CN117603426A - 一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感器中的应用 - Google Patents

一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感器中的应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感器中的应用，属于葡萄糖检测技术领域。该可后交联两亲性聚氨酯的制备方法包括：将亲水链低聚物、疏水链低聚物、聚二甲基硅氧烷低聚物与二异氰酸酯反应得到前驱体；将前驱体与含有反应活性基团的扩链剂反应，得到可后交联两亲性聚氨酯。该可后交联两亲性聚氨酯与交联剂交联得到聚氨酯葡萄糖限制膜，其力学强度和硬度可通过交联密度来调控；解决了线性聚氨酯葡萄糖限制膜在存储期内或使用过程中降解导致的CGM产品性能下降的问题，此外，该后交联两亲性聚氨酯交联后表面仍会残留一些未反应的活性位点，可在其表面修饰一层抗污层，提高电极的生物相容性，延长CGM产品的使用寿命。

Description

一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感 器中的应用
技术领域
本申请涉及一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感器中的应用，属于葡萄糖检测技术领域。
背景技术
随着社会的发展，人类患糖尿病的风险在逐年增加。据国际糖尿病联合会(IDF)估计，预计在2045年，全球成年糖尿病患者数将增加48％，由4.25亿(2017年)增长至6.25亿。糖尿病已成为人类迫切需要共同面对和解决的全球性公共卫生问题。目前，糖尿病患者的临床治疗方法是每天数次测量手指扎取的血液中的血糖水平，然后注射胰岛素使血糖回到正常范围。但这种治疗方式对糖尿病患者餐后出现的高血糖以及夜间的低血糖事件难以做到较为精准的控制，因为患者需要依靠血糖水平的实时数据才能及时调整胰岛素注射剂量。这些缺陷加上重复刺指试验带来的疼痛，使得该方法对患者和医生都是不利的做法。在过去的几十年里，更复杂的植入式血糖追踪设备，如连续血糖监测仪(CGM)已经被开发出来。CGM可以连续捕捉血糖波动，因此能够完全跟踪一段时间内的血糖趋势。
目前，基于葡萄糖氧化酶催化葡萄糖发生氧化还原反应的电流型葡萄糖传感器，由于受限于葡萄糖氧化酶酶促反应米氏动力学控制，传感器响应电流无法正比于葡萄糖浓度，导致传感器所能检测血糖浓度范围极为有限。通常，传统葡萄糖氧化酶传感器对葡萄糖浓度的线性响应最大值约为2mmol/L左右，低于正常人体的血糖水平(3.9-6.l mmol/L)，更低于糖尿病患者的血糖水平，难以准确检测葡萄糖浓度。为克服这一缺点，本领域中通常在酶传感器传感层上方施加一层葡萄糖扩散限制膜层，此膜层通常为一些生物相容性高分子材料，基于孔流原理或化学选择性限制调节葡萄糖流量，使得实际在酶传感层反应的葡萄糖浓度控制线性区间，从而提高传感器的葡萄糖线性响应区间。换言之，此膜层的作用是将葡萄糖的消耗速率由酶传感层的酶促反应的动力学控制转变为膜层扩散控制。
美敦力公司CGM产品使用的外膜材料是一种聚脲聚氨酯聚合物，由二异氰酸酯、亲水性二醇或二胺、短链脂肪族二醇和硅氧烷聚合物共聚形成。涂膜时，将一定粘度的聚合物溶液涂在电极表面，待溶剂挥发后成膜。CGM产品在存储期内，聚氨酯易受环境影响而降解，造成CGM产品的稳定性下降。此外，普通的线性聚氨酯聚合物主链缺少反应活性位点，不能进行进一步的修饰，以提高电极的生物相容性，延长CGM产品的使用寿命。
发明内容
为了解决上述问题，提供了一种可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法与其在葡萄糖传感器中的应用，该可后交联两亲性聚氨酯采用含有反应活性基团的扩链剂与前驱体反应，得到可后交联两亲性聚氨酯，该可后交联两亲性为线性聚合物，扩链剂的硬段部分含有反应活性基团，可在交联剂的作用下形成交联网状结构的聚氨酯；该可后交联两亲性聚氨酯涂膜后经辐照交联或与交联剂作用在电极表面原位交联而得到交联网状结构的聚氨酯葡萄糖限制膜，进一步提高了其力学性能和硬度，且聚氨酯葡萄糖限制膜的力学强度和硬度可以通过交联密度来调控。交联结构的聚氨酯的分子量可被认为是无穷大，解决了线性聚氨酯葡萄糖限制膜在存储期内或使用过程中降解或相结构发生转变导致的CGM产品性能下降的问题，此外，该后交联两亲性聚氨酯交联后表面仍会残留一些未反应的活性位点，为聚氨酯膜表面的进一步的修饰，在其表面修饰一层抗污层，以提高电极的生物相容性，延长CGM产品的使用寿命打下基础。
根据本申请的一个方面，提供了一种可后交联两亲性聚氨酯的制备方法，包括以下步骤：
将亲水链低聚物、疏水链低聚物、聚二甲基硅氧烷低聚物与二异氰酸酯反应后得到前驱体；将所述前驱体与含有反应活性基团的扩链剂反应进一步扩链，得到所述可后交联两亲性聚氨酯。
可选地，所述含有反应活性基团的扩链剂包括以下结构式：
其中R1为0至5个亚甲基基团，R2为H原子或0至5个的烷基，R3含有反应活性基团的烯丙基、羧基、吡啶、咪唑或环氧基团。
可选地，所述扩链剂选自三羟甲基丙烷烯丙基醚、烯丙基甘油醚、三羟甲基丙烷单缩水甘油醚、丙三醇单缩水甘油醚、N,N-双(2-羟乙基)异烟酰胺、咪唑二醇、2,2-双(羟甲基)丙酸和2,2-双(羟甲基)丁酸的至少一种；
优选的，所述扩链剂为烯丙基甘油醚。所述烯丙基甘油醚价格低廉。
可选地，所述聚二甲基硅氧烷低聚物包括双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷和/或双羟基封端的聚二甲基硅氧烷中；和/或
所述亲水链低聚物包括聚乙二醇、聚醚胺、丙二醇-乙二醇共聚物和两性离子化合物的至少一种；和/或
所述疏水链低聚物包括聚碳酸酯二醇、聚四氢呋喃醚和聚丙二醇的至少一种；和/或
所述二异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、二环己基甲烷二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯中的至少一种；
优选的，所述聚二甲基硅氧烷低聚物为双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷低聚物，所述亲水链低聚物为聚醚胺，所述疏水链低聚物为聚碳酸酯二醇，所述二异氰酸酯为二环己基甲烷二异氰酸酯。
进一步的，所述聚醚胺的反应活性更高；所述聚碳酸酯二醇能提高聚氨酯的热稳定性和力学性能；所述双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷低聚物反应活性高；所述二环己基甲烷二异氰酸酯有合适的反应活性，且合成的聚氨酯不易黄变。
可选地，加入二异氰酸酯前，升温至50～60℃，加入二异氰酸酯，反应6～10h；加入含有反应活性基团的扩链剂后，反应8～12h；
优选的，加入二异氰酸酯前，升温至55℃，加入二异氰酸酯，反应8h；加入含有反应活性基团的扩链剂后，反应10h。
根据本申请的另一方面，本申请还提供了上述制备方法制备的可后交联两亲性聚氨酯。
根据本申请的又一方面，本申请还提供了一种聚氨酯葡萄糖限制膜，所述聚氨酯葡萄糖限制膜由上述可后交联两亲性聚氨酯加入交联剂交联或辐照交联原位交联而得。
进一步的，所述交联剂与所述可后交联两亲性聚氨酯的质量比为1：50～1：1000。
进一步的，将上述可后交联两亲性聚氨酯涂布至电极酶层表面，经交联剂交联或辐照交联得到，所述涂布包括旋涂、滚涂、刮涂和浸涂中的一种。
进一步的，所述可后交联两亲性聚氨酯溶于溶剂四氢呋喃后，加入交联剂，混合均匀后涂布在电极酶层表面，在溶剂挥发的过程中交联剂与聚氨酯交联，形成所述聚氨酯葡萄糖限制膜。
可选地，所述交联剂包括乙二硫醇、二硫苏糖醇、三羟甲基丙烷三巯基乙酸酯、聚乙二醇二巯基丙酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、聚乙二醇二缩水甘油醚、三羟甲基丙烷三缩水甘油醚和三羟甲基丙烷三[3-(氮杂环丙烷-1-基)丙酸酯中的至少一种；优选的，所述交联剂为聚乙二醇二巯基丙酸酯；和/或
所述辐照交联的辐照源包括电子束。
进一步的，所述交联剂为聚乙二醇二巯基丙酸酯；聚乙二醇二巯基丙酸酯作为交联剂，能够在比较温和的条件下通过“巯基-烯”点击反应将含有不饱和双键的两亲性线性聚氨酯交联，形成网状结构。
根据本申请的又一方面，本申请还提供了一种用于葡萄糖传感器的工作电极，所述工作电极上设有上述的聚氨酯葡萄糖限制膜。
进一步的，所述电极上还设有酶层，所述酶层包括葡萄糖氧化酶，所述酶层厚度为1-10μm，优选为3μm。
进一步的，所述聚氨酯葡萄糖限制膜的厚度为20-60μm，优选为30μm。
通过控制酶层和限制膜的厚度，可以避免酶层泄漏，同时控制葡萄糖渗透到电极酶层的通量，提高传感器的葡萄糖线性检测范围。
根据本申请的又一方面，本申请还提供了一种葡萄糖传感器，所述葡萄糖传感器包括上述工作电极。
本申请的有益效果包括但不限于：
1.根据本申请的可后交联两亲性聚氨酯及其制备方法，采用含有反应活性基团的扩链剂与前驱体反应，得到可后交联两亲性聚氨酯，该可后交联两亲性为线性聚合物，扩链剂的硬段部分含有反应活性基团，可在交联剂的作用下形成交联网状结构的聚氨酯；交联结构的聚氨酯的分子量可被认为是无穷大，解决了线性聚氨酯葡萄糖限制膜在存储期内或使用过程中降解或相结构发生转变导致的CGM产品性能下降的问题，此外，该后交联两亲性聚氨酯交联后表面仍会残留一些未反应的活性位点，为聚氨酯膜表面的进一步的修饰，以提高电极的生物相容性，延长CGM产品的使用寿命打下基础。
2.根据本申请提供的聚氨酯葡萄糖限制膜，工艺简单，反应条件温和，易于实现工业化生产；该可后交联两亲性聚氨酯涂膜后经辐照交联或与交联剂作用在电极表面原位交联而得到交联网状结构的聚氨酯葡萄糖限制膜，聚氨酯葡萄糖限制膜的力学强度和硬度可以通过交联密度来调控。交联结构的聚氨酯的分子量可被认为是无穷大，解决了聚氨酯在存储期内或使用过程中降解导致的CGM产品性能下降的问题。
3.根据本申请的用于葡萄糖传感器的工作电极，制备方法简单，聚氨酯葡萄糖限制膜与酶层、聚氨酯葡萄糖限制膜与电极基底之间的结合能力强，作为葡萄糖传感器的工作电极，线性响应能力强，检测结果精确，满足持续血糖监测系统的使用要求。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本申请的进一步理解，构成本申请的一部分，本申请的示意性实施例及其说明用于解释本申请，并不构成对本申请的不当限定。在附图中：
图1为本申请实施例1涉及的用于葡萄糖传感器的工作电极1#上的聚氨酯葡萄糖限制膜的在扫描电镜下的表面形貌图。
图2为本申请实施例1涉及的用于葡萄糖传感器的工作电极1#上的聚氨酯葡萄糖限制膜干态状态下的在体视显微镜下的横截面形貌图。
图3为本申请实施例1涉及的聚氨酯和不同浓度交联剂交联成膜后的应力应变曲线图。
图4为涂有本申请实施例1涉及的聚氨酯葡萄糖限制膜的工作电极1#在不同浓度葡萄糖溶液下的时间电流曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。本发明所使用的试剂或原料均可通过常规途径购买获得，如无特殊说明，本发明所使用的试剂或原料均按照本领域常规方式使用或者按照产品说明书使用。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。本专利中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1一种用于葡萄糖传感器的工作电极1#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极1#的制备包括以下步骤：
1)将40g双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷低聚物(Mn＝10k)、30g聚碳酸酯二醇(Mn＝2k)、30g聚醚胺(Mn＝500)，0.2g二丁基二月桂酸锡、600mL四氢呋喃加入1L反应釜，搅拌均匀；升温至55℃，逐滴滴加30g二环己基甲烷二异氰酸酯，加完后，搅拌反应8h；8h后逐滴滴加4.5g扩链剂烯丙基甘油醚，加完后继续反应10h；反应完毕后，反应物在去离子水中沉淀，过滤，干燥，得到一种可后交联的聚氨酯；
2)将步骤1)得到的5g可后交联的聚氨酯加入至95g四氢呋喃中，然后加入0.01g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)，混合均匀后，形成聚氨酯葡萄糖限制膜液；
3)在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，戊二醛蒸汽交联固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的聚氨酯葡萄糖限制膜液，在溶剂挥发的过程中交联剂与聚氨酯交联，在酶层表面形成厚度为30μm的限制膜层，得到工作电极1#。
如图1所示，利用SEM观察工作电极1#上的交联聚氨酯葡萄糖限制膜的表面形貌。由图可知，电极表面的聚氨酯葡萄糖限制膜表面结构完整，没有孔洞、裂纹等情况出现，说明涂膜过程中能够保证聚氨酯葡萄糖限制膜本身物理结构完整，可有效防止酶层泄漏，并控制葡萄糖的通量；此外，如图2所示，利用体视显微镜观察工作电极1#上的聚氨酯限制膜层干态状态下的横截面形貌，可以观察到，涂的聚氨酯葡萄糖限制膜能够完整包裹住电极，且形成的厚度大约为30μm。
实施例2一种用于葡萄糖传感器的工作电极2#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极2#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将4.5g扩链剂烯丙基甘油醚变为6g三羟甲基丙烷烯丙基醚，其余步骤与实施例1相同。
实施例3一种用于葡萄糖传感器的工作电极3#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极3#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，将0.01g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)变为0.1g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)；其余步骤与实施例1相同。
实施例4一种用于葡萄糖传感器的工作电极4#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极4#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，将0.01g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)变为0.005g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)；其余步骤与实施例1相同。
实施例5一种用于葡萄糖传感器的工作电极5#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极5#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将4.5g扩链剂烯丙基甘油醚变为4.6g 2,2-双(羟甲基)丙酸；步骤2)中，将0.01g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)变为0.01g三羟甲基丙烷三[3-(氮杂环丙烷-1-基)丙酸酯，其余步骤与实施例1相同。
实施例6一种用于葡萄糖传感器的工作电极6#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极6#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将4.5g扩链剂烯丙基甘油醚变为5g 2,2-双(羟甲基)丁酸；步骤2)中，将0.01g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)变为0.01g三羟甲基丙烷三[3-(氮杂环丙烷-1-基)丙酸酯，其余步骤与实施例1相同。
实施例7一种用于葡萄糖传感器的工作电极7#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极7#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤3)中，在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的聚氨酯葡萄糖限制膜液，在溶剂挥发的过程中交联剂与聚氨酯交联，在酶层表面形成厚度为40μm的聚氨酯葡萄糖限制膜，其余步骤与实施例1相同，得到工作电极7#。
实施例8一种用于葡萄糖传感器的工作电极8#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极8#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤3)中，在电极表面涂覆葡萄糖氧化酶，固化后形成厚度为3μm的酶层，在酶层上继续使用刮涂的方式刮涂步骤2)中得到的聚氨酯葡萄糖限制膜液，在溶剂挥发的过程中交联剂与聚氨酯交联，在酶层表面形成厚度为20μm的聚氨酯葡萄糖限制膜，其余步骤与实施例1相同，得到工作电极8#。
对比例1一种用于葡萄糖传感器的工作电极D1#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极D1#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将4.5g扩链剂烯丙基甘油醚变为3.1g 1,4-丁二醇，其余步骤与实施例1相同。
对比例2一种用于葡萄糖传感器的工作电极D2#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极D2#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤1)中，将4.5g扩链剂烯丙基甘油醚变为4g 1,6-己二胺，其余步骤与实施例1相同。
对比例3一种用于葡萄糖传感器的工作电极D3#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极D3#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，加入0.5g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)，其余步骤与实施例1相同。
对比例4一种用于葡萄糖传感器的工作电极D4#
一种用于葡萄糖传感器的工作电极D4#的制备步骤与实施例1中的不同之处在于：步骤2)中，加入0.001g聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)，其余步骤与实施例1相同。
实验例
此外，对实施例1-8、对比例1-4得到的工作电极1#-8#及D1#-D4#进行测试，分别测试其葡萄糖聚氨酯限制膜的水化时间、吸水率、葡萄糖扩散系数、老化7天后葡萄糖扩散系数和老化50天后葡萄糖的扩散系数，测试结果如表1所示，测试方法如下：
水化时间：将制得的聚氨酯葡萄糖限制膜浸泡在纯化水中，每隔一段时间测定聚氨酯葡萄糖限制膜的质量，直至膜质量不发生变化，记录膜质量不发生变化时的时间，为水化时间。
吸水率：吸水率＝(膜湿态质量-膜干态质量)/膜干态质量*100％
扩散系数：已知渗透面积为固定值A，设葡萄糖分子的扩散通量为J(单位为mol·cm-2·s-1)，则根据以下公式计算扩散系数：
式中，D为扩散系数，cm2/s；
A为扩散渗透面积，cm2；
V为供给室、接受室中溶液的体积，mL；
l为聚氨酯葡萄糖限制膜厚度，cm；
△t为取样间隔时间，s；
C10为前一次取样后供给液的浓度，mmol/L；
C20为前一次取样后接受液的浓度，mmol/L；
C2t为接受液经过△t时间后的浓度，mmol/L；
表1
由表1可以看出，聚氨酯膜吸水率越小，扩散系数越小，就越能限制葡萄糖的通量。一般来说，吸水率在15％～25％之间较为合适。工作电极D1#和工作电极D2#与实施例1工作电极1#的区别在于，扩链剂不同，工作电极D1#的扩链剂1,4-丁二醇与工作电极D2#的扩链剂1,6-己二胺，后续无法交联，无法形成交联结构，因此，随着时间的延长，发生降解，导致扩散系数降低，产品性能下降；工作电极D3#与实施例1工作电极1#的区别在于，增加了交联剂聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)的量，交联密度更高，该聚氨酯葡萄糖限制膜的力学强度和硬度也更高，由于所加交联剂是亲水的，导致其水化时间变短，其吸水率和扩散系数升高，导致工作电极的灵敏度过高，对其葡萄糖检测产生不良影响；工作电极D4#与实施例1工作电极1#的区别在于，减少了交联剂聚乙二醇二巯基丙酸酯(Mn＝600)的量，交联密度更低，老化后扩散系数大幅下降，使得灵敏度大幅下降，无法满足使用要求。且该聚氨酯葡萄糖限制膜的交联密度低，其力学强度和硬度变差，在电极受力时，该聚氨酯葡萄糖限制膜起不到对酶层的保护作用，使得酶层开裂，对其葡萄糖检测产生不良影响。
以上所述，仅为本申请的实施例而已，本申请的保护范围并不受这些具体实施例的限制，而是由本申请的权利要求书来确定。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的技术思想和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种可后交联两亲性聚氨酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将亲水链低聚物、疏水链低聚物、聚二甲基硅氧烷低聚物与二异氰酸酯反应后得到前驱体；将所述前驱体与含有反应活性基团的扩链剂反应进一步扩链，得到所述可后交联两亲性聚氨酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含有反应活性基团的扩链剂包括以下结构式：
其中R1为0至5个亚甲基基团，R2为H原子或0至5个的烷基，R3含有反应活性基团的烯丙基、羧基、吡啶、咪唑或环氧基团。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述扩链剂选自三羟甲基丙烷烯丙基醚、烯丙基甘油醚、三羟甲基丙烷单缩水甘油醚、丙三醇单缩水甘油醚、N,N-双(2-羟乙基)异烟酰胺、咪唑二醇、2,2-双(羟甲基)丙酸和2,2-双(羟甲基)丁酸至少一种；
优选的，所述扩链剂为烯丙基甘油醚。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚二甲基硅氧烷低聚物包括双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷和/或双羟基封端的聚二甲基硅氧烷中；和/或
所述亲水链低聚物包括聚乙二醇、聚醚胺、丙二醇-乙二醇共聚物和两性离子化合物的至少一种；和/或
所述疏水链低聚物包括聚碳酸酯二醇、聚四氢呋喃醚和聚丙二醇的至少一种；和/或
所述二异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、二环己基甲烷二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯中的至少一种；
优选的，所述聚二甲基硅氧烷低聚物为双氨丙基封端的聚二甲基硅氧烷低聚物，所述亲水链低聚物为聚醚胺，所述疏水链低聚物为聚碳酸酯二醇，所述二异氰酸酯为二环己基甲烷二异氰酸酯。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，加入二异氰酸酯前，升温至50～60℃，加入二异氰酸酯，反应6～10h；加入含有反应活性基团的扩链剂后，反应8～12h；
优选的，加入二异氰酸酯前，升温至55℃，加入二异氰酸酯，反应8h；加入含有反应活性基团的扩链剂后，反应10h。
6.权利要求1～5任一项所述的制备方法制备的可后交联两亲性聚氨酯。
7.一种聚氨酯葡萄糖限制膜，其特征在于，所述聚氨酯葡萄糖限制膜由权利要求6所述的可后交联两亲性聚氨酯加入交联剂交联或辐照交联原位交联而得。
8.根据权利要求7所述的聚氨酯葡萄糖限制膜，其特征在于，所述交联剂包括乙二硫醇、二硫苏糖醇、三羟甲基丙烷三巯基乙酸酯、聚乙二醇二巯基丙酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二胺、聚乙二醇二缩水甘油醚、三羟甲基丙烷三缩水甘油醚和三羟甲基丙烷三[3-(氮杂环丙烷-1-基)丙酸酯中的至少一种；优选的，所述交联剂为聚乙二醇二巯基丙酸酯；和/或
所述辐照交联的辐照源包括电子束。
9.一种用于葡萄糖传感器的工作电极，其特征在于，所述工作电极上设有权利要求7～8任一项所述的聚氨酯葡萄糖限制膜。
10.一种葡萄糖传感器，其特征在于，所述葡萄糖传感器包括权利要求9所述的工作电极。
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