CN114042229B - 药物释放球囊导管系统及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供了一种药物释放球囊导管系统及其制备方法，涉及医疗器械技术领域。该药物释放球囊导管系统包括药物释放球囊导管，药物释放球囊导管包括：导丝管、球囊管、接头部、输送管和稳定丝。球囊管至少部分套设在导丝管外，接头部用于对球囊管充气，输送管的近端与接头部的一端连接，输送管的远端与导丝管的近端连接。稳定丝具有连接的平直支撑段和折弯支撑段，折弯支撑段的直径小于平直支撑段的直径，稳定丝位于输送管内且折弯支撑段的端部锚定于输送管的近端管壁。本申请中，稳定丝能够较好地固定在输送管的内部，且能够对输送管进行很好地支撑，以便将球囊管稳定地输送至病变部位，提高手术的效率。

Description

药物释放球囊导管系统及其制备方法

技术领域

本申请涉及医疗器械技术领域，具体而言，涉及一种药物释放球囊导管系统及其制备方法。

背景技术

目前颅内动脉粥样硬化狭窄治疗，主要为药物治疗，裸支架植入，裸球囊管扩张等，其中药物治疗存在见效慢的缺点；支架置入存在再狭窄率高，费用高，且再狭窄后治疗难度大，需要长期服用双抗药物的缺点；裸球囊管再狭窄率高，一般用于预扩张或支架扩张，治疗效果有限。以上三种治疗方式，对于轻度和中度颅内动脉粥样硬化狭窄，在减少长期药物治疗、控制再狭窄率、降低手术费用等方面难以兼顾，因此出现了新型的运用药物球囊导管的治疗方法。

现有技术中的药物球囊导管通常是在球囊管表面涂药，然后将球囊管输送至病变处，然后对球囊管充气，使球囊管表面的药物输送至病变处进行给药，然后对球囊管放气，将球囊导管撤出。

发明内容

发明人经过大量的研究发现，医护人员在将球囊管输送至病变处的过程中，接头部与导丝管之间的输送管很长，且输送管的中间管和远端管一般为管状高分子材料制成，容易发生弯折变形，输送的过程较为缓慢，不利于手术的进行。

本申请的目的在于提供药物释放球囊导管系统及其制备方法，能够通过稳定丝对球囊导管的输送管的中间管和远端管进行支撑，以便手术的进行。

第一方面，本申请实施例提供了一种药物释放球囊导管系统，药物释放球囊导管系统包括药物释放球囊导管，药物释放球囊导管包括：导丝管、球囊管、接头部、输送管和稳定丝。球囊管至少部分套设在导丝管外，接头部用于对球囊管充气，输送管的近端与接头部的一端连接，输送管的远端与导丝管的近端连接。稳定丝具有连接的平直支撑段和折弯支撑段，折弯支撑段的直径小于平直支撑段的直径，稳定丝位于输送管内且折弯支撑段的端部锚定于输送管的近端管壁。

医护人员输送球囊导管时，由于稳定丝的平直支撑段的直径相对较大，在输送过程中能够对输送管的中部以及远端进行很好的支撑；折弯支撑段的端部朝向输送管的管壁方向延伸且直径较小，能够很好的将其端部锚定在输送管的近端管壁上，使稳定丝的固定效果更好。所以，本申请中，稳定丝能够较好地固定在输送管的内部，且能够对输送管进行很好地支撑，以便将球囊管稳定地输送至病变部位，以便提高手术的效率。

在一种可能的实现方式中，平直支撑段的远端和折弯支撑段的近端的表面粗糙度大于平直支撑段和折弯支撑段的其他部分的表面粗糙度。

为了将稳定丝较为稳定地固定在输送管内，通常情况下，是稳定丝的两端与输送管的管壁接触并进行固定，通过增加两端表面的粗糙度，可以增大稳定丝的两端与输送管的管壁之间的摩擦力，以便在输送过程中，稳定丝固定在输送管内位置不会发生变化，以对输送管进行稳定支撑。同时，稳定丝的中部的较为光滑，稳定丝容易插入输送管内，且工艺实现较为容易。

在一种可能的实现方式中，平直支撑段的直径为0.10-0.30mm，折弯支撑段的直径为0.05-0.10mm；稳定丝为金属丝。

该直径的金属丝作为稳定丝，其强度较高，且直径较小，能够对输送管进行更好地支撑，且不会对球囊导管的其他功能造成影响，以将球囊管稳定输送至病变处。

在一种可能的实现方式中，输送管包括依次连接且连通的近端管、中间管和远端管，近端管为金属管，中间管和远端管均为聚合物管。折弯支撑段锚定于近端管的管壁，平直支撑段位于中间管和远端管内。

近端管为金属管，其强度相对较高(相较于中间管和远端管)，通过直径较小的折弯支撑段就能够进行很好地支撑，且折弯支撑段容易锚定在金属管的管壁上；同时，中间管和远端管均为聚合物管，其材料较软，在血管内移动的时候，不易对血管壁造成损伤，且其与直径较粗的平直支撑段进行配合，也可以进行很好的支撑，以便将球囊管输送至病变处。

在一种可能的实现方式中，上述药物释放球囊导管系统还包括保护套管和固定丝，输送管、球囊管和导丝管均可拆卸设置于保护套管内，固定丝的一端从导丝管的远端可拆卸插入导丝管内，另一端伸出导丝管的远端。

固定丝的设置，可以对球囊管以及导丝管进行很好的支撑，以便其有序变形固定在保护套管内，避免球囊导管在运输过程中发生损坏。

在一种可能的实现方式中，固定丝具有连接的平直固定段和折弯固定段，平直固定段可拆卸插入导丝管内，折弯固定段位于导丝管外，且折弯固定段的弯曲高度大于导丝管的内径。

折弯固定段的设置，一方面，可以方便固定丝的安装，避免插入固定丝的过程中，固定丝插入过多或过少；另一方面，在需要使用球囊导管的时候，方便将其取出，以便球囊导管的正常使用。

在一种可能的实现方式中，固定丝为金属丝，导丝管为聚合物管，固定丝的直径为0.30-0.80mm。

导丝管为聚合物管，其为软质结构，柔软易加工；且球囊管套设在导丝管外，可以使球囊管的可输送性增强，以便将球囊管顺利输送至病变处，并且避免血管的遭到损伤。同时，由于其为软质结构，将其与固定丝进行配合，可以使球囊导管更好地固定在保护套管内，以便对球囊管和导丝管变形较大，从而使其可以稳定地进行固定和运输。

在一种可能的实现方式中，保护套管包括保护套和保护管，球囊管和部分导丝管可拆卸设置于保护套内，另一部分导丝管以及输送管均可拆卸螺旋绕设于保护管内。

在需要对球囊导管进行保存和运输的时候，将其固定在保护套内；并且固定丝和稳定丝的设置，可以导丝管和输送管螺旋设置在保护管内，可以避免其在保护管内无序变形。

在一种可能的实现方式中，保护套为锥形结构，固定丝伸出保护套的直径较小的一端，且保护套与球囊管过盈配合。可以对球囊管进行定型，以便药物层的形成。

第二方面，本申请提供一种药物释放球囊导管系统的制备方法，包括：将输送管的远端与导丝管焊接，并且通过激光焊接使得球囊管套设在导丝管外；从输送管的近端插入稳定丝，并使稳定丝的折弯支撑段的端部锚定于输送管的近端管壁；将接头部焊接于输送管的近端。

通过该方法制备得到的球囊导管，稳定丝能够较好地固定在输送管的内部，且能够对输送管进行很好地支撑，以便将球囊管稳定地输送至病变部位，以便提高手术的效率。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本申请实施例提供的药物释放球囊导管系统的结构示意图；

图2为本申请实施例提供的药物释放球囊导管的结构示意图；

图3为图2中区域A处的放大图；

图4为图2中区域B处的放大图；

图5为本申请实施例提供的球囊管的连接结构示意图；

图6为本申请实施例提供的稳定丝的结构示意图；

图7为本申请实施例提供的固定丝的结构示意图；

图8为本申请实施例提供的药物释放球囊导管系统的制备工艺流程图；

图9为本申请实施例提供的球囊管的外侧翼折叠定型后的结构示意图；

图10为本申请实施例提供的球囊管的旋转方向示意图。

图标：100-球囊导管；200-保护套管；300-固定丝；110-导丝管；120-球囊管；130-接头部；140-输送管；150-稳定丝；141-近端管；142-中间管；143-远端管；160-药物涂层；121-第一锥部；122-第二锥部；170-标记点；151-平直支撑段；152-折弯支撑段；310-平直固定段；320-折弯固定段；210-保护套。

具体实施方式

下面将结合附图对本申请技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本申请的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本申请的保护范围。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请；本申请的说明书中的术语“包括”和“具有”以及它们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。

在本文中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本申请的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。

在本申请实施例的描述中，除非另有明确的规定和限定，技术术语“安装”“相连”“连接”“固定”等术语应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；也可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本申请实施例中的具体含义。

现有技术中，由于球囊导管的导管部分很长，球囊管在导管部分的远端，发明人发现其不能够很好的通过导管部分输送至病变部位，所以，本申请对球囊导管进行改进，使球囊管能够更容易输送至病变部位。

图1为本申请实施例提供的药物释放球囊导管系统的结构示意图。请参阅图1，该药物释放球囊导管系统包括药物释放球囊导管100、保护套管200和固定丝300；保护套管200和固定丝300主要是为了方便对球囊导管100进行保存和运输，球囊导管100用于将药物输送至病变部位，下面先对球囊导管100的结构进行描述。

图2为本申请实施例提供的药物释放球囊导管100的结构示意图；图3为图2中区域A处的放大图；图4为图2中区域B处的放大图。请参阅图2、图3和图4，该球囊导管100包括导丝管110、球囊管120、接头部130、输送管140和稳定丝150。球囊管120至少部分套设在导丝管110外，接头部130用于对球囊管120充气，输送管140的近端与接头部130的一端连接，输送管140的远端与导丝管110的近端连接，稳定丝150固定于输送管140内。

如图1和图2所示，左端统一为球囊导管100的远端，也就是输送时靠近病变部位的一端；右端统一为球囊导管100的近端，也就是输送时远离病变部位的一端。

其中，接头部130的设置，一方面可以方便医护人员操作；另一方面，可以通过接头部130对球囊管120进行充气和放气，以便通过球囊管120对病变部位进行给药。

例如：接头部130可以是鲁尔接头，其材质为PC(聚碳酸酯，Polycarbonate)，HDPE(高密度聚乙烯，High Density Polyethylene)等，中间部位为扇形，方便医护人员握持，另一端通过注塑方式与输送管140的近端相连。

输送管140包括依次连接且连通的近端管141、中间管142和远端管143，近端管141为金属管。使用金属管作为近端管141，近端管141的强度较高，可以方便推送近端管141，通过中间管142和远端管143，以对球囊管120进行输送，以便使球囊管120到达病变部位；且在输送球囊管120的时候，近端管141基本不会进入到较细的血管中，所以，其是金属管也不会对血管造成损伤。

例如：近端管141的材料为不锈钢，镍钛合金等管状物，外表面涂有亲水涂层，其材质为硅油类、特氟龙等。亲水涂层具有良好的生物相容性，不会对患者造成影响。

在一个实施方式中，中间管142为聚合物管，其材质相对较软，在血管内移动的时候，不易对血管壁造成损伤。例如：中间管142为尼龙材料，经过热挤出工艺制作为管状，中间管142的近端套在近端管141外、与近端管141通过热风焊接的方式相连；中间管142的远端与远端管143连接。可选地，中间管142的外表面也涂覆有亲水涂层，其材质为硅油类、特氟龙等。

在另一个实施方式中，中间管142可为复合材料，内部采用不锈钢、镍钛合金等细金属丝编织，然后与尼龙、高密度聚乙烯等高分子材料融合，形成复合管材，为球囊管120的输入提供良好输送性与支撑性。其也可以在外表面涂覆有亲水涂层，本申请不做限定。

远端管143为聚合物管，其材质相对较软，在血管内移动的时候，不易对血管壁造成损伤。例如：远端管143为尼龙材料，经过热挤出工艺制作为管状，远端管143的近端与中间管142的远端焊接。远端管143外覆有亲水涂层材质为硅油类、特氟龙等。

需要说明的是，远端管143和中间管142可以是一体成型式设置，也可以是分体式设置，本申请不做限定。

导丝管110为尼龙弹性体、尼龙或其他类似材质。导丝管110内腔涂有硅油，用以增加其润滑性能，使导丝在内部运动时更加顺畅。

请继续参阅图2和图3，导丝管110的近端设置于远端管143内，且导丝管110的近端与远端管143和中间管142的连接处焊接；实现导丝管110与输送管140之间的连接和固定。

在其他实施例中，导丝管110的近端与远端管143的远端焊接，本申请不做限定。

图5为本申请实施例提供的球囊管120的连接结构示意图；请参阅图2和图5，球囊管120的表面可以涂覆药物涂层160，然后通过球囊导管100将球囊管120输送至病变部位，以将药物涂层160转移至病变部位，从而对病变部位给药。

可选地，球囊管120的材料为尼龙、尼龙弹性体或其改性材料制成，通过吹塑方式加工而成，用于颅内介入治疗的球囊管120直径为1.0-4.0mm，有效长度为5-40mm，球囊管120厚度为0.005-0.03mm。

作为示例性地，球囊管120的直径可以为1.0mm、1.25mm、1.5mm、1.75mm、2.0mm、2.25mm、2.5mm、2.75mm、3.0mm、3.25mm、3.5mm、3.75mm或4.0mm；球囊管120的有效长度可以为5mm、6mm、8mm、10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35mm或40mm；球囊管120的厚度可以为0.005mm、0.01mm、0.015mm、0.02mm、0.025mm或0.03mm。

请继续参阅图2和图5，球囊管120的中部主体部位的外表面涂覆药物涂层160，前述的球囊管120有效长度即为图3中药物涂层160从左至右的长度；球囊管120的远端可以加工出长度为1-5mm，锥度为1-5°的第一锥部121，第一锥部121与导丝管110的远端融合，以进行球囊管120的安装；同时，设置成锥部与导丝管110进行融合焊接(例如：激光焊接)，可以方便球囊管120的输入。

请继续参阅图5，球囊管120的近端可以加工出长度为1-5mm，锥度为1-5°的第二锥部122，第二锥部122与远端管143的远端融合焊接(例如：激光焊接)。需要说明的是，球囊管120的远端和近端也可以不设置成锥形结构的形式，本申请不做限定。

请继续参阅图2，导丝管110内设置有标记点170，可以在手术过程中标记球囊管120的位置，以便将球囊管120输送至病变位置。可选地，标记点170的材质为铂铱合金、钴铬合金等材料。

本申请中，稳定丝150能够对输送管140的中间管142和远端管143进行支撑；图6为本申请实施例提供的稳定丝150的结构示意图。请参阅图2、图4和图6，稳定丝150具有连接的平直支撑段151和折弯支撑段152，折弯支撑段152的直径小于平直支撑段151的直径，稳定丝150位于输送管140内且折弯支撑段152的端部锚定于输送管140的近端管壁。

医护人员输送球囊导管100时，由于稳定丝150的平直支撑段151的直径相对较大，在输送过程中能够对输送管140的中部以及远端进行很好的支撑；折弯支撑段152的端部朝向输送管140的管壁方向延伸且直径较小，能够很好的将其端部锚定在输送管140的近端管壁上，使稳定丝150的固定效果更好。

所以，本申请中，稳定丝150能够较好地固定在输送管140的内部，且能够对输送管140进行很好地支撑，以便将球囊管120稳定地输送至病变部位，以便提高手术的效率。

可选地，平直支撑段151的远端和折弯支撑段152的近端的表面粗糙度大于平直支撑段151和折弯支撑段152的其他部分的表面粗糙度。例如：可以对平直支撑段151的远端和折弯支撑段152的近端进行粗糙化处理，以增大其表面粗糙度。

为了将稳定丝150较为稳定地固定在输送管140内，通常情况下，是稳定丝150的两端与输送管140的管壁接触并进行固定，通过增加两端表面的粗糙度，可以增大稳定丝150的两端与输送管140的管壁之间的摩擦力，以便在输送过程中，稳定丝150固定在输送管140内位置不会发生变化，以对输送管140进行稳定支撑。同时，稳定丝150的中部的较为光滑，稳定丝150容易插入输送管140内，且工艺实现较为容易。

为了和输送管140进行配合，可选地，稳定丝150为金属丝(例如：其为不锈钢或镍钛合金材料制成)，平直支撑段151的直径为0.10-0.30mm，折弯支撑段152的直径为0.05-0.10m。

该直径的金属丝作为稳定丝150，其强度较高，且直径较小，能够对输送管140进行更好地支撑，且基本不会对球囊导管100的其他功能造成影响，以将球囊管120稳定输送至病变处。

作为示例性地，平直支撑段151的直径为0.1mm、折弯支撑段152的直径为0.05mm；或平直支撑段151的直径为0.15mm、折弯支撑段152的直径为0.06mm；或平直支撑段151的直径为0.2mm、折弯支撑段152的直径为0.07mm；或平直支撑段151的直径为0.25mm、折弯支撑段152的直径为0.08mm；或平直支撑段151的直径为0.3mm、折弯支撑段152的直径为0.1mm。

请继续参阅图6，该折弯支撑段152经过两次弯折，是折弯支撑段152的远端端部朝向管壁的方向延伸，将其置于输送管140内以后，如图5所示，折弯支撑段152锚定于近端管141的管壁，平直支撑段151位于中间管142和远端管143内。

如果近端管141和稳定丝150均为金属材料，近端管141可以与接头部130进行更好的连接，且强度相对较高(相较于中间管142和远端管143)，通过直径较小的折弯支撑段152就能够进行很好地支撑，且折弯支撑段152容易锚定在金属管的管壁上；同时，中间管142和远端管143为聚合物管，其材料较软，在血管内移动的时候，不易对血管壁造成损伤，且其与直径较粗的平直支撑段151进行配合，也可以进行很好的支撑，以便将球囊管120输送至病变处。

稳定丝150设置在输送管140内部以后，稳定丝150与输送管140的管壁之间具有气体流道，该气体流道与球囊管120的内部导通；需要对球囊管120进行充气的时候，将接头部130与球囊冲压泵连接，通过球囊冲压泵对球囊管120进行充气，气体经过气体流道进入到球囊管120内；需要对球囊管120放气的时候，也通过球囊冲压泵实现。

请继续参阅图1，本申请中，通过保护套管200的设置，可以将球囊导管100的主体部分设置在保护套管200内，以便球囊导管100的保存和运输。在使用保护套管200放置球囊导管100的同时，还使用固定丝300对导丝管110和球囊管120进行支撑。

输送管140、球囊管120和导丝管110均可拆卸设置于保护套管200内，固定丝300的一端从导丝管110的远端可拆卸插入导丝管110内，另一端伸出导丝管110的远端。固定丝300的设置，可以对球囊管120以及导丝管110进行很好的支撑，以便其有序变形固定在保护套管200内，避免球囊导管100在运输过程中发生损坏。

图7为本申请实施例提供的固定丝300的结构示意图。请参阅图1和图7，固定丝300具有连接的平直固定段310和折弯固定段320，平直固定段310可拆卸插入导丝管110内，折弯固定段320位于导丝管110外，且折弯固定段320的弯曲高度大于导丝管110的内径。

折弯固定段320的设置，一方面，可以方便固定丝300的安装，避免插入固定丝300的过程中，固定丝300插入过多或过少；另一方面，在需要使用球囊导管100的时候，方便将其取出，以便球囊导管100的正常使用。

可选地，固定丝300为金属丝(例如：固定丝300的材料为不锈钢或类似材料)，固定丝300的直径为0.30-0.80mm。导丝管110为聚合物管，其为软质结构，柔软易加工；且球囊管120套设在导丝管110外，可以使球囊管120的可输送性增强，以便将球囊管120顺利输送至病变处，并且避免血管的遭到损伤。同时，由于其为软质结构，将其与固定丝300进行配合，可以使球囊导管100更好地固定在保护套管200内，以便对球囊管120和导丝管110变形较大，从而使其可以稳定地进行固定和运输。

作为示例性地，固定金属丝的直径可以为0.30mm、0.40mm、0.50mm、0.60mm、0.70mm或0.80mm。

本申请中，保护套管200包括保护套210和保护管(图未示出)，球囊管120和部分导丝管110可拆卸设置于保护套210内，另一部分导丝管110以及输送管140均可拆卸螺旋绕设于保护管内。

在需要对球囊导管100进行保存和运输的时候，将球囊管120和部分导丝管110固定在保护套210内；并且固定丝300和稳定丝150的设置，可以剩余部分导丝管110和输送管140螺旋设置在保护管内，可以避免其在保护管内无序变形。

可选地，保护套210为锥形结构，固定丝300伸出保护套210的直径较小的一端，且保护套210与球囊管120过盈配合。可以对球囊管120进行定型，以便药物层的形成。

介绍完药物释放球囊导管系统以后，下面对其制备方法进行介绍。图8为本申请实施例提供的药物释放球囊导管系统的制备工艺流程图。请参阅图8，该制备方法包括如下步骤：

S110，备料：准备接头部130、输送管140、导丝管110、球囊管120、稳定丝150、固定丝300、保护套管200；并配置药物溶液。

可选地，本申请的药物溶液中包括药物(例如：紫杉醇)、传输基质(例如：碘普罗胺)和溶剂(例如：乙醇+丙酮)，其中，溶液中含药量为1-3ug/mm²，碘普罗胺和乙醇的质量比为1:2；碘普罗胺和丙酮的质量比为1:18，每10ml溶液包含0.2-0.4g紫杉醇。

在其他实施方式中，药物也可为雷帕霉素，其具有与紫杉醇类似的防止再狭窄功效。本申请中的药物溶液中可直接添加血管内皮生长因子或其受体(能与血管内皮生长因子进行特异性结合，具有高亲和力)，加速内皮化进程，从根上防止再狭窄。

需要说明的是，药物溶液还可以根据需求添加其他成分，例如：抗增殖药物、载体、胶粘剂、抗炎药物等。其中，抗炎药物可以为去炎松、可的松、氢化可的松、环索奈德、氟替卡松、氟尼缩松、莫米松、倍他米松、甲基泼尼松龙、地塞米松、布地奈德、倍氯米松、氢化波尼松、麦考酚酸、环孢霉素、阿霉素中的一种或多种。胶粘剂可以为虫胶或虫胶衍生物中的一种或两种。

S120，将输送管140的远端与导丝管110焊接，并且通过激光焊接使得球囊管120套设在导丝管110外；从输送管140的近端插入稳定丝150，并使稳定丝150的折弯支撑段152的端部锚定于输送管140的近端管壁；将接头部130焊接于输送管140的近端。

可选地，输送管140包括依次连接且连通的近端管141、中间管142和远端管143，球囊管120套设在导丝管110，且导丝管110的近端套设在远端管143内，球囊的远端与导丝管110的远端激光焊接，球囊的近端与远端管143的远端激光焊接，并且使远端管143内的通道与球囊内部导通；远端管143的近端与中间管142的远端以及导丝管110的近端焊接；中间管142的近端套设在近端管141的远端外并热风焊接。

需要说明的是：远端管143的近端与中间管142的远端以及导丝管110的近端焊接以后，稳定丝150的平直支撑段151从近端管141的远端插入到中间管142内，折弯支撑段152的近端焊接于输送管140的管壁上，平直支撑段151的远端通过较高的粗糙度表面与远端管143的内壁接触进行锚定；稳定丝150与管壁之间的气体通道与远端管143和球囊导通。

S130，在球囊的表面涂覆药物涂层160。图9为本申请实施例提供的球囊管120的外侧翼折叠定型后的结构示意图；请参阅图9，将所述球囊管120的外侧翼折叠，并使得折叠后的所述球囊管120定型；且折叠后的所述外侧翼与所述球囊管120的外表面之间存在间隙；旋转折叠后的所述球囊管120，并将配置好的药物溶液涂覆于所述球囊管120的外表面，使得所述涂层在离心力的作用下进入至所述间隙内，以使得形成在所述球囊管120外表面上的药物涂层160均匀。

请继续参阅图9，其分别是折叠翼数为5(图9的最左边一幅示意图)、折叠翼数为3(图9的中间一幅示意图)、折叠翼数为2(图9的最右边一幅示意图)的示意图；本申请限定其折叠的方式。

在一个实施方式中，药物涂层160的具体涂覆方法可以是：在接头部130上连接球囊冲压泵，球囊充气后装入折叠模具，对球囊管120进行折叠，将折叠后的球囊管120装入定型模具，定型模具具有加热和保温功能，模具对中后，夹紧折叠后的球囊管120，然后加热到50-150℃，保持10-30s，使折叠后的球囊管120定型。在导丝管110的远端内插入一根钢丝，使球囊管120与导丝管110保持同心；将球囊管120装到涂层机上，一端与可旋转的鲁尔接头连接，旋转时通过鲁尔接头对球囊管120抽真空，使球囊保持折叠状态，另一端将钢丝贴在电磁铁上，电磁铁通电，吸附钢丝，从而固定住球囊管120；启动电机，使远端鲁尔接头旋转，从而带动球囊管120沿其折叠方向旋转(图10为本申请实施例提供的球囊管120的旋转方向示意图，请参阅图10，箭头方向为旋转方向)，转速为1-10r/s；使用微量泵，将药物溶液通过针头涂覆在球囊表面，针头贴在球囊外侧，沿着球囊轴向往复运动，旋转的球囊间隙吸附溶液后，溶剂快速挥发，使药物涂覆在球囊外表面。

在其他实施例中，还可以采用喷涂等方式，将药物涂在折叠后的球囊表面，溶剂挥发后，药物结晶，包覆在球囊表面。

通过本申请提供的涂药方式，可以实现间隙进药，并基于离心力使药物均匀覆盖在球囊的表面，可以增强涂层的牢固度和增加其均匀性，尽量减少药物到达病变血管前的损失，提高了药物涂层160的利用率，可以减少后续的炎症反应导致的血栓形成和再狭窄的发生，保证了后续的疗效。

在球囊管120输送至病变部位以后，药物包埋在在球囊扩张时，覆盖涂层的球囊表面与病变血管节段相接触，此过程使药物转移进入血管壁。根据患者病情和血管形态，球囊的最大扩张压力(一般情况)至少应保持30s。药物进入血管后，抑制血管平滑肌细胞SMCs增殖，降低内膜增生所引起的再狭窄。

S140，将球囊导管100设置于保护套管200内。可选地，先将球囊管120和球囊管120内的部分导丝管110装入保护套210内，然后从所述导丝管110的远端处插入固定丝300；然后将剩余导丝管110、输送管140等装入保护管内，形成药物球囊成品。

该药物释放球囊导管系统的使用方法如下：

取下球囊保护套管200和固定丝300，从导丝管110的远端将导丝插入到导丝管110内，在影像设备下观察，并将球囊管120输送到病变位置，将球囊冲压泵与接头部130连接；扩张球囊管120，保持30S，实现药物释放；抽吸球囊管120，使球囊管120回抱，恢复成折叠后的形状；撤回球囊管120。

根据本申请的一些实施例，参见图1至图7，本申请提供了一种药物释放球囊导管系统，该系统包括药物释放球囊导管100、保护套管200和固定丝300。其中，球囊导管100包括导丝管110、球囊管120、接头部130、输送管140和稳定丝150。球囊管120套设在导丝管110外，球囊管120的表面可以涂覆药物涂层160；输送管140包括依次连接且连通的近端管141、中间管142和远端管143；近端管141为金属管，近端管141的近端与接头部130焊接；中间管142为聚合物管，远端管143为聚合物管，中间管142的近端套在近端管141外、与近端管141通过热风焊接的方式相连；导丝管110的近端设置于远端管143内，且导丝管110的近端与远端管143和中间管142的连接处焊接；稳定丝150具有连接的直径为0.10-0.30mm的平直支撑段151和直径为0.05-0.10m的折弯支撑段152，稳定丝150位于输送管140内且折弯支撑段152的端部锚定于近端管141的管壁。可以对输送管140进行很好的支撑，以便将球囊管120输送至病变部位。可选地，平直支撑段151的远端和折弯支撑段152的近端的表面粗糙度大于平直支撑段151和折弯支撑段152的其他部分的表面粗糙度。可以使稳定丝150的固定效果更好，以对输送管140进行稳定支撑。将球囊管120和部分导丝管110装入保护套210内，从导丝管110的远端插入直径为0.30-0.80mm的平直固定段310(金属丝)，折弯固定段320位于导丝管110外，然后将剩余导丝管110、输送管140装入保护管内，得到药物释放球囊导管系统。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本申请的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本申请进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本申请各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本申请的范围当中。尤其是，只要不存在结构冲突，各个实施例中所提到的各项技术特征均可以任意方式组合起来。本申请并不局限于文中公开的特定实施例，而是包括落入本申请的范围内的所有技术方案。

Claims (8)

1.一种药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述药物释放球囊导管系统包括药物释放球囊导管，所述药物释放球囊导管包括：

导丝管；

球囊管，所述球囊管至少部分套设在所述导丝管外；

接头部，所述接头部用于连接气源以对所述球囊管充气；

输送管，所述输送管的近端与所述接头部的一端连接，所述输送管的远端与所述导丝管的近端连接；

稳定丝，所述稳定丝具有连接的平直支撑段和折弯支撑段，所述折弯支撑段的直径小于所述平直支撑段的直径，所述稳定丝位于所述输送管内且所述折弯支撑段的端部锚定于所述输送管的近端管壁；所述平直支撑段的远端和所述折弯支撑段的近端的表面粗糙度大于所述平直支撑段和所述折弯支撑段的其他部分的表面粗糙度；

所述药物释放球囊导管系统保护套管和固定丝，所述输送管、球囊管和所述导丝管均可拆卸设置于所述保护套管内，所述固定丝的一端从所述导丝管的远端可拆卸插入所述导丝管内，另一端伸出所述导丝管的远端。

2.根据权利要求1所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述平直支撑段的直径为0.10-0.30mm，所述折弯支撑段的直径为0.05-0.10mm；所述稳定丝为金属丝。

3.根据权利要求2所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述输送管包括依次连接且连通的近端管、中间管和远端管，所述近端管为金属管，所述中间管和远端管均为聚合物管；所述折弯支撑段锚定于所述近端管的管壁，所述平直支撑段位于所述中间管和所述远端管内。

4.根据权利要求1所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述固定丝具有连接的平直固定段和折弯固定段，所述平直固定段可拆卸插入所述导丝管内，所述折弯固定段位于所述导丝管外，且所述折弯固定段的弯曲高度大于所述导丝管的内径。

5.根据权利要求1所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述固定丝为金属丝，所述导丝管为聚合物管，所述固定丝的直径为0.30-0.80mm。

6.根据权利要求1所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述保护套管包括保护套和保护管，所述球囊管和部分所述导丝管可拆卸设置于所述保护套内，另一部分所述导丝管以及所述输送管均可拆卸螺旋绕设于所述保护管内。

7.根据权利要求6所述的药物释放球囊导管系统，其特征在于，所述保护套为锥形结构，所述固定丝伸出所述保护套的直径较小的一端，且所述保护套与所述球囊管过盈配合。

8.一种权利要求1-7任一项所述的药物释放球囊导管系统的制备方法，其特征在于，包括：

将所述输送管的远端与所述导丝管焊接，并且通过激光焊接使得所述球囊管套设在所述导丝管外；从所述输送管的近端插入所述稳定丝，并使所述稳定丝的所述折弯支撑段的端部锚定于所述输送管的近端管壁；将所述接头部焊接于所述输送管的近端。

Images