CN114145262B - 一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 - Google Patents
一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114145262B CN114145262B CN202111342487.8A CN202111342487A CN114145262B CN 114145262 B CN114145262 B CN 114145262B CN 202111342487 A CN202111342487 A CN 202111342487A CN 114145262 B CN114145262 B CN 114145262B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- feed
- heart failure
- feeding
- parts
- model
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims abstract description 41
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000010276 construction Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 title claims abstract description 14
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 14
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 7
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 7
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 5
- -1 compound vitamin Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 claims description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 claims description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 3
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 14
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 7
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000004151 Calcium iodate Substances 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- UHWJJLGTKIWIJO-UHFFFAOYSA-L calcium iodate Chemical compound [Ca+2].[O-]I(=O)=O.[O-]I(=O)=O UHWJJLGTKIWIJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019390 calcium iodate Nutrition 0.000 description 2
- 210000005242 cardiac chamber Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 2
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 2
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 2
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011702 heart failure animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019137 high fructose diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/02—Breeding vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/0004—Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
- A61K49/0008—Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P60/00—Technologies relating to agriculture, livestock or agroalimentary industries
- Y02P60/80—Food processing, e.g. use of renewable energies or variable speed drives in handling, conveying or stacking
- Y02P60/87—Re-use of by-products of food processing for fodder production
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Birds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
本发明涉及动物模型构建技术领域,具体公开了一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用。本发明的心衰模型的构建方法,通过向非人灵长类动物饲喂饲料的方式进行构建,所述饲料中按质量比包含14~16%的猪油和19~21%的果糖。该模型构建方法操作简单,不需要手术或转基因等专业技术操作,成功率高,模型持续时间长,获得的模型与人类心衰疾病高度相似,在心力衰竭的病因学,病理学和药理学,以及在对人类心衰发病机制的研究、新药开发研究中具有极高的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及动物模型构建技术领域,具体地说,涉及一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用。
背景技术
由于受到医学伦理的限制,直接在人体上进行研究,受到很大限制,所以迫切需要建立心力衰竭的动物模型。建立与该病的病理生理以及血流动力学改变相似的动物模型是深入研究该病的基础。
根据文献报道心衰动物模型大体分为以下几种:(1)心室快速起搏致心衰模型;(2)心肌缺血/梗塞致心衰模型;(3)压力超负荷型心衰模型;(4)容量超负荷型心衰模型;(5)药物性心衰模型;(6)转基因心衰模型。现有的这几种心衰模型主要通过外科手术或药物诱导等手段造模,而且所用的实验动物大多数为大鼠/小鼠、犬、猪等。首先,以上这几种实验动物与人的同源性相对灵长类较低;其次,现实生活中心衰是一个复杂的病理性过程,多因素参与,通过上述常规方法构建得到的模型对于现有常见人心衰疾病发生发展过程仍有一定区别。
因此,仍有必要研究一种更加接近于人的心衰疾病发生发展过程的模型。
本发明以灵长类动物类似人饮食的方法诱导食蟹猴心衰模型,更接近于人的心衰疾病发生发展过程,有助于人们更好的研究心衰疾病发生发展机制。
发明内容
针对现有技术的问题,本发明的目的在于提供一种与人的心衰疾病发生发展过程更加接近,且构建方法简单,成功率高,模型持续时间长的心衰模型的构建方法。
为了实现该目的,本发明的技术方案如下:
一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法,其通过向非人灵长类动物饲喂特殊饲料的方式进行构建,所述饲料中按质量比包含14~16%的猪油和19~21%的果糖。
优选,所述饲料中按质量比包含15%的猪油和20%的果糖。
非人灵长类实验动物是人类的近亲,与人类的遗传物质相似性约为75%-98.5%。利用其建立心衰模型,其疾病发展过程、临床症状、发病机制具有与人类高度相似性的基础。本发明根据目前常见的人心衰疾病成因和特征,以非人灵长类动物作为对象,进行了模型构建。其中,特别发现,通过果糖和猪油的特定配合对动物进行饲喂可构建理想的人类心衰疾病模型。如将果糖替换为传统的蔗糖,则成模时间一般在1年以上,1年时的成模率小于5%。
具体通过检测心脏功能指标和血脂变化情况,对其心脏功能指标和血脂变化趋势进行分析,进行心衰模型筛选,为人类心衰疾病的研究提供理想的动物模型。其成功率高,与人类心衰疾病高度相似,模型持续时间长,能够提供较好的给药窗口期。该模型可用于心力衰竭的病因学,病理学和药理学,以及在对人类心衰发病机制的研究、新药开发研究中具有极高的应用价值。
本发明中,所述饲料中还包含其他饲料组分,所述其他饲料组分按重量份包括玉米粉48-52份、豆粕含量为30-32份、鱼粉2-3份、复合维生素0.5-1份、沸石粉2-3份、矿物质9-11份、蛋氨酸0.2-0.4份。
矿物质的组成为富马酸亚铁4.3%、硫酸锰1.57%、益环铜2%、益环锌4%、碘酸钙1%、有机硒3%、有机铬2%、维生素C 3.2%、赖氨酸5%、沸石粉73.93%。
本发明中,所述饲喂方式为:上午、下午各投喂所述饲料一次;中午投喂水果。
本发明中,每日投喂三次,上午在8:30~9:00点进行投喂,下午在16:00~16:30点进行投喂,中午在13:00~13:30点进行投喂。
该投喂方式兼顾了模型构建的速度和持续时间,既能保证高效的模型产出,又能提供较好的给药窗口期,有利于模型的应用。
本发明中,每次按照10-15g/(kg.bw)投喂所述饲料。
本发明中,按照10-15g/(kg.bw)投喂水果。
本发明中,所述水果为苹果。
本发明中,非人灵长类动物的饲养温度为18-29℃,湿度为30%-70%,按12小时进行昼夜交替循环。
本发明方法中,分别在饲喂上述饲料期结束后,麻醉所述非人灵长类动物,收集空腹血液进行血脂指标检测和心脏B超扫描以判断成模结果。优选,当所述血脂指标满足TC>6.2mmol/L、HDL<0.9mmol/L、LDL>3.1mmol/L、TG>1.7mmol/L中的2-3个时,则进一步判断射血分数,当射血分数低于60%时,则初步判断建模成功,之后若心脏检测结果满足EDV<10.2ml、ESV<2.1ml、SV<7.5ml中的1-2个时,则最终判断建模成功。
本发明中,所述非人灵长类动物为食蟹猴。
本发明还提供一种上述构建方法在药物筛选中的应用。
本发明的有益效果至少在于:
1、本发明通过高脂高果糖饲料饲喂非人灵长类动物,操作简单,不需要手术或转基因等专业技术操作。
2、模型动物与人的同源性很高,疾病的发展和病因与人类疾病高度相似。
3、筛选和判定方法简单易掌握。只需要采血检测血脂变化和用超声心电图扫描分析心功能。
4、本发明制作模型过程无创,对动物伤害小,符合国际国内动物福利原则。
5、传统的高脂高糖(蔗糖)饲料成模时间一般在1年以上,1年时的成模率小于5%,而本发明的饲料成模时间可为6个月,大大提高了造模效率。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的,并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下,可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
实施例1
本实施例提供一种本发明的心衰模型构建方法。具体如下:
1材料与方法
1.1材料
1.1.1实验动物
成年健康食蟹猴雄性237只,体重7~16kg。其中饲喂正常饲料组25只,饲喂高脂高果糖饲料6个月组118只,饲喂高脂高果糖饲料12个月组94只。
1.1.2实验饲料
正常饲料和高脂高果糖饲料均由昆明亚灵生物科技有限公司提供,正常饲料按重量份包括:玉米粉50份、豆粕含量为31份、鱼粉2.5份、复合维生素0.6份、沸石粉2.5份、矿物质10份、蛋氨酸0.3份。复合维生素为生长育肥猪用维生素预混合饲料M202,由帝斯曼维生素(上海)有限公司生产;矿物质的组成为富马酸亚铁4.3%、硫酸锰1.57%、益环铜2%、益环锌4%、碘酸钙1%、有机硒3%、有机铬2%、维生素C 3.2%、赖氨酸5%、沸石粉73.93%。
高脂高果糖饲料按质量百分比包括65%上述正常饲料、15%猪油和20%果糖。
1.1.3主要试剂及仪器设备
血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)检测试剂盒由罗氏诊断产品(上海)有限公司提供。使用罗氏全自动生化分析仪(c 501)检测血清样品。射血分数(EF)、心率(HR)、舒张末期容量(EDV)和收缩末期容量(ESV)、心脏每分钟搏出量(SV),使用迈瑞(Mandray)M9cv超声心电图机扫描分析。
1.2方法
1.2.1将食蟹猴饲养于室内85cm×85cm×100cm的不锈钢单笼内,室温保持在18-29℃,湿度保持在30%-70%。饲喂方法:上午8:30~9:00点、下午16:00~16:30点按照每餐12g/(kg.bw)投喂高脂高果糖饲料,中午13:00~13:30点按照15g/(kg.bw)投喂苹果,自由饮水,每天12小时的昼夜循环。
1.2.2随机挑选饲喂正常饲料的25只健康动物作为对照组,实验组分别饲喂6个月和12个月高脂高果糖饲料。并禁食12小时后用盐酸氯胺酮10mg/kg肌肉注射麻醉,收集空腹血清和心脏B超扫描。
2结果
2.1实验组和对照组血脂指标中TC和LDL存在差异极显著(P<0.01),在实验组间饲喂高脂高果糖饲料6个月和12个月同样存在差异极显著及差异。HDL在对照组和实验组间存在差异(P<0.05),同样在实验组(6个月和12个月组)间也存在差异(P<0.05)。具体结果参见表1。
表1实验组与对照组血脂指标监测结果
2.2心超指标各项结果表明,射血分数(EF)和心率(HR)在对照组和实验组间存在差异显著(P<0.05),舒张末期容量、收缩末期容量和心脏每分钟搏出量(SV)在对照组和实验组间存在差异极显著(P<0.01),说明饲喂高脂高果糖饲料时间越长心腔的容积越小,心脏每分钟搏出量也越小。具体结果参见表2。
表2实验组与对照组心脏B超指标监测结果
2.3成模判断与统计
首先根据血液数据进行初步筛选:血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)分别为TC>6.2mmol/L、HDL<0.9mmol/L、LDL>3.1mmol/L、TG>1.7mmol/L时,容易导致冠心病、心肌梗塞、动物粥样硬化、慢性心功能不全的发生。当上述参数中有2-3个达到上述易犯病参数指标时,则对实验动物的心脏参数进行进一步考察。
若射血分数(EF)<60%则初步判断建模成功。
接着,通过舒张末期容量(EDV)和收缩末期容量(ESV)、心脏每分钟搏出量(SV)的指标进行进一步验证。验证标准为EDV<10.2ml、ESV<2.1ml、SV<7.5ml。若这3个条件中有1-2个符合,则最终判断建模成功。
根据上述标准,最终对照组中有1只成模,占比4%,实验组中诱导6个月后成模14只,占比11.86%,诱导12个月后成模12只,占比12.77%。具体结果见表3。
表3实验组与对照组成模数量及比例
2.4数据统计分析
上述表1和表2中的数据用SPSS17.0统计软件进行方差分析,
数值以表示,以P<0.05,表示差异显著,P<0.01为差异极显著。组内(6个月和12个月组)比较:▲代表P>0.01且P<0.05,表示差异显著,▲▲代表P<0.01,表示差异极显著;组间比较:*代表P>0.01且P<0.05,表示差异显著,**代表P<0.01,表示差异极显著。
3结论
3.1高脂高果糖饮食可以用于心衰模型的诱导,加速心衰的形成,提高心衰模型的成模率。
3.2饲喂高脂高果糖饲料时间越长,心腔的容积越小,心脏每分钟搏出量、射血分数、心率、舒张末期血容量、收缩末期血容量逐渐下降,动物的心功能随之下降。6个月饲喂组已满足模型构建需要。
虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进,均属于本发明要求保护的范围。
Claims (7)
1.一种心衰模型的构建方法,其特征在于,仅通过向非人灵长类动物饲喂饲料的方式进行构建,所述饲料中按质量比包含14~16%的猪油和19~21%的果糖;
所述饲料中还包含其他饲料组分,所述其他饲料组分按重量份包括玉米粉48-52份、豆粕含量为30-32份、鱼粉2-3份、复合维生素0.5-1份、沸石粉2-3份、矿物质9-11份、蛋氨酸0.2-0.4份;
所述饲喂方式为:上午、下午各投喂所述饲料一次;中午投喂水果;每次按照10-15g/(kg.bw)投喂所述饲料,按照10-15g/(kg.bw)投喂水果;
分别在饲喂饲料期结束后,麻醉所述非人灵长类动物,收集空腹血液进行血脂指标检测和心脏B超扫描以判断成模结果;
当所述血脂指标满足TC>6.2mmol/L、HDL<0.9mmol/L、LDL>3.1mmol/L、TG>1.7mmol/L中的2-3个时,则进一步判断射血分数,当射血分数低于60%时,则初步判断建模成功,之后若心脏检测结果满足EDV<10.2ml、ESV<2.1ml、SV<7.5ml中的1-2个时,则最终判断建模成功。
2.根据权利要求1所述的构建方法,其特征在于,所述饲料中按质量比包含15%的猪油和20%的果糖。
3.根据权利要求1所述的构建方法,其特征在于,所述水果为苹果。
4.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法,其特征在于,非人灵长类动物的饲养温度为18-29℃,湿度为30%-70%,按12小时进行昼夜交替循环。
5.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法,其特征在于,所述非人灵长类动物为食蟹猴。
6.根据权利要求4所述的构建方法,其特征在于,所述非人灵长类动物为食蟹猴。
7.权利要求1-6任一项所述的构建方法在药物筛选中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111342487.8A CN114145262B (zh) | 2021-11-12 | 2021-11-12 | 一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111342487.8A CN114145262B (zh) | 2021-11-12 | 2021-11-12 | 一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114145262A CN114145262A (zh) | 2022-03-08 |
CN114145262B true CN114145262B (zh) | 2023-05-02 |
Family
ID=80460355
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111342487.8A Active CN114145262B (zh) | 2021-11-12 | 2021-11-12 | 一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114145262B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116267783A (zh) * | 2022-11-29 | 2023-06-23 | 重庆医科大学附属第二医院 | 一种血管修复中血管支架植入小鼠模型的构建方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012080830A (ja) * | 2010-10-12 | 2012-04-26 | Mitsubishi Chemical Medience Corp | ヒト非アルコール性脂肪性肝炎(nash)の非ヒトモデル動物 |
CN111066726A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-04-28 | 上海市东方医院(同济大学附属东方医院) | 一种动物心力衰竭模型、构建方法 |
CN111328920A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-26 | 昆明科灵生物科技有限公司 | 一种构建非人灵长类动物非酒精性脂肪性肝炎模型用饲料及其使用方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4630989B2 (ja) * | 2005-11-11 | 2011-02-09 | 国立大学法人三重大学 | 心不全症状を呈するゼブラフィッシュ |
US20100124533A1 (en) * | 2008-11-20 | 2010-05-20 | Medtronic Vascular, Inc. | Large Animal Model for Human-Like Advanced Atherosclerotic Plaque |
CN104705258B (zh) * | 2015-02-10 | 2018-01-05 | 陕西师范大学 | 一种饮食诱导胰岛素抵抗模型的构建方法及应用 |
WO2017218418A1 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-21 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for modeling heart failure with preserved ejection fraction |
CN109430156A (zh) * | 2018-09-03 | 2019-03-08 | 浦江县欧立生物技术有限公司 | 胰岛素抵抗动物模型的建立方法 |
JP7374455B2 (ja) * | 2019-07-04 | 2023-11-07 | 国立大学法人滋賀医科大学 | 心不全非ヒト霊長類モデル動物の製造方法 |
CN111084151A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-05-01 | 李耀华 | 一种建立代谢综合征大鼠模型的方法 |
CN112568327B (zh) * | 2020-11-18 | 2021-12-10 | 戴茨生物科技(无锡)有限公司 | 一种非酒精性脂肪性肝炎动物模型诱导用氨基酸纯化饲料及其应用和使用方法 |
-
2021
- 2021-11-12 CN CN202111342487.8A patent/CN114145262B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012080830A (ja) * | 2010-10-12 | 2012-04-26 | Mitsubishi Chemical Medience Corp | ヒト非アルコール性脂肪性肝炎(nash)の非ヒトモデル動物 |
CN111066726A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-04-28 | 上海市东方医院(同济大学附属东方医院) | 一种动物心力衰竭模型、构建方法 |
CN111328920A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-26 | 昆明科灵生物科技有限公司 | 一种构建非人灵长类动物非酒精性脂肪性肝炎模型用饲料及其使用方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
牟鑫煜 ; 张寰 ; .PDTC对心衰大鼠心肌细胞炎症通路的影响.继续医学教育.2016,(06),第136-138页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114145262A (zh) | 2022-03-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN114145262B (zh) | 一种高果糖饲料诱导心衰模型的构建方法与应用 | |
CN1177595C (zh) | 增强胰岛素活性的组合物的应用 | |
Moriarty et al. | Feeding and grazing in lake george, uganda | |
Codron et al. | Morphological and physiological adaptations for browsing and grazing | |
Nworgu et al. | Performance and some blood chemistry indices of broiler chicken served fluted pumpkin (Telfaria occidentalis) leaves extract supplement | |
Dim et al. | Effect of dietary inclusion of biochar on growth performance, haematology and serum lipid profile of broiler birds | |
CN105010884A (zh) | 一种高效促长的环保型猪饲料及其制备方法 | |
CN108029885A (zh) | 宠物保健品及其制备方法 | |
CN1357106A (zh) | 药用植物制品的品质管制及标准化方法 | |
CN109924343A (zh) | 一种蛹虫草营养饲料及其制备方法 | |
PATRICHE et al. | Cyprinids total blood proteins determination | |
CN1668214A (zh) | 饮食和与人类的交互作用对于狗的行为的协同影响 | |
CN116391671A (zh) | 一种茶多酚降低鸡蛋胆固醇含量的方法 | |
Wilkie et al. | A dental microwear study of pig diet and management in Iron Age, Romano-British, Anglo-Scandinavian, and medieval contexts in England | |
Terzian et al. | A study of nitrogen and uric acid patterns in the excreta and body tissues of adult Aedes aegypti | |
CN109007397A (zh) | 一种可以改善小鼠心脏形态结构与功能的饲料组合物及其制备方法 | |
CN110270405B (zh) | 一种畜牧用分段式饲料磨碎装置及使用方法 | |
CN111887202B (zh) | 一种急性高尿酸血症小鼠模型的构建方法 | |
RU2771642C1 (ru) | Способ выращивания бройлеров с фитобиотиками | |
CN115119902B (zh) | 黑水虻虫油在提高妊娠期母体和/或子代胰岛素敏感性中的应用 | |
Ayoola et al. | Haematological and serum biochemical indices of broiler chickens fed graded levels of inorganic and chelated trace minerals | |
Abaza et al. | Effect of camomile flowers as feed additive on some biological parameters for growing rabbits | |
Abdallah et al. | Hematological and growth performance studies after Withania somnifera supplementation in broilers | |
Dora | Prevalence, Clinico-Haemato-Biochemical alterations of Ketosis in Chilika Buffaloes and its Therapeutic Management | |
Saleh | GALACTAGoGUE oN PERFoRMANCE oF LACTATING EwEs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |