CN114213459B - 一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法 - Google Patents

一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：将2‑二乙基氨基‑6‑甲基‑4‑羟基嘧啶与氢氧化钠加入酮类溶剂中进行成盐反应，得到2‑二乙基氨基‑6‑甲基‑4‑羟基嘧啶钠盐的酮类溶液，再将2‑二乙基氨基‑6‑甲基‑4‑羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’‑二甲基硫代磷酰氯分别连续地通入管式反应器中，进行连续化亲核取代反应，生成甲基嘧啶磷。本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法具有无需催化剂、操作简单、反应选择性高、产品品质稳定、产能高等优点。

Description

一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法
技术领域
本发明属于精细化工产品的制备技术领域，具体涉及一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法。
背景技术
甲基嘧啶磷，英文名称：Pirimiphos-methyl，分子式：C11H20N3O3PS，分子量：305.33，分子结构式：
甲基嘧啶磷是一种广谱速效低毒有机磷杀虫、杀螨剂，兼有胃毒和熏蒸作用，在惰性物表面上药效持久。毒理机制为抑制乙酰胆碱酯酶。甲基嘧啶磷不仅用于果树、棉花、蔬菜等作物上的咀嚼类和吸吮类害虫和幼虫的防治，尤其对于粮食仓储害虫和卫生害虫的防治效果特别好，是防治仓储害虫和卫生害虫的优良品种。与一般的杀虫剂相比，甲基嘧啶磷具有用量少、持效长等优点。随着国内的有机磷杀虫剂骨干品种久效磷、磷铵、甲基对硫磷、乙基对硫磷、甲胺磷等被全面禁止生产、销售、使用后，甲基嘧啶磷势必会成为替代上述产品的适宜品种，具有良好的市场前景和发展潜力。
沈德隆等2001年以氢氧化钠为缚酸剂，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶和O,O’-二甲基硫代磷酰氯为原料，在室温下反应得到甲基嘧啶磷，收率为93.0％，未对含量、纯度以及关键杂质进行控制。
周玉昆等2002年同样采用O,O’-二甲基硫代磷酰氯和2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶为原料，碳酸钾为缚酸剂，乙酸乙酯为溶剂，反应温度45～50℃，得到含量82.6～86.9％的甲基嘧啶磷，收率为94.1％，但其未对反应产生的水进行脱除，且反应温度较高，更易引发O,O’-二甲基硫代磷酰氯水解，得到的甲基嘧啶主含量处于较低水平。
陆阳等2005年采用乙酸乙酯作溶剂，加入少量磷酸钾作为缚酸剂，将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与O,O’-二甲基硫代磷酰氯反应得到含量94.0％的甲基嘧啶磷，且收率达96.0％，但其未能解决产物中杂质超标问题，故没有相关产业化的报道。
聂萍等2010年采用氢氧化钠为缚酸剂，甲苯为溶剂，加入硫酸钠作为水解抑制剂，得到含量95.0％的甲基嘧啶磷，收率95.7％，,但产物的关键杂质未得到控制。由于该反应体系的强碱性，且反应会生成等摩尔水，加入水解抑制剂虽然甲基硫特普相对减少，但仍处于较高状态，约为1.9％。
公开号为CN107011381A的中国专利文献公开了2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶在甲苯为溶剂体系下，加入氢氧化钠成盐，过滤干燥得到2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐与O,O’-二甲基硫代磷酰氯在DMAP催化下得到含量98.2％甲基嘧啶磷，收率91.3％。但是该方法需将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐经过滤、干燥后参与缩合反应，因2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐极易吸湿吸潮，处理难度极大且难以控制水分，其操作过程复杂，不符合绿色环保的工艺要求。
目前所报道的该类似化合物的合成方法主要为间歇法，甲基嘧啶磷通常是由嘧啶醇(2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶)与甲基氯化物(O,O’-二甲基硫代磷酰氯)在缚酸剂的存在下反应制得，发明人经前期研究和分析发现，现有技术甲基嘧啶磷的制备方法制备的产物存在纯度不高、产物不达标、制备条件要求苛刻、产物品质不稳定、产能低、不符合环保的工艺要求等问题，有必要进一步开发新的方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种无需催化剂、操作简单、高反应选择性、低能耗、高纯度和高收率的甲基嘧啶磷的连续化合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与氢氧化钠加入酮类溶剂中进行成盐反应，得到2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液，连续地将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液、O,O’-二甲基硫代磷酰氯分别通入管式反应器中，进行连续化亲核取代反应，生成甲基嘧啶磷产品。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂的质量比为1∶2～10，更优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂的质量比为1∶6～8。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与O,O’-二甲基硫代磷酰氯的摩尔比为1.02～1.22∶1。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述酮类溶剂为丙酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮和甲基乙基酮中的一种或多种。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述连续化亲核取代反应的反应温度为10℃～80℃。更优选的，所述连续化亲核取代反应的反应温度为30℃～40℃。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液在30℃～100℃下保温进料至管式反应器。更优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液在40℃～60℃下保温进料至管式反应器。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯进入管式反应器的进料质量比为2～8∶1。更优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯进入管式反应器的进料质量比为3～4∶1。
上述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，优选的，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中的反应时间为13h～15h。
本发明以2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐(即嘧啶醇钠盐)为亲核试剂，O,O’-二甲基硫代磷酰氯为原料，丙酮、环己酮等酮类溶剂为溶剂，采用管式反应器作为反应载体，两种原料在无催化剂条件下即可于该管式反应器中发生连续化成盐取代反应，得到甲基嘧啶磷。
反应式举例如下：
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，以2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯为原料，在管式反应器中无需催化剂即可发连续化亲核取代反应，减少了原材料的使用，降低了合成成本。
2、本发明以管式反应器为载体进行连续化反应，传质、传热效率高，传质速度快，转化率和收率比表面积大，具有高效热交换效率，降低能耗的同时提高产物选择性，保持环境清洁减少化工生产过程中对环境的影响。本发明的连续化反应可快速有效的混合原料，精准控制反应时间和反应温度提高转化率，减少副反应发生。采用连续流动反应，反应器中停留的化学品很少，易于控制反应过程，提高反应安全性，温度可控，时间可控。可以实现实验室到工业生产的直接放大。连续化操作减少了人为因素导致的误差，使得产品质量稳定，且产物连续产出，产能将大幅度提高。主要杂质甲基硫特普在0.3％以下，纯度达97％以上；产品合成收率较高，总收率约为92～95％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
3、传统连续化方法只适用于两种液体或气体原料进料，本发明控制2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂的比例为1∶2～10，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的保温温度为30～100℃，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯进料质量比为2～8∶1。当溶剂量过少、保温温度过低时，均会导致2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐从溶剂中析出，堵塞管道，当溶剂量增加、保温温度过高时，反应产率、杂质含量无明显提升。另外，从绿色环保角度考虑，本发明进一步优选2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂的比例为1∶6～8，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的保温温度为40～60℃，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯进料比为3～4∶1；并且，本发明通过筛选2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐与O,O’-二甲基硫代磷酰氯的亲核取代反应温度，得出30～40℃最佳的结论。在最优温度和配料比下，既保证了2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐溶液无固体析出，实现了有固体的原料进料稳定，又在绿色环保的前提下保证了含量、收率以及杂质含量。
4、本发明通过保温、调整进料比等手段将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐溶于酮类溶剂中，解决了2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐易潮解的问题的同时，保证了进料比例准确。
5、本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，溶剂可回收套用，减少了三废。
附图说明
图1为本发明实施例中反应原料进入管式反应器进行反应的示意图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体优选的实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的保护范围。若无特殊说明，以下实施例中所采用的材料和仪器均为市售。
以下实施例中，如图1所示，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液在备料釜中制备，管式反应器设有两个液体进料口和一个出料口，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液、O,O’-二甲基硫代磷酰氯分别通过两个液体进料口连续地通入管式反应器中，反应器配备温度调控系统，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐溶液备料釜配备有夹套，用于控制体系温度，避免体系中2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐与氢氧化钠固体析出。采用该管式反应器作为反应载体，能同时实现O,O’-二甲基硫代磷酰氯及2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐溶液的进料控制、2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶成盐并与O,O’-二甲基硫代磷酰氯发生亲核取代的反应温度控制及单位反应量控制，进入管式反应器的原料量以计重的方式进行控制。
实施例1：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶22.70g(99％，0.124mol)、氢氧化钠5.49g(99％，0.136mol)加入丙酮中进行反应，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与丙酮的质量比为1∶8，得到2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的丙酮溶液，循环40℃热水进行保温，取2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的丙酮溶液与20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯按3∶1的进料质量比通过蠕动泵分别连续地注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐与O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后，得到甲基硫特普等杂质低于0.3％，质量百分数为96.83％的甲基嘧啶磷35.39g，收率为92.17％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例2：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在丙酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与丙酮的质量比为1∶8，将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到甲基硫特普等杂质低于0.3％，质量百分数为96.95％的甲基嘧啶磷36.41g，收率为94.94％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例3：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶27.27g(99％，0.149mol)、氢氧化钠6.62g(99％，0.164mol)溶解在丙酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与丙酮的质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为97.04％的甲基嘧啶磷36.35g，收率为94.87％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例4：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在环己酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与环己酮的质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为96.02％的甲基嘧啶磷35.87g，收率为92.64％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例5：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮的质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为97.42％的甲基嘧啶磷36.55g，收率为95.77％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例6：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在甲基乙基酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与甲基乙基酮的质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间15h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为95.84％的甲基嘧啶磷35.79g，收率为92.26％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例7：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮的质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温40℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间13h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为97.11％的甲基嘧啶磷36.41g，收率为95.10％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例8：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环50℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为96.05％的甲基嘧啶磷35.81g，收率为92.51％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例9：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环60℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为97.12％的甲基嘧啶磷35.81g，收率为93.54％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例10：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按4∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为96.66％的甲基嘧啶磷36.27g，收率为94.29％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例11：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与4-甲基-2-戊酮质量比为1∶6，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为95.92％的甲基嘧啶磷36.43g，收率为93.99％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
实施例12：
一种本发明的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，包括以下步骤：
将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶25.03g(99％，0.137mol)、氢氧化钠6.08g(99％，0.150mol)溶解在4-甲基-2-戊酮中，形成2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶剂的混合溶液，循环40℃热水保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂质量比为1∶8，同时将20.00g(98％，0.122mol)O,O’-二甲基硫代磷酰氯通过蠕动泵按3∶1的比例注入管式反应器中，并将管式反应器恒温30℃保温，2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐和O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中发生连续化亲核取代反应，停留时间14h，于管式反应器的出口端接收反应完毕后的反应液，将所得反应液经水洗、蒸馏后得到质量百分数为97.21％的甲基嘧啶磷36.38g，收率为95.12％(以O,O’-二甲基硫代磷酰氯计)。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制。虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明的精神实质和技术方案的情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同替换、等效变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (3)

1.一种甲基嘧啶磷的连续化合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与氢氧化钠加入酮类溶剂中进行成盐反应，得到2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液，连续地将2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液、O,O’-二甲基硫代磷酰氯分别通入管式反应器中，进行连续化亲核取代反应，生成甲基嘧啶磷产品；
所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与酮类溶剂的质量比为1∶6～8；
所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液在40℃～60℃下保温进料至管式反应器；
所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯进入管式反应器的进料质量比为3～4∶1；
所述连续化亲核取代反应的反应温度为30℃～40℃；
所述酮类溶剂为丙酮、环己酮、4-甲基-2-戊酮和甲基乙基酮中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，其特征在于，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶与O,O’-二甲基硫代磷酰氯的摩尔比为1.02～1.22∶1。
3.根据权利要求1或2所述的甲基嘧啶磷的连续化合成方法，其特征在于，所述2-二乙基氨基-6-甲基-4-羟基嘧啶钠盐的酮类溶液与O,O’-二甲基硫代磷酰氯在管式反应器中的反应时间为13h～15h。
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CS205961B1 (cs) * 1979-04-20 1981-05-29 Stefan Truchlik Sposob přípravy Ó,0-dimetyl-0-(2-dietylamíno-4-metyl-6-pyrimidinyl)tiofosfátu
CN107011381A (zh) * 2017-04-27 2017-08-04 湖南化工研究院有限公司 甲基嘧啶磷合成中有害杂质的控制方法

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