CN113893232B - 一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法。所述智能硅凝胶疤痕贴包括由上至下依次层叠的基底膜层、硅凝胶复合粘层和保护膜层。其中，所述硅凝胶复合粘层的制备原料包括：硅凝胶液、温敏性微凝胶和祛疤成分。所述基底膜层的厚度为0.01‑0.2mm；所述硅凝胶复合粘层的厚度为0.2‑2mm，所述保护膜层的厚度为0.01‑0.15mm。所述硅凝胶疤痕贴具有可逆的温度响应性，随着出汗或体表温度上升，能达到快速吸收汗液和提高水蒸气透过率的效果，且与皮肤贴合处的粘附力增加，体表温度降低后又能恢复初始状态，且具有抑菌消炎、抑汗止痒的功效，能够有效提高疤痕贴的疗效并有利于长期使用。

Description

一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗技术领域，具体涉及一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法。

背景技术

疤痕作为机体受烧伤、烫伤或外科手术等创伤修复的必然产物，通常呈不规则、色红且质硬的良性肿块，会引起瘙痒、疼痛等反应及其他功能障碍，同时外观上的不良视觉也给患者带来极大的心理压力。目前，硅凝胶疤痕贴被国际烧伤学会推荐用于治疗增生性疤痕，疗效显著，且几乎无副作用。硅凝胶疤痕贴主要通过(1)覆盖封闭、压迫疤痕组织；(2)限制疤痕表面的水分蒸发，抑制毛细血管再生；(3)维持湿润环境，促进疤痕表面角质层的水合作用，从而使疤痕软化、色素变浅。

近些年来，采用硅凝胶疤痕贴的治疗疤痕的方法颇为盛行。但单纯的硅凝胶不能吸收水分，不具有主动保湿的功能，且在高温下或长时间活动过后，疤痕贴容易因出汗潮湿而脱落，同时疤痕贴粘贴处也不宜过度潮湿，疤痕组织角质层的水化作用长时间过度，易导致周边正常皮肤组织多发水肿，皮肤屏障受损。因此，找到一种避免疤痕贴脱落且防止疤痕粘贴处过于潮湿的方法尤为重要。

CN105287441A公开了一种硅凝胶疤痕贴及其制备方法，所述硅凝胶疤痕贴由透气型聚氨酯薄膜或硅胶薄膜层、自粘性硅凝胶层和离型保护膜层组成，自粘性硅凝胶层内添加有活性物质和辅料。所述的硅凝胶疤痕贴制备方法简单，得到的疤痕贴透气性好，对皮肤的贴合力强，使用方便，并且对疤痕部位的瘙痒疼痛感及祛疤方面的治愈效果显著。但该研究并没有解决疤痕粘贴处潮湿的问题。

CN110917179A公开了一种抗疤痕硅凝胶贴及其制备方法，所述抗疤痕硅凝胶贴中的硅凝胶层含有他莫昔芬、己酮可可碱和有机硅聚合物。所述的抗疤痕硅凝胶贴制备方法简单，制成的抗疤痕硅凝胶贴对减少疤痕组织形成具有明显效果，能够显著抑制皮肤疤痕细胞增殖，有效祛除疤痕印记。但该研究并没有解决疤痕贴出汗易脱落的问题。

CN106361765A公开了本发明公开了一种自带包装的医用硅凝胶疤痕贴，包括疤痕贴和盒托，疤痕贴设置在盒托内，疤痕贴自上而下由隔离膜、硅凝胶层和硅胶膜层复合而成，制备工艺简单。但该研究同样没有解决疤痕贴出汗易脱落及疤痕贴粘贴处潮湿的问题。

基于以上研究，可以看出硅凝胶疤痕贴通过添加有效成分能够达到良好的祛疤效果，但依然没有解决疤痕贴易脱落及粘贴处表面潮湿的问题。因此，有必要找到一种硅凝胶疤痕贴，通过调节疤痕贴粘附性及疤痕组织表面的湿润环境来提高疗效，并能够长期使用，节约人力物力。

发明内容

本发明的目的在于提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法。所述智能硅凝胶疤痕贴能够随体温、出汗状态的改变而智能调节疤痕贴粘附性、水蒸气透过率及疤痕组织表面的湿润环境，可以长期使用且不易脱落，能够有效改善疤痕印记，对医疗技术行业具有重大的现实意义。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种智能硅凝胶疤痕贴，所述智能硅凝胶疤痕贴包括由上至下依次层叠的基底膜层、硅凝胶复合粘层和保护膜层。

所述硅凝胶复合粘层的制备原料包括：硅凝胶液、温敏性微凝胶和祛疤成分。

本发明提供的硅凝胶疤痕贴分为上、中、下三层结构，其中上层为基底膜层，用来保证硅凝胶疤痕贴的机械强度，远离皮肤，阻水透气；中层为硅凝胶复合粘层，用于贴合皮肤，淡化皮肤疤痕，下层为保护膜层，用于保护硅凝胶复合粘层，防止落灰污染，同时方便为硅凝胶复合粘层印上任意形状的印记，使得硅凝胶复合粘层更好地贴合皮肤。其中，所述保护膜层在使用时撕掉即可，简单方便。

所述硅凝胶复合粘层中含有硅凝胶液，使得硅凝胶复合粘层具有一定的柔性和粘性，达到适宜地贴合皮肤、淡化皮肤疤痕的效果；所述硅凝胶复合粘层中含有温敏性微凝胶成分，当温度上升时，温敏性微凝胶体积收缩，导致硅凝胶复合粘层内出现许多小的负压空腔，从而在压差的推动下，温敏性微凝胶等亲水组分快速吸水，而基底膜层与硅凝胶复合粘层界面处的负压空腔导致水蒸气透过率增加，且硅凝胶复合粘层与皮肤界面处的负压空腔使得硅凝胶疤痕贴粘合更紧密；当温度回降时，温敏性微凝胶体积膨胀，负压空腔逐渐变小并消失，硅凝胶疤痕贴恢复原始状态。因此，所述硅凝胶疤痕贴具有随温度变化而发生体积变化的可逆效应，从而智能调节水蒸气透过率和粘附性，保证皮肤处的湿润环境，促进疤痕表面角质层的水合作用，从而使疤痕软化、色素变浅；同时，硅凝胶复合粘层中含有的祛疤成分具有抑菌消炎、抑汗止痒的功效；通过硅凝胶液和温敏性微凝胶及祛疤成分三者之间的相互配合及协同复配作用，能够协同提高疤痕贴的疗效，并有利于疤痕贴的长期使用。

本发明中，所述硅凝胶液包括硅凝胶液A组分和硅凝胶液B组分。

优选地，所述硅凝胶液A组分按质量百分含量计包括聚二甲基乙烯基硅氧烷和铂金催化剂。

优选地，所述硅凝胶液B组分按质量百分含量计包括聚二甲基氢硅氧烷。

优选地，所述硅凝胶液A组分和所述硅凝胶液B组分的质量比为(0.9-1.1):1，例如可以是0.9:1或1.1:1等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

所述温敏性微凝胶包括纯聚N-异丙基丙烯酰胺微凝胶(Poly N-isopropylacrylamide，PNIPAM)和/或PNIPAM类杂化微凝胶。

优选地，所述PNIPAM类杂化微凝胶包括N-异丙基丙烯酰胺(N-isopropylacrylamide，NIPAM)单体与丙烯酸(Acrylic acid，AA)单体的共聚物(Poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylic acid)，P(NIPAM-AA))、NIPAM单体与甲基丙烯酸(Methacrylic acid，MAA)单体的共聚物(Poly(N-isopropylacrylamide-co-methacrylicacid)，P(NIPAM-MAA))或NIPAM单体与丙烯酰胺(Acrylamide，AM)单体的共聚物(Poly(N-isopropylacrylamide-co-acrylamide)，P(NIPAM-AM))中的任意一种或至少两种的组合,组合例如可以是P(NIPAM-AA)微凝胶和P(NIPAM-MAA)微凝胶的组合或P(NIPAM-MAA)微凝胶和P(NIPAM-AM)微凝胶的组合等，其余任意组合的方式均可选择，在此便不再一一赘述。

优选地，所述温敏性微凝胶为PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合。

优选地，所述纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为(1-3):1。

本发明涉及的温敏性微凝胶可以是纯PNIPAM微凝胶或PNIPAM类杂化微凝胶。其中，纯PNIPAM微凝胶作为最典型的热缩温敏性微凝胶，常用于药物控释等生物医学领域。该类凝胶对温度敏感，体积会随温度变化而发生变化，凝胶的低临界溶解温度(LowerCritical Solution Temperature，LCST)与人的体表温度接近。室温下该类凝胶呈高度溶胀状态，当温度升至LCST以上，凝胶的体积会骤发急剧收缩，同时粘附力增加；而温度降至LCST以下，凝胶体积则会再度膨胀，恢复到原始状态。相关研究表明，纯PNIPAM凝胶在37℃时，体积可收缩至室温状态下的58％。另外，LCST也可以根据需要进行调整，具体可通过纯PNIPAM微凝胶与其他阴离子或阳离子单体的共聚得到PNIPAM类杂化微凝胶，从而调节其LCST至人体的体温附近。

需要说明的是，本发明优选纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合，在特定配比下，更好的发挥温敏性凝胶的温敏效应，使得硅凝胶复合粘层随温度变化实现可逆的体积膨胀与收缩的效果，从而保证疤痕贴与皮肤贴合处适宜的湿润环境及粘附性，提高疤痕贴的疗效，并有利于长期使用。

本发明中，所述祛疤成分包括天然活性祛疤成分。

优选地，所述天然活性祛疤成分包括芦荟提取物、仙人掌提取物或薄荷提取物中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是芦荟提取物和仙人掌提取物的组合或芦荟提取物和薄荷提取物的组合等，其他任意组合的方式均可选择，在此便不再一一赘述，进一步优选为芦荟提取物和薄荷提取物的组合。

优选地，所述芦荟提取物和薄荷提取物的质量比为(2-4):1，例如可以是2:1、3:1或4:1等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

本发明提供的天然活性祛疤成分亲水性强，保湿效果明显，同时具有抑菌消炎、抑汗止痒的功效。需要说明的是，本发明优选芦荟提取物和薄荷提取物的组合，在特定配比下，能够协同提高活性祛疤成分抑菌消炎、抑汗止痒以及改善疤痕、防止色素沉着的功效。

本发明中，所述智能硅凝胶疤痕贴的制备原料按重量份计包括：硅凝胶液A组分40-50份，例如可以是40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份、49份或50份等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；硅凝胶液B组分40-50份，例如可以是40份、41份、42份、43份、44份、45份、46份、47份、48份、49份或50份等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；温敏性微凝胶1-10份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；祛疤成分1-10份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

优选地，所述基底膜层为硅橡胶膜、聚氨酯膜或无纺布中的任意一种。

优选地，所述保护膜层为聚乙烯(Polyethylene，PE)膜或聚丙烯(Polypropylene，PP)膜。

优选地，所述基底膜层的厚度为0.01-0.2mm，例如可以是0.01mm、0.03mm、0.05mm、0.07mm、0.09mm、0.1mm、0.12mm、0.14mm、0.16mm、0.18mm或0.2mm等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述硅凝胶复合粘层的厚度为0.2-2mm，例如可以是0.2mm、0.5mm、0.8mm、1mm、1.2mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.8mm或2mm等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述保护膜层的厚度为0.01-0.15mm，例如可以是0.01mm、0.03mm、0.05mm、0.07mm、0.09mm、0.1mm、0.12mm、0.14mm或0.15mm，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

本发明中，所述硅凝胶复合粘层由包括如下步骤的制备方法制得：

将温敏性微凝胶和祛疤成分进行第一混合，混合均匀，得到混合物；随后将混合物与硅凝胶液进行第二混合，得到所述硅凝胶复合粘层。

需要说明的是，本发明中硅凝胶复合粘层的制备采用分步混合，相较于一步直接混合，能够将温敏性微凝胶和祛疤成分等亲水组分同时均匀分布在硅凝胶复合粘层中，有利于提高疤痕贴的疗效。

优选地，所述第一混合的方式为搅拌。

优选地，所述第一混合的时间为5-15min，例如可以是5min、10min或15min等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述第一混合的温度为23-28℃，例如可以是23℃、25℃或28℃等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

优选地，所述第二混合的方式为搅拌。

优选地，所述第二混合的时间为5-15min，例如可以是5min、10min或15min等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述第二混合的温度为23-28℃，例如可以是23℃、25℃或28℃等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

优选地，所述第二混合结束后还包括真空脱泡操作。

优选地，所述真空脱泡的时间为4-10min，例如可以是4min、8min或10min等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

第二方面，本发明提供了一种如第一方面所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将温敏性微凝胶和祛疤成分进行第一混合，混合均匀，得到混合物；随后将混合物与硅凝胶液进行第二混合，得到所述硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在基底膜层上，随后加热固化，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片远离基底膜层的一侧覆盖保护膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

优选地，步骤(1)所述硅凝胶液的制备方法包括：将硅凝胶液A组分和硅凝胶液B组分进行混合；

优选地，所述混合的方式为搅拌；

优选地，所述混合的时间为5-15min，例如可以是5min、10min或15min等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述混合的温度为23-28℃，例如可以是23℃、25℃或28℃等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

优选地，步骤(2)所述加热的温度为90-100℃，例如可以是90℃、95℃或100℃等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用；所述加热的时间为60-75min，例如可以是60min、65min、70min或75min等，但不限于所列举的数值，该范围内未列举的其他数值均可适用。

作为优选技术方案，本发明提供一种如第一方面所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将40-50份硅凝胶液A组分和40-50份硅凝胶液B组分在23-28℃下混合，5-15min后，得到混合物A；将1-10份温敏性微凝胶和1-10份祛疤成分在23-28℃下进行第一混合，5-15min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在23-28℃下进行第二混合，5-15min后，真空脱泡，4-10min后，得到厚度为0.2-2mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.01-0.2mm的基底膜层上，随后在90-100℃下加热固化60-75min，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片远离基底膜层的一侧覆盖厚度为0.01-0.15mm的保护膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

(1)本发明提供了一种智能硅凝胶疤痕贴，所述智能硅凝胶疤痕贴中的硅凝胶复合粘层含有温敏性微凝胶成分，能够随体温或出汗状态的改变而智能调节疤痕贴粘附性及水蒸气透过率，从而提高疤痕贴的粘附力，并维持疤痕组织表面适宜的湿润环境，通过硅凝胶液和温敏性微凝胶及祛疤成分三者之间的相互配合及协同复配作用，能够协同提高疤痕贴的疗效，并有利于疤痕贴的长期使用；

(2)本发明所述硅凝胶复合粘层的制备采用分步混合，相较于一步直接混合，能够将温敏性凝胶和天然活性祛疤成分等亲水组分同时均匀分布在硅凝胶复合粘层中，随着出汗或体表温度上升，更快地接触、吸收汗液，充分发挥天然活性祛疤成分的抑菌消炎、抑汗止痒的功效；

(3)本发明提供了一种智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，所述制备方法步骤简便，有利于大规模生产，实现工业化和产业化。

附图说明

图1是本发明涉及的智能硅凝胶疤痕贴的结构示意图(其中1-基底膜层，2-硅凝胶复合粘层，3-保护膜层)；

图2是本发明涉及的智能硅凝胶疤痕贴在人体体温上升时体积骤缩的示意图(其中1-基底膜层，2-硅凝胶复合粘层，4-负压空腔，5-水蒸气)；

图3是本发明涉及的智能硅凝胶疤痕贴在人体体温回降时体积膨胀的示意图(其中1-基底膜层，2-硅凝胶复合粘层，4-负压空腔)。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。

下述实施例和对比例中相应原料和材料的来源如下：

其中，PNIPAM微凝胶购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司，编号为012081010；P(NIPAM-AA)微凝胶购自上海甄准生物科技有限公司，型号为ZP-10219；硅凝胶液A组分购自道康宁有限公司，型号为7-9700-A；硅凝胶液B组分购自道康宁有限公司，型号为7-9700-B；硅橡胶膜购自广州旭然材料科技有限公司；聚氨酯膜购自广州天凌硅胶有限公司；芦荟提取物购自西安沐雅生物科技有限公司；仙人掌提取物购自西安首禾生物科技有限公司；薄荷提取物购自西安沐雅生物科技有限公司；其余材料和原料，无特殊说明，均可从商业途径获得。

实施例1

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将45份硅凝胶液A组分和45份硅凝胶液B组分在25℃下混合，10min后，得到混合物A；将5份纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合(其中纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为2:1)与5份芦荟提取物和薄荷提取物的组合(其中芦荟提取物和薄荷提取物的质量比为3:1)在25℃下进行第一混合，10min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在25℃下进行第二混合，10min后，真空脱泡，6min后，得到厚度为0.3mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.1mm的聚氨酯膜层上，随后在95℃下加热固化，65min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.1mm的PP膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

采用上述制备方法得到的智能硅凝胶疤痕贴的结构示意图如图1所示(其中1-基底膜层，2-硅凝胶复合粘层和3-保护膜层)，可以看到基底膜层、硅凝胶复合粘层和保护膜层由上至下依次层叠，当使用时撕掉保护膜层即可，简单方便。

实施例2

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将40份硅凝胶液A组分和40份硅凝胶液B组分在23℃下混合，5min后，得到混合物A；将6份纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合(其中纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为1:1)与4份芦荟提取物和薄荷提取物的组合(其中芦荟提取物和薄荷提取物的质量比为2:1)在23℃下进行第一混合，5min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在23℃下进行第二混合，5min后，真空脱泡，4min后，得到厚度为0.2mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.01mm的硅橡胶膜层上，随后在90℃下加热固化，60min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.01mm的PP膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

实施例3

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将50份硅凝胶液A组分和50份硅凝胶液B组分在28℃下混合，15min后，得到混合物A；将10份纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合(其中纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为3:1)与10份芦荟提取物和薄荷提取物的组合(其中芦荟提取物和薄荷提取物的质量比为4:1)在28℃下进行第一混合，15min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在28℃下进行第二混合，15min后，真空脱泡，10min后，得到厚度为2mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.2mm的聚氨酯膜层上，随后在100℃下加热固化，75min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.15mm的PE膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

实施例4

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将44份硅凝胶液A组分和47份硅凝胶液B组分在26℃下混合，8min后，得到混合物A；将8份纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合(其中纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为2:1)与1份仙人掌提取物和薄荷提取物的组合(其中仙人掌提取物和薄荷提取物的质量比为2:1)在26℃下进行第一混合，8min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在26℃下进行第二混合，8min后，真空脱泡，7min后，得到厚度为1.1mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.1mm的聚氨酯膜层上，随后在96℃下加热固化，70min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.12mm的PE膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

实施例5

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，与实施例1的区别仅在于，所述纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合等量替换为纯PNIPAM微凝胶，其余参数和步骤与实施例1保持一致。

实施例6

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，与实施例1的区别仅在于，所述纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合等量替换为P(NIPAM-AA)微凝胶，其余参数和步骤与实施例1保持一致。

实施例7

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，与实施例1的区别仅在于，所述芦荟提取物和薄荷提取物的组合等量替换为芦荟提取物，其余参数和步骤与实施例1保持一致。

实施例8

本实施例提供一种智能硅凝胶疤痕贴及其制备方法，与实施例1的区别仅在于，所述芦荟提取物和薄荷提取物的组合等量替换为薄荷提取物，其余参数和步骤与实施例1保持一致。

对比例1

本对比例提供一种疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将45份硅凝胶液A组分和45份硅凝胶液B组分在25℃下进行混合，10min后，得到混合物；随后将5份纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的组合(其中纯PNIPAM微凝胶和P(NIPAM-AA)微凝胶的质量比为2:1)在25℃下与混合物进行混合，10min后，真空脱泡，6min后，得到厚度为0.3mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.1mm的聚氨酯膜层上，随后在95℃下加热固化，65min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.1mm的PP膜层，得到所述疤痕贴。

对比例2

本对比例提供一种疤痕贴及其制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将45份硅凝胶液A组分和45份硅凝胶液B组分在25℃下混合，10min后，得到混合物；随后将5份芦荟提取物薄荷提取物的组合(其中芦荟提取物和薄荷提取物的质量比为3:1)在25℃下与混合物混合，10min后，真空脱泡，6min后，得到厚度为0.3mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.1mm的聚氨酯膜层上，随后在95℃下加热固化，65min后，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片的粘性侧覆盖厚度为0.1mm的PP膜层，得到所述疤痕贴。

测试例1

本测试例对实施例1-8和对比例1-2得到的疤痕贴进行水蒸气透过率的测定。测定方法依据YY/T0471.2-2004接触创面敷料试验方法中的第2部分：透气膜敷料水蒸气透过率检测方法，步骤如下：

(1)将恒温恒湿箱参数设置为温度37℃，湿度15％，提前开启恒温恒湿箱，至设备稳定运行后进行试验(预热约2h)。

(2)将供试材料的样品剪切成边长为4.5cm的正方形。待测样品的状态调节和试验在(21±2)℃、相对湿度为(60±15)％的条件下进行。待测样品的状态调节时间应不小于16h。

(3)室温(最低20℃)下加入足量的去离子水，使液面与放置后的待测样品之间的空气间隙为(5±1)mm。

(4)将剪切好的待测样品精确地铺盖在试验容器的凸缘上，夹紧待测样品，不要使其形变，并使夹板与盖板之间形成水密封。重复该步骤4次，共制备5个样品。

(5)称量并记录容器、待测样品和液体的质量(W1)，精确到0.0001g。

(6)将容器放入运行稳定的恒温恒湿箱中，待测样品向上放置。

(7)24h后，从恒温恒湿箱中取出各容器，并记录试验时间(T)，精确到5min。

(8)无需冷却，立即对容器、样品和液体重新称量，记录质量为(W2)，精确到0.0001g。

结果计算：

水蒸气透过率计算：X＝(W1-W2)×1000×24/T；

式中：X—水蒸气透过率，单位为克每平方米每24小时(g·m^-2·24h^-1)；

W1—容器、样品和液体的质量，单位为克(g)；

W2—试验期后容器、样品和液体的质量，单位为克(g)；

T—试验期时间，单位为小时(h)。

测定结果统计如下表1所示：

表1

由上表数据可知，与对比例相比，本发明所涉及的智能硅凝胶疤痕贴的水蒸气透过率更高，表明采用硅凝胶液、温敏性微凝胶和祛疤成分三者制备得到的硅凝胶复合粘层具有更好的温敏效应，使得疤痕贴具有更高的水蒸气透过率，且通过实施例1与实施例5和实施例6相比，发现温敏性微凝胶的选择会影响疤痕贴的水蒸气透过率。

其中，当人体温度上升，高于LCST时，所述智能硅凝胶疤痕贴的智能转变过程示意图如图2所示，硅凝胶复合粘层体积骤缩，硅凝胶复合粘层内出现许多小的负压空腔，在压差的推动下，导致温敏性微凝胶等亲水组分快速吸水，而基底膜层和硅凝胶复合粘层界面出现的负压空腔4，导致水蒸气透过率增加；同时，硅凝胶复合粘层体积骤缩，硅凝胶复合粘层和皮肤界面出现负压空腔4，导致智能硅凝胶疤痕贴与皮肤粘合的更加紧密。

其中，当人体温度回降，低于LCST时，所述智能硅凝胶疤痕贴的智能转变过程示意图如图3所示，硅凝胶复合粘层体积膨胀，导致负压空腔4逐渐变小并消失，吸收的水分逐渐被释放到皮肤表面，硅凝胶疤痕贴恢复到原始状态。

测试例2

本测试例对实施例1-8和对比例1-2得到的疤痕贴进行粘附性的测定。测定方法依据GB-T_2792-2014胶粘带剥离强度的试验方法中的第1部分:胶粘带与不锈钢180°剥离强度的试验方法，将一条胶粘带粘在不锈钢板上，不锈钢板固定在拉力试验机的一个夹具上，试验机的另一个夹具夹住胶粘带自由端，与不锈钢板呈180°角，以规定速率拉开胶粘带。通过持续从不锈钢板上剥离胶粘带所需的力测量出剥离力，转换为剥离强度(注意剥离线垂直于作用力的方向)。具体操作步骤如下：

(1)状态调节：将胶粘带样品、实验板置于温度(23±1)℃、相对湿度(50±5)％的条件下，停放24h以上。

(2)标准试验环境温度为(23±1)℃、相对湿度为(50±5)％。

(3)从测试的胶粘带样品中裁取长度为300mm的试样。沿试样长度方向，将一端胶粘面对折粘贴成约12mm长的折叠层。拿住该折叠层，将试样的另一端粘贴在钢板的一端，使胶粘带自然地置于钢板上方(不接触钢板)，然后用手动或机械方法，将压辊来回滚压两次，防止胶粘面和钢板之间有空气残留。

(4)从胶粘带折叠的一端从钢板上剥下25mm的胶粘带，把钢板的一端夹在拉力试验机的夹具里，胶粘带自由端夹到另一夹具里。在(5.0±0.2)mm/s的速率下连续剥离。负载夹具运转后，忽略第一个25mm胶粘带机械剥离时获得的值，以下一个50mm胶粘带获得的平均力值作为剥离力，转换为剥离强度。

试验结果：

每组试样个数不少于3个，试验结果以剥离强度的算术平均值表征，单位N/cm。

测定结果统计如下表2所示：

表2

编号	剥离强度(N/cm)
		实施例1	5.2
实施例2	4.8
		实施例3	5.0
实施例4	4.9
		实施例5	4.3
实施例6	4.5
		实施例7	4.9
实施例8	5.1
		对比例1	4.7
对比例2	3.4

由上表数据可知，与对比例相比，本发明所涉及的智能硅凝胶疤痕贴的粘附力更高，粘附性更强，表明采用硅凝胶液、温敏性微凝胶和祛疤成分三者制备得到的硅凝胶复合粘层能够更好的调节粘附性，使得智能硅凝胶疤痕贴更好地贴合皮肤，且通过实施例1与实施例5和实施例6相比，发现温敏性微凝胶的选择会影响疤痕贴的粘附性。

测试例3

本测试例对实施例1-8和对比例1-2得到的疤痕贴进行祛疤疗效的测定。测定方法为：

采用3％戊巴比妥钠1.5mg/kg兔耳耳缘静脉麻醉，角膜反射迟钝即麻醉成功，沿兔子耳腹面侧长轴制作直径为1cm×0.5cm大小的梭形创面，每耳6处，间隔至少2cm，完整切除全层皮肤，去除软骨膜，保留软骨，创面不予任何处理，任其自然愈合，4周后兔耳创面基本愈合，增生块达到高峰，创面约为耳廓厚度的3倍，造模成功。将造模成功的兔子随机分为3组，分别为空白组、实施例1-10组、对比例1-3组，每组3只。其中，空白组不作任何处理，实施例1-8组、对比例1-2组分别粘贴本发明实施例1-8组、对比例1-2组制得的疤痕贴，为使皮肤适应，开始两天每天贴4h，随后两天每天贴8h，然后每天增加2h直至每天贴24h为止(注意，贴2～3天后的疤痕贴清洗后阴干,可重复使用至粘度消失)，4周后更换一块新的疤痕贴，继续每天贴24h，直至第8周取样观察，在光镜下观察瘢痕增生指数和成纤维细胞数密度。

其中，测定瘢痕增生指数：HE染色切片，低倍镜下用纤维测量尺测量，并计算瘢痕增生指数。计算公式为:瘢痕增生指数＝瘢痕突起最高点至耳软骨表面的垂直高度/瘢痕周围正常皮肤表面至耳软骨表面的垂直高度。

成纤维细胞数密度：HE染色切片，400倍光镜下观察在瘢痕中央浅部、中央深部、两侧部各随机选取10个矩形视野，目测计数并计算切片内单位面积成纤维细胞的数量，结果取均数。

测定结果统计如下表3所示：

表3

同组治疗前比较，"P<0.05，*p<0.01；与空白组比较，p<0.05；与对比例2组比较，p<0.05；与对比3组比较，*P<0.05。

由上表数据可知，与对比例相比，本发明所涉及的智能硅凝胶疤痕贴可使兔耳病理性瘢痕组织内成纤维细胞数目显著减少，并可显著降低瘢痕增生指数，促进瘢痕的消除，且通过实施例1与实施例5-6和实施例7-8相比，发现温敏性微凝胶和祛疤成分的选择会影响疤痕贴的祛疤疗效。

综上所述，本发明提供的智能硅凝胶疤痕贴具有上、中、下三层结构，其中上层为基底膜层，中层为硅凝胶复合粘层，下层为保护膜层。所述硅凝胶复合粘层中含有硅凝胶液，使得硅凝胶复合粘层具有一定的柔性和粘性，达到适宜地贴合皮肤、淡化皮肤疤痕的效果；所述硅凝胶复合粘层中含有温敏性微凝胶成分，使得硅凝胶疤痕贴具有随温度变化而发生体积变化的可逆效应，从而智能调节水蒸气透过率和粘附性，保证皮肤处的湿润环境，促进疤痕表面角质层的水合作用，从而使疤痕软化、色素变浅；同时，硅凝胶复合粘层中含有的天然活性祛疤成分具有抑菌消炎、抑汗止痒的功效；通过硅凝胶液和温敏性微凝胶及祛疤成分三者之间的相互配合及协同复配作用，能够进一步提高疤痕贴的疗效，并有利于疤痕贴的长期使用。另外，所述智能硅凝胶疤痕贴的制备方法简单，容易操作，有利于大规模生产，实现产业化和工业化。

申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (22)

1.一种智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述智能硅凝胶疤痕贴包括由上至下依次层叠的基底膜层、硅凝胶复合粘层和保护膜层；

所述硅凝胶复合粘层的制备原料包括：硅凝胶液、温敏性微凝胶和祛疤成分；

所述硅凝胶液包括质量比为(0.9-1.1):1的硅凝胶液A组分和硅凝胶液B组分；

所述硅凝胶液A组分包括聚二甲基乙烯基硅氧烷和铂金催化剂；

所述硅凝胶液B组分包括聚二甲基氢硅氧烷；

所述祛疤成分为质量比为(2-4):1的芦荟提取物和薄荷提取物的组合。

2.根据权利要求1所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述温敏性微凝胶包括纯PNIPAM微凝胶和/或PNIPAM类杂化微凝胶。

3.根据权利要求2所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述PNIPAM类杂化微凝胶包括NIPAM单体与丙烯酸单体的共聚物、NIPAM单体与甲基丙烯酸单体的共聚物或NIPAM单体与丙烯酰胺单体的共聚物中的任意一种或至少两种的组合。

4.根据权利要求2所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述温敏性微凝胶为纯PNIPAM微凝胶和NIPAM单体与丙烯酸单体的共聚物的组合。

5.根据权利要求4所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述纯PNIPAM微凝胶和NIPAM单体与丙烯酸单体的共聚物的质量比为(1-3):1。

6.根据权利要求1所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述智能硅凝胶疤痕贴的制备原料按重量份计包括：硅凝胶液A组分40-50份，硅凝胶液B组分40-50份，温敏性微凝胶1-10份，祛疤成分1-10份。

7.根据权利要求1所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述基底膜层为硅橡胶膜、聚氨酯膜或无纺布中的任意一种。

8.根据权利要求1所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述保护膜层为聚乙烯膜或聚丙烯膜。

9.根据权利要求1所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述基底膜层的厚度为0.01-0.2mm，所述硅凝胶复合粘层的厚度为0.2-2mm，所述保护膜层的厚度为0.01-0.15mm。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述硅凝胶复合粘层由包括如下步骤的制备方法制得：

将温敏性微凝胶和祛疤成分进行第一混合，混合均匀，得到混合物；随后将混合物与硅凝胶液进行第二混合，得到所述硅凝胶复合粘层。

11.根据权利要求10所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述第一混合的方式为搅拌。

12.根据权利要求10所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述第一混合的时间为5-15min，所述第一混合的温度为23-28℃。

13.根据权利要求10所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述第二混合的方式为搅拌。

14.根据权利要求10所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述第二混合的时间为5-15min，所述第二混合的温度为23-28℃。

15.根据权利要求10所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述第二混合结束后还包括真空脱泡操作。

16.根据权利要求15所述的智能硅凝胶疤痕贴，其特征在于，所述真空脱泡的时间为4-10min。

17.一种如权利要求1-16中任一项所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将温敏性微凝胶和祛疤成分进行第一混合，混合均匀，得到混合物；随后将混合物与硅凝胶液进行第二混合，得到所述硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在基底膜层上，随后加热固化，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片远离基底膜层的一侧覆盖保护膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。

18.根据权利要求17所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述硅凝胶液的制备方法包括：将硅凝胶液A组分和硅凝胶液B组分进行混合。

19.根据权利要求18所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，所述混合的方式为搅拌。

20.根据权利要求18所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，所述混合的时间为5-15min，所述混合的温度为23-28℃。

21.根据权利要求17所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述加热的温度为90-100℃，所述加热的时间为60-75min。

22.根据权利要求17所述的智能硅凝胶疤痕贴的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将40-50份硅凝胶液A组分和40-50份硅凝胶液B组分在23-28℃下混合，5-15min后，得到混合物A；将1-10份温敏性微凝胶和1-10份祛疤成分在23-28℃下进行第一混合，5-15min后，得到混合物B；随后将混合物A和混合物B在23-28℃下进行第二混合，5-15min后，真空脱泡，4-10min后，得到厚度为0.2-2mm的硅凝胶复合粘层；

(2)将步骤(1)得到的硅凝胶复合粘层均匀涂布在厚度为0.01-0.2mm的基底膜层上，随后在90-100℃下加热固化60-75min，得到复合硅凝胶贴片；

(3)对步骤(2)得到的复合硅凝胶贴片远离基底膜层的一侧覆盖厚度为0.01-0.15mm的保护膜层，得到所述智能硅凝胶疤痕贴。