CN114057644A - 一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 - Google Patents
一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114057644A CN114057644A CN202111550438.3A CN202111550438A CN114057644A CN 114057644 A CN114057644 A CN 114057644A CN 202111550438 A CN202111550438 A CN 202111550438A CN 114057644 A CN114057644 A CN 114057644A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azepine
- hexahydro
- reaction
- cycloheximide
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- AIPVTTKYSPOWFO-UHFFFAOYSA-N azepane-1-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCCC1 AIPVTTKYSPOWFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 claims abstract description 38
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 6
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 9
- ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(phenyl)-$l^{3}-iodanyl] acetate Chemical compound CC(=O)OI(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- IVLICPVPXWEGCA-ZETCQYMHSA-N (3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol Chemical compound C1CC2[C@@H](O)CN1CC2 IVLICPVPXWEGCA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- -1 Hexahydro-1H-azepine-1-carbaldehyde (Hexahydro-1H-azepine-1-carbaldehyde) Chemical compound 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N pivampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C(C)(C)C)=CC=CC=C1 ZEMIJUDPLILVNQ-ZXFNITATSA-N 0.000 description 1
- 229960003342 pivampicillin Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with only hydrogen atoms, halogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明涉及一种六氢‑1H‑氮杂卓‑1‑甲醛的合成方法，包括以下步骤：1)己内酰胺还原得到环己亚胺：己内酰胺在催化剂催化下，在溶剂中与还原剂发生还原反应，分离得到环己亚胺；2)环己亚胺与甲酰胺进行酰胺化反应得到六氢‑1H‑氮杂卓‑1‑甲醛：环己亚胺与甲酰胺在减压条件下冷凝回流反应，反应结束后提纯得到六氢‑1H‑氮杂卓‑1‑甲醛。本发明合成方法采用减压的方法，避免了二乙酸碘苯等催化剂的使用，降低了生产成本，反应的选择性较高，反应产物的收率和纯度高，反应条件温和，所用的溶剂易得且毒性较低，伴随反应产生的三废较少，对环境造成的污染较小。
Description
技术领域
本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法。
背景技术
六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛(Hexahydro-1H-azepine-1-carbaldehyde)，分子式为C7H13NO，相对分子质量为127.18，CAS号为25114-81-2，化学结构式如下：
六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛为制备美西林和匹美西林等药物的中间体，这两种药物皆可用于大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属等敏感微生物引起的单纯性或复合性泌尿道感染，以及由此引起的败血症。中间体六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的制备是整个药物合成路线的关键步骤。Corinna Kohlmeyer等采用环己亚胺和甲酰胺为原料，二乙酸碘苯为催化剂，合成了六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。但二乙酸碘苯不仅价格昂贵，而且处理复杂，在生产上受到一定的限制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，该方法避免使用昂贵催化剂，反应条件温和，起始原料廉价易得，反应步骤较短，产生的三废污染少，收率高，是一种更加经济的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
提供一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，包括以下步骤：
3)己内酰胺还原得到环己亚胺：己内酰胺在催化剂催化下，在溶剂中与还原剂发生还原反应，分离得到环己亚胺；
4)环己亚胺与甲酰胺进行酰胺化反应得到六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛：环己亚胺与甲酰胺在减压条件下冷凝回流反应，反应结束后提纯得到六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。
按上述方案，步骤1)具体反应步骤为：将溶剂冷冻至-5～0℃，加入催化剂和还原剂，搅拌1～4h后放置于室温环境自然升温至室温，然后加入己内酰胺，升温进行还原反应。路易斯酸和硼氢化钠性质活泼，低温搅拌可以减少副产物的生成。
按上述方案，步骤1)所述催化剂为无水氯化锌，无水四氯化锆，无水四氯化锡中的一种或几种。优选为无水四氯化锡。
按上述方案，步骤1)所述己内酰胺与催化剂摩尔比为1：1.2～1.8。
按上述方案，步骤1)所述溶剂为四氢呋喃，乙腈，乙醚，甲苯，二氯甲烷中的一种或几种。优选为四氢呋喃。
按上述方案，步骤1)所述己内酰胺与溶剂的摩尔体积比为0.05～0.15mol/100mL。
按上述方案，步骤1)所述还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾中的一种或两种。优选为硼氢化钠。
按上述方案，步骤1)所述己内酰胺与还原剂的摩尔比为1：1.2～1.8。
按上述方案，步骤1)所述还原反应条件为：60～70℃下回流反应15～20h。
按上述方案，步骤2)所述环己亚胺与甲酰胺摩尔比为1：1.1～2.5。
按上述方案，步骤2)减压条件下冷凝回流反应为：10～30KPa下，于65～95℃冷凝回流反应16～24h，再升温至100～110℃冷凝回流反应2～24h。
此反应为酰胺化反应，反应过程中会产生氨气，在减压条件下将产生的氨气逐渐抽走，促使反应正向进行，提高反应速率和产率。
本发明的反应路线如下：
本发明的有益效果在于：本发明合成方法采用减压的方法，避免了二乙酸碘苯等催化剂的使用，降低了生产成本，反应的选择性较高，反应产物的收率和纯度高，反应条件温和，所用的溶剂易得且毒性较低，伴随反应产生的三废较少，对环境造成的污染较小。
附图说明
图1为本发明实施例1步骤1)所得产物的核磁氢谱图；
图2为实施例1步骤2)所得产物的核磁氢谱图。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图对本发明作进一步详细描述。
本发明实施例所用原料均为分析纯。
实施例1
一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，具体步骤如下：
1)在干燥的反应器中加入100mL无水四氢呋喃，将反应器置于冷井中设置温度为-5℃，并开启搅拌，之后缓慢加入39.07g(0.15mol)无水四氯化锡，5.67g(0.15mol)硼氢化钠，搅拌1h后，将反应器置于室温环境，待反应器内升至室温后加入11.3g(0.1mol)的己内酰胺，然后升温至70℃回流反应20小时，使用TLC检测确定反应完全后，将反应液倒入300mL冰水中，搅拌加入15g氢氧化钠固体，调整pH值≥12，用300mL二氯甲烷萃取，共萃取3次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品通过常压蒸馏，收集135～140℃的馏分，得到8.78g黄色液体；
2)在反应器中加入第一步纯化所得到的8.78g黄色液体，然后加入5.98g(0.133mol)甲酰胺，升温至80℃，并采用真空泵进行减压，压强为30KPa，冷凝回流24h，然后继续升温至110℃，反应4h，使用TLC检测确定反应完全后，待反应液自然冷却至室温，加入100mL蒸馏水，用200mL二氯甲烷萃取3次并合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂乙酸乙酯：石油醚＝1：1，体积比)得到8.56g黄色液体(纯度97.5％)。2步反应的总收率为69.78％。
图1为本实施例步骤1)所得产物的核磁氢谱图，测试所用溶剂为氘代氯仿，测试所用仪器频率为400兆赫，特征峰及化学位移如下：δ2.55–2.78(d,J＝9.3Hz,4H),1.79–1.85(d,J＝5.7Hz,8H),1.55(dd,J＝9.1,5.8Hz,1H)。证实步骤1)所得产物为环己亚胺。
图2为本实施例步骤2)所得产物的核磁氢谱图，测试所用溶剂为氘代氯仿，测试所用仪器频率为400兆赫，特征峰及化学位移如下：δ8.08(s,1H),3.49–3.35(m,4H),1.79–1.51(m,8H)。证实步骤2)所得产物为六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。
对比例1
一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，步骤2)环己亚胺与甲酰胺溶于甲苯中进行酰胺化反应，具体步骤如下：
1)在干燥的反应器中加入100mL无水四氢呋喃，将反应器置于冷井中设置温度为-5℃，并开启搅拌，之后缓慢加入39.07g(0.15mol)无水四氯化锡，5.67g(0.15mol)硼氢化钠，搅拌1h后，将反应器置于室温环境，待反应器内升至室温后加入11.3g(0.1mol)的己内酰胺，然后升温至60℃回流反应20小时，使用TLC检测确定反应完全后，将反应液倒入300mL冰水中，搅拌加入15g氢氧化钠固体，调整pH值≥12，用300mL二氯甲烷萃取3次并合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品通过常压蒸馏，收集135～140℃的馏分，得到8.64g黄色液体。化合物结构经核磁氢谱鉴定为环己亚胺。
2)在反应器中加入第一步纯化所得到的8.64g黄色液体，然后加入5.98g(0.133mol)甲酰胺，然后加入10mL甲苯为溶剂，升温至80℃，并采用真空泵进行减压，压强为30KPa，冷凝回流24h，然后继续升温至110℃，反应4h，使用TLC检测确定反应完全后，待反应液自然冷却至室温，加入100mL蒸馏水，用200mL二氯甲烷萃取3次并合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯：石油醚＝1：1，体积比)得到3.0g黄色液体(纯度96.8％)。化合物结构经核磁氢谱鉴定为六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。2步反应的总收率为49.79％。本对比例收率较低的原因是步骤2)以甲苯作为溶剂时，通过薄层色谱点板检测，产生了其他副产物。
对比例2
一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，步骤2)在常压下进行回流反应，具体步骤如下：
1)在干燥的反应器中加入100mL无水四氢呋喃，将反应器置于冷井中设置温度为-5℃，并开启搅拌，之后缓慢加入39.07g(0.15mol)无水四氯化锡，5.67g(0.15mol)硼氢化钠，搅拌1h后，将反应器置于室温环境，待反应器内升至室温后加入11.3g(0.1mol)的己内酰胺，然后升温至70℃，回流反应20小时，使用TLC检测确定反应完全后，将反应液倒入300mL冰水中，搅拌加入15g氢氧化钠固体，调整pH值≥12，用300mL二氯甲烷萃取3次并合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品通过常压蒸馏，收集135～140℃的馏分，得到8.78g黄色液体。化合物结构经核磁氢谱鉴定为环己亚胺。
2)在反应器中加入第一步纯化所得到的8.78g黄色液体，然后加入5.98g(0.133mol)甲酰胺，升温至100℃，冷凝回流反应24h，使用TLC检测确定反应完全后，待反应液自然冷却至室温，加入100mL蒸馏水，用200mL二氯甲烷萃取3次并合并有机相，用饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后的粗品经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯：石油醚＝1：1，体积比)得到7.09g黄色液体(纯度97.1％)。化合物结构经核磁氢谱鉴定为六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。本对比例2步反应的总收率为55.43％。
Claims (10)
1.一种六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)己内酰胺还原得到环己亚胺：己内酰胺在催化剂催化下，在溶剂中与还原剂发生还原反应，分离得到环己亚胺；
2)环己亚胺与甲酰胺进行酰胺化反应得到六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛：环己亚胺与甲酰胺在减压条件下冷凝回流反应，反应结束后提纯得到六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛。
2.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)具体反应步骤为：将溶剂冷冻至-5～0℃，加入催化剂和还原剂，搅拌1～4h后放置于室温环境自然升温至室温，然后加入己内酰胺，升温进行还原反应。
3.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述催化剂为无水氯化锌，无水四氯化锆，无水四氯化锡中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述己内酰胺与催化剂摩尔比为1：1.2～1.8。
5.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述溶剂为四氢呋喃，乙腈，乙醚，甲苯，二氯甲烷中的一种或几种，步骤1)所述己内酰胺与溶剂的摩尔体积比为0.05～0.15mol/100mL。
6.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述还原剂为硼氢化钠，硼氢化钾中的一种或两种。
7.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述己内酰胺与还原剂的摩尔比为1：1.2～1.8。
8.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤1)所述还原反应条件为：60～70℃下回流反应15～20h。
9.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤2)所述环己亚胺与甲酰胺摩尔比为1：1.1～2.5。
10.根据权利要求1所述的六氢-1H-氮杂卓-1-甲醛的合成方法，其特征在于，步骤2)减压条件下冷凝回流反应为：10～30KPa下，于65～95℃冷凝回流反应16～24h，再升温至100～110℃冷凝回流反应2～24h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111550438.3A CN114057644A (zh) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111550438.3A CN114057644A (zh) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114057644A true CN114057644A (zh) | 2022-02-18 |
Family
ID=80229916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111550438.3A Pending CN114057644A (zh) | 2021-12-17 | 2021-12-17 | 一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114057644A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420939A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-12-04 | 上海理工大学 | 一种氮杂环庚烷的合成方法 |
-
2021
- 2021-12-17 CN CN202111550438.3A patent/CN114057644A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103420939A (zh) * | 2012-11-30 | 2013-12-04 | 上海理工大学 | 一种氮杂环庚烷的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CORINNA KOHLMEYER ET AL.,: "Formamide-Catalyzed Nucleophilic Substitutions: Mechanistic Insight and Rationalization of Catalytic Activity" * |
| THOMAS LEBLEU ET AL.,: "Formylation of amines through catalyst- and solvent-freetransamidation reaction" * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112321395B (zh) | 金属化物/钯化合物催化还原体系在烯丙氧基萘脱烯丙基反应中的应用 | |
| CN113956231A (zh) | 一种基于连续流反应器的联芳基化合物的制备方法 | |
| CN110981779B (zh) | R-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法 | |
| CN110627691A (zh) | 一种制备n-苯基-双(全氟烷基磺酰)亚胺的方法 | |
| EP2807143B1 (en) | Process for preparation of fingolimod | |
| CN114702402B (zh) | 一种氟代苯基氨基酸盐酸盐的合成方法 | |
| CN113416150A (zh) | 一种洛铂中间体的新合成方法 | |
| CN110078622B (zh) | 一种4-乙氧基-1,1,2,4,5,6-六氢环丁烷并萘-2-苯甲酸酯的合成方法 | |
| CN114057644A (zh) | 一种六氢-1h-氮杂卓-1-甲醛的合成方法 | |
| CN110343056A (zh) | 一种n-叔丁氧羰基-n-甲基-2-氨基-4,4-二甲基戊酸的制备方法 | |
| CN111943928B (zh) | 司替戊醇中间体杂质和司替戊醇杂质的合成方法和应用 | |
| CN110078669B (zh) | 一种洛硝哒唑及其氘代衍生物的绿色合成方法 | |
| CN110734354B (zh) | 一种由醇类化合物制备联芳烃类化合物的方法 | |
| CN109265385B (zh) | 一种手性催化剂的合成工艺 | |
| CN110128284B (zh) | 一种2-氨基-3-联苯基丙酸的制备方法 | |
| CN114853619B (zh) | 一种适于工业化生产的n-甲基酪胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN114105821B (zh) | 一种七氟异丁腈的制备方法 | |
| CN111217709A (zh) | 一种（1-氟环丙基）甲胺盐酸盐的制备方法 | |
| CN113999239B (zh) | 一种二氮杂桥化合物的合成方法 | |
| CN115784839B (zh) | 一种4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法 | |
| CN115286504B (zh) | 一种合成（r）-2-（2-（叔丁氧基）-2-氧乙基）戊酸的方法 | |
| CN112125864B (zh) | 一种1,1’-二氨基-5,5’-联四唑的合成方法 | |
| CN113979891B (zh) | 一种克立硼罗及其中间产物的制备方法 | |
| CN111302930B (zh) | 一种对苯丁氧基苯甲酸的制备方法 | |
| CN116239623A (zh) | 一种硼酸酯的制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220218 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |