CN113908189A - 一种足癣抑制组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种足癣抑制组合物及其制备方法和应用，所述抑制组合物包括水解透明质酸或其盐、留兰香提取物。本发明的抑制组合物将水解透明质酸或其盐和留兰香提取物进行复配，在对足部浅层真菌进行抑制的同时，有效成分可以渗透进足部深处进行深层抑菌，并改善足部微生态环境，降低足癣复发率。水解透明质酸或其盐能渗透进皮肤内，改善皮肤内部因为足癣引起的干燥、开裂问题，切断足癣生存环境，全面抑制足癣。

Description

一种足癣抑制组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种足癣抑制组合物，具体涉及一种安全性高、原料易得、更为天然的足癣抑制组合物，还涉及该组合物的制备方法以及应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

足癣是由致病性真菌引起的足部皮肤病，具有传染性。足癣在全世界广为流行，在热带和亚热带地区更为普遍。在我国，足癣的发病率也相当高。临床表现为脚趾间起水疱、脱皮或皮肤发白湿软，也可出现糜烂或皮肤增厚、粗糙、开裂，反复发作。

足癣治疗包括局部治疗、系统治疗、外用药加口服药联合治疗等方式，外用药物的局部治疗是最常用的治疗方法，然而以往的足癣治疗药一般以唑类和丙烯胺类药物等化学合成药物为主，但往往只能缓解足癣的症状，不能清除病灶，导致治疗不彻底，足癣复发率高，反复治疗还易造成真菌耐药。而且，由于药物的长期使用而对人体造成其他的不良影响，为人们所担忧。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种足癣抑制组合物，该抑制组合物的有效成分选择水解透明质酸或其盐和留兰香提取物，成分天然，这两者的搭配能对足部真菌进行抑制，改善足部微生态环境，降低足癣复发率，且水解透明质酸或其盐能渗透进足部皮肤内，改善皮肤内部因为足癣引起的干燥、开裂问题，切断足癣生存环境，全面抑制足癣。

本发明具体技术方案如下：

一种足癣抑制组合物，其有效成分包括水解透明质酸或其盐和留兰香提取物。

进一步的，所述水解透明质酸或其盐与留兰香纯露的质量比为0.01-0.8：50-99，优选为0.1-0.5：80-90。

进一步的，上述足癣抑制组合物中，所述水解透明质酸或其盐的含量为0.01-0.8wt%，例如可以是0.01wt%、0.05wt%、0.1wt%、0.15wt%、0.5wt%、0.8wt%，优选为0.1-0.5wt%。

进一步的，上述足癣抑制组合物中，所述水解透明质酸或其盐的分子量为1kDa-10kDa，例如可以为1kDa、2kDa、3kDa、4kDa、5kDa、6kDa、7kDa、8kDa、9kDa、10kDa，优选为5kDa-10kDa。

透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）是一种天然存在于人体组织细胞间质中的高分子多糖，广泛应用于医药、护肤品、食品等领域，分子量一般为10⁵-10⁷Da，分子量对透明质酸的活性有很大影响，不同分子量的透明质酸甚至表现出截然相反的活性。水解透明质酸或其盐能渗透进足部皮肤内，对皮肤进行深度补水，改善皮肤内部因为足癣引起的干燥、开裂问题，同时，水解透明质酸或其盐还能携带留兰香提取物深入足部皮肤，水解透明质酸或其盐与留兰香提取物的搭配从而能起到很好的抑制足部真菌、防止复发的作用。所述水解透明质酸或其盐是由透明质酸或其盐经透明质酸酶水解得到。

进一步的，所述水解透明质酸盐为水解透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐和锌盐中的一种或多种。

进一步的，上述足癣抑制组合物中，所述留兰香提取物的含量为50-99wt%，例如可以是50wt%、55wt%、60wt%、65wt%、70wt%、75wt%、80wt%、85wt%、90wt%、95wt%、99wt%，优选为80-90wt%。

进一步的，上述足癣抑制组合物中，所述留兰香提取物为留兰香的水提物，即留兰香植物通过水提法得到的水溶性提取物，优选为留兰香纯露。所述的留兰香纯露为通过蒸馏法提取留兰香得到的提取液中的水相部分。通过蒸馏法对留兰香植物进行处理，可以得到留兰香精油和留兰香纯露两种产品，其中留兰香精油中为油溶性成分，而留兰香纯露中主要为水溶性成分。

进一步的，上述足癣抑制组合物中，除了有效成分外，还包括溶剂，所述溶剂为水。溶剂起到补充的作用，通过控制溶剂的用量使有效成分的含量满足要求。

本发明还提供了上述足癣抑制组合物的制备方法，包括以下步骤：将水解透明质酸或其盐加入全部的水溶解，加入全部留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解，得到足癣抑制组合物；或者是，将水解透明质酸或其盐加入部分水溶解，加入全部留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解，然后加入剩余水调整至所需浓度，搅拌均匀至完全溶解，得足癣抑制组合物。

进一步的，上述足藓抑制组合物具有很好的抑制足癣，防止足藓复发的效果，该组合物在制备治疗或预防足癣产品中有很好的应用前景。

进一步的，本发明还提供了一种治疗或预防足癣的药物或护肤品，该药物或护肤品中均包含上述足癣抑制组合物。

进一步的，上述药物或护肤品的剂型可以是喷雾剂、滴剂、凝胶剂、乳膏剂等。

进一步的，上述药物或护肤品中，还含有其他成分，例如辅料。所述辅料可以根据现有技术中不同剂型的需要来进行选择。

本发明具有如下有益效果：

1、本发明将水解透明质酸或其盐和留兰香提取物进行复配，在对足部浅层真菌进行抑制的同时，有效成分可以渗透进足部深处进行深层抑菌，并改善足部微生态环境，降低足癣复发率；

2、本发明通过水解透明质酸或其盐渗透进皮肤内，改善皮肤内部因为足癣引起的干燥、开裂问题，切断足癣生存环境，全面抑制足癣。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。

除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。

下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。其中，水解透明质酸钠来源于华熙生物科技股份有限公司。

实施例1

将0.5g水解透明质酸钠（5kDa）加入适量水中，搅拌至完全溶解，然后加入90g留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解，补水到100g，搅拌均匀至完全溶解，得足癣抑制组合物。

实施例2-9及对比例1-5

实施例2-9、对比例1-5与实施例1的不同之处在于：水解透明质酸钠的分子量及含量、留兰香纯露的含量不同，具体如表1所示。制备方法参考实施例1。

试验例1 体外抗真菌测试

本实验采用的标准菌株为絮状表皮癣菌、红色毛癣菌和石膏样癣菌。

（1）试验样品准备

取灭菌试管128管，其中第1管加入1mL培养基，作为生长对照管，第2管加入1mL蒸馏水作为空白对照管。第3-11管加入1mL稀释后的实施例1足癣抑制组合物，其浓度稀释比为l：2、1：4、l：8、1：16、1：32、1：64、1：128、1：256、1：512 ，共9管。其他实施例和对比例也同样稀释相同的比例备用。

（2）菌悬液制备

挑取1菌环新培养真菌菌落(种于沙保弱琼脂培养基)，混悬于2mL生理盐水中，振荡15min，使之充分混匀，将其浊度调至10⁵-10⁶CFU/mL。

（3）抑菌性能测试

最小抑菌浓度（MIC）测定：用微量加样器每管加50μL悬液，第2管不加，混匀，放入28℃温箱培养7d，观察并记录抑菌结果。

结果判定：NCCLS方案建议将完全不生长的前一管判定为终点。生长对照管只加培养基和菌液，不加足癣抑制组合物，只有当生长对照管生长良好、其它试管随样品浓度梯度升高菌生长梯度受抑时，才证明试验成功。

最小杀菌浓度（MBC）测定：从有抑菌作用的管中取0.05mL转入培养基，再培养10d，观察杀菌结果。以无菌落生长的最低剂量为最小杀菌浓度。

结果如表2所示。

结论：最小抑菌浓度和最小杀菌浓度越小，表明组合物的体外抗真菌效果越好。

从上表结果可以看出，本发明实施例制备的组合物具有很好的体外抗真菌效果，单独的留兰香纯露或水解透明质酸的体外抗真菌效果均较弱。在一定范围内，随留兰香纯露或水解透明质酸的含量的增加，组合物的体外抗真菌效果均有一定程度的增加，但当两者的含量增加到一定比例，再增加两者的含量，其抗菌效果增加不明显或有所下降。对比例5将水解透明质酸钠替换为中分子透明质酸钠，虽然留兰香纯露的含量较高，但是体外抗真菌效果却较差，这可能是由于水解透明质酸或其盐和留兰香提取物进行复配在抑菌杀菌方面作用较显著。

试验例2 人体实验

（1）临床资料

筛选足癣患者80例，入选标准为：足部有足癣可见症状，其中男45例，女35 例，年龄20~60岁。其中浸渍型患者41例，水泡型患者17例，鳞屑型患者13例，增厚型患者9例。不同类型患者临床症状如下所示。

（2）临床症状

浸渍型：多见趾（指）间皮肤发白，糜烂、浸渍，边缘清楚，去除浸渍的表皮，留下潮湿的鲜红新生皮肤；

水疱型：多见足底或手掌出现水疱，甚至几个水疱融合成较大的水疱，边界清楚，皮肤不红，疱破脱屑；

鳞屑型：多以脱屑为主，伴有稀疏而较为干燥小水疱，疱干脱屑，边界清楚，炎症不明显。

增厚型：多见掌跖皮肤增厚，夏季水疱脱屑，入冬则皮肤开裂。

（3）治疗方法

将患者随机分为4组，每组20人，常规方法进行清创处理后将实施例1、对比例4、对比例5的足癣抑制组合物以及市售的足癣治疗药物（硝酸咪康唑喷剂）分别均匀喷涂于足癣部位即可，患者每天涂药2次，连续喷涂14天。观察临床症状消失情况，并进行真菌镜检。治愈者停药14天，观查是否出现临床症状，再次进行真菌镜检，记录足癣复发率。

复发率=复发人数/治愈人数×100%。

其中，复发人数为治愈患者停药14天复查出现临床症状、体征或真菌镜检阳性的人数。

（4）疗效评价标准：

治愈：临床症状、体征消失，皮肤恢复正常，真菌镜检阴性。

好转：症状明显减轻，皮损消退50%以上，真菌镜检阴性或阳性。

未愈：临床症状、体征无改变，真菌镜检阳性。

（5）试验结果，如下表3所示。

（6）结论：

从上述实验结果可以看出，与对比例和市售药物相较，实施例1的治愈率较高，复发率较低，说明本发明的足癣抑制组合物具有很好的足癣治疗效果；而相较市售药物，虽然治愈率与实施例相差不大，但是其停药后的复发率却较高，同样，对比例4使用中分子透明质酸钠代替水解透明质酸钠、对比例5只含留兰香纯露，其复发率均明显升高，这可能是由于本发明的水解透明质酸可携带留兰香纯露深入足部皮肤内部，在深入抑菌的同时改善足部微生态环境，从而降低足癣复发率，并且本发明的足癣抑制组合物可以改善皮肤内部因为足癣引起的干燥、开裂问题，切断足癣生存环境，全面抑制足癣。

Claims (10)

1.一种足癣抑制组合物，其特征是：有效成分包括水解透明质酸或其盐和留兰香提取物。

2.根据权利要求1所述的足癣抑制组合物，其特征是：所述水解透明质酸或其盐与留兰香纯露的质量比为0.01-0.8：50-99，优选为0.1-0.5：80-90。

3.根据权利要求1所述的足癣抑制组合物，其特征是：所述水解透明质酸或其盐的含量为0.01-0.8wt%，优选为0.1-0.5wt%；所述留兰香提取物的含量为50-99wt%，优选为80-90wt%。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的足癣抑制组合物，其特征是：所述水解透明质酸或其盐的分子量为1kDa-10kDa，优选为5kDa-10kDa；所述水解透明质酸盐为水解透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐和锌盐中的一种或多种。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的足癣抑制组合物，其特征是：所述留兰香提取物为留兰香的水提物，优选为留兰香纯露。

6.根据权利要求5所述的足癣抑制组合物，其特征是：所述的留兰香纯露为通过蒸馏法提取留兰香得到的提取液中的水相部分。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的足癣抑制组合物，其特征是：还包括溶剂，所述溶剂为水。

8.一种权利要求1-7中任一项所述的足癣抑制组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：将水解透明质酸或其盐加入全部的水溶解，加入全部留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解，得到足癣抑制组合物；或者是，将水解透明质酸或其盐加入部分水溶解，加入全部留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解，然后加入剩余水调整至所需浓度，搅拌均匀至完全溶解，得足癣抑制组合物。

9.权利要求1-7中任一项所述的足癣抑制组合物在制备治疗或预防足癣产品中的应用。

10.一种治疗或预防足癣的药物或护肤品，其特征是：包含权利要求1-7中任一项所述的足癣抑制组合物；优选的，所述药物或护肤品的剂型包括喷雾剂、滴剂、凝胶剂或乳膏剂。