CN113893183A - 一种促进多肽透皮吸收的组合物及在护肤产品的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种促进多肽透皮吸收的组合物及在护肤产品的应用。通过改进细胞穿膜肽(CPPs)，获得人工合成穿膜效率更高的穿膜肽Pep‑1，将其与月桂氮酮1‑4份、癸基甲基亚砜1‑6份、肌醇5‑10份、海参肽粉10‑15份和穿膜肽Pep‑1 5‑10份、臭氧离子水15‑20份混合，通过工艺优化获得一种适用于化妆品中促进海参肽透皮吸收的组合物。该组合物利用人工合成穿膜肽Pep‑1和被动扩散两种的优点，克服皮肤屏障，改善了皮肤角质层的通透性，解决了现有技术中海参肽在化妆品应用中渗透率低的技术问题，具有在靶向部位发挥显著作用的功效。
Description
技术领域
本发明属于日化用品技术领域，具体地说，本发明涉及一种促进多肽透皮吸收的组合物及在皮肤上的应用的技术领域。
技术背景
多肽是一类生物活性分子，一般指10个以上α－氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。随着现代生物技术的发展，多肽的应用已经扩展至化妆品、营养食品、多肽药物和多肽药物载体等方面。应用于人体的生物活性多肽，通常使用剂量较小，但生物活性却很强；一般副作用较少，很少有过敏反应发生。海参肽作为一种从海洋棘皮动物中提取的活性肽, 在食品、保健品、化妆品上应用尤为广泛，食用可缓解疲劳、增强免疫力，外用可保湿、抗皱、增强皮肤弹性。
透皮吸收是指产品的功能性成分在无损皮肤情况下进入皮肤不同层,并在该部位积聚和发挥作用的过程。化妆品功效成分的透皮吸收不需要透过皮肤进入体循环，这是它与药物的主要区别。透皮吸收由于能够在无皮损情况下使有效成分充分达到靶部位发挥作用，已日益受到制剂研究者的关注。透皮吸收促进剂即促渗剂，能够降低有效成分通过皮肤的阻力，理想的促渗剂应对皮肤无损害或刺激、无过敏性、理化性质稳定等特点。常用的吸收促进剂主要包括氮酮、异山梨醇二甲醚、噻酮、肌醇、胡椒素等。
细胞穿膜肽(CPPs)是一类能携带大分子物质进入细胞的短肽，其穿膜能力不依赖经典的胞吞作用。天然存在的细胞穿膜肽(CPPs)大多富含精氨酸或赖氨酸残基，根据这一特性人工合成穿膜效率更高的穿膜肽Pep-1。通过将常规促渗剂月桂氮酮，癸基甲基亚砜，肌醇和海参肽及穿膜肽Pep-1按比例混合，利用传统透皮吸收促进剂使海参肽迅速进入角质层，再利用穿膜肽Pep-1和被动扩散两种途径显著增加海参肽进入活细胞的速度和浓度，能够有效提高海参肽的透皮吸收，增加其在皮肤基底层和真皮层含量，提高其在产品中的功效。
皮肤透皮吸收过程主要分两个阶段，第一阶段主要是海参肽通过被动扩散通过由死细胞组成的角质层；第二阶段有两种途径，一种是在穿膜蛋白携带下进入细胞或更深层组织，或通过被动扩散进入活细胞。第一阶段，在常规渗透促进剂月桂氮酮，癸基甲基亚砜，肌醇作用下角质层水化，角蛋白构象发生改变，脂质开始流动，角质层通透性增加，通过被动扩散活性成分和细胞穿膜肽通过由于角蛋白、结构脂质等组成的屏障即角质层，进入有活细胞的棘层；第二阶段包括两种促渗形式，一种是细胞穿膜肽携带海参肽进入细胞发挥生物学活性或通过胞间传递至更深层组织；另一种，在常规促渗剂作用下，扰乱活细胞有序的脂质双分子层结构，海参肽从扰乱的细胞膜间隙在被动扩散作用下进入活细胞，到达到皮肤基底层、真皮层发挥其生物活性。
发明内容
本发明针对现有技术中的皮肤的屏障效应导致一些有效成分难以透过皮肤达到作用部位以及海参肽在化妆品上的应用中细胞穿膜肽(CPPs)携带海参肽进入细胞时，存在穿膜效率低等技术问题。本发明旨在于探索如何改善现有报道关于细胞穿膜肽(CPPs)携带海参肽进入细胞时，穿膜效率低的技术问题，优化促渗剂组成，利用促渗剂促进海参肽进入活细胞的速度，最终获得一种适用于化妆品中促进海参肽透皮吸收的组合物。本发明具体提供一种促进多肽透皮吸收的组合物及其在皮肤上的应用，该组合物包括月桂氮酮，癸基甲基亚砜，肌醇和海参肽及穿膜肽Pep-1。本发明通过改进细胞穿膜肽(CPPs)，获得人工合成穿膜效率更高的穿膜肽Pep-1，将其与月桂氮酮，癸基甲基亚砜，肌醇和海参肽按比例混合，通过工艺优化获得一种适用于化妆品中促进海参肽透皮吸收的组合物。该组合物利用人工合成穿膜肽Pep-1和被动扩散两种的优点，克服皮肤屏障，有效促进海参肽到达到皮肤基底层、真皮层的速度，改善了皮肤角质层的通透性，解决了现有技术中海参肽在化妆品应用中渗透率低的技术问题，具有在靶向部位发挥显著作用的功效。
本发明提供的一种促进多肽透皮吸收的组合物，按照重量份计，该组合物包括月桂氮酮1-4份、癸基甲基亚砜1-6份、肌醇5-10份、海参肽粉10-15份和穿膜肽Pep-15-10份、臭氧离子水15-20份。
本发明提供一种促进多肽透皮吸收组合物在皮肤中的应用，该应用方法包括如下步骤：
(1)用50-70℃的热水热敷皮肤5-10min。
(2)将热敷处擦拭干，将上述制备的组合物均匀涂抹在热敷处，使所述组合物厚度≥0.5mm。
(3)一个疗程30天，每天1-2次，重复巩固。
通过本发明提供的上述技术方案实施本发明内容，可以达到以下有益效果：
(1)本发明提供的穿膜肽Pep-1增加了海参肽到达皮肤真皮层的浓度。本发明制备的海参肽组合物具有抗氧化、淡化细纹、,增加肺腑润泽度、增强皮肤弹性的作用。本发明制备组合物日常使用方便，热敷、涂抹、巩固即可。
(2)通过采用本发明提供的促进多肽透皮吸收的组合物进行小鼠试验，皮肤检测仪数据中，试验组实施例2-6涂抹区的皮肤水润度明显高于对照组1和对照组2，试验组与对照组涂抹区皮肤状态(水润度)提升70％以上。并且在整个实验过程中未出现任何不良反应，说明本发明提供的促进多肽透皮吸收的组合物具有安全可靠的特性，并且能够明显改善皮肤肤质，从而改善纹路密集度，增强皮肤弹性。
(3)通过采用本发明提供的促进多肽透皮吸收的组合物对80名皮肤粗糙、暗黄的人员进行使用效果测定，测定结果可知，本发明的促进多肽透皮吸收的组合物使用效果非常明显，特别是对皮肤的滋润度极好，用完明显改善皮肤纹路密集度，皮肤充盈有弹性。同时此产品适合不同年龄段，不同消费层次的消费者使用，在日化用品技术领域具有潜在的开发价值。
说明书附图
无
具体实施方式
下面，举实施例说明本发明，但是，本发明并不限于下述的实施例。本发明中选用的所有原辅材料都为本领域熟知选用的。
实施例1：促进多肽透皮吸收的组合物
一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮1-4份、癸基甲基亚砜1-6份、肌醇5-10份、海参肽粉10-15份和穿膜肽Pep-15-10份、臭氧离子水15-20份。
实施例2：促进多肽透皮吸收的组合物
在实施例1的基础上一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮1g、癸基甲基亚砜1g份、肌醇5g、海参肽粉10g和穿膜肽Pep-15g、臭氧离子水15份。
实施例3：促进多肽透皮吸收的组合物
在实施例1的基础上一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮2g、癸基甲基亚砜2g、肌醇6g、海参肽粉11g和穿膜肽Pep-16g、臭氧离子水16份。
实施例4：促进多肽透皮吸收的组合物
在实施例1的基础上一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮3g、癸基甲基亚砜3g、肌醇7g、海参肽粉12g和穿膜肽Pep-17g、臭氧离子水17份。
实施例5：促进多肽透皮吸收的组合物
在实施例1的基础上一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮4g、癸基甲基亚砜4g、肌醇8g、海参肽粉14g和穿膜肽Pep-19g、臭氧离子水18份。
实施例6：促进多肽透皮吸收的组合物
在实施例1的基础上一种促进多肽透皮吸收的组合物，该组合物包括月桂氮酮4g、癸基甲基亚砜6g、肌醇10g、海参肽粉15g和穿膜肽Pep-110g，臭氧离子水20份。
实施例7：本发明促进多肽透皮吸收的组合物理化质量指标对比
以本发明实施例2-6提供的配方制备的促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)进行感官、营养、理化质量指标对比试验，统计结果见表1。
表1：本发明促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)卫生及理化质量指标对比
由表1数据可知，本发明以促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)相比，可最大限度地促进海参肽吸收恢复皮肤的莹润光泽，通过氮酮、癸基甲基亚砜、肌醇、海参肽粉和穿膜肽配比的改进，改善了现有海参肽组合物的渗透性差、残留物多等现象，通过改进海参肽粉的制备工艺，在不添加任何化学合成防腐剂、合成色素、合成香精等的基础上，最大程度保留海参肽活性，符合绿色加工的内涵。
实施例8：促进多肽透皮吸收的组合物配方正交试验
基于上述实施例2-实施例7，以月桂氮酮添加量(A)、癸基甲基亚砜添加量(B)、肌醇添加量(C)、海参肽添加量(D)为试验因素，以皮肤状态(水润度)为考察指标，综合评分法，选用L9(34)正交试验优化促进多肽透皮吸收的组合物配方，每个因素设置三个水平见表2。
表2：L9(34)正交试验因素水平设计表
表3：促进多肽透皮吸收的组合物L9(34)正交优化试验结果
由表2、3可知，各改良剂对皮肤状态(水润度)的综合评分影响顺序为B＞A ＞D＞C，即癸基甲基亚砜＞月桂氮酮＞海参肽＞肌醇，得到最佳的组合为 A2B2C2D2，即最佳的改良剂配方为月桂氮酮3g、癸基甲基亚砜3g、肌醇7g、海参肽12g。
实施例9：本发明促进多肽透皮吸收的组合物在使用效果方面的对比
在实施例1-8的基础上，对本发明实施例2提供的配方促进多肽透皮吸收的组合物(实施例1组)、与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)在小鼠皮肤进行使用效果试验。
(1)试验设计
试验动物：成年小鼠100只，雌雄各半，体重18-22g。
试验方法：将所有小鼠随机分为试验组，对比组和空白组三大组，各组小鼠用0.8％的硫化钠背部脱毛，暴露2cm×2cm的测试区2块，一块涂抹测试品，一块不涂抹。涂抹受试样品前先用温水清洗皮肤，每日早晨和晚间涂抹一次测试品，连续涂抹一个月，不涂抹的区域早晨和晚间只用温水清洗皮肤即可，期间及时剃去新长出的鼠毛。每组30只，各组按照2g，2次/日涂抹，对比组涂抹市售海参肽护肤品，空白组涂抹同体积的生理盐水，连续涂抹30天后用皮肤检测仪测试0-40％(皮肤干燥)；40％-70％(皮肤湿润)70％-100％(皮肤长久水润)。
试验结果见表4。
表4：不同试验组对小鼠皮肤状态的影响试验
由表4数据可知，皮肤检测仪数据中，试验组实施例2-6涂抹区的皮肤水润度明显高于对照组1和对照组2，试验组与对照组涂抹区皮肤状态(水润度)提升70％以上。并且在整个实验过程中未出现任何不良反应，说明本发明提供的促进多肽透皮吸收的组合物具有安全可靠的特性，并且能够明显改善皮肤肤质，从而改善皮肤纹路密集度，增强皮肤弹性，在日化用品技术领域具有潜在的开发价值。
实施例10：本发明促进多肽透皮吸收的组合物的使用评价
基于上述实施例2-实施例9，邀请560名皮肤粗糙、暗黄的人员对本发明实施例2-6提供的配方制备的海参肽组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)进行使用，每天使用2次，连续使用30天。其中，男性和女性各280名，中少年、青年、中年和老年各140名，男女各半。进行使用评价，参评人员独立进行，互不影响，以保证品评结果准确。
(1)评价标准
①有效：试验者自我感觉非常满意，皮肤细腻润泽，肌肤持久水润光泽，肌肤嫩白透亮，皮肤的纹理密度也明显减少。
②显效：试验者自我感觉满意，皮肤基本细腻润泽，肌肤持久水润，肌肤略有变白，皮肤的纹理密度有所减少。
③无效：试验者自我感觉不满意，皮肤仍然粗糙、干燥，无明显变化，脸色仍蜡黄、暗淡，皮肤的纹理密度基本没有减少。
(2)对评价结果进行统计。
实施例以本发明实施例4提供的配方制备的促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2)进行使用试验，验证本发明促进多肽透皮吸收的组合物对肤质的改善效果，同时对本发明实施例2-6以进行验证试验，每组经80名试验者试用(试用女性均为40-45 岁之间，且面部皮肤粗糙、暗黄、有色斑)，每天早起和睡前各擦拭一次，连续一个月。考察使用效果，特别是对肤质改善的效果，具体结果见表5所示。表5：本发明促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品及添加透明质酸的海参肽护肤品应用验证对比
由表5数据可知，本发明实施例2-6提供的配方制备的促进多肽透皮吸收的组合物与市售海参肽护肤品(对照1)及添加透明质酸的海参肽护肤品(对照2) 进行使用试验，结果发现，本发明提供的促进多肽透皮吸收的组合物在改善肤质效果上明显优于现有的市售海参肽护肤品，且对皮肤的副作用小，这与原料的选择及原料的处理方法相关，也进一步证明了本发明配方及制备方法在营养成分保留及营养成分相互配伍功效发挥方面具有显著的效果，其中，本发明提供的技术方案中，实施例4提供的组合物具有最佳涂抹效果。因此本发明开发的促进多肽透皮吸收的组合物具有很好的应用前景。
由数据可知，本发明的促进多肽透皮吸收的组合物使用效果非常明显，特别是对皮肤的滋润度极好，用完明显改善皮肤纹路密集度，皮肤充盈有弹性。同时此产品适合不同年龄段，不同消费层次的消费者使用。
需要说明的是：本发明实施例2-6制备的促进多肽透皮吸收的组合物同样具有上述试验效果，各实施例之间与上述试验效果差异不大。
(3)典型例子
①王某某，男，19岁，皮肤粗糙干燥，长痘，用本发明产品后，自我感觉非常满意，连续使用30天后，皮肤细腻有光泽，痘痘明显减少。
②李某某，男，47岁，皮肤油腻蜡黄，用本发明产品后，自我感觉非常满意，连续使用30天后，皮肤红润，纹路明显改善。
③林某某，女，23岁，脸颊敏感、红血丝多，用本发明产品后，自我感觉非常满意，连续使用30天，红血丝明显减少，皮肤油亮有光泽。
④徐某某，女，56岁，皮肤有色斑，脸色暗黄，用本发明产品后，自我感觉非常满意，连续使用30天，皮肤基本细腻，持久水润，肌肤略有变白。
⑤蔡某某，女，35岁，皮肤干燥、没有弹性，用本发明产品后，自我感觉非常满意，连续使用30天，皮肤持久莹润，纹路密度明显减少。
上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所延伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (2)
1.一种促进多肽透皮吸收的组合物，其特征在于，按照重量份计，该组合物包括月桂氮酮1-4份、癸基甲基亚砜1-6份、肌醇5-10份、海参肽粉10-15份和穿膜肽Pep-15-10份、臭氧离子水15-20份。
2.如权利要求1所述的促进多肽透皮吸收组合物在皮肤中的应用，其特征在于，该应用方法包括如下步骤：
(1)用50-70℃的热水热敷皮肤5-10min；
(2)将热敷处擦拭干，将权利要求1所述的促进多肽透皮吸收组合物均匀涂抹在热敷处，使所述组合物厚度≥0.5mm；
(3)一个疗程30天，每天1-2次，重复巩固。
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