CN114181169B - 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法 - Google Patents

一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114181169B
CN114181169B CN202111461347.2A CN202111461347A CN114181169B CN 114181169 B CN114181169 B CN 114181169B CN 202111461347 A CN202111461347 A CN 202111461347A CN 114181169 B CN114181169 B CN 114181169B
Authority
CN
China
Prior art keywords
substituent
reaction
benzothiazine
ketone
preparing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111461347.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114181169A (zh
Inventor
杨科
戴胜飞
李正义
孙小强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Changzhou University
Original Assignee
Changzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Changzhou University filed Critical Changzhou University
Priority to CN202111461347.2A priority Critical patent/CN114181169B/zh
Publication of CN114181169A publication Critical patent/CN114181169A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114181169B publication Critical patent/CN114181169B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/04—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines
    • C07D279/08—1,3-Thiazines; Hydrogenated 1,3-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于精细化工领域，涉及一种无金属参与制备N‑（取代基）苯并噻嗪‑4‑酮的方法。包括步骤如下：将N‑（取代基）‑2‑硫烷基苯甲酰胺、1‑氯甲基‑4‑氟‑1，4‑二氮杂双环[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸)盐、碘化钠和氢碘酸依次加入含有反应溶剂乙腈的封管中，加热剧烈搅拌反应，获得N‑（取代基）苯并噻嗪‑4‑酮。本发明反应底物中硫烷基首先发生C‑S键断裂，其次添加剂中氯甲基转移到底物中并同时实现了C‑S和C‑N的构建，实现了苯并噻嗪‑4‑酮的构建。本发明方法具有绿色、高效的特点。

Description

一种无金属参与制备N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮的方法
技术领域
本发明属于精细化工领域，涉及一种无金属参与制备N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮的方法。
背景技术
N-取代苯并噻嗪-4-酮衍生物具有抗肿瘤活性、抗疟疾活性以及具有保护心肌等药用活性。目前文献报道N-取代苯并噻嗪-4-酮化合物的合成方法主要有以下三种：
第一种方法，以N-取代-2-甲亚磺基苯甲酰胺为原料，在叔丁基二甲基(1-甲氧基乙烯氧基)硅烷和碘化锌的作用下得到目标产物N-取代苯并噻嗪-4-酮，该方法不足之处:首先使用价格昂贵且有毒的硅试剂叔丁基二甲基(1-甲氧基乙烯氧基)硅烷，其次反应的原料需要通过相应的硫醚制备得到，步骤繁琐且效率不高。
第二种方法，以邻羧基苯硫酚、甲醛和相应的胺为原料，在甲苯中回流即可得到目标产物N-取代苯并噻嗪-4-酮，该方法不足之处在于得到目标产物收率较低(40
Figure GDA0004051854110000011
50％)，同时使用邻羧基苯硫酚和甲醛作为反应原料，具有刺激性气味，对身体危害较大。
第三种方法，以N-取代-2-甲硫基苯甲酰胺为原料，氧化银和1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐为添加剂，在1,2-二氯乙烷中140摄氏度反应12小时，即可得到N-取代苯并噻嗪-4-酮。该方法不足之处在于需要用到金属试剂氧化银，同时原料中必须含有甲硫基，底物适应性较差。
因此，探索开发新颖简洁、操作简便以及适用性强的N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮化合物的合成路线是有必要的。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种高效、绿色的无金属参与制备N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮的方法。反应底物中硫烷基首先发生C-S键断裂，其次添加剂中氯甲基转移到底物中并同时实现了C-S和C-N的构建，实现了苯并噻嗪-4-酮的构建。该反应中添加剂1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐为产物中亚甲基的来源。
本发明所涉及合成N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮步骤如下：将N-(取代)-2-硫烷基苯甲酰胺、1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐、碘化钠和氢碘酸依次加入含有反应溶剂乙腈的封管中(碘化钠和氢碘酸组合不可代替)，加热搅拌反应(反应温度优选120摄氏度，剧烈搅拌反应时间12-36h，更优选24小时)，获得N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮。
进一步的，反应结束后，还包括分离纯化步骤：依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得纯化后的N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮。
进一步的，发明中N-(取代基)-2-硫烷基苯甲酰胺、碘化钠、氢碘酸和1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐的摩尔比为1：3：1：1。
进一步的，N-(取代基)苯并噻嗪-4-酮中的N取代基可以是：正丁基、甲基、苄基和环己基。
进一步的，N-(取代基)-2-硫烷基苯甲酰胺中的硫烷基的烷基可以为甲基、乙基、丙基、丁基或苄基中的任意一种。
与现有技术相比，本发明取得了如下技术优势：本发明反应底物中硫烷基首先发生C-S键断裂，其次添加剂中氯甲基转移到底物中并同时实现了C-S和C-N的构建，实现了苯并噻嗪-4-酮的构建。本发明方法具有绿色、高效的特点。
具体实施方式
本发明不局限于下列具体实施方式，本领域一般技术人员根据本发明公开的内容，可以采用其他多种具体实施方式实施本发明的，或者凡是采用本发明的设计结构和思路，做简单变化或更改的，都落入本发明的保护范围。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
以下实施例中反应底料N-(取代基)-2-硫烷基苯甲酰胺为自己制备，合成方法已报道：Eur.J.Org.Chem.,2018,5520-5523。
实施例1：合成方法：在50mL的封管中依次加入乙腈(10mL)、N-(正丁基)-2-硫乙基苯甲酰胺(1mmol,0.237g)、1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(1mmol,0.35g)、碘化钠(3mmol,0.450g)和氢碘酸(1mmol,0.065ml)，反温度控制在120摄氏度，并且剧烈搅拌反应24小时。反应结束后依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得N-(正丁基)苯并噻嗪-4-酮(0.176g,80％)。
反应涉及的方程式如下：
Figure GDA0004051854110000031
目标产物N-(正丁基)苯并噻嗪-4-酮1的核磁数据、质谱数据如下：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.05–8.02(m,1H),7.30–7.25(m,1H),7.21–7.16(m,2H),4.49(s,2H),3.56(t,J＝7.2Hz,2H),1.63–1.53(m,2H),1.40–1.30(m,2H),0.89(t,J＝7.3Hz,3H).
13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.70,137.02,131.45,130.69,129.64,127.08,126.11,48.58,48.13,30.19,20.19,13.86.
LCMS(ESI,m/z):222.0[M+H]+.
实施例2：按照具体实施例1的方法，进行了N取代基底物扩展，其中N取代基可以是：甲基、苄基和环己基，具体数据如下：
Figure GDA0004051854110000041
(1)N-(甲基)苯并噻嗪-4-酮2：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.06–8.03(m,1H),7.32–7.26(m,1H),7.22–7.17(m,2H),4.51(s,2H),3.17(s,3H).13CNMR(75MHz,CDCl3)δ163.14,135.81,130.54,129.58,128.23,126.07,125.14,49.07,34.71.MS(ESI,m/z):180.0[M+H]+.
(2)N-(苄基)苯并噻嗪-4-酮2：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.14–8.10(m,1H),7.33–7.18(m,8H),4.80(s,2H),4.43(s,2H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.05,137.08,136.36,131.74,130.95,129.28,128.84,128.08,127.83,127.19,126.19,51.08,47.76.MS(ESI,m/z):256.1[M+H]+.
(3)N-(环己基)苯并噻嗪-4-酮3：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.06–8.03(m,1H),7.30–7.24(m,1H),7.21–7.16(m,2H),4.62–4.51(m,1H),4.44(s,2H),1.80–1.75(m,4H),1.66–1.61(m,1H),1.42–1.31(m,4H),1.12–
1.00(m,1H).13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.39,137.20,131.34,130.94,130.02,127.03,126.02,53.40,43.53,30.56,25.63,25.51.MS(ESI,m/z):
248.1[M+H]+.
实施例3：按照具体实施例1的方法，进行了S取代基(R)底物扩展，其中S取代基(R)可以为甲基、丙基、丁基、以及苄基，具体数据如下：
Figure GDA0004051854110000051
对比实施例：按照实施例1的方法进行，同时控制其中一个变量，其它条件不变，其结果如下：
(a)不加1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐，无法得到目标产物1；(b)不加碘化钠，目标产物1的收率为30％；(c)不加碘化氢，目标产物1的收率为55％。
以上描述了本发明的可选实施方案,以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明方案，已经对一些常规技术方面进行了简化和省去。本领域技术人员应该理解源自这方面的变型，均在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种无金属参与制备N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：包括步骤如下：将N-（取代基）-2-硫烷基苯甲酰胺、1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸)盐、碘化钠和氢碘酸依次加入含有反应溶剂乙腈的封管中，加热剧烈搅拌反应，获得N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮；
N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮中的N取代基为正丁基、甲基、苄基、环己基中的任意一种;
N-（取代）-2-硫烷基苯甲酰胺中的硫烷基的烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、苄基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的无金属参与制备N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：反应温度为120摄氏度，剧烈搅拌反应时间12-36h。
3.根据权利要求1所述的无金属参与制备N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：反应结束后，还包括分离纯化步骤：依次进行反应液浓缩和柱层析分离，即可获得纯化后的N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮。
4.根据权利要求1所述的无金属参与制备N-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法，其特征在于：N-（取代基）-2-硫烷基苯甲酰胺、碘化钠、氢碘酸和1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二（四氟硼酸)盐的摩尔比为1：3：1：1。
CN202111461347.2A 2021-12-02 2021-12-02 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法 Active CN114181169B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111461347.2A CN114181169B (zh) 2021-12-02 2021-12-02 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111461347.2A CN114181169B (zh) 2021-12-02 2021-12-02 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114181169A CN114181169A (zh) 2022-03-15
CN114181169B true CN114181169B (zh) 2023-04-11

Family

ID=80542065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111461347.2A Active CN114181169B (zh) 2021-12-02 2021-12-02 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114181169B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108822055B (zh) * 2018-05-07 2019-07-26 常州大学 一种2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的方法
CN109020919B (zh) * 2018-10-24 2019-10-11 常州大学 一种制备药用活性化合物n-取代苯并噻嗪-4-酮的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114181169A (zh) 2022-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10919847B2 (en) Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles by photocatalytic reactions
CN114181169B (zh) 一种无金属参与制备n-（取代基）苯并噻嗪-4-酮的方法
CN111620896B (zh) 8-氨基喹啉衍生物为双齿配体的四配位n,n-螯合二芳基硼酸酯化合物的制备方法
CN113004248B (zh) 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法
KR101687374B1 (ko) 디플루오로술포닐 이미드 또는 그 염의 제조 방법
JP6891131B2 (ja) エンザルタミドを調製するための新規な方法
JP2008531487A5 (zh)
SU1630614A3 (ru) Способ получени нетилмицина
CN113372353A (zh) 一种二氟烷基化的二氢呋喃喹啉酮衍生物及其制备方法
CN107118144B (zh) 依替米贝及其中间体的还原制备工艺
CN114181168B (zh) 一种制备n-（取代基）-2-取代基苯并噻嗪-4-酮的方法
JP6868890B2 (ja) 環上に置換基を有する含窒素環状化合物の製造方法
CN109912454B (zh) 3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法
CN116496230A (zh) 一种2,3-二氢-4h-1,3-苯并噻嗪-4-酮的制备方法
RU2609868C1 (ru) Способ получения амино-2-гидрокси-3-хлорпропан-n,n-диуксусной кислоты
CN1299345A (zh) 用立体化学受控制造异构体纯的高度取代的氮杂环化合物的方法
CN113372245A (zh) 一种n-苯甲酰基-o,o-对甲苯磺酰基-二乙醇胺的合成方法
JP2022015617A (ja) トリアジンジオン化合物
JPH0585545B2 (zh)
JP2580282B2 (ja) ポリオキサシクロジエン化合物の製造方法
CN115785122A (zh) 一种吲哚衍生哌啶类化合物及其合成方法
KR790001269B1 (ko) 치환된 아미노-벤조산 유도체의 제조방법
CN102070649A (zh) 一种芳基并噻吩衍生物的合成方法
CN116969885A (zh) 一种5-氨基-1-烷基喹啉卤代物的合成工艺
US20030060637A1 (en) Cyclic aniline sulfide and process for preparing the same

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant