CN113968846A - 一种哒嗪类衍生物的盐、晶型及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种哒嗪类衍生物的盐、晶型及其制备方法和应用。具体涉及一种具有通式(I)化合物盐及晶型、制备方法和含有治疗有效量的该晶型的药物组合物，以及在制备TYK2抑制剂药物中的应用。
Description
技术领域
本发明属于药物合成领域，具体涉及一种哒嗪类衍生物的盐、晶型及其制备 方法和应用。
背景技术
Janus激酶(JAK)是一种胞内非受体酪氨酸激酶，介导各种细胞因子的信号传 导和激活。JAK激酶家族分为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个亚型，各亚型 分别介导不同类型的细胞因子信号通路，JAK-1、JAK-2和TYK-2在人体各组织 细胞中均有表达，JAK-3主要表达于各造血组织细胞中。细胞因子受体的共同特 点是受体本身不具有激酶活性，但受体胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。 当细胞因子受体与其配体结合后，激活受体偶联的JAKs，进而使受体被磷酸化， 磷酸化的酪氨酸位点可与含有SH2结构域的STAT蛋白结合，从而使STAT被 募集到受体并通过JAKs磷酸化，随后磷酸酪氨酸介导STAT二聚化，激活的STAT二聚体转移到细胞核内并激活其靶点基因转录，进而调控多种细胞的生长、 活化、分化等多种功能。
TYK2是JAK家族最早发现的一个亚型，介导IFN-α、IL-6、IL-10、IL-12 和IL-23等细胞因子的功能，研究表明TYK2缺失突变能有效抑制过敏、自身免 疫和炎症等免疫性疾病的发生。IL-23在银屑病的发生发展过程中起着至关重要 的作用，最新研究表明银屑病的发病机理是内源性未知抗原激活抗原递呈细胞 APC分泌IL-23，IL-23激活Th17细胞而分泌IL-17等细胞因子，诱发角质细胞 分化分裂和分泌IL-23，进一步刺激炎症和角质细胞增殖产生银屑病。TYK2和 JAK2共同介导IL-23的下游信号通路，抑制JAK2会导致贫血和其它血液相关 副作用，因此靶向TYK2是抑制IL-23信号通路是治疗银屑病的良好策略。
早期的TYK2抑制剂如Tofacitinib等都属于JAK非选择性抑制剂，是首个 口服JAK抑制剂，对JAK1、2、3亚型均有显著的抑制活性。对其它亚型如JAK1、 JAK2和JAK3的活性抑制增加了tofacitinib的疗效，但同时也带来了较为严重的 副作用，不良反应包括感染、结核、肿瘤、贫血、肝损伤及胆固醇增加等。由于 JAK2活性与红系细胞分化以及脂代谢过程相关，上述贫血等部分不良反应被认 为可能与Tofacitinib对JAK-2选择性不足相关，是该药物的非选择性抑制引起的。 目前还没有TYK2选择性抑制剂上市，早期JAK抑制剂主要是竞争激酶结构域 与ATP的结合而发挥作用，因此普遍存在选择性不高的问题。
介于JAK非选择性抑制剂的良好疗效和多种靶点相关性严重副作用，开发 一种安全性更高的TYK2选择性抑制剂药物用于银屑病等炎症性疾病的治疗具 有巨大临床应用潜力。BMS国际申请WO2015069310A1和WO2018081488A1 报道了TYK2选择性抑制剂，其研发的BMS-986165目前临床二期取得良好疗效 并进入三期临床研究，体现了TYK2选择性抑制剂的优势，具有重大的临床应用 价值。
江苏豪森药业集团有限公司的专利申请(申请号：CN201910080672.0，CN201910294976.7，CN201910895133.2)中公开了一系列哒嗪类衍生物抑制剂 的结构，在后续的研发中，为了使产物易于处理、过滤、干燥，便于储存、产品 长期稳定、生物利用度高等，本发明对上述物质的盐和晶型进行了全面的研究， 致力于得到最适合的晶型。
发明内容
专利申请CN201910080672.0、CN201910294976.7和CN201910895133.2所 涉及的所有内容均以引证的方式添加到本发明中。
本发明的目的在于提供一种通式(I)所示化合物的酸式盐，
其中：
R1选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、 卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；
R2选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、 卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基，所述氨基、烷 基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基， 任选地可以进一步被卤素、硝基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、 卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基或元杂环基中的一个或多个取代基取代；
酸式盐为无机酸或有机酸，其中所述无机酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟 酸、氢碘酸或磷酸，所述有机酸选自2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、甲磺 酸、草酸、羟乙基磺酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、己二酸、苯 磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸酸、己酸、 辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、樟脑酸、葡 萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、焦谷氨酸、 酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、乳糖酸、抗 坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺 酸、烟酸、油酸、乳清酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、 癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯 磺酸和L-苹果酸；且
x选自0～3的整数。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述R1选自氢、氘、卤素、氨基、巯 基、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或 C1-6卤代烷氧基；优选氢、氘、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷 氧基、C1-3卤代烷氧基、氟、氯、溴、氨基、巯基、硝基、羟基或氰基；更优选 氢、氘、氟、氯或溴，最优选氢或氟。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述R2选自氢、氘、卤素、氨基、巯 基、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、 C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述氨基、 C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯 基、C2-6炔基、C3-8环烷基和3-8元杂环基，任选地可以进一步被卤素、硝基、 氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基中的一个或多个取代基取代；优 选氢、氘、卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、 C1-3卤代烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基或3-6元杂环基，所述的氨基、 C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C2-4烯 基、C2-4炔基、C3-6环烷基和3-6元杂环基，任选地可以进一步被卤素、硝基、 氰基、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、 C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基或3-6元杂环基中的一个或多个取代基取代，更 优选甲基、乙基、丙基、环丙基，所述甲基、乙基、丙基和环丙基，任选地可以 进一步被卤素、硝基、氰基或乙炔基中的一个或多个取代基取代。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述通式(I)化合物选自以下化合物：
在本发明进一步优选的实施方式中，所述酸式盐中的酸选自甲磺酸、硫酸、 氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、 对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L-苹果酸。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐中的酸选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草 酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或 L-苹果酸。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、 羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L- 苹果酸。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲 氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、 草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸 或L-苹果酸。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述酸的个数为0.2-3；优选0.2、0.5、 1、1.5、2、2.5或3；更优选0.5、1、2或3。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述的酸式盐为水合物或无水物，并且 当酸式盐为水合物时，水的个数为0.2-3；优选0.2、0.5、1、1.5、2、2.5或3； 更优选0.5、1、2或3。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式 盐为晶型，优选甲磺酸盐晶型、硫酸盐晶型、氢溴酸盐晶型、磷酸盐晶型、苯磺 酸盐晶型、草酸盐晶型、羟乙基磺酸盐晶型、马来酸盐晶型、富马酸盐晶型、己 二酸盐晶型、对甲基苯磺酸盐晶型、柠檬酸盐晶型、丙二酸盐晶型或L-苹果酸 盐晶型。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲 氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐为晶型，优选甲磺酸盐晶型、硫酸盐晶型、氢溴酸盐晶型、磷酸盐晶 型、苯磺酸盐晶型、草酸盐晶型、羟乙基磺酸盐晶型、马来酸盐晶型、富马酸盐 晶型、己二酸盐晶型、对甲基苯磺酸盐晶型、柠檬酸盐晶型、丙二酸盐晶型或 L-苹果酸盐晶型。
在本发明进一步优选的实施方式中，其特征在于，其中酸的个数为0.2-3； 优选0.2、0.5、1、1.5、2、2.5或3；更优选0.5、1、2或3。
在本发明进一步优选的实施方式中，本发明化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲 酰胺的酸式盐晶型选自：
氢溴酸晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在7.6±0.2°处具有衍 射峰；或者在24.7±0.2°处具有衍射峰；或者在22.9±0.2°处具有衍射峰；或者在 14.2±0.2°处具有衍射峰；或者在21.2±0.2°处具有衍射峰；或者在7.0±0.2°处具有 衍射峰；或者在14.7±0.2°处具有衍射峰；或者在17.2±0.2°处具有衍射峰；或者 在13.8±0.2°处具有衍射峰；或者在10.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射 峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者 6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，所述氢溴酸晶型 A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射峰：
7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0；7.6、24.7、14.2、21.2、7.0、14.7；7.6、 22.9、14.2、21.2、7.0、14.7；24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、14.7；7.6、24.7、 22.9、21.2、7.0、14.7；7.6、24.7、22.9、14.2、7.0、14.7；7.6、24.7、22.9、14.2、 21.2、14.7；7.6、24.7、21.2、7.0、14.7、17.2；7.6、22.9、14.2、7.0、14.7、17.2； 24.7、22.9、14.2、21.2、14.7、17.2；7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、14.7； 7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、17.2；7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、14.7、 17.2；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.8±0.2°、 10.3±0.2°、26.4±0.2°、11.3±0.2°、27.2±0.2°、25.6±0.2°、20.5±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，氢溴酸晶型A的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、13.8、10.3；7.6、24.7、14.2、21.2、7.0、 14.7、13.8、10.3；7.6、22.9、14.2、21.2、7.0、14.7、13.8、10.3；24.7、22.9、 14.2、21.2、7.0、14.7、13.8、10.3；7.6、24.7、22.9、21.2、7.0、14.7、13.8、10.3；7.6、24.7、22.9、14.2、7.0、14.7、13.8、10.3；7.6、24.7、22.9、14.2、 21.2、14.7、13.8、10.3；7.6、24.7、21.2、7.0、14.7、17.2、13.8、10.3；7.6、 22.9、14.2、7.0、14.7、17.2、13.8、10.3；24.7、22.9、14.2、21.2、14.7、17.2、 13.8、10.3；7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、14.7、13.8、10.3；7.6、24.7、 22.9、14.2、21.2、7.0、17.5、13.8、10.3；7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、 14.7、17.2、13.8、10.3；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.6±0.2°、24.7±0.2°、 22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°、13.8±0.2°、 10.3±0.2°、26.4±0.2°、11.3±0.2°、27.2±0.2°、25.6±0.2°、20.5±0.2°中的一处或多 处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.6、24.7、22.9、14.2；7.6、24.7、22.9、21.2；7.6、14.2、21.2、7.0、14.7、 17.2；24.7、14.2、21.2、7.0、14.7、17.2；7.6、24.7、14.2、7.0、14.7、13.8、 10.3、26.4；7.6、22.9、14.2、7.0、14.7、13.8、10.3、26.4；7.6、24.7、22.9、 14.2、21.2、7.0、14.7、13.8、10.3、26.4；7.6、24.7、22.9、14.2、21.2、7.0、 17.2、13.8、10.3、26.4；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.6±0.2°、24.7±0.2°、 22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°、13.8±0.2°、 10.3±0.2°、26.4±0.2°、11.3±0.2°、27.2±0.2°、25.6±0.2°、20.5±0.2°、28.6±0.2°、24.0±0.2°、28.8±0.2°、23.3±0.2°、18.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表1 所示；
表1
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图1所示，其DSC图谱基本如图2 所示；
磷酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为8.0±0.2°处 具有衍射峰；或者在14.5±0.2°处具有衍射峰；或者在7.2±0.2°处具有衍射峰；或 者在20.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在14.8±0.2° 处具有衍射峰；或者在21.8±0.2°处具有衍射峰；或者在15.9±0.2°处具有衍射峰； 或者在19.7±0.2°处具有衍射峰；或者在15.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，磷酸盐晶型A的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8；8.0、14.5、20.0、25.1、14.8、21.8；8.0、 7.2、20.0、25.1、14.8、21.8；7.2、14.5、20.0、25.1、14.8、21.8；8.0、14.5、 7.2、20.0、14.8、21.8；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、21.8；8.0、14.5、7.2、25.1、 14.8、21.8；8.0、14.5、20.0、14.8、21.8、15.9；8.0、7.2、20.0、25.1、21.8、15.9；7.2、14.5、20.0、25.1、14.8、15.9；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、 21.8；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、15.9；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、 15.9、21.8；
磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为19.7±0.2°、 15.3±0.2°、24.0±0.2°、23.6±0.2°、8.8±0.2°、26.6±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，磷酸盐晶型A的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、 20.0、25.1、14.8、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、7.2、20.0、25.1、14.8、 21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；7.2、14.5、20.0、25.1、14.8、21.8、19.7、15.3 处具有衍射峰；8.0、14.5、7.2、20.0、14.8、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰； 8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、7.2、 25.1、14.8、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、20.0、14.8、21.8、15.9、 19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、7.2、20.0、25.1、21.8、15.9、19.7、15.3处具有 衍射峰；7.2、14.5、20.0、25.1、14.8、15.9、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、 7.2、20.0、25.1、14.8、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、7.2、20.0、 25.1、14.8、15.9、19.7、15.3处具有衍射峰；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、 15.9、21.8、19.7、15.3处具有衍射峰；
磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°、23.6±0.2°、8.8±0.2°、26.6±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
8.0、14.5、7.2、20.0；8.0、14.5、7.2、25.1；8.0、20.0、25.1、14.8、21.8、 15.9；14.5、20.0、25.1、14.8、21.8、15.9；8.0、14.5、20.0、25.1、14.8、19.7、 15.3、24.0；8.0、7.2、20.0、25.1、14.8、19.7、15.3、24.0；8.0、14.5、7.2、20.0、 25.1、14.8、21.8、19.7、15.3、24.0；8.0、14.5、7.2、20.0、25.1、14.8、15.9、 19.7、15.3、24.0；
磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°、23.6±0.2°、8.8±0.2°、26.6±0.2°、22.7±0.2°、27.0±0.2°、22.4±0.2°、23.3±0.2°、25.6±0.2°、20.8±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表2 所示；
表2
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图3所示，其DSC图谱基本如图4 所示，其TGA图谱基本如图5所示；
磷酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.8±0.2°处 具有衍射峰；或者在19.5±0.2°处具有衍射峰；或者在8.6±0.2°处具有衍射峰；或 者在23.5±0.2°处具有衍射峰；或者在14.6±0.2°处具有衍射峰；或者在23.2±0.2° 处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在15.6±0.2°处具有衍射峰； 或者在21.6±0.2°处具有衍射峰；或者在14.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如磷酸盐晶型B的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、23.2处具有衍射峰；7.8、19.5、23.5、14.6、 23.2、25.1处具有衍射峰；7.8、8.6、23.5、14.6、23.2、25.1处具有衍射峰；19.5、 8.6、23.5、14.6、23.2、25.1处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、23.2、25.1 处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、25.1处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、 14.6、23.2、25.1处具有衍射峰；7.8、19.5、23.5、14.6、25.1、15.6处具有衍射 峰；
7.8、8.6、23.5、14.6、23.2、15.6处具有衍射峰；19.5、8.6、23.5、23.2、 25.1、15.6处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、23.2、15.6处具有衍射 峰；7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、23.2、25.1处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、 14.6、23.2、25.1、15.6处具有衍射峰；磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至 少包含位于2θ为21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°、7.1±0.2°、21.2±0.2°、28.9±0.2°、 27.2±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处， 或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处； 例如，磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、23.2、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、 23.5、14.6、23.2、25.1、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、8.6、23.5、14.6、23.2、 25.1、21.6、14.3处具有衍射峰；19.5、8.6、23.5、14.6、23.2、25.1、21.6、14.3 处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、23.2、25.1、21.6、14.3处具有衍射峰； 7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、25.1、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、 14.6、23.2、25.1、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、23.5、14.6、25.1、15.6、 21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、8.6、23.5、14.6、23.2、15.6、21.6、14.3处具有 衍射峰；19.5、8.6、23.5、23.2、25.1、15.6、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、 8.6、23.5、14.6、23.2、15.6、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、 14.6、23.2、25.1、21.6、14.3处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、23.5、14.6、23.2、 25.1、15.6、21.6、14.3处具有衍射峰；
磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°、7.1±0.2°、21.2±0.2°、28.9±0.2°、27.2±0.2中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例 如，磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.8、19.5、8.6、23.5处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、14.6处具有衍射峰； 7.8、23.5、14.6、23.2、25.1、15.6处具有衍射峰；19.5、23.5、14.6、23.2、25.1、 15.6处具有衍射峰；7.8、19.5、23.5、14.6、23.2、21.6、14.3、24.7处具有衍射 峰；7.8、8.6、23.5、14.6、23.2、21.6、14.3、24.7处具有衍射峰；7.8、19.5、 8.6、23.5、14.6、23.2、25.1、21.6、14.3、24.7处具有衍射峰；7.8、19.5、8.6、 23.5、14.6、23.2、15.6、21.6、14.3、24.7处具有衍射峰；
磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°、7.1±0.2°、21.2±0.2°、28.9±0.2°、27.2±0.2、22.6±0.2、30.5±0.2、 15.2±0.2、30.8±0.2、17.4±0.2中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的 4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表3 所示；
表3
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图6所示，其DSC图谱基本如图7 所示，其TGA图谱基本如图8所示；
苯磺酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为20.1±0.2° 处具有衍射峰；或者在5.8±0.2°处具有衍射峰；或者在17.7±0.2°处具有衍射峰； 或者在15.2±0.2°处具有衍射峰；或者在22.9±0.2°处具有衍射峰；或者在14.0±0.2° 处具有衍射峰；或者在21.4±0.2°处具有衍射峰；或者在23.1±0.2°处具有衍射峰； 或者在19.0±0.2°处具有衍射峰；或者在17.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.1±0.2°、 5.8±0.2°、17.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三 条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、 21.4±0.2°、23.1±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例 如，苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、14.0处具有衍射峰；20.1、5.8、15.2、22.9、 14.0、21.4处具有衍射峰；20.1、17.7、15.2、22.9、14.0、21.4处具有衍射峰； 5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、21.4处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、14.0、 21.4处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、21.4处具有衍射峰；20.1、5.8、 17.7、22.9、14.0、21.4处具有衍射峰；20.1、5.8、15.2、14.0、21.4、23.1处具 有衍射峰；20.1、17.7、15.2、22.9、21.4、23.1处具有衍射峰；5.8、17.7、15.2、 22.9、14.0、23.1处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、21.4处具 有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、23.1处具有衍射峰；20.1、5.8、 17.7、15.2、22.9、14.0、21.4、23.1处具有衍射峰；
苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为19.0±0.2°、 17.4±0.2°、24.5±0.2°、24.1±0.2°、26.0±0.2°、18.0±0.2°、23.5±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，苯磺酸盐晶型A 的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、5.8、 15.2、22.9、14.0、21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、17.7、15.2、22.9、14.0、 21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、21.4、19.0、17.4 处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、14.0、21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；
20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、5.8、 17.7、22.9、14.0、21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、5.8、15.2、14.0、21.4、 23.1、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、17.7、15.2、22.9、21.4、23.1、19.0、17.4 处具有衍射峰；5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、23.1、19.0、17.4处具有衍射峰； 20.1、5.8、17.7、15.2、22.9、14.0、21.4、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、5.8、 17.7、15.2、22.9、14.0、23.1、19.0、17.4处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、15.2、 22.9、14.0、21.4、23.1、19.0、17.4处具有衍射峰；
苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.1±0.2°、 5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°、 19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°、24.1±0.2°、26.0±0.2°、18.0±0.2°、23.5±0.2°中 的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处 有衍射峰；例如，苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
20.1、5.8、17.7、15.2处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、22.9处具有衍射峰； 20.1、15.2、22.9、14.0、21.4、23.1处具有衍射峰；5.8、15.2、22.9、14.0、21.4、 23.1处具有衍射峰；20.1、5.8、15.2、22.9、14.0、19.0、17.4、24.5处具有衍射 峰；20.1、17.7、15.2、22.9、14.0、19.0、17.4、24.5处具有衍射峰；20.1、5.8、 17.7、15.2、22.9、14.0、21.4、19.0、17.4、24.5处具有衍射峰；20.1、5.8、17.7、 15.2、22.9、14.0、23.1、19.0、17.4、24.5处具有衍射峰；
苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.1±0.2°、 5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°、 19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°、24.1±0.2°、26.0±0.2°、18.0±0.2°、23.5±0.2°、24.9±0.2°、22.3±0.2°、15.7±0.2°、29.2±0.2°、21.1±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表4 所示；
表4
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图9所示，其DSC图谱基本如图10 所示，其TGA图谱基本如图11所示。
在本发明进一步优选的实施方式中，化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基 -3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐晶型选自：
氢溴酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在25.1±0.2°处具 有衍射峰；或者在8.2±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍射峰；或者 在31.1±0.2°处具有衍射峰；或者在18.7±0.2°处具有衍射峰；或者在23.4±0.2°处 具有衍射峰；或者在29.1±0.2°处具有衍射峰；或者在17.5±0.2°处具有衍射峰； 或者在13.1±0.2°处具有衍射峰；或者在26.5±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，氢溴酸晶型A的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、23.4处具有衍射峰；25.1、8.2、31.1、18.7、 23.4、29.1处具有衍射峰；25.1、22.7、31.1、18.7、23.4、29.1处具有衍射峰； 8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、29.1处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、23.4、 29.1处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、29.1处具有衍射峰；25.1、8.2、 22.7、18.7、23.4、29.1处具有衍射峰；25.1、8.2、31.1、18.7、23.4、17.5处具 有衍射峰；25.1、22.7、31.1、18.7、29.1、17.5处具有衍射峰；8.2、22.7、31.1、 23.4、29.1、17.5处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、29.1处具 有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、17.5处具有衍射峰；25.1、8.2、 22.7、31.1、18.7、23.4、29.1、17.5处具有衍射峰；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.1±0.2°、 26.5±0.2°、14.4±0.2°、24.5±0.2°、28.5±0.2°、21.1±0.2°、20.3±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，氢溴酸晶型A的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、 31.1、18.7、23.4、29.1、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、22.7、31.1、18.7、23.4、 29.1、13.1、26.5处具有衍射峰；8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、29.1、13.1、26.5 处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、23.4、29.1、13.1、26.5处具有衍射峰； 25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、29.1、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、 18.7、23.4、29.1、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、31.1、18.7、23.4、17.5、 13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、22.7、31.1、18.7、29.1、17.5、13.1、26.5处具 有衍射峰；8.2、22.7、31.1、23.4、29.1、17.5、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、23.4、29.1、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、 31.1、18.7、23.4、17.5、13.1、26.5处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、31.1、18.7、 23.4、29.1、17.5、13.1、26.5处具有衍射峰；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.1±0.2°、8.2±0.2°、 22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°13.1±0.2°、26.5±0.2°、 14.4±0.2°、24.5±0.2°、28.5±0.2°、21.1±0.2°、20.3±0.2°中的一处或多处衍射峰， 优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，氢溴 酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.1、8.2、22.7、31.1处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、18.7处具有衍射峰； 25.1、31.1、18.7、23.4、29.1、17.5处具有衍射峰；8.2、31.1、18.7、23.4、29.1、 17.5处具有衍射峰；25.1、8.2、31.1、18.7、23.4、13.1、26.5、14.4处具有衍射 峰；25.1、22.7、31.1、18.7、23.4、13.1、26.5、14.4处具有衍射峰；25.1、8.2、 22.7、31.1、18.7、23.4、29.1、13.1、26.5、14.4处具有衍射峰；25.1、8.2、22.7、 31.1、18.7、23.4、17.5、13.1、26.5、14.4处具有衍射峰；
氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.1±0.2°、8.2±0.2°、 22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°13.1±0.2°、26.5±0.2°、 14.4±0.2°、24.5±0.2°、28.5±0.2°、21.1±0.2°、20.3±0.2°、16.2±0.2°、34.7±0.2°、 25.5±0.2°、11.5±0.2°、13.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选 的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表5 所示；
表5
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图12所示，其DSC图谱基本如图 13所示，其TGA图谱基本如图14所示；
氢溴酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在7.0±0.2°处具有 衍射峰；或者在26.5±0.2°处具有衍射峰；或者在21.8±0.2°处具有衍射峰；或者 在20.3±0.2°处具有衍射峰；或者在15.4±0.2°处具有衍射峰；或者在14.1±0.2°处 具有衍射峰；或者在24.0±0.2°处具有衍射峰；或者在27.6±0.2°处具有衍射峰； 或者在13.7±0.2°处具有衍射峰；或者在28.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，氢溴酸晶型B的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、14.1处具有衍射峰；7.0、26.5、20.3、15.4、 14.1、24.0处具有衍射峰；7.0、21.8、20.3、15.4、14.1、24.0处具有衍射峰；26.5、 21.8、20.3、15.4、14.1、24.0处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、14.1、24.0 处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、24.0处具有衍射峰；7.0、26.5、 21.8、15.4、14.1、24.0处具有衍射峰；7.0、26.5、20.3、15.4、14.1、27.6处具 有衍射峰；7.0、21.8、20.3、15.4、14.1、27.6处具有衍射峰；26.5、21.8、20.3、 15.4、14.1、27.6处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、27.6处具 有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、24.0处具有衍射峰；7.0、26.5、 21.8、20.3、15.4、14.1、24.0、27.6处具有衍射峰；
氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.7±0.2°、 28.9±0.2°、21.2±0.2°、28.1±0.2°、15.9±0.2°、25.8±0.2°、32.3±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如氢溴酸晶型B的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、26.5、 20.3、15.4、14.1、24.0、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、21.8、20.3、15.4、14.1、 24.0、13.7、28.9处具有衍射峰；26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、24.0、13.7、28.9 处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、14.1、24.0、13.7、28.9处具有衍射峰； 7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、24.0、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、 15.4、14.1、24.0、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、26.5、20.3、15.4、14.1、27.6、 13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、21.8、20.3、15.4、14.1、27.6、13.7、28.9处具 有衍射峰；26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、27.6、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、 26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、27.6、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、 20.3、15.4、14.1、24.0、13.7、28.9处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、20.3、15.4、14.1、24.0、27.6、13.7、28.9处具有衍射峰；
氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.0±0.2°、26.5±0.2°、 21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°、28.1±0.2°、15.9±0.2°、25.8±0.2°、32.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
7.0、26.5、21.8、20.3处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、15.4处具有衍射峰； 7.0、20.3、15.4、14.1、24.0、27.6处具有衍射峰；26.5、20.3、15.4、14.1、24.0、 27.6处具有衍射峰；7.0、26.5、20.3、15.4、14.1、13.7、28.9、21.2处具有衍射 峰；7.0、21.8、20.3、15.4、14.1、13.7、28.9、21.2处具有衍射峰；7.0、26.5、 21.8、20.3、15.4、14.1、24.0、13.7、28.9、21.2处具有衍射峰；7.0、26.5、21.8、 20.3、15.4、14.1、27.6、13.7、28.9、21.2处具有衍射峰；
氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.0±0.2°、26.5±0.2°、 21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°、28.1±0.2°、15.9±0.2°、25.8±0.2°、32.3±0.2°、26.9±0.2°、35.9±0.2°、14.9±0.2°、18.5±0.2°、25.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表6 所示；
表6
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图15所示，其DSC图谱基本如图 16所示；
氢溴酸盐晶型C，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在25.3±0.2°处具 有衍射峰；或者在7.5±0.2°处具有衍射峰；或者在23.7±0.2°处具有衍射峰；或者 在14.0±0.2°处具有衍射峰；或者在22.4±0.2°处具有衍射峰；或者在11.7±0.2°处 具有衍射峰；或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在24.2±0.2°处具有衍射峰； 或者在14.5±0.2°处具有衍射峰；或者在15.1±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如氢溴酸晶型C的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、11.7处具有衍射峰；25.3、7.5、14.0、22.4、 11.7、26.6处具有衍射峰；25.3、23.7、14.0、22.4、11.7、26.6处具有衍射峰； 7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、26.6处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、 26.6处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、11.7、26.6处具有衍射峰；25.3、7.5、 23.7、22.4、11.7、26.6处具有衍射峰；25.3、7.5、14.0、22.4、11.7、24.2处具 有衍射峰；25.3、23.7、14.0、22.4、26.6、24.2处具有衍射峰；7.5、23.7、14.0、 11.7、26.6、24.2处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、24.2处具 有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、26.6处具有衍射峰；25.3、7.5、 23.7、14.0、22.4、11.7、26.6、24.2处具有衍射峰；
氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为14.5±0.2°、 15.1±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.1±0.2°、26.3±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如氢溴酸晶型C的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、7.5、 14.0、22.4、11.7、26.6、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、23.7、14.0、22.4、11.7、 26.6、14.5、15.1处具有衍射峰；7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、26.6、14.5、15.1 处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、26.6、14.5、15.1处具有衍射峰； 25.3、7.5、23.7、14.0、11.7、26.6、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、 22.4、11.7、26.6、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、7.5、14.0、22.4、11.7、24.2、 14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、23.7、14.0、22.4、26.6、24.2、14.5、15.1处具 有衍射峰；7.5、23.7、14.0、11.7、26.6、24.2、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、 7.5、23.7、14.0、22.4、11.7、24.2、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、 14.0、22.4、11.7、26.6、14.5、15.1处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、14.0、22.4、 11.7、26.6、24.2、14.5、15.1处具有衍射峰；
氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.4±0.2°、7.5±0.2°、 23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.1±0.2°、26.3±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
25.3、7.5、23.7、14.0处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、22.4处具有衍射峰； 25.3、14.0、22.4、11.7、26.6、24.2处具有衍射峰；7.5、14.0、22.4、11.7、26.6、 24.2处具有衍射峰；25.3、7.5、14.0、22.4、11.7、14.5、15.1、16.8处具有衍射 峰；25.3、23.7、14.0、22.4、11.7、14.5、15.1、16.8处具有衍射峰；25.3、7.5、 23.7、14.0、22.4、11.7、26.6、14.5、15.1、16.8处具有衍射峰；25.3、7.5、23.7、 14.0、22.4、11.7、24.2、14.5、15.1、16.8处具有衍射峰；
氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.4±0.2°、7.5±0.2°、 23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.1±0.2°、26.3±0.2°、21.8±0.2°、24.9±0.2°、21.2±0.2°、28.0±0.2°、18.3±0.2°、27.4±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表7 所示；
表7
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图17所示，其DSC图谱基本如图 18所示；
氢溴酸盐晶型D，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在6.5±0.2°处具有 衍射峰；或者在6.8±0.2°处具有衍射峰；或者在21.5±0.2°处具有衍射峰；或者在 13.2±0.2°处具有衍射峰；或者在17.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.8±0.2°处具 有衍射峰；或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在10.2±0.2°处具有衍射峰；或 者在24.6±0.2°处具有衍射峰；或者在22.6±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍 射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或 者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的， 进一步还可以包含位于2θ为13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2° 中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如氢溴酸晶型D的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、25.8处具有衍射峰；6.5、6.8、13.2、17.0、25.8、 26.6处具有衍射峰；6.5、21.5、13.2、17.0、25.8、26.6处具有衍射峰；6.8、21.5、 13.2、17.0、25.8、26.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、26.6处具有 衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、25.8、26.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、17.0、 25.8、26.6处具有衍射峰；6.5、6.8、13.2、17.0、25.8、10.2处具有衍射峰；6.5、 21.5、13.2、17.0、26.6、10.2处具有衍射峰；6.8、21.5、13.2、25.8、26.6、10.2 处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、25.8、10.2处具有衍射峰；6.5、6.8、 21.5、13.2、17.0、25.8、26.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、25.8、26.6、10.2处具有衍射峰；
氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为24.6±0.2°、 22.6±0.2°、27.0±0.2°、14.8±0.2°、34.2±0.2°、15.4±0.2°、27.9±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如氢溴酸晶型D的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、25.8、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、13.2、 17.0、25.8、26.6、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、21.5、13.2、17.0、25.8、26.6、 24.6、22.6处具有衍射峰；6.8、21.5、13.2、17.0、25.8、26.6、24.6、22.6处具 有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、26.6、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、 6.8、21.5、13.2、25.8、26.6、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、17.0、 25.8、26.6、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、13.2、17.0、25.8、10.2、24.6、 22.6处具有衍射峰；6.5、21.5、13.2、17.0、26.6、10.2、24.6、22.6处具有衍射 峰；6.8、21.5、13.2、25.8、26.6、10.2、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、 21.5、13.2、17.0、25.8、10.2、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、 17.0、25.8、26.6、24.6、22.6处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、13.2、17.0、25.8、 26.6、10.2、24.6、22.6处具有衍射峰；
氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.5±0.2°、6.8±0.2°、 21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°、14.8±0.2°、34.2±0.2°、15.4±0.2°、27.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
6.5、6.8、21.5、13.2处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、17.0处具有衍射峰；
6.5、13.2、17.0、25.8、26.6、10.2处具有衍射峰；6.8、13.2、17.0、25.8、 26.6、10.2处具有衍射峰；6.5、6.8、13.2、17.0、25.8、24.6、22.6、27.0处具有 衍射峰；6.5、21.5、13.2、17.0、25.8、24.6、22.6、27.0处具有衍射峰；6.5、6.8、 21.5、13.2、17.0、25.8、26.6、24.6、22.6、27.0处具有衍射峰；6.5、6.8、21.5、 13.2、17.0、25.8、10.2、24.6、22.6、27.0处具有衍射峰；
氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.5±0.2°、6.8±0.2°、 21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°、14.8±0.2°、34.2±0.2°、15.4±0.2°、27.9±0.2°、18.6±0.2°、22.3±0.2°、23.3±0.2°、20.2±0.2°、24.4±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表8 所示；
表8
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图19所示，其DSC图谱基本如图 20所示，其TGA图谱基本如图21所示；
氢溴酸盐晶型E，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在24.5±0.2°处具有 衍射峰；或者在18.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者 在25.3±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍射峰；或者在29.2±0.2°处 具有衍射峰；或者在23.4±0.2°处具有衍射峰；或者在18.7±0.2°处具有衍射峰； 或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述 衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处， 或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为24.5±0.2°、 18.0±0.2°、25.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三 条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、 23.4±0.2°、18.7±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例 如氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、29.2处具有衍射峰；24.5、18.0、25.3、22.7、 29.2、23.4处具有衍射峰；24.5、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4处具有衍射峰； 18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、 23.4处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、29.2、23.4处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、22.7、29.2、23.4处具有衍射峰；24.5、18.0、25.3、22.7、29.2、18.7 处具有衍射峰；24.5、25.1、25.3、22.7、23.4、18.7处具有衍射峰；18.0、25.1、 25.3、29.2、23.4、18.7处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、18.7 处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4处具有衍射峰；24.5、 18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4、18.7处具有衍射峰；
氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为26.6±0.2°、 13.9±0.2°、31.1±0.2°、17.6±0.2°、15.8±0.2°、14.4±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如氢溴酸晶型E的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、18.0、 25.3、22.7、29.2、23.4、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、25.1、25.3、22.7、29.2、 23.4、26.6、13.9处具有衍射峰；18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4、26.6、13.9 处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、23.4、26.6、13.9处具有衍射峰； 24.5、18.0、25.1、25.3、29.2、23.4、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、 22.7、29.2、23.4、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、18.0、25.3、22.7、29.2、18.7、 26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、25.1、25.3、22.7、23.4、18.7、26.6、13.9处具 有衍射峰；18.0、25.1、25.3、29.2、23.4、18.7、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、 18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、18.7、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、 25.3、22.7、29.2、23.4、26.6、13.9处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4、18.7、26.6、13.9处具有衍射峰；
氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°、17.6±0.2°、15.8±0.2°、14.4±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、18.0、25.1、25.3处具有衍射峰；24.5、18.0、25.1、22.7处具有衍射 峰；24.5、25.3、22.7、29.2、23.4、18.7处具有衍射峰；18.0、25.3、22.7、29.2、 23.4、18.7处具有衍射峰；24.5、18.0、25.3、22.7、29.2、26.6、13.9、31.1处具 有衍射峰；24.5、25.1、25.3、22.7、29.2、26.6、13.9、31.1处具有衍射峰；24.5、 18.0、25.1、25.3、22.7、29.2、23.4、26.6、13.9、31.1处具有衍射峰；24.5、18.0、 25.1、25.3、22.7、29.2、18.7、26.6、13.9、31.1处具有衍射峰；
氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°、17.6±0.2°、15.8±0.2°、14.4±0.2°、7.5±0.2°、13.1±0.2°、20.1±0.2°、20.4±0.2°、8.2±0.2°、21.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表9 所示；
表9
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图22所示，其DSC图谱基本如图 23所示；
氢溴酸盐晶型F，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在24.5±0.2°处具有 衍射峰；或者在25.3±0.2°处具有衍射峰；或者在7.5±0.2°处具有衍射峰；或者在 23.8±0.2°处具有衍射峰；或者在14.6±0.2°处具有衍射峰；或者在20.1±0.2°处具 有衍射峰；或者在14.0±0.2°处具有衍射峰；或者在13.3±0.2°处具有衍射峰；或 者在15.8±0.2°处具有衍射峰；或者在22.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍 射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或 者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为24.5±0.2°、 25.3±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三 条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、 14.0±0.2°、13.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例 如氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、20.1处具有衍射峰；24.5、25.3、23.8、14.6、 20.1、14.0处具有衍射峰；24.5、7.5、23.8、14.6、20.1、14.0处具有衍射峰；25.3、 7.5、23.8、14.6、20.1、14.0处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、14.0 处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、20.1、14.0处具有衍射峰；24.5、25.3、 7.5、14.6、20.1、14.0处具有衍射峰；24.5、25.3、23.8、14.6、20.1、13.3处具 有衍射峰；24.5、7.5、23.8、14.6、14.0、13.3处具有衍射峰；25.3、7.5、23.8、 20.1、14.0、13.3处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、20.1、13.3处具 有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、20.1、14.0处具有衍射峰；24.5、25.3、 7.5、23.8、14.6、20.1、14.0、13.3处具有衍射峰；
氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为15.8±0.2°、 22.4±0.2°、15.1±0.2°、11.7±0.2°、17.2±0.2°、13.1±0.2°、19.0±0.2°中的一处或多 处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优 选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如氢溴酸晶型F的 X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、20.1、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、25.3、 23.8、14.6、20.1、14.0、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、7.5、23.8、14.6、20.1、 14.0、15.8、22.4处具有衍射峰；25.3、7.5、23.8、14.6、20.1、14.0、15.8、22.4 处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、14.0、15.8、22.4处具有衍射峰； 24.5、25.3、7.5、23.8、20.1、14.0、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、 14.6、20.1、14.0、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、25.3、23.8、14.6、20.1、13.3、 15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、7.5、23.8、14.6、14.0、13.3、15.8、22.4处具 有衍射峰；25.3、7.5、23.8、20.1、14.0、13.3、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、 25.3、7.5、23.8、14.6、20.1、13.3、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、 23.8、14.6、20.1、14.0、15.8、22.4处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、23.8、14.6、 20.1、14.0、13.3、15.8、22.4处具有衍射峰；
氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、25.3±0.2°、 7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°、11.7±0.2°、17.2±0.2°、13.1±0.2°、19.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰； 例如，氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为
24.5、25.3、7.5、23.8处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、14.6处具有衍射峰； 24.5、23.8、14.6、20.1、14.0、13.3处具有衍射峰；25.3、23.8、14.6、20.1、14.0、 13.3处具有衍射峰；24.5、25.3、23.8、14.6、20.1、15.8、22.4、15.1处具有衍 射峰；24.5、7.5、23.8、14.6、20.1、15.8、22.4、15.1处具有衍射峰；24.5、25.3、 7.5、23.8、14.6、20.1、14.0、15.8、22.4、15.1处具有衍射峰；24.5、25.3、7.5、 23.8、14.6、20.1、13.3、15.8、22.4、15.1处具有衍射峰；
氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、25.3±0.2°、 7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°、11.7±0.2°、17.2±0.2°、13.1±0.2°、19.0±0.2°、26.6±0.2°、16.8±0.2°、29.9±0.2°、21.0±0.2°、28.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包 含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 10所示；
表10
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图24所示，其DSC图谱基本如图 25所示；
磷酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为9.5±0.2° 处具有衍射峰；或者在6.9±0.2°处具有衍射峰；或者在7.1±0.2°处具有衍射 峰；或者8.2±0.2°处具有衍射峰；23.5±0.2°处具有衍射峰；18.2±0.2°处具 有衍射峰；13.1±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2°处具有衍射峰；6.0±0.2°处 具有衍射峰；13.8±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5 处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选 包含其中任意6处、7处或8处；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为9.5±0.2°、 6.9±0.2°或7.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、13.1±0.2°或25.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为：
9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、18.2处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、 13.1处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、5.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、 8.2、23.5、25.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、18.2处具有衍射峰； 9.5、6.9、7.1、8.2、18.2、13.1处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、23.5、18.2、13.1 处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、18.2、25.8处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、 13.1、18.2、13.1处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、25.8处具有衍射峰； 9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1 处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、25.8处具有衍射峰；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为22.2±0.2°、 14.3±0.2°、4.6±0.2°、21.1±0.2°、22.0±0.2°、13.4±0.2°、20.8±0.2° 或15.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5 处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7 处；例如，磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为：
9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、13.1、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、 8.2、23.5、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、6.0、22.2、 14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰； 9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、6.0、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、 13.1、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、23.5、13.1、25.8、22.2、 14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、25.8、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰； 9.5、6.9、8.2、13.1、25.8、6.0、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、 13.1、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、13.1、6.0、22.2、14.3处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、13.1、25.8、22.2、14.3处具有衍射峰； 6.9、7.1、8.2、23.5、13.1、6.0、22.2、14.3处具有衍射峰；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为9.5±0.2°、6.9 ±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、13.1±0.2°、25.8 ±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°、4.6±0.2°、21.1 ±0.2°或22.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射峰：
9.5、6.9、7.1、8.2处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、23.5处具有衍射峰；9.5、 6.9、7.1、13.1处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、25.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、 18.2处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、23.5处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1处 具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、25.8处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、18.2处具有衍 射峰；9.5、7.1、8.2、23.5处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、13.1处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、25.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、6.0处具有衍射峰； 9.5、6.9、7.1、8.2、18.2、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、6.0处 具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、13.1、6.0处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、13.1、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、 6.9、8.2、23.5、18.2、6.0处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、6.0、13.8处具 有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、18.2、6.0处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、 18.2、6.0处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、6.0处具有衍射峰；6.9、 7.1、8.2、23.5、18.2、13.8处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、6.0、13.8处具 有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、 7.1、8.2、23.5、13.1、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、5.8、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、25.8、6.0、13.8处具有衍射 峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、 8.2、18.2、13.1、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、23.5、18.2、13.1、6.0、 13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、18.2、25.8、6.0、13.8处具有衍射峰； 9.5、6.9、8.2、13.1、18.2、13.1、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、 18.2、25.8、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1、6.0、13.8 处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1、6.0、13.8处具有衍射峰；6.9、 7.1、8.2、23.5、18.2、25.8、6.0、13.8处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、 18.2、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、13.1、6.0、 13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、5.8、6.0、13.8、22.2、 14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、25.8、6.0、13.8、22.2、14.3处 具有衍射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍 射峰；9.5、6.9、7.1、8.2、18.2、13.1、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰； 9.5、6.9、8.2、23.5、18.2、13.1、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、 8.2、13.1、18.2、25.8、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、6.9、8.2、13.1、18.2、13.1、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、 25.8、6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；9.5、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1、 6.0、13.8、22.2、14.3处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、13.1、6.0、13.8、 22.2、14.3处具有衍射峰；6.9、7.1、8.2、23.5、18.2、25.8、6.0、13.8、22.2、 14.3处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 11所示；
表11
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图26所示，其DSC图谱基本如图27所示，其TGA图谱基本如图28所示；
磷酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为4.6±0.2° 处具有衍射峰；或者在9.4±0.2°处具有衍射峰；或者在22.1±0.2°处具有衍射 峰；或者21.0±0.2°处具有衍射峰；12.6±0.2°处具有衍射峰；7.9±0.2°处具 有衍射峰；17.3±0.2°处具有衍射峰；18.8±0.2°处具有衍射峰；15.1±0.2°处 具有衍射峰；17.7±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5 处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选 包含其中任意6处、7处或8处。
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为4.6±0.2°、 9.4±0.2°或22.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、 17.3±0.2°或18.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、7.9；4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、7.9处具有 衍射峰；4.6、9.4、22.1、12.6、7.9、17.3处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、21.0、 12.6、18.8处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、12.6、7.9、17.3处具有衍射峰；4.6、 9.4、21.0、12.6、17.3、18.8处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、7.9、17.3 处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、7.9、18.8处具有衍射峰；9.4、22.1、21.0、 12.6、7.9、18.8处具有衍射峰；9.4、22.1、21.0、12.6、17.3、18.8处具有衍射 峰；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为14.2±0.2°、 16.2±0.2°、14.8±0.2°、19.5±0.2°、24.1±0.2°、25.5±0.2°、23.1±0.2° 或27.1±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5 处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7 处；例如：所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置 处有衍射峰：
4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、7.9、14.2、16.2±0.2°处具有衍射峰；4.6、9.4、 22.1、21.0、12.6、7.9、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、12.6、7.9、 17.3、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、18.8、14.2、16.2 处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、12.6、7.9、17.3、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、 9.4、21.0、12.6、17.3、18.8、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、 7.9、17.3、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、7.9、18.8、14.2、 16.2处具有衍射峰；9.4、22.1、21.0、12.6、7.9、18.8、14.2、16.2处具有衍射 峰；9.4、22.1、21.0、12.6、17.3、18.8、14.2、16.2；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为4.6±0.2°、9.4 ±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°、18.8 ±0.2°、15.1±0.2°、17.7±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°、14.8±0.2°、 19.5±0.2°或24.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射峰：
4.6、9.4、22.1、21.0处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、12.6处具有衍射峰； 4.6、9.4、22.1、7.9处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、17.3处具有衍射峰；4.6、 9.4、21.0、12.6处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、12.6处具有衍射峰；4.6、9.4、 21.0、7.9处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、 7.9处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、17.3处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、21.0、 14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、12.6、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、 9.4、22.1、7.9、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、17.3、14.2、16.2处 具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、12.6、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、 12.6、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、7.9、14.2、16.2处具有衍射峰； 4.6、22.1、21.0、12.6、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、7.9、14.2、 16.2处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、17.3、14.2、16.2处具有衍射峰；4.6、9.4、 22.1、21.0、12.6、7.9、15.1、17.7处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、 7.9、15.1、17.7处具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、12.6、7.9、17.3、15.1、17.7处 具有衍射峰；4.6、9.4、22.1、21.0、12.6、18.8、15.1、17.7处具有衍射峰；4.6、 9.4、21.0、12.6、7.9、17.3、15.1、17.7处具有衍射峰；4.6、9.4、21.0、12.6、 17.3、18.8、15.1、17.7处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、7.9、17.3、15.1、 17.7处具有衍射峰；4.6、22.1、21.0、12.6、7.9、18.8、15.1、17.7处具有衍射 峰；9.4、22.1、21.0、12.6、7.9、18.8、15.1、17.7处具有衍射峰；9.4、22.1、 21.0、12.6、17.3、18.8、15.1、17.7处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 12所示；
表12
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图29所示；
甲磺酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ14.9±0.2° 处具有衍射峰；或者在7.4±0.2°处具有衍射峰；或者在24.5±0.2°处具有衍射 峰；或者22.4±0.2°处具有衍射峰；37.9±0.2°处具有衍射峰；25.0±0.2°处 具有衍射峰；21.0±0.2°处具有衍射峰；18.9±0.2°处具有衍射峰；34.1±0.2° 处具有衍射峰；28.5±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为14.9±0.2°、 7.4±0.2°或24.5±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°、 21.0±0.2°或18.9±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
14.9、7.4、24.5、22.4、37.9、22.4处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、 37.9、25.0处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、37.9、21.0处具有衍射峰；14.9、 7.4、24.5、22.4、22.4、25.0处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、37.9 处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、25.0处具有衍射峰；14.9、24.5、 22.4、37.9、22.4、37.9处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、37.9、22.4、25.0处具 有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、37.9处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、 37.9、22.4、25.0处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为17.4± 0.2°、21.5±0.2°、22.9±0.2°、23.8±0.2°、26.5±0.2°、29.1±0.2°、30.2 ±0.2°或26.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处， 或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、 6处、7处；例如，所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
14.9、7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、 24.5、37.9、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、24.5、37.9、 22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、21.0、37.9、22.4、17.4、21.5 处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰； 14.9、7.4、37.9、24.5、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、 37.9、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、21.0、37.9、22.4、 17.4、21.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、37.9、22.4、17.4、21.5处具 有衍射峰；7.4、24.5、22.4、24.5、37.9、22.4、17.4、21.5处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为14.9、7.4、24.5、 22.4、37.9、25.0、21.0、18.9、34.1、28.5、17.4、21.5、22.9、23.8或26.5中的 一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
14.9、7.4、24.5、22.4处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、37.9处具有衍射峰； 14.9、7.4、24.5、24.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、21.0处具有衍射峰；14.9、 7.4、22.4、37.9处具有衍射峰；14.9、7.4、37.9、24.5处具有衍射峰；14.9、24.5、 22.4、37.9处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、21.0处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、 37.9处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、24.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、 17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、37.9、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、 7.4、24.5、24.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、21.0、17.4、21.5 处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、 37.9、24.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、37.9、17.4、21.5处具 有衍射峰；14.9、24.5、22.4、21.0、17.4、21.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、17.4、21.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、24.5、17.4、21.5处具有衍射 峰；14.9、7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、7.4、 24.5、22.4、37.9、25.0、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、37.9、 21.0、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、22.4、25.0、34.1、28.5 处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、37.9、34.1、28.5处具有衍射峰； 14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、25.0、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、 37.9、22.4、37.9、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、37.9、22.4、25.0、 34.1、28.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、37.9、34.1、28.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、25.0、34.1、28.5处具有衍射峰；14.9、 7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、 24.5、22.4、37.9、25.0、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、 22.4、37.9、21.0、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、24.5、22.4、 22.4、25.0、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、 37.9、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、7.4、22.4、37.9、22.4、25.0、 34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、37.9、22.4、37.9、34.1、 28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；14.9、24.5、22.4、37.9、22.4、25.0、34.1、28.5、 17.4、21.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、37.9、34.1、28.5、17.4、21.5处具有衍射峰；7.4、24.5、22.4、37.9、22.4、25.0、34.1、28.5、17.4、21.5 处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 13所示；
表13
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图30所示其DSC图谱基本如图31 所示；
甲磺酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.7±0.2° 处具有衍射峰；或者在18.9±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍 射峰；或者24.9±0.2°处具有衍射峰；17.5±0.2°处具有衍射峰；22.7±0.2° 处具有衍射峰；9.9±0.2°处具有衍射峰；15.9±0.2°处具有衍射峰；24.1±0.2° 处具有衍射峰；20.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.7±0.2°、 18.9±0.2°或13.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优 选包含三条；任选的，进一步还可以包含24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、 9.9±0.2°或15.9±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、22.7处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、22.7处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、9.9处具有衍射峰；7.7、 18.9、13.9、24.9、17.5、15.9处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、22.7 处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、9.9处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、 17.5、22.7、15.9处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、22.7处具有衍射 峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、 22.7、9.9处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为20.0± 0.2°、14.3±0.2°、7.1±0.2°、16.3±0.2°、23.6±0.2°、25.7±0.2°、26.0 ±0.2°或27.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处， 或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、 6处、7处；例如,所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、22.7、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、 13.9、24.9、17.5、22.7、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、 9.9、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、15.9、20.0、14.3 处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、22.7、20.0、14.3处具有衍射峰； 7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、9.9、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、 17.5、22.7、15.9、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、22.7、 20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、20.0、14.3处具有 衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、20.0、14.3处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.7±0.2°、18.9 ±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、9.9±0.2°、15.9 ±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°、7.1±0.2°、16.3 ±0.2°或23.6±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
7.7、18.9、13.9、24.9处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、17.5处具有衍射峰；
7.7、18.9、13.9、22.7处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、9.9处具有衍射峰；
7.7、18.9、24.9、17.5处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、22.7处具有衍射峰；
7.7、18.9、24.9、9.9处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5处具有衍射峰；
7.7、13.9、24.9、22.7处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、9.9处具有衍射峰；
7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、22.7、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、 13.9、24.9、17.5、22.7、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、 9.9、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、15.9、24.1、20.3 处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、22.7、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、 17.5、22.7、15.9、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、22.7、 24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3处具有 衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3处具有衍射峰；7.7、18.9、 13.9、24.9、17.5、22.7、24.1、20.3、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、 24.9、17.5、22.7、24.1、20.3±0.2、20.0、14.3°；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、 9.9、24.1、20.3、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、13.9、24.9、17.5、15.9、 24.1、20.3、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、22.7、24.1、 20.3、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3、 20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、18.9、24.9、17.5、22.7、15.9、24.1、20.3、20.0、 14.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、22.7、24.1、20.3、20.0、14.3处具有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3、20.0、14.3处具 有衍射峰；7.7、13.9、24.9、17.5、22.7、9.9、24.1、20.3、20.0、14.3处具有衍 射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 14所示；
表14
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图32所示，其DSC图谱基本如图33所示；
甲磺酸盐晶型C，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为23.7±0.2° 处具有衍射峰；或者在23.1±0.2°处具有衍射峰；或者在25.2±0.2°处具有衍 射峰；或者20.6±0.2°处具有衍射峰；7.2±0.2°处具有衍射峰；15.1±0.2°处 具有衍射峰；17.3±0.2°处具有衍射峰；14.8±0.2°处具有衍射峰；15.8±0.2° 处具有衍射峰；21.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处。
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为23.7±0.2°、 23.1±0.2°或7.2±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含25.2±0.2°20.6±0.2°、15.1±0.2°、 17.3±0.2°或14.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如,，所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置 处有衍射峰：
23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、15.1处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、25.2、 20.6、17.3处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、14.8处具有衍射峰；23.7、 23.1、7.2、20.6、15.1、17.3处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、17.3 处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、14.8处具有衍射峰；23.7、7.2、 25.2、20.6、15.1、17.3处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8处具 有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、17.3处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、 20.6、15.1、14.8处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为20.9、18.2、20.3、25.5、26.3、28.5、24.2或13.7中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其 中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3 处、4处、5处、6处、7处；例如：
23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、 7.2、25.2、20.6、17.3、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、 14.8、、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、20.6、15.1、17.3、20.9、18.2 处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、17.3、20.9、18.2处具有衍射峰； 23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、14.8、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、 20.6、15.1、17.3、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8、 20.9、18.2处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、17.3、20.9、18.2处具 有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8、20.9、18.2处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为23.7±0.2°、 23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°、17.3±0.2°、 14.8±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°、20.3±0.2°、 25.5±0.2°或26.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
23.7、23.1、7.2、25.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、20.6处具有衍射峰； 23.7、23.1、7.2、15.1处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、17.3处具有衍射峰；23.7、 23.1、25.2、20.6处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、15.1处具有衍射峰；23.7、 23.1、25.2、17.3处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6处具有衍射峰；23.7、7.2、 25.2、15.1处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、17.3处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、 25.2、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、20.6、20.9、18.2处具有衍射 峰；23.7、23.1、7.2、15.1、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、17.3、 20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、20.9、18.2处具有衍射峰； 23.7、23.1、25.2、15.1、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、17.3、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、 25.2、15.1、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、17.3、20.9、18.2处具 有衍射峰；23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、15.8、21.4处具有衍射峰；23.7、 23.1、7.2、25.2、20.6、17.3、15.8、21.4处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、25.2、 20.6、14.8、15.8、21.4处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、20.6、15.1、17.3、15.8、 21.4处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、17.3、15.8、21.4处具有衍 射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、14.8、15.8、21.4处具有衍射峰；23.7、7.2、 25.2、20.6、15.1、17.3、15.8、21.4处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、15.1、 14.8、15.8、21.4处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、17.3、15.8、21.4 处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8、15.8、21.4处具有衍射峰； 23.7、23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、 23.1、7.2、25.2、20.6、17.3、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、 7.2、25.2、20.6、14.8、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、7.2、 20.6、15.1、17.3、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、 15.1、17.3、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、23.1、25.2、20.6、15.1、 14.8、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、15.1、17.3、 15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.7、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8、15.8、21.4、20.9、18.2处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、17.3、15.8、21.4、 20.9、18.2处具有衍射峰；23.1、7.2、25.2、20.6、15.1、14.8、15.8、21.4、20.9、 18.2处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 15所示；
表15
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图34所示，其DSC图谱基本如图 35所示；
甲磺酸盐晶型D，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为20.3±0.2° 处具有衍射峰；或者在7.6±0.2°处具有衍射峰；或者在17.7±0.2°处具有衍射 峰；或者18.0±0.2°处具有衍射峰；24.9±0.2°处具有衍射峰；18.8±0.2°处 具有衍射峰；21.5±0.2°处具有衍射峰；9.6±0.2°处具有衍射峰；24.4±0.2° 处具有衍射峰；29.2±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.3±0.2°、 7.6±0.2°或17.7±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、 21.5±0.2°或9.6±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、18.8处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、 24.9、21.5处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、9.6处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、18.8、21.5处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、21.5 处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、9.6处具有衍射峰；20.3、17.7、 18.0、24.9、18.8、21.5处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6处具 有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、21.5处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、 24.9、18.8、9.6处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为34.0± 0.2°、27.0±0.2°、23.2±0.2°、6.6±0.2°、15.1±0.2°、16.3±0.2°、22.4 ±0.2°或12.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处， 或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、 6处、7处；例如，所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、 17.7、18.0、24.9、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、 9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、18.8、21.5、34.0、27.0 处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰； 20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、 24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、 34.0、27.0处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具 有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为20.3±0.2°、 7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、21.5±0.2°、 9.6±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°、23.2±0.2°、6.6±0.2°或15.1±0.2° 中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
20.3、7.6、17.7、18.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、24.9处具有衍射峰； 20.3、7.6、17.7、18.8处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、21.5处具有衍射峰；20.3、 7.6、18.0、24.9处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、18.8处具有衍射峰；20.3、17.7、 18.0、24.9处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、18.8处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、 24.9处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、18.8处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、 34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、24.9、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、 7.6、17.7、18.8、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、21.5、34.0、27.0 处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、 18.0、18.8、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、34.0、27.0处具 有衍射峰；20.3、17.7、18.0、18.8、34.0、27.0处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、34.0、27.0处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、18.8、34.0、27.0处具有衍射 峰；20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、 17.7、18.0、24.9、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、24.9、 9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、18.8、21.5、34.0、27.0 处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰； 20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、 24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、 34.0、27.0处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0处具 有衍射峰；
7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、 17.7、18.0、24.9、18.8、34.0、27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、 18.0、24.9、21.5、34.0、27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、 24.9、9.6、34.0、27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、17.7、18.0、18.8、 21.5、34.0、27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、21.5、 34.0、27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、7.6、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、 27.0、34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0、 34.0、27.0处具有衍射峰；20.3、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0、34.0、 27.0处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、21.5、34.0、27.0、34.0、27.0 处具有衍射峰；7.6、17.7、18.0、24.9、18.8、9.6、34.0、27.0、34.0、27.0处具 有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 16所示；
表16
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图36所示，其DSC图谱基本如图 37所示；
甲磺酸盐晶型E，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.8±0.2° 处具有衍射峰；或者在18.9±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍 射峰；或者14.3±0.2°处具有衍射峰；22.7±0.2°处具有衍射峰；7.1±0.2°处 具有衍射峰；24.1±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2°处具有衍射峰；17.6±0.2° 处具有衍射峰；24.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、 18.9±0.2°或13.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优 选包含三条；任选的，进一步还可以包含14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、 24.1±0.2°或25.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、7.1处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、 22.7、24.1处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、25.8处具有衍射峰；7.8、 18.9、14.3、22.7、7.1、24.1处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、25.8 处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、 22.7、7.1、25.8处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1处具有衍射 峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为22.5± 0.2°、20.3±0.2°、21.6±0.2°、9.9±0.2°、15.9±0.2°、10.7±0.2°、12.8 ±0.2°或20.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处， 或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、 6处、7处；例如，所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、 13.9、14.3、22.7、24.1、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、 25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、24.1、22.5、20.3 处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰； 7.8、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、 22.7、7.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、 22.5、20.3处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8、22.5、20.3；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.8±0.2°、18.9 ±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8 ±0.2°、17.6±0.2°、24.9±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°、21.6±0.2°、 9.9±0.2°或15.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
7.8、18.9、13.9、14.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、22.7处具有衍射峰； 7.8、18.9、13.9、7.1处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、24.1处具有衍射峰；7.8、 18.9、14.3、22.7处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、7.1处具有衍射峰；7.8、18.9、 14.3、24.1处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、 7.1处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、24.1处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、 2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、22.7、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、 18.9、13.9、7.1、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、24.1、2.5、20.3处 具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、 7.1、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、24.1、2.5、20.3处具有衍射峰； 7.8、13.9、14.3、22.7、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、7.1、2.5、20.3 处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、24.1、2.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、 14.3、22.7、7.1、24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、24.1、 24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、22.7、25.8、24.1、25.8处具 有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、24.1、24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、 18.9、14.3、22.7、7.1、25.8、24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7、 7.1、24.1、24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8、24.1、 25.8处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、24.1、25.8处具有衍射 峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8、24.1、25.8处具有衍射峰；7.8、18.9、 13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、 14.3、22.7、24.1、24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、13.9、14.3、 22.7、25.8、24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、 24.1、24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、18.9、14.3、22.7、7.1、25.8、 24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、24.1、 25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；7.8、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8、24.1、25.8、22.5、20.3处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、24.1、24.1、25.8、22.5、 20.3处具有衍射峰；18.9、13.9、14.3、22.7、7.1、25.8、24.1、25.8、22.5、20.3 处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 17所示；
表17
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图38所示；
甲磺酸盐晶型F，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.8±0.2° 处具有衍射峰；或者在13.8±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍 射峰；或者20.8±0.2°处具有衍射峰；21.3±0.2°处具有衍射峰；9.2±0.2°处 具有衍射峰；21.6±0.2°处具有衍射峰；10.3±0.2°处具有衍射峰；14.9±0.2° 处具有衍射峰；26.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.8±0.2°、 13.8±0.2°或22.7±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优 选包含三条；任选的，进一步还可以包含20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、 21.6±0.2°或10.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处 有衍射峰：
6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、9.2处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、 21.3、21.6处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、10.3处具有衍射峰；6.8、 13.8、22.7、20.8、9.2、21.6处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、21.6 处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、10.3处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、 21.3、9.2、21.6处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3处具有衍射峰； 13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、 10.3处具有衍射峰；
甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为16.1±0.2°、 19.8±0.2°、25.9±0.2°、14.6±0.2°、23.5±0.2°、25.0±0.2°、29.5±0.2° 或31.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5 处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7 处；例如,所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位 置处有衍射峰：
6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、 22.7、20.8、21.3、21.6、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、 10.3、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、9.2、21.6、16.1、19.8 处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、21.6、16.1、19.8处具有衍射峰； 6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、10.3、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、 21.3、9.2、21.6、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、 16.1、19.8处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6、16.1、19.8处具 有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、16.1、19.8处具有衍射峰；
所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.8±0.2°、13.8 ±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、21.6±0.2°、10.3 ±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°、25.9±0.2°、 14.6±0.2°或23.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射 峰：
6.8、13.8、22.7、20.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、21.3处具有衍射峰； 6.8、13.8、22.7、9.2处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3处具有衍射峰；6.8、 13.8、21.3、9.2处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、9.2处具有衍射峰；6.8、22.7、 20.8、21.6处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、9.2处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、 21.3处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、9.2处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、 14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、21.3、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、 13.8、22.7、9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、14.9、26.4 处具有衍射峰；6.8、13.8、21.3、9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、 9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.6、14.9、26.4处具有衍射 峰；6.8、22.7、20.8、9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、 14.9、26.4处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、 13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、 21.3、21.6、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、10.3、14.9、 26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、9.2、21.6、14.9、26.4处具有衍射 峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、 20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4 处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、26.4处具有衍射峰； 13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、 20.8、21.3、9.2、14.9、26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、 21.3、21.6、14.9、26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、21.3、 10.3、14.9、26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、22.7、20.8、9.2、21.6、 14.9、26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、 26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、13.8、20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4、16.1、19.8处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、26.4、16.1、 19.8处具有衍射峰；6.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4、16.1、19.8 处具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、21.6、14.9、26.4、16.1、19.8处 具有衍射峰；13.8、22.7、20.8、21.3、9.2、10.3、14.9、26.4、16.1、19.8处具 有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 18所示；
表18
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图39所示，其DSC图谱基本如图 40所示；
草酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为12.5±0.2° 处具有衍射峰；或者在7.1±0.2°处具有衍射峰；或者在6.9±0.2°处具有衍射 峰；或者在23.5±0.2°处具有衍射峰；或者8.4±0.2°处具有衍射峰；13.8±0.2° 处具有衍射峰；14.3±0.2°处具有衍射峰；23.3±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2° 处具有衍射峰；13.1±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意 2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优 选包含其中任意6处、7处或8处；
所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为12.5±0.2°、 7.1±0.2°或6.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选 包含三条；任选的，进一步还可以包含23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、 14.3±0.2°或23.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条； 例如，所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有 衍射峰：
12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、13.8处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、 14.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、23.3处具有衍射峰；12.5、7.1、 6.9、23.5、13.8、14.3处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、14.3处具有 衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、23.3处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、 13.8、14.3处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3处具有衍射峰；7.1、 6.9、23.5、8.4、13.8、14.3处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3处 具有衍射峰；
草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为10.7±0.2°、 16.3±0.2°、27.5±0.2°、26.9±0.2°、24.9±0.2°、17.4±0.2°19.2±0.2°或25.3±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处， 或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处； 例如所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍 射峰：
12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、 23.5、8.4、14.310.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、23.310.7、 16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、13.8、14.310.7、16.3处具有衍射峰； 12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、14.310.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、 13.8、23.310.7、16.3处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、14.310.7、16.3 处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、23.310.7、16.3处具有衍射峰；7.1、 6.9、23.5、8.4、13.8、14.310.7、16.3处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、 23.310.7、16.3处具有衍射峰；
所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为12.5±0.2°、7.1 ±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、14.3±0.2°、23.3 ±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°、27.5±0.2°、 26.9±0.2°或24.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有衍射峰：
12.5、7.1、6.9、23.5处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、8.4处具有衍射峰；12.5、 7.1、6.9、13.8处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、14.3处具有衍射峰；12.5、7.1、 23.5、8.4处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、13.8处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、 8.4处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、13.8处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4处 具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、13.8处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、10.7、 16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、8.4、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、 6.9、13.8、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、14.3、10.7、16.3处具有 衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、13.8、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、 6.9、23.5、13.8、10.7、16.3处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4、10.7、16.3处 具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、13.8、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、 23.5、8.4、13.8、25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、14.3、 25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、23.3、25.8、13.1处具有 衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、13.8、14.3、25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、7.1、 23.5、8.4、13.8、14.3、25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、23.3、25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、14.3、25.8、13.1 处具有衍射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3、25.8、13.1处具有衍射峰； 7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、14.3、25.8、13.1处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3、25.8、13.1处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、25.8、 13.1、10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、14.3、25.8、13.1、 10.7、16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、8.4、23.3、25.8、13.1、10.7、 16.3处具有衍射峰；12.5、7.1、6.9、23.5、13.8、14.3、25.8、13.1、10.7、16.3 处具有衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、14.3、25.8、13.1、10.7、16.3处具 有衍射峰；12.5、7.1、23.5、8.4、13.8、23.3、25.8、13.1、10.7、16.3处具有衍 射峰；12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、14.3、25.8、13.1、10.7、16.3处具有衍射峰； 12.5、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3、25.8、13.1处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、 8.4、13.8、14.3、25.8、13.1处具有衍射峰；7.1、6.9、23.5、8.4、13.8、23.3、 25.8、13.1处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 19所示；
表19
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图41所示，其DSC图谱基本如图 42所示，其TGA图谱基本如图43所示；
羟乙基磺酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.7 ±0.2°处具有衍射峰；或者在18.1±0.2°处具有衍射峰；或者在12.4±0.2°处 具有衍射峰；或者14.6±0.2°处具有衍射峰；23.9±0.2°处具有衍射峰；16.4 ±0.2°处具有衍射峰；23.5±0.2°处具有衍射峰；10.5±0.2°处具有衍射峰； 21.2±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5 处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6 处、7处或8处；
所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为5.7± 0.2°、18.1±0.2°或12.4±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条， 更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4 ±0.2°、23.5±0.2°或10.5±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4 条或5条；例如，所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、16.4处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、 23.9、23.5处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、10.5处具有衍射峰；5.7、 18.1、12.4、14.6、16.4、23.5处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、23.5 处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、10.5处具有衍射峰；5.7、12.4、 14.6、23.9、16.4、23.5处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5处具 有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、23.5处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、 23.9、16.4、10.5处具有衍射峰；
羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为25.5± 0.2°、11.6±0.2°、20.7±0.2°、25.0±0.2°、13.0±0.2°、22.9±0.2°或28.4 ±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或 者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例 如，所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置 处有衍射峰：
5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、 12.4、14.6、23.9、23.5、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、 10.5、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、16.4、23.5、25.5、11.6 处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、23.5、25.5、11.6处具有衍射峰； 5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、10.5、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、 23.9、16.4、23.5、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、 25.5、11.6处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、23.5、25.5、11.6处具 有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、25.5、11.6处具有衍射峰；
所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为5.7±0.2°、 18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、23.5±0.2°、 10.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°、20.7±0.2°、 25.0±0.2°或13.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有 衍射峰：
5.7、18.1、12.4、14.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、23.9处具有衍射峰； 5.7、18.1、12.4、16.4处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、23.5处具有衍射峰；5.7、 18.1、14.6、23.9处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、16.4处具有衍射峰；5.7、12.4、 14.6、23.9处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、16.4处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、 23.9处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、16.4处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、23.9、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、 18.1、12.4、16.4、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、23.5、25.5、11.6 处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、 14.6、16.4、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、16.4、25.5、11.6处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、 23.9、25.5、11.6处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、16.4、25.5、11.6处具有衍 射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、18.1、 12.4、14.6、23.9、23.5、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、23.9、 10.5、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、16.4、23.5、10.5、21.2 处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、23.5、10.5、21.2处具有衍射峰； 5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、10.5、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、 23.9、16.4、23.5、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、10.5、21.2处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、23.5、10.5、21.2处具 有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、10.5、21.2处具有衍射峰；5.7、 18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、 12.4、14.6、23.9、23.5、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、 14.6、23.9、10.5、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、12.4、14.6、 16.4、23.5、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、 23.5、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、18.1、14.6、23.9、16.4、10.5、 10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、16.4、23.5、10.5、21.2、25.5、11.6处具有衍射峰；5.7、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、10.5、21.2、 25.5、11.6处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、23.5、10.5、21.2、25.5、 11.6处具有衍射峰；18.1、12.4、14.6、23.9、16.4、10.5、10.5、21.2、25.5、11.6 处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 20所示；
表20
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图44所示，其DSC图谱基本如图 45所示；
羟乙基磺酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为18.8 ±0.2°处具有衍射峰；或者在7.6±0.2°处具有衍射峰；或者在24.1±0.2°处 具有衍射峰；或者24.7±0.2°处具有衍射峰；13.7±0.2°处具有衍射峰；17.5 ±0.2°处具有衍射峰；26.9±0.2°处具有衍射峰；25.7±0.2°处具有衍射峰； 22.5±0.2°处具有衍射峰；25.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰 中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8 处，更优选包含其中任意6处、7处或8处。
所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为18.8 ±0.2°、7.6±0.2°或24.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条， 更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5 ±0.2°、26.9±0.2°或25.7±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4 条或5条；例如，所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、17.5处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、 13.7、26.9处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、25.7处具有衍射峰；18.8、 7.6、24.1、24.7、17.5、26.9处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、26.9 处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、25.7处具有衍射峰；18.8、24.1、 24.7、13.7、17.5、26.9处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7处具 有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、26.9处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、 13.7、17.5、25.7处具有衍射峰；
羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为28.1± 0.2°、22.3±0.2°、12.6±0.2°、15.8±0.2°、10.7±0.2°、9.8±0.2°、28.6 ±0.2°或21.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处， 或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、 6处、7处；例如，所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°) 为以下位置处有衍射峰：
18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、 24.1、24.7、13.7、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、 25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、17.5、26.9、28.1、22.3 处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰； 18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、 13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、 28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具 有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；
所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为18.8±0.2°、 7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、26.9±0.2°、25.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°、12.6±0.2°或15.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如， 所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ(±0.2°)为以下位置处有 衍射峰：
18.8、7.6、24.1、24.7处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、13.7处具有衍射峰； 18.8、7.6、24.1、17.5处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、26.9处具有衍射峰；18.8、 7.6、24.7、13.7处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、17.5处具有衍射峰；18.8、24.1、 24.7、13.7处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、17.5处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、 13.7处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、17.5处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、 28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、13.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、 7.6、24.1、17.5、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、26.9、28.1、22.3 处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、 24.7、17.5、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、28.1、22.3处具 有衍射峰；18.8、24.1、24.7、17.5、28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、17.5、28.1、22.3处具有衍射 峰；18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、 24.1、24.7、13.7、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、13.7、 25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、17.5、26.9、28.1、22.3 处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰； 18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、 13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、 28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、 7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、 24.1、24.7、13.7、26.9、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、 24.7、13.7、25.7、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.1、24.7、 17.5、26.9、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、 26.9、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、7.6、24.7、13.7、17.5、25.7、 28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、 22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；18.8、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3、 28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、26.9、28.1、22.3、28.1、22.3处具有衍射峰；7.6、24.1、24.7、13.7、17.5、25.7、28.1、22.3、28.1、22.3 处具有衍射峰；
使用Cu-Kα辐射，以2θ角和晶面间距d值表示的X-射线特征衍射峰如表 21所示；
表21
进一步优选地，其XRPD图谱基本如附图46所示，其DSC图谱基本如图 47所示。
在本发明进一步优选的实施方式中，所述的酸式盐晶型为水合物或无水物， 当酸式盐晶型为水合物时，水的个数为0.2-3，优选0.2、0.5、1、1.5、2、2.5或 3，更优选0.5、1、2或3；进一步的，水合物中的水为管道水或结晶水或两者的 结合。
本发明还提供一种制备通式(I)所示化合物酸式盐的方法，包括如下步骤：
1)称取适量的游离碱，用良性溶剂溶解；
2)称取适量的反离子酸，用有机溶剂溶解；反离子酸的量优选1.2当量；
3)把上述两种溶液合并，搅拌析出或滴加不良溶剂后搅拌析出；
4)快速离心或静置得到化合物的盐；
其中：
所述的良性溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、2- 丁酮、3-戊酮、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基 吡咯烷酮；优选甲醇、乙醇；
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、正己烷、石 油醚、苯、甲苯、氯仿、乙腈、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、2-丁酮、3-戊 酮、庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、1,4-二氧六环、叔丁醇或N，N-二甲基甲酰 胺；优选甲醇、乙醇或乙腈；
所述的不良溶剂选自庚烷、水、甲基叔丁基醚、甲苯、异丙醚、乙酸乙酯、 丙酮或乙腈；优选水、甲基叔丁基醚、异丙醚；
所述的反离子酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、 2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、 己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸 酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、 樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、 焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、 蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、 甲磺酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟 萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十一 碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸或L-苹果酸；优选盐酸、磷酸、乙 烷磺酸、苯磺酸、甲磺酸、富马酸、羟乙基磺酸、草酸或氢溴酸。
本发明还提供一种制备通式(I)所示化合物酸式盐的方法，包括如下步 骤：
1)称取适量的游离碱，用良性溶剂溶解；
2)称取适量的反离子酸，用有机溶剂溶解；反离子酸的量优选1.2当量；
3)将步骤1)和步骤2)中的得到的溶液混合均匀后挥发，待溶剂挥发干后， 加入不良溶剂，搅拌直至固体析出；
4)快速离心或静置得到化合物的盐；
其中：
所述的良性溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、2- 丁酮、3-戊酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡 咯烷酮；优选甲醇、乙醇；
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、正己烷、石 油醚、苯、甲苯、氯仿、乙腈、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、2-丁酮、3- 戊酮、庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、1,4-二氧六环、叔丁醇或N，N-二甲基甲 酰胺；优选甲醇、乙醇或乙腈；上述良性溶剂和有机溶液使用时需互溶；
所述的不良溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、2-丁酮、 3-戊酮、1,4-二氧六环；优选乙酸乙酯、丙酮、乙腈；
所述的反离子酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、 2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟 酸、己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、 癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、 樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、 焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺 酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、 甲磺酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双 羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十 一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸或L-苹果酸；优选盐酸、磷酸、 乙烷磺酸、苯磺酸、甲磺酸、富马酸、羟乙基磺酸、草酸或氢溴酸。
本发明还提供一种制备通式(I)所示化合物酸式盐的晶型方法，包括如下步 骤：
1)称取适量的化合物盐，用不良溶剂混悬；
2)振摇以上混悬液；
3)将以上混悬液离心，去除上清液，剩余固体烘干至恒重得到目标产物；
其中：
所述不良性溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,4-二氧六环、乙腈、氯苯、 苯、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、水、88％丙酮、醋酸异丙酯、3-戊酮、甲酸乙酯、 四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正丙醇、叔丁醇或2- 丁酮中的一种或多种。
本发明的目的还在于提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的上述所述 化合物的酸式盐或其晶型，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形 剂。
本发明的目的还在于提供了一种上述所述的酸式盐或其晶型以及上述所述 的药物组合物在制备预防和/或治疗与TYK2抑制剂相关疾病药物中的应用。
本发明的目的还在于提供了一种上述所述的酸式盐或其晶型以及上述药物 组合物在制备治疗炎性疾病和自身免疫疾病中的应用；其中所述炎性疾病和自身 免疫疾病选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病或炎症性肠病。
发明的详细说明
除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链 基团，优选含有1至8个碳原子的烷基，更优选1至6个碳原子的烷基，最更优 选1至3个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、 2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基 丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3- 二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁 基、正庚基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、2,3-二甲基戊 基、2,4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、正辛基、2,3-二甲基己基、2,4-二甲基己基、2,5-二甲基己基、2,2-二甲基己 基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、2-甲基-2-乙基戊基、2-甲基-3-乙基戊基、正壬基、2-甲基-2-乙基己基、2-甲基-3- 乙基己基、2,2-二乙基戊基、正癸基、3,3-二乙基己基、2,2-二乙基己基，及其各 种支链异构体等。更优选的是含有1至6个碳原子的低级烷基，非限制性实施例 包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、正戊基、 1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、 3-甲基丁基、正己基、1-乙基-2-甲基丙基、1,1,2-三甲基丙基、1,1-二甲基丁基、 1,2-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2-乙基丁基、2-甲基戊基、 3-甲基戊基、4-甲基戊基、2,3-二甲基丁基等。烷基可以是取代的或非取代的， 当被取代时，取代基可以在任何可使用的连接点上被取代，所述取代基优选为一 个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨 基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷 氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基，本发明 优选甲基、乙基、异丙基、叔丁基、卤代烷基、氘代烷基、烷氧基取代的烷基和 羟基取代的烷基。
术语“环烷基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，环烷基环包含 3至20个碳原子，优选包含3至12个碳原子，更优选包含3至8个碳原子，最 优选包含3至6个碳原子。单环环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环 戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环己二烯基、环庚基、环庚三烯基、环辛 基等；多环环烷基包括螺环、稠环和桥环的环烷基，优选环丙基、环丁基、环己 基、环戊基和环庚基。
术语“杂环基”指饱和或部分不饱和单环或多环环状烃取代基，其包含3至 20个环原子，其中一个或多个环原子为选自氮、氧或S(O)m(其中m是整数0至 2)的杂原子，但不包括-O-O-、-O-S-或-S-S-的环部分，其余环原子为碳。优选包 含3至12个环原子，其中1～4个是杂原子；更优选包含3至8个环原子；最优 选包含3至6个环原子。单环杂环基的非限制性实例包括氧杂环丁烷基、硫杂环 丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢咪 唑基、二氢呋喃基、二氢吡唑基、二氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代 吗啉基、高哌嗪基、吡喃基等，优选氧杂环丁烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、 吡唑烷基、吗啉基、哌嗪基和吡喃基。多环杂环基包括螺环、稠环和桥环的杂环 基；其中涉及到的螺环、稠环和桥环的杂环基任选与其他基团通过单键相连接， 或者通过环上的任意两个或者两个以上的原子与其他环烷基、杂环基、芳基和杂 芳基进一步并环连接。
杂环基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多 个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤 素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、 杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、氧代基、羧基或羧酸酯基。
术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就 是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。更优选苯 基。
芳基可以是取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个以下 基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯 基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷 氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
术语“杂芳基”指包含1至4个杂原子、5至14个环原子的杂芳族体系，其 中杂原子选自氧、硫和氮。杂芳基优选为5至10元，更优选为5元或6元，例 如咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡唑基、噁唑基、吡咯基、三唑基、四唑 基、吡啶基、嘧啶基、噻二唑、吡嗪基等，优选为三唑基、噻吩基、咪唑基、吡 唑基、吡啶基、嘧啶基和噻唑基；更有选三唑基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、吡 啶基和嘧啶基。
杂芳基可以是任选取代的或非取代的，当被取代时，取代基优选为一个或 多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、 卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、 杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
术语“烷氧基”指-O-(烷基)和-O-(非取代的环烷基)，其中烷基的定义如上所述。烷氧基的非限制性实例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环 丁氧基、环戊氧基、环己氧基。烷氧基可以是任选取代的或非取代的，当被取代 时，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧 基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、 芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯 基。
“卤代烷基”指被一个或多个卤素取代的烷基，其中烷基如上所定义。
“卤代烷氧基”指被一个或多个卤素取代的烷氧基，其中烷氧基如上所定义。
“羟烷基”指被羟基取代的烷基，其中烷基如上所定义。
“烯基”指链烯基，又称烯烃基，其中所述的烯基可以进一步被其他相关基团 取代，例如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟 基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、 环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
“炔基”指(CH≡C-)，其中所述的炔基可以进一步被其他相关基团取代，例 如：烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、 氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、 杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。
“羟基”指-OH基团。
“卤素”指氟、氯、溴或碘。
“氨基”指-NH2。
“氰基”指-CN。
“硝基”指-NO2。
“羧基”指-C(O)OH。
“THF”指四氢呋喃。
“EtOAc”指乙酸乙酯。
“MeOH”指甲醇。
“DMF”指N、N-二甲基甲酰胺。
“DIPEA”指二异丙基乙胺。
“TFA”指三氟乙酸。
“MeCN”指乙晴。
“DMA”指N,N-二甲基乙酰胺。
“Et2O”指乙醚。
“DCE”指1,2二氯乙烷。
“DIPEA”指N，N-二异丙基乙胺。
“Pd2(dba)3”指三(二亚苄基丙酮)二钯。
“HATU”指2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯。
“LiHMDS”指双三甲基硅基胺基锂。
“DMAP”指4-二甲氨基吡啶。
“SEM-Cl”指氯甲基三甲基硅乙基醚。
“Xantphos”指4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽。
“DCM”指二氯甲烷。
“X选自A、B、或C”、“X选自A、B和C”、“X为A、B或C”、“X为A、 B和C”等不同用语均表达了相同的意义，即表示X可以是A、B、C中的任意一 种或几种。
本发明表格中的“/”代表“未检测”。
本发明所述的氢原子均可被其同位素氘所取代，本发明涉及的实施例化合物 中的任一氢原子也均可被氘原子取代。
“任选”或“任选地”意味着随后所描述的事件或环境可以但不必发生，该说明 包括该事件或环境发生或不发生的场合。例如，“任选被烷基取代的杂环基团” 意味着烷基可以但不必须存在，该说明包括杂环基团被烷基取代的情形和杂环基 团不被烷基取代的情形。
“取代的”指基团中的一个或多个氢原子，优选为最多5个，更优选为1～3 个氢原子彼此独立地被相应数目的取代基取代。不言而喻，取代基仅处在它们的 可能的化学位置，本领域技术人员能够在不付出过多努力的情况下确定(通过实 验或理论)可能或不可能的取代。例如，具有游离氢的氨基或羟基与具有不饱和 (如烯属)键的碳原子结合时可能是不稳定的。
“药物组合物”表示含有一种或多种本文所述化合物或其生理学上/可药用的 盐或前体药物与其他化学组分的混合物，以及其他组分例如生理学/可药用的载 体和赋形剂。药物组合物的目的是促进对生物体的给药，利于活性成分的吸收进 而发挥生物活性。
“可药用盐”是指本发明化合物的盐，这类盐用于哺乳动物体内时具有安全性 和有效性，且具有应有的生物活性。
附图说明
图1为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型A的XRPD图示。
图2为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型A的DSC图示。
图3为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的XRPD图示。
图4为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的DSC图示。
图5为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的TGA图示。
图6为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型B的XRPD图示。
图7为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型B的DSC图示。
图8为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型B的TGA图示。
图9为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺苯磺酸盐晶型A的XRPD图示。
图10为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺苯磺酸盐晶型A的DSC图示。
图11为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺苯磺酸盐晶型A的TGA图示。
图12为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型A的XRPD图示。
图13为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型A的DSC图示。
图14为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型A的TGA图示。
图15为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型B的XRPD图示。
图16为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型B的DSC图示。
图17为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型C的XRPD图示。
图18为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型C的DSC图示。
图19为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型D的XRPD图示。
图20为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型D的DSC图示。
图21为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型D的TGA图示。
图22为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型E的XRPD图示。
图23为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型E的DSC图示。
图24为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型F的XRPD图示。
图25为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺氢溴酸盐晶型F的DSC图示。
图26为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的XRPD图示。
图27为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的DSC图示。
图28为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型A的TGA图示。
图29为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺磷酸盐晶型B的XRPD图示。
图30为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型A的XRPD图示。
图31为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型A的DSC图示。
图32为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型B的XRPD图示。
图33为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型B的DSC图示。
图34为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型C的XRPD图示。
图35为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型C的DSC图示。
图36为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型D的XRPD图示。
图37为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型D的DSC图示。
图38为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型E的XRPD图示。
图39为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型F的XRPD图示。
图40为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺甲磺酸盐晶型F的DSC图示。
图41为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺草酸盐晶型A的XRPD图示。
图42为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺草酸盐晶型A的DSC图示。
图43为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺草酸盐晶型A的TGA图示。
图44为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺羟乙基磺酸盐晶型A的XRPD图示。
图45为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺羟乙基磺酸盐晶型A的DSC图示。
图46为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺羟乙基磺酸盐晶型B的XRPD图示。
图47为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺羟乙基磺酸盐晶型B的DSC图示。
图48为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的XRPD图示。
图49为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的DSC图示。
图50为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的TGA图示。
图51为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的XRPD图示。
图52为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的DSC图示。
图53为6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型A的TGA图示。
图54为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型B的XRPD图示。
图55为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型B的DSC图示。
图56为6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺游离碱晶型B的TGA图示。
图57为化合物不同剂量下在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中PASI评分结 果。
具体实施方式
以下结合实施例进一步描述本发明，但这些实施例并非限制着本发明的范围。
一、化合物的制备
实施例
本发明的化合物结构是通过核磁共振(NMR)或/和液质联用色谱(LC-MS) 来确定的。NMR化学位移(δ)以百万分之一(ppm)的单位给出。NMR的测定是 用Bruker AVANCE-400核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，氘代 甲醇(CD3OD)和氘代氯仿(CDCl3)，内标为四甲基硅烷(TMS)。
液质联用色谱LC-MS的测定用Agilent 1200Infinity Series质谱仪。HPLC的 测定使用安捷伦1200DAD高压液相色谱仪(Sunfire C18 150×4.6mm色谱柱) 和Waters2695-2996高压液相色谱仪(Gimini C18 150×4.6mm色谱柱)。
薄层层析硅胶板使用烟台黄海HSGF254或青岛GF254硅胶板，TLC采用的 规格是0.15mm～0.20mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm～0.5 mm。柱层析一般使用200～300目烟台黄海硅胶为载体。
本发明实施例中的起始原料是已知的并且可以在市场上买到，或者可以采用 按照本领域已知的方法来合成。
在无特殊说明的情况下，本发明的所有反应均在连续的磁力搅拌下，在干燥 氮气或氩气氛下进行，溶剂为干燥溶剂，反应温度单位为摄氏度。
实施例1
6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
第一步 2-甲氧基-3-硝基苯酰胺的的制备
室温下，将甲基2-甲氧基-3-硝基苯酸酯(5g,23.7mmol)，溶于氨甲醇溶液 中(100mL,7M)，加入氨水(28wt％,50mL)，混合液在室温下搅拌过夜，用乙 酸乙酯(300mL)稀释，然后有机相用依次用饱和NaHCO3水溶液(300mL×2)、 饱和食盐水洗涤。分离有机相并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂后柱层析 分离得标题化合物2-甲氧基-3-硝基苯酰胺(4.3g,92％)。
MS m/z(ESI):197.1[M+H]+.
第二步 3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑的制备
2-甲氧基-3-硝基苯酰胺(4.2g,21.4mmol)溶于DMF-DMA(28.6ml)中， 加热至95℃反应1小时，减压浓缩后得到DMF-DMA加成产物粗品，溶于乙醇 (20mL)中，以备使用。冰浴下，反应瓶中加入乙醇(70mL)，醋酸(21mL)， 搅拌5分钟后，缓慢滴加水合肼(80wt.％,10.5mL)并继续搅拌15分钟后，然 后滴加上述DMF-DMA加成产物粗品的乙醇溶液，缓慢升至室温，并在室温下 继续搅拌4小时。反应液减压浓缩后，用乙酸乙酯(300mL)稀释，有机相依次 用饱和NaHCO3水溶液(300mL×2)、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压 浓缩后柱层析分离得标题化合物3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(4.5g, 95％)。
MS m/z(ESI):221.1[M+H]+.
第三步 1-环丙基-3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑的制备
3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(200mg,0.91mmol)，醋酸铜(198 mg,1.1mmol)，2,2’-联吡啶(170mg,1.1mmol)，碳酸钠(192mg,1.8mmol)，混 合于1,2-二氯乙烷(5mL)中，室温下加入环丙基硼酸(234mg,2.72mmol)，加 热至85℃搅拌过夜。反应液冷却至室温后，加入大量乙酸乙酯稀释。有机相用 饱和食盐水洗涤多次，然后分离有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂后 柱层析分离得到标题化合物1-环丙基-3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑 (125mg,53％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.15-1.21(m,2H),1.24-1.29(m,2H),3.70-3.79 (m,1H),3.94(s,3H),7.23-7.31(m,1H),7.78-7.81(m,1H),8.20-8.23(m,1H),8.36 (s,1H)；
MS m/z(ESI):261.1[M+H]+.
第四步 3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯胺的制备
往1-环丙基-3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(120mg,0.46mmol)的 甲醇(5mL)溶液中加入钯/碳(30mg)，在常温常压氢气氛下反应12小时后， 用硅藻土滤除催化剂。滤液减压浓缩有机溶剂得标题化合物3-(1-环丙基 -1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯胺(102mg)，直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI):231.1[M+H]+.
第五步 4,6-二氯哒嗪-3-羧酸锂的制备
甲基4,6-二氯哒嗪-3-羧酸酯(2.07g,10mmol)，溴化锂(2.6g,30mmol)溶 于乙腈(20mL)和水(2mL)中，冷却至0℃，滴加DIPEA(5.2mL,30mmol)， 自然升至室温反应1小时，反应液过滤，滤饼用乙腈(2mL×4)洗涤，收集滤 饼，干燥得到标题化合物4,6-二氯哒嗪-3-羧酸锂(1.73g,87％)。
MS m/z(ESI):193.1[M+H]+.
第六步 6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)哒嗪-3-羧酸 锌的制备
3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧基苯胺(100mg,0.4mmol)，4,6-二氯哒嗪-3-羧酸锂(103.7mg,0.5mmol)和醋酸锌(95.6mg,0.5mmol)，混合于异丙 醇(0.5mL)和水(3.5mL)中，加热至80℃反应过夜。反应冷却至室温，加入水 (3mL)，搅拌1h，反应液过滤，滤饼用水(3mL×2)和THF(2mL)洗涤，收 集滤饼，干燥得到标题化合物6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯 基)氨基)哒嗪-3-羧酸锌(130mg,78％)。
MS m/z(ESI):387.1[M+H]+.
第七步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基) 哒嗪-3-羧酸锌的制备
6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)哒嗪-3-羧酸锌 (130mg,0.31mmol)，环丙酰胺(86mg,1.0mmol)，DBU(61mg,0.4mmol)，碳 酸钾(110mg,0.8mmol)，混合于甲苯(1.2mL)和乙腈(0.6mL)中，加入醋酸 钯(4.5mg,0.02mmol)和(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁]乙基二叔丁基膦 (22mg,0.04mmol)，反应体系氮气置换三次，加热至75℃反应过夜。反应冷却 至室温，加入水(4mL)和乙酸(2mL)，用石油醚(6mL×2)洗涤，然后分离 水相，向水相加水(2mL)，CH2Cl2(5mL×3)萃取，合并有机相，用饱和NaCl 水溶液洗涤，分离有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂得到标题化合物 6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)哒嗪-3- 羧酸锌(109mg,75％)。
MS m/z(ESI):436.1[M+H]+.
第八步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)哒 嗪-3-羧酸锌(90mg,0.19mmol)，氘代甲胺盐酸盐(71mg,1.0mmol)，DIPEA(258 mg,2.0mmol)，混合于DMF(1mL)中，加入HATU(380mg,1.0mmol)，50℃反 应过夜。反应冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液与CH2Cl2分液，有机相用饱 和NaCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂后柱层析得到标题 化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(35mg,38％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.86-0.99(m,2H),1.07-1.18(m,4H),1.22-1.26 (m,2H),1.73-1.82(m,1H),3.65-3.72(m,1H),3.81(s,3H),7.27-7.29(m,1H), 7.48-7.52(m,1H),7.81-7.84(m,1H),7.96(s,1H),8.17-8.24(m,2H),9.87(s,1H), 11.27(s,1H)；
MS m/z(ESI):452.2[M+H]+.
实施例2
6-(环丙甲酰胺基)-4-((5-氟-2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((5-氟-2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例1。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89-0.94(m,2H),1.11-1.15(m,2H),1.78-1.84 (m,1H),3.81(s,3H),4.01(s,3H),7.23-7.26(m,1H),7.53-7.56(m,1H),8.04(s,1H), 8.11(s,1H),8.30(s,1H),9.73(s,1H),11.17(s,1H)；
MS m/z(ESI):444.2[M+H]+.
实施例3
6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
第一步 3-(5-氟-2-甲氧苯基)-1H-1,2,4-三唑的的制备
5-氟-2-甲氧基苯酰胺(3.5g,20.7mmol)溶于DMF-DMA(25ml)中，加热 至95℃反应1小时，减压浓缩后得到DMF-DMA加成产物粗品，溶于乙醇(20mL) 中，以备使用。冰浴下，反应瓶中加入乙醇(56mL)，醋酸(17mL)，搅拌5分 钟后，滴加水合肼(80wt.％,8.4mL)并继续搅拌15分钟后，然后滴加上述 DMF-DMA加成产物粗品的乙醇溶液，缓慢升至室温，并在室温下继续搅拌4 小时。反应液减压浓缩后，用乙酸乙酯(300mL)稀释，饱和NaHCO3水溶液(300mL×2)洗涤，分离有机相用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压 浓缩后柱层析分离得标题化合物3-(5-氟-2-甲氧苯基)-1H-1,2,4-三唑(3.1g,77％)。
MS m/z(ESI):194.2[M+H]+.
第二步 3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑的的制备
3-(5-氟-2-甲氧苯基)-1H-1,2,4-三唑(1.1g,5.69mmol)溶于浓硫酸(10mL)中，冰浴下，滴加硝酸(68wt.％,1.05g,11.39mmol),滴加完毕后，冰浴下继续搅拌2 小时。反应液倒入冰水中，缓慢滴加氨水，将pH值调至9左右，乙酸乙酯萃取， 分离并干燥有机相，减压浓缩有机溶剂后得到标题化合物3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝 基苯基)-1H-1,2,4-三唑粗品(1.26g)直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI):239.2[M+H]+.
第三步 1-环丙基-3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑的的制备
3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(600mg,2.52mmol)，醋酸铜(688mg,3.8mmol)，2,2’-联吡啶(590mg,3.8mmol)，碳酸钠(534mg,5.0mmol)， 混合于1,2-二氯乙烷(5mL)中，室温下加入环丙基硼酸(865mg,10.0mmol)， 加热至85℃搅拌过夜。反应液冷却至室温后，加入大量乙酸乙酯稀释。有机相 用饱和食盐水洗涤多次，然后分离有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂 后柱层析分离得到标题化合物1-环丙基-3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4- 三唑(260mg,38％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.16-1.20(m,2H),1.24-1.27(m,2H),3.64-3.73 (m,1H),3.94(s,3H),7.52-7.54(m,1H),7.98-8.01(m,1H),8.23(s,1H)；
MS m/z(ESI):279.0[M+H]+.
第四步 3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧基苯胺的的制备
往1-环丙基-3-(5-氟-2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(260mg,0.93mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入钯/碳(60mg)，在常温常压氢气氛下反应8小 时后，用硅藻土滤除催化剂。滤液减压浓缩有机溶剂得标题化合物3-(1-环丙基 -1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧基苯胺(230mg)，直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI):249.2[M+H]+.
第五步 6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲 基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的的制备
室温下，往3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧基苯胺(230mg,0.93mmol)和4,6-二氯-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(194mg,0.93mmol)的四氢 呋喃(8mL)溶液中，滴加LiHMDS(1M,2.78mL,2.78mmol)的四氢呋喃溶液, 反应液室温下搅拌2小时后，用饱和氯化铵水溶液淬灭。二氯甲烷稀释反应液， 有机相用饱和食盐水洗涤多次，然后分离有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有 机溶剂后柱层析分离得到标题化合物6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3- 基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(290mg,74％)。
MS m/z(ESI):421.2[M+H]+.
第六步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的的制备
6-氯-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3) 哒嗪-3-甲酰胺(155mg,0.37mmol)，环丙基酰胺(62mg,0.74mmol)，碳酸铯 (360mg,1.1mmol)，混合于二氧六环(5mL)中，加入三(二亚苄基丙酮)二钯 (101mg,0.11mmol)和4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽(127mg,0.22mmol)， 氮气除氧5分钟，微波145℃反应2小时。用二氯甲烷稀释反应液，有机相用饱 和食盐水洗涤多次，然后分离有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩有机溶剂后柱 层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3- 基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(116mg,67％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.90-0.95(m,2H),1.11-1.16(m,4H),1.21-1.26 (m,2H),1.74-1.80(m,1H),3.65-3.71(m,1H),3.80(s,3H),7.22-7.25(m,1H), 7.51-7.54(m,1H),8.03(s,1H),8.19(s,1H),8.29(s,1H),9.59(s,1H),11.21(s,1H)；
MS m/z(ESI):470.2[M+H]+.
实施例4
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-5-甲基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-5-甲基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例1。
MS m/z(ESI):440.2[M+H]+.
实施例5
4-((3-(1-烯丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-6-(环丙甲酰胺基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
第一步 3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑的制备
-20℃下，往3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(1.00g,4.54mmol)、 DMAP(55.0mg,0.454mmol)和DIPEA (1.05mL,6.36mmol)的二氯甲烷溶液 (20mL)里，缓慢滴加入SEM-Cl(0.964mL,5.45mmol)的二氯甲烷溶液(10 mL)。滴加完毕，缓慢升至-10℃，并在该温度下搅拌过夜。反应液用饱和食盐水 洗涤，分离有机相并干燥，过滤后减压浓缩有机溶剂，得到的粗品3-(2-甲氧基-3- 硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑直接用于下一步反 应。
MS m/z(ESI):351.2[M+H]+.
第二步 2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯胺的制备
上述粗品溶于乙醇(30mL)和水(5mL)的混合液里，再依次加入氯化铵固 体(1.60g,30.0mmol)和还原铁粉(1.67g,30.0mmol)，然后在50℃下搅拌2小 时，然后冷却反应体系，用硅藻土滤除不溶物，滤液浓缩后，残余物用二氯甲烷 溶解，再用饱和食盐水洗涤，分离有机相后用干燥剂干燥，过滤后减压浓缩有机 溶剂，柱层析分离得到标题化合物2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(650mg，两步收率：45％)。
MS m/z(ESI):321.2[M+H]+.
第三步 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 -3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃，往2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(640mg,2.00mmol)、4,6-二氯-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(417mg,2.00 mmol)的THF溶液(20mL)里，滴加入LiHMDS(1M in THF,5.00mL)，滴加 完毕，再慢慢升至室温，在室温下搅拌2小时。加入饱和食盐水淬灭，再用DCM 萃取两次，合并有机相，干燥后减压浓缩有机溶剂，柱层析分离得到标题化合物 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(780mg,79％)。
MS m/z(ESI):493.2[M+H]+.
第四步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(850mg,1.73mmol)，环丙酰胺(372 mg,4.38mmol)和碳酸铯(2.14g,6.57mmol)混合于1,4-dioxane(20mL)中，用 氮气洗脱反应溶液除氧5分钟，再依次加入Pd2(dba)3(400mg,0.438mmol)和 Xantphos(506mg,0.876mmol)。在氮气保护下，微波130℃加热反应90分钟， 冷却至室温，减压浓缩有机溶剂后柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(680mg,73％)。
MS m/z(ESI):542.3[M+H]+.
第五步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲 基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃下，往6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(630mg,1.16mmol)的DCM溶液里加入TFA(6.0mL)，然后在室温下搅拌过夜。次日减压浓 缩有机溶剂，残余物用DCM溶解，再依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水 洗涤，有机相干燥后减压浓缩，柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺 (270mg，57％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99-1.03(m,2H),1.10-1.14(m,2H),1.80-1.88 (m,1H),3.71(s,3H),7.29-7.38(m,1H),7.42-7.50(m,1H),7.98-8.10(m,4H),11.37 (br s,1H)；
MS m/z(ESI):412.2[M+H]+.
第六步 4-((3-(1-烯丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-6-(环丙甲酰胺 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基 -d3)哒嗪-3-甲酰胺(30mg,0.073mmol),烯丙基溴(8.7mg，0.073mmol)和碳酸 钾(20mg,0.15mmol)混合于MeCN(3mL)里，在0℃下搅拌2天。减压浓缩 反应液，柱层析分离得到标题化合物4-((3-(1-烯丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧 苯基)氨基)-6-(环丙甲酰胺基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(12mg,39％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88-0.92(m,2H),1.10-1.12(m,2H),1.80-1.85 (m,1H),3.80(s,3H),4.86-4.88(m,2H),5.35-5.38(m,2H),6.03-6.11(m,1H), 7.27-7.31(m,1H),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),8.03(s,1H), 8.15(s,1H),8.24(s,1H),9.88(br s,1H),11.05(s,1H)；
MS m/z(ESI):452.2[M+H]+.
实施例6
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基) 氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
第一步 3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑的制备
-20℃下，往3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(1.00g,4.54mmol)、 DMAP(55.0mg,0.454mmol)和DIPEA(1.05mL,6.36mmol)的二氯甲烷溶液 (20mL)里，缓慢滴加入SEM-Cl(0.964mL,5.45mmol)的二氯甲烷溶液(10 mL)。滴加完毕，缓慢升至-10℃，并在该温度下搅拌过夜。反应液用饱和食盐水 洗涤，分离有机相并干燥，过滤后减压浓缩有机溶剂，得到的粗品3-(2-甲氧基-3- 硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑直接用于下一步反 应。
MS m/z(ESI):351.2[M+H]+.
第二步 2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯胺的制备
上述粗品溶于乙醇(30mL)和水(5mL)的混合液里，再依次加入氯化铵固 体(1.60g,30.0mmol)和还原铁粉(1.67g,30.0mmol)，然后在50℃下搅拌2小 时，然后冷却反应体系，用硅藻土滤除不溶物，滤液浓缩后，残余物用二氯甲烷 溶解，再用饱和食盐水洗涤，分离有机相后用干燥剂干燥，过滤后减压浓缩有机 溶剂，柱层析分离得到标题化合物2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(650mg，两步收率：45％)。
MS m/z(ESI):321.2[M+H]+.
第三步 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 -3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃，往2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(640mg,2.00mmol)、4,6-二氯-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(417mg,2.00 mmol)的THF溶液(20mL)里，滴加入LiHMDS(1M in THF,5.00mL)，滴加 完毕，再慢慢升至室温，在室温下搅拌2小时。加入饱和食盐水淬灭，再用DCM 萃取两次，合并有机相，干燥后减压浓缩有机溶剂，柱层析分离得到标题化合物 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(780mg,79％)。
MS m/z(ESI):493.2[M+H]+.
第四步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(850mg,1.73mmol)，环丙酰胺(372 mg,4.38mmol)和碳酸铯(2.14g,6.57mmol)混合于1,4-dioxane(20mL)中，用 氮气洗脱反应溶液除氧5分钟，再依次加入Pd2(dba)3(400mg,0.438mmol)和 Xantphos(506mg,0.876mmol)。在氮气保护下，微波130℃加热反应90分钟， 冷却至室温，减压浓缩有机溶剂后柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(680mg,73％)。
MS m/z(ESI):542.3[M+H]+.
第五步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲 基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃下，往6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(630mg,1.16mmol)的DCM(20mL)溶液里加入TFA(6.0mL)，然后在室温下搅拌过夜。次 日减压浓缩有机溶剂，残余物用DCM溶解，再依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱 和食盐水洗涤，有机相干燥后减压浓缩，柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲 酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰 胺(270mg，57％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99-1.03(m,2H),1.10-1.14(m,2H),1.80-1.88 (m,1H),3.71(s,3H),7.29-7.38(m,1H),7.42-7.50(m,1H),7.98-8.10(m,4H),11.37 (br s,1H)；
MS m/z(ESI):412.2[M+H]+.
第六步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基 -d3)哒嗪-3-甲酰胺(30mg,0.073mmol),溴丙炔(8.7mg，0.073mmol)和碳酸钾 (20mg,0.15mmol)混合于MeCN(3mL)里，在0℃下搅拌2天。减压浓缩反应 液，柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1- 基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(10mg,31％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.88-0.93(m,2H),1.10-1.14(m,2H),1.75-1.82 (m,1H),2.62(s,1H),3.81(s,3H),5.07(s,2H),7.26-7.30(m,1H),7.52(d,J＝8.0 Hz,1H),7.82(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(s,1H),8.23(s,1H),8.38(s,1H),9.88(br s, 1H),11.13(s,1H)；
MS m/z(ESI):450.2[M+H]+.
实施例7
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(3-甲基噁丁环-3-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(3-甲基噁丁环-3-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例1。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.91-0.93(m,2H),1.08-1.13(m,2H),1.72-1.75 (m,1H),2.07(s,3H),3.86(s,3H),4.71(d,J＝6.6Hz,2H),5.25(d,J＝6.4Hz,2H), 7.28-7.30(m,1H),7.52-7.55(m,1H),7.82-7.85(m,1H)8.05(s,1H),8.23-8.25(m, 2H),9.31(s,1H),11.16(s,1H)；
MS m/z(ESI):482.2[M+H]+.
实施例8
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(噁丁环-3-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(噁丁环-3-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例6。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.91-0.94(m,2H),1.08-1.14(m,2H),3.55-3.62 (m,1H),3.81(s,3H),4.54-4.59(m,4H),4.80-4.90(m,2H),7.27-7.29(m,1H), 7.50-7.52(m,1H),7.80-7.82(m,1H),8.06(s,1H),8.13(s,1H),8.20(s,1H),9.14(s, 1H),11.09(s,1H)；
MS m/z(ESI):482.2[M+H]+.
实施例9
6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3) 哒嗪-3-甲酰胺
第一步 3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑的制备
-20℃下，往3-(2-甲氧基-3-硝基苯基)-1H-1,2,4-三唑(1.00g,4.54mmol)、 DMAP(55.0mg,0.454mmol)和DIPEA(1.05mL,6.36mmol)的二氯甲烷溶液 (20mL)里，缓慢滴加入SEM-Cl(0.964mL,5.45mmol)的二氯甲烷溶液(10 mL)。滴加完毕，缓慢升至-10℃，并在该温度下搅拌过夜。反应液用饱和食盐水 洗涤，分离有机相并干燥，过滤后减压浓缩有机溶剂，得到的粗品3-(2-甲氧基-3- 硝基苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑直接用于下一步反 应。
MS m/z(ESI):351.2[M+H]+.
第二步 2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯胺的制备
上述粗品溶于乙醇(30mL)和水(5mL)的混合液里，再依次加入氯化铵固 体(1.60g,30.0mmol)和还原铁粉(1.67g,30.0mmol)，然后在50℃下搅拌2小 时，然后冷却反应体系，用硅藻土滤除不溶物，滤液浓缩后，残余物用二氯甲烷 溶解，再用饱和食盐水洗涤，分离有机相后用干燥剂干燥，过滤后减压浓缩有机 溶剂，柱层析分离得到标题化合物2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(650mg，两步收率：45％)。
MS m/z(ESI):321.2[M+H]+.
第三步 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 -3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃，往2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯胺(640mg,2.00mmol)、4,6-二氯-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(417mg,2.00 mmol)的THF溶液(20mL)里，滴加入LiHMDS(1M in THF,5.00mL)，滴加 完毕，再慢慢升至室温，在室温下搅拌2小时。加入饱和食盐水淬灭，再用DCM 萃取两次，合并有机相，干燥后减压浓缩有机溶剂，柱层析分离得到标题化合物 6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(780mg,79％)。
MS m/z(ESI):493.2[M+H]+.
第四步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲 基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
6-氯-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3- 基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(850mg,1.73mmol)，环丙酰胺(372 mg,4.38mmol)和碳酸铯(2.14g,6.57mmol)混合于1,4-dioxane(20mL)中，用 氮气洗脱反应溶液除氧5分钟，再依次加入Pd2(dba)3(400mg,0.438mmol)和 Xantphos(506mg,0.876mmol)。在氮气保护下，微波130℃下反应90分钟，冷 却至室温，减压浓缩有机溶剂后柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯 基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(680mg,73％)。
MS m/z(ESI):542.3[M+H]+.
第五步 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲 基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备
0℃下，往6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基) 甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(630mg,1.16mmol)的DCM溶液里加入TFA(6.0mL)，然后在室温下搅拌过夜。次日减压浓 缩有机溶剂，残余物用DCM溶解，再依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水 洗涤，有机相干燥后减压浓缩，柱层析分离得到标题化合物6-(环丙甲酰胺 基)-4-((2-甲氧基-3-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺 (270mg，57％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.99-1.03(m,2H),1.10-1.14(m,2H),1.80-1.88 (m,1H),3.71(s,3H),7.29-7.38(m,1H),7.42-7.50(m,1H),7.98-8.10(m,4H),11.37 (br s,1H)；
MS m/z(ESI):412.2[M+H]+.
实施例10
6-(环丙甲酰胺基)-4-((5-氟-2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((5-氟-2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例6。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ0.84-0.87(m,2H),1.23-1.34(m,2H), 2.09-2.12(m,1H),3.60(s,1H),3.75(s,3H),5.24(s,2H),7.39-7.47(m,2H),8.26(s, 1H),8.72(s,1H),9.19(s,1H),11.20(s,1H),11.41(s,1H)；
MS m/z(ESI):468.2[M+H]+.
实施例11
6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-(环丙基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺
6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-(环丙基甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨 基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的制备方法参照实施例1。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.44-0.48(m,2H),0.70-0.76(m,2H),0.86-0.93 (m,2H),1.08-1.11(m,2H),1.33-1.40(m,1H),1.82-1.89(m,1H),3.82(s,3H),4.10 (d,J＝7.2Hz,2H),7.25-7.30(m,1H),7.50-7.54(m,1H),7.80-7.83(m,1H),8.02(s, 1H),8.23-8.25(m,2H),9.98(s,1H),11.04(s,1H)；
MS m/z(ESI):466.2[M+H]+.
二、化合物生物学测试评价
以下结合测试例进一步描述解释本发明，但这些实施例并非意味着限制本发 明的范围。
测试例1、本发明实施例化合物对细胞TYK2信号通路抑制作用的测定
实验目的：该测试例的目的是测试实施例化合物对细胞TYK2信号通路抑制 的活性。
实验仪器：
离心机(5702R)购自Eppendorf公司，
移液器购自Eppendorf公司，
酶标仪购自美国BioTek公司，型号为SynergyH1全功能酶标仪。
实验方法：本实验采用表达TYK2的U266细胞系，通过INF-α刺激激活 TYK2信号通路，检测化合物对其下游STAT3磷酸化的抑制活性，并得出化合物 对TYK2信号通路活性的半数抑制浓度IC50。
具体实验操作如下：
384孔检测板中铺入U266细3-12μL，每孔细胞个数为100-300K，加入2μL 梯度稀释好的化合物溶液，二氧化碳培养箱孵育2小时。2小时后加入2μL INF-α， INF-α终浓度1000U/mL，室温震荡20min。加入2-5μL(5X)LANCE Ultra Lysis Buffer 2溶液，室温度震荡2h。2h后加入5μL终浓度为2nM的LANCE Ultra Eu-labeled Anti-STAT5(Y694/Y699)Antibody(PerkinElmer)和终浓度为20nM的 LANCE Ultra ULight-labeled Anti-STAT5Antibody(PerkinElmer)溶液，室温孵 育过夜。酶标仪测定各板孔的665nm荧光信号值，通过荧光信号值计算抑制率， 根据不同浓度的抑制率通过曲线拟合得出化合物的IC50。
实验数据处理方法：
通过于板上阳性对照孔(DMSO对照孔)和阴性对照孔(不加细胞)计算 使用化合物处理的孔的百分比抑制数据{％抑制率＝100-[(测试化合物值-阴性对 照值)]/(阳性对照值-阴性对照值)×100}。使用GraphPad prism拟合不同浓度和相 应百分比抑制率数据至4参数非线性逻辑公式计算出IC50值。
实验结论：
通过以上方案得出本发明所示的实施例化合物在细胞TYK2信号通路抑制的 活性试验数据如下表所示：
| 化合物编号 | 细胞活性U266 pSTAT3(nM) |
| 实施例1 | 1.41 |
| 实施例2 | 2.43 |
| 实施例3 | 0.83 |
| 实施例4 | 4.95 |
| 实施例5 | 0.34 |
| 实施例6 | 0.13 |
| 实施例7 | 0.90 |
| 实施例8 | 1.88 |
| 实施例9 | 4.60 |
| 实施例10 | 2.10 |
| 实施例11 | 3.43 |
实验结论：本发明实施例化合物的细胞活性IC50小于5nM，活性优异。
测试例2、本发明实施例化合物对细胞JAK2信号通路抑制作用的测定
实验目的：该测试例的目的是测试本发明实施例化合物对细胞JAK2信号通 路抑制的活性。
实验仪器：
离心机(5702R)购自Eppendorf公司，
移液器购自Eppendorf公司，
酶标仪购自美国BioTek公司，型号为SynergyH1全功能酶标仪。
实验方法：本实验采用TF-1细胞系，通过IL6刺激激活JAK2信号通路， 检测化合物对其下游STAT3磷酸化的抑制活性，并得出化合物对JAK2信号通 路活性的半数抑制浓度IC50。
具体实验操作如下：
384孔检测板中铺入TF-1细胞3-12μL，每孔细胞个数为100-300K，加入2μL 梯度稀释好的化合物溶液，二氧化碳培养箱孵育2小时。2小时后加入2μL IL6， IL6终浓度30ng/mL，室温震荡20min。加入2-5μL(5X)LANCE Ultra Lysis Buffer 2溶液，4度震荡2h。2h后加入5μL终浓度为2nM的LANCE Ultra Eu-labeled Anti-STAT3(Tyr705)Antibody(PerkinElmer)和终浓度为20nM的LANCE Ultra ULight-labeled Anti-STAT3 Antibody(PerkinElmer)溶液，室温孵育过夜。酶标 仪测定各板孔的665nm荧光信号值，通过荧光信号值计算抑制率，根据不同浓 度的抑制率通过曲线拟合得出化合物的IC50。
实验数据处理方法：
通过于板上阳性对照孔(DMSO对照孔)和阴性对照孔(不加细胞)计算 使用化合物处理的孔的百分比抑制数据{％抑制率＝100-[(测试化合物值-阴性对 照值)]/(阳性对照值-阴性对照值)×100}。使用GraphPad prism拟合不同浓度和相 应百分比抑制率数据至4参数非线性逻辑公式计算出IC50值。
实验结论：
通过以上方案得出本发明实施例所示的化合物在细胞JAK2信号通路抑制的 活性试验数据如下表所示：
实验结论：从表中数据可以看出，实施例化合物对JAK2细胞活性与TYK2 细胞活性相比的选择性较高。
测试例3、小鼠的血浆蛋白结合率试验
1.研究目的：
本实验目的是采用平衡透析法评价实施例化合物(5μM)在小鼠血浆中的蛋 白结合率情况。
2.化合物与实验材料：
1).受试化合物用DMSO配置为10mM储备液，于-20℃冰箱保存待用；
2).所需种属的冷冻血浆、透析液(100mM磷酸缓冲液(Lot#SLBS7904 和Lot#SLBR3106V)，pH 7.4)。
3.实验仪器
96孔板(Lot#07917415)、检测膜装置(Lot#SD2369421)、液相色谱联用串 联质谱仪(LC-MS/MS)(LC-20AD,API4000)、离心机(Eppendorf 5804R/5424R)、 涡旋仪(IKAVORTEX GENIUS 3)、移液枪(Eppendorf 10～100μL(PIP-100-002), Eppendorf 100～1000μL(PIP-1000-002)，RAININ 0.5～10μL(PIP-10-002))、 水浴锅(上海恒科)。
4.实验步骤
4.1配制透析液
取1M的K2HPO4(AR级)4.01mL，1M的KH2PO4(AR级)0.99mL， 用超纯水稀释至50mL，制备100mM磷酸缓冲液(pH＝7.4)作为透析液。
4.2准备血浆
于室温或37℃水浴解冻冷冻的血浆，3500rpm离心5min，取上清。
4.3配制反应终止液
用含有内标的乙腈(或其他合适的溶液)做终止液，储存在2-8℃冰箱，内 标的具体浓度见最终报告。
4.4配制化合物工作液
化合物的工作液配制：用DMSO稀释储备液至终浓度1mM。
4.5配制血浆溶液
取4μL化合物工作液加入到796μL空白血浆中，终浓度为5μM，震荡混匀。
4.6平衡透析
1).准备平衡透析装置，将检测膜装置放入平衡透析96孔板中；
2).在膜内加入200μL配制好的血浆溶液，n＝2；
3).另取4μL血浆溶液，用36μL相同种属的空白血浆稀释10倍后，加入 160μL含有内标的乙腈终止液，储存于-20℃冰箱，得到T0(Total)样品；
4).在膜外加入350μL透析液(100mM磷酸缓冲液)；
5).将透析板密封好，放入37℃度水浴锅内孵育6小时；
6).透析结束后，自膜内样品孔分别取出4μL，用36μL相同种属的空白 血浆稀释10倍；自膜外样品孔分别取出40μL透析液，加入160μL有内标的乙 腈终止液，得到T6(Total)样品和F6(Total)样品；
7).T0(Total)和T6(Total)样品离心后取上清液；
8).LC-MS分析。
5.实验结果
测试例4、Balb/C小鼠药代动力学测定
1.研究目的：
以Balb/C小鼠为受试动物，研究化合物实施例化合物在5mg/kg剂量下口 服给药在小鼠体内血浆的药代动力学行为。
2.试验方案
2.1试验药品：
本发明实施例化合物，自制。
CMC-Na,Sigma-C9481-500G。
药物处方0.5％CMC-Na(1％Tween80)，自制。
2.2试验动物：
Balb/C Mouse(6只/实施例)，雄性，上海杰思捷实验动物有限公司，动物 生产许可证号(SCXK(沪)2013-0006N0.311620400001794)。
2.3给药：
Balb/C小鼠，雄性；禁食一夜后分别p.o.，药物处方0.5％CMC-Na (1％Tween80)剂量为5mg/kg，给药体积10mL/kg。
2.4样品采集：
小鼠给药前和给药后，在0、0.5、1、2、4、6、8和24小时，采用眼眶采 血0.1mL，置于EDTA-K2试管中，4℃6000rpm离心6min分离血浆，于-80℃ 保存。
2.5样品处理：
1)血浆样品40uL加入160μL乙腈沉淀，混合后3500×g离心5～20分钟。
2)取处理后上清溶液100μL进行LC/MS/MS分析待测化合物的浓度。
2.6液相分析
·液相条件：Shimadzu LC-20AD泵
·质谱条件:AB Sciex API 4000质谱仪
·色谱柱：phenomenex Gemiu 5um C18 50×4.6mm
·移动相：A液为0.1％甲酸水溶液，B液为乙腈
·流速：0.8mL/min
·洗脱时间：0-4.0分钟，洗脱液如下：
3.试验结果与分析
药代动力学主要参数用WinNonlin 6.1计算得到，小鼠药代实验结果见下表：
| 化合物 | t<sub>max</sub>(h) | C<sub>max</sub>(ng/mL) | AUC<sub>0-t</sub>(ng/mL*h) | AUC<sub>0-∞</sub>(ng/mL*h) | t<sub>1/2</sub>(h) | MRT<sub>0-∞</sub>(h) |
| BMS-986165 | 1.0 | 696 | 1987 | 2038 | 1.4 | 2.3 |
| 实施例1 | 0.5 | 3930 | 13590 | 14473 | 1.9 | 3.0 |
| 实施例2 | 0.5 | 2043 | 6250 | 6348 | 1.3 | 2.3 |
| 实施例3 | 1.0 | 2190 | 20991 | 21001 | 2.1 | 5.6 |
| 实施例6 | 1.0 | 939 | 2466 | 2637 | 2.0 | 2.8 |
实验结论：从表中数据可以看出，实施例化合物在小鼠体内药代暴露量 AUC0-t(ng/mL*h)优于参比化合物BMS-986165。
测试例5 Balb/C小鼠不同剂量药代动力学
1.研究目的：
以Balb/C小鼠为受试动物，研究化合物实施例1和参照化合物BMS-986165 不同剂量口服给药在小鼠体内血浆的药代动力学行为。
2.试验方案
2.1试验药品
本发明实施例化合物，自制。
药物处方0.5％CMC-Na(1％Tween80)，自制。
2.2试验动物
Balb/C Mouse，雄性，上海杰思捷实验动物有限公司，动物生产许可证号 (SCXK(沪)2013-0006N0.311620400001794)。
2.3给药
Balb/C小鼠(每组3只)，雄性；禁食一夜后分别p.o.，药物处方0.5％CMC-Na (1％Tween80)剂量分别为1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg，给药体积10mL/kg。
2.4样品采集：
小鼠给药前和给药后，在0、0.5、1、2、4、6、8和24小时，采用眼眶采 血0.1mL，置于EDTA-K2试管中，4℃6000rpm离心6min分离血浆，于-80℃ 保存。
2.5样品处理：
3)血浆样品40μL加入160μL乙腈沉淀，混合后3500×g离心5～20分钟。
4)取处理后上清溶液100μL进行LC/MS/MS分析待测化合物的浓度。
2.6液相分析
·液相条件：Shimadzu LC-20AD泵
·质谱条件:AB Sciex API 4000质谱仪
·色谱柱：phenomenex Gemiu 5um C18 50×4.6mm
·移动相：A液为0.1％甲酸水溶液，B液为乙腈
·流速：0.8mL/min
·洗脱时间：0-4.0分钟，洗脱液如下：
3.试验结果与分析
不同剂量实施例1和参照化合物BMS-986165的小鼠药代试验结果见下表：
实验结论：从表中数据可以看出，实施例1在小鼠体内药代暴露量 AUC0-t(ng/mL*h)呈现剂量相关性，同剂量下优于参比化合物BMS-986165。
测试例6、本发明实施例化合物在不同剂量下对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病 样模型的药效的测定
1.实验目的
评价化合物在不同剂量下对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型的药效。
2.实验主要仪器和试剂
2.1仪器
| 仪器设备名称 | 型号 | 厂家 |
| 电子天平 | SQP型SECURA225D-1CN | Sartorius |
| 电子天平 | MP5002型 | 上海舜宇恒平 |
2.2试剂
| 名称 | 批号 | 品牌/货号 |
| Imiquimod Cream | GTH110C | Aldara |
| CMC-Na | SLBV9664 | C9481-500G |
3.实验步骤
3.1造模
Day 0对动物背部测试部位剃毛。Day 1～Day 6在动物背部测试部位每天涂 抹一次62.5mg咪喹莫特。
3.2给药
Day 1～Day 7根据实验方案对各组动物分别给药，咪喹莫特诱导的小鼠银屑 病样模型实验设计见下表：
药物处方：0.5％CMC-Na(1％Tween80)
3.3皮炎皮肤损伤严重指数评分
Day 1～Day 7对动物背部测试部位的发红、结垢和增厚程度分别按0～4分 进行评分。0，无损伤；1，轻微；2，中度的；3，明显的；4，非常明显的。总 分表示损伤的严重程度
3.4绘制PASI-时间，并计算曲线下面积AUC。PASI评分AUC(总分曲线)变化 比例％＝(给药组AUC-模型组AUC)/模型组AUC*100％。
4.试验数据
4.1化合物不同剂量下在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中PASI评分的比较结果见下表：
4.2化合物不同剂量下在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中PASI评分结果如图57所示，其中数据点代表组内PASI评分-时间曲线AUC均值，N＝8，运用One-way ANOVA与Vehicle组比较，***p<0.001。
5.实验结果
从上述结果中可以看出，本发明实施例1在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型中能有效改善银屑病症状，与Vehicle组比较具有非常显著性差异，P<0.001，实施 例1在1mg/kg给药剂量下，与参比化合物BMS-986165在3mg/kg给药剂量下 取得相当的银屑病症状改善。
三、化合物的盐及其晶型研究
本领域普通技术人员所熟知的是，上述实施例化合物被证明具有显著抑制 JAK1/2/3/TYK2激酶的药理药效活性时，其药学上可接受的盐往往会具有同样的 药理药效活性。在此基础上，发明人进一步研究了相应化合物的盐型及晶型理化 性质，但下述具体盐型或晶型的制备与表征并不代表对本发明保护范围范围的限 定，本领域普通技术人员可以以本发明为基础，通过常规的成盐或析晶手段获得 本发明化合物更多的盐型和晶体，这些盐型和晶体均为本发明所保护的方案。具 体如下：
1.实验仪器
1.1.物理化学检测仪器的一些参数
2.化合物盐型的研究
2.1实施例1化合物的盐型筛选
2.1.1实验目的：
筛选化合物的盐型。
2.1.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
①采用二氯甲烷为溶剂自然挥干法
称取10mg化合物，加入700μL DCM，超声使其溶清，分别加入22μL对应 的酸，室温下缓慢挥发；挥发成油的，每份加入0.1ml乙酸乙酯，50℃下打浆， 有固体析出的，离心，50℃真空干燥，得到化合物的盐。
②采用溶析结晶法制备盐
取25mg化合物，加入1ml有机溶剂，使其浓度为25mg/ml，50℃搅拌，按 1：1.2摩尔比加入对应反离子酸，搅拌过夜，观察现象。
称取15mg游离碱，加入300μL溶剂，50℃下搅拌，按1：1.2摩尔比加入 对应的酸，继续搅拌过夜，观察现象。
2.1.3实验结果
通过盐型筛选实验，能够与化合物游离碱成盐的为苯磺酸、氢溴酸盐、磷酸 盐、对甲基苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、乙烷磺酸。
如上所述，本领域技术人员在本发明的基础上，运用常规的方法可以获得更 多的可药用盐。
2.2实施例6化合物的盐型筛选
2.2.1实验目的：
选择不同的反离子酸，检测哪些反离子酸可以形成化合物盐。
2.2.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
①以二氯甲烷为溶剂自然挥干法成盐
称取10mg游离碱，加入0.8ml二氯甲烷使其溶解，按碱：酸＝1:1.1摩尔比 加入不同反离子酸，混合均匀，室温，静置，待溶剂挥发。
②不同溶剂溶析制备甲磺酸盐
称取20mg游离碱，分别加入0.4ml乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲苯、甲醇、 2-丁酮、二氧六环，置于50℃下搅拌，按碱：酸＝1:1.1加入1.0M甲磺酸的甲醇 溶液。
③不同溶剂溶析制备氢溴酸盐
称取10mg游离碱，加入不同溶剂，使其浓度为50mg/ml，50℃下搅拌，按 1:1.1分别加入1M氢溴酸的乙醇溶液，观察现象。
2.2.3实验结果
通过盐型筛选实验，得到能成盐的酸为氢溴酸、硫酸、甲磺酸、磷酸、草酸、 对甲苯磺酸、苯磺酸、羟乙基磺酸。如上所述，本领域技术人员在本发明的基础 上，运用常规的方法可以获得更多的可药用盐。
3.化合物盐的晶型研究
3.1实施例1化合物的盐的晶型研究
3.1.1实验目的：
筛选化合物成晶型的盐。
3.1.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
①采用二氯甲烷为溶剂自然挥干法
称取10mg游离碱，加入700μL DCM，超声使其溶清，分别加入22μL对应 的酸，室温下缓慢挥发；挥发成油的，每份加入0.1ml乙酸乙酯，50℃下打浆， 有固体析出的，离心，50℃真空干燥，测其XRD。
②采用溶析法或悬浮反应成盐结晶
取25mg游离碱，加入1ml有机溶剂，使其浓度为25mg/ml，50℃搅拌，按 1：1.2摩尔比加入对应反离子酸，搅拌过夜，观察现象。
称取15mg游离碱，加入300μL溶剂，50℃下搅拌，按1：1.2摩尔比加入 对应的酸，继续搅拌过夜，观察现象。
3.1.3实验结果
经过该化合物盐的晶型研究实验，得到有晶型的盐型为氢溴酸盐、硫酸盐、 对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、磷酸盐、乙烷磺酸盐。
3.2关于实施例1盐的晶型筛选
3.2.1实验目的：
筛选实施例1盐的晶型。
3.2.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
①苯磺酸盐晶型A的制备
称取25mg游离碱，加入1mL甲苯，50℃下搅拌，边搅拌边缓慢加入60.9μL 1M苯磺酸的甲醇溶液，加酸后溶清，过夜，有固体析出，离心，弃上清，50℃ 真空干燥至恒重，最后得到苯磺酸盐晶型A。经检测分析，其具有如图9所示的 XRPD图、如图10所示的DSC图及如图11所示的TGA图。
②磷酸盐晶型A的制备
称取15mg游离碱，加入300μL二甲基四氢呋喃，置于50℃下搅拌，边搅 拌边缓慢加入36.3μL 1M磷酸的甲醇溶液，加酸后未溶清，搅拌4小时，离心， 弃上清，50℃真空干燥至恒重，最后得到磷酸盐晶型A。经检测分析，其具有如 图3所示的XRPD图、如图4所示的DSC图及如图5所示的TGA图。
③磷酸盐晶型B的制备
称取15mg游离碱，加入300μL乙酸乙酯，置于50℃下搅拌，边搅拌边缓 慢加入36.3μL 1M磷酸的甲醇溶液，加酸后未溶清，搅拌4小时，离心，弃上 清，50℃真空干燥至恒重，最后得到磷酸盐晶型B。经检测分析，其具有如图6 所示的XRPD图、如图7所示的DSC图及如图8所示的TGA图。
④氢溴酸盐晶型A的制备
称取15mg游离碱，加入300μL乙醇，置于50℃下搅拌，边搅拌边缓慢加 入36.3μL1M氢溴酸的甲醇溶液，加酸后未溶清，搅拌4小时，离心，弃上清， 50℃真空干燥至恒重，最后得到氢溴酸盐晶型A。经检测分析，其具有如图1所 示的XRPD图及如图2所示的DSC图。
④游离碱晶型A的制备
取6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(10.0g)加入250ml反应瓶中，加入N-甲基吡咯 烷酮(3V，30ml)，加热到95℃，反应液为褐色澄清状态。滴加异丙醇(6V， 60ml)，滴加完毕后，保温搅拌1小时，随后关闭加热，自然冷却到室温，析出 大量固体。冰浴冷却，搅拌1小时，过滤，所得固体用异丙醇(10ml)洗涤，干 燥后得8.1g黄色固体，经检测分析，具有如图48所示XRPD图谱，如图49所 示的DSC图谱，如图50所示的TGA图谱。
⑤游离碱晶型B的制备
将6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺(2.0g)加入100ml反应瓶中，加入乙酸乙酯(1V， 2.5ml)以及正庚烷(10V，25ml)，室温搅拌打浆24小时。过滤，所得固体用正 庚烷(5ml)洗涤，干燥后得1.9g黄色固体，经检测分析，具有如图54所示的 XRPD图谱，如图55所示的DSC图谱，如图56所示的TGA图谱。
3.3实施例6化合物的盐的晶型研究
3.3.1实验目的：
选择不同的反离子酸，筛选化合物盐的晶型。
3.3.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
①以二氯甲烷为溶剂自然挥干法成盐
称取10mg游离碱，加入0.8ml二氯甲烷使其溶解，按碱：酸＝1:1.1摩尔比 加入不同反离子酸，混合均匀，室温，静置，待溶剂挥发。
②不同溶剂溶析结晶制备甲磺酸盐的晶型
称取20mg游离碱，分别加入0.4ml乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲苯、甲醇、 2-丁酮、二氧六环，置于50℃下搅拌，按碱：酸＝1:1.1加入1.0M甲磺酸的甲醇 溶液。
| 序号 | 溶剂 | 加酸后现象 | 离心后性状 | XRD结果 |
| 1 | 乙酸乙酯 | 部分溶解，很快析出 | 黄白色固体 | 晶型 |
| 2 | 乙腈 | 溶清 | 类油状 | 晶型 |
| 3 | 丙酮 | 溶清 | 黄色固体 | 晶型 |
| 4 | 甲苯 | 溶清 | 黄色固体 | 晶型 |
| 5 | 甲醇 | 溶清 | 澄清 | / |
| 6 | 2-丁酮 | 溶清 | 黄色固体 | 晶型 |
| 7 | 二氧六环 | 加酸前溶清 | 黄色固体 | 晶型 |
③不同溶剂溶析结晶制备氢溴酸盐的晶型
称取10mg游离碱，加入不同溶剂，使其浓度为50mg/ml，50℃下搅拌，按 1:1.1分别加入1.0M氢溴酸的乙醇溶液，观察现象。
| 序号 | 溶剂 | 离心后性状 | XRD结果 |
| 1 | 乙腈 | 黄色固体 | 晶型 |
| 2 | 甲醇 | 黄色固体 | 晶型 |
| 3 | 氯苯 | 黄色固体 | 晶型 |
| 4 | 异丙醇 | 黄色固体 | 晶型 |
| 5 | 2-丁酮 | 黄色固体 | 晶型 |
| 6 | 醋酸异丙酯 | 黄色固体 | 晶型 |
| 7 | 3-戊酮 | 黄色固体 | 晶型 |
| 8 | 二甲苯 | 黄色固体 | 晶型 |
3.3.3实验结果
通过盐型筛选实验，得到有晶型的盐型为氢溴酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、 苯磺酸、甲磺酸、草酸、乙酸、1，5-萘二磺酸和羟乙基磺酸。
3.4实施例6盐的晶型筛选
3.4.1实验目的：
根据有晶型的盐型筛选结果，选择合适的结晶方法，筛选实施例6的盐的晶 型。
3.4.2实验步骤：
1)仪器和设备
| 名称 | 型号 | 来源 |
| 分析天平 | BSA224S-CW | Sartorius |
| 超声波清洗仪 | SK5200LHC | 上海科导超声仪器 |
| 移液枪 | Eppendorf(50mL,1000μL) | Eppendorf |
2)操作程序
I氢溴酸盐晶型A的制备
称取100mg游离碱，加入2ml乙醇，50℃下搅拌，加入242μL 1M HBr的乙 醇溶液，缓慢溶解至溶清，转至室温搅拌，过夜，抽滤，50℃真空干燥，得到氢 溴酸盐晶型A。经检测分析，其具有如图12所示的XRPD图、如图13所示的 DSC图及如图14所示的TGA图。
II氢溴酸盐晶型B的制备
称取10mg游离碱，加入200μL甲苯，50℃下搅拌，边搅拌边加入24.2μL 1M 氢溴酸的乙醇溶液，加酸过程中溶清，后析出固体，继续搅拌2小时，离心，50℃ 真空干燥，得到氢溴酸盐晶型B。经检测分析，其具有如图15所示的XRPD图 及如图16所示的DSC图。
III氢溴酸盐晶型C的制备
称取10mg游离碱，加入200μL四氢呋喃，50℃下搅拌，边搅拌边加入24.2μL 1M氢溴酸的乙醇溶液，加酸过程中溶清，后析出固体，继续搅拌2小时，离心， 50℃真空干燥，得到氢溴酸盐晶型C。经检测分析，其具有如图17所示的XRPD 图及如图18所示的DSC图。
IV氢溴酸盐晶型D的制备
称取500mg游离碱，加入10ml乙醇，50℃下搅拌，边搅拌边加入1210μL 1M 氢溴酸的乙醇溶液，加酸过程中溶清，转至室温搅拌，过夜，有固体析出，过滤， 50℃真空干燥，得到氢溴酸盐晶型D。经检测分析，其具有如图19所示的XRPD 图、如图20所示的DSC图及如图21所示的TGA图。
V氢溴酸盐晶型E的制备
称取10mg游离碱，加入200μL二甲苯，50℃下搅拌，边搅拌边加入24.2μL 1M氢溴酸的乙醇溶液，加酸过程中溶清，转至室温搅拌，过夜，有固体析出， 离心，50℃真空干燥，得到氢溴酸盐晶型E。经检测分析，其具有如图22所示 的XRPD图及如图23所示的DSC图。
VI氢溴酸盐晶型F的制备
称取10mg游离碱，加入200μL醋酸异丙酯，50℃下搅拌，边搅拌边加入 24.2μL 1M氢溴酸的乙醇溶液，加酸过程中溶清，转至室温搅拌，过夜，有固体 析出，离心，50℃真空干燥，得到氢溴酸盐晶型F。经检测分析，其具有如图24 所示的XRPD图及如图25所示的DSC图。
VII磷酸盐晶型A的制备
称取10mg游离碱，加入800μL二氯甲烷，溶清，加入24.2μL 1M磷酸的乙 醇溶液，浑浊，待溶剂挥发后，50℃真空干燥2小时，得到磷酸盐晶型A。经检 测分析，其具有如图26所示的XRPD图、如图27所示的DSC图及如图28所示 的TGA图。
VIII磷酸盐晶型B的制备
称取10mg游离碱，加入200μL四氢呋喃，未溶清，加入24μL 1M磷酸的 乙醇溶液，溶清，搅拌30分钟后浑浊，离心，50℃真空干燥，得到磷酸盐晶型 B。经检测分析，其具有如图29所示的XRPD图。
IX甲磺酸晶型A的制备
称取200mg游离碱，加入4mL甲苯，50℃下搅拌，未溶清，加入480μL 1M 甲磺酸的甲醇溶液，溶清，继续搅拌，析出固体，过滤，弃上清，置于50℃真 空干燥，得到甲磺酸盐晶型A。经检测分析，其具有如图30所示的XRPD图及 如图31所示的DSC图。
X甲磺酸晶型B的制备
称取20mg游离碱，加入400μL甲苯，50℃下搅拌，未溶清，加入48μL 1M 甲磺酸的甲醇溶液，搅拌过夜，离心，弃上清，置于50℃真空干燥，得到甲磺 酸盐晶型B。经检测分析，其具有如图32所示的XRPD图及如图33所示的DSC 图。
XI甲磺酸晶型C的制备
称取20mg游离碱，加入400μL乙酸乙酯，50℃下搅拌，未溶清，加入48μL 1M甲磺酸的甲醇溶液，搅拌过夜，离心，弃上清，置于50℃真空干燥，得到 甲磺酸盐晶型C。经检测分析，其具有如图34所示的XRPD图及如图35所示的 DSC图。
XII甲磺酸晶型D的制备
称取20mg游离碱，加入400μL二氧六环，50℃下搅拌，溶清，加入48μL 1M 甲磺酸的甲醇溶液，搅拌过夜，离心，弃上清，置于50℃真空干燥，得到甲磺 酸盐晶型D。经检测分析，其具有如图36所示的XRPD图及如图37所示的DSC 图。
XIII甲磺酸晶型E的制备
称取20mg游离碱，加入400μL乙腈，50℃下搅拌，未溶清，加入48μL 1M 甲磺酸的甲醇溶液，搅拌过夜，离心，弃上清，置于50℃真空干燥，得到甲磺 酸盐晶型E。经检测分析，其具有如图38所示的XRPD图。
XIV甲磺酸晶型F的制备
称取100mg游离碱，加入2mL四氢呋喃，边搅拌边缓慢加入240μL 1M甲 磺酸的甲醇溶液，溶清，继续搅拌过夜，抽滤，将固体置于50℃真空干燥，得 到甲磺酸盐晶型F。经检测分析，其具有如图39所示的XRPD图及如图40所示 的DSC图。
XV游离碱晶型A的制备
称取10mg 6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑 -3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺到2ml玻璃瓶中，加入100μL甲苯在50℃下搅拌5天。离心，弃去上清，剩余固体置于50℃真空干燥箱中烘干至恒 重，得到6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基) 苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺晶型A，具有如图51所示的XRPD图谱， 如图52所示的DSC图谱，如图53所示的TGA图谱。
4.固体稳定性实验
4.1实施例1化合物的固体稳定性实验
4.1.1实验目的：
考察化合物盐型在高温、高湿、高温高湿及光照条件下，化合物的物理化学 稳定性，为盐型筛选与化合物盐贮存提供依据。
4.1.2仪器和液相分析条件
仪器与设备：
| 仪器名称 | 型号 |
| 分析天平 | Sartorius BSA224S-CW |
| 纯水机 | Milli-Q Plus，Millipore |
| 高效液相色谱仪 | Agilent1260 |
| 泵 | Agilent G1311B |
| 进样器 | G1329B |
| 柱温箱 | G1316A |
| 检测器 | G1315D |
色谱条件：
色谱柱：ZORBAX(SB-C8，3.5μm，4.6*75mm)
流速：1mL/min
柱温：40℃
检测波长：240nm
进样体积：5.0μL
运行时间：20min
稀释剂：DMSO
流动相：A：水(0.05％三氟乙酸)；B：乙腈(0.05％三氟乙酸)
| T(min) | A(％) | B(％) |
| 0.00 | 90 | 10 |
| 17.00 | 10 | 90 |
| 17.01 | 90 | 10 |
| 20.00 | 90 | 10 |
4.1.3实验方案：
取游离碱或不同盐约2mg，于60℃、95％RH、50℃75％RH和光照箱 (5000lx±500lx)中，考察30天，用HPLC，外标法测定盐的含量，并采用色谱 峰面积归一化法计算盐有关物质的变化。
4.1.4实验结果：
1)化合物盐的晶型物理化学稳定性结果：
磷酸盐晶型A、苯磺酸盐晶型A和氢溴酸盐晶型A在各条件下均较稳定。
4.2实施例6化合物的固体稳定性实验
4.2.1实验目的：
考察化合物的游离碱晶型A或其盐型在高温、高湿、高温高湿及光照条件 下，化合物的物理化学稳定性，为盐型筛选与化合物盐贮存提供依据。
4.2.2仪器和液相分析条件
仪器与设备：
| 仪器名称 | 型号 |
| 分析天平 | Sartorius BSA224S-CW |
| 纯水机 | Milli-Q Plus，Millipore |
| 高效液相色谱仪 | Thermo U3000 |
| 泵 | LPG-3400SDN |
| 进样器 | WPS-3000TSL |
| 柱温箱 | TCC-3000SD |
| 检测器 | DAD-3000 |
色谱条件:
色谱柱：Waters Xbridge C18(4.6mm*150mm,3.5μm)
流速：1mL/min
柱温：35℃
检测波长：252nm
进样体积：10.0μL
运行时间：13min
稀释剂：ACN-水(v/v，1:1)
流动相：A：50Mm磷酸盐缓冲液(pH2.0)；B：甲醇
| T(min) | A(％) | B(％) |
| 0.00 | 85.0 | 15.0 |
| 7.00 | 30.0 | 70.0 |
| 10.00 | 30.0 | 70.0 |
| 10.01 | 85.0 | 15.0 |
| 13.00 | 85.0 | 15.0 |
4.2.3实验方案：
取游离碱或不同盐约2mg，于60℃、95％RH、50℃75％RH和光照箱 (5000lx±500lx)中，考察10天，用HPLC，外标法测定盐的含量，并采用色谱 峰面积归一化法计算盐有关物质的变化。
4.2.4实验结果：
1)游离碱和盐的物理化学稳定性结果：
以上数据显示：游离碱晶型A、甲磺酸盐晶型F、氢溴酸盐晶型A和磷酸盐 晶型B在各条件下均较稳定。
5.引湿性实验
5.1实施例1化合物的引湿性实验
5.1.1实验目的
考察化合物不同盐在不同相对湿度条件下的引湿性，为化合物盐筛选与贮存 提供依据。
5.1.2实验方案：
将化合物盐置于不同相对湿度的饱和水蒸气中，使化合物与水蒸气达到动态 平衡，并计算平衡后化合物吸湿增重的百分数。
5.1.3实验结果：
苯磺酸盐晶型A在RH80％条件下吸湿增重0.37％，且经0-95％相对湿度条 件下吸湿与解吸湿循环1次，苯磺酸盐晶型A的XRPD谱图未发生改变，即晶 型未转变。
5.1.4实验结论
苯磺酸盐晶型A略有引湿性。
5.2实施例6化合物的引湿性实验
5.2.1实验目的
考察化合物不同盐在不同相对湿度条件下的引湿性，为化合物盐筛选与贮存 提供依据。
5.2.2实验方案：
将化合物盐置于不同相对湿度的饱和水蒸气中，使化合物与水蒸气达到动态 平衡，并计算平衡后化合物吸湿增重的百分数。
5.2.3实验结果：
①氢溴酸盐晶型A动态引湿实验结果
氢溴酸盐晶型A在RH80％条件下吸湿增重0.26％，有引湿性。且经0-95％ 相对湿度条件下吸湿与解吸湿循环1次，氢溴酸盐晶型A的XRPD谱图未发生 改变，即晶型未转变。
②羟乙基磺酸盐晶型B动态引湿实验结果
羟乙基磺酸盐晶型B在RH80％条件下吸湿增重1.79％，有引湿性。且经0-95％ 相对湿度条件下吸湿与解吸湿循环1次，羟乙基磺酸盐晶型B的XRPD谱图未 发生改变，即晶型未转变。
③草酸盐晶型A动态引湿实验结果
草酸盐晶型A在RH80％条件下吸湿增重0.88％，有引湿性。且经0-95％相 对湿度条件下吸湿与解吸湿循环1次，草酸盐晶型A的XRPD谱图未发生改变， 即晶型未转变。
④磷酸盐晶型B动态引湿实验结果
磷酸盐晶型B在RH80％条件下吸湿增重4.09％，有引湿性。且经0-95％相 对湿度条件下吸湿与解吸湿循环1次，磷酸晶型B的XRPD谱图未发生改变， 即晶型未转变。
5.2.4实验结论
氢溴酸盐晶型A、羟乙基磺酸盐晶型B、草酸盐晶型A和磷酸盐晶型B，经 0-95％相对湿度条件下吸湿与解吸湿循环1次，晶型均未转变。
6.不同介质中溶解度实验
6.1实施例1化合物在不同介质中溶解度实验
6.1.1实验目的
比较游离碱晶型A、苯磺酸盐晶型A、磷酸盐晶型A和氢溴酸盐晶型A在 不同pH值介质、水、人工模拟胃液(FaSSGF)、禁食人工模拟肠液(FaSSIF) 及非禁食人工模拟肠液(FeSSIF)等媒介中溶解度大小，为盐可成药性评估提供 依据。
6.1.2仪器和液相分析条件
仪器与设备：
| 仪器名称 | 型号 |
| 分析天平 | Sartorius BSA224S-CW |
| 纯水机 | Milli-Q Plus，Millipore |
| 高效液相色谱仪 | Agilent1260 |
| 泵 | Agilent G1311B |
| 进样器 | G1329B |
| 柱温箱 | G1316A |
| 检测器 | G1315D |
色谱条件：
色谱柱：ZORBAX(SB-C8，3.5μm，4.6*75mm)
流速：1mL/min
柱温：40℃
检测波长：240nm
进样体积：5.0μL
运行时间：20min
稀释剂：DMSO
流动相：A：水(0.05％三氟乙酸)；B：乙腈(0.05％三氟乙酸)
| T(min) | A(％) | B(％) |
| 0.00 | 90 | 10 |
| 17.00 | 10 | 90 |
| 17.01 | 90 | 10 |
| 20.00 | 90 | 10 |
6.1.3实验方案：
将约2mg化合物混悬到不同介质中24小时，用HPLC，外标法测定化合物 37℃下的热力学溶解度。
6.1.4实验结果：如表所示
6.1.5实验结论
成盐后化合物水介质中溶解度明显提高。
6.2实施例6化合物在不同介质中溶解度实验
6.2.1实验目的
比较游离碱晶型A、氢溴酸盐晶型A、羟乙基磺酸晶型B、甲磺酸晶型F、 磷酸晶型B在水、人工模拟胃液(FaSSGF)、禁食人工模拟肠液(FaSSIF)及非 禁食人工模拟肠液(FeSSIF)等媒介中溶解度大小，为盐可成药性评估提供依据。
6.2.2仪器和液相分析条件
仪器与设备：
| 仪器名称 | 型号 |
| 分析天平 | Sartorius BSA224S-CW |
| 纯水机 | Milli-Q Plus，Millipore |
| 高效液相色谱仪 | Thermo U3000 |
| 泵 | LPG-3400SDN |
| 进样器 | WPS-3000TSL |
| 柱温箱 | TCC-3000SD |
| 检测器 | DAD-3000 |
色谱条件:
色谱柱：Waters Xbridge C18(4.6mm*150mm,3.5μm)
流速：1mL/min
柱温：35℃
检测波长：252nm
进样体积：10.0μL
运行时间：13min
稀释剂：ACN-水(v/v，1:1)
流动相：A：50Mm磷酸盐缓冲液(pH2.0)；B：甲醇
| T(min) | A(％) | B(％) |
| 0.00 | 85.0 | 15.0 |
| 7.00 | 30.0 | 70.0 |
| 10.00 | 30.0 | 70.0 |
| 10.01 | 85.0 | 15.0 |
| 13.00 | 85.0 | 15.0 |
6.2.3实验方案：
将约2mg化合物混悬到不同介质中24小时，用HPLC，外标法测定化合物 37℃下的热力学溶解度。
6.2.4实验结果(mg/mL)：
6.2.5实验结论
成盐后化合物水介质中溶解度明显提高。
7.热力学稳定实验
7.1实施例1化合物的多晶型筛选及热力学稳定晶型确认实验
7.1.1实验目的：
通过多晶筛选，获得热力学稳定的苯磺酸盐的晶型。
7.1.2实验方案：
选择有一定溶解度的有机溶剂、水，将化合物悬浮于溶剂体系中，室温搅拌 打浆1周后，离心，弃掉上清液，固体在40℃条件真空干燥(-0.1Mpa)过夜后， 测定固体的XRPD，并与原料化合物盐的XRPD比较。
7.1.3实验结果：
通过打浆，改变结晶溶剂、结晶方式等只得到一种晶型的苯磺酸盐，即苯磺 酸盐晶型A。
7.2实施例6化合物的多晶型筛选及热力学稳定晶型确认实验
7.2.1实验目的：
通过多晶筛选，获得热力学稳定的氢溴酸盐的晶型。
7.2.2实验方案：
选择有一定溶解度的有机溶剂、水，将化合物悬浮于溶剂体系中，室温搅拌 打浆1周后，离心，弃掉上清液，固体在50℃条件真空干燥(-0.1Mpa)过夜后， 测定固体的XRPD，并与原料化合物盐的XRPD比较。
7.2.3实验结果：
通过打浆，改变结晶溶剂、结晶方式等只得到六种晶型的氢溴酸盐，分别为 晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E、晶型F。对比六个晶型的DSC图谱， 可以判断出氢溴酸盐晶型A为热力学稳定晶型。
Claims (20)
1.一种通式(I)所示化合物的酸式盐，
其中：
R1选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；
R2选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基，所述氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基和杂环基，任选地可以进一步被卤素、硝基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、环烷基或元杂环基中的一个或多个取代基取代；
酸式盐为无机酸或有机酸，其中所述无机酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸或磷酸，所述有机酸选自2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸和L-苹果酸；且
x选自0～3的整数。
2.根据权利要求1所述的通式(I)所示化合物的酸式盐，其特征在于，所述R1选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；优选氢、氘、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、氟、氯、溴、氨基、巯基、硝基、羟基或氰基；更优选氢、氘、氟、氯或溴；最优选氢或氟。
3.根据权利要求1所述的通式(I)所示化合物的酸式盐，其特征在于，所述R2选自氢、氘、卤素、氨基、巯基、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基，所述氨基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基和3-8元杂环基，任选地可以进一步被卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基或3-8元杂环基中的一个或多个取代基取代；优选氢、氘、卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基或3-6元杂环基，所述的氨基、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基和3-6元杂环基，任选地可以进一步被卤素、硝基、氰基、C1-3烷基、C1-3氘代烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基或3-6元杂环基中的一个或多个取代基取代；更优选甲基、乙基、丙基、环丙基，所述甲基、乙基、丙基和环丙基，任选地可以进一步被卤素、硝基、氰基或乙炔基中的一个或多个取代基取代。
4.根据权利要求1所述的通式(I)所示化合物的酸式盐，其特征在于，所述通式(I)化合物选自以下化合物：
5.根据权利要求1所述的通式(I)所示化合物的酸式盐，其特征在于，所述酸式盐中的酸选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L-苹果酸。
6.根据权利要求1所述的通式(I)所示化合物的酸式盐，其特征在于，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐中的酸选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L-苹果酸；
或，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-5-氟-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L-苹果酸；
或，所述化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐，其中酸式盐选自甲磺酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、苯磺酸、甲磺酸、草酸、羟乙基磺酸、马来酸、富马酸、己二酸、对甲基苯磺酸、柠檬酸、丙二酸或L-苹果酸。
7.根据权利要求1-6任意一项所述化合物的酸式盐，其特征在于，所述酸的个数为0.2-3；优选0.2、0.5、1、1.5、2、2.5或3；更优选0.5、1、2或3；进一步优选所述的酸式盐为水合物或无水物，当酸式盐为水合物时，水的个数为0.2-3；优选0.2、0.5、1、1.5、2、2.5或3；更优选0.5、1、2或3。
8.一种如通式(I)所示化合物的酸式盐的晶型，其特征在于，化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐为晶型；优选甲磺酸盐晶型、硫酸盐晶型、氢溴酸盐晶型、磷酸盐晶型、苯磺酸盐晶型、草酸盐晶型、羟乙基磺酸盐晶型、马来酸盐晶型、富马酸盐晶型、己二酸盐晶型、对甲基苯磺酸盐晶型、柠檬酸盐晶型、丙二酸盐晶型或L-苹果酸盐晶型；
或，化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐为晶型；优选甲磺酸盐晶型、硫酸盐晶型、氢溴酸盐晶型、磷酸盐晶型、苯磺酸盐晶型、草酸盐晶型、羟乙基磺酸盐晶型、马来酸盐晶型、富马酸盐晶型、己二酸盐晶型、对甲基苯磺酸盐晶型、柠檬酸盐晶型、丙二酸盐晶型或L-苹果酸盐晶型。
9.根据权利要求8所述的晶型，其特征在于：
化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((3-(1-环丙基-1H-1,2,4-三唑-3-基)-2-甲氧苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐晶型为：
溴酸晶型A，所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱在7.6±0.2°处具有衍射峰；或者在24.7±0.2°处具有衍射峰；或者在22.9±0.2°处具有衍射峰；或者在14.2±0.2°处具有衍射峰；或者在21.2±0.2°处具有衍射峰；或者在7.0±0.2°处具有衍射峰；或者在14.7±0.2°处具有衍射峰；或者在17.2±0.2°处具有衍射峰；或者在13.8±0.2°处具有衍射峰；或者在10.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
磷酸盐晶型A，所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为8.0±0.2°处具有衍射峰；或者在14.5±0.2°处具有衍射峰；或者在7.2±0.2°处具有衍射峰；或者在20.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在14.8±0.2°处具有衍射峰；或者在21.8±0.2°处具有衍射峰；或者在15.9±0.2°处具有衍射峰；或者在19.7±0.2°处具有衍射峰；或者在15.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
磷酸盐晶型B，所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.8±0.2°处具有衍射峰；或者在19.5±0.2°处具有衍射峰；或者在8.6±0.2°处具有衍射峰；或者在23.5±0.2°处具有衍射峰；或者在14.6±0.2°处具有衍射峰；或者在23.2±0.2°处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在15.6±0.2°处具有衍射峰；或者在21.6±0.2°处具有衍射峰；或者在14.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
其为苯磺酸盐晶型A，所述苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为20.1±0.2°处具有衍射峰；或者在5.8±0.2°处具有衍射峰；或者在17.7±0.2°处具有衍射峰；或者在15.2±0.2°处具有衍射峰；或者在22.9±0.2°处具有衍射峰；或者在14.0±0.2°处具有衍射峰；或者在21.4±0.2°处具有衍射峰；或者在23.1±0.2°处具有衍射峰；或者在19.0±0.2°处具有衍射峰；或者在17.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°；
7.6±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°；
8.0±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°；
7.8±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°；
所述苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°；
20.1±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°；
更优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°、11.3±0.2°、27.2±0.2°、25.6±0.2°、20.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°、23.6±0.2°、8.8±0.2°、26.6±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、15.9±0.2°、21.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°、7.1±0.2°、21.2±0.2°、28.9±0.2°、27.2±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°；
所述苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°、24.1±0.2°、26.0±0.2°、18.0±0.2°、23.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°；
进一步优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°、11.3±0.2°、27.2±0.2°、25.6±0.2°、20.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、21.2±0.2°；
7.6±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°；
24.7±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、17.2±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、14.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°；
7.6±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、14.7±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°；
7.6±0.2°、24.7±0.2°、22.9±0.2°、14.2±0.2°、21.2±0.2°、7.0±0.2°、17.2±0.2°、13.8±0.2°、10.3±0.2°、26.4±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°、23.6±0.2°、8.8±0.2°、26.6±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、25.1±0.2°；
8.0±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°；
14.5±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、15.9±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°；
8.0±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、21.8±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°；
8.0±0.2°、14.5±0.2°、7.2±0.2°、20.0±0.2°、25.1±0.2°、14.8±0.2°、15.9±0.2°、19.7±0.2°、15.3±0.2°、24.0±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°、7.1±0.2°、21.2±0.2°、28.9±0.2°、27.2±0.2中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、14.6±0.2°；
7.8±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°；
19.5±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、15.6±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°；
7.8±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、25.1±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°；
7.8±0.2°、19.5±0.2°、8.6±0.2°、23.5±0.2°、14.6±0.2°、23.2±0.2°、15.6±0.2°、21.6±0.2°、14.3±0.2°、24.7±0.2°；
所述苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°、24.1±0.2°、26.0±0.2°、18.0±0.2°、23.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、22.9±0.2°；
20.1±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°；
5.8±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、23.1±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°；
20.1±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、21.4±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°；
20.1±0.2°、5.8±0.2°、17.7±0.2°、15.2±0.2°、22.9±0.2°、14.0±0.2°、23.1±0.2°、19.0±0.2°、17.4±0.2°、24.5±0.2°；
更进一步优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图1所示；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图3所示；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图6所示；
所述苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图9所示。
10.根据权利要求9所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A、磷酸盐晶型A、磷酸盐晶型B和苯磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱中相对峰强度为前十强的衍射峰位置与其附图对应位置衍射峰的2θ误差为±0.2°～±0.5°，优先±0.2°～±0.3°，最优选±0.2°。
11.根据权利要求9所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A熔点为约230℃到240℃；
所述磷酸盐晶型A熔点为约220℃到230℃；
所述磷酸盐晶型B熔点为约225℃到230℃；
所述苯磺酸盐晶型A熔点为约205℃到210℃。
12.根据权利要求9所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A具有如图2所示的DSC图谱；
所述磷酸盐晶型A具有如图4所示的DSC图谱，或者如图5所示的TGA图谱；
所述磷酸盐晶型B具有如图7所示的DSC图谱，或者如图8所示的TGA图谱；
所述苯磺酸盐晶型A具有如图10所示的DSC图谱，或者如图11所示的TGA图谱。
13.根据权利要求8所述的晶型，其特征在于：
化合物6-(环丙甲酰胺基)-4-((2-甲氧基-3-(1-(丙-2-炔-1-基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)氨基)-N-(甲基-d3)哒嗪-3-甲酰胺的酸式盐晶型为：
氢溴酸晶型A，所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在8.2±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍射峰；或者在31.1±0.2°处具有衍射峰；或者在18.7±0.2°处具有衍射峰；或者在23.4±0.2°处具有衍射峰；或者在29.1±0.2°处具有衍射峰；或者在17.5±0.2°处具有衍射峰；或者在13.1±0.2°处具有衍射峰；或者在26.5±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型B，所述氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱在7.0±0.2°处具有衍射峰；或者在26.5±0.2°处具有衍射峰；或者在21.8±0.2°处具有衍射峰；或者在20.3±0.2°处具有衍射峰；或者在15.4±0.2°处具有衍射峰；或者在14.1±0.2°处具有衍射峰；或者在24.0±0.2°处具有衍射峰；或者在27.6±0.2°处具有衍射峰；或者在13.7±0.2°处具有衍射峰；或者在28.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型C，所述氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱在25.3±0.2°处具有衍射峰；或者在7.5±0.2°处具有衍射峰；或者在23.7±0.2°处具有衍射峰；或者在14.0±0.2°处具有衍射峰；或者在22.4±0.2°处具有衍射峰；或者在11.7±0.2°处具有衍射峰；或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在24.2±0.2°处具有衍射峰；或者在14.5±0.2°处具有衍射峰；或者在15.1±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型D，所述氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱在6.5±0.2°处具有衍射峰；或者在6.8±0.2°处具有衍射峰；或者在21.5±0.2°处具有衍射峰；或者在13.2±0.2°处具有衍射峰；或者在17.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.8±0.2°处具有衍射峰；或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在10.2±0.2°处具有衍射峰；或者在24.6±0.2°处具有衍射峰；或者在22.6±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型E，所述氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱在24.5±0.2°处具有衍射峰；或者在18.0±0.2°处具有衍射峰；或者在25.1±0.2°处具有衍射峰；或者在25.3±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍射峰；或者在29.2±0.2°处具有衍射峰；或者在23.4±0.2°处具有衍射峰；或者在18.7±0.2°处具有衍射峰；或者在26.6±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
氢溴酸晶型F，所述氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱在24.5±0.2°处具有衍射峰；或者在25.3±0.2°处具有衍射峰；或者在7.5±0.2°处具有衍射峰；或者在23.8±0.2°处具有衍射峰；或者在14.6±0.2°处具有衍射峰；或者在20.1±0.2°处具有衍射峰；或者在14.0±0.2°处具有衍射峰；或者在13.3±0.2°处具有衍射峰；或者在15.8±0.2°处具有衍射峰；或者在22.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处。
磷酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为9.5±0.2°处具有衍射峰；或者在6.9±0.2°处具有衍射峰；或者在7.1±0.2°处具有衍射峰；或者8.2±0.2°处具有衍射峰；23.5±0.2°处具有衍射峰；18.2±0.2°处具有衍射峰；13.1±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2°处具有衍射峰；6.0±0.2°处具有衍射峰；13.8±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
磷酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为4.6±0.2°处具有衍射峰；或者在9.4±0.2°处具有衍射峰；或者在22.1±0.2°处具有衍射峰；或者21.0±0.2°处具有衍射峰；12.6±0.2°处具有衍射峰；7.9±0.2°处具有衍射峰；17.3±0.2°处具有衍射峰；18.8±0.2°处具有衍射峰；15.1±0.2°处具有衍射峰；17.7±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为14.9±0.2°处具有衍射峰；或者在7.4±0.2°处具有衍射峰；或者在24.5±0.2°处具有衍射峰；或者22.4±0.2°处具有衍射峰；37.9±0.2°处具有衍射峰；25.0±0.2°处具有衍射峰；21.0±0.2°处具有衍射峰；18.9±0.2°处具有衍射峰；34.1±0.2°处具有衍射峰；28.5±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.7±0.2°处具有衍射峰；或者在18.9±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍射峰；或者24.9±0.2°处具有衍射峰；17.5±0.2°处具有衍射峰；22.7±0.2°处具有衍射峰；9.9±0.2°处具有衍射峰；15.9±0.2°处具有衍射峰；24.1±0.2°处具有衍射峰；20.3±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型C，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为23.7±0.2°处具有衍射峰；或者在23.1±0.2°处具有衍射峰；或者在25.2±0.2°处具有衍射峰；或者20.6±0.2°处具有衍射峰；7.2±0.2°处具有衍射峰；15.1±0.2°处具有衍射峰；17.3±0.2°处具有衍射峰；14.8±0.2°处具有衍射峰；15.8±0.2°处具有衍射峰；21.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型D，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为20.3±0.2°处具有衍射峰；或者在7.6±0.2°处具有衍射峰；或者在17.7±0.2°处具有衍射峰；或者18.0±0.2°处具有衍射峰；24.9±0.2°处具有衍射峰；18.8±0.2°处具有衍射峰；21.5±0.2°处具有衍射峰；9.6±0.2°处具有衍射峰；24.4±0.2°处具有衍射峰；29.2±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型E，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.8±0.2°处具有衍射峰；或者在18.9±0.2°处具有衍射峰；或者在13.9±0.2°处具有衍射峰；或者14.3±0.2°处具有衍射峰；22.7±0.2°处具有衍射峰；7.1±0.2°处具有衍射峰；24.1±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2°处具有衍射峰；17.6±0.2°处具有衍射峰；24.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
甲磺酸盐晶型F，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为6.8±0.2°处具有衍射峰；或者在13.8±0.2°处具有衍射峰；或者在22.7±0.2°处具有衍射峰；或者20.8±0.2°处具有衍射峰；21.3±0.2°处具有衍射峰；9.2±0.2°处具有衍射峰；21.6±0.2°处具有衍射峰；10.3±0.2°处具有衍射峰；14.9±0.2°处具有衍射峰；26.4±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
草酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为12.5±0.2°处具有衍射峰；或者在7.1±0.2°处具有衍射峰；或者在6.9±0.2°处具有衍射峰；或者在23.5±0.2°处具有衍射峰；或者8.4±0.2°处具有衍射峰；13.8±0.2°处具有衍射峰；14.3±0.2°处具有衍射峰；23.3±0.2°处具有衍射峰；25.8±0.2°处具有衍射峰；13.1±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
羟乙基磺酸盐晶型A，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为5.7±0.2°处具有衍射峰；或者在18.1±0.2°处具有衍射峰；或者在12.4±0.2°处具有衍射峰；或者14.6±0.2°处具有衍射峰；23.9±0.2°处具有衍射峰；16.4±0.2°处具有衍射峰；23.5±0.2°处具有衍射峰；10.5±0.2°处具有衍射峰；21.2±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
羟乙基磺酸盐晶型B，酸的个数为1，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为18.8±0.2°处具有衍射峰；或者在7.6±0.2°处具有衍射峰；或者在24.1±0.2°处具有衍射峰；或者24.7±0.2°处具有衍射峰；13.7±0.2°处具有衍射峰；17.5±0.2°处具有衍射峰；26.9±0.2°处具有衍射峰；25.7±0.2°处具有衍射峰；22.5±0.2°处具有衍射峰；25.9±0.2°处具有衍射峰；优选包含上述衍射衍射峰中的任意2-5处，或者3-5处，或者3-6处，或者3-8处，或者5-8处，或者6-8处，更优选包含其中任意6处、7处或8处；
优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°；
25.1±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°；
所述氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°；
7.0±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°；
所述氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°；
25.3±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°；
所述氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°；
6.5±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°；
所述氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°；
24.5±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°；
所述氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如，
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°；
24.5±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为9.5±0.2°、6.9±0.2°或7.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、13.1±0.2°或25.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、13.1±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、5.8±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为4.6±0.2°、9.4±0.2°或22.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°或18.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如:
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为14.9±0.2°、7.4±0.2°或24.5±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°、21.0±0.2°或18.9±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、21.0±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.7±0.2°、18.9±0.2°或13.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、9.9±0.2°或15.9±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、9.9±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为23.7±0.2°、23.1±0.2°或7.2±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含25.2±0.2°20.6±0.2°、15.1±0.2°、17.3±0.2°或14.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、17.3±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、14.8±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为20.3±0.2°、7.6±0.2°或17.7±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、21.5±0.2°或9.6±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、21.5±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、9.6±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为7.8±0.2°、18.9±0.2°或13.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、24.1±0.2°或25.8±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为6.8±0.2°、13.8±0.2°或22.7±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、21.6±0.2°或10.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、21.6±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、10.3±0.2°；
所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为12.5±0.2°、7.1±0.2°或6.9±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、14.3±0.2°或23.3±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、14.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、23.3±0.2°；
羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为5.7±0.2°、18.1±0.2°或12.4±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、23.5±0.2°或10.5±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、23.5±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、10.5±0.2°；
所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为18.8±0.2°、7.6±0.2°或24.1±0.2°处中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、26.9±0.2°或25.7±0.2°中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条；例如：
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、26.9±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、25.7±0.2°；
更优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°、24.5±0.2°、28.5±0.2°、21.1±0.2°、20.3±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°；
所述氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°、28.1±0.2°、15.9±0.2°、25.8±0.2°、32.3±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°；
所述氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.1±0.2°、26.3±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°；
所述氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°、14.8±0.2°、34.2±0.2°、15.4±0.2°、27.9±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°；
所述氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°、17.6±0.2°、15.8±0.2°、14.4±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°；
所述氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°、11.7±0.2°、17.2±0.2°、13.1±0.2°、19.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2-3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为22.2±0.2°、14.3±0.2°、4.6±0.2°、21.1±0.2°、22.0±0.2°、13.4±0.2°、20.8±0.2°或15.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、13.1±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、25.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、6.0±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为14.2±0.2°、16.2±0.2°、14.8±0.2°、19.5±0.2°、24.1±0.2°、25.5±0.2°、23.1±0.2°或27.1±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为17.4±0.2°、21.5±0.2°、22.9±0.2°、23.8±0.2°、26.5±0.2°、29.1±0.2°、30.2±0.2°或26.5±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、37.9±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、24.5±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为20.0±0.2°、14.3±0.2°、7.1±0.2°、16.3±0.2°、23.6±0.2°、25.7±0.2°、26.0±0.2°或27.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、9.9±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为20.9±0.2°、18.2±0.2°、20.3±0.2°、25.5±0.2°、26.3±0.2°、28.5±0.2°、24.2±0.2°或13.7±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、17.3±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、14.8±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为34.0±0.2°、27.0±0.2°、23.2±0.2°、6.6±0.2°、15.1±0.2°、16.3±0.2°、22.4±0.2°或12.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、21.5±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、9.6±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为22.5±0.2°、20.3±0.2°、21.6±0.2°、9.9±0.2°、15.9±0.2°、10.7±0.2°、12.8±0.2°或20.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为16.1±0.2°、19.8±0.2°、25.9±0.2°、14.6±0.2°、23.5±0.2°、25.0±0.2°、29.5±0.2°或31.0±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、21.6±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、10.3±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为10.7±0.2°、16.3±0.2°、27.5±0.2°、26.9±0.2°、24.9±0.2°、17.4±0.2°19.2±0.2°或25.3±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、14.3±0.2°10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、23.3±0.2°10.7±0.2°、16.3±0.2°；
羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为25.5±0.2°、11.6±0.2°、20.7±0.2°、25.0±0.2°、13.0±0.2°、22.9±0.2°或28.4±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、23.5±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、10.5±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为28.1±0.2°、22.3±0.2°、12.6±0.2°、15.8±0.2°、10.7±0.2°、9.8±0.2°、28.6±0.2°或21.6±0.2°中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2～3处，或者4-5处，或者6-7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如：
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、26.9±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、25.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
进一步优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°、24.5±0.2°、28.5±0.2°、21.1±0.2°、20.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、18.7±0.2°；
25.1±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°；
8.2±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、17.5±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°；
25.1±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、29.1±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°；
25.1±0.2°、8.2±0.2°、22.7±0.2°、31.1±0.2°、18.7±0.2°、23.4±0.2°、17.5±0.2°、13.1±0.2°、26.5±0.2°、14.4±0.2°；
所述氢溴酸晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°、28.1±0.2°、15.9±0.2°、25.8±0.2°、32.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、15.4±0.2°；
7.0±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°；
26.5±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、27.6±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°；
7.0±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、24.0±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°；
7.0±0.2°、26.5±0.2°、21.8±0.2°、20.3±0.2°、15.4±0.2°、14.1±0.2°、27.6±0.2°、13.7±0.2°、28.9±0.2°、21.2±0.2°；
所述氢溴酸晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为25.4±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°、19.3±0.2°、20.1±0.2°、26.3±0.2°、21.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、22.4±0.2°；
25.3±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°；
7.5±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、24.2±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°；
25.3±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、26.6±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°；
25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.7±0.2°、14.0±0.2°、22.4±0.2°、11.7±0.2°、24.2±0.2°、14.5±0.2°、15.1±0.2°、16.8±0.2°；
所述氢溴酸晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°、14.8±0.2°、34.2±0.2°、15.4±0.2°、27.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、17.0±0.2°；
6.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°；
6.8±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、10.2±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°；
6.5±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、26.6±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°；
6.5±0.2°、6.8±0.2°、21.5±0.2°、13.2±0.2°、17.0±0.2°、25.8±0.2°、10.2±0.2°、24.6±0.2°、22.6±0.2°、27.0±0.2°；
所述氢溴酸晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°、17.6±0.2°、15.8±0.2°、14.4±0.2°、7.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、22.7±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°；
18.0±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、18.7±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°；
24.5±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、23.4±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°；
24.5±0.2°、18.0±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、22.7±0.2°、29.2±0.2°、18.7±0.2°、26.6±0.2°、13.9±0.2°、31.1±0.2°；
所述氢溴酸晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°、11.7±0.2°、17.2±0.2°、13.1±0.2°、19.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、14.6±0.2°；
24.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°；
25.3±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、13.3±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°；
24.5±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、14.0±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°；
24.5±0.2°、25.3±0.2°、7.5±0.2°、23.8±0.2°、14.6±0.2°、20.1±0.2°、13.3±0.2°、15.8±0.2°、22.4±0.2°、15.1±0.2°；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、13.1±0.2°、25.8±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°、4.6±0.2°、21.1±0.2°或22.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、23.5±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、13.1±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、6.0±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、18.2±0.2°、13.8±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、6.0±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、13.1±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、5.8±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、18.2±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、13.1±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
9.5±0.2°、6.9±0.2°、7.1±0.2°、8.2±0.2°、23.5±0.2°、5.8±0.2°、6.0±0.2°、13.8±0.2°、22.2±0.2°、14.3±0.2°；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°、18.8±0.2°、15.1±0.2°、17.7±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°、14.8±0.2°、19.5±0.2°或24.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、12.6±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、7.9±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、12.6±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、7.9±0.2°、14.2±0.2°、16.2±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、15.1±0.2°、17.7±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、21.0±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、15.1±0.2°、17.7±0.2°；
4.6±0.2°、9.4±0.2°、22.1±0.2°、12.6±0.2°、7.9±0.2°、17.3±0.2°、15.1±0.2°、17.7±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°、21.0±0.2°、18.9±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°、22.9±0.2°、23.8±0.2°或26.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、37.9±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、24.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、37.9±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、24.5±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、21.0±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、22.4±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、25.0±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
14.9±0.2°、7.4±0.2°、24.5±0.2°、22.4±0.2°、37.9±0.2°、21.0±0.2°、34.1±0.2°、28.5±0.2°、17.4±0.2°、21.5±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、9.9±0.2°、15.9±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°、7.1±0.2°、16.3±0.2°或23.6±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、17.5±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、22.7±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、9.9±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2、20.0±0.2°、14.3±0.2°°；
7.7±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、24.9±0.2°、17.5±0.2°、9.9±0.2°、24.1±0.2°、20.3±0.2°、20.0±0.2°、14.3±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°、17.3±0.2°、14.8±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°、20.3±0.2°、25.5±0.2°或26.3±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、20.6±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、15.1±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、20.6±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、15.1±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、17.3±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、14.8±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、15.1±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、17.3±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
23.7±0.2°、23.1±0.2°、7.2±0.2°、25.2±0.2°、20.6±0.2°、14.8±0.2°、15.8±0.2°、21.4±0.2°、20.9±0.2°、18.2±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、21.5±0.2°、9.6±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°、23.2±0.2°、6.6±0.2°或15.1±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、24.9±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.8±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、24.9±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.8±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、21.5±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、9.6±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、18.8±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、21.5±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
20.3±0.2°、7.6±0.2°、17.7±0.2°、18.0±0.2°、24.9±0.2°、9.6±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°、34.0±0.2°、27.0±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°、17.6±0.2°、24.9±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°、21.6±0.2°、9.9±0.2°或15.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、22.7±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、7.1±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、2.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、22.7±0.2°、2.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、7.1±0.2°、2.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、7.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、24.1±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
7.8±0.2°、18.9±0.2°、13.9±0.2°、14.3±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°、24.1±0.2°、25.8±0.2°、22.5±0.2°、20.3±0.2°；
所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、21.6±0.2°、10.3±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°、25.9±0.2°、14.6±0.2°或23.5±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、21.3±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、9.2±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、21.3±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、9.2±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、21.6±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、10.3±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、9.2±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、21.6±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
6.8±0.2°、13.8±0.2°、22.7±0.2°、20.8±0.2°、21.3±0.2°、10.3±0.2°、14.9±0.2°、26.4±0.2°、16.1±0.2°、19.8±0.2°；
所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、14.3±0.2°、23.3±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°、27.5±0.2°、26.9±0.2°或24.9±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、8.4±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、13.8±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、8.4±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、13.8±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、14.3±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、23.3±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、13.8±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、14.3±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
12.5±0.2°、7.1±0.2°、6.9±0.2°、23.5±0.2°、8.4±0.2°、23.3±0.2°、25.8±0.2°、13.1±0.2°、10.7±0.2°、16.3±0.2°；
所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、23.5±0.2°、10.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°、20.7±0.2°、25.0±0.2°或13.0±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、23.9±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、16.4±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、23.9±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、16.4±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、23.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、10.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、16.4±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、23.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
5.7±0.2°、18.1±0.2°、12.4±0.2°、14.6±0.2°、23.9±0.2°、10.5±0.2°、10.5±0.2°、21.2±0.2°、25.5±0.2°、11.6±0.2°；
所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱包含位于2θ为18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、26.9±0.2°、25.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°、12.6±0.2°或15.8±0.2°中的一处或多处衍射峰，
优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰；例如，所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ为以下位置处有衍射峰：
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、13.7±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、17.5±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、13.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、17.5±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、26.9±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、25.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、17.5±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、26.9±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
18.8±0.2°、7.6±0.2°、24.1±0.2°、24.7±0.2°、13.7±0.2°、25.7±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°、28.1±0.2°、22.3±0.2°；
更进一步优选地，
所述氢溴酸晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图12所示；
所述氢溴酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图15所示；
所述氢溴酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱如图17所示；
所述氢溴酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱如图19所示；
所述氢溴酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱如图22所示；
所述氢溴酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱如图24所示；
所述磷酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图26所示；
所述磷酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图29所示；
所述甲磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图30所示；
所述甲磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图32所示；
所述甲磺酸盐晶型C的X-射线粉末衍射图谱如图34所示；
所述甲磺酸盐晶型D的X-射线粉末衍射图谱如图36所示；
所述甲磺酸盐晶型E的X-射线粉末衍射图谱如图38所示；
所述甲磺酸盐晶型F的X-射线粉末衍射图谱如图39所示；
所述草酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图41所示；
所述羟乙基磺酸盐晶型A的X-射线粉末衍射图谱如图44所示；
所述羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱如图46所示。
14.根据权利要求13所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A、氢溴酸晶型B、氢溴酸晶型C、氢溴酸晶型D、氢溴酸晶型E、氢溴酸晶型F、磷酸盐晶型A、磷酸盐晶型B、甲磺酸盐晶型A、甲磺酸盐晶型B、甲磺酸盐晶型C、甲磺酸盐晶型D、甲磺酸盐晶型E、甲磺酸盐晶型F、草酸盐晶型A、羟乙基磺酸盐晶型A、羟乙基磺酸盐晶型B的X-射线粉末衍射图谱中相对峰强度为前十强的衍射峰位置与其附图对应位置衍射峰的2θ误差为±0.2°～±0.5°，优先±0.2°～±0.3°，最优选±0.2°。
15.根据权利要求13所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A熔点为约200℃到215℃；
所述氢溴酸晶型B熔点为约205℃到220℃；
所述氢溴酸晶型C熔点为约205℃到215℃；
所述氢溴酸晶型D熔点为约170℃到190℃；
所述氢溴酸晶型E熔点为约195℃到205℃；
所述氢溴酸晶型F熔点为约195℃到205℃；
所述磷酸盐晶型A熔点为约200℃到210℃；
所述甲磺酸盐晶型A熔点为约240℃到250℃；
所述甲磺酸盐晶型B熔点为约245℃到250℃；
所述甲磺酸盐晶型C熔点为约240℃到250℃；
所述甲磺酸盐晶型D熔点为约235℃到250℃；
所述甲磺酸盐晶型F熔点为约205℃到215℃；
所述草酸盐晶型A熔点为约215℃到220℃；
所述羟乙基磺酸盐晶型A熔点为约205℃到220℃；
所述羟乙基磺酸盐晶型B熔点为约220℃到225℃。
16.根据权利要求13所述的晶型，其特征在于，所述氢溴酸晶型A具有如图13所示的DSC图谱，或者如图14所示的TGA图谱；
所述氢溴酸晶型B具有如图16所示的DSC图谱；
所述氢溴酸晶型C具有如图18所示的DSC图谱；
所述氢溴酸晶型D具有如图20所示的DSC图谱，或者如图21所示的TGA图谱；
所述氢溴酸晶型E具有如图23所示的DSC图谱；
所述氢溴酸晶型F具有如图25所示的DSC图谱；
所述磷酸盐晶型A具有如图27所示的DSC图谱，或者如图28所示的TGA图谱；
所述甲磺酸盐晶型A具有如图31所示的DSC图谱；
所述甲磺酸盐晶型B具有如图33所示的DSC图谱；
所述甲磺酸盐晶型C具有如图35所示的DSC图谱；
所述甲磺酸盐晶型D具有如图37所示的DSC图谱；
所述甲磺酸盐晶型F具有如图40所示的DSC图谱；
所述草酸盐晶型A具有如图42所示的DSC图谱，或者如图43所示的TGA图谱；
所述羟乙基磺酸盐晶型A具有如图45所示的DSC图谱；
所述羟乙基磺酸盐晶型B具有如图47所示的DSC图谱。
17.一种制备权利要求1-7任一项所述酸式盐的方法，包括如下步骤：
1)称取适量的游离碱，用良性溶剂溶解；
2)称取适量的反离子酸，用有机溶剂溶解；反离子酸的量优选1.2当量；
3)把上述两种溶液合并，搅拌析出或滴加不良溶剂后搅拌析出；
4)快速离心或静置得到化合物的盐；
其中：
所述的良性溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、2-丁酮、3-戊酮、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；优选甲醇、乙醇；
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、正己烷、石油醚、苯、甲苯、氯仿、乙腈、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、2-丁酮、3-戊酮、庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、1,4-二氧六环、叔丁醇或N，N-二甲基甲酰胺；优选甲醇、乙醇或乙腈；
所述的不良溶剂选自庚烷、水、甲基叔丁基醚、甲苯、异丙醚、乙酸乙酯、丙酮或乙腈；优选水、甲基叔丁基醚、异丙醚；
所述的反离子酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸或L-苹果酸；优选盐酸、磷酸、乙烷磺酸、苯磺酸、甲磺酸、富马酸、羟乙基磺酸、草酸或氢溴酸；
或者，
一种制备权利要求1-7任一项所述酸式盐的方法，包括如下步骤：
1)称取适量的游离碱，用良性溶剂溶解；
2)称取适量的反离子酸，用有机溶剂溶解；反离子酸的量优选1.2当量；
3)将步骤1)和步骤2)中的得到的溶液混合均匀后挥发，待溶剂挥发干后，加入不良溶剂，搅拌直至固体析出；
4)快速离心或静置得到化合物的盐；
其中：
所述的良性溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、乙腈、2-丁酮、3-戊酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；优选甲醇、乙醇；
所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮、正己烷、石油醚、苯、甲苯、氯仿、乙腈、四氯化碳、二氯乙烷、四氢呋喃、2-丁酮、3-戊酮、庚烷、甲基叔丁基醚、异丙醚、1,4-二氧六环、叔丁醇或N，N-二甲基甲酰胺；优选甲醇、乙醇或乙腈；上述良性溶剂和有机溶液使用时需互溶；
所述的不良溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、2-丁酮、3-戊酮、1,4-二氧六环；优选乙酸乙酯、丙酮、乙腈；
所述的反离子酸选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、2,5-二羟基苯甲酸、1-羟基-2-萘甲酸、醋酸、二氯醋酸、三氯醋酸、乙酰氧肟酸、己二酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、4-氨基苯甲酸、癸酸、己酸、辛酸、肉桂酸、柠檬酸、环己烷氨基磺酸、樟脑磺酸、天门冬氨酸、樟脑酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、异抗坏血酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、焦谷氨酸、酒石酸、十二烷基硫酸、二苯甲酰酒石酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、蚁酸、富马酸、半乳糖酸、龙胆酸、戊二酸、2-酮戊二酸、乙醇酸、马尿酸、羟乙基磺酸、乳糖酸、抗坏血酸、天冬氨酸、月桂酸、樟脑酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、1,5-萘二磺酸、萘-2-磺酸、烟酸、油酸、乳清酸、草酸、棕榈酸、双羟萘酸、丙酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、癸二酸、硬脂酸、丁二酸、硫氰酸、十一碳烯酸、三氟乙酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸或L-苹果酸；优选盐酸、磷酸、乙烷磺酸、苯磺酸、甲磺酸、富马酸、羟乙基磺酸、草酸或氢溴酸；
或者，
制备权利要求8-16任意一项所述化合物的酸式盐的晶型方法，包括如下步骤：
1)称取适量的化合物盐，用不良溶剂混悬；
2)振摇以上混悬液；
3)将以上混悬液离心，去除上清液，剩余固体烘干至恒重得到目标产物；
其中：
所述不良性溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、1,4-二氧六环、乙腈、氯苯、苯、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、水、88％丙酮、醋酸异丙酯、3-戊酮、甲酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正丙醇、叔丁醇或2-丁酮中的一种或多种。
18.一种药物组合物，其含有治疗有效量的根据权利要求1-17任一项所述的通式(I)所示化合物的酸式盐或其晶型，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
19.根据权利要求1-17任一项所述的酸式盐或其晶型以及权利要求18所述的药物组合物在制备预防和/或治疗与TYK2抑制剂相关疾病药物中的应用。
20.根据权利要求1-17任一项所述的酸式盐或其晶型以及权利要求18所述的药物组合物在制备治疗炎性疾病和自身免疫疾病中的应用；其中所述炎性疾病和自身免疫疾病选自类风湿性关节炎、皮炎、银屑病或炎症性肠病。
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