CN113975413A - 一种胃肠动力标记物及其制备方法、胃肠动力标记物胶囊 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种胃肠动力标记物及其制备方法、胃肠动力标记物胶囊，所述胃肠动力标记物包括有：液体硅橡胶20～45％；Ⅱ型硫酸钡50～75％；纳米分散剂0.2～0.5％；抗静电剂0.3～5％，所述胃肠动力标记物中硫酸钡含量较之现有工艺大大提高增强了胃肠动力标记物CT显影的清晰性。

Description

一种胃肠动力标记物及其制备方法、胃肠动力标记物胶囊

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体涉及一种胃肠动力标记物及其制备方法。

背景技术

胃肠动力标记物一般使用的是固体硅橡胶和硫酸钡混合制成，而想要标记物在CT显影下能够清楚辨别一般需要硫酸钡含量达到50％以上，但是由于固体硅橡胶的特性当硫酸钡的含量达到30％后就无法与硅橡胶混炼，即类似于饱和状态，导致后期做胃肠动力评估的时候CT显影不明显甚至看不清，现有技术中的工艺很难将标记物中的硫酸钡含量做到50％以上。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种胃肠动力标记物及其制备方法、胃肠动力标记物胶囊，所述胃肠动力标记物中硫酸钡含量较之现有工艺大大提高，增强了CT显影的清晰性。

为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明首先提供了一种胃肠动力标记物，其包括以下重量份数的组分：液体硅橡胶20～45％；Ⅱ型硫酸钡50～75％；纳米分散剂0.2～0.5％；抗静电剂0.3～5％。

在一实施例中，所述液体硅橡胶包括A组分和B组分；所述A组分包括：60％～65％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％水、＜0.1％铂(0)-1,3-二乙烯-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷、＜1％羟基硅油、＜1％甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)；所述B组分包括：65％～70％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％二甲基甲基氢(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％水、＜1％羟基硅油、＜1％羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％的3-甲基丁炔醇-3。

在一实施例中，所述纳米分散剂为碳化硅、碳酸钙、氧化铝、氧化锌中的任意一种或多种组合。

在一实施例中，所述抗静电剂为聚醚酯酰胺类抗静电剂。

在一实施例中，所述抗静电剂为BASF Irgastat P型号。

本发明另一方面还提供了一种如上所述的胃肠动力标记物的制备方法，所述方法包括如下所述的步骤：将液体硅橡胶、Ⅱ型硫酸钡、纳米分散剂以及抗静电剂进行混合后得到一悬浮液；以及固化所述悬浮液以得到所述胃肠动力标记物。

在一实施例中，所述固化的温度为90～120℃，所述固化的时间为20～40s。

在一实施例中，室温下，所述悬浮液的粘度为5000～6000mPa·s。

本发明再一方面还提供了一种胃肠动力标记物胶囊，所述胶囊的空腔内填充有如上所述的胃肠动力标记物。

在一实施例中，所述胶囊中含有5～15个标记物。

如上所述，本发明提供的一种胃肠动力标记物，采用液体硅橡胶后硫酸钡含量能达到80％以上，采用本发明所述工艺后同样生产1000片环状标记物，可以缩短生产时间1～2小时。传统工艺中采用固体硅橡胶硫化温度以及时间非常不好控制，且废料多。本发明工艺方法制作动力标记物可达到一次成型﹑无废料及可自动化等优点。

附图说明

图1至图3分别显示为内环具有“一”、“十”、“人”字型标记物的截面图。

图4显示为对比样3的CT显影图片。

图5显示为样品1的CT显影图片。

图6显示为本发明制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所提供的内容较容易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

如图1至图3所示，本发明首先提供了一种胃肠动力标记物，所述胃肠动力标记物100可以是对患者进行胃肠道造影用的医疗器械。所述标记物100的截面可以是具有圆环的结构，所述圆环的外径可以是4～5mm，所述标记物100可以是白色的标记物100，所述标记物100的内圆可以具有“一”字、“十”字以及“人”字形的结构。

如图1至图3所示，本发明所述胃肠动力标记物不应受到限制，在一些实施例中，所述标记物100可以是圆球形结构，所述圆球形结构标记物的直径可以是1mm左右，所述标记物100还可以正方体，所述正方体的边长可以是1mm左右，所述标记物100还可以是圆柱体，所述圆柱体的高度可以是2mm，所述圆柱体的底面直径可以是1mm，在一些实施例中，所述标记物100可以是长方体，所述长方体的高度可以是2mm，所述长方体的底面边长可以是1mm。

本发明所述胃肠动力标记物可以是包括以下重量份数的原料组分：液体硅橡胶20～45％；Ⅱ型硫酸钡50～75％；纳米分散剂0.2～0.5％；抗静电剂0.3～5％。

所述胃肠动力标记物的组成原料可以包括有液体硅橡胶，所述液体硅橡胶在所述胃肠动力标记物原料中的重量占比可以是20～45％，例如24％、30％、35％、43％等，所述液体硅橡胶可以是软弹性无毒无味且透明的，医学安全以及食品安全性极高。所述液体硅橡胶的撕裂强度可以达到140ppi(24.7kN/m)，所述撕裂强度可以是根据ASTM D624的标准进行检测。

所述液体硅橡胶也可以称为双组分硅橡胶，所述双组分硅橡胶可以包括有A组分以及B组分，在一些实施例中，所述A组分和B组分的重量比可以是1～1.3:1，例如1：1、1.2：1等。所述A组分可以包括有：60％～65％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、不大于1％的水、不大于0.1％的铂(0)-1,3-二乙烯-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷、不大于1％的羟基硅油、不大于1％的甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)，所述B组分可以包括有：65％～70％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％二甲基甲基氢(硅氧烷与聚硅氧烷)、不大于1％的水、不大于1％的羟基硅油、不大于1％的羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、不大于1％的甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、不大于1％的3-甲基丁炔醇-3，本发明采用的液体硅橡胶可以使得胃肠动力标记物具有较好的生物相容性以及流动性，在标记物的包覆成型、快速固化以及着色方面有着良好的优势。所述液体硅橡胶可以是美国NuSil公司生产的型号为MED-4930的液体硅橡胶。如上所述的不大于不包括对应组分为零的情况。

所述胃肠动力标记物的组成原料可以包括有Ⅱ型硫酸钡，所述Ⅱ型硫酸钡在所述胃肠动力标记物原料中的重量占比可以是50～75％，例如55％、59％、60％、65％等，本发明所述Ⅱ型硫酸钡在所述环状标记物中的含量可以达到50％以上，甚至可以达到75％，可以使得本发明所述环状标记物在CT下显影清楚。所述Ⅱ型硫酸钡可以是购自青岛红蝶化工公司。

所述胃肠动力标记物可以包括有纳米分散剂0.2～0.5％，例如0.3％、0.4％等，所述纳米分散剂可以包括碳化硅、碳酸钙、氧化铝、氧化锌中的任意一种或多种组合，例如碳化硅，进一步可以是碳化硅和氧化锌按照重量比1:1组成，通过碳化硅和氧化锌作为混合的分散剂可以明显的提高标记物的防老化性，经过辐照灭菌后的产品的剪切强度没有显著的变化，还可赋予硅橡胶新的特性如自清洁性的效果，在液体硅橡胶中加入纳米分散剂还能明显改善硅橡胶的抗拉强度，抗撕裂性和耐磨性，并达到一定的透明度和光滑性的要求。使用纳米分散剂后不仅可以提高硅橡胶的强度数十倍，还可以提高硅橡胶的分散性和流动性，很好的对液体硅橡胶原料混合物进行增稠，实现了液体硅橡胶对硫酸钡有效的包覆，避免了硫酸钡在液体硅橡胶中沉降的问题。所述纳米分散剂的平均粒径可以是50～100nm，例如60nm、80nm。

所述胃肠动力标记物可以包括有抗静电剂，所述抗静电剂在所述胃肠动力标记物原料中的重量占比可以是0.3～5％，例如0.5％，1％，2％，4％等，所述抗静电剂可以是高分子永久型抗静电剂，进一步的可以是聚醚酯酰胺类抗静电剂，进一步的可以是BASFIrgastat P型号抗静电剂，本发明所述胃肠动力标记物中含有抗静电剂，一方面是由于液体硅胶橡胶在加工的时候容易带负电，在成型后脱模的时候不容易从模具上脱落，加入如上所述的抗静电剂可以有效解决液体硅橡胶带静电的问题，另一方面是由于胃肠动力标记物作为肠道诊断的医疗器械，要排除所有影响因素，并完美的模拟食糜的运动，存在静电会使得标记物相互吸附，不易在胃肠道中分散开。

如图6所示，本发明还提供了一种如上所述的胃肠动力标记物的制备方法，所述方法可以包括以下步骤：

—S1：将液体硅橡胶、Ⅱ型硫酸钡、纳米分散剂以及抗静电剂进行混合后得到一悬浮液；

—S2：以及固化所述悬浮液以得到所述胃肠动力标记物。

在步骤S1中，所述混合可以是搅拌混合，所述悬浮液的粘度可以是5000～6000mPa·s(25℃)，所述悬浮液具有有限的流动性，可以将硫酸钡包裹在所述液体硅胶中。

在步骤S2中，所述固化可以是注塑成型固化，所述注塑成型固化的温度可以使90～120℃，例如100℃，所述注塑成型固化的时间可以是20～40秒，进一步的可以是30秒。

所述固化成型的温度可以是本发明还提供了一种胃肠动力标记物胶囊，所述胶囊的空腔内填充有如上所述的胃肠动力标记物。所述胶囊中可以填充有5～15个如上所述的环状标记物。所述胃肠动力标记物胶囊使用时，患者将所述胶囊服下后利用所述标记物在X射线照射下显影的位置以及分布来对患者胃肠道的紊乱情况进行诊断和评估，所述胶囊可以是由羟丙甲纤维素制成。

使用方法：病人口服二粒含有标记物的胶囊(每个胶囊含有10个标记物)，于服用后的第五天进行X射线造影检查。第一天让病人口服二粒含有标记物的胶囊(用水吞服，最好在医生或护士的监督指导下)，并告知病人5天内禁用任何通便药、灌肠剂、栓剂等。第五天进行腹部造影来确定标记物分布位置和范围。医务人员可以结合病人排泄出的标记物和留在体内的标记物数量和分布来判断和评估病人的肠道功能。

以下通过实例来进一步说明本发明。

实施例1

称取液体硅橡胶(美国NuSil生产的，牌号：MED-4830)A胶100g，B胶100g，硫酸钡粉末：250g，碳化硅：2g，抗静电剂：5g。将上述原料在桶里搅拌均匀后，上注塑机，注塑机将配液注入模具中，加热到100℃，30秒钟后脱模得到标记物样品1，样品1的CT显影图片见图5所示。

实施例2

称取液体硅橡胶(美国NuSil生产的，牌号：MED-4830)A胶100g，B胶100g，硫酸钡粉末：650g，碳化硅：2g，抗静电剂：5g。将上述原料在桶里搅拌均匀后，上注塑机，注塑机将配液注入模具中，加热到100℃，30秒钟后脱模得到标记物样品2。

对比例1

称取液体硅橡胶(美国NuSil生产的，牌号：MED-4830)A胶100g，B胶100g，硫酸钡粉末：1200g，碳化硅：2g，抗静电剂：5g。将上述原料在桶里搅拌均匀后，上注塑机，注塑机将配液注入模具中，加热到100℃，30秒钟后脱模得到标记物对比样1。

对比例2

称取液体硅橡胶(美国NuSil生产的，牌号：MED-4830)A胶100g，B胶100g，硫酸钡粉末：250g，抗静电剂：5g。将上述原料在桶里搅拌均匀后，上注塑机，注塑机将配液注入模具中，加热到100℃，30秒钟后脱模得到标记物对比样2。

对比例3

称取固体硅橡胶(美国NuSil生产的，牌号：MED-4835)A胶162.5g，B胶162.5g，硫酸钡粉末：175g，在混炼机中混炼后，上硫化机模具中，设定硫化参数，生产上模148±5℃，下模145±5℃，硫化时间100±10秒后脱模得到标记物对比样3，对比样3的CT显影图片见图4所示(图4中黑色标记处显示有标记物，清晰度一般)。

评价

本发明对以上样品和对比样进行性能评价，评价结果见表1所示，其中崩解实验和静电测试方法如下。

1模拟胃肠环境崩解实验：通过实验确保胃肠X射线检查标记物胶囊中的环状标记物在胃内规定时间内不溶解。

1.1仪器：崩解时限仪BJ-I。

1.2试剂：人工胃液(取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。)

1.3依据：按《中华人民共和国药典》(2020版四部0921崩解时限检查法)

1.4取样：胃肠X射线检查标记物胶囊10颗。

1.5实验方法：

(1)试验时，取5颗胃肠X射线检查标记物胶囊，将胶囊拆开得到50粒环状物及5颗明胶空心胶囊；

(2)取其中10粒环状物分别称重，并记录重量(用精度0.0001克的天平进行称重)；

(3)将5颗明胶空心胶囊与10粒环状物放置于标记好的崩解仪吊篮中；

(4)将配好的人工胃液倒入烧杯中，放置于崩解仪水槽中，水槽中加水至水位线以上，并预热至37℃±1℃；

(5)待崩解仪温度升至37℃±1℃，将吊篮放入含有人工胃液的烧杯中；

(6)进行崩解实验336个小时。

1.6结果：

(1)胃肠X射线检查标记物胶囊的胶囊壳在30分钟内应溶解。

(2)环状标记物336小时内应不溶解，其型态不发生改变，10片环状标记物实验后重量减去实验前的重量(用精度0.0001克的天平进行称重)，其重量差在±0.5mg内合格。

2静电评价

采用电阻率测试仪对样品进行静电评价，测试参考标准：GB1410-2006。

表1样品性能对照表

由表1可知，本发明制备得到的胃肠动力标记物硫酸钡含量高，相对于现有技术中的制备方法(对比样3)具有显影清晰、工艺简单、成品率高的优势，对比样1由于硫酸钡含量过高，表面有粉末溢出，不易成型且轻轻掰扯易碎，而对比样2由于没有加入纳米分散剂，使得液体硅胶和硫酸钡之间的粘合力较弱，对比样2脱模困难。所以本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种胃肠动力标记物，其特征在于，其包括以下重量份数的原料组分：

2.根据权利要求1所述的胃肠动力标记物，其特征在于：所述液体硅橡胶包括A组分和B组分；

所述A组分包括：60％～65％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％水、＜0.1％铂(0)-1,3-二乙烯-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷、＜1％羟基硅油、＜1％甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)；

所述B组分包括：65％～70％单乙烯基封端的二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、28％～33％硅胶、1％～2％二甲基甲基氢(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％水、＜1％羟基硅油、＜1％羟基封端的二甲基甲基乙烯基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％甲基乙烯基二甲基(硅氧烷与聚硅氧烷)、＜1％的3-甲基丁炔醇-3。

3.根据权利要求1所述的胃肠动力标记物，其特征在于：所述纳米分散剂为碳化硅、碳酸钙、氧化铝、氧化锌中的任意一种或多种组合。

4.根据权利要求1所述的胃肠动力标记物，其特征在于：所述抗静电剂为聚醚酯酰胺类抗静电剂。

5.根据权利要求1所述的胃肠动力标记物，其特征在于：所述抗静电剂为BASFIrgastat P型号。

6.一种制备如权利要求1～5任一所述的胃肠动力标记物的方法，其特征在于：所述方法包括：将液体硅橡胶、Ⅱ型硫酸钡、纳米分散剂以及抗静电剂进行混合后得到一悬浮液；

以及固化所述悬浮液以得到所述胃肠动力标记物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述固化的温度为90～120℃，所述固化的时间为20～40s。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：室温下，所述悬浮液的粘度为5000～6000mPa·s。

9.一种胃肠动力标记物胶囊，其特征在于：所述胶囊的空腔内填充有如权利要求1～5任一所述的胃肠动力标记物。

10.根据权利要求9所述的胃肠动力标记物胶囊，其特征在于：所述胶囊中含有5～15个标记物。

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