科细菌。
10.权利要求1所述的癌化学疗法支持剂、食品或药品，其特征在于，所述脂多糖来源于泛菌(Pantoea)属细菌或来源于肠杆菌(Enterobacter)属细菌。
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