CN114080379A - 在Ru-PNN配合物存在下将酯类氢化为醇类 - Google Patents

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Abstract

在钌配合物(I)存在下用分子氢将酯氢化为相应醇类的方法，其中所述配合物包含通式(II)的三齿配体L，n和m各自独立地为0或1并且实‑虚双线表示单键或双键，条件是在n＝1的情况下，两根实‑虚双线均表示单键并且m为1，以及在n＝0的情况下，一根实‑虚双线表示单键且另一根实‑虚双线表示双键，其中在双键在面向苯基环一侧上的情况下，m＝1，在双键在面向吡啶基环一侧上的情况下，m＝0，或者两根实‑虚双线均表示单键并且m为1。

Description

在Ru-PNN配合物存在下将酯类氢化为醇类
本发明涉及一种在具有三齿PNN配体的钌配合物存在下用分子氢氢化酯类而得到相应醇类的方法。
醇类不仅是重要的溶剂，它们也是重要的中间体和合成单元，例如用于生产药物、植物保护剂或香料。取决于所需醇的类型和相应原料的可得性，用氢气直接氢化相应的酯或者用还原剂还原通常是选择的方法。
由酯类合成醇类通常通过使用金属氢化物如LiAlH4或NaBH4通过用氢气非均相催化氢化或者通过用氢气均相催化氢化而进行。用氢气均相催化氢化通常允许不太激烈的反应条件，同时具有更好选择性。根据现有技术，尤其已经证明使用具有多齿含磷、硫和氮配体的钌配合物在该方面是成功的。
例如，US 8,013,193描述了在内酯和酯类的氢化中使用具有triphos配体如1,1,1-三(二苯基膦基甲基)乙烷的Ru配合物。然而，所提到的配合物显示出相当低的反应速率。可接受的反应速率仅可通过使用非常具体的活化溶剂(2,2,2-三氟乙醇)实现。然而，随后必须将加入的溶剂再次从产物中分离出来。
triphos配体的另一缺点是为3的高磷/钌摩尔比。膦配体的制备复杂。此外，这三个膦基导致待使用的配合物配体和Ru配合物的相对高分子量。就一般处理而言，高分子量基本上是不利的。此外，用过的Ru配合物的随后处置更为昂贵，因为必须处置更大的质量并且此外含磷组分要求特殊处置。
一系列不同的出版物描述了用于将酯类氢化为醇类的具有四齿PNNP配体的Ru配合物。例如，Saudan等在Angewandte Chemie International Edition 2007，第46卷，第7473-7476页，US 7,989,665，US 8,124,816，US 8,524,953和US 9,193,651中尤其公开了使用
Figure BDA0003446525450000021
类型的配体，其中虚线在每种情况下表示任选的双键。在该六配位Ru配合物中的其他配体尤其是Cl、H、BH4、CO、OH、烷氧基、羧基和单膦。基于对具有二齿和四齿含P-和N-配体的Ru配合物的测试系列，Saudan等在上述文章中指出在用于将酯类氢化为醇类的该Ru配合物中要求两个氨基-膦基桥接配体。这些可以在该Ru配合物中呈PNNP配体或两个PN配体形式。
使用具有一个PNNP配体或两个PN配体的Ru配合物的缺点是为2的高磷/钌摩尔比。如上所述，膦配体的制备复杂。此外，它们导致相对高分子量的Ru配合物，这由于与具有相同催化活性的更小催化剂配合物相比其更低的原子经济性(每个催化剂配合物的更大质量)而是不利的。
高磷含量的缺点也由美国专利8,471,048中所述具有如下一般结构的该三齿PNP配体显示：
Figure BDA0003446525450000022
其以前也对将酯类以及酮类和内酯Ru催化氢化为醇类描述过。
该配体的缺点是经由二(2-氯乙基)氯化铵及其与二苯基膦和叔丁醇钾反应以及随后用HCl后处理的复杂合成(见Whitesides等，J.Org.Chem.1981，第46卷，第2861-2867页)。
Milstein等在Angewandte Chemie International Edition 2006，第45卷，第1113-1115页中描述了具有PNN类型的所谓钳形配体的Ru配合物在将酯类氢化为醇类中的用途。所述三齿钳形配体具有吡啶基作为骨架以及各自具有低分子量烷基的膦基和氨基作为给体基团。这里提到(2-(二叔丁基膦基甲基)-6-(二乙氨基甲基)吡啶的使用：
Figure BDA0003446525450000023
用于将酯类氢化为醇类的PNN类型的类似钳形配体也描述于US 8,178,723和US2017/0,283,447中。
使用所述PNN类型的钳形配体的缺点是其使用复杂试剂由2,6-二甲基吡啶开始的复杂多步合成，其与N-溴代琥珀酰亚胺和二乙胺反应而得到2-二乙氨基甲基-6-甲基吡啶以及其甲基通过与丁基锂反应的随后活化和PtBu2基团通过与二叔丁基膦反应的最后加入。
US 2014/0,328,748教导了将酯类和内酯Ru催化氢化为醇类，这由具有PNN配体的Ru配合物催化，该配体的特征在于含氮杂环、与胺氮的脂族桥以及由此与膦基的具有至少两个碳的长度的另一脂族桥。作为该类别的典型代表列举的是具有结构
Figure BDA0003446525450000031
的PNN配体，其中R是烷基，如异丙基或叔丁基，或者苯基。
该配体由于-NH-CH2CH2-PR2单元而也仅可由复杂的合成得到。例如，合成单元H2N-CH2CH2-PR2通常通过使HPR2与难以得到的2-氯乙基胺和HCl反应而产生。此外，具有结构单元-CH2CH2-PR2(其中R＝iPr)的膦类对于氧化相对敏感，这由于该配体的储存稳定性低而具有负面影响或者由于使用保护性气体气氛而增加处理费用。
在Chemistry An Asian Journal 2016，第11卷，第2103-2106页中，Zhang等公开了使用具有四齿联吡啶配体的Ru配合物作为将酯类氢化为醇类的催化剂。具体而言，它涉及如下两个PNNN配体：
Figure BDA0003446525450000032
作者教导该联吡啶片段对于高催化剂活性是必要的并且对于实现该NH基团的高酸度是相关的。
这些配体也具有显著缺点。例如，它们由常规合成单元合成由于该联吡啶片段而是复杂的。由2-溴吡啶和2-(二苯基膦基)乙基胺或(2-(二苯基膦基)苯基)甲基胺开始，各自要求使用正丁基锂的四步合成。上面所示具有-CH2C6H4-PPh2单元的配体也具有相对高的分子量。较高分子量的负面效果已经如上所述。此外，所引用参考文献中的催化研究表明该具有-CH2C6H4-PPh2单元的配体在作为溶剂的甲苯中以及还在作为碱的钠醇盐存在下仅能获得>60％的产率。
在Organometallics 2007，第26卷，第5636-5642页中，Rigo等教导在用2-丙醇将酮类转移氢化为相应仲醇和丙酮中使用具有如下结构的三齿PNN配体：
Figure BDA0003446525450000041
该配体在其与RuCl2(PPh3)3反应得到相应Ru配合物之后使用。因此，在转移氢化中，所用还原试剂不是氢气，而是还原性化合物如仲醇或HCOOH/胺。然而，已知非常适合将酮类转移氢化为醇类的催化剂在将酯类氢化为醇类中通常并不具有足够活性。用于酮类的转移氢化催化剂在结构上且就其反应性而言不同于用于酯类的氢化催化剂。
例如，Noyori等在Journal of the American Chemical Society 1996，第118卷，第2521-2522页中表明高度适合将酮类转移氢化为醇类的Ru配合物，具体为(R)-RuCl[(1S,2S)-p-TsNCH(C6H5)CH-(C6H5)NH2](η-
Figure BDA0003446525450000042
)在酮类的转移氢化中容易实现99％的产率，但在用氢气氢化中仅允许5％的产率。此外，Noyori等还表明在除了酮基官能团外还具有酯官能团的底物情况下，在该转移氢化中仅将酮基官能团，而不是酯官能团还原成相应的醇。
WO 2017/134,618公开了使用在酮类和醛类的转移氢化以及用氢气氢化酮类和醛类得到相应醇类中使用钌和锇的单羰基配合物，所述配合物包含含氮-和磷配体。在大量所提及的含氮-和磷配体中，尤其还公开了一种具有结构
Figure BDA0003446525450000043
的三齿PNN配体。
WO 2017/134,618由许多实施例证实在酮类的转移氢化中实现高产率的Ru配合物催化剂在用氢气氢化中具有显著更差的转化率。例如，在用2-丙醇转移氢化苯乙酮而得到1-苯基乙醇中编号为16、20和22的Ru配合物催化剂各自显示出100％转化率，而相同Ru配合物催化剂在用氢气氢化苯乙酮中仅能获得25-63％的转化率。该具有上述PNN配体的Ru配合物催化剂(编号为39的[Ru(OAc)2(CO)(PNN)])在用2-丙醇将苯乙酮转移氢化为1-苯基乙醇中仅实现96％的转化率并且未在用氢气氢化苯乙酮中测试。
总之，可以说将酯类均相催化氢化为醇类的现有技术中描述的配体具有相对高的分子量和/或生产起来相对复杂和费力和/或仅具有相当低的化学稳定性。此外，通常已知的是在将酮类转移氢化为醇类中产生非常好结果的配体通常不太适合在用氢气氢化中作为还原剂并且尤其在大多数情况下在酯类的氢化中不合适。
本发明的目的是要找到一种将酯类均相催化氢化为相应醇类的方法，其不具有或者仅在很小程度上具有现有技术的所述缺点，就所要求的设备和反应条件而言易于实施并且能够获得最高可能时空产率。
该催化活性配合物尤其应可由易得原料直接制备，在将酯类氢化为醇类中具有高活性并且最终可以在没有过度支出下处置。就此而言，该配合物形成配体特别重要。为了用尽可能少的催化剂质量解决问题，优选的配体必须在相似催化剂活性下具有最低可能的分子量并且就制备而言支出也相当。此外，该配体的高化学稳定性是理想的，从而可以在使用之前在没有特别复杂的措施下储存稳定并且在使用过程中也保持稳定。
此外，该催化活性配合物可以用于氢化大量酯类，与其分子量和进一步结构无关。
惊人地发现一种在50-200℃的温度和0.1-20MPa abs的压力下在五倍或六倍配位钌配合物(I)存在下用分子氢氢化酯而得到相应醇类的方法，其中该钌配合物也可以桥接形成二聚体，其中该钌配合物包含通式(II)的三齿配体L：
Figure BDA0003446525450000061
其中
R1、R2各自独立地是具有1-8个碳原子的脂族烃基、具有6或10个碳原子的芳族烃基或具有7-12个碳原子的芳脂族烃基，其中所述烃基未被取代或者被1-3个甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基取代并且两个基团R1和R2可以相互键合形成包括磷原子在内的5-10员环，
R3、R4、R5、R6、R10、R11各自独立地是氢、线性C1-C4烷基、支化C3-C4烷基、甲氧基、羟基、三氟甲基、腈或每个烷基各自独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基，
R7、R8、R9各自独立地是氢、线性C1-C4烷基或支化C3-C4烷基，
n、m各自独立地为0或1，以及
实-虚双线是单键或双键，条件是：
在n＝1的情况下，两根实-虚双线均表示单键并且m为1，以及在n＝0的情况下，一根实-虚双线表示单键且另一根实-虚双线表示双键，其中在双键在面向苯基环一侧上的情况下，m＝1，在双键在面向吡啶基环一侧上的情况下，m＝0，或者两根实-虚双线均表示单键并且m为1。
本发明方法的核心是在用分子氢氢化酯类而得到相应醇类中使用包含通式(II)的三齿配体L的五倍或六倍配位钌配合物(I)。
该三齿配体L是通式(II)的所谓PNN配体：
Figure BDA0003446525450000062
其中
R1、R2各自独立地是具有1-8个碳原子的脂族烃基、具有6或10个碳原子的芳族烃基或具有7-12个碳原子的芳脂族烃基，其中所述烃基未被取代或者被1-3个甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基取代并且两个基团R1和R2可以相互键合形成包括磷原子在内的5-10员环，
R3、R4、R5、R6、R10、R11各自独立地是氢、线性C1-C4烷基、支化C3-C4烷基、甲氧基、羟基、三氟甲基、腈或每个烷基各自独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基，
R7、R8、R9各自独立地是氢、线性C1-C4烷基或支化C3-C4烷基，
n、m各自独立地为0或1，以及
实-虚双线是单键或双键，条件是：
在n＝1的情况下，两根实-虚双线均表示单键并且m为1，以及
在n＝0的情况下，一根实-虚双线表示单键且另一根实-虚双线表示双键，其中在双键在面向苯基环一侧上的情况下，m＝1，在双键在面向吡啶基环一侧上的情况下，m＝0，或者两根实-虚双线均表示单键并且m＝1。
三齿是指配体L(II)在钌配合物(I)中占据三个配位点。这三个配体给体原子是P和两个N原子，由此得名PNN配体。
对于中心给体原子的环境，该配体原则上可以具有4种不同子结构，这在下面更详细解释。
(1)在n＝1的情况下，两根实-虚双线均表示单键并且m为1。这得到通式(IIa)。配体(IIa)是中性的，因此它具有的电荷为“0”。
Figure BDA0003446525450000071
在n＝0的情况下，总共存在3种不同子结构。
(2)若n＝0且面向苯基环的实-虚双线是双键以及面向吡啶基环的实-虚双线是单键，则m等于1。这得到通式(IIb)。配体(IIb)是中性的，因此它具有的电荷为“0”。
Figure BDA0003446525450000072
(3)若n＝0且面向吡啶基环的实-虚双线是双键以及面向苯基环的实-虚双线是单键，则m等于0。这得到通式(IIc)。配体(IIc)是中性的，因此它具有的电荷为“0”。
Figure BDA0003446525450000081
(4)在第四方案中，n也＝0，但两根实-虚双线均是单键且m为1。因此，N原子具有负电荷。这得到通式(IId)。因此，配体(IId)具有的电荷为“-1”。
Figure BDA0003446525450000082
配体(II)的基团R1和R2可以在宽范围内变化并且各自独立地是具有1-8个碳原子的脂族烃基、具有6或10个碳原子的芳族烃基或具有7-12个碳原子的芳脂族烃基，其中所述烃基可以未被取代或者被1-3个甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基取代并且两个基团R1和R2也可以相互键合形成包括磷原子在内的5-10员环。
在一个脂族烃基的情况下，这可以是未支化或支化的或者线性或环状的。该脂族烃基优选具有1-6个碳原子，特别优选1-4个碳原子，尤其优选1-2个碳原子。可以提及的具体实例是甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基(也称为tBu)和环己基(也称为Cy)。
在一个芳族烃基的情况下，这是苯基(也称为Ph)、1-萘基或2-萘基。
芳脂族烃基包含芳族和脂族成分，与这些是经由脂族基团还是芳族基团与配体L中的磷原子键合无关。芳脂族烃基优选具有7-10个碳原子，特别优选7-9个碳原子。可以提及的具体实例是邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基和苄基。
在一个环包括磷原子的情况下，优选它是包括磷原子在内具有5-6个原子的环。可以提及的实例是1,4-亚丁基、1,5-亚戊基和2,4-二甲基-1,5-亚戊基。
还可以相互键合形成包括磷原子在内的环的所提及脂族、芳族和芳脂族烃基可以未被取代或者被1-3个甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基取代。如上所述的单个烃基的碳原子数目应理解为包括甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基的碳原子。可以提及的具体实例是3,5-二甲基苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、3,5-二甲基-4-硫代甲氧基苯基和3,5-二甲基-4-(二甲基氨基)苯基。
基团R1和R2特别优选是苯基、对甲苯基、邻甲苯基、4-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、环己基、异丁基、叔丁基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、3,5-叔丁基-4-甲氧基苯基和3,5-二甲基苯基，尤其优选苯基、对甲苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、异丁基和环己基，其中优选这两个基团相同。
基团R3、R4、R5、R6、R10和R11各自独立地是氢、线性C1-C4烷基、支化C3-C4烷基、甲氧基、羟基、三氟甲基、腈或每个烷基各自独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基。作为线性C1-C4烷基要提及的是甲基、乙基、正丙基和正丁基以及作为支化C3-C4烷基要提及的是异丙基、仲丁基和叔丁基。作为二烷基氨基尤其应提及具有相同烷基的氨基，尤其是二甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基和二正丁基氨基。
基团R3和R4优选各自独立地是氢或甲基，特别优选氢。
基团R5优选是氢、甲基、异丙基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、羟基或二烷基氨基，特别优选氢、甲基或羟基，尤其优选氢。
基团R6优选是氢。
基团R10优选是氢、甲基、异丙基、仲丁基、叔丁基或甲氧基，特别优选氢、甲基或叔丁基，尤其优选氢。
基团R11优选是氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，特别优选氢、甲基或甲氧基。
尤其优选的是配体(II)，其中
-R3、R4、R5、R6、R10和R11是氢，
-R3、R4、R5、R6和R10是氢并且R11是甲基，
-R3、R4、R5、R6和R10是氢并且R11是甲氧基，
-R3、R4、R6、R10和R11是氢并且R5是甲基，
-R3、R4、R6、R10和R11是氢并且R5是叔丁基，
-R3、R4、R5、R6和R11是氢并且R10是甲基，
-R3、R4、R5、R6和R11是氢并且R10是叔丁基，以及
-R3、R4、R5和R6是氢并且R10和R11是甲基。
基团R7、R8和R9各自独立地是氢、线性C1-C4烷基或支化C3-C4烷基。作为线性C1-C4烷基要提及的是甲基、乙基、正丙基和正丁基以及作为支化C3-C4烷基要提及的是异丙基、仲丁基和叔丁基。
基团R7、R8和R9优选各自独立地是氢、甲基、乙基或正丙基，特别优选氢或甲基，尤其优选氢。
尤其优选的是配体(II)，其中
-R7、R8和R9是氢，
-R7和R9是氢并且R8是甲基，
-R7是氢并且R8和R9是甲基，
-R7是甲基并且R8和R9是氢，以及
-R7和R8是甲基并且R9是氢。
在本发明方法中特别有利的是使用配体(II)，其中
(i)n和m在每种情况下为1并且两根实-虚双线表示单键(结构(IIa))，或者
(ii)n为0且m为1以及面向苯基环的实-虚双线表示双键且面向吡啶基环的实-虚双线表示单键(结构(IIb))，以及
-两个基团R1和R2是苯基、对甲苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、异丁基或环己基，
-基团R3、R4和R6是氢，
-基团R5和R10是氢、甲基或叔丁基，
-基团R11是氢、甲基或甲氧基，和
-基团R7、R8和R9是氢或甲基。
配体(II)可以通过相应胺与相应醛或酮(配体(IIb)和(IIc))缩合以及可能的随后还原(配体(IIa))和可能的随后在碱性条件下去质子化(配体(IId))以简单方式得到。
原则上缩合有两种不同的可能性。首先，可以使用2-吡啶甲基胺或其相应衍生物作为该胺组分以及适当取代的膦基苯甲醛或相应的酮作为该醛或酮组分。
Figure BDA0003446525450000111
然而，其次还可以使用适当取代的膦基苯基甲胺作为该胺组分以及吡啶甲醛或其相应衍生物作为该醛或酮组分。
Figure BDA0003446525450000112
相应起始化合物(胺类、酮类或醛类)通常可市购或者可以使用通常已知的方法合成。配体(IIb)和(IIc)的合成通常在保护性气体气氛下进行。这两种组分通常在溶剂中在50-200℃的温度下相互反应。合适的溶剂例如包括脂族醇类，如甲醇、乙醇或异丙醇，以及芳族烃类，如甲苯或二甲苯类。这两种起始化合物可以以化学计算量使用。然而，还可以过量使用这两种组分之一，例如为了提高另一组分的转化率。若该另一组分难以得到，则这是特别有用的。若过量使用，则这两种起始化合物的摩尔比通常在>1至≤2范围内。反应时间通常在几分钟至几小时范围内。可以提及的典型反应时间是10分钟至5小时，优选30分钟至3小时。可以后处理反应混合物并且通过常规方法分离该配体。然而，加入的溶剂和水有利地在减压下除去。
现在可以使用配体(IIb)和(IIc)来制备钌配合物(I)。
特别简洁并且因此也是优选的方案是以一锅反应合成配体(IIb)和(IIc)以及制备钌配合物(I)。为此，首先如上所述使起始化合物(胺类和酮或醛)相互反应，但此时不后处理和分离，而是将形成催化活性钌配合物(I)的相应钌前体以及任选地，碱加入所得反应混合物中。通过调节氢化条件并加入待氢化的酯，因此也非常容易以一锅反应制备配体(II)，此时直接由其制备钌配合物(I)并随后直接进行该酯的氢化。
通过用还原剂如硼氢化钠或氢化铝锂还原或者用氢气催化还原配体(IIb)或(IIc)，可以以简单方式由配体(IIb)和(IIc)得到配体(IIa)。该反应可以用本领域熟练技术人员的公知常识进行。
在特别有利的合成中，上述缩合和还原得到配体(IIa)以一锅反应直接接连进行而不事先分离配体(IIb)和(IIc)。为此，在缩合结束之后，直接将还原剂加入反应混合物中并允许相互反应另一段时间。这里通常几分钟至几小时也就足够了。可以提及的典型反应时间是10分钟至5小时，优选30分钟至3小时。然后可以后处理反应混合物并通过常规方法分离配体。明确参考对配体(IIb)和(IIc)的后处理和分离所给信息。
配体(IIa)通过用供应的氢气氢化而在反应条件下由也键合在钌配合物(I)中的配体(IIb)和(IIc)形成。
阴离子配体(IId)由于通过与强碱反应使氮上的氢原子作为质子消除而由配体(IIa)形成。合适的强碱例如是NaOMe或KOMe。该反应通常不是专门用游离配体(IIa)进行。相反，配体(IId)可以在强碱存在下在氢化条件下在钌配合物(I)中形成。
待用于本发明方法中的钌配合物(I)是五倍或六倍配位的。这些配位点中的3个已经被三齿配体(II)占据。钌配合物(I)可以是单核或双核的，即也作为二聚体桥接。若钌配合物(I)桥接形成二聚体，则这在该配合物中具有两个钌原子。
在本发明方法中，钌配合物(I)中钌的氧化态不受限制。然而，通常这是0(零)、+2或+3，优选+2或+3。
优选用于本发明方法中的钌配合物(I)以氧化态+2或+3包含钌并且具有通式(IA)：
[Ru(L)XaYb]pZ(p·c) (IA)
其中
X在每种情况下独立地是中性单齿配体，其中两个配体X还可以键合形成中性二齿配体，
Y在每种情况下独立地是电荷为“-1”的阴离子单齿配体，
其中Y和X一起还可以是电荷为“-1”的阴离子二齿配体，
Z在每种情况下独立地是电荷为“-1”的非配位阴离子，其中两个配体Z还可以键合形成电荷为“-2”的非配位阴离子，
a、b和c各自独立地为0、1、2或3，和
p为1或2，
条件是a+b+c等于1、2、3、4、5或6，以及
确定b和c以使得钌配合物(IA)具有的总电荷为“0”。
在钌配合物(IA)中，指数a、b和c各自规定相应配体X、Y和非配位抗衡离子Z基于一个钌原子的数目。由于配体(II)是三齿的并且钌配合物(IA)具有最大六倍配位，这些指数的最大值在每种情况下为3。
指数p表示钌配合物(IA)是单核的p＝1)还是双核的(p＝2)。
通过观察其他边界条件，得出a、b和c的总和仅可取值为1、2、3、4、5和6。由于钌配合物(IA)总体限定为中性，并非a、b和c的任意组合是可能的。
为完整起见，应明确指出的是通式(IA)中的指数“(p·c)”是“p乘以c”的积。
在本发明方法中优选的钌配合物(IA)是如下钌配合物，其中
X在每种情况下独立地是选自CO、NH3、NR3、R2NSO2R、PR3、AsR3、SbR3、P(OR)3、SR2、RCN、RNC、N2、NO、PF3、吡啶、噻吩、四氢噻吩和如下通式的N-杂环碳烯的中性配体：
Figure BDA0003446525450000141
或者两个配体X一起是1,5-环辛二烯，
Y在每种情况下独立地是选自H-、F-、Cl-、Br-、I-、OH-、C1-C6烷氧基、C1-C6羧基、甲代烯丙基、乙酰丙酮根合、RSO3 -、CF3SO3 -、CN-和BH4 -的阴离子配体，
或者一个Y与一个X一起是C1-C6羧基或乙酰丙酮根合；和
Z在每种情况下独立地是选自H-、F-、Cl-、Br-、I-、OH-、BF4 -、PF6 -、NO3 -、RCOO-、CF3COO-、CH3SO3 -、CF3SO3 -、BH4 -、NH2 -、RO-、CN-、R2N-、SCN-、OCN-、RS-、R-CONH-、(R-CO)2N-、HCO3 -、HSO4 -、H2PO4 -、乙酰丙酮根、五氟苯甲酸根、二(三甲基甲硅烷基)酰胺和四[3,5-二(三氟甲基)苯基]硼酸根的非配位阴离子或者两个配体Z一起是CO3 2-、SO4 2-、HPO4 2-、S2-，
其中在X、Y和Z的定义中基团R各自独立地是C1-C10烷基，CF3，C2F5，C3-C10环烷基，包含至少一个选自N、O和S的杂原子的C3-C10杂环基，C5-C10芳基或包含至少一个选自N、O和S的杂原子的C5-C10杂芳基。
基团R优选各自独立地是C1-C4烷基、C5-C6环烷基、邻甲苯基、对甲苯基、二甲苯基或
Figure BDA0003446525450000142
基，特别优选甲基、二甲苯基或
Figure BDA0003446525450000143
基。
在钌配合物(IA)中的中性配体X优选是CO、三甲基膦、三苯基膦、三环己基膦、亚磷酸三苯酯或亚磷酸三甲酯，或者两个配体X一起是1,5-环辛二烯。中性配体X特别优选是三苯基膦。
在钌配合物(IA)中的阴离子配体Y优选是H-、Cl-、OH-、C1-C4烷氧基、C1-C4羧基、甲代烯丙基、乙酰丙酮根合或二(三甲基甲硅烷基)氨基，或者配体Y与配体X一起是C1-C4羧基或乙酰丙酮根合。阴离子配体Y特别优选是H-、Cl-、甲氧基或乙酸根。
具有经由奇数个碳原子相互连接的阴离子O-基团和中性O＝基团的阴离子配体，如羧酸根或乙酰丙酮根既可以用作单齿配体又可以用作二齿配体，如具有乙酸根阴离子的下列实例所示：
Figure BDA0003446525450000151
若具有配体L、X和Y的配合物应具有正电荷，则要求相应数目的非配位阴离子Z使钌配合物(IA)呈中性。在这种情况下，优选其中Z是Cl-、OH-、C1-C4醇根、C1-C4羧酸根、BF4 -或PF6 -，或者两个Z一起是SO4 2-的阴离子。非配位阴离子Z特别优选是Cl-、甲醇根、乙酸根、BF4 -或PF6 -。
特别优选一种其中钌配合物(IA)选自如下的方法：
(a)通式(IAa)的钌配合物(IAa)：
[Ru(L)X1+pY2-p]Zp (IAa)
其中p＝0或1；
(b)通式(IAb)的钌配合物(IAb)：
[Ru(L)XpY2-p]Zp (IAb)
其中p＝0或1；
(c)通式(IAc)的钌配合物(IAc)：
[Ru(L)XpY2-p]2Z2p (IAc)
其中p＝0或1；
(d)通式(IAd)的钌配合物(IAd)：
[Ru(L)Xp+1Y1-p]2Z2p (IAd)
其中p＝0或1；
(e)通式(IAe)的钌配合物(IAe)：
[Ru(L)XpY3-p]Zp (IAe)
其中p＝0或1；
(f)通式(IAf)的钌配合物(IAf)：
[Ru(L)XpY2-p]Z1+p (IAf)
其中p＝0或1；以及
(g)通式(IAg)的钌配合物(IAg)：
[Ru(L)Xp-1Y3-p]2Z2p (IAg)
其中p＝1；
(h)通式(IAh)的钌配合物(IAh)：
[Ru(L)XpY2-p]2Z2p (IAh)
其中p＝1。
钌配合物(IAa)的优选实例包括[Ru(L)(PPh3)Cl2]、[Ru(L)(PPh3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PPh3)(OAc)2]、[Ru(L)(PPh3)acac(H)]、[Ru(L)(PPh3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PPh3)(H)2]、[Ru(L)(CO)(H)2]、[Ru(L)(PPh3)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(PPh3)(H)(OAc)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)Cl2]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(OAc)2]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)acac(H)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)]OMe、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)2]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(OAc)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(Cl)2]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(OAc)2]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)acac(H)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)H2]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(OAc)]、[Ru(L)(PCy3)Cl2]、[Ru(L)(PCy3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(PCy3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PCy3)(OAc)2]、[Ru(L)(PCy3)acac(H)]、[Ru(L)(PCy3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PCy3)H2]、[Ru(L)(PCy3)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(PCy3)(H)(OAc)]、[Ru(L)(PtBu3)Cl2]、[Ru(L)(PtBu3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PtBu3)(OAc)2]、[Ru(L)(PtBu3)acac(H)]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PtBu3)(H)2]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(OAc)]、[Ru(L)(P(OR)3)Cl2]、[Ru(L)(CO)(H)(Cl)]、[Ru(L)(CO)(H)(O烷基)]、[Ru(L)(CO)(H)(OMe)]、[Ru(L)(P(OR)3)(H)2]、[Ru(L)(P(OR)3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(P(OR)3)(OAc)2]，其中R优选是甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯基、邻甲苯基、对甲苯基、2,4-二甲基苯基或2,4-二叔丁基苯基，[Ru(L)(P(OR)3)acac]、[Ru(L)(NHC)Cl2]、[Ru(L)(NHC)(OAc)2]、[Ru(L)(NHC)acac]、[Ru(L)(PPh3)(CO)(H)]Cl、[Ru(L)(PPh3)(CO)(H)]OAc、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(CO)(H)]Cl、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(CO)(H)]OAc、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(CO)(H)]Cl、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(CO)(H)]OAc、[Ru(L)(PCy3)(CO)(H)]Cl、[Ru(L)(PCy3)(CO)(H)]OAc、[Ru(L)(PtBu3)(CO)(H)]Cl、[Ru(L)(PtBu3)(CO)(H)]OAc和[Ru(L)(CO)Cl2]，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)。
钌配合物(IAb)的优选实例包括[Ru(L)H2]、[Ru(L)Cl2]、[Ru(L)OAc2]、[Ru(L)H(OMe)]、[Ru(L)H(O烷基)]、[Ru(L)(H)acac]、[Ru(L)(H)(Cl)]、[Ru(L)(H)OAc]、[Ru(L)(PPh3)OAc]Cl、[Ru(L)(PPh3)(OMe)]Cl、[Ru(L)(PPh3)(OMe)]OAc、[Ru(L)(PPh3)(H)]OAc、[Ru(L)(PPh3)(H)]OMe、[Ru(L)(CO)(H)]OMe、[Ru(L)(CO)(H)]OAc和[Ru(L)(PPh3)Cl]OAc，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)。
钌配合物(IAc)的优选实例包括[Ru(L)(PPh3)Cl]2Cl2、[Ru(L)(Cl)2]2、[Ru(L)(OMe)2]2)，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)，或者还有[Ru(L)(OMe)2]2、[Ru(L)(Cl)2]2，其中L在每种情况下是阴离子配体(IId)。
钌配合物(IAd)的优选实例[Ru(L)(H)(PPh3)]2、[Ru(L)(H)(CO)]2、[Ru(L)(Cl)(CO)]2、[Ru(L)(Cl)(PPh3)]2、[Ru(L)(OMe)(CO)]2，其中L在每种情况下是阴离子配体(IId)。
钌配合物(IAe)的优选实例包括[Ru(L)(PPh3)(Cl)2]BF4、[Ru(L)(PPh3)(Cl)2]PF6、[Ru(L)(PPh3)(Cl)2]OAc、[Ru(L)(PPh3)(Cl)2]acac、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]BF4、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]PF6、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]OAc、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]OMe、[Ru(L)(CO)(H)(Cl)]BF4、[Ru(L)(CO)(H)(Cl)]PF6、[Ru(L)(CO)(H)(Cl)]OAc、[Ru(L)(CO)(H)(Cl)]OMe、[Ru(L)(CO)(Cl)2]BF4、[Ru(L)(CO)(Cl)2]PF6、[Ru(L)(CO)(Cl)2]OAc、[Ru(L)(CO)(Cl)2]OMe、[Ru(L)(OAc)2]BF4、[Ru(L)(OAc)2]PF6和[Ru(L)(OAc)2]OAc，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)。
钌配合物(IAf)的优选实例包括[Ru(L)(PPh3)(CF3SO3)](CF3SO3)2、[Ru(L)(CO)(Cl)](OAc)2、[Ru(L)(OAc)2](OAc)和[Ru(L)(Cl)2](Cl)，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)。
钌配合物(IAg)的优选实例包括[Ru(L)(Cl)2]2(BF4)2和[Ru(L)(Cl)2]2(PF6)2，其中L在每种情况下是中性配体(IIa)、(IIb)或(IIc)。
钌配合物(IAh)的优选实例包括[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(BF4)2、[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(PF6)2、[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(OAc)2、[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(acac)2、[Ru(L)(CO)(Cl)]2(BF4)2、[Ru(L)(CO)(Cl)]2(PF6)2、[Ru(L)(CO)(Cl)]2(OAc)2、[Ru(L)(CO)(Cl)]2(acac)2，其中L在每种情况下是阴离子配体(IId)。
特别优选的钌配合物(IA)是钌配合物(IAa)和(IAc)。
本发明方法尤其优选在钌配合物(I)存在下进行，其中
-配体(II)是配体(IIa)、(IIb)或(IIc)并且其中
-基团R1和R2在每种情况下是苯基、对甲苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、异丁基或环己基，
-基团R5和R10各自独立地是氢、甲基或叔丁基，
-基团R11各自独立地是氢、甲基或甲氧基，
-基团R7、R8和R9各自独立地是氢或甲基，以及
-钌配合物(I)具有组成[Ru(L)(PPh3)Cl2]、[Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PPh3)(OAc)2]、[Ru(L)(PPh3)H(acac)]、[Ru(L)(PPh3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PPh3)(H)]OMe、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)Cl2]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(OAc)2]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)acac]、[Ru(L)(P(邻甲苯基)3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)Cl2]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(OAc)2]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)acac]、[Ru(L)(P(对甲苯基)3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PCy3)Cl2]、[Ru(L)(PCy3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(PCy3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PCy3)(OAc)2]、[Ru(L)(PCy3)acac]、[Ru(L)(PCy3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(PtBu3)Cl2]、[Ru(L)(PtBu3)Cl(OAc)]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(Cl)]、[Ru(L)(PtBu3)(OAc)2]、[Ru(L)(PtBu3)acac]、[Ru(L)(PtBu3)(H)(OMe)]、[Ru(L)(P(OR)3)(OAc)2]、[Ru(L)H(OMe)]、[Ru(L)H(O烷基)]、[Ru(L)(P(OR)3)acac]、[Ru(L)(NHC)Cl2]、[Ru(L)(NHC)(OAc)2]、[Ru(L)(NHC)acac]、[Ru(L)(PPh3)OAc]Cl、[Ru(L)(PPh3)(OMe)]Cl、[Ru(L)(PPh3)(OMe)]OAc、[Ru(L)(PPh3)Cl]OAc、[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2OAc2、[Ru(L)(PPh3)(Cl)]2Cl2、[Ru(L)(Cl)2]2、[Ru(L)(OAc)2]2、[Ru(L)(OMe)2]2、[Ru(L)(H)(Cl)]2或[Ru(L)(H)(OAc)]2。
待用于本发明方法中的钌配合物(I)可以以各种方式得到。作为含钌原料，一种优选的可能性是使用一种其中钌已经以配合物形式存在的化合物，下文称为Ru前体配合物(IV)，并使其与配体L反应。因此，优选一种其中通过使配体(II)与Ru前体配合物(IV)反应而得到钌配合物(I)的方法。
原则上可以将种类繁多的Ru配合物用作Ru前体配合物(IV)。Ru前体配合物(IV)通常是五倍或六倍配位钌配合物，其也可以桥接形成二聚体或三聚体。该钌的氧化态优选是0、+2或+3。因此，Ru前体配合物(IV)包含中性和/或阴离子配体以及必要的话，一个或多个非配位阴离子以实现“0”的总电荷。在许多情况下Ru前体配合物(IV)没有必要已经包含所需钌配合物(I)的配体X和Y以及非配位阴离子Y。配体X和Y以及非配位阴离子Y在许多情况下也可以分开加入该合成中。为了保持低合成支出，有利地将易获取或易获得的配合物用作Ru前体配合物(IV)。该类配合物对本领域熟练技术人员而言是众所周知的。本领域熟练技术人员也熟知配体在含钌配合物上的交换。
作为Ru前体配合物(IV)中的中性配体，原则上所有已经在配体X下描述的中性配体是合适的，但是两个配体X当然还可以相互键合而在Ru前体配合物(IV)中形成二齿配体。此外，在X下没有提及的其他中性配体也是可能的。这里的实例包括苯和对异丙基甲苯。在Ru前体配合物(IV)中的优选中性配体包括三苯基膦、CO和1,5-环辛二烯。
作为Ru前体配合物(IV)中的阴离子配体，原则上所有已经在配体Y下描述的阴离子配体是合适的，但是在Ru前体配合物(IV)中的阴离子配体Y当然也可以是二齿的。此外，在Y下没有提及的其他阴离子配体也是可能的。这里的实例是甲代烯丙基。Ru前体配合物(IV)中的优选阴离子配体包括Cl-、乙酰丙酮根合和甲代烯丙基。
Ru前体配合物(IV)与配体L的反应通常在0.8-20，优选0.9-10，特别优选0.9-1.1的Ru/L摩尔比下进行。为了实现最高可能转化率，有利的是使用仅具有单齿和二齿配体的Ru前体配合物(IV)以利用三齿配体L的络合效应。该反应通常在无水下但在溶剂存在下且在保护性气体气氛下进行。合适的溶剂例如包括脂族醇，如甲醇、乙醇或异丙醇，以及芳族烃类，如甲苯或二甲苯类。Ru前体配合物(IV)中的钌通常具有与随后钌配合物(I)相同的氧化态并且因此优选具有氧化态+2或+3。
例如可以通过沉淀或结晶将钌配合物(I)与所得反应混合物分离。
然而，为了进行本发明的氢化，通常不必首先在其制备之后分离钌配合物(I)。相反，在简化程序的意义上有利的是在溶剂存在下由Ru前体配合物(IV)和配体L制备如上所述的钌配合物(I)并直接在所得反应混合物中进行本发明的氢化。
待用于本发明方法中的酯可以具有不同性质。因此，原则上可以使用具有从低到高分子量的不同分子量的线性或支化、非环状或环状、饱和或不饱和脂族、芳族或芳脂族酯，它们未被取代或者被杂原子或官能基团间隔。
所用酯优选是通式(III)的酯：
Figure BDA0003446525450000201
其中基团Ra和Rb各自独立地是线性或支化、非环状或环状、饱和或不饱和的脂族、芳族或芳脂族含碳有机基团，其未被取代或者被杂原子或官能基团间隔或者取代并且具有15-10 000g/mol的分子量，其中两个基团Ra和Rb还可以相互键合。
在支化基团Ra和Rb的情况下，这些可以支化一次或多次。同样，在环状基团的情况下，这些可以是单环或多环的。同样，在不饱和基团的情况下，这些可以是单-或多不饱和的，双键和叁键在这里均是可能的。杂原子应理解为既不是碳也不是氢的原子。杂原子的优选实例包括氧、氮、硫、磷、氟、氯、溴和碘，特别优选的实例是氧、氮、氟、氯和溴。官能基团是包含至少一个杂原子的基团的另一描述。例如，被-O-间隔的烃链既可以认为是被氧杂原子间隔的烃链也可以认为是被醚基间隔的烃链。其他非限制性实例包括氨基(-NH2，-NH-，-N<)、醛基(-CHO)、羧基(-COOH)、酰胺基团(-CONH2，-CONH-，-CON<)、腈基(-CN)、异腈基(-NC)、硝基(-NO2)、磺酸基团(-SO3)、酮基(>CO)、亚氨基(>CNH，>CN-)、酯基(-CO-O-)、酸酐基团(-CO-O-CO-)和酰亚胺基团(-CO-NH-CO-，-CO-NR-CO-)。当然，还可以存在两个或更多个所谓的官能基团。这里的实例包括脂肪。
若基团Ra和Rb相互键合，则这些是也称为内酯的环状酯类。
基团Ra和Rb的分子量通常为15-10 000g/mol，优选15-5000g/mol，特别优选15-2000g/mol。
在本发明方法中，优选使用分子量为74-20 000g/mol，特别优选74-10 000g/mol，尤其优选74-5000g/mol，尤其是74-2000g/mol，特别是74-1000g/mol的酯类。
待用于本发明方法中的分子氢(H2)可以未经稀释或者用惰性气体，例如氮气稀释而供应。有利的是供应具有最高可能氢气含量的含氢气体。优选≥80体积％，特别优选≥90体积％，尤其优选≥95体积％，特别是≥99体积％的氢气含量。
在本发明方法的非常一般性实施方案中，将钌配合物(I)、待氢化的酯和氢气供入合适的反应设备中并使该混合物在所需反应条件下反应。
在本发明方法中使用的反应设备原则上可以是原则上适合在规定温度和规定压力下的气/液反应的任何反应设备。适合气/液和液/液反应体系的标准反应器例如描述于K.D.Henkel，“反应器类型及其工业应用”，Ullmann's Encyclopedia of IndustrialChemistry，2005，Wiley-VCH Verlag GmbH&Co.KGaA，DOI:10.1002/14356007.b04_087，第3.3章“气-液反应用反应器”中。实例包括搅拌釜反应器、管式反应器或泡罩塔反应器。耐压搅拌釜通常也称为高压釜。
可以将钌配合物(I)以在先合成的钌配合物(I)形式直接供入反应设备中。然而，这要求具有随后后处理或分离和在保护性气体气氛下的处理的在先合成。
简单得多且优选的是钌配合物(I)由Ru前体配合物(IV)和配体L(II)就地形成。就地是指钌配合物(I)通过将Ru前体配合物(IV)和配体L(II)供入反应设备中形成。对于该目的有利的是使用配体L(II)与钌的摩尔比为0.5-5，优选≥0.8，特别优选≥1，优选≤3，特别优选≤2，尤其优选≤1.5。该就地方案免去了配体(II)的在先分离。
就地制备钌配合物(I)的另一简单得多的可能性是在没有分离或提纯下由Ru前体配合物(IV)和配体L(II)的合成单元形成钌配合物(I)。首先由配体L(II)的合成单元形成配体(II)，后者与该钌配位并得到钌配合物(I)。因此，特别优选钌配合物(I)按如下就地形成：
(a)使通式(Va)的醛或酮：
Figure BDA0003446525450000221
与通式(Vb)的胺反应：
Figure BDA0003446525450000222
和/或
(b)使通式(VIa)的胺：
Figure BDA0003446525450000223
与通式(VIb)的醛或酮反应：
Figure BDA0003446525450000224
得到配体L(II)，其中基团R1-R11各自具有上面定义的含义，以及随后使形成的配体L(II)在不将其分离或提纯下与Ru前体配合物(IV)反应。
本发明方法可以在溶剂存在下进行或者也可以在不存在溶剂下进行。若使用溶剂，则这例如用于溶解钌配合物(I)或Ru前体配合物(IV)和配体L，但也任选溶解待氢化的酯。尤其是在低分子量酯类的情况下，所述酯类也可以用作溶剂。
若使用溶剂，则优选在反应条件下本身不被氢化的或多或少具有明显极性的溶剂。优选的实例包括脂族醇类，如甲醇、乙醇或异丙醇，以及芳族烃类，如甲苯或二甲苯类。溶剂的用量可以宽泛变化。然而，通常是在0.1-20g溶剂/g待氢化的酯，优选0.5-10g溶剂/g待氢化的酯，特别优选1-5g溶剂/g待氢化的酯范围内的量。
待氢化的酯可以直接以纯的未稀释酯形式供应，但也可以在溶剂中稀释或溶解而供应。待氢化的酯以何种形式加入的标准通常是纯粹实用性，例如存在的酯的性质及其处理。例如，目的是在反应混合物中的该酯在反应条件下呈液体形式。
待氢化的酯和钌配合物(I)之间的摩尔比在本发明方法中可以在宽范围内变化。在待氢化反应混合物中规定的该摩尔比通常为1-100 000，优选10-25 000，特别优选100-5000，尤其优选500-20 000。
本发明方法在50-200℃的温度下，优选在≤170℃，特别优选≤150℃下进行。此时压力为0.1-20MPa abs，优选≥1MPa abs，特别优选≥5MPa abs并且优选≤15MPa abs，特别优选≤10MPa abs。
反应时间或者其中反应混合物在反应条件下存在的平均停留时间也可以宽泛变化，但通常在0.1-100小时，优选≥1小时，特别优选≥2小时，优选≤80小时，特别优选≤60小时范围内。
此外，已经表明本发明的氢化通常受碱存在的积极影响并且因此显著更高的转化率最终成为可能。因此，在大多数情况下有利的是在碱存在下进行该氢化。在其中例如原料是碱不稳定的或者其中在反应条件下与碱发生次级反应的罕见情况下，甚至在没有碱下的反应方式可能整体更有利。碱原则上还可以作为固体存在于反应混合物中，但优选以溶解形式存在于反应混合物中的碱。可能碱的实例包括醇盐、氢氧化物、碱金属和碱土金属碳酸盐、氨化物、碱性铝和硅化合物以及还有氢化物。所用碱特别优选是醇盐或氨化物，优选甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钠、硼氢化钠或氢化钠，尤其是甲醇钠和甲醇钾。
若本发明方法在碱存在下进行，则这相对于钌配合物(I)通常过量使用。优选使用该碱与钌配合物(I)的摩尔比为2-1000，优选≥10，特别优选≥20，尤其优选≥50并且优选≤500，特别优选≤250。
本发明方法可以连续、以半分批模式、不连续、在作为溶剂的产物中反混或者在没有反混下单程进行。钌配合物、待氢化的酯、氢气、任选地该溶剂以及任选地该碱可以同时或者相互分开地供入。
在不连续操作模式中，通常首先将钌配合物(I)或Ru前体配合物(IV)和配体L(II)、待氢化的酯以及任选地溶剂和碱加入反应设备中并通过在加入氢气下混合而在所需反应条件下设定所需反应压力。然后使反应混合物在所需反应条件下放置所需反应时间。任选地，计量加入额外的氢气。在经过所需反应时间之后，将反应混合物冷却或减压。通过随后的后处理以反应产物得到相应的醇类。该不连续反应优选在搅拌釜中进行。
在连续操作模式中，将钌配合物(I)或Ru前体配合物(IV)和该配体L(II)、待氢化的酯以及任选地溶剂和碱连续供入反应设备中并且连续取出相应量以后处理和分离所形成的相应醇。
该连续反应优选在搅拌釜或搅拌釜级联中进行。
可以通过本领域熟练技术人员本身已知的方法，例如通过蒸馏和/或闪蒸将该氢化产物从该氢化混合物分离并将剩下的催化剂用于进一步的反应中。就优选实施方案而言，有利的是避免加入溶剂并且在待转化底物或产物中以及任选在作为溶解介质的高沸点副产物中进行所述反应。特别优选再利用或在循环该均相催化剂的连续反应方案。
在本发明的酯氢化中，-CH2OH端基和-OH端基由-CO-O-酯基形成。因此，在酯(III)的情况下，对应于下列反应方程式形成两种相应醇Ra-CH2OH和Rb-OH：
Figure BDA0003446525450000241
当使用环状酯—所谓的内酯时，两个基团Ra和Rb相互键合并且形成相应的二醇。
本发明方法能够通过酯类的均相催化氢化以高产率和选择性制备醇类。该氢化从技术上讲可以在用于氢化反应的常规实验室设备中进行并且能够使用宽范围的酯作为底物。
本发明方法的特殊优点基于特定的三齿PNN配体。由于其三齿性质，该配体紧紧地配位于钌，但与现有技术的许多其他三齿配体相比具有相当低的分子量。例如，本发明配体还仅具有一个磷原子，这就生产成本和随后处置这两方面而言是有利的。在形成相应钌配合物之后，本发明配体提供具有高氢化活性的催化剂。此外，本发明配体也对氧化相对不敏感，因而就处理而言也是有利的并且具有高储存稳定性。
本发明配体的特殊优点尤其包括其易得性以及容易通过用各种有机基团替代氢原子而改变基本结构的可能性。配体通常可以通过简单的一锅合成由易得原料制备。通常不必分离该配体。相反，甚至该配体的合成和该钌配合物的制备可以通过在氢化之前直接在高压釜中制备而进行(不分离中间体)。可以将易得且可以大量市购得钌前体配合物用作含钌原料。
实施例
在下列实施例中使用表1-4中所给缩写。
实施例1
实施例1以实施例1.1-1.8的形式描述各种配体的制备。
实施例1.1(制备配体1＝L1)
Figure BDA0003446525450000251
L1如Rigo等在Organometallics 2007，第26卷，第5636-5642页中所述制备。
31P-NMR(203MHz，CD2Cl2)δ-13.9。
实施例1.2(制备配体3＝L3)
Figure BDA0003446525450000261
在室温下将(2-(二苯基膦基)苯基)甲胺(胺A，1.00g，3.43mmol)加入吡啶甲醛(醛A，368mg，3.43mmol)在乙醇(10mL)中的溶液中并将所得混合物在室温下搅拌2小时。加入NaBH4(208mg，5.49mmol)并将该混合物在室温下再搅拌2小时。然后加入饱和NaHCO3水溶液(15mL)和CH2Cl2(25mL)。在相分离之后将水相用CH2Cl2萃取(2×25mL)。将合并的有机相干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物通过在硅胶上的柱层析提纯(己烷/EtOAc/NEt3，9:1-1:1；使用10％NEt3在EtOAc中的混合物)并以无色油状物得到N-(2-(二苯基膦基)苄基)-1-(吡啶-2-基)甲胺(L3)(600mg，46％产率)。1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ8.48-8.46(m，1H)，7.57(td，J＝7.7，1.8Hz，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.36-7.30(m，7H)，7.28-7.24(m，4H)，7.19-7.10(m，4H)，6.91(ddd，J＝7.7，4.5，1.4Hz，1H)，4.02(d，J＝1.7Hz，2H)，3.79(s，2H)。31P NMR(203MHz，CD2Cl2)δ-15.94。HRMS(ESI)C25H23N2P([M]+)：计算值：382.1599；实测值：382.1611。
实施例1.3(制备配体4＝L4)
Figure BDA0003446525450000262
在室温下将(2-(二苯基膦基)苯基)甲胺(胺A，1.53g，5.25mmol)加入6-甲基吡啶甲醛(醛B，636mg，5.25mmol)在乙醇(20.0mL)中的溶液中并将所得混合物在室温下搅拌2小时。加入NaBH4(318mg，8.41mmol)并将该混合物在室温下再搅拌2小时。然后加入饱和NaHCO3水溶液(50mL)和CH2Cl2(50mL)。在相分离之后将水相用CH2Cl2萃取(2×25mL)。将合并的有机相干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物通过在硅胶上的柱层析提纯(己烷/EtOAc/NEt3，9:1-6:4；使用10％NEt3在EtOAc中的混合物)并以无色油状物得到N-(2-(二苯基膦基)苄基)-1-(6-甲基吡啶-2-基)甲胺(L4)(1.23mg，3.10mmol，59％产率)。
1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ7.54-7.52(m，1H)，7.46(t，J＝7.7Hz，1H)，7.36-7.30(m，7H)，7.27-7.24(m，4H)，7.18-7.15(m，2H)，6.98(d，J＝7.7Hz，1H)，6.94(d，J＝7.7Hz，1H)，6.92-6.89(m，1H)，4.01(s，2H)，3.74(s，2H)，2.47(s，3H)。31P NMR(203MHz，CD2Cl2)δ-16.31。HRMS(ESI)C26H2N2P([M]+)：计算值：396.1755；实测值：396.1777。
实施例1.4(制备配体5＝L5)
Figure BDA0003446525450000271
在室温下将(2-(二苯基膦基)苯基)甲胺(胺A，1.5g，5.14mmol)加入6-甲氧基吡啶甲醛(醛C，706mg，5.14mmol)在乙醇(20mL)中的溶液中并将所得混合物在室温下搅拌2小时。加入NaBH4(311mg，8.22mmol)并将该混合物在室温下再搅拌2小时。然后加入饱和NaHCO3水溶液(50mL)和CH2Cl2(50mL)。在相分离之后将水相用CH2Cl2萃取(2×25mL)。将合并的有机相干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物通过在硅胶上的柱层析提纯(己烷/EtOAc/NEt3，9:1-6:4；使用10％NEt3在EtOAc中的混合物)并以无色油状物得到N-(2-(二苯基膦基)苄基)-1-(6-甲基吡啶-2-基)甲胺(L5)(1.67mg，4.06mmol，79％产率)。
1H NMR(500MHz，CD2Cl2)δ7.56-7.51(m，1H)，7.46(dd，J＝8.2，7.2Hz，1H)，7.39-7.28(m，7H)，7.27-7.22(m，4H)，7.17(td，J＝7.5，1.4Hz，1H)，6.90(ddd，J＝7.7，4.4，1.4Hz，1H)，6.71(m，1H)，6.56(m，1H)，4.01(d，J＝1.8Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.69(s，2H)。31PNMR(203MHz，CD2Cl2)δ-16.25。HRMS(ESI)C26H25N2P([M]+)：计算值：396.1755；实测值：396.1767。
实施例1.5(制备配体6＝L6)
Figure BDA0003446525450000281
在室温下将2-吡啶甲胺(胺1，715mg，6.61mmol)加入2-(二环己基膦基)苯甲醛(醛2，2.00g，6.61mmol)在乙醇(50mL)中的溶液中并将所得混合物在室温下搅拌2小时。加入NaBH4(401mg，10.6mmol)并将该混合物在室温下再搅拌2小时。然后加入饱和NaHCO3水溶液(100mL)和CH2Cl2(75mL)。在相分离之后将水相用CH2Cl2萃取(2×50mL)。将合并的有机相干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物通过在硅胶上的柱层析提纯(己烷/EtOAc/NEt3，9:1-3:1；使用10％NEt3在EtOAc中的混合物)并以无色油状物得到N-(2-(二环己基膦基)苄基)-1-(吡啶-2-基)甲胺(L6)(1.3g，54％产率)。1H NMR(500MHz，C6D6)δ8.50-8.49(m，1H)，7.51-7.79(m，1H)，7.44-7.41(m，1H)，7.24-7.22(m，1H)，7.18-7.17(m，1H)，7.14-7.10(m，2H)，6.65-6.62(m，1H)，4.31(d，J＝2.1Hz，2H)，4.03(s，2H)，1.95-1.87(m，4H)，1.70-1.53(m，9H)，130.-1.00(m，11H)。31P NMR(203MHz，CD2Cl2)δ-16.66。HRMS(ESI)C26H23N2P([M]+)：计算值：394.2538；实测值：394.2527。
实施例1.6(制备配体7＝L7)
Figure BDA0003446525450000282
在室温下将2-吡啶甲胺(胺1，532mg，4.92mmol)加入2-(二(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)膦基)苯甲醛(醛3，2.00g，4.92mmol)在乙醇(50mL)中的溶液中并将所得混合物在室温下搅拌2小时。加入NaBH4(300mg，7.88mmol)并将该混合物在室温下再搅拌2小时。然后加入饱和NaHCO3水溶液(50mL)和CH2Cl2(50mL)。在相分离之后将水相用CH2Cl2萃取(2×25mL)。将合并的有机相干燥(Na2SO4)并真空浓缩。粗产物通过在硅胶上的柱层析提纯(己烷/EtOAc/NEt3，9:1-6:4；使用10％NEt3在EtOAc中的混合物)并以无色油状物得到N-(2-(二(4-甲氧基-3,5-二甲基苯基)膦基)苄基)-1-(吡啶-2-基)甲胺(L7)(1.20g，50％产率)。
1H NMR(500MHz，C6D6)δ8.45-8.44(m，1H)，7.63-7.60(m 1H)，7.40(ddd，J＝7.6，4.4，1.4Hz，1H)，7.27(s，2H)，7.25(s，2H)，7.18-7.17(m，1H)，7.09-7.05(m，2H)，7.00-6.98(m，1H)，6.63-6.60(m，1H)，4.26(d，J＝1.9Hz，2H)，3.89(s，2H)，3.89(s，2H)，3.29(s，6H)，2.05(s，12H)。31P NMR(203MHz，CD2Cl2)δ-17.13。HRMS(ESI)C26H25N2P([M]+)：计算值：498.2436；实测值：498.2441。
用于氢化的通用程序1-5
程序1(分离的配体)
Figure BDA0003446525450000291
1,4-DMT＝1,4-二甲基对苯二甲酸甲酯
1,4-BDM＝1,4-苯二甲醇
4-HMBM＝4-羟甲基苯甲酸甲酯
4-HMBA＝4-羟甲基苯甲醛
首先在保护性气体下将选取的配体(如相应实施例所示)、选取的Ru前体(如相应实施例所示)、1,4-二甲基对苯二甲酸甲酯(如相应实施例所示)和NaOMe(如相应实施例所示)加入100mL高压釜中并加入40mL甲苯。密闭该高压釜，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至所需反应温度(如相应实施例所示)。在达到所需反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在所需反应温度下经过所需反应时间之后，将该高压釜冷却至室温，将所得排出物浓缩，任选测定产率并通过GC分析排出物(样品溶于二
Figure BDA0003446525450000292
烷中)。Optima FFAP柱(30m×0.25mm/0.5μm；在140℃下15分钟，然后以20℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氢气作为载气)。转化率借助GC面积％测定。tR(1,4-BDM)＝24.9min；tR(4-HMBM)＝23.0min，tR(4-HMBA)＝22.5min。
程序2(不分离配体L的中间体)
Figure BDA0003446525450000301
首先在保护性气体下将选取的胺(如相应实施例所示)和选取的醛(如相应实施例所示)加入100mL高压釜中并加入20mL甲苯。密闭该高压釜，加热至110℃并保持2小时。然后将该高压釜冷却至室温并加入Ru前体1(如相应实施例所示)、1,4-二甲基对苯二甲酸甲酯(如相应实施例所示)和NaOMe(如相应实施例所示)。再次加入20mL甲苯，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下将该混合物加热至130℃。在内部温度达到130℃之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在130℃下经过所需反应时间之后，将该高压釜冷却至室温，将所得排出物浓缩，任选测定产率并通过GC分析排出物(样品溶于二
Figure BDA0003446525450000302
烷中)。Optima FFAP柱(30m×0.25mm/0.5μm；在140℃下15分钟，然后以20℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氢气作为载气)。转化率借助GC面积％测定。tR(1,4-BDM)＝24.9min；tR(4-HMBM)＝23.0min，tR(4-HMBA)＝22.5min。
程序3(分离的配体/底物筛选，在使用碱下)
首先在保护性气体下将选取的配体(如相应实施例所示)、选取的Ru前体(如相应实施例所示)、选取的酯(如相应实施例所示)和KOMe(如相应实施例所示)加入100mL高压釜中并加入20mL甲苯。密闭该高压釜，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至所需反应温度(如相应实施例所示)。在达到所需反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在所需反应温度下经过所需反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得排出物的等份样。HP5柱(60m×0.25mm/1.0μm；在60℃下5分钟，然后以20℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氦气作为载气)。使用四氢吡喃(THP)作为内标通过GC测定产率。tR(THP)＝8.4min；tR(苄醇)＝13.0min；tR(苯甲酸甲酯)＝13.6min。
程序4(分离的配体/底物筛选，在不使用碱下)
程序4对应于程序3，不同在于该反应在不加入KOMe下进行。程序5(分离的配体/底物筛选)
程序5对应于程序3，不同在于该反应在作为溶剂的THF而不是甲苯中以不同浓度比进行并且将NaOMe用作碱。
首先在保护性气体下将选取的配体(如相应实施例所示)、选取的Ru前体(如相应实施例所示)、选取的酯(如相应实施例所示)和NaOMe(如相应实施例所示)加入100mL高压釜中并加入40mL THF。密闭该高压釜，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至所需反应温度(如相应实施例所示)。在达到所需反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在所需反应温度下经过所需反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得排出物的等份样。Optima FFAP柱(30m×0.25mm/0.5μm；在140℃下5分钟，然后以15℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氦气作为载气)。转化率借助GC面积％测定。
实施例2
在实施例2中使用各种先前合成和分离的配体以及各种Ru前体研究在钌配合物存在下根据程序1将1,4-二甲基对苯二甲酸甲酯(1,4-DMT)氢化为1,4-苯二甲醇(1,4-BDM)。实施例2.1-2.8的数据示于表5中。
使用配体L1、L3和L4以及Ru前体1、2和3，实现高达>98％的非常高1,4-DMT转化率和高达>98％的非常高1,4-BDM选择性。
实施例3
在实施例3中通过制备各种配体和使用各种Ru前体研究在钌配合物存在下根据程序2(不分离中间体)将1,4-二甲基对苯二甲酸甲酯(1,4-DMT)氢化为1,4-苯二甲醇(1,4-BDM)。实施例3.1-3.5的数据示于表6中。
使用胺1、2和3，由其形成配体L1、L2和L8的醛1以及Ru前体1、3和4，实现高达>98％的非常高1,4-DMT转化率和高达>98％的非常高1,4-BDM选择性。
实施例4
在实施例4中研究在Ru配合物1存在下将苯甲酸甲酯氢化为苄醇。Ru配合物1按照P.Rigo等，Organometallics 2007，第26卷，第5636-5642页题为“反式-[RuCl2(PPh3)(b)](1)]的合成”的试验部分中所述方法使用。
首先在保护性气体下将36.7μmol Ru配合物1(30mg)、36.7mmol苯甲酸甲酯和1.84mmol KOMe加入100mL高压釜中并加入20mL甲苯。密闭该高压釜，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至130℃。在达到130℃之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在130℃下16小时之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得排出物的等份样。HP5柱(60m×0.25mm/1.0μm；在60℃下5分钟，然后以20℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氦气作为载气)。使用四氢吡喃(THP)作为内标通过GC测定产率。tR(THP)＝8.4min；tR(苄醇)＝13.0min；tR(苯甲酸甲酯)＝13.6min。
得到下列结果：
苯甲酸甲酯转化率： >99％
苄醇选择性： 99.3％
苯甲醛选择性： 0.74％
甚至当使用先前合成的钌配合物时在将苯甲酸甲酯氢化为苄醇中实现>99％的非常高转化率和>99％的非常高苄醇选择性。
实施例5
在实施例5中使用各种先前合成和分离的配体以及Ru前体2、3和5研究在钌配合物存在下各种酯(如表7中所示)按照程序3、4和5的氢化。表7示出了实施例5.1-5.17的数据。
实施例5.1-5.17表明本发明方法可以广泛使用并且甚至当使用各种各样的酯类、Ru前体和配体时也能对相应醇类获得高转化率和高选择性。
实施例6
Figure BDA0003446525450000331
在实施例6中研究将(3aR)-(+)-香紫苏内酯氢化为降龙涎香醚二醇。
在实施例6.1和6.2中，首先在保护性气体下将Ru配合物1(如表8所示)、(3aR)-(+)-香紫苏内酯(如表8所示)和NaOMe(如表8所示)加入100mL高压釜中并加入40mL四氢呋喃。密闭该高压釜，施加6.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至所需反应温度(如表8所示)。在达到所需反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在所需反应温度下经过所需反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得溶液。Optima FFAP柱(30m×0.25mm/0.5μm；在140℃下15分钟，然后以15℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氦气作为载气)。tR(香紫苏内酯)＝29.4min；tR(降龙涎香醚二醇)＝32.5min。
在实施例6.3中研究在钌配合物存在下将(3aR)-(+)-香紫苏内酯氢化为降龙涎香醚二醇。该程序如实施例6.1和6.2，但与实施例6.1和6.2不同的是使用配体L3和Ru前体3代替Ru配合物1。
表8示出实施例6.1-6.3的数据。
实施例7
Figure BDA0003446525450000332
在实施例7中研究将均法呢酸异丙酯氢化为均法呢醇。
首先在保护性气体下将Ru前体5(如表9所示)和配体L3(如表9所示)加入100mL高压釜中并加入30mL甲醇。密闭该高压釜，施加5.0MPa abs的氢气压力，在700rpm下加热至60℃并保持1.5小时。然后再次短暂释放压力并在惰性气氛下加入溶于10mL甲醇中的NaOMe和均法呢酸异丙酯(如表9所示)。然后将氢气压力设定为5.0MPa并在700rpm下将该高压釜加热至所需反应温度(如表9所示)。在达到所需反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在经过规定反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得溶液。VF-23ms柱(60m×0.25mm/0.25μm；在50℃下5分钟，然后以5℃/min升至250℃；流速：1.0mL/min；氦气作为载气)。tR(均法呢酸异丙酯)＝34.3min；tR(均法呢醇，总共4种异构体)＝35.1，35.3，35.7，35.8min。
表9示出实施例7的数据。
实施例8
实施例8示出在通过蒸馏取出来自第一次氢化的产物之后该催化剂的再利用(催化剂再循环)。
首先在保护性气体下将36.7μmol L3、12.2μmol Ru前体5和36.7mmol苯甲酸甲酯加入100mL高压釜中并加入20mL苄醇。密闭该高压釜，施加7.0MPa abs的氢气压力并在700rpm下加热至130℃。在达到反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在130℃下经过16小时的反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得排出物的等份样。HP5柱(60m×0.25mm/1.0μm；在60℃下5分钟，然后以20℃/min升至250℃；流速：2.0mL/min；氦气作为载气)。使用四氢吡喃(THP)作为内标通过GC测定产率。tR(THP)＝8.4min；tR(苄醇)＝13.0min；tR(苯甲酸甲酯)＝13.6min。转化率99.3％；选择性95％苄醇。
真空浓缩所得排出物，然后再次用苄醇稀释至总体积为20mL。将该含催化剂的反应溶液再次在保护性气体下转移到高压釜中并加入另外36.7mmol苯甲酸甲酯。施加7.0MPaabs的氢气压力并在700rpm下将该高压釜加热至130℃。在达到反应温度之后，设定氢气压力为8.0MPa abs。在130℃下经过16小时的反应时间之后，将该高压釜冷却至室温并通过GC分析所得排出物的等份样(方法如上所述)。转化率97.8％；选择性96％苄醇。
Figure BDA0003446525450000351
Figure BDA0003446525450000361
Figure BDA0003446525450000371
Figure BDA0003446525450000381
Figure BDA0003446525450000391
Figure BDA0003446525450000401
Figure BDA0003446525450000411
Figure BDA0003446525450000421
Figure BDA0003446525450000431
Figure BDA0003446525450000441
Figure BDA0003446525450000451
Figure BDA0003446525450000461
Figure BDA0003446525450000471

Claims (10)

1.一种在50-200℃的温度和0.1-20MPa abs的压力下在五倍或六倍配位钌配合物(I)存在下用分子氢氢化酯而得到相应醇类的方法，其中所述钌配合物也可以桥接形成二聚体，其中所述钌配合物包含通式(II)的三齿配体L：
Figure FDA0003446525440000011
其中
R1、R2各自独立地是具有1-8个碳原子的脂族烃基、具有6或10个碳原子的芳族烃基或具有7-12个碳原子的芳脂族烃基，其中所述烃基未被取代或者被1-3个甲氧基、硫代甲氧基或二甲基氨基取代并且两个基团R1和R2可以相互键合形成包括磷原子在内的5-10员环，
R3、R4、R5、R6、R10、R11各自独立地是氢、线性C1-C4烷基、支化C3-C4烷基、甲氧基、羟基、三氟甲基、腈或每个烷基各自独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基，
R7、R8、R9各自独立地是氢、线性C1-C4烷基或支化C3-C4烷基，
n、m各自独立地为0或1，以及
实-虚双线是单键或双键，条件是：
在n＝1的情况下，两根实-虚双线均表示单键并且m为1，以及
在n＝0的情况下，一根实-虚双线表示单键且另一根实-虚双线表示双键，其中在双键在面向苯基环一侧上的情况下，m＝1，在双键在面向吡啶基环一侧上的情况下，m＝0，或者两根实-虚双线均表示单键并且m为1。
2.根据权利要求1的方法，其中使用配体L(II)，其中
(i)n和m在每种情况下为1并且两根实-虚双线表示单键，或者
(ii)n为0且m为1以及面向苯基环的实-虚双线表示双键且面向吡啶基环的实-虚双线表示单键，以及
两个基团R1和R2是苯基、对甲苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、异丁基或环己基，
基团R3、R4和R6是氢，
基团R5和R10是氢、甲基或叔丁基，
基团R11是氢、甲基或甲氧基，和
基团R7、R8和R9是氢或甲基。
3.根据权利要求1或2的方法，其中钌配合物(I)包含氧化态为+2或+3的钌并且具有通式(IA)：
[Ru(L)XaYb]p Z(p·c) (IA)
其中
X在每种情况下独立地是中性单齿配体，其中两个配体X还可以键合形成中性二齿配体，
Y在每种情况下独立地是电荷为“-1”的阴离子单齿配体，
其中Y和X一起还可以是电荷为“-1”的阴离子二齿配体，
Z在每种情况下独立地是电荷为“-1”的非配位阴离子，其中两个配体Z还可以键合形成电荷为“-2”的非配位阴离子，
a、b和c各自独立地为0、1、2或3，和
p为1或2，
条件是a+b+c等于1、2、3、4、5或6，以及
确定b和c以使得钌配合物(IA)具有的总电荷为“0”。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中通过使配体(II)与Ru前体配合物(IV)反应而得到钌配合物(I)。
5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中将通式(III)的酯用作所述酯：
Figure FDA0003446525440000021
其中基团Ra和Rb各自独立地是未被取代或者被杂原子或官能基团间隔或取代并且分子量为15-10 000g/mol的线性或支化、非环状或环状、饱和或不饱和的脂族、芳族或芳脂族含碳有机基团，其中两个基团Ra和Rb还可以相互键合。
6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中钌配合物(I)由Ru前体配合物(IV)和配体L(II)就地形成。
7.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中钌配合物(I)按如下就地形成：
(a)使通式(Va)的醛或酮：
Figure FDA0003446525440000031
与通式(Vb)的胺反应：
Figure FDA0003446525440000032
和/或
(b)使通式(VIa)的胺：
Figure FDA0003446525440000033
与通式(VIb)的醛或酮反应：
Figure FDA0003446525440000034
得到配体L(II)，其中基团R1-R11各自具有上面定义的含义，以及随后使形成的配体L(II)在不将其分离或提纯下与Ru前体配合物(IV)反应。
8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中使用所述酯和钌配合物(I)之间的摩尔比为1-100 000。
9.根据权利要求1-8中任一项的方法，其中所述氢化在碱存在下进行。
10.根据权利要求9的方法，其中将醇盐或氨化物用作碱。
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