CN114259494B - K786-4469化合物在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了K786‑4469化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。属于生物医药技术领域。所述的K786‑4469化合物的浓度为10～40μM。所述的K786‑4469化合物的分子式结构式如式(I)所示。本发明经实验证明，K786‑4469化合物能够显著抑制食管癌细胞的迁移和侵袭。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，特别涉及K786-4469化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
食管癌是一种常见的恶性消化道瘤，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第7位和第6位。近年来，随着医疗水平的提高，食管癌的诊断和治疗水平也获得了长足的进步。食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)作为食管癌的组织学亚型之一，在中国的发病率占到食管癌的90％以上。据统计，过去十余年我国ESCC的5年生存率从约20％升高至30％左右，但总体预后仍不理想，肿瘤迁移和侵袭是治疗失败的主要因素。目前尚未见有K786-4469化合物用于治疗食管癌的相关报道。
发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供K786-4469化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的上述目的通过以下技术方案予以实现：
K786-4469化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
所述的K786-4469化合物的浓度优选为10～40μM。
所述的K786-4469化合物的分子式结构式如下：
所述的抗肿瘤药物优选为治疗和/或预防食管癌的药物。
所述的治疗和/或预防食管癌的药物优选为抑制食管癌迁移和/或侵袭的药物；更优选为抑制食管鳞癌迁移和/或侵袭的药物。
K786-4469化合物在制备具有抑制食管癌迁移和侵袭作用的药物组合物中的应用。
一种具有抑制食管癌迁移和侵袭作用的药物组合物，包含K786-4469化合物。
所述的药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
所述的药学上可接受的辅料优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)本发明经实验证明，K786-4469化合物能够显著抑制食管癌细胞的迁移和侵袭。
附图说明
图1为K786-4469化合物的分子结构图。
图2为K786-4469化合物对细胞增殖的影响结果图；其中，A为K786-4469化合物对T.TN细胞增殖的影响结果图；B为K786-4469化合物对KYSE270细胞增殖的影响结果图。
图3为K786-4469化合物对T.TN细胞和KYSE270细胞总胆固醇测定结果图；其中，A为K786-4469化合物对T.TN细胞总胆固醇的影响结果图；B为K786-4469化合物对KYSE270细胞总胆固醇的影响结果图。
图4为K786-4469化合物对KYSE270细胞迁移和侵袭的影响结果图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：体外实验
4.1实验材料
人源性食管癌T.TN细胞、食管鳞癌KYSE270细胞购自于ATCC公司；K786-4469化合物的分子结构式如图1所示，K786-4469化合物购自于上海陶素生化科技有限公司；CCK-8试剂盒购自于日本同仁化学研究所；总胆固醇测定试剂盒(酶比色法)购自于北京普利莱基因技术有限公司；雌性裸鼠(NOD-Prkdcem26Cd52ll2rgem26Cd22/NjuCrl)购自于南京大学模式动物研究所；RPMI1640培养基、PBS缓冲液，胎牛血清、青霉素-链霉素购自于美国Gibco公司；DMSO购自于美国sigma公司。K786-4469化合物溶于DMSO，储存浓度10mM于-80℃冰箱，使用前分别将K786-4469化合物的浓度稀释至10μM、20μM、40μM，即得浓度分别为10μM、20μM、40μM的K786-4469化合物溶液。
1、CCK-8实验：
以每孔50μL/1000个细胞的数量分别接种T.TN细胞、食管鳞癌KYSE270细胞于96孔板中，隔夜细胞贴壁后，分别往各孔中加入50μL浓度分别为10μM、20μM、40μM的K786-4469化合物溶液作为实验组，并以等量DMSO作为对照。于0h、24h、48h、72h、96h和120h按照CCK-8试剂盒说明书每孔加10μL CCK-8试剂于37℃、5％CO2培养箱中孵育2h，用酶联免疫检测仪在450nm波长处检测。
结果如图2所示，从图2可以看出，K786-4469化合物对食管癌细胞的增殖没有显著影响。
2、总胆固醇测定实验
以每孔2×105个细胞的数量接种食管癌T.TN细胞、食管鳞癌KYSE270细胞于6孔板中，隔夜细胞贴壁后，分别往各孔中加入2mL浓度分别为20μM、40μM的K786-4469化合物溶液作为实验组，并以等量DMSO作为对照(即K786-4469化合物浓度为0μM)。48h后收集细胞，用PBS缓冲液(pH＝7.4)洗两次去除残存培养基和血清，以免影响总胆固醇测定。加入100μL总胆固醇测定试剂盒(酶比色法)中的胆固醇裂解液，涡旋震荡混匀，冰上静置10min，2000g离心5min，取适量上清使用BCA蛋白浓度测定试剂盒(购于赛默飞世尔科技有限公司)测蛋白浓度。剩下的置于恒温金属浴中70℃加热10min。室温2000g离心5min，取20μL上层清液于96孔板中进行酶学测定。同时制作总胆固醇标准曲线：将总胆固醇标准品(5mM)用无水乙醇稀释成2mM工作液。使用2mM工作液通过对半稀释配置成以下浓度生物胆固醇标准品：1000μM、500μM、250μM、125μM、62.5μM、31.25μM、15.625μM。取20μL待测样品于96孔板中(设置无水乙醇空白对照)，每孔加入80μL总胆固醇测定试剂盒(酶比色法)中的工作液(R1：R2＝4:1)，37℃反应20min，酶标仪测OD550。结果以每毫克蛋白浓度校正总胆固醇含量。
结果如图3所示，总胆固醇测定实验结果显示：K786-4469化合物呈浓度依赖性显著降低食管癌细胞内总胆固醇含量。
3、Transwell实验
实验前2h对Transwell小室进行活化。将小室放在24孔板中，迁移的上下小室中都加入无血清的空白培养基，其中上室200μL，下室加600μL。侵袭的小室则用无血清的空白培养基配制200μL适当浓度的基质胶缓冲液(基质胶:培养基＝1:25)于上室，下室则加入600μL空白培养基。置于37℃、5％CO2培养箱中活化。
取对数生长期的细胞(人源性食管癌细胞KYSE270细胞)消化计数，用PBS缓冲液清洗2次去掉培养基，用空白培养基计数调整细胞密度。先在上室中每孔加入200μL浓度分别为20μM、40μM的K786-4469化合物溶液作为实验组，并以等量DMSO作为对照(即K786-4469化合物浓度为0μM)。再将细胞(人源性食管癌细胞KYSE270细胞)按照200μL/105个细胞的密度接种于上室(弃去之前的空白培养基)，并将下室换成20％血清浓度的培养基。48h后用PBS缓冲液清洗一次小室，置于另外的24孔板中，上下室分别加入200μL和600μL甲醇固定细胞15min。固定后用PBS缓冲液洗两次，置于另外的24孔板中，上室和下室分别加入200μL和600μL 0.04％结晶紫染色5min。染色后在超纯水中来回冲洗小室，并用棉签轻轻擦拭掉上室的细胞，37℃烘箱中烘干后于荧光显微镜下拍照统计。
迁移和侵袭实验结果如图4所示，图4显示K786-4469化合物呈浓度依赖性显著抑制食管癌细胞的迁移和侵袭。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.K786-4469化合物在制备治疗和/或预防食管癌的药物中的应用，其特征在于：
所述的K786-4469化合物的分子式结构式如下：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的K786-4469化合物的浓度为10～40μM。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗和/或预防食管癌的药物为抑制食管癌迁移和/或侵袭的药物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抑制食管癌迁移和侵袭的药物为抑制食管鳞癌迁移和/或侵袭的药物。
5.K786-4469化合物在制备具有抑制食管癌迁移和侵袭作用的药物组合物中的应用，其特征在于：
所述的K786-4469化合物的分子式结构式如下：
6.一种具有抑制食管癌迁移和侵袭作用的药物组合物，其特征在于，包含K786-4469化合物；
所述的K786-4469化合物的分子式结构式如下：
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的至少一种。
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