CN114159536B - 药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了药物组合物及其制备方法和应用。一方面本发明公开了包括以下重量份数组分的药物组合物：天花粉30‑90份、姜黄10‑30份、白芷10‑30份、赤芍20‑60份和金银花30‑90份；另一方面，本发明还公开一种药物组合物包括以下重量份数的组分：谷精草25‑35份、桑葚25‑35份、鱼腥草15‑25份、黄芩5‑15份和甘草5‑15份。本发明基于传统中医药理论和技术，结合现代药理学知识，通过辨证配伍中药，采用内服法与外治法相结合；外治药物重在解决病龟眼部局部症状，而内服药物除了能够有效治疗眼部病症，还可以提高病龟体质、预防肺炎等并发症。同时由于采用的是中草药，在有效减少抗生素使用的同时，又能确保龟类健康成长，保障了食品安全。

Description

药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中草药技术领域，涉及药物组合物及其制备方法和应用，尤其涉及防治龟白眼病的内外结合药物组合物、制备方法及应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，使得对于水产品的需求激增，各地新增龟类养殖户数量也越来越多，但部分养殖户对龟的生活习性不了解，同时也缺乏养殖防病意识。导致龟容易生病、龟产量下降，造成养殖户经济损失。

白眼病是一种龟类常见病和多发病，好发于冬、春季节。该病主要表现为龟眼部充血、眼睛肿大、眼角膜和鼻黏膜糜烂、眼球外部被白色分泌物覆盖等。引起白眼病的原因包括龟眼部受伤后细菌感染、水质恶化等，也有因养殖户饲养不当造成龟维生素A缺乏所导致。

龟患病后因眼部不适而经常用前肢挠擦眼部和鼻部，患病严重者可出现眼睛失明，或并发腐甲病、肤霉病等，最终龟因感染严重、呼吸困难、拒食等因素导致脏器衰竭而死亡。该病的发病率在20％-30％，幼龟发病率高达60％左右，并可引起龟大量死亡。

目前，龟白眼病的治疗主要是通过注射抗生素，或利用利凡诺1％水溶液涂抹等。药物注射疗法存在操作繁琐、剂量难以控制等不便，更重要的是大量使用抗生素容易造成药物残留，甚至导致重大食品安全隐患。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提出药物组合物及其制备方法和应用。本发明基于外治药物重在解决病龟眼部局部症状，而内服药物除了能够有效治疗眼部病症，还可以提高病龟体质、预防肺炎等并发症。

本发明通过下述方法实现：

第一方面，本发明提供了一种药物组合物，其包括以下重量份数的组分：天花粉30-90份、姜黄10-30份、白芷10-30份、赤芍20-60份和金银花30-90份。

此组合物清热泻火、解毒、散痈消肿，适合外治。

其进一步的技术方案为，所述药物组合物包括以下重量份数的组分：天花粉40-80份、姜黄15-25份、白芷15-25份、赤芍30-50份和金银花40-80份。

其更进一步技术方案为，所述药物组合物中，天花粉用量可以为：40-70份、40-80份、40-90份、50-70份，50-80份、50-90份，优选的，其用量可以为：30份、40份、50份、60份、70份、80份、90份。

其更进一步的技术方案为，所述药物组合物中，姜黄用量可以为：10-20份、15-30份、15-20份，优选的，其用量为：10份、12份、14份、16份、18份、20份、22份、24份、26份、28份、30份。

其更进一步的技术方案为，所述药物组合物中，白芷用量可以为：10-20份、15-30份、15-20份，优选的，其用量为：10份、12份、14份、16份、18份、20份、22份、24份、26份、28份、30份。

其更进一步的技术方案为，所述药物组合物中，赤芍用量可以为：20-50份、30-60份、30-60份，30-50份，优选的，其用量为：20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份、55份、60份。

其更进一步技术方案为，所述药物组合物中，金银花用量可以为：40-70份、40-80份、40-90份、50-70份，50-80份、50-90份，优选的，其用量可以为：30份、40份、50份、60份、70份、80份、90份。

第二方面，本发明提供了第一方面所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花浸泡、煎煮、过滤，收集第一滤液；

将滤渣再次煎煮、过滤，收集第二滤液；

将第一滤液与第二滤液合并、浓缩，得到所述药物组合物。

更具体的，第一方面所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花放入煎煮装置中，先用天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花总重量的4-6倍的水浸泡20-40分钟，然后武火煎煮至沸腾，并持续30-40分钟，过滤后药液倒入容器内，再加相同重量的水将药渣再次重复上述的煎煮，过滤，混合两次所得药液，再次用武火煎煮30-40分钟，直至浓缩量为合并量的1/2量，得浓缩液。

其进一步的技术方案为，将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花浸泡于水中，水用量为天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花总重量的4-6倍，浸泡时间为20-40分钟，煎煮至沸腾，并持续30-40分钟。

优选的，浸泡水的用量可以为天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花总重量的4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍；浸泡时间可以为20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟；煎煮为用武火煎煮至沸腾，保持沸腾30分钟、35分钟、40分钟。

其更进一步的技术方案为，将第一滤液与第二滤液合并、浓缩，浓缩量为合并量的1/2量。

第三方面，本发明提供了第一方面所述的药物组合物在制备用于防治眼病的药物中的用途。

具体的，眼病优选的为龟白眼病。

第四方面，本发明提供了一种药物，其包括第一方面所述的药物组合物和其药学上可接受的辅料。

第一方面的药物组合物的施用方法包括：将第一方面的药物组合物制备的浓缩液与甘草酸二钾、纯净水以1：5-15：150-250的比例调配得到药浴用药液，将药液温度控制在20-25℃，将病龟放入药液中浸泡30-60分钟，每天浸泡1次，连续浸泡7-10天。

第五方面，本发明提供了一种药物组合物，其包括以下重量份数的组分：谷精草25-35份、桑葚25-35份、鱼腥草15-25份、黄芩5-15份和甘草5-15份。

该药物组合物用于明目，调理内脏，适合内服。

其进一步技术方案为，在所述药物组合物中，谷精草用量可以为28-35份、25-33份、28-30份，优选的，其用量可为：25份、28份、30份、33份、35份。

其进一步技术方案为，在所述药物组合物中，桑葚用量可以为28-35份、25-33份、28-30份，优选的，其用量可为：25份、28份、30份、33份、35份。

其进一步技术方案为，在所述药物组合物中，鱼腥草用量可以为18-25份、15-23份、18-20份，优选的，其用量可为：15份、18份、20份、23份、25份。

其进一步技术方案为，在所述药物组合物中，黄芩用量可以为5-10份、8-10份、8-15份，优选的，其用量可为：5份、8份、10份、13份、15份。

其进一步技术方案为，在所述药物组合物中，甘草用量可以为5-10份、8-10份、8-15份，优选的，其用量可为：5份、8份、10份、13份、15份。

第六方面，本发明提供了第五方面所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

将谷精草、桑葚、鱼腥草、黄芩和甘草粉碎后混合得所述药物组合物。

其进一步技术方案为，谷精草、桑葚、鱼腥草、黄芩和甘草的粉碎程度为能通过100-120目筛。

第七方面，本发明提供了第五方面所述药物组合物在制备用于防治眼病的药物中的用途。

具体的，眼病优选的为龟白眼病。

第八方面，本发明提供了一种药物，其包括第五方面所述的药物组合物和其药学上可接受的辅料。

第五方面的药物组合物的施用方法包括：将第五方面的药物组合物与猪肝、鸡肝、杂鱼、胡萝卜、蚯蚓粉和诱食剂按以下重量份数：猪肝20-40份、鸡肝10-20份、杂鱼10-20份、胡萝卜10-20份、蚯蚓粉5-10份、诱食剂1-3份和药物组合物1-5份混合后投置于食盘，每日投置一次，后续根据病龟进食量增减投喂量。

依据本发明的技术方案，其具有以下有益效果：基于传统中医药理论和技术，结合现代药理学知识，通过辨证配伍中药，采用内服法与外治法相结合；方法取材容易、操作简单、疗效显著且不存在药物残留隐患。同时由于采用的是中草药，在有效减少抗生素使用的同时，又能确保龟类健康成长，保障了食品安全。

本发明方案组方依据“证-法-方-药”的基本中医思维，按照“君臣佐使”的组方原则，主辅有序、补偏救弊，即起主要作用的药物份量要大，起次要作用的药物份量要少，方中各药主从有序、分工明确、相辅相成，发挥协同治疗作用。中药药浴将药液直接作用于患病部位，可以在局部形成较高的药物浓度，通过皮肤、黏膜的渗透与扩散到体内发挥药理作用，还避免了对消化道的刺激及首过效应；中药内服药力持久、重在调节机体整体功能，中药外治与内服同时进行可以达到1+1＞2的效果。此外，本发明首创运用“活血解毒”组方药物治疗龟白眼病，体现了中医“截断扭转”的治疗理念；重视透邪外出，体现未病先防。在活血解毒的同时注重透邪外出，谨防邪毒内传，变生并发症。本发明还注重顾护正气，内服方中运用滋阴生津、补血明目的药物，是对中医“补不宜早，以免闭门留寇”观念在理论与实践上的突破。

本中草药组合物的药理学分析：

1.天花粉：味甘、微苦，性微寒，归肺、胃经，具有清热泻火、生津止渴、消肿排脓的功效，是治疗痈肿疮疡的常用中药。天花粉中主要含有蛋白质、多糖、皂苷、氨基酸等成分，煎液体外实验对溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌均有抑制作用。

2.金银花：味甘、性寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、散痈消肿的功效，是治疗疮痈肿毒的要药。金银花的主要化学成分为氯原酸、木犀草素、忍冬苷、挥发油、皂苷等。金银花对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、脑膜炎双球菌等均有抑制作用，水煎剂有明显抑制炎症及解热作用；还能促进白细胞吞噬能力，提高淋巴细胞转化率。水浸剂能抑制多种皮肤真菌。提取液有较强的抗内毒素作用。

3.白芷：味辛、苦、性温，归肺、胃经，具有通窍止痛、消肿排脓的功效，常用于外科疮疡肿毒等病症。白芷的主要药效成分为挥发油和香豆素类、生物碱类、多糖类、黄酮类等，具有解热、镇痛、抗炎、抑制病原微生物、改善血液流变、抗肿瘤、抗皮肤氧化等多种作用。

4.赤芍：味苦，性微寒，归肝经，具有清热凉血、散瘀止痛、清泄肝火的功效，多用于跌打损伤、痈疮肿毒、目赤肿痛等。现代药理研究表明，赤芍主要含有芍药苷、黄酮类及其苷、有机酸、挥发油及糖类等多种化学成分。芍药苷具有抗炎、镇静、镇痛、解热、抗溃疡等作用。

5.姜黄：味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有破血行气、通络止痛的功效，外用可治疗痈疡疮疖。姜黄的主要成分为挥发油和姜黄素，姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等药理作用。

6.谷精草：味辛、甘、性凉，归肝、胃经，具有疏风散热、明目退翳的功效，是治疗眼疾的要药，《本草纲目》认为“凡目中诸病，加而用之，甚良。明目退翳之功，似在菊花之上。”谷精草的化学成分主要为谷精草素。本品水煎剂对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌均有抑制作用，尤其对绿脓杆菌抑制作用最强。

7.桑葚：味甘、性寒，归肝、肾经，具有滋阴生津、补血明目的功效，多用于阴血亏虚的目暗昏花、眩晕等。桑葚主要含有芦丁、糖、鞣酸、苹果酸及维生素B1、B2、C及胡萝卜素。桑葚油的脂肪酸主要有亚油酸和少量硬脂酸、油酸等组成，有健脾胃、助消化的功效。现代药理研究表明，桑葚有增强免疫、激发淋巴细胞转化、增强造血机能、抗白细胞减少等作用。

8.鱼腥草：味辛，微寒，归肺经，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋的功效，有“中药抗生素”之称，为治疗肺痈、咳嗽之要药，多用于肺痈、痰热喘咳、热毒疮痈、热淋、热痢等症。鱼腥草的主要成分为挥发油，尚含黄酮类、生物碱、有机酸等。鱼腥草具有广谱的抗菌作用，鱼腥草煎剂在体外对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、流感杆菌、大肠杆菌和痢疾杆菌均有不同程度的抑制作用。鱼腥草具有抗炎作用，能明显促进白细胞和巨噬细胞的吞噬能力。

9.黄芩：味苦、性寒，归肺、胃、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，常用于肺热咳嗽、痈肿疮毒、咽喉肿痛等症。黄芩的化学成分主要有黄酮类、挥发油、氨基酸等。黄芩煎剂体外抑菌实验表明，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等革兰阳性菌，以及大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌均有抑制作用。

10.甘草：味甘、性平，归心、肺、脾、胃经，具有清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的功效，可用于热毒疮疡、咳嗽痰多、脘腹疼痛等病症。甘草的化学成分主要为甘草酸、甘草甜素等三萜皂苷和甘草素等多种黄酮类。现代药理研究表明，甘草有解热、解毒、抗炎、镇静等作用，甘草素、甘草苷和异甘草苷元有解痉、抑制胃液分泌、抗溃疡作用。

11.甘草酸二钾：甘草酸二钾为白色粉末，是甘草酸的衍生物，有高甜度、水溶性好、低热能、起泡性、溶血作用较低、安全无毒的特点。同时，具有抗炎、抗过敏、抗溃疡、抗氧化、促进角膜上皮细胞组织再生、有效清除超氧离子和羟基自由基的作用。甘草酸及其衍生产品常被用作口腔溃疡、胃溃疡、皮肤病等病症的治疗。现代药理研究表明，0.5％甘草酸二钾溶液与0.1％地塞米松的抗炎作用相当，但无严重不良反应。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

实施例1

称取天花粉30g、姜黄10g、白芷10g、赤芍20g和金银花30g，将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花放入瓦煲内，先用5倍中药饮片重量的冷水浸泡30分钟，然后武火煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，随后过滤，并将过滤后得到的药液倒入容器内，将过滤所得滤渣加同样重量冷水再次煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，过滤得到药液，将两次煎煮所得药液混合。将混合后的药液再次煎煮35分钟成浓缩液，盛入容器备用。

实施例2

称取天花粉60g、姜黄20g、白芷20g、赤芍40g和金银花60g，将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花放入瓦煲内，先用5倍中药饮片重量的冷水浸泡30分钟，然后武火煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，随后过滤，并将过滤后得到的药液倒入容器内，将过滤所得滤渣加同样重量冷水再次煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，过滤得到药液，将两次煎煮所得药液混合。将混合后的药液再次煎煮35分钟成浓缩液，盛入容器备用。

实施例3

称取天花粉90g、姜黄30g、白芷30g、赤芍60g和金银花90g，将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花放入瓦煲内，先用5倍中药饮片重量的冷水浸泡30分钟，然后武火煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，随后过滤，并将过滤后得到的药液倒入容器内，将过滤所得滤渣加同样重量冷水再次煎煮至沸腾，保持沸腾状态35分钟，过滤得到药液，将两次煎煮所得药液混合。将混合后的药液再次煎煮35分钟成浓缩液，盛入容器备用。

实施例4

称取谷精草25g、桑葚25g、鱼腥草15g、黄芩5g和甘草5g，用中药打粉机粉碎至药粉能通过100目筛，将药粉盛入容器备用。

实施例5

称取谷精草30g、桑葚30g、鱼腥草20g、黄芩10g和甘草10g，用中药打粉机粉碎至药粉能通过100目筛，将药粉盛入容器备用。

实施例6

称取谷精草35g、桑葚35g、鱼腥草25g、黄芩15g和甘草15g，用中药打粉机粉碎至药粉能通过100目筛，将药粉盛入容器备用。

实验结果验证：

一、龟白眼病诊断标准：

病龟眼部充血，眼睛肿大，眼角膜和鼻粘膜糜烂，眼球外部被白色分泌物掩盖，无法睁眼，行动迟缓，进食量减少、严重者拒食。

二、治疗效果判定标准：

(1)痊愈：治疗10天后龟白眼病症状全部消失；

(2)显效：治疗10天后龟白眼病的大部分症状消失；

(3)有效：治疗10天后龟白眼病的主要症状部分消失；

(4)无效：治疗10天后龟白眼病的主要症状没有改善。

1.仅外治治疗结果验证：

将实施例2制备的浓缩液与甘草酸二钾、纯净水按1：10：200的比例进行调配获得药浴所得药液，将药液温度控制在20℃左右，将病龟放入药液中浸泡30-60分钟，每天浸泡1次，连续浸泡7-10天，一共治疗病龟22只，痊愈5只，显效4只，有效4只，无效9只，总有效率为59％。

2.仅内服治疗结果验证：

将实施例5制备的药物组合物与绞碎后的猪肝、鸡肝、杂鱼、胡萝卜、蚯蚓粉和诱食剂按以下重量份数：猪肝20-40份、鸡肝10-20份、杂鱼10-20份、胡萝卜10-20份、蚯蚓粉5-10份、诱食剂1-3份和药物组合物1-5份混合后投置于食盘，每日投置一次，后续根据病龟进食量增减投喂量，一共治疗病龟20只，痊愈3只，显效2只，有效4只，无效11只，总有效率为45％。

3.外治与内服联合给药：

将实施例2制备的浓缩液与甘草酸二钾、纯净水按1：10：200的比例进行调配获得药浴所得药液，将药液温度控制在20℃左右，将病龟放入药液中浸泡30-60分钟，每天浸泡1次，连续浸泡7-10天，同时辅以实施例5制备的药物组合物与绞碎后的猪肝、鸡肝、杂鱼、胡萝卜以及蚯蚓粉、诱食剂混合投喂于病龟。一共治疗病龟25只，痊愈9只，显效6只，有效4只，无效6只，总有效率为76％。

Claims (3)

1.一种用于治疗龟白眼病的药物组合物，其特征在于，由外治药物组合物和内服药物组合物组成；其中外治药物组合物由以下重量份数的组分组成：天花粉30-90份、姜黄10-30份、白芷10-30份、赤芍20-60份和金银花30-90份；

内服药物组合物由以下重量份数的组分组成：谷精草25-35份、桑葚25-35份、鱼腥草15-25份、黄芩5-15份和甘草5-15份；

所述外治药物组合物的由以下步骤制备：

将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花浸泡、煎煮、过滤，收集第一滤液；

将滤渣再次煎煮、过滤，收集第二滤液；

将第一滤液与第二滤液合并、浓缩，得到所述外治药物组合物；

所述内服药物组合物由以下步骤制备：

将谷精草、桑葚、鱼腥草、黄芩和甘草粉碎后混合得所述药物组合物。

2.根据权利要求1所述的用于治疗龟白眼病的药物组合物，其特征在于，所述外治药物组合物由以下重量份数的组分组成：天花粉40-80份、姜黄15-25份、白芷15-25份、赤芍30-50份和金银花40-80份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗龟白眼病的药物组合物，其特征在于，将天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花浸泡于水中，水用量为天花粉、姜黄、白芷、赤芍和金银花总重量的4-6倍，浸泡时间为20-40分钟，煎煮至沸腾，并持续30-40分钟。