CN114246866B - 用于治疗慢性肾病的药物及其用途 - Google Patents

用于治疗慢性肾病的药物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN114246866B
CN114246866B CN202210035338.5A CN202210035338A CN114246866B CN 114246866 B CN114246866 B CN 114246866B CN 202210035338 A CN202210035338 A CN 202210035338A CN 114246866 B CN114246866 B CN 114246866B
Authority
CN
China
Prior art keywords
diabetic nephropathy
compound
kidney disease
chronic kidney
treating chronic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210035338.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114246866A (zh
Inventor
黄圣健
鲁先平
潘德思
杨千姣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Weixin Pharmaceutical Co ltd
Shenzhen Chipscreen Biosciences Co Ltd
Original Assignee
Chengdu Weixin Pharmaceutical Co ltd
Shenzhen Chipscreen Biosciences Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Weixin Pharmaceutical Co ltd, Shenzhen Chipscreen Biosciences Co Ltd filed Critical Chengdu Weixin Pharmaceutical Co ltd
Publication of CN114246866A publication Critical patent/CN114246866A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114246866B publication Critical patent/CN114246866B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及用于治疗慢性肾病的药物及其用途，属于医药领域。本发明提供了式(I)尤其是式(Ⅱ)所示化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物在制备用于治疗慢性肾病的药物中的用途。本发明通过在C57BL/6小鼠STZ‑HFD诱导的糖尿病肾病模型的动物实验证明，化合物Ⅱ在治疗慢性肾病的过程中不影响摄食量和肾脏体重，显著降低血清尿素和胰岛素，可显著缓解肾小球毛细血管丛及毛细血管数量减少、肾小球系膜增生、基质沉淀等病理变化，显著降低肾小球硬化评分。以上试验数据显示，化合物Ⅱ可有效治疗慢性肾病、尤其是糖尿病肾病，取得了预料不到的技术效果。

Description

用于治疗慢性肾病的药物及其用途
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及用于治疗慢性肾病的药物及其用途。
背景技术
慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)是指肾脏结构或功能异常超过3个月，并对健康有所影响。慢性肾脏病是原发性肾脏疾病和各种继发性肾脏疾病以及各种先天性、遗传性肾脏疾病的临床统称，常见表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压等。近年来，随着糖尿病、高血压、肥胖等的发病率增加以及人口老龄化等因素的影响，我国慢性肾脏病的发病率明显上升，严重威胁着人类的健康。根据近年的流行病学调查资料显示，我国慢性肾脏病的发病率为9.4％～12.1％。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种的常见慢性肾病，也是糖尿病引起的危害性最大的慢性并发症之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
随着我国人口人均寿命延长，生活饮食习惯和结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其它并发症也增加。据最新统计，中国约有5000万人正面临着糖尿病的威胁。在美国，糖尿病肾病占终末期肾功能衰竭的首位，约为35％-38％。Ⅰ型(IDDM)糖尿病发生糖尿病肾病比例较高，约为35％-50％，Ⅱ型(NIDDM)发生率约20％左右。但由于糖尿病患者中，Ⅱ型病人发病率远超过Ⅰ型，故在糖尿病肾衰透析患者中Ⅱ型病人占70％-80％。
糖尿病肾病病因和发病机制不清。目前认为系多因素参与，在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病。糖尿病肾病早期就可观察到肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过，肾血流量和肾小球滤过率(GFR)升高，且增加蛋白摄入后升高的程度更显著，通常还伴有高血糖造成的代谢异常、高血压和血管活性物质代谢异常。
根据糖尿病肾病的病程和病理生理演变过程，糖尿病肾病可以分为以下五期：(Ⅰ)肾小球高滤过和肾脏肥大期，这种初期改变与高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分缓解。(Ⅱ)正常白蛋白尿期，GFR高出正常水平，肾脏病理表现为GBM增厚，系膜区基质增多，运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min)，休息后恢复正常。如果在这一期能良好的控制血糖，病人可以长期稳定处于该期。(Ⅲ)早期糖尿病肾病期，GFR开始下降到正常，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，UAE持续升高至20～200μg/min，从而出现微量白蛋白尿。(Ⅳ)临床糖尿病肾病期，病理上出现典型的K-W结节，持续性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d，约30％病人可出现肾病综合征，GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。病人一旦进入IV期，病情往往进行性发展，如不积极加以控制，GFR将平均每月下降1ml/min。(Ⅴ)终末期肾衰竭，GFR<10ml/min，尿蛋白量因肾小球硬化而减少，尿毒症症状明显，需要透析治疗。
临床上对于糖尿病肾病的治疗主要包括控制血糖，将糖基化血红蛋白(HbA1c)应尽量控制在7.0％以下，控制血压，由于高蛋白饮食加重肾小球高灌注、高滤过，因而主张以优质蛋白为原则进行饮食治疗，进入终末期肾衰竭者可进行行肾脏替代治疗，但其预后较非糖尿病者为差，而对终末期糖尿病肾病的病人，肾移植是目前最有效的治疗方法。
近年来，慢性肾病发病率呈不断上升趋势，但目前仍无能够有效治疗慢性肾病的药物。
发明内容
本发明的目的即是提供一种用于治疗慢性肾病的药物及其方法。
本发明的第一方面提供了式(I)所示化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物在制备用于治疗慢性肾病的药物中的用途，
其中，
R1为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、COOH、C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基氧基和Ar1；
Ar1选自苯环和吡啶环，并且所述苯环和吡啶环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
R2为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、卤代C3-C6环烷基、氰基取代的C1-C4烷基、C3-C6杂环烷基、羟基取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基；
X选自C和N；
A选自C3-C7环烷基和C3-C7杂环烷基；
B为芳香环，
优选选自苯环、吡啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环以及喹啉环，所述芳香环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
m为1到5的整数；
n为1到4的整数。
优选的，其中所述式(I)所示化合物选自式(Ⅱ)，
其中，优选的，所述慢性肾病包括糖尿病肾病，所述糖尿病肾病包括Ⅰ型糖尿病肾病和Ⅱ型糖尿病肾病。
本发明在第二方面提供了包含式(I)所示化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物的药物组合物在制备用于治疗慢性肾病的药物中的用途，
其中，
R1为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、COOH、C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基氧基和Ar1；
其中，Ar1选自苯环和吡啶环，并且所述苯环和吡啶环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
R2为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、卤代C3-C6环烷基、氰基取代的C1-C4烷基、C3-C6杂环烷基、羟基取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基；
X选自C和N；
A选自C3-C7环烷基和C3-C7杂环烷基；
B为芳香环，
优选选自苯环、吡啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环以及喹啉环，所述芳香环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
m为1到5的整数；
n为1到4的整数。
优选的，其中所述式(I)所示化合物选自式(Ⅱ)，
其中，优选的，所述慢性肾病包括糖尿病肾病，所述糖尿病肾病包括Ⅰ型糖尿病肾病和Ⅱ型糖尿病肾病。
优选的，所述药物组合物任选的包含可药用载体、辅料或稀释剂。
本发明的第三方面提供了一种治疗慢性肾病的方法，其包括给与有需要的患者治疗有效量的式(I)所示化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐或其水合物或其溶剂合物，
其中，
R1为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、COOH、C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基氧基和Ar1；
其中，Ar1选自苯环和吡啶环，并且所述苯环和吡啶环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
R2为一个或多个取代基，独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基和C1-C4卤代烷基；
R3为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、卤代C3-C6环烷基、氰基取代的C1-C4烷基、C3-C6杂环烷基、羟基取代的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基；
X选自C和N；
A选自C3-C7环烷基和C3-C7杂环烷基；
B为芳香环，
优选选自苯环、吡啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、吡咯环、吡唑环、噁唑环、异噁唑环以及喹啉环，所述芳香环可被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自相同或不同的H、卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、NH2、C1-C4烷基氨基和C1-C4烷基氧基；
m为1到5的整数；
n为1到4的整数。
优选的，其中所述式(I)所示化合物选自式(Ⅱ)，
其中，优选的，所述慢性肾病包括糖尿病肾病，所述糖尿病肾病包括Ⅰ型糖尿病肾病和Ⅱ型糖尿病肾病。
本发明的有益效果：
本发明通过在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的动物实验证明，与对照组相比，模型组和试验组(化合物Ⅱ)动物体重稍微下降，体重增长率平稳，试验组(化合物Ⅱ)不影响摄食量，由此可以证明，化合物Ⅱ安全性高，未带来影响体重和摄食量的毒性作用。试验组(化合物Ⅱ)显著降低血清尿素和胰岛素。与对照组相比，模型组动物肾小球毛细血管丛、毛细血管数量显著减少，肾小球系膜增生，基质沉淀，形成硬化，试验组(化合物Ⅱ)动物肾小球同样存在肾小球毛细血管丛及毛细血管数量减少、肾小球系膜增生、基质沉淀等病理变化，但与模型组相比，上述病理变化显著缓解。试验组(化合物Ⅱ)显著降低肾小球硬化评分。
综上所述可知，化合物Ⅱ在治疗慢性肾病的过程中不影响摄食量和肾脏体重，安全性高，未带来影响体重和摄食量的毒性作用，显著降低血清尿素和胰岛素，可显著缓解肾小球毛细血管丛及毛细血管数量减少、肾小球系膜增生、基质沉淀等病理变化，显著降低肾小球硬化评分。化合物Ⅱ可有效治疗慢性肾病、尤其是糖尿病肾病，取得了预料不到的技术效果。
附图说明
图1显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的空腹血糖变化；
图2显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的动物体重和增长率变化；
图3显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的摄食量变化；
图4显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的血清临床生化；
图5显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的肾脏图像(PAS染色)；
图6显示化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的肾小球硬化评估。
具体实施方式
本发明公开了用于治疗慢性肾病的药物及其用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述用于治疗糖尿病肾病的药物及其用途已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述应用和药用组合物进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
实施例1 化合物Ⅱ在C57BL/6小鼠STZ-HFD诱导的糖尿病肾病模型的药效试验实验目的：测试化合物Ⅱ在雄性C57BL/6小鼠STZ-HFD(high fat diet)诱导的糖尿病肾病模型的治疗性药效作用。
实验动物：雄性C57BL/6，30只。
模型建立：新生鼠出生48h后皮下注射STZ(一次性注射，100μg/只STZ(30μl))，母鼠继续哺育四周，建立糖尿病小鼠。四周后拣选糖尿病雄鼠共20只，根据动物体重和空腹血糖采用蛇形随机分组法分成2组(每组10只)，开始高脂饲料饲养(60％高脂饲料，从分组后的第一天开始)。
非STZ注射的动物作为正常对照组动物(10只)开始正常标准饲料饲养。
实验分组：
组别 STZ 饲料 化合物 化合物剂量 给药周期
对照组 否 ND NA NA 70天
模型组 是 HFD NA NA 70天
试验组 是 HFD 化合物Ⅱ 50mg/kg,p.o.,bid 70天
实验流程：
实验结果：分别在分笼前和给药前进行空腹血糖检测，以验证是否建模成功；测定体重及摄食量，考察安全性和毒性；在试验终点进行动物血清生化检测(尿素氮和胰岛素)和组织病理检测(肾脏和GSI评分)，考察有效性。
结果如下所示：
一、空腹血糖变化
空腹血糖大于16.7mmol/L即为典型的糖尿病模型。
如图1所示，本试验模型组和试验组的血糖均大于16.7mmol/L，说明建模成功。
二、动物体重和增长率变化以及摄食量变化
如图2所示，与对照组相比，模型组和试验组(化合物Ⅱ)动物体重稍微有所下降，但体重增长率平稳，其中试验组和模型组相当，说明试验组(化合物Ⅱ)对体重影响不大。
试验过程中，动物摄食量平稳，因动物需在d75进行尿液收集，后续摄食量无法测量。如图3所示，试验过程中，对照组、模型组和试验组(化合物Ⅱ)摄食量平稳，说明试验组(化合物Ⅱ)不影响摄食量。由此可以证明，化合物Ⅱ安全性高，未带来影响体重和摄食量的毒性作用。
三、血清临床生化
如图4所示，与对照组相比，模型组的血清尿素氮和胰岛素显著升高，而试验组(化合物Ⅱ)能够显著降低血清尿素氮和胰岛素。
四、肾脏图像(PAS染色)
如图5所示，与对照组相比，模型组动物肾小球毛细血管丛、毛细血管数量显著减少，肾小球系膜增生，基质沉淀，形成硬化。试验组(化合物Ⅱ)动物肾小球同样存在肾小球毛细血管丛及毛细血管数量减少、肾小球系膜增生、基质沉淀等病理变化，但与模型组相比，上述病理变化显著缓解。
五、肾小球硬化评估
GSI评分为0-4分，具体如下：0分表示正常的肾小球；1分表示1-25％的肾小球毛细血管面积丢失；2分表示26-50％的肾小球毛细血管面积丢失；3分表示51-75％的肾小球毛细血管面积丢失；4分表示>75％的肾小球毛细血管面积丢失。
如图6示，与模型组相比，试验组(化合物Ⅱ)显著降低肾小球硬化评分。
综上所述可知，化合物Ⅱ可有效治疗慢性肾病，尤其是糖尿病肾病，取得了预料不到的技术效果。
以上对本发明进行了详细的介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，包括最佳方式，并且也使得本领域的任何技术人员都能够实践本发明，包括制造和使用任何装置或系统，和实施任何结合的方法。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。本发明专利保护的范围通过权利要求来限定，并可包括本领域技术人员能够想到的其他实施例。如果这些其他实施例具有不是不同于权利要求文字表述的结构要素，或者如果它们包括与权利要求的文字表述无实质差异的等同结构要素，那么这些其他实施例也应包含在权利要求的范围内。

Claims (5)

1.式（Ⅱ）所示化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗慢性肾病的药物中的用途，所述慢性肾病为糖尿病肾病，
Ⅱ。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病选自Ⅰ型糖尿病肾病和Ⅱ型糖尿病肾病。
3.包含式（Ⅱ）所示化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗慢性肾病的药物中的用途，所述慢性肾病为糖尿病肾病，
Ⅱ。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病选自Ⅰ型糖尿病肾病和Ⅱ型糖尿病肾病。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述药物组合物任选的包含可药用载体或辅料。
CN202210035338.5A 2021-04-28 2022-01-13 用于治疗慢性肾病的药物及其用途 Active CN114246866B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110464511 2021-04-28
CN2021104645119 2021-04-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114246866A CN114246866A (zh) 2022-03-29
CN114246866B true CN114246866B (zh) 2023-09-12

Family

ID=80796463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210035338.5A Active CN114246866B (zh) 2021-04-28 2022-01-13 用于治疗慢性肾病的药物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114246866B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104080771A (zh) * 2012-01-27 2014-10-01 吉利德科学公司 细胞凋亡信号调节激酶抑制剂
CN110407806A (zh) * 2018-04-28 2019-11-05 深圳微芯生物科技股份有限公司 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104080771A (zh) * 2012-01-27 2014-10-01 吉利德科学公司 细胞凋亡信号调节激酶抑制剂
CN110407806A (zh) * 2018-04-28 2019-11-05 深圳微芯生物科技股份有限公司 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ASK1 Inhibitor Halts Progression;Greg H. Tesch et al.,;《Diabetes》;20151118;第64卷(第11期);摘要 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114246866A (zh) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Engerman et al. Relationship of microvascular disease in diabetes to metabolic control
Shimizu et al. Troglitazone reduces plasma leptin concentration but increases hunger in NIDDM patients
Whitcomb et al. Section review: oncologic, endocrine & metabolic: thiazolidinediones
Wang et al. Glycine mitigates renal oxidative stress by suppressing Nox4 expression in rats with streptozotocin-induced diabetes
US8198320B2 (en) Hypoglycemic activity of osthole
Dong et al. Effect of triptolide on expression of oxidative carbonyl protein in renal cortex of rats with diabetic nephropathy
CN114246866B (zh) 用于治疗慢性肾病的药物及其用途
JP2024003130A (ja) 糖尿病性腎症の予防薬及び／又は治療薬
RU2451506C1 (ru) Комбинация для лечения сахарного диабета и его осложнений
CN112316150B (zh) 一种用于预防或治疗代谢或损伤相关疾病的药物组合物
WO2018166494A1 (zh) 苦参碱衍生物在治疗糖尿病中的用途
KR100732614B1 (ko) 복어 추출물을 포함하는 비만 또는 당뇨성 질환의 예방또는 치료용 약학 조성물
EP3804705A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing diabetes and use thereof
CN111012789A (zh) 苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用
WO2022061962A1 (zh) 一种l型氨基酸转运蛋白抑制剂或拮抗剂有效干预糖尿病的方法
CN113855812B (zh) 聚乙二醇洛塞那肽或其药物组合物的新医药用途
EP0997146A1 (en) A drug for treating diabetic nephrosis and delaying renal failure
CN114732894B (zh) Perilipin 1在制备糖尿病肾病产品中的应用
US20210052564A1 (en) Use of pantoprazole in prevention and treatment of nonalcoholic fatty liver disease
US20210087262A1 (en) Medicine for treating disorders of glucose and/or lipid metabolism and a method of treating glucose and/or lipid metabolic disorders
CN117460517A (zh) 用于预防或治疗犬科动物糖尿病的含有依那格列净的药物组合物
US10159667B2 (en) Composition containing a DPP-IV inhibitor for preventing or treating renal diseases
CN109700807B (zh) 化合物rh-1402在制备抗急性肾损伤药物中的应用
KR20230120580A (ko) 탈유비퀴틴화효소 억제제를 포함하는 소포체 스트레스 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TWI474827B (zh) 蛇床子素之降血糖活性

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant