CN114099470A - 一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于肿瘤治疗技术领域，公开了一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，包括：S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中；在本发明中，磁性纳米粒子利用肿瘤细胞膜进行表面功能化，由此能有效逃脱免疫清除，提高药物隐形性，并具有主动靶向性，从而有效保证肿瘤治疗药物能被精准缓释至病灶位置。
Description
技术领域
本发明属于肿瘤治疗技术领域，具体涉及一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法。
背景技术
资料显示，恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要杀手，具有侵袭性和转移能力是其最重要的生理特征。在现有技术中，对恶性肿瘤的治疗采用手术加化疗的综合治疗为主，其中化疗是必须使用的治疗手段，但现有的化疗药物对正常细胞与肿瘤细胞选择性差，易产生严重不良反应和易发生多药耐药，致使化疗效果不理想。
液态磁感介质(也称磁流体)，是一种新型的功能材料，它既具有液体的流动性又具有固体磁性材料的磁性，因此方便使其在磁场环境下富集于肿瘤靶细胞所在位置，从而实现精准治疗。但是，在现有技术中，由于免疫系统可以很容易地识别出纳米磁流体作为入侵者，从而则会使人体产生强烈的免疫排斥反应，限制了对肿瘤组织的药物传递效率。
发明内容
鉴于此，为解决上述背景技术中所提出的问题，本发明的目的在于提供一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
优选的，所述磁性纳米粒子为Fe3O4纳米微球，所述肿瘤治疗药物为抗体。
优选的，在所述步骤S1中，通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子时包括：
配制浓度为10～35％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子。
优选的，所述明胶溶液的加热温度为80～120℃，所述明胶混悬液的降温速度为2℃/min。
优选的，在步骤S1中，制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子时包括：
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
优选的，在所述步骤S1中：将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
优选的，所述氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1。
优选的，在所述步骤S1中，通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
优选的，在所述步骤S2中，所述超声分散的功率为500～1000W，超声频率为10～40KHz，超声时间为0.2～0.5h。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
在本发明中，磁性纳米粒子利用肿瘤细胞膜进行表面功能化，由此能有效逃脱免疫清除，提高药物隐形性，并具有主动靶向性；另外在磁场环境下应用，可赋予磁性纳米粒子被动靶向性，从而保证肿瘤治疗药物能被精准缓释至病灶位置；
在本发明中，磁性纳米粒子利用CaCO3壳层进行缓释限定，由此保证肿瘤治疗药物只能在PH值较低的病灶位置处进行缓释，实现了肿瘤治疗药物的均匀控制缓释。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，具体包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；
具体，在本步骤中：
选用Fe3O4纳米微球作为磁性纳米粒子，配制浓度为10％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热至85℃，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液按2℃/min的速度进行降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子；
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
具体，在本步骤中：
将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；其中，氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1，优选为8mol/L；
通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；其中：超声分散的功率为1000W，超声频率为40KHz，超声时间为0.2h。
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
实施例2
一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，具体包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；
具体，在本步骤中：
选用Fe3O4纳米微球作为磁性纳米粒子，配制浓度为20％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热至90℃，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液按2℃/min的速度进行降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子；
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
具体，在本步骤中：
将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；其中，氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1，优选为10mol/L；
通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；其中：超声分散的功率为800W，超声频率为35KHz，超声时间为0.25h。
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
实施例3
一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，具体包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；
具体，在本步骤中：
选用Fe3O4纳米微球作为磁性纳米粒子，配制浓度为25％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热至95℃，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液按2℃/min的速度进行降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子；
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
具体，在本步骤中：
将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；其中，氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1，优选为9mol/L；
通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；其中：超声分散的功率为750W，超声频率为20KHz，超声时间为0.3h。
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
实施例4
一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，具体包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；
具体，在本步骤中：
选用Fe3O4纳米微球作为磁性纳米粒子，配制浓度为35％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热至118℃，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液按2℃/min的速度进行降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子；
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
具体，在本步骤中：
将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子；其中，氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1，优选为8mol/L；
通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；其中：超声分散的功率为550W，超声频率为12KHz，超声时间为0.48h。
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
利用三氯化铁被还原成为氧化亚铁的过程，将三氯化铁溶液注入肿瘤内，并均匀分布，然后再注入过氧化氢，过氧化氢使三氯化铁变成为过氧化铁的过程中，由于肿瘤内的蛋白质也被氧化，同时形成过氧化铁与肿瘤组织蛋白的细小颗粒，由于三氯化铁或过氧化氢内含有化疗药物，在过氧化铁与肿瘤组织蛋白的细小颗粒的过程中(在这个过程中由于肿瘤组织被破坏，起到杀死肿瘤的作用)，药物也被包裹其中，可以慢慢释放继续剩余肿瘤组织，铁在其中，可以作为磁场治疗的靶向物质，使其发热起到热疗的作用。
上述：
化疗药物可以是化学药物，任何一种被批准的药物，或有潜在被批准的药物；
化疗药物还可以是放射性同位素(如I125，I131，yi90)，化疗药物被包埋在肿瘤内，可以起到放射治疗的作用，也可以配合铁的磁场热疗，相互补充，提高总体疗效；
化疗药物还可以是生物药物或生物碱、核酸物质、免疫用半抗原等；化疗药物被包埋在肿瘤内，可以生物修饰作用，使肿瘤的抗原被修饰，然后释放到淋巴或血液中，起到肿瘤免疫的作用。
被还原剂可以是三氯化铁，还可以是任何的被还原物质；氧化剂是过氧化氢，也可以是其他可以氧起化作用的物质。被还原剂与氧化剂可以分别注入肿瘤，也可以先混合后再注入肿瘤组织。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于，包括：
S1.在负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面依次包覆CaCO3壳层和肿瘤细胞膜，得到产物A；
S2.对产物A进行间歇灭菌后溶于目标细胞培养液中，并将培养液超声分散均匀，得到产物B；
S3.利用介入技术将产物B注入肿瘤供血血管，在体外提供交变磁场，并使肿瘤处于交变磁场中。
2.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于，还包括：
S0.通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子，并制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
3.根据权利要求2所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于：所述磁性纳米粒子为Fe3O4纳米微球，所述肿瘤治疗药物为抗体。
4.据权利要求2或3所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于，在所述步骤S1中，通过离心作用筛选粒径一致的磁性纳米粒子时包括：
配制浓度为10～35％的明胶溶液，将磁性纳米粒子加入明胶溶液中并加热，超声分散得到明胶混悬液；
将明胶混悬液降温，得到固化分层的明胶；
加热同一层明胶至熔化，并离心得到粒径一致的磁性纳米粒子。
5.据权利要求4所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于：所述明胶溶液的加热温度为80～120℃，所述明胶混悬液的降温速度为2℃/min。
6.据权利要求4所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于，在所述步骤S1中，制备负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子时包括：
将均匀分散有粒径一致的磁性纳米粒子的悬浮液与聚乙二醇水溶液混合后得到反应体系，振荡反应后进行磁吸分离，并收集分离出的固体产物；
将固体产物置于水或乙醇中，加入十二烷基苯磺酸钠搅拌均匀，然后加入抗体搅拌，搅拌后进行磁吸分离，并收集分离出的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
7.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于，在所述步骤S1中：
将负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子加入氯化钙溶液中，搅拌均匀并同时加入碳酸钠溶液，继续搅拌至完全反应，反应后进行磁吸分离，并收集分离出的表面包覆有CaCO3壳层的负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子。
8.根据权利要求7所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于：在所述步骤S1中，所述氯化钙溶液与碳酸钠溶液的浓度为1：1。
9.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于：在所述步骤S1中，通过挤出器将肿瘤细胞膜挤出包覆于负载肿瘤治疗药物的磁性纳米粒子表面。
10.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的液态磁感介质均匀缓释方法，其特征在于：在所述步骤S2中，所述超声分散的功率为500～1000W，超声频率为10～40KHz，超声时间为0.2～0.5h。
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