CN113952296B - 一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，涉及医药技术领域，所述复方磺胺甲噁唑注射液每1mL含磺胺甲噁唑0.2g：甲氧苄啶40mg，即磺胺甲噁唑：甲氧苄啶＝5：1，另外加入乙醇胺、丙二醇、乙醇、焦亚硫酸钠、注射用水作为辅料，搅拌均匀后，温度在50‑55℃之间，取样测含量、pH值合格并过滤至可见异物合格后，在A/B级洁净环境下无菌灌封并在安瓿空间通氮气，该方法提高了产品的安全性、稳定性。

Description

一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法。
背景技术
复方磺胺甲噁唑注射液系由磺胺甲噁唑、增效剂甲氧苄啶以及抗氧剂、助溶剂等组成，具有很广的抗菌活性，可针对链球菌病、弓形体病、附红细胞体病、大肠杆菌病、气喘病等疾病的继发感染和混合感染提供有效治疗，临床主要用于生殖-尿路、呼吸道、胃肠道及皮肤感染等的治疗。其作用机制为干扰细菌的叶酸代谢，从而阻止细菌核酸和蛋白质的合成而具有抗菌作用。
甲氧苄啶，为广谱抗菌药，抗菌谱与磺胺药类似，有抑制二氢叶酸还原酶的作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。磺胺药则抑制二氢叶酸合成酶。两者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高(可增效数倍至数十倍)，故有磺胺增效剂之称，并可减少抗药菌株的出现。
甲氧苄啶，抑制二氢叶酸还原酶，故在处方中设计加入还原剂焦亚硫酸钠，促进产品的稳定性。
根据磺胺甲噁唑原料性质本品在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。提高溶解磺胺甲噁唑的药液pH值，以增加药液的稳定性。复方磺胺甲噁唑注射液在热处理前需要保证温度，增加药液的稳定性。
发明内容
本发明提供了一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法,包括以下步骤：
(1)配置体积比1：1乙醇胺水溶液放冷备用；
(2)配置磺胺甲噁唑溶液：先向配药罐中加入注射用水，再加入部份的磺胺甲噁唑原料，搅拌下滴加步骤(1)配置的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，继续滴加乙醇胺水溶液，搅拌至全溶，调pH至9.6-9.8之间；
(3)向配药罐中加入丙二醇，加热，加入甲氧苄啶搅拌溶解后，控制药液温度；在不断搅拌下加入步骤(2)配置的磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇，再加入少许注射用水溶解的偏重亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，并用步骤(1)配置的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间，加水至总量，搅拌循环15-20分钟；药液温度在50-55℃之间；
(4)取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐，药液温度在50-55℃之间；
(5)在A/B级洁净环境下无菌灌封，安瓿空间通氮气。
所述的一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，其中主成分质量比磺胺甲噁唑：甲氧苄啶＝5:1。
所述的一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，首先向配药罐中加入总配制量体积比18％的注射用水，待全部辅料添加完毕后再加注射用水至总配制量。
所述的一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，向配药罐中加入丙二醇，加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1：
一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，包括以下步骤：
批量400000mL：
预先称乙醇胺用不锈钢桶配成体积比1：1的乙醇胺水溶液放冷备用；
向可移动配药罐中加入约总配量18％的注射用水，加入约1/2的磺胺甲噁唑原料配成混悬液，在不断搅拌下滴加1：1的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，搅拌下继续滴加乙醇胺溶液，搅拌促进溶解，调pH至9.0-9.6之间；
向配药罐中加入丙二醇加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。在不断搅拌下加入磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇再加入少许注射用水溶解的偏重亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，并用1：1的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间加水至总量，搅拌循环15-20分钟。药液温度在50-55℃之间；
取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐。药液温度在50-55℃之间；过滤至可见异物合格，在A/B级洁净环境下无菌灌封；安瓿空间通氮气。
本发明中的复方磺胺甲噁唑注射液，降低磺胺甲噁唑溶液的PH至9.0-9.6之间，可能会降低药液主成分磺胺甲噁唑的溶解度对产品的澄清透明度有所影响。
实施例2
一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，包括以下步骤：
批量400000mL：
预先称乙醇胺用不锈钢桶配成体积比1：1的乙醇胺水溶液放冷备用；
向可移动配药罐中加入约总配量18％的注射用水，加入约1/2的磺胺甲噁唑原料配成混悬液，在不断搅拌下滴加1：1的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，搅拌下继续滴加乙醇胺溶液，搅拌至全溶，调pH至9.6-9.8之间；
向配药罐中加入丙二醇加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。在不断搅拌下加入磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇，搅拌均匀，并用1：1的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间加水至总量，搅拌循环15-20分钟。药液温度在50-55℃之间；取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐。药液温度在50-55℃之间；过滤至可见异物合格，在A/B级洁净环境下无菌灌封；安瓿空间通氮气。
本发明中的复方磺胺甲噁唑注射液，未加入抗氧剂偏重亚硫酸钠，可能会对产品的稳定性方面有所影响。
实施例3
一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，包括以下步骤：
批量400000mL：
预先称乙醇胺用不锈钢桶配成体积比1：1的乙醇胺水溶液放冷备用；
向可移动配药罐中加入约总配量18％的注射用水，加入约1/2的磺胺甲噁唑原料配成混悬液，在不断搅拌下滴加1：1的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，搅拌下继续滴加乙醇胺溶液，搅拌至全溶，调pH至9.6-9.8之间；
向配药罐中加入丙二醇加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。在不断搅拌下加入磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇再加入少许注射用水溶解的偏重亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，并用1：1的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间加水至总量，搅拌循环15-20分钟。药液温度在40-50℃之间；取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐。药液温度在50-55℃之间；过滤至可见异物合格，在A/B级洁净环境下无菌灌封；安瓿空间通氮气。
本发明中的复方磺胺甲噁唑注射液，药液最终温度降低至40-50℃，可能会对产品的澄清透明度方面有所影响。
实施例4
一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，包括以下步骤：
批量400000mL：
预先称乙醇胺用不锈钢桶配成体积比1：1的乙醇胺水溶液放冷备用；
向可移动配药罐中加入约总配量18％的注射用水，加入约1/2的磺胺甲噁唑原料配成混悬液，在不断搅拌下滴加1：1的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，搅拌下继续滴加乙醇胺溶液，搅拌至全溶，调pH至9.6-9.8之间；向配药罐中加入丙二醇加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。在不断搅拌下加入磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇再加入少许注射用水溶解的偏重亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，并用1：1的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间加水至总量，搅拌循环15-20分钟。药液温度在50-55℃之间；取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐。药液温度在50-55℃之间；过滤至可见异物合格，在A/B级洁净环境下无菌灌封；安瓿空间通氮气。
本发明中的复方磺胺甲噁唑注射液，用乙醇胺溶液调节磺胺甲噁唑溶液的pH至9.6-9.8，加入抗氧剂偏重亚硫酸钠，药液最终温度在50-55℃之间，能够有效溶解主成分磺胺甲噁唑，并控制药液澄清透明度和产品稳定性。
不同实施方案的检测结果及考察情况
药液配制结束后，结束后对实施例1、2、3、4取样检测比对结果
对实施例2、3、4热处理后成品稳定性考察过程中，比对结果
由以上2个检测结果汇总表可以看出，磺胺甲噁唑溶液的pH调至9.6-9.8时，磺胺甲噁唑原料能够完全溶解，可以保证注射液的澄清透明；辅料中加入偏重亚硫酸钠，具有抗氧化作用，能够保证主成分含量稳定；药液最终温度控制在50-55℃之间，能够更好的溶解各成分使注射液澄清透明。
以上所述实施例仅表达了本申请的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请保护范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请技术方案构思的前提下，还可以做出若干变形和改进,这些都属于本申请的保护范围。

Claims (2)

1.一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)配置体积比1：1乙醇胺水溶液放冷备用；
(2)配置磺胺甲噁唑溶液：先向配药罐中加入注射用水，再加入部份的磺胺甲噁唑原料，搅拌下滴加步骤(1)配置的乙醇胺水溶液，溶解后再加入剩余的磺胺甲噁唑原料，使溶液呈混悬状，继续滴加乙醇胺水溶液，搅拌至全溶，调pH至9.6-9.8之间；
(3)向配药罐中加入丙二醇，加热，加入甲氧苄啶搅拌溶解后，控制药液温度；在不断搅拌下加入步骤(2)配置的磺胺甲噁唑溶液，然后加入乙醇，再加入少许注射用水溶解的偏重亚硫酸钠溶液，搅拌均匀，并用步骤(1)配置的乙醇胺水溶液调pH在9.6-9.8之间，加水至总量，搅拌循环15-20分钟；药液温度在50-55℃之间；
(4)取样测含量、pH值合格后过滤至可见异物合格，经5μm聚丙烯滤器过滤至贮药罐，药液温度在50-55℃之间；
(5)在A/B级洁净环境下无菌灌封，安瓿空间通氮气；
在所述步骤(2)中首先向配药罐中加入总配制量体积比18％的注射用水，待全部辅料添加完毕后在步骤(3)中再加注射用水至总配制量；
向配药罐中加入丙二醇，加热至75-80℃，加入甲氧苄啶搅拌溶解后药液温度控制在70-75℃之间。
2.根据权利要求1所述的一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法，其特征在于，主成分质量比磺胺甲噁唑：甲氧苄啶＝5:1。
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