CN114288329A - 一种植物果浆在保护男性生育能力中的作用及应用 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种植物果浆的新用途，即植物果浆在保护睾丸功能中的应用、植物果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用、植物果浆在保护男性生育能力中的应用以及植物果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。植物果浆可以有效预防和治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状。本申请对于直接利用植物果浆保护睾丸功能、预防和/或治疗少弱精症及保护男性生育能力的提供了依据。

Description

一种植物果浆在保护男性生育能力中的作用及应用

技术领域

本申请涉及植物果浆的用途技术领域，该植物果浆为沙棘果浆，尤其涉及沙棘果浆在保护睾丸功能、预防和/或少弱精症以及保护男性生育能力中的应用。

背景技术

近年来，随着经济的发展、生活方式的改变等多种因素的影响，男性不育已经成为全球生殖健康领域亟待解决的重大科学问题和公共卫生问题。睾丸功能障碍及精子发生异常是男性不育的重要因素。预防和治疗男性睾丸功能障碍，促进男性生殖，不仅标志着国民身体的健康水平，同时关系着人类的生存和繁衍。

睾丸功能异常的原因有很多，除先天异常外，后天发生的睾丸异常主要包括：1.生殖器损伤：外来的伤害导致睾丸损伤或扭转、精索扭转等，或因手术创伤等，会影响睾丸功能，导致精子生产障碍。2.病毒性睾丸炎以及睾丸结核等导致睾丸功能异常。3.睾丸局部高温：经常长时间洗烫水澡，桑拿，或其他因素引起的睾丸温度升高，都会影响精子生产。4.肥胖、糖尿病等疾病导致睾丸功能异常。其中，肥胖、糖尿病等代谢紊乱导致的睾丸功能异常，是近些年来困扰男性生育的重要因素，也是亟需预防和治疗的男性问题。

目前研究证实，代谢紊乱可影响睾丸功能，并导致精子数量减少、质量变差，主要原因在于：1.代谢紊乱可使细胞连接结构破坏，导致生精小管排列异常，生精细胞增殖减缓或障碍，生精细胞数量减少，导致精子数量减少。2.代谢紊乱可使睾丸间质细胞破坏，导致睾酮下降，导致精子发育和成熟减少。3代谢紊乱促使睾丸组织中产生大量ROS，高水平的ROS也可导致细胞线粒体和精子核DNA损伤，并且诱导生精细胞发生凋亡。

中药沙棘(Seabuckthorn)素有“世界植物之奇、维生素宝库”之称，我国早在唐朝时就有应用沙棘的记载。沙棘在医药、食品、保健等方面均有广阔的开发前景，其果肉制成的果浆不仅易于被人体吸收而且富含多种活性物质，如：多种维生素、脂肪酸、微量元素、酚酸类、抗坏血酸(AA)、类胡萝卜素、生育酚、黄酮等活性物质和人体所需的各种氨基酸。现代医学证实中药沙棘具有调节抗心肌缺血、抗心律失常等药理作用。沙棘果浆为通过压榨工艺将沙棘果肉压榨得到的果浆，含有维生素、蛋白质、糖类等身体所需的各种营养物质。迄今为止，尚没有报道沙棘果浆对睾丸功能以及精子的作用和影响。因此，本申请旨在探讨沙棘果浆保护睾丸功能、保护男性生育能力以及预防和/或治疗少弱精症中的应用，并提供有效的科学依据。

发明内容

有鉴于此，本申请提供沙棘果浆的新用途，即沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用、沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用、沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用以及沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。沙棘果浆可以有效保护睾丸功能以及生精功能，沙棘果浆可以有效治疗精子质量异常和数量异常，提升精子数量和精子活率。本申请对于直接利用沙棘果浆保护睾丸功能以及改善精子质量，进而保护男性生育能力提供了依据。

第一方面，本申请提供了沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用。

第二方面，本申请提供了沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用。

第三方面，本申请提供了沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用。

第四方面，本申请提供了沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。

第五方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备预防和/或治疗少弱精症的产品中的应用。

第六方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备保护睾丸功能的产品中的应用。

第七方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备保护男性生育能力的产品中的应用。

第八方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常症状的产品中的应用。

进一步地，产品包括药物、食品和保健品。

进一步地，药物的剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂或栓剂。

由以上方案可知，本申请提供沙棘果浆的新用途，即沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用、沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用、沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用以及沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。本申请首次证实沙棘果浆对少弱精症具有很好的预防和治疗作用。沙棘果浆不仅有效改善睾丸功能以及内分泌激素水平，还有效提升精子数量和精力活力以及改善精子形态异常。本申请对于直接利用沙棘果浆在保护睾丸功能、预防和/或治疗少弱精症、保护男性生育能力以及预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用提供了依据。

附图说明

为了更清楚地说明本申请的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本申请提供的实验设计示意图；

图2为本申请提供的技术路线的示意图；

图3为本申请提供的小鼠精子形态的示意图；

图4为本申请提供的HE染色小鼠睾丸形态图；

图5为本申请提供的血清中雄激素分析的示意图。

具体实施方式

下面将详细地对实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下实施例中描述的实施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。仅是与权利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的系统和方法的示例。

第一方面，本申请提供了沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用。

第二方面，本申请提供了沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用。

第三方面，本申请提供了沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用。

第四方面，本申请提供了沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。

第五方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备预防和/或治疗少弱精症的产品中的应用。

第六方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备保护睾丸功能的产品中的应用。

第七方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备保护男性生育能力的产品中的应用。

第八方面，本申请提供了沙棘果浆用于制备预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常症状的产品中的应用。

进一步地，产品包括药物、食品和保健品。

进一步地，药物的剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂或栓剂。

本申请提供沙棘果浆的新用途，即沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用、沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用、沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用以及沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。本申请首次证实沙棘果浆对少弱精症具有很好的预防和治疗作用。沙棘果浆不仅有效改善睾丸功能以及内分泌激素水平，还有效提升精子数量和精力活力以及改善精子形态异常。同时，本申请提供沙棘果浆的新用途还包括沙棘果浆在预防和/或由代谢紊乱引起的少弱精症的应用，以及沙棘果浆用于制备预防和/或由代谢紊乱引起的少弱精症的产品中的应用。

为了证实沙棘果浆具有上述新应用，进行了如下实验。

1.技术方案：

(1)采用高脂喂养，建立睾丸功能损伤、精子质量异常、精子数量降低、精子活力降低的动物模型。图1为本申请提供的实验设计示意图，如图1所示，本申请通过采用C57成年雄性小鼠给与高脂饲料喂养16周，建立代谢异常所致睾丸功能损伤、精子异常的小鼠模型。

(2)对动物模型给予干预：

图2为本申请提供的技术路线的示意图。参见图2，将模型组小鼠分为两组，分别为模型组、沙棘果浆治疗组，每组8只，另外有同周龄但是正常饲料喂养的小鼠，作为正常对照组。

正常组采用生理盐水200ul/只/天灌胃对照。

模型组造模成功后给予生理盐水200ul/只/天灌胃(每天灌胃是为了将模型组和沙棘果浆治疗组一致，避免灌胃操作带来的差异)。

果浆治疗组造模后给予沙棘果浆200ul/只/天灌胃。

所有组小鼠，在治疗第4周末取材，通过石蜡包埋切片染色技术，观察睾丸的组织形态学改变，计算睾丸组织中精子数目，并对精子进行染色分析，检测血清雄激素的水平。

2.实验结果监测及数据收集方法：

A.ELISA法检测性激素；具体实现时，采用ELISA法检测各血清样品中雄激素T的含量，操作严格按照试剂盒说明书要求进行。

B.H&E染色组织形态学检测；具体实现时，将石蜡包埋的卵巢组织，切成4μm玻片，用于H&E染色，按照标准操作流程，通过显微镜在镜下观察，拍照保存。

C.Diff-quick法精子染色观察精子形态

将精子悬液加入适量diffquik溶液。在高倍镜下观察精子形态，记录畸形的精子数量，计算畸形率。精子畸形大致可分为卷曲、大头、双头、双尾、无钩、香蕉形等。有头无尾、轮廓不清、重叠和明显被剪碎的精子不计。精子畸形率的计算公式如下：精子畸形率(％)＝畸形的精子数/检查的精子数(200个)×100％。

D.伊红B-苯胺黑精子染色精子计数

将大约20uL的伊红B-苯胺黑染液(1.67％伊红，10％苯胺黑和0.1M柠檬酸缓冲液)和等体积的精子上清悬液混合，在室温下孵育2分钟，死精子被染成粉色，活精子不能着色，在400倍光镜下观察大约200个精子计算精子活率。精子活率的计算公式如下：精子活率(％)＝活精子数/总精子数。

3.实验结果：

3.1沙棘果浆可以改善精子数量减少和精子活率下降

通过伊红B-苯胺蓝黑染色统计精子结果如表1所示，与正常对照组相比，模型组精子数量和精子活力明显下降。与模型组相比，果浆治疗组精子数目有所改善，但精子活率显著改善。因此可得出结论：沙棘果浆可以有效地恢复精子数量和精子活力。

表1

3.2沙棘果浆可以改善小鼠精子形态异常

在本申请中，通过Diff-quik技术对精子染色。图3为本申请提供的小鼠精子形态的示意图。如图3所示，与正常组相比，模型组小鼠精子有头尾折角、尾部卷曲等畸形。与模型组相比，果浆治疗组小鼠精子形态明显改善，效果接近正常治疗组。因此得出结论：沙棘果浆可以显著改善精子形态异常和精子畸形。

3.3沙棘果浆可以预防和/或治疗睾丸组织病变

代谢紊乱会导致睾丸组织损伤。图4为本申请提供的小鼠睾丸组织H&E染色示意图；参见图4，经过HE染色技术，在显微镜下观看可见：相比正常对照组小鼠，模型组小鼠通过高脂饲料处理后，模型组生精小管排列稀疏，初级精母细胞、次级精母细胞、间质细胞数量明显减少，管内各级生精细胞排列紊乱且数量减少，管腔内精子数目减少。与模型组比较，果浆治疗组睾丸生精小管排列紧密，间质丰富，各级生精细胞形态、数量正常，排列规则，组织形态接近正常对照组。由此可知：沙棘果浆可以改善睾丸组织形态及功能。

3.4沙棘果浆可以改善小鼠睾丸功能

睾酮分泌水平为衡量睾丸功能的重要指标。睾酮通过雄激素受体(AR)作用于支持细胞，促进支持细胞发育，有助于维持血睾屏障(BTB)，保护生精小管内精子发生微环境，营养生精细胞参与成熟精子释放。缺乏睾酮会导致支持细胞与发育的生精细胞过早分离并阻断支持细胞释放成熟精子，导致精子数量减少。

参见图5，可知模型组小鼠睾酮显著下降，给予沙棘果浆后，睾酮水平显著回升。

由以上技术方案可知，本申请提供沙棘果浆的新用途，即沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用、沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用、沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用以及沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。通过实验可知，本申请提供的沙棘果浆可以改善精子数量减少、精子活率下降、精子形态异常、睾丸组织病变以及睾酮水平减退。从而保护睾丸功能和男性生育能力，同时防止精子异常。

本申请首次证实沙棘果浆对代谢紊乱导致的少弱精症具有显著的预防和治疗作用。沙棘果浆不仅有效预防和治疗睾丸功能以及内分泌激素水平，还有效提升精子数量和精力活力以及改善精子形态异常。本申请对于直接利用沙棘果浆预防和治疗代谢紊乱导致的少弱精症提供了依据。

本申请提供的实施例之间的相似部分相互参见即可，以上提供的具体实施方式只是本申请总的构思下的几个示例，并不构成本申请保护范围的限定。对于本领域的技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下依据本申请方案所扩展出的任何其他实施方式都属于本申请的保护范围。

Claims (10)

1.沙棘果浆在保护睾丸功能中的应用。

2.沙棘果浆在预防和/或治疗少弱精症中的应用。

3.沙棘果浆在保护男性生育能力中的应用。

4.沙棘果浆在预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常等症状中的应用。

5.沙棘果浆用于制备预防和/或治疗少弱精症的产品中的应用。

6.沙棘果浆用于制备保护睾丸功能的产品中的应用。

7.沙棘果浆用于制备保护男性生育能力的产品中的应用。

8.沙棘果浆用于制备预防和/或治疗由代谢紊乱引起的睾丸组织病变、睾酮水平下降、睾丸功能减退、精子数量减少、精子活率降低以及精子形态异常症状的产品中的应用。

9.根据权利要求5-8任意一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物、食品和保健品。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括软胶囊、滴丸、乳剂、片剂、洗剂、搽剂、软膏剂或栓剂等。

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