CN114276570B - 一种葡萄糖限制膜液及其制备方法与应用 - Google Patents
一种葡萄糖限制膜液及其制备方法与应用 Download PDFInfo
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Abstract
本申请公开了一种葡萄糖限制膜液及其制备方法与应用，属于葡萄糖检测技术领域。该葡萄糖限制膜液的制备方法，其包括以下步骤：含双键的不饱和单体与多巴胺类衍生物反应后得到前驱体，所述前驱体在交联剂的作用下发生反应，得到所述葡萄糖限制膜液，其中，所述交联剂选自具有氧化性的交联剂。该葡萄糖限制膜液作为限制膜可以与电极的酶层具有较好的结合力，且与电极的基底材料也具有较好的水下粘附力，可以克服电极在使用时酶层泄露的问题，也可以克服电极被取出时外膜脱落留在人体内的问题，此外，该葡萄糖限制膜能有效控制葡萄糖渗透到电极酶层的通量，使得实际在酶传感层反应的葡萄糖浓度控制线性区间，从而提高传感器的葡萄糖线性检测范围。
Description
技术领域
本申请涉及一种葡萄糖限制膜液及其制备方法与应用，属于葡萄糖检测技术领域。
背景技术
随着社会的发展，人类患糖尿病的风险在逐年增加。据国际糖尿病联合会（IDF）估计，预计在2045年，全球成年糖尿病患者数将增加48%，由4.25亿（2017年）增长至6.25亿。糖尿病已成为人类迫切需要共同面对和解决的全球性公共卫生问题。目前，糖尿病患者的临床治疗方法是每天数次测量手指扎取的血液中的血糖水平，然后注射胰岛素使血糖回到正常范围。但这种治疗方式对糖尿病患者餐后出现的高血糖以及夜间的低血糖事件难以做到较为精准的控制，因为患者需要依靠血糖水平的实时数据才能及时调整胰岛素注射剂量。这些缺陷加上重复刺指试验带来的疼痛，使得该方法对患者和医生都是不利的做法。在过去的几十年里，更复杂的植入式血糖追踪设备，如连续血糖监测仪（CGM）已经被开发出来。CGM可以连续捕捉血糖波动，因此能够完全跟踪一段时间内的血糖趋势。
目前，基于葡萄糖氧化酶催化葡萄糖发生氧化还原反应的电流型葡萄糖传感器，由于受限于葡萄糖氧化酶酶促反应米氏动力学控制，传感器响应电流无法正比于葡萄糖浓度，导致传感器所能检测血糖浓度范围极为有限。通常，传统葡萄糖氧化酶传感器对葡萄糖浓度的线性响应最大值约为2mmol/L左右，低于正常人体的血糖水平（3.9-6.lmmol/L)，更低于糖尿病患者的血糖水平，难以准确检测葡萄糖浓度。为克服这一缺点，本领域中通常在酶传感器传感层上方施加一层葡萄糖扩散限制膜层，此膜层通常为一些生物相容性高分子材料，基于孔流原理或化学选择性限制调节葡萄糖流量，使得实际在酶传感层反应的葡萄糖浓度控制线性区间，从而提高传感器的葡萄糖线性响应区间。换言之，此膜层的作用是将葡萄糖的消耗速率由酶传感层的酶促反应的动力学控制转变为膜层扩散控制。
然而，目前制备的外膜材料都是在疏水聚合物的主链上引入亲水基团制备得到的聚合物材料。涂膜时，将聚合物溶液和交联剂溶液混合后在电极表面原位交联成膜。但是外膜材料与酶层之间或与电极的基底材料之间还是主要通过范德华力粘结，且在水下环境中，粘结力会进一步下降。这可能会导致电极在使用时，酶层泄露使得传感器失灵，或者被取出时，外膜会脱落且留在人体内，引起较强的炎症反应。
发明内容
为了解决上述问题，提供了一种葡萄糖限制膜液及其制备方法与应用，该葡萄糖限制膜液作为限制膜可以与电极的酶层通过化学键连接，因此具有较好的结合力，且与电极的基底材料也具有较好的水下粘附力，可以克服电极在使用时酶层泄露的问题，也可以克服电极被取出时外膜脱落留在人体内的问题，此外，该葡萄糖限制膜能有效控制葡萄糖渗透到电极酶层的通量，使得实际在酶传感层反应的葡萄糖浓度控制线性区间，从而提高传感器的葡萄糖线性检测范围。
根据本申请的一个方面，提供了一种葡萄糖限制膜液的制备方法，其包括以下步骤：含双键的不饱和单体与多巴胺类衍生物反应后得到前驱体，所述前驱体在交联剂的作用下发生反应，得到所述葡萄糖限制膜液，其中，所述交联剂选自具有氧化性的交联剂。
可选地，所述交联剂选自三氯化铁、高碘酸钠和过氧化氢中的至少一种。
优选的，所述交联剂为三氯化铁。三氯化铁作为交联剂，不仅能够将多巴胺类衍生物上的邻位双酚结构形成络合结构，且能够将部分酚羟基氧化为醌，醌能够与葡萄糖氧化酶上的氨基发生迈克尔加成反应，形成共价键，保证其葡萄糖限制膜与酶层之间的结合力。
可选地，所述多巴胺类衍生物选自盐酸多巴胺、溴氢酸多巴胺、5-羟基多巴胺盐酸盐、6-羟基多巴胺和去甲肾上腺素中的至少一种。
优选的，所述多巴胺类衍生物为盐酸多巴胺。盐酸多巴胺价格低廉，来源广泛。
可选地，所述不饱和单体选自丙烯酸酯类衍生物、乙烯基醚类衍生物和烯丙基醚类衍生物中的至少一种。
优选的，所述不饱和单体选自丙烯酸酯类衍生物中的至少一种。
优选的，所述丙烯酸酯类衍生物选自聚乙二醇二（甲基）丙烯酸酯、聚丙二醇二（甲基）丙烯酸酯、1,5-戊二醇二（甲基）丙烯酸酯、1,6-己二醇二（甲基）丙烯酸酯、1,4-丁二醇二（甲基）丙烯酸酯、1,3-丁二醇二（甲基）丙烯酸酯、1,4-癸二醇二（甲基）丙烯酸酯、二丙二醇二（甲基）丙烯酸酯、新戊二醇二（甲基）丙烯酸酯、三乙二醇二（甲基）丙烯酸酯、聚四氢呋喃二（甲基）丙烯酸酯、聚乳酸二（甲基）丙烯酸酯、聚己内酯二（甲基）丙烯酸酯、四乙二醇二（甲基）丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三（甲基）丙烯酸酯、季戊四醇四（甲基）丙烯酸酯、季戊四醇三（甲基）丙烯酸酯、甘油三羟丙基醚三（甲基）丙烯酸酯、二缩三丙二醇二丙烯酸酯、乙氧基化三羟甲基丙烷三（甲基）丙烯酸酯、丙氧基化三羟甲基丙烷三（甲基）丙烯酸酯、二季戊四醇六（甲基）丙烯酸酯中的至少一种。
优选的，所述丙烯酸酯类衍生物包括摩尔比为1:2~2:1的亲水性丙烯酸酯中的至少一种和疏水性丙烯酸酯中的至少一种。通过添加亲水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯，并调控二者之间的比例，从而调控葡萄糖的渗透率。
更优选的，所述丙烯酸酯类衍生物包括摩尔比为1:2~2:1的聚己内酯双丙烯酸酯和四乙二醇二甲基丙烯酸酯，更优选为1:1。
所述不饱和单体的双键和所述多巴胺衍生物的活性氢的摩尔比为1:1。
所述前驱体和所述交联剂的重量比为50-150：1，优选为100：1。
可选地，在碱性条件下，将含双键的不饱和单体和多巴胺类衍生物加入至第一有机溶剂中形成混合溶液，将所述混合溶液在50-90°C下至少反应3h，分离后得到所述前驱体；优选的，所述不饱和单体在所述第一有机溶剂中的浓度为0.2-0.5mmol/g， 优选为0.375mmol/g；
其中，第一有机溶剂选自二甲基亚砜、异丙醇、四氢呋喃、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种，优选为二甲基亚砜。
可选地，所述碱性条件的pH值为8-12。
可选地，将所述前驱体和所述交联剂加入至第二有机溶剂中，反应后得到所述葡萄糖限制膜液；
其中，所述前驱体在所述第二有机溶剂中的浓度为20-50wt%，优选为25wt%；
所述第二有机溶剂选自乙醇、四氢呋喃和异丙醇中的至少一种，优选为乙醇。
根据本申请的另一个方面，提供了一种由上述任一项所述的制备方法制得的葡萄糖限制膜液。
根据本申请的又一个方面，提供了一种用于葡萄糖传感器的工作电极，其包括：电极本体，所述电极本体上依次叠加有酶层和限制膜层，所述酶层包括葡萄糖氧化酶，所述限制膜层由限制膜液制备得到，
其中，所述限制膜液选自上述任一项所述的制备方法制得的葡萄糖限制膜液或上述所述的葡萄糖限制膜液。
可选地，所述限制膜层的制备方法为：将所述葡萄糖限制膜液涂布至所述酶层表面，室温条件下反应得到，优选为旋涂、滚涂、刮涂和浸涂中的一种；
可选地，所述酶层的厚度为1-10μm，优选为3μm；所述限制膜层的厚度为20-60μm，优选为30μm。通过控制酶层和限制膜层的厚度，可以避免酶层泄漏，同时控制葡萄糖渗透到电极酶层的通量，提高传感器的葡萄糖线性检测范围。
根据本申请的再一个方面，提供了一种葡萄糖传感器，其包括对电极和上述所述的工作电极。
本申请的有益效果包括但不限于：
1．根据本申请的葡萄糖限制膜液，通过将含有双键的亲水性不饱和单体和疏水性不饱和单体与多巴胺类衍生物加成聚合，形成两亲性高分子量的聚合物，增强延展性，有利于成膜，提高其附着力；氧化性的交联剂的加入，可以将多巴胺类衍生物上的邻位二苯酚结构氧化为醌。因此醌类化合物可以与葡萄糖氧化酶层结构中的氨基发生加成反应形成牢固的化学键，此外，葡萄糖限制膜液中的酚羟基互相之间也会产生交联，因此，该葡萄糖限制膜液作为限制膜可以与电极的酶层具有较好的结合力，且与电极的基底材料也具有较好的水下粘附力，可以克服电极在使用时酶层泄露的问题，也可以克服电极被取出时葡萄糖限制膜脱落留在人体内的问题，此外，该葡萄糖限制膜能够有效控制葡萄糖渗透到电极酶层的通量，使得实际在酶传感层反应的葡萄糖浓度控制线性区间，从而提高传感器的葡萄糖线性检测范围。
2．根据本申请的葡萄糖限制膜液的制备方法，工艺简单，反应条件温和，易于实现工业化生产。
3. 根据本申请的工作电极，制备方法简单，限制膜层与酶层、限制膜层与电极基底之间的结合能力强，作为葡萄糖传感器的工作电极，线性相应能力强，检测结果精确，满足持续血糖监测系统的使用要求。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1为本申请实施例1涉及的工作电极1#上的限制膜层在渗透实验前后的表面形貌。
图2为本申请实施例1涉及的工作电极1#上的限制膜层干态状态下的切面形貌。
图3为本申请实施例1涉及的工作电极1#上的限制膜内的葡萄糖浓度均随渗透时间变化图。
图4为本申请实施例1涉及的工作电极1#上的限制膜水化过程图。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例1工作电极1#
工作电极1#的制备包括以下步骤：
1)将15mmol聚己内酯双丙烯酸酯、15mmol四乙二醇二甲基丙烯酸酯、30mmol盐酸多巴胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
2)将步骤1)得到的1g前驱体加入至4g乙醇溶液中，然后加入2g浓度为0.5wt％的FeCl3水溶液，混合均匀后，形成葡萄糖限制膜液；
3)在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的葡萄糖限制膜液，在室温下固化12h后，在酶层表面形成厚度为30μm的限制膜层，得到工作电极1#。
通过水平式透皮扩散池(型号为PermeGear)进行渗透实验，实验过程为：打开水平式透皮扩散池，设置水浴温度为32℃；将限制膜装入水平式透皮扩散池中的通道内，并位于供给室和接受室之间；在通道中的供给室、接受室各放置一个搅拌子后，移取5.0mL浓度为120mM的葡萄糖磷酸缓存溶液(供给液)加入到供给室中，并向接受室中加入5.0mL空白磷酸缓冲溶液(接受液)；将磁力搅拌打开，记录下时间，开始渗透实验。每隔一定时间(依接受室内实际浓度变化判断)从接受室的取样口中吸取一定体积液体作为样本，并加入等体积的接受液(32±1℃)。直至接受室内测得的葡萄糖浓度趋于定值或完成至少7天连续试验后，结束实验。如图1所示，利用SEM观察工作电极1#上的限制膜层在渗透实验前后的表面形貌。其中，图1a为渗透实验前的形貌图，图1b及图1c为渗透实验后的形貌图，可以看出，经过10天的渗透实验后，限制膜层表面结构完整，没有孔洞、裂纹等情况出现，说明渗透实验未对限制膜层造成破坏，限制膜层本身物理结构完整，因此可以有效防止酶层泄漏，并控制葡萄糖的通量；此外，如图2所示，利用SEM观察工作电极1#上的限制膜层干态状态下的切面形貌，可以观察到，该限制膜层致密且厚度均匀。
此外，测试当葡萄糖浓度为120mM时，接受室内葡萄糖浓度均随渗透时间增加，测试如图3所示，可以看出，葡萄糖浓度与时间呈良好的线性关系。
实施例2工作电极2#
工作电极2#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，将步骤1)得到的1g前驱体加入至4g乙醇溶液中，然后加入2g浓度为0.5wt％的NaIO4水溶液，混合均匀后，形成葡萄糖限制膜；
其余步骤与实施例1相同。
实施例3工作电极3#
工作电极3#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，将步骤1)得到的1g前驱体加入至4g乙醇溶液中，然后加入1.5g浓度为0.5wt％的FeCl3水溶液，混合均匀后，形成葡萄糖限制膜液；
其余步骤与实施例1相同。
实施例4工作电极4#
工作电极4#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将30mmol聚己内酯双丙烯酸酯、30mmol盐酸多巴胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
实施例5工作电极5#
工作电极5#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，步骤1)中，将15mmol聚丙二醇二丙烯酸酯、15mmol 1,3-丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、30mmol盐酸多巴胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
实施例6工作电极6#
工作电极6#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将15mmol聚己内酯双丙烯酸酯、15mmol四乙二醇二甲基丙烯酸酯、30mmol 6-羟基多巴胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
实施例7工作电极7#
工作电极7#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤3)中，在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的葡萄糖限制膜液，在室温下固化12h后，在酶层表面形成厚度为40μm的限制膜层，其余步骤与实施例1相同，得到工作电极7#。
实施例8工作电极8#
工作电极8#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤3)中，在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的葡萄糖限制膜液，在室温下固化12h后，在酶层表面形成厚度为20μm的限制膜层，其余步骤与实施例1相同，得到工作电极8#。
对比例1工作电极D1#
工作电极D1#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将15mmol聚己内酯双丙烯酸酯、15mmol四乙二醇二甲基丙烯酸酯、30mmol苯乙胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
对比例2工作电极D2#
工作电极D2#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将15mmol聚己内酯双丙烯酸酯、15mmol四乙二醇二甲基丙烯酸酯、30mmol邻苯二酚加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
对比例3工作电极D3#
工作电极D3#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，将步骤1)得到的1g前驱体加入至4g乙醇溶液中，然后加入2g浓度为0.5wt％的氯化锌水溶液，混合均匀后，形成葡萄糖限制膜；
其余步骤与实施例1相同。
对比例4工作电极D4#
工作电极D4#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将15mmol聚己内酯双丙烯酸酯、15mmol四乙二醇二甲基丙烯酸酯、15mmol盐酸多巴胺加入至80g二甲基亚砜，搅拌均匀后形成透明澄清溶液，然后加入三乙胺，将其pH调节至8，向上述反应体系中鼓入氮气30min以排出其中的氧气；将该反应体系置于80℃油浴锅中，加热搅拌6h；反应完毕后降至室温，抽滤后除去三乙胺盐，得到的滤液在甲基叔丁醚中沉淀30min，倒出溶剂以除去未反应的单体和杂质，沉淀物在真空干燥箱中室温干燥，得到前驱体；
其余步骤与实施例1相同。
实验例
此外，对实施例1-8、对比例1-4得到的工作电极1#-8#及D1#-D4#进行测试，分别测试其葡萄糖限制膜的水化时间、渗透时间及抗渗透能力，测试结果如表1所示，测试方法如下：
水化时间：将制得的葡萄糖限制膜浸泡在纯化水中，每隔一段时间测定葡萄糖限制膜厚度，直至膜厚不发生变化，记录厚度不发生变化时的时间，为水化时间。
其中，工作电极1#上的葡萄糖限制膜的厚度变化如图4所示，可以看出，膜的水化过程，大约在15小时左右完成，充分水化后葡萄糖限制膜达到稳定状态，不再随时间变化，平衡后膜厚度达到71μm左右，较未水化时膜厚度增加了约30μm。
厚度变化率：先测试葡萄糖限制膜干态的厚度，再测试葡萄糖限制膜在湿态稳定状态条件下的厚度。厚度变化率＝(湿态厚度-干态厚度)/干态厚度*100％
扩散系数：已知渗透面积为固定值A，设葡萄糖分子的扩散通量为J(单位为mol·cm-2·s-1)，则根据以下公式计算扩散系数：
式中，D为扩散系数，cm2/s；
A为扩散渗透面积，cm2；
V为供给室、接受室中溶液的体积，mL；
l为葡萄糖限制膜厚度，cm；
△t为取样间隔时间，s；
C10为前一次取样后供给液的浓度，mmol/L；
C20为前一次取样后接受液的浓度，mmol/L；
C2t为接受液经过△t时间后的浓度，mmol/L；
表1
由表1可以看出，葡萄糖限制膜的水化时间越长，外膜厚度变化率越低，扩散系数越小，就越能限制葡萄糖的通量；此外，工作电极D2#及D4#无法形成形成聚合物结构，因此无法形成葡萄糖限制膜。
以上所述，仅为本申请的实施例而已，本申请的保护范围并不受这些具体实施例的限制，而是由本申请的权利要求书来确定。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的技术思想和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (13)
1.一种葡萄糖限制膜液的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：含双键的不饱和单体与多巴胺类衍生物反应后得到前驱体，所述前驱体在交联剂的作用下发生反应，得到所述葡萄糖限制膜液，其中，所述交联剂选自具有氧化性的交联剂；所述交联剂选自三氯化铁、高碘酸钠和过氧化氢中的至少一种；所述不饱和单体选自丙烯酸酯类衍生物，所述丙烯酸酯类衍生物包括摩尔比为1:2～2:1的聚己内酯双丙烯酸酯和四乙二醇二甲基丙烯酸酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂为三氯化铁。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多巴胺类衍生物选自盐酸多巴胺、溴氢酸多巴胺、5-羟基多巴胺盐酸盐、6-羟基多巴胺和去甲肾上腺素中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述多巴胺类衍生物为盐酸多巴胺。
5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述不饱和单体的双键和所述多巴胺衍生物的活性氢的摩尔比为1:1；所述前驱体和所述交联剂的重量比为50-150：1。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述前驱体和所述交联剂的重量比为100：1。
7.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，在碱性条件下，将含双键的不饱和单体和多巴胺类衍生物加入至第一有机溶剂中形成混合溶液，将所述混合溶液在50-90℃下至少反应3h，分离后得到所述前驱体；所述不饱和单体在所述第一有机溶剂中的浓度为0.2-0.5mmol/g。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述不饱和单体在所述第一有机溶剂中的浓度为0.375mmol/g。
9.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，将所述前驱体和所述交联剂加入至第二有机溶剂中，反应后得到所述葡萄糖限制膜液；其中，所述前驱体在所述第二有机溶剂中的浓度为20-50wt％。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述前驱体在所述第二有机溶剂中的浓度为25wt％。
11.一种由权利要求1-10任一项所述的制备方法制得的葡萄糖限制膜液。
12.一种用于葡萄糖传感器的工作电极，其特征在于，包括：电极本体，所述电极本体上依次叠加有酶层和限制膜层，所述酶层包括葡萄糖氧化酶，所述限制膜层由限制膜液制备得到，其中，所述限制膜液选自权利要求1-10任一项所述的制备方法制得的葡萄糖限制膜液或权利要求11所述的葡萄糖限制膜液。
13.一种葡萄糖传感器，其特征在于，其包括对电极和权利要求12所述的工作电极。
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