CN114269329A - 用于治疗鼻部炎症的含环糊精的可吸入组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗鼻部炎症的包含环糊精的可吸入组合物。在一个优选的实施方案中，所述治疗为局部治疗。

Description

用于治疗鼻部炎症的含环糊精的可吸入组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗鼻部炎症的含环糊精或其衍生物的可吸入等渗组合物。

背景技术

环糊精作为赋形剂或给药系统的用途是已知的。通常，环糊精被用于增强其他化合物的递送，特别是活性药物成分的递送。

包含环糊精作为增溶赋形剂的用于治疗疾病的水性组合物也广为周知。据说因为环糊精仅产生很少副作用或没有副作用，同时可以显著增加活性药物成分在水中的溶解度。特别地，环糊精被用于不溶于水或难溶于水的活性药物成分的增溶，尤其是抗炎活性药物成分。

US7029657B2描述了以与环糊精复合的雌激素化合物和雄激素化合物作为鼻内药物递送系统通过鼻内给药以用于避孕或治疗良性妇科疾病。

列日大学(University ofLiège)和Paul Maes申请的EP3151836公开了环糊精与皮质类固醇布地奈德联合用于预防和治疗支气管炎性疾病的用途。

列日大学(University ofLiège)申请的EP1799231建议直接施用环糊精来治疗支气管炎性疾病。

最近，Asdera LLC申请的WO2019067269记载了环糊精单独或与有疗效的化合物联合用于磷脂失调的疾病或病症的用途。

Wacker申请的WO2006000421文本中记载了α-环糊精作为食物用于治疗过敏性鼻炎的用途。但该文本既没有公开以吸入的方式局部给药，也没有公开液滴或微粒的粒度分布。

然而，将环糊精用于鼻内治疗鼻部炎症如鼻窦炎或鼻炎的用途未在任何上述出版物中公开。

近年来，由于空气质量下降等多种因素，鼻部炎症的数量大幅增加，例如鼻炎或鼻窦炎等疾病。然而，许多治疗方法要么产生副作用，要么效率低下。

因此，提供替代性的、更好的和性价比高的，同时副作用最小的鼻部炎症的鼻内治疗方法成为了普遍需求。

发明内容

本发明人惊奇地发现，当鼻内施用有效剂量的环糊精时，可直接且显著地减少鼻粘膜分泌。特别地，环糊精可用于鼻内治疗或预防鼻部炎症而无需其他活性成分。特别地，本发明人惊奇地发现，通过施用包含环糊精的可吸入组合物可以减少鼻粘膜组织中杯状细胞的数量，而不需要将环糊精用作赋形剂来增加其在水中溶解度或将环糊精用作药物递送系统的其他药物活性成分，特别是不需要抗炎活性药物成分。

因此，本发明涉及用于预防或治疗鼻部炎症的包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的可吸入组合物。

在另一个实施方案中，本发明涉及可吸入组合物，其中鼻部炎症是病毒性鼻部炎症。

在另一个实施方案中，本发明涉及包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的可吸入组合物，通过局部治疗鼻部，特别是鼻粘膜，来预防或治疗鼻部炎症，例如以局部喷鼻剂的形式。优选地，本发明的局部鼻用组合物或喷雾剂不主要针对鼻部或鼻粘膜以外的任何其他组织或身体部位。

在另一个实施方案中，本发明涉及包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的，用于预防或治疗鼻部炎症的可吸入局部喷雾剂。

在另一个实施方案中，本发明的可吸入组合物，优选局部鼻喷雾剂，其特征在于不存在将环糊精用作除鼻部或鼻粘膜以外的身体的其他部位或组织的药物递送系统的、有效治疗量的其他活性药物成分。

在另一个实施方案中，本发明的可吸入组合物，优选局部鼻喷雾剂，其特征在于不存在将环糊精用于增加其他活性药物成分在水中的溶解度的、有效治疗量的其他活性药物成分。

在另一个实施方案中，本发明的可吸入组合物，优选局部鼻喷雾剂，其特征在于不存在有效治疗量的其他抗炎活性药物成分。

在另一个实施方案中，本发明涉及用于预防或治疗鼻部炎症的包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的可吸入组合物，其中不存在将环糊精用于增加其他药物活性成分在水中的溶解度的、有效治疗量的其他药物活性成分。

在另一个实施方案中，可吸入组合物不包含有效治疗量的其他抗炎活性药物成分。

此外，本发明涉及用于预防或治疗鼻部炎症的包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的可吸入水性组合物，其中不存在有效治疗量的其他活性药物成分。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中可吸入组合物是可雾化的水性组合物，优选局部鼻喷雾剂或可吸入干粉组合物。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其pH值为3.5～7.5。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其pH值为6.5～7。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、2-羟丙基-γ-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和甲基-β-环糊精。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中环糊精是羟丙基-β-环糊精。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中不存在有效量的皮质类固醇或油。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述可吸入组合物是等渗的。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述可吸入组合物是高渗的。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述环糊精的浓度为1mg/ml～100mg/ml。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述环糊精的浓度为5mg/ml～50mg/ml。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述环糊精的浓度为10mg/ml～30mg/ml。

本发明的另一方面是一种可吸入的、特别是可吸入的水性组合物，其中所述环糊精的浓度为0.5mM(毫摩尔)～100mM；优选为，1mM～75mM；更优选为，2.5mM～60mM；更优选为，5mM～50mM；更优选为，10mM～40mM；更优选为，20mM～30mM；更优选为，40毫摩尔～60mM；更优选为，25mM。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)0.5～100mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.1～5mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)10～40mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.5～3mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)20～30mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)1～3mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)1～100mg/ml的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.5～5mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)5～50mg/ml的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)1～3mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

本发明的另一方面是一种可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)10～30mg/ml的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)1～3mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐、盐；

c)水。

本发明的另一方面是预防或治疗鼻部炎症的方法，其中每次吸入有效量的环糊精以减轻或预防鼻部炎症，优选不引起治疗限制性副作用，例如与未用环糊精治疗的受试者相比具有的治疗限制性副作用，选自例如肾清除、以转氨酶水平升高表示的肝损伤和给药后喘息。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次15mM HPBCD等渗盐水的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次15mMol pH7.4的HPBCDPBS基础溶液的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次5mMol HPBCD等渗盐水的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次25mMol pH7.4的HPBCDPBS基础溶液的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次40mMol HPBCD等渗盐水的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次25mMol HPBCD等渗盐水的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次10mMol pH4.5的HPBCD柠檬酸盐基础溶液的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次40mMol pH4.5的HPBCD柠檬酸盐基础溶液的形式吸入给药。

在预防或治疗鼻部炎症的方法的另一方面，环糊精以每次50mMol HPBCD等渗盐水的形式吸入给药。

本发明的另一方面是包含本发明的组合物的气雾剂发生装置或干粉吸入器。

根据本发明的其他实施方案在所附权利要求中提及。

附图说明

图1示出了暴露于低、中和高剂量HPBCD的图1的Wistar大鼠鼻腔4个级别的组织病理学。

图2示出了在暴露于卵清蛋白后向Wistar大鼠鼻杯状细胞施用环糊精的效果。

具体实施方式

本发明的其他特征和优点将通过以下非限制性描述并参考附图和实施例得出。

如本文所用，术语“水性组合物”是指包含至少一种环糊精、水和任选的一种或多种适用于药物递送的其他组分的组合物，所述其他组分例如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂、赋形剂等。本公开涉及一种药物组合物，包含有效量的本文公开的任意环糊精分子或衍生物或盐和药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，药物组合物不含α或γ-环糊精。

术语“局部”是指将本发明的组合物施用于鼻部，特别是施用于鼻粘膜，例如经鼻内应用或吸入气雾剂。

从本发明的意义上来说，“局部鼻用”是指目的限制，即除了鼻部，特别是鼻粘膜以外的身体的其他组织或部位，不是本发明的组合物的施用靶标。

本发明中描述的与治疗连用的术语“直接”是指本发明组合物中的环糊精的主要或首要目的是用于治疗或预防鼻部炎症。因此，在一个实施方案中，环糊精的主要或首要目的不是增强或改善另一种药物活性成分的递送或溶解度。

术语“活性药物”或“活性药物成分(API)”是指在成品药品中使用的任何物质或物质的组合，旨在提供药理活性或以其他方式对疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防产生直接影响，或对恢复、纠正或改变人类生理机能有直接作用。优选地，术语“活性药物成分”是指具有生物活性的分子，例如用于治疗炎症、自身免疫性或肺部的疾病、病症或状况。更优选地，术语“活性药物成分”是指其投放市场需要上市许可的物质，例如像2001年11月6日共同体法典中人用药品的2001/83/EC指令要求所预期的。

典型的活性药物成分包括抗炎化合物，特别是皮质类固醇，通常也称为

类固醇、皮质激素、糖皮质激素或皮质醇类似物。此类皮质类固醇的实例包括倍氯米松、布地奈德、氟尼缩松、氟替卡松、环索奈德、莫米松，或包含任何这些皮质类固醇的活性部分的任何化合物，例如其盐、衍生物和前药。

术语“治疗(treatment)”或“医治(treat)”表示任意鼻部炎症的治疗方法，例如吸入气雾剂或微粉化粉末。

本文使用的术语“有效量”或“有效治疗量”是指本文所述的活性剂的量，所述活性剂的量足以实现或有助于实现一种或多种期望的临床结果，例如上文对“治疗”的评述中所描述的临床结果。可以使用本领域已知的标准技术，例如剂量递增研究，确定任何个体情况下的适当“有效”量。在本文的一些实施方案中，所述“有效治疗量”是指有效改善、延迟或预防症状的活性剂或药剂组合的量。本领域技术人员完全有能力确定有效治疗量，特别是根据本文提供的详细披露。

术语“鼻部炎症”描述了多种鼻部的炎症性疾病，例如鼻窦炎或鼻炎。这些炎症可以是病毒引起的、细菌引起的或过敏原诱导的或任何其他炎症。在一个优选的实施方案中，鼻部炎症是病毒性炎症。在另一个实施方案中，鼻部炎症由以下病毒引起，包括选自腺病毒、人博卡病毒、人冠状病毒、人偏肺病毒、人副流感病毒、人呼吸道合胞病毒、人鼻病毒、咽结膜热和任何其他导致严重急性呼吸系统综合征的病毒或他们的组合。

本发明的可吸入组合物主要包含环糊精。环糊精是由吡喃葡萄糖单元组成的低聚糖。大部分未取代环糊精通常由淀粉酶促降解制备。

本发明的环糊精可以是任何环糊精，特别是α-、β-和γ-环糊精，分别包含6、7和8个吡喃葡萄糖单元。

在本发明的另一个实施方案中，使用环糊精的衍生物，例如化学改性的环糊精，与未改性的环糊精相比，其水溶性增加。此类衍生物的实例特别包括2-羟丙基-β-环糊精(HPBCD)、2-羟丙基-γ-环糊精(HPGCD)、磺丁基醚-β-环糊精(SBEBCD)和甲基-β-环糊精(MBCD)。

在另一个实施方案中，考虑到吸入，对组合物中环糊精的数量或含量进行选择以便确保组合物在环境温度下有足够低的粘度。动态粘度也可能受其他赋形剂的选择和数量影响，也对雾化形成的气溶胶的粒度分布和雾化效率有明显影响。在一个实施方案中，可将粘度调节至约0.8～约3mPas。在另一个实施方案中，组合物在环境温度下的动态粘度在约0.8～约2.5mPas或约0.9～约1.3mPas。

通常，本发明的组合物中的环糊精浓度在约1～约100mg/ml；优选地，5～约50mg/ml；更优选地，约10～约30mg/ml。其他优选的浓度范围为约15～约25mg/ml。

本发明人发现了环糊精的施用可以直接治疗或预防鼻部炎症。特别地，本发明人发现了将环糊精局部应用于鼻粘膜可以治疗或预防鼻部炎症。特别地，本发明人发现了这是将环糊精局部施用至鼻部的直接效果。虽然可能存在其他化合物，但不需要施用其他活性药物成分，特别是其他抗炎活性药物成分以获得对鼻部炎症的积极作用。

因此，在一个实施方案中，本发明的组合物中可以不存在将环糊精主要用作增溶赋形剂或用作药物递送系统的其他活性药物成分。在另一个实施方案中，不存在下列药物活性化合物中的一种或组合：非甾体抗炎药(NSAID)、白三烯拮抗剂例如罗氟司特；或β-拟交感神经药、抗胆碱能药、局部麻醉药、免疫调节剂、抗感染药、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、细胞抑制剂、福莫特罗、沙美特罗、左旋沙丁胺醇；噻托溴铵、氧托溴铵、异丙托溴铵；利多卡因、普罗卡因、甲哌卡因、布比卡因、阿替卡因、环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、雷帕霉素、硫唑嘌呤；环丙沙星、莫西沙星、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、甲硝唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克霉唑、联苯苄唑、氟康唑、两性霉素B、纳他霉素、制霉菌素、阿米卡星、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、去羟肌苷、沙奎那韦、利托那韦、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定、利巴韦林、卡托普利、赖诺普利、培哚普利、曲多拉普利、西拉普利、卡莫司汀、洛莫司汀、紫杉醇、依托泊苷、顺铂；还原型谷胱甘肽、TNF-α-抗体，包括这些物质在药学上可接受的衍生物，例如这些活性药物成分中任一种的盐、缀合物、对映异构体、外消旋体、差向异构体、非对映异构体或复合物。

在一个实施方案中，本发明的组合物是水性的，这意味着它优选是包含水作为主要液体成分的液体组合物。由于组合物旨在以气雾剂形式给药，出于安全性和耐受性的原因，进一步优选地，水是组合物中存在的唯一液体。然而，在某些情况下，即使用于吸入的液体包含一定量的其他液体，特别是一种或多种具有相对低吸入毒性的有机溶剂，例如乙醇、丙二醇或甘油，也是可接受的。通常，这些液体以非常低的量存在，通常在0.1～5毫克/毫升的范围内。

在本发明的另一个实施方案中，可吸入组合物还包含选自载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂、赋形剂和抗微生物防腐剂的组分。通常，这些成分的含量非常低，通常在0.1～5毫克/毫升的范围内。

水性组合物适合作为气雾剂给药。特别地，它被设计用于鼻吸入以预防或治疗影响上呼吸道区域例如鼻粘膜或鼻窦的症状或疾病。

环糊精可以以等渗溶液或高渗溶液给药。

当溶液的有效渗透浓度与细胞内的细胞溶质，特别是鼻粘膜细胞的细胞溶质有效渗透浓度相同时，溶液是等渗的。

如果溶液的溶质浓度大于细胞内的细胞溶质，则称为高渗溶液。

进一步优选地，组合物的pH值为3.5～7.5，优选地，pH为6.5～7。

为了调节组合物的pH、表面张力、粘度、渗透压、稳定性、味道和其他特性，可以使用一种或多种其他赋形剂。例如，组合物可以包含一种或多种赋形剂，选自药学上可接受的有机酸、有机酸的盐、无机酸、无机盐、碱、糖、糖醇、稳定剂、抗氧化剂、表面活性剂、防腐剂和掩味剂。

本发明的另一个目的是一种组合物，其组成为：

a)一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物1～100mg/ml；优选地，5～50mg/ml；更优选地，10～30mg/ml的。在一个替代实施方案中，环糊精的浓度为50毫摩尔～100毫摩尔；优选地，10毫摩尔～80毫摩尔；更优选地，20毫摩尔～70毫摩尔；更优选地，40毫摩尔～60毫摩尔；更优选地，45毫摩尔～55毫摩尔；

b)药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐，0.1～5mg/ml，优选地，0.5～3mg/ml，更优选地，1～3mg/ml；

c)水。

本发明的组合物使水性制剂和干粉制剂成为可能，其性质允许使用当前可用的气雾剂发生装置，特别是鼻雾化装置或干粉吸入器，高效且方便地递送气雾剂或干粉剂。

因此，本发明的另一个目的是本发明的组合物在预防或治疗鼻部炎症中的用途。

在本发明的意义上，雾化是指产生液滴的任何喷雾过程。液滴的大小可以变化。通常，液滴的大小在1～100微米；优选地，1.5～10微米；更优选地，2～7微米。

在本发明的意义上，微粉化是指将干粉的粒度减小到可吸入大小的任何方法。优选地，1～100微米；优选地，1.5～10微米；更优选地，2～7微米。

在本发明的意义上，干粉吸入器是指任何适合将可吸入干粉组合物微粉化的装置，特别是用于鼻吸入。

最后，本发明的组合物即使以非常高的剂量给药，例如每日递送剂量高达180mg/kg，也可能仅具有非常小的副作用，如实施例1所示。

在本发明的一个实施方案中，如实施例2和图1所示，所述组合物减少了鼻粘膜组织中杯状细胞的数量，例如在暴露于卵清蛋白之后，致敏动物的杯状细胞减少了20％以上。杯状细胞是简单的柱状上皮细胞，可以分泌形成凝胶的粘蛋白。杯状细胞通常存在于呼吸道中。上皮细胞分化为杯状细胞在过多的粘液产生中起关键作用。因此，鼻粘膜组织中杯状细胞的数量是炎症状态的指标。

实施例

实施例1-安全性

在为期两周的剂量范围查找(DRF)吸入研究中，对Wistar大鼠以三种不同的给药剂量给药羟丙基-β-环糊精(HPBCD)：

——低至20毫克/公斤/天，目标气体浓度为0.3毫克/升；

——中等为60毫克/千克/天，目标气体浓度为0.9毫克/升；以及

——高达180毫克/公斤/天，目标气体浓度为2.7毫克/升，

三只雄性和三只未怀孕雌性大鼠(每只剂量)。

对照组为以接受柠檬酸盐缓冲液为对照载体的三只雄性和三只未怀孕的雌性大鼠。将其安乐死后，移除鼻腔。将鼻腔嵌入石蜡中，通过切片机以4-6μm切割切片并转移到载玻片上。用苏木精-伊红/焰红染料对组织切片染色，并通过光学显微镜检查。对每组的鼻腔以及呼吸道其他器官进行完整的组织病理学检查，如图1所示。检测了鼻腔的4个级别，其中1个级别包括鼻咽管和鼻相关淋巴组织(NALT)。

图1显示了对照组(10行)、低(20行)、中(30行)和高(40行)剂量组，50、60、70和80列表示四个不同的切片级别。所有HPBCD暴露水平下的鼻腔组织病理学分析均正常。

表1示出了实施例1的安全性研究的设计，表2示出了其结果。

表1：安全性研究的设计

表2：安全性研究的结果

实施例2-疗效

八只雄性和雌性BALB/c小鼠(实验开始时6-8周龄)，在第1天和第11天通过腹腔(ip)注射卵白蛋白(OVA)致敏(10μgV级OVA稀释于200μl PBS溶液)，然后施用OVA气雾剂(取50ml溶解有10％III级OVA的PBS缓冲液，用超声波雾化器在30×20×15厘米有机玻璃暴露箱中雾化30分钟，动物在里面可以正常呼吸和移动)。在第22天至第98天(5天/偶数周)的偶数周内，在注射安慰剂或羟丙基-γ-环糊精(HP-γ-CD)后进行360分钟的气雾剂给药。

从第22天到第98天(5天每偶数周)，在每次吸入OVA前360分钟，用PBS(对照组中的8只小鼠)或用稀释有50mM羟丙基-γ-环糊精的PBS(处理组中的8只小鼠)气雾化处理小鼠(取50ml溶液在有机玻璃暴露箱中雾化30分钟，其中动物可以正常呼吸和移动)。

在第99天，处死动物。取出鼻腔，用4％多聚甲醛固定，并用脱钙剂DC2处理24小时。然后将鼻腔嵌入石蜡中，用切片机切成5微米切片并转移到载玻片上。用苏木精-伊红和过碘酸希夫(PAS)对组织切片染色，并用Hamamatsu NanozoomerHT 2.0以40倍放大率扫描。

使用组织学切片的数字化图像可以计算杯状细胞的数量。随机计数三百个上皮细胞，并确定PAS染色阳性细胞(杯状细胞)相对于PAS染色阴性细胞的百分比。结果如图2所示。

图2显示小鼠鼻粘膜组织暴露于卵清蛋白后，通过施用羟丙基-γ-环糊精减少了杯状细胞。小鼠鼻粘膜组织中杯状细胞的百分比显示在垂直轴上。如第二个黑色柱所示，羟丙基-γ-环糊精导致杯状细胞从50％(对照组，白色柱)减少到了20％。

虽然选择用于小鼠的环糊精浓度为50mM，但人用的浓度可以选择，例如0.5mM～100mM；优选地，1mM～75mM；更优选地，5mM～50mM；更优选地，10mM～40mM；更优选地，20mM～30mM；更优选地，25mM。

本发明不限于所描述的实施例并且改变可以在不超出所附权利要求的范围的情况下应用。

Claims (15)

1.用于预防或治疗鼻部炎症的包含一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物的可吸入组合物，其中鼻部炎症的治疗或预防是局部治疗。

2.根据权利要求1的可吸入组合物，其中所述鼻部炎症是病毒性鼻部炎症。

3.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中：

a.不存在有效治疗量的使用环糊精将其递送到鼻部或鼻粘膜以外的身体其他部位的其他活性药物成分；

b.不存在有效治疗量的使用环糊精用于增加其在水中溶解度的其他活性药物成分；

c.不存在有效治疗量的其他抗炎活性药物成分。

4.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述可吸入组合物是可雾化的水性组合物、局部鼻喷雾剂或可吸入干粉组合物。

5.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述水性组合物的pH为6.5～7。

6.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、2-羟丙基-β-环糊精、2-羟丙基-γ-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和甲基-β-环糊精。

7.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述环糊精是羟丙基-β-环糊精。

8.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中不存在有效量的皮质类固醇或油。

9.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述可吸入组合物是等渗的或高渗的。

10.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中，环糊精的浓度为0.5mM～100mM。

11.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中，环糊精的浓度为20mM～30mM。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)0.5mM～100mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.1～5mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

13.根据前述权利要求中任一项所述的可吸入组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)10mM～40mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.5～3mg/ml的药学上可接受的盐，选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物由以下组成：

a)20～30mM的一种或多种环糊精或其药学上可接受的衍生物；

b)0.5～3mg/ml的药学上可接受的盐，其选自pH缓冲剂、海盐和盐；

c)水。

15.用于预防或治疗鼻部炎症的包含前述权利要求中任一项所述组合物的气雾发生装置或干粉吸入器。

Images