CN114159385A - 含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本公开提供一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法；所述药物组合物包括硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂，不含防腐剂和增稠剂；该药物组合物中同时包括缓冲剂和pH调节剂，且缓冲剂和pH调节剂相互配合，共同维护该含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物具有优异的稳定性；将药物组合物的pH值设置为2.5‑4.5利于进一步提高药物组合物的稳定性；药物组合物中不包括防腐剂，能够有效防止因防腐剂降解而引起的药品质量问题，并且能够减少或避免过敏反应的发生、降低致癌性，提高药品安全性；同时该药物组合物中不包括增稠剂能够有效降低药物组合物的相对密度，缩短患者服用药物时药物在口腔的停留时间，提高患者依从性，还有利于工业化生产过程中的精确灌装。
Description
技术领域
本公开涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法。
背景技术
目前，关于硫酸沙丁胺醇的药物制剂中大多含有防腐剂和增稠剂，防腐剂的加入虽然能够提高药物组合物的稳定性，但是容易引起过敏反应并具有一定的致癌性；由于硫酸沙丁胺醇具有强烈的苦涩气味，增稠剂的加入将会延长药物在口中的停留时间，患者依从性低。
因此，亟需一种不含防腐剂和增稠剂的硫酸沙丁胺醇的药物组合物。
发明内容
有鉴于此，本公开的目的在于提出一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法。
基于上述目的，本公开提供了一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂。
可选地，所述药物组合物不包括防腐剂和增稠剂。
可选地，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、1-5 份的缓冲剂和2-10份的pH调节剂。
可选地，所述药物组合物还包括甜味剂、矫味剂、芳香剂和溶剂；
以重量份数计，所述甜味剂的重量份数为0.1-1份、所述矫味剂的重量份数为1-3份、所述芳香剂的重量份数为0.2-2份。
可选地，所述硫酸沙丁胺醇的浓度为1-5mg/ml。
可选地，所述药物组合物的pH值为2.5-4.5。
可选地，所述药物组合物的剂型为口服溶液剂、口服混悬液剂、口服乳剂或糖浆剂。
可选地，所述缓冲剂包括醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对和碳酸钠缓冲对中的至少一种，所述pH调节剂包括酸化剂和碱化剂中的至少一种。
基于相同目的，本公开还提供了一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)称取处方量的硫酸沙丁胺醇、缓冲剂、pH调节剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂溶于纯化水中，搅拌至溶解；
(3)将甜味剂、矫味剂和芳香剂加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至全量，过滤；
(4)将步骤(3)所得的溶液过滤除菌后灌封于吹灌封一体的PE瓶中。
可选地，步骤(2)中采用的纯化水的温度为20-100℃，相应地，步骤 (3)中溶解甜味剂、矫味剂和芳香剂后所得的溶液冷却至室温；步骤(2) 中使用的纯化水的体积为处方量的50-95％；步骤(3)中过滤除菌时采用微孔滤膜的孔径为0.1-1微米的PES材质滤棒、PTFE材质滤棒和尼龙材质滤棒中的至少一种；步骤(4)中灌封量为5-10ml。
从上面所述可以看出，本公开提供的含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法，该药物组合物中同时包括缓冲剂和pH调节剂，且缓冲剂和pH 调节剂相互配合，共同维护该含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物具有优异的稳定性；将药物组合物的pH值设置为2.5-4.5有利于进一步提高药物组合物的稳定性；药物组合物中不包括防腐剂，能够有效防止因防腐剂降解而引起的药品质量问题，并且能够减少或避免过敏反应的发生、降低致癌性，提高药品安全性；同时该药物组合物中不包括增稠剂能够有效降低药物组合物的相对密度，缩短患者服用药物时药物在口腔的停留时间，提高患者的依从性，口感更佳，而且还有利于工业化生产过程中的精确灌装；此外，本公开药物组合物采用单剂量灌装，在患者使用过程中，能够避免患者多次开启服用引起微生物增加的风险且携带方便。
具体实施方式
为使本公开的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本公开进一步详细说明。
需要说明的是，除非另外定义，本公开实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本公开所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。
硫酸沙丁胺醇是第一个高度选择性β2受体激动药，具有足够强度的支气管扩张作用，临床上常用于各种类型的气道阻塞的治疗，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、喘息型气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，且具有很好的疗效。
沙丁胺醇最早于1967年于英国发现，并于1969年上市。1982年美国核准用于医药。本品收载于世界卫生组织基本药物标准清单。为基础公共卫生体系必备药物之一。
在本公开的上下文中，“沙丁胺醇”是指沙丁胺醇及其药学上可接受的盐、对映异构体、水合物、溶剂化物、代谢物、前药或混合物；还包括其多晶型物和无定型物。根据本公开其优选形式是硫酸沙丁胺醇。“硫酸沙丁胺醇”的分子式为(C13H21NO3)2·H2SO4，英文名为Salbutamol Sulfate，CAS号为 51022-70-9，化学结构式为：
口服液体制剂多数是以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有增稠剂、糖醇类等营养物质的口服液体制剂，更容易引起微生物的滋长和繁殖。被微生物污染的液体制剂会引起理化性质的变化，严重影响制剂质量，有时会产生细菌毒素有害人体健康。目前，关于硫酸沙丁胺醇的药物制剂中大多含有防腐剂和增稠剂，虽然防腐剂的加入能抑制细菌的增长提高药物组合物的稳定性，但是容易引起过敏反应并具有一定的致癌性；并且患者使用过程中诸多因素影响，抑菌剂不能很好的发挥作用，如服用后瓶盖没有完全拧紧导致密封不严，长期放置于散热量较大的电器附近而受热等，均不同程度的影响了抑菌剂的抑菌效力。此外，由于硫酸沙丁胺醇具有明显的苦涩气味，增稠剂的加入将会延长药物在口中的停留时间，患者依从性低。
因此，亟需一种不含防腐剂和增稠剂的硫酸沙丁胺醇的药物组合物。
为了解决上述问题，本公开提供了一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物，所述药物组合物可以包括硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂。该药物组合物中同时包括缓冲剂和pH调节剂，且缓冲剂和pH调节剂相互配合，共同维护该含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物具有优异的稳定性。
在一些可能的实施方式中，所述药物组合物可以不包括防腐剂和增稠剂。该药物组合物中不包括防腐剂能够减少或避免过敏反应的发生、降低致癌性，且药物口感更佳，提高患者用药顺应性；该药物组合物种不包括增稠剂，能够有效降低药物组合物的相对密度，更能够避免采用羟乙纤维素或羟丙甲纤维素类增稠剂时引起的药物在高温条件下的凝胶态转化，减少患者服用药物时药物在口腔的停留时间，提高患者依从性，同时有利于工业化生产过程种的精确罐装。
在一些可能的实施方式种，以重量份数计，所述药物组合物可以包括1 份的硫酸沙丁胺醇、1-5份的缓冲剂和2-10份的pH调节剂。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、5 份的缓冲剂和2份的pH调节剂。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、1 份的缓冲剂和10份的pH调节剂。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、3 份的缓冲剂和6份的pH调节剂。
在一些可能的实施方式中，所述药物组合物还可以包括甜味剂、矫味剂、芳香剂和溶剂；以重量份数计，所述甜味剂的重量份数为0.1-1份、所述矫味剂的重量份数为1-3份、所述芳香剂的重量份数为0.2-2份。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、5 份的缓冲剂、2份的pH调节剂、1份的甜味剂、3份的矫味剂和0.2份的芳香剂。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、1 份的缓冲剂、10份的pH调节剂、0.1份的甜味剂、1份的矫味剂和2份的芳香剂。
示例性的，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、3 份的缓冲剂、6份的pH调节剂、0.5份的甜味剂、2份的矫味剂和1份的芳香剂。
在一些可能的实施方式中，所述硫酸沙丁胺醇的浓度可以为1-5mg/ml，例如，可以为1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml或5mg/ml等，具体不做限定。
在一些可能的实施方式中，所述药物组合的pH值可以为2.5-4.5，例如，可以为2.5、3.0、3.5、4.0或4.5等，具体不做限定。所述药物组合的pH值为2.5-4.5时，有利于进一步提高药物组合物的稳定性及改善口感。
在一些可能的实施方式中，所述药物组合物的剂型可以为口服溶液剂、口服混悬液剂、口服乳剂或糖浆剂。
在一些可能的实施方式中，所述缓冲剂可以包括醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对和碳酸钠缓冲对中的至少一种；优选枸橼酸盐缓冲对作为缓冲剂，具体不做限定。所述pH调节剂可以包括酸化剂和碱化剂中的至少一种。
酸化剂可以包括山梨酸、枸橼酸和苹果酸中的至少一种，具体不做限定；碱化剂可以包括氢氧化钠；优选采用枸橼酸作为pH调节剂，具体不做限定。
在一些可能的实施方式中，所述甜味剂可以包括三氯蔗糖、葡萄糖、蔗糖、乳糖和糖精钠中的至少一种，具体不做限定。所述矫味剂可以包括氯化钠和海藻酸钠中的至少一种，具体不做限定。所述芳香剂可以包括人工香料和天然香料，所述人工香精可以包括香橙香精、苹果香精和菠萝香精中的至少一种，所述天然香料可以包括柠檬挥发油、薄荷挥发油、柠檬水和薄荷水中的至少一种，具体不做限定。
本公开还提供了一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物的制备方法，该制备方法可以包括如下步骤：
(1)称取处方量的硫酸沙丁胺醇、缓冲剂、pH调节剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂溶于纯化水中，搅拌至溶解；
(3)将甜味剂、矫味剂和芳香剂加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至全量，过滤；
(4)将步骤(3)所得的溶液过滤除菌后灌封于吹灌封一体的PE瓶中。
在一些可能的实施方式中，步骤(2)中采用的纯化水的温度可为20-100 ℃，例如，可以为20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃或100 ℃等，具体不做限定；步骤(2)使用的纯化水的体积为处方量的50-95％，例如，可以为处方量的50％、60％、66％、70％、80％、85％、90％或95％等，具体不做限定；步骤(3)中溶解甜味剂、矫味剂和芳香剂后所得的溶液冷却至室温；步骤(3)中过滤除菌时采用微孔滤膜的孔径为0.1-1微米的PES材质滤棒、PTFE材质滤棒和尼龙材质滤棒中的至少一种；例如，过滤除菌时可以首先将溶液经过0.45μm的PES材质滤棒过滤一次，然后再将溶液经过 0.22μm的尼龙材质滤棒过滤两次，具体不做限定；步骤(4)中灌封量为 5-10ml，例如，可以为5ml、6ml、7ml、8ml、9ml或10ml等，具体不做限定。
下述通过具体实施例，对本公开进行详细说明。
实施例1
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠160mg、枸橼酸300mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺
(1)分别称取处方量的硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠和枸橼酸溶于80ml 60℃的纯化水会中，搅拌溶解；
(3)将三氯蔗糖、氯化钠和香橙香精加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至100ml，过滤，冷却至室温，测量pH为3.8；
(4)将步骤(3)所得的溶液用0.45μm的PES材质滤棒过滤一次、再用0.22μm的尼龙材质滤棒过滤两次后，灌封于吹灌封一体的PE瓶中，灌封量为5ml；
(5)外套铝袋进行包装。
实施例2
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠48mg、枸橼酸100mg、三氯蔗糖48mg、氯化钠140mg、香橙香精80mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺
(1)分别称取处方量的硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠和枸橼酸溶于50ml 20℃的纯化水会中，搅拌溶解；
(3)将三氯蔗糖、氯化钠和香橙香精加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至100ml，过滤，冷却至室温，测量pH为3.6；
(4)将步骤(3)所得的溶液用0.45μm的PES材质滤棒过滤一次、再用0.22μm的尼龙材质滤棒过滤两次后，灌封于吹灌封一体的PE瓶中，灌封量为5ml；
(5)外套铝袋进行包装。
实施例3
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠240mg、枸橼酸480mg、三氯蔗糖6mg、氯化钠60mg、香橙香精10mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺
(1)分别称取处方量的硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠、枸橼酸、三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、枸橼酸钠和枸橼酸溶于95ml 100℃的纯化水会中，搅拌溶解；
(3)将三氯蔗糖、氯化钠和香橙香精加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至100ml，过滤，冷却至室温，测量pH为3.7；
(4)将步骤(3)所得的溶液用0.45μm的PES材质滤棒过滤一次、再用0.22μm的尼龙材质滤棒过滤两次后，灌封于吹灌封一体的PE瓶中，灌封量为5ml；
(5)外套铝袋进行包装。
对比例1
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、羟乙纤维素400mg、枸橼酸钠100mg、枸橼酸300mg、苯甲酸钠200mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1的区别在于，首先分散溶解羟乙纤维素后再加入硫酸沙丁胺醇、枸橼酸和枸橼酸钠，苯甲酸钠和三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精同时加入，测量pH值为3.5。
对比例2
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、甘油200mg、枸橼酸钠100mg、枸橼酸300mg、苯甲酸钠200mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1的区别在于，将甘油、苯甲酸钠和三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精同时加入，测得pH值为3.7。
对比例3
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、羟丙甲纤维素400mg、枸橼酸钠100mg、枸橼酸 300mg、苯甲酸钠200mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1的区别在于，首先分散溶解羟丙甲纤维素后再加入沙丁胺醇、枸橼酸和枸橼酸钠，苯甲酸钠和三氯蔗糖、氯化钠、香橙香精同时加入，测量pH值为3.6。
对比例4
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸60mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1，测量pH值为2.6。
对比例5
1.处方组成
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠30mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1，测量pH值为4.5。
对比例6
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠30mg、枸橼酸100mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1，测量pH值为2.3。
对比例7
硫酸沙丁胺醇48mg、枸橼酸钠50mg、枸橼酸20mg、三氯蔗糖20mg、氯化钠100mg、香橙香精40mg、纯化水补全至100ml。
2.制备工艺同实施例1，测量pH值为4.7。
验证例
将实施例1～3、对比例1～7及市售制剂进行口感和稳定性验证。
市售制剂为硫酸沙丁胺醇糖浆，商品名为Ventolin，批号为V024。
1.口感实验
选取经宣导介绍对该品种无不良反应、无禁忌、无过敏情况的品尝者10 人，依次取实施例1-3和对比例1-7中制得的制剂以及市售制剂各5ml，每个样品品尝数秒后吐出，记录口感及苦味停留时间，纯净水漱口后品尝下一个样品。如此直至所有样品品尝完毕，汇总结果并统计苦味平均停留时间，结果如表1所示；
表1
由表1中结果可知，实施例1-3制备的药物组合物中不含有增稠剂，能够有效降低药物组合物的相对密度，减少患者服用药物时药物在口腔的停留时间，涩味持续更短，口感有所改善，提高患者依从性。
2.影响因素实验
将实施例1～3和对比例1～7制得的药物组合物以及市售制剂一同置于60 ℃条件下，存储24h，考察药液稳定性，结果如表2所示。
表2
由表2中结果可知，对比例1制备的药物组合物含有羟乙纤维素作为增稠剂，对比例3制备的药物组合物以及市售制剂中均含有羟丙甲纤维素作为增稠剂，对比例1、对比例3制备的药物组合物以及市售制剂在高温条件下药液稳定性考察过程中，均逐渐析出乳状物，引起药液活性成分含量的突然升高；将实施例1～3与对比例1、对比例3以及市售制剂的实验结果进行比较可以看出，实施例1-3制备的药物组合物中不含有增稠剂，能够避免采用羟乙纤维素或羟丙甲纤维素类增稠剂时在高温条件下引起的药物凝胶态转化，避免药液活性成分含量的突然升高，提高了药物稳定性。
3.稳定性实验
将实施例1～3和对比例1～7制得的制剂以及市售制剂一同置于40℃， RH25％条件下，储存6个月，分别于1、2、3、6个月取样考察初步稳定性。采用HPLC方法检测硫酸沙丁胺醇组合物有关物质及其含量。结果如表3所示：
表3
注：NA表示未检出。
由表3中结果可知，实施例1-3制备的药物组合物在不加入防腐剂的情况下，稳定性考察6个月有关物质和含量的结果，与对比例1～3制备的含有防腐剂和增稠剂的药物制剂以及市售制剂的稳定性考察6个月有关物质和含量的结果相当，表明本公开提供的含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物在不包括防腐剂的情况下，同样具有优异的稳定性。
将实施例1～3与对比例4～5的实验结果进行比较可以看出，本公开药物组合物中同时包括缓冲剂和pH调节剂，且缓冲剂和pH调节剂相互配合，共同维护该含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物具有优异的稳定性。
将实施例1～3与对比例6～7的实验结果进行比较可以看出，本公开药物组合物中pH调节剂与硫酸沙丁胺醇的质量比为(2～10)：1，且最后制得的药物组合物的pH值为2.5-4.5时，有利于进一步提高药物组合物的稳定性，药物组合物的稳定性最优。
根据《中国药典》2020年版非无菌产品微生物限度检查指导原则对实施例1-3和对比例1-7制得的制剂以及市售制剂进行微生物限度考察，结果如表4所示：
表4
由表4中结果可知，实施例1～3制备的药物制剂在不加入防腐剂的情况下，其微生物限度考察仍符合规定，药物组合物稳定性好。
综上，本公开提供的含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物及其制备方法，该药物组合物中同时包括缓冲剂和pH调节剂，且缓冲剂和pH调节剂相互配合，共同维护该含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物具有优异的稳定性；将药物组合物的pH值设置为2.5-4.5有利于进一步提高药物组合物的稳定性；药物组合物中不包括防腐剂，能够有效防止因防腐剂降解而引起的药品质量问题，并且能够减少或避免过敏反应的发生、降低致癌性，提高药品安全性；同时该药物组合物中不包括增稠剂能够有效降低药物组合物的相对密度，缩短患者服用药物时药物在口腔的停留时间，提高患者的依从性，口感更佳，而且还有利于工业化生产过程中的精确灌装；此外，本公开药物组合物采用单剂量灌装，在患者使用过程中，能够避免患者多次开启服用引起微生物增加的风险且携带方便。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本公开的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本公开实施例的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。
本公开实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本公开实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物不包括防腐剂和增稠剂。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，以重量份数计，所述药物组合物包括1份的硫酸沙丁胺醇、1-5份的缓冲剂和2-10份的pH调节剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括甜味剂、矫味剂、芳香剂和溶剂；
以重量份数计，所述甜味剂的重量份数为0.1-1份、所述矫味剂的重量份数为1-3份、所述芳香剂的重量份数为0.2-2份。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述硫酸沙丁胺醇的浓度为1-5mg/ml。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的pH值为2.5-4.5。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为口服溶液剂、口服混悬液剂、口服乳剂或糖浆剂。
8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述缓冲剂包括醋酸盐缓冲对、枸橼酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对、磷酸盐缓冲对和碳酸钠缓冲对中的至少一种，所述pH调节剂包括酸化剂和碱化剂中的至少一种。
9.一种如权利要求1-8任一项所述的含有硫酸沙丁胺醇的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)称取处方量的硫酸沙丁胺醇、缓冲剂、pH调节剂、甜味剂、矫味剂和芳香剂，备用；
(2)将硫酸沙丁胺醇、缓冲剂和pH调节剂溶于纯化水中，搅拌至溶解；
(3)将甜味剂、矫味剂和芳香剂加入步骤(2)所得的溶液中，搅拌均匀，并补加纯化水至全量，过滤；
(4)将步骤(3)所得的溶液过滤除菌后灌封于吹灌封一体的PE瓶中。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中采用的纯化水的温度为20-100℃，相应地，步骤(3)中溶解甜味剂、矫味剂和芳香剂后所得的溶液冷却至室温；步骤(2)中使用的纯化水的体积为处方量的50-95％；步骤(3)中过滤除菌时采用微孔滤膜的孔径为0.1-1微米的PES材质滤棒、PTFE材质滤棒和尼龙材质滤棒中的至少一种；步骤(4)中灌封量为5-10ml。
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|---|---|---|---|---|
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-
2021
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| CN115463117B (zh) * | 2022-09-14 | 2024-06-04 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种递送效率高的布地奈德沙丁胺醇复方雾化吸入混悬液及其制备方法 |
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