CN113842544B - 一种经皮促渗给药装置 - Google Patents
一种经皮促渗给药装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113842544B CN113842544B CN202111210652.4A CN202111210652A CN113842544B CN 113842544 B CN113842544 B CN 113842544B CN 202111210652 A CN202111210652 A CN 202111210652A CN 113842544 B CN113842544 B CN 113842544B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- micro
- drug delivery
- delivery device
- permeation
- needle base
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0092—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin using ultrasonic, sonic or infrasonic vibrations, e.g. phonophoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0046—Solid microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0061—Methods for using microneedles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
本发明公开了一种经皮促渗给药装置,包括微针座,所述微针座的正面固定设有多个微针,背面固定设有注射器和压电陶瓷,所述微针座内部形成有连通多个所述微针与所述注射器的注射通道,所述压电陶瓷用于带动所述微针作高频振动。本发明提供的经皮促渗给药装置,结合微针与声泳两种促渗机制,注射药物的同时持续提供角质层到真皮层的物理通道,促进了大分子药物渗透,并且利用压电陶瓷的逆压电效应,在外部激励下产生高频振动,并发出超声波,有效地提高药物在皮肤中的扩散速度,并且在刺入时减少组织变形。
Description
技术领域
本发明涉及一种经皮给药装置,尤其涉及一种经皮促渗给药装置。
背景技术
经皮给药是将药物或生物化合物输送到人体的一种给药方式。目前常用的给药方法有涂抹给药、注射器给药、微针给药;相比于传统的皮下注射给药,由于微针刺入皮肤的深度较浅,接触不到皮肤中的神经组织,因此不会在给药过程产生痛觉。此外,微针一般采用针头阵列微量注射药物,可以实现药物在皮肤组织中的均匀分布。然而,无论是传统涂抹给药,注射器给药,还是微针给药,药剂浓度都是由给药处向四周呈年轮式递减,很难保证药剂短时间内在皮肤组织内快速地均匀渗透。
本设计提出了一种兰杰文型中空微针促渗给药装置,其结合了两种物理促渗方式,即微针与声泳,可以实现较强的促渗效果,其中空微针相比于传统钢针可达到相同的刺穿效果,并且能够不限量给药,在注药过程持续维持进入真皮层的传输通道。如公开号为CN105457151A,名称为超声波及静电复合烧伤膏透皮给药工艺的发明申请,该发明利用压电陶瓷产生超声波来夹紧微针并促进渗透,由于其压电陶瓷安装位置与微针阵列不同轴,其产生的声泳促渗效果十分微弱。又如公开号为CN105816952A,名称为新型驻极体微针透皮给药系统的发明申请,该发明所述微针为固体微针与可溶微针结合,不能持续提供药物输送的物理通道,并且给药量受到限制。
综上,有必要对现有经皮给药装置进行改进。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种经皮促渗给药装置,旨在有效地提高药物在皮肤中的扩散速度。
为此,本发明实施例提供的经皮促渗给药装置,所述微针座的正面固定设有多个微针,背面固定设有注射器和压电陶瓷,所述微针座内部形成有连通多个所述微针与所述注射器的注射通道,所述压电陶瓷用于带动所述微针作高频振动。
具体的,所述压电陶瓷通过一后盖板压紧固定在所述微针座上,所述压板通过螺栓组件与所述微针座紧固连接。
具体的,所述微针座的尾端设有与所述注射器对接的螺纹接口。
具体的,所述微针的孔径为150-250μm,长度为1000-1400μm。
具体的,多个所述微针在所述微针座上呈矩形阵列分布。
具体的,所述微针座呈前端小尾端大的圆台形。
与现有技术相比,本发明至少一个实施例具有如下有益效果:利用压电陶瓷的逆压电效应,通过压电陶瓷带动微针进行高频振动,结合中空结构的微针,将微针与声泳两种促进渗透的物理方法巧妙地结合在一起,加速药物在皮肤中的渗透,并且减少组织变形。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实施例提供的经皮促渗给药装置爆炸图;
图2是本发明实施例提供的经皮促渗给药装置装配图;
图3是本发明实施例提供的经皮促渗给药装置剖视图;
其中:1、微针座;2、微针;3、压电陶瓷;4、注射通道;5、后盖板;6、螺栓组件;7、螺纹接口。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
在本发明的描述中,需要理解的是,术语“中心”、“纵向”、“横向”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”、“顺时针”、“逆时针”、“轴向”、“径向”、“周向”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系,仅是为了便于描述本发明和简化描述,而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作,因此不能理解为对本发明的限制。
此外,术语“第一”、“第二”仅用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中,“多个”的含义是两个或两个以上,除非另有明确具体的限定。
参见图1-图3,一种经皮促渗给药装置,包括微针座1,在微针座1的正面固定设有多个微针2,背面固定设有注射器(图中为示出)和压电陶瓷3,微针座1内部形成有连通多个微针2与注射器的注射通道4,注射器内的药物经过多个微针2能够注射至人体皮肤中,压电陶瓷3用于带动微针2作高频振动并产生超声声泳。
本实施例经皮促渗给药装置使用过程中,将微针2刺入皮肤,并利用注射器将药物经微针2注射进皮肤中,注射过程中,通过给压电陶瓷3施加外部激励,压电陶瓷3高频振动并产生超声声泳,在皮肤中产生超声空化现象,促进药剂在皮肤的扩散;同时,高频振动的微针2还能减小微针2刺入皮肤的刺入力,防止微针针头形变过大甚至断裂。
本实施例提供的经皮促渗给药装置,利用压电陶瓷3的逆压电效应,通过压电陶瓷3带动微针2进行高频振动,结合中空结构的微针,将微针2与声泳两种促进渗透的物理方法巧妙地结合在一起,加速药物在皮肤中的渗透,并且减少组织变形。
参见图1-图3,在一些实施例中,压电陶瓷3通过一后盖板5压紧固定在微针座1上,压板5通过螺栓组件6与微针座1紧固连接,这样的设计,可以通过后盖板5给予压电陶瓷3预紧力,从而产生足够强度的声泳。此外,旋紧螺栓组件6的紧固螺母,后盖板5与微针座1螺栓紧固固定,也利于压电陶瓷3的安装。
可以理解的是,在实际设计中,微针座1的尾端设有与注射器对接的螺纹接口7,这样的设计,可以实现微针座1与注射器的快拆连接。使用过程中,利用螺纹接口7将微针座1与注射器快速连接,之后给压电陶瓷3施加外部激励,再将微针刺入皮肤,这样由于振动的产生会减小刺入力与组织形变,最后利用注射器注射药剂,当压电陶瓷3通电时长持续5-10分钟后,关闭电源停止通电,拔出微针,完成药剂的注射。
可以理解的是,在实际设计中,微针2的孔径可以设计为150-250μm,长度可以设计为1000-1400μm,多个微针2在微针座1上呈矩形阵列分布,微针可以采用3D打印制造。
在另一些实施例中,微针座1呈前端小尾端大的圆台形,这样的设计利于聚焦获得更多的超声能量。具体的,圆台形的底部圆直径14mm,顶部圆直径为10mm,压电陶瓷3包括陶瓷片和铜电极片,陶瓷片采用d33极化模式,用于产生朝向微针方向的振动并且产生超声波,铜电极片连接导线,给压电陶瓷3供电。
上述本发明所公开的任一技术方案除另有声明外,如果其公开了数值范围,那么公开的数值范围均为优选的数值范围,任何本领域的技术人员应该理解:优选的数值范围仅仅是诸多可实施的数值中技术效果比较明显或具有代表性的数值。由于数值较多,无法穷举,所以本发明才公开部分数值以举例说明本发明的技术方案,并且,上述列举的数值不应构成对本发明创造保护范围的限制。
同时,上述本发明如果公开或涉及了互相固定连接的零部件或结构件,那么,除另有声明外,固定连接可以理解为:能够拆卸地固定连接(例如使用螺栓或螺钉连接),也可以理解为:不可拆卸的固定连接(例如铆接、焊接),当然,互相固定连接也可以为一体式结构(例如使用铸造工艺一体成形制造出来)所取代(明显无法采用一体成形工艺除外)。
另外,上述本发明公开的任一技术方案中所应用的用于表示位置关系或形状的术语除另有声明外其含义包括与其近似、类似或接近的状态或形状。本发明提供的任一部件既可以是由多个单独的组成部分组装而成,也可以为一体成形工艺制造出来的单独部件。
上述实施例仅仅是清楚地说明本发明所作的举例,而非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里也无需也无法对所有的实施例予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。
Claims (3)
1.一种经皮促渗给药装置,包括微针座(1),其特征在于:所述微针座(1)的正面固定设有多个微针(2),背面固定设有注射器和压电陶瓷(3),所述微针座(1)的内部形成有连通多个所述微针(2)与所述注射器的注射通道(4),所述压电陶瓷(3)用于带动所述微针(2)作高频振动;所述压电陶瓷(3)通过一后盖板(5)压紧固定在所述微针座(1)上,所述后盖板(5)通过螺栓组件(6)与所述微针座(1)紧固连接,通过后盖板给予压电陶瓷预紧力,产生足够强度的声泳;所述微针(2)的孔径为150-250μm,长度为1000-1400μm;所述微针座(1)呈前端小尾端大的圆台形。
2.根据权利要求1所述的经皮促渗给药装置,其特征在于:所述微针座(1)的尾端设有与所述注射器对接的螺纹接口(7)。
3.根据权利要求1所述的经皮促渗给药装置,其特征在于:多个所述微针(2)在所述微针座(1)上呈矩形阵列分布。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111210652.4A CN113842544B (zh) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 一种经皮促渗给药装置 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111210652.4A CN113842544B (zh) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 一种经皮促渗给药装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113842544A CN113842544A (zh) | 2021-12-28 |
CN113842544B true CN113842544B (zh) | 2023-01-24 |
Family
ID=78978718
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111210652.4A Active CN113842544B (zh) | 2021-10-18 | 2021-10-18 | 一种经皮促渗给药装置 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113842544B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114588526B (zh) * | 2022-03-30 | 2023-08-22 | 中南大学 | 一种双频超声微针阵列装置 |
CN114796843A (zh) * | 2022-06-06 | 2022-07-29 | 集美大学 | 一种医用超声渗透装置 |
CN115400340B (zh) * | 2022-08-29 | 2023-10-13 | 广东工业大学 | 一种结合功率超声与微针的超声装置 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN203976782U (zh) * | 2014-07-30 | 2014-12-03 | 苏州大学 | 一种压电超声显微注射器及压电超声显微注射系统 |
CN204600538U (zh) * | 2015-04-10 | 2015-09-02 | 山东大学 | 一种仿生振动活检取样装置 |
CN108893248A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-11-27 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 压电超声显微注射器 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100819468B1 (ko) * | 2007-05-31 | 2008-04-08 | (주)엠큐어 | 멀티 인젝션이 가능한 멀티홀 시술 장치 |
JP5954011B2 (ja) * | 2012-07-18 | 2016-07-20 | 凸版印刷株式会社 | マイクロニードル刺し込み量規制器具 |
CN105816952A (zh) * | 2016-01-05 | 2016-08-03 | 中国人民解放军第二军医大学 | 新型驻极体微针透皮给药系统 |
CN106178245A (zh) * | 2016-08-04 | 2016-12-07 | 杭州电子科技大学 | 一种用于微创精确皮下给药的微针列阵装置 |
CN107096124B (zh) * | 2017-04-28 | 2023-03-31 | 南京航空航天大学 | 一种基于压电驱动的胃肠道超声药液促渗装置及其工作方法 |
CN111514451B (zh) * | 2020-03-30 | 2022-04-05 | 华东师范大学 | 一种基于超声雾化的微针美容装置 |
-
2021
- 2021-10-18 CN CN202111210652.4A patent/CN113842544B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN203976782U (zh) * | 2014-07-30 | 2014-12-03 | 苏州大学 | 一种压电超声显微注射器及压电超声显微注射系统 |
CN204600538U (zh) * | 2015-04-10 | 2015-09-02 | 山东大学 | 一种仿生振动活检取样装置 |
CN108893248A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-11-27 | 苏州大学张家港工业技术研究院 | 压电超声显微注射器 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113842544A (zh) | 2021-12-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113842544B (zh) | 一种经皮促渗给药装置 | |
KR101489397B1 (ko) | 동시전기자극형 약물주사장치 | |
Schuetz et al. | Emerging strategies for the transdermal delivery of peptide and protein drugs | |
JP4187922B2 (ja) | 液体注入針および液体注入装置 | |
EP2559448B1 (en) | Microneedle adapter for dosed drug delivery devices | |
US6200291B1 (en) | Device for controlling the penetration depth of a needle, for application to an injection syringe | |
US8419708B2 (en) | Transdermal drug administration apparatus having microneedles | |
US20020099356A1 (en) | Transmembrane transport apparatus and method | |
US20050038377A1 (en) | Ultrasonically enhanced substance delivery system and device | |
EP3398634B1 (en) | Administration apparatus | |
WO2009130926A1 (ja) | 経皮投薬方法、ニードル形成体及び経皮投薬装置 | |
JP2788307B2 (ja) | 薬剤投与器 | |
JP2004503342A (ja) | 微小器具及びその製造方法 | |
CN109718465B (zh) | 3d打印驻极体微针促吸收面膜 | |
CN102470216A (zh) | 注射针组装体和药剂注射装置 | |
CN210044614U (zh) | 针座 | |
CN212547834U (zh) | 一种皮下留置针组件 | |
JP2007283132A (ja) | 液体注入針および液体注入装置 | |
CN114588526B (zh) | 一种双频超声微针阵列装置 | |
Jatav et al. | Recent advances in development of transdermal patches | |
JP2001309977A (ja) | 液体注入針および液体注入器具 | |
JP2011045565A (ja) | 薬液注入装置 | |
KR102535229B1 (ko) | 광치료용 니들 패치 및 이의 제조 방법 | |
CN115591103A (zh) | 一种用于皮肤麻醉的微型贴片式超声微针阵列 | |
CN221491047U (zh) | 一种大剂量无针注射器喷嘴装置 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |