CN114088589A - 一种胺粒度的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种胺粒度的分析方法,其特征在于:采用湿法测定;所述湿法测定的测定参数如下所示:样品遮光度:10‑15%;样品搅拌速度:1700r/min‑2200r/min;样品搅拌时间:5‑15min;样品折射率:1.4;样品吸收率:1;样品测定时间:3‑8s。采用上述参数进行的胺粒度检测结果其相对误差最低。
Description
技术领域
本发明提供了一种化学分析方法,具体地,涉及一种胺粒度的分析方法。
背景技术
甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,参与一碳单位循环,在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。甲钴胺参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成,促进叶酸的利用和核酸代谢。甲钴胺能促进轴突运输功能和轴突再生,对药物引起的神经退变具有抑制作用。甲钴胺能使延迟的神经突触传递和神经递质减少恢复正常。
综合文献报道及试验研究情况,甲钴胺为高溶解性的BCS分类3类产品,在水溶液状态下见光极易分解,故本品的制剂工艺多选择干法压片。片剂的溶出情况是体内吸收好坏的参考指标。
而原料药的粒度大小是影响制剂溶出的重要因素。除了原料制备工艺中对产品的粒度进行控制,制定有效的粒度检测方法亦很重要。而现有的技术中尚缺失针对甲钴胺粒度的测量方法。
发明内容
本发明旨在克服上述缺陷,提供一种针对胺粒度的分析方法。
本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:采用湿法测定;
上述湿法测定的测定参数如下所示:
样品遮光度:10-15%;
样品搅拌速度:1700r/min-2200r/min;
样品搅拌时间:5-15min;
样品折射率:1.4;
样品吸收率:1;
样品测定时间:3-8s。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的分散介质选自腈类、酮类和醚类中的一种或几种的混合。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的分散介质折射率为1.34。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的样品遮光度为15%。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:当样品浓度达到预设的遮光度要求后,需搅拌不少于5min至溶液稳定后再开始测定样品。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的样品搅拌速度为1700r/min。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的样品搅拌时间为5min。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定的样品测定时间为5s。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述湿法测定不可在超声条件下进行。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:用于测定粒径小于10um的样品。
进一步地,本发明提供的一种胺粒度的分析方法,其特征还在于:上述样品为甲钴胺。
附图说明
图1:甲钴胺干法测定预实验叠图;
图2:甲钴胺湿法测定预实验叠图;
图3:6%遮光度样品粒度分布曲线;
图4:10%遮光度样品粒度分布曲线;
图5::15%遮光度样品粒度分布曲线;
图6:1200r/min样品分布粒度曲线;
图7:1700r/min样品分布粒度曲线;
图8:2200r/min样品分布粒度曲线;
图9:5min搅拌时间样品粒度分布曲线;
图10:10min搅拌时间样品粒度分布曲线;
图11:15min搅拌时间样品粒度分布曲线;
图12:3s测量时间样品粒度分布曲线;
图13:5s测量时间样品粒度分布曲线;
图14:8s测量时间样品粒度分布曲线;
图15:不同超声时间样品粒度分散结果;
其中,3min超声时间和5min超声时间的数据质量存在通过和不通过的截图,说明超声会产生大量气泡,影响分散剂的稳定性;
图16:分散助溶剂样品粒度测定结果;
其中,分散剂中加入助溶剂数据质量不通过的截图,证明加入助溶剂并不会帮助分散介质更好的分散样品,反而会影响样品的测定。
具体实施方式
在本发明的具体实施方式中通过对各测定条件的比较获取了最佳测定参数,具体如下所示:
一、仪器与材料
1.1检验仪器
1.2标准品、试剂、试药
二、方法选择
2.1干法测定
取甲钴胺原料适量,使其遮光度至0.5%-5%,在分散气压2.5bar、振动进样速度50%、料斗间隙2mm、测量时间15s的条件下进行干法测定,所得结果如图1所示。
由图中及所得数据可见,干法测定所得的结果残差过大(接受标准:≤1%) D90粒径数据波动异常,考虑甲钴胺原料结果粒径较小,同时进样盘粘盘现象严重,进样管路存在样品残留,重复测定样品结果重现性差,样品报告质量基本不合格,故干法测定不适用于甲钴胺的粒径分析。
2.2湿法测定
取甲钴胺原料适量(50mg),使其遮光度至0.2%-20%,搅拌速度为2400r/min、测量时间5s,不加超声与表面活性剂,以水为分散介质的条件下进行湿法测定,所得结果如图2所示。
由图中及所得数据可见,湿法测定所得的结果残差符合接受标准(接受标准:≤1%),且D10,D50,D90粒径数据波动较小,湿法测定的甲钴胺原料样品重现性好,样品报告质量基本合格,故采用湿法测定进行甲钴胺的粒径分析。
综合上述两个试验可知,使用干法测定甲钴胺所得的结果残差过大,粘盘现象严重,以及粒径小于10um的样品不适合用干法测定;使用湿法测定样品所得的结果较稳定,重现性较好,故采用激光散射粒度分布法(湿法)测定甲钴胺的粒度。
三、方法研究论证
在湿法测定甲钴胺粒度的方法基础之上,对如下表1所示的详细的方法学参数选择进行研究,并进一步论证。
表1、甲钴胺粒度方法学参数选择的测定参数表
由于样品为深红色结晶性粉末状药物材料,因此我们选择通用的光学参数即折射率1.4,吸收率为1。因此最终需要确认的几个因素:分散介质、样品浓度、搅拌速度、超声选择、分散助溶剂、测定时间、搅拌时间。
3.1、分散介质的选择
甲钴胺在乙腈、丙酮或乙醚中几乎不溶,考虑到分散介质使用量较大,试剂的成本与危害,故选择乙腈作为分散介质。
3.2、样品浓度的确定
由于样品浓度影响测定时的遮光度,对测量结果产生影响,故对样品浓度进行了考察。通过预实验中进料状态初步固定搅拌速度为1700r/min,样品搅拌时间5min,测量时间5s,折射率1.4。于500ml乙腈中加入适量样品,使样品遮光度分别为6%、10%、15%。每一遮光度条件下重复测定3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表2不同遮光度条件下的粒径测定结果
根据《中国药典2020版》0982三法粒度和粒度分布测定中要求湿法的遮光度范围为8%-20%;最先进的激光粒度仪对遮光度的下限要求可低至0.2%。由上表可以看出遮光度为6%时,D90数据与其他数据差异较大且重现性不好,大颗粒分布不均匀。遮光度为10%与15%时,所得的数据差异不大,但遮光度为15%时,RSD较小且数据重现性更好,故选择15%的遮光度(折算浓度为约0.1mg/ml)。
3.3样品搅拌速度的确定
固定样品遮光度为15%,搅拌时间5min,测量时间5s,考察1200r/min、 1700r/min、2200r/min不同搅拌速度对样品粒度与粒度分布的湿法测定方法的影响。每一测量条件测3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表3不同搅拌速度速下粒度测定结果
由上述结果可知,转速为1200r/min时,D10、D50、D90的结果均偏大于其他两个条件,差异较大,且由图可以看出大颗粒分散不均匀,所以D90的RSD%较大。转速为1700r/min和2200r/min所测得的数据差异较小,且重现性都较好,在保证搅拌速度时样品分散均匀的同时,要避免搅动过大产生气泡干扰测定结果,故选择1700r/min的转速。
3.4样品搅拌时间的确定
固定样品遮光度为15%,测量时间5s、转速1700r/min,考察5min、10min、 15min不同搅拌时间对于粒分布的湿法测定方法的影响。每一测量条件测3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表4不同搅拌时间下粒度测定结果
搅拌时间 | D<sub>10(μm)</sub> | D<sub>50(μm)</sub> | D<sub>90(μm)</sub> | 加权残差% | 遮光度% |
5min | 2.55 | 10.2 | 20.8 | 0.61 | 15.10 |
RSD% | 0.369 | 0.0220 | 0.313 | 0.30 | 0.35 |
10min | 2.45 | 10.1 | 19.9 | 0.60 | 15.62 |
RSD% | 0.375 | 0.237 | 0.649 | 0.35 | 0.14 |
15min | 2.47 | 10.1 | 19.8 | 0.61 | 15.74 |
RSD% | 0.193 | 0.0530 | 0.0393 | 0.97 | 0.01 |
通过对比上述数据,搅拌5min、10min、15min后测定样品,可以看出D10、 D50、D90的值均无明显差异,并且三种条件下样品的重现性都较好,无明显差异。同时,所得的结果RSD%都偏小。故搅拌5分钟后即可保证样品均匀分散,选择 5min的搅拌时间。
3.5测量时间的确定
固定样品遮光度为15%、搅拌时间5min、转速1700r/min,考察3s、5s、 8s不同测量时间对样品粒度与粒度分布的湿法测定方法的影响。每一测量条件测3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表5不同测量时间粒度测定结果
将样品测定时间与背景测定时间统一,从上述结果可以看出D10、D50、D90的值均无明显差异,并且三种条件下样品的重现性都较好,无明显差异。同时,所得的结果RSD%都偏小,考虑到测量的稳定性与结果的准确性,选择5s的测定时间。
3.6超声时间的确定
固定样品遮光度为15%、搅拌时间5min、转速1700r/min、测量时间5s,考察3min、5min不同超声时间对于样品粒度与粒度分布的湿法测定方法的影响。每一测量条件测3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表6不同超声时间样品粒度测定结果
超声时间 | D<sub>10(μm)</sub> | D<sub>50(μm)</sub> | D<sub>90(μm)</sub> | 加权残差% | 遮光度% |
3min | 1.50 | 7.78 | 17.7 | 0.82 | 15.64 |
RSD% | 0.486 | 0.888 | 0.301 | 0.67 | 0.13 |
5min | 1.44 | 7.47 | 17.4 | 0.83 | 16.25 |
RSD% | 0.344 | 0.787 | 0.322 | 5.89 | 0.13 |
由上表数据可知,加入超声后所得的样品数据与未加入超声的样品数据相比较,数据接近且RSD%较小。但是通过仪器分析可以发现数据质量多数未合格,主要由于分散剂不稳定,证明超声会产生大量气泡,影响分散剂的稳定性,干扰测定结果,故不宜采用内部超声。
3.7分散助溶剂的确认
表面活性剂吐温80的加入可增加样品的溶解度,故对是否加入助溶剂进行对比。固定样品遮光度为15%、搅拌时间5min、转速1700r/min、测量时间5s,考察0.05%吐温80作为助溶剂对于样品粒度与粒度分布的湿法测定方法的影响。每一测量条件测3次,统计3次结果的D10、D50、D90和加权残差%。
表7分散助溶剂样品粒度测定结果
表面活性剂 | D<sub>10(μm)</sub> | D<sub>50(μm)</sub> | D<sub>90(μm)</sub> | 加权残差% | 遮光度% |
0.05%吐温80 | 2.22 | 8.64 | 18.4 | 0.8 | 15.26 |
RSD% | 1.05 | 0.662 | 1.02 | 1.54 | 0.41 |
由上图可看出,加入0.05%吐温80的分散介质作为空白溶剂,在进行背景测试时,均未通过背景测量,导致样品数据质量不合格,并且所得数据的RSD%与加权残差%相较于未加入助溶剂的分散介质较大。证明加入助溶剂并不会帮助分散介质更好的分散样品,反而会影响样品的测定,故选择不添加助溶剂。
由上述参数选择试验可知,最终确定甲钴胺粒度的检测方法为:采用激光衍射(湿法)法,取本品适量,照粒度和粒度分布测定法(中国药典2020年版四部通则0982第三法)测定。
测试方法:取甲钴胺原料适量,使其遮光度至15%,搅拌速度为1700r/min、测量时间5s,不加超声与表面活性剂,以乙腈为分散介质的条件下进行湿法测定,具体参数详见下表:
表8甲钴胺粒度方法学验证的测定参数表
四、样品测定
取4批不同批号的样品进行样品测定。分别取甲钴胺适量,于500ml乙腈溶液中加入样品至遮光度达到15%,搅拌速度为1700r/min,搅拌时间5min,测量时间5s。平行测定3次。
表9样品测定试验结果
五、注意事项
(1)进行背景测量前,应预先搅拌至气泡消失;
(2)开始进行背景测量时,注意曲线运动应在正负区域内呈现不规则运动;若背景测量出现异常,可重复测量至背景正常。
(3)应少量多次加入样品至遮光度至15%,达到遮光度后搅拌5min至溶液稳定后再开始测定样品。
Claims (10)
1.一种胺粒度的分析方法,其特征在于:采用湿法测定;
所述湿法测定的测定参数如下所示:
样品遮光度:10-15%;
样品搅拌速度:1700r/min-2200r/min;
样品搅拌时间:5-15min;
样品折射率:1.4;
样品吸收率:1;
样品测定时间:3-8s。
2.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定的分散介质选自腈类、酮类和醚类中的一种或几种的混合。
3.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定的分散介质折射率为1.34。
4.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定的样品遮光度为15%;
5.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
当样品浓度达到预设的遮光度要求后,需搅拌不少于5min至溶液稳定后再开始测定样品。
6.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:所述湿法测定的样品搅拌速度为1700r/min。
7.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定的样品搅拌时间为5min。
8.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定的样品测定时间为5s。
9.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:
所述湿法测定不可在超声条件下进行。
10.如权利要求1所述的一种胺粒度的分析方法,其特征在于:可用于测定粒径小于10um的样品。
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CA1092956A (en) * | 1976-05-26 | 1981-01-06 | Jacob Selhub | Determination of transcobalamins |
US4521521A (en) * | 1983-03-11 | 1985-06-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Particle reagent size distribution measurements for immunoassay |
-
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---|---|---|---|---|
CA1092956A (en) * | 1976-05-26 | 1981-01-06 | Jacob Selhub | Determination of transcobalamins |
US4521521A (en) * | 1983-03-11 | 1985-06-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Particle reagent size distribution measurements for immunoassay |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
丁怡 等: "激光粒度散射法测定曲安奈德注射液粒度", 《药物分析杂质》, vol. 2010, no. 11, pages 389 - 390 * |
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