CN113827679B - 一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1份。方中黄芪、丹参益气活血为君药；三七、血竭祛瘀通络为臣药；半夏、象贝母等化痰散结宽胸为佐药；降香、蔻仁行气活血，并引药入血、入胸为使药，诸药合用，全方共奏益气活血、化痰宽胸之功效。临床研究结果表明其可以提高患者的心绞痛疗效、硝酸甘油停减率和中医症候疗效，改善患者的心功能，提高患者的生活质量，降低血脂和炎性因子，且具有良好的安全性，使患者得到更多的临床获益和生活质量的提高。

Description

一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用。

背景技术

冠心病是目前世界范围内危害最大的心脏病，也是目前我国成人心脏病住院及死亡的第一位原因，其发病率及死亡率依然呈上升趋势，其医疗费用快速增加，已成为我国最重要的公共卫生问题之一。

西医学认为冠状动脉粥样硬化的形成是冠心病心绞痛发生的主要病理基础。尽管目前医学界已在冠心病的药物治疗和血运重建治疗上取得了重大进展和较为确切的疗效，高危患者的生存率得到提高，但其症状控制率及长期生存率并不令人满意，生活质量低下的问题依然没有解决。而中医药治疗有望进一步改善心肌缺血，缓解患者的临床症状，提高患者的临床疗效和生活质量，在冠心病治疗中有着广阔的应用前景。

中国专利申请：CN201110407125.2公开了一种中药组合物在制备治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证药物中的应用，所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成：黄芪20-40份、全蝎2-4份、蜈蚣4-8份，该中药组合物针对冠心病心绞痛气虚血瘀证疗效显著，加强对血管的保护。本发明还涉及另一种治疗冠心病心绞痛气虚血瘀证的中药组合物，所述的中药组合物除了上述三种组分以外，还包括丹参30-60份、枳壳5-25份和桃仁9-15份，该中药组合物从病症机理入手，“益气活血，理气通络”，可以改善患者的心绞痛临床症状及中医证候，控制心绞痛发作，防止发生急性心梗，减少心血管事件的发生。但是该专利中药组方无法实现治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证。

现有技术：活心方对稳定性心绞痛患者氧自由基脂肪酸结合蛋白的影响，(辽宁中医杂志2009年第36卷第5期，作者：姚成增，蒋梅先，胡琪祥，张超等)公开了活心方对冠心病稳定性心绞痛(SAP)患者氧自由基、脂肪酸结合蛋白的影响，具体是将64例SAP患者随机分为两组，中药加载组33例，对照组31例。两组患者均予西药规范治疗，中药加载组加用活心方。检测两组患者的血丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、脂肪酸结合蛋白(FABP)等指标，进行分析比较。结果：两组患者经治疗后SOD和GSH-PX均显著增高(P<0.01),MDA和FABP显著降低(P<0.05，P<0.01)；与对照组相比，中药加载组患者经活心方加减治疗后SOD(111.84±26.38vs88.56±39.11，P<0.01)和GSH-PX(283.92±60.80vs250.70±41.99，P<0.05)活性均明显升高，而MDA水平(31.25±12.23vs37.72±7.08，P<0.05)和FABP(31.29±5.17vs37.25±6.28，P<0.01)水平则明显降低。结论：活心方可改善SAP患者氧化应激和炎症反应。但是随着临床经验的积累及研究的深入，我们发现血瘀、气虚、痰浊是冠心病最常见的证候要素，气虚痰瘀证为常见类型，故冠心病的治疗不仅要益气活血，亦当豁痰宽胸。由此，我们对活心方进行了优化，法丹参饮加用丹参、蔻仁等加强活血祛瘀、行气止痛之功效，加用半夏等增强化痰软坚、散结消痞之功效，本发明的中药组方各药味间协同作用，疗效相较于“活心方”取得了预料不到的技术效果，同时发现该方可提高患者的生活质量和左室射血分数(LVEF)，降低血脂和炎性因子等。关于本发明一种治疗气稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪15-20份、丹参10-15份、蔻仁1-3份、半夏5-9份、象贝母5-9份、降香2-6份、三七1-2份、血竭1-2份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪18-20份、丹参12-15份、蔻仁2-3份、半夏7-9份、象贝母7-9份、降香4-6份、三七1.5-2份、血竭1-1.5份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1份。

优选地，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

进一步地，所述中药组合物的剂型为内服剂型。

优选地，所述内服剂型为汤剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的药物中的应用。

优选地，所述治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证指提高临床疗效及生活质量、改善心功能。

第三方面，本发明提供了一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的药物，所述药物是由上所述的中药组合物制成。

进一步地，所述药物的制备方法包括步骤：按照重量份分别称取各原料药。

术语

如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.,N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂等。以上，所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。

如本文所用，“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

剂型

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如汤剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂或丸剂等。

制备方法

在得知本发明的中药组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：称取、粉碎、煎煮等。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的中药组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的中药组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的中药组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的中药组合物。

制备过程中，还可选择性地加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体。

用途及使用方法

本发明的中药组合物可用于治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证。

本发明的中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。例如，由治疗状况的需要，可每天分开给予若干次的单一剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。

本发明优点在于：

1、发明人总结多年的工作、研究经验，针对冠心病的常见证候类型气虚痰瘀证，在应用益气活血类药物的同时，加用化痰行气之品，且所选用的药物之间协同作用，能更加有效地解决稳定性心绞痛患者气虚痰瘀、痹阻心脉的中医病理机制。

2、本发明所选取的药味遵循补益心气治本，祛瘀化痰治标的基本原则，符合“君臣佐使”的配伍原则。方中黄芪、丹参益气活血为君药；三七、血竭祛瘀通络为臣药；半夏、象贝母等化痰散结宽胸为佐药；降香、蔻仁行气活血，并引药入血、入胸为使药，诸药合用，全方协同作用，共奏益气活血、化痰宽胸之功效。

3、本发明首创性的优选各原料药及其重量份配比，以达到最佳临床疗效。临床研究结果表明该组方能够有效提高患者的心绞痛疗效、硝酸甘油减停率和中医证候疗效，有效改善患者的心功能，提高患者的生活质量，降低血脂和炎性因子，且具有良好的安全性，能使患者得到更多的临床获益和生活质量的提高。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

黄芪15份、丹参10份、蔻仁1份、半夏5份、象贝母5份、降香2份、三七1份、血竭1份。

实施例2中药组合物(二)

黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭2份。

实施例3中药组合物(三)

黄芪15份、丹参15份、蔻仁1份、半夏9份、象贝母5份、降香6份、三七1份、血竭2份。

实施例4中药组合物(四)

黄芪20份、丹参10份、蔻仁3份、半夏5份、象贝母9份、降香2份、三七2份、血竭1份。

实施例5中药组合物(五)

黄芪15份、丹参10份、蔻仁1份、半夏5份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭2份。

实施例6中药组合物(六)

黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母5份、降香2份、三七1份、血竭1份。

实施例7中药组合物(七)

黄芪18份、丹参12份、蔻仁2份、半夏7份、象贝母7份、降香4份、三七1.5份、血竭1份。

实施例8中药组合物(八)

黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1.5份。

实施例9中药组合物(九)

黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1份。

实施例10汤剂

制备方法：

分别按照实施例1-9重量份取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮，即可。

实施例11颗粒剂

制备方法：

分别按照实施例1-9重量份取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10，放冷，加乙醇，搅匀、静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，将浸膏干燥粉碎至颗粒，即可。

实施例12片剂/胶囊剂

制备方法：

分别按照实施例1-9重量份取各原料药，将各原料药清洗并加水煎煮，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10，放冷，加乙醇，搅匀、静置，取上清液滤过，滤液蒸制无醇味，静置，取上清液减压浓缩得浸膏，加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例13丸剂

制备方法：

分别按照实施例1-9重量份取各原料药，粉碎成细粉，过80目筛备用，称取一定量的蜂蜜于蒸发皿中加热至沸(如有杂质可过滤)，继续炼制成炼蜜程度，捞去漂浮的泡沫；将已炼制好的炼蜜与药粉按1:1的比例进行混合，充分和匀；将合好的面团样软材放置一定时间；手工做成光滑的、圆球形丸粒，采用蜡纸包好，即可。

实施例14临床试验

1资料与方法

1.1一般资料

收集于上海市宝山区中西医结合医院就诊的稳定性心绞痛气虚痰瘀证患者100例。采用SPSS26.0统计分析软件，产生1-100随机分组序号，随机分为两组，每组50例，其中5例患者(心痛宁组2例，对照组3例)因入组后未接受药物治疗且无任何随访数据，故予以剔除，最终完成随访95例(心痛宁组48例，对照组47例)。入组时两组患者在性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、心率、冠心病病程、心绞痛分级、心绞痛分度、PCI/CABG史、合并症及药物治疗史等方面相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，两组患者基线具有可比性(表1)。本研究经本院医学伦理委员会批准实施(NO.2019-cs-03)。

表1两组一般资料比较

1.2诊断标准

稳定性心绞痛诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会2018年制定的《稳定性冠心病诊断与治疗指南》。心绞痛严重程度分级标准：参照加拿大心血管病学分会(CCS)心绞痛严重程度分级标准。

胸痹、气虚痰瘀证诊断及心绞痛症状分度标准：参照《中药、天然药物治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则》、《中药新药临床研究指导原则》和《基于临床流行病学调查的冠心病心绞痛中医证候诊断建议》。气虚痰瘀证：主症：胸痛、胸闷；次症：心悸气短、神倦乏力、口唇紫暗、身体困重。舌脉：舌暗淡或伴瘀点、瘀斑，舌下络脉瘀滞，苔腻，脉滑。具有胸痛、胸闷主症之一，次症具有2项及舌脉支持者，通过三位中医主治医师的共同评判，判定为气虚痰瘀证方可作为观察证型。

1.3纳入标准

①年龄在30岁-80岁之间；②符合稳定性心绞痛及中医胸痹气虚痰瘀证诊断；③患者对研究内容知情，自愿签署知情同意书。

1.4排除标准

①急性ST段抬高型心肌梗死发病1月内、其它心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胃及食管返流等所致胸痛者；②CCS心绞痛严重程度分级为IV级者；③合并重度高血压、重度心肺功能不全、严重心律失常者；④合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；⑤最近1个月内参加过其他干预性临床试验的患者，正在进行其他中医药治疗的患者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦过敏体质及对多种药物过敏者。

1.5剔除标准

①受试者不配合随机入组，随机化后未接受治疗者；②受试者选择违反了纳入/排除病例标准；③未按规定用药以致影响药物疗效判断、资料不全影响疗效和安全性判断的受试者。

1.6治疗方法

所有入选患者按照我国2018年稳定性冠心病诊断与治疗指南给予西医常规治疗，对照组采用单纯西医常规治疗，包括给予肠溶阿司匹林/氯吡格雷、ACEI、β受体阻滞剂、他汀类等药物及符合治疗标准的血运重建治疗。心痛宁组在以上常规治疗的基础上给予心痛宁免煎颗粒剂(黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1份)加载治疗，冲泡200mL后分两次服用。免煎颗粒剂购自江阴天江药业有限公司(国家食品药品监督管理局确定的配方颗粒剂生产企业)，疗程12周，每4周随访一次。

1.7疗效评价

1.7.1主要疗效指标及判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定，包括心绞痛疗效、心绞痛症状积分及硝酸甘油减停率。记录患者心绞痛发作程度、发作频率、持续时间、硝酸甘油用量，并进行心绞痛症状积分评分，轻度2分，中度4分，重度6分(附表1)。心绞痛疗效及硝酸甘油减停率分别于治疗第0、12周各评定1次。心绞痛症状积分分别于治疗第0、4、8、12周各评定1次。

判定标准：

①心绞痛疗效

显效：症状消失或基本消失；

有效：疼痛发作次数、程度及持续时间有明显减轻；

无效：症状基本与治疗前相同；

加重：疼痛发作次数、程度及持续时间有所加重。

总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

②硝酸甘油减停率

停药：治疗后完全不用含服硝酸甘油；

减量：治疗后较治疗前每天硝酸甘油用量减少50％以上；

不变：治疗后较治疗前每天硝酸甘油用量减少不足50％或用量增多。

硝酸甘油减停率＝(停药例数+减量例数)/总例数×100％。

1.7.2次要疗效指标及判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定，

①中医证候疗效：观察的主要症状为胸痛、胸闷，按轻(2分)、中(4分)、重(6分)计分；次要症状为气短、心悸、神倦乏力、身体困重、自汗及不寐，按轻(1分)、中(2分)、重(3分)计分(附表2)。分别于治疗第0、4、8、12周各评定1次。

②心电图疗效：治疗前后记录患者12导联心电图ST段及T波的变化。分别于治疗第0、12周各评定1次。

判定标准：

①中医证候疗效判定标准

显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；

有效：临床症状、体征有所改善，30％≤证候积分减少＜70％；

无效：临床症状、体征无明显改善，证候积分减少＜30％；

加重：临床症状、体征均有加重，证候积分减少＜0。

总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

②心电图疗效判定标准

显效：心电图恢复至正常；

有效：ST段的降低于治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常，T波倒置变浅大于25％；

无效：心电图基本与治疗前相同；

加重：ST段较治疗前降低0.05mV以上，T波倒置加深大于25％，出现异位心律或者房室传导阻滞等。

总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。

1.8生活质量评价

采用西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire，SAQ)对入组患者躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认知程度等5大项问题进行评分。

SAQ评价：SAQ分为5大项19个条目：躯体活动受限程度(PL，问题1)，心绞痛稳定状态(AS，问题2)，心绞痛发作情况(AF，问题3～4)，治疗满意程度(TS，问题5～8)，疾病认知程度(DP，问题9～11)，对5大项19个条目逐项评分，再将得分按如此公式转化成标准积分，标准积分＝(实际得分-该方面最低得分)/(该方面最高分-该方面最低分)×100，评分越高患者生活质量及机体功能状态越好。分别于治疗第0、4、8、12周各评定1次。

1.9左室射血分数(LVEF)

用GE Vivid7型彩色多普勒超声心动图检测仪，探头频率2.0～4.0MHz，双平面Simpson法测量，并计算LVEF。分别于治疗第0、12周各评定1次。

1.10血脂水平检测

分别于治疗0、12周检测，清晨空腹取血5ml，标本采集迅速，3000r/min离心10min，离心血清，用BECKMAN AU5800全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(a)[Lp(a)]。

1.11炎性因子指标检测

分别于治疗0、12周检测，清晨空腹取血5mL，标本采集迅速，3000r/min离心10min，离心血清，血清标本-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)及脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipase A2，Lp-PLA2)等指标水平，严格按照试剂盒说明书进行检测。

1.12安全性观察指标

分别于治疗第0、12周检测肝功能、肾功能、血常规、尿常规及凝血功能等指标。临床观察不良反应，应详细记录、及时处理。

1.13主要终点事件记录

包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和急诊冠状动脉血运重建。

1.14统计学分析

计量资料以均数±标准差

表示，计数资料以频数描述，计数资料采用χ²检验或Fisher精确检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验，组内治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验。采用SPSS26.0版本软件进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者心绞痛症状积分及心绞痛疗效比较

治疗前两组患者心绞痛症状积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后两组患者的心绞痛症状积分下降(P＜0.01)，且心痛宁组较对照组下降(P＜0.05)(表2)。

表2两组心绞痛症状积分比较

注：与同组治疗前比较，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05。

治疗前后两组患者心绞痛分度情况(治疗前例数/治疗后例数)：心痛宁组无心绞痛0/9例，轻度9/28例，中度29/9例，重度10/2例，对照组无心绞痛0/4例，轻度11/21例，中度29/18例，重度7/4例。心绞痛疗效分析显示心痛宁组患者的心绞痛疗效优于对照组(P＜0.01)(表3)。

表3两组心绞痛疗效比较[例(％)]

注：与对照组比较，^**P＜0.01。

2.2两组患者硝酸甘油减停率比较

心痛宁组与对照组使用硝酸甘油的病例数分别为40例和37例，两组患者硝酸甘油减停率比较，心痛宁组患者的硝酸甘油减停率优于对照组(P＜0.01)(表4)。

表4两组硝酸甘油减停率比较[例(％)]

注：与对照组比较，^**P＜0.01。

2.3两组患者中医证候积分及中医证候疗效比较

治疗前两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后两组患者的中医证候积分下降(P＜0.01)，且心痛宁组较对照组下降(P＜0.05)，中医证候疗效分析显示心痛宁组患者的中医证候疗效优于对照组(P＜0.01)(表5、6)。

表5两组中医证候积分比较

注：与同组治疗前比较，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05。

表6两组中医证候疗效比较[例(％)]

注：与对照组比较，^**P＜0.01。

2.4两组患者心电图疗效比较

两组患者的心电图疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，心痛宁组显示了更好的趋势(表7)。

表7两组心电图疗效比较[例(％)]

2.5两组患者生活质量比较

治疗前两组患者SAQ各维度积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后两组患者的SAQ各维度积分均升高(P＜0.05，P＜0.01)，且心痛宁组较对照组升高(P＜0.05，P＜0.01)。两组患者治疗前后SAQ各维度信度Cronbach’sα介于0.745-0.838之间，故可以认为本研究评价患者的生活质量可靠性高。各维度积分比较显示，通过心痛宁颗粒加载治疗，患者在躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度及疾病认知程度等5大方面均有好转(表8)。

表8两组SAQ评分比较

注：与同组治疗前比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

2.6两组患者LVEF比较

治疗前两组患者LVEF比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后心痛宁组患者的LVEF增加(P＜0.01)，而对照组无增加，且心痛宁组较对照组增加(P＜0.05)(表9)。

表9两组LVEF比较

注：与同组治疗前比较，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05。

2.7两组患者血脂比较

治疗前两组患者血脂比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后心痛宁组患者的TC、TG及LDL-C降低(P＜0.05，P＜0.01)，而对照组仅HDL-C升高(P＜0.01)，且心痛宁组较对照组TC及LDL-C降低(P＜0.01)(表10)。

表10两组血脂比较

注：与同组治疗前比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^**P＜0.01。

2.8两组患者炎性因子比较

治疗前两组患者MMP-9、Lp-PLA2比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。与本组治疗前相比，治疗后心痛宁组患者的MMP-9、Lp-PLA2降低(P＜0.05，P＜0.01)，且心痛宁组较对照组降低(P＜0.05)(表11)。

表11两组MMP-9、Lp-PLA2比较

注：与同组治疗前比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05。

2.9主要终点事件和安全性分析

两组患者各有1例患者行急诊冠状动脉血运重建，心痛宁组2例患者出现恶心，对照组3例患者出现恶心，两组患者均未发生脑出血、消化道出血等严重不良反应，患者治疗前后血常规、尿常规及肝肾功能等安全性指标未见明显异常，两组患者在主要终点事件和安全性方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3讨论

稳定性心绞痛是最常见的心绞痛类型，其并不一定是良性疾病，这主要取决于冠状动脉病变是否引起心肌缺血。有研究表明，在缺血心肌面积≥10％的患者，1.9年随访期内死亡率可高达5.4％。因此，需对稳定性心绞痛患者进行严密管理，使其免于经历急性冠脉综合征等急性缺血事件。现今稳定性心绞痛的治疗目标为控制和缓解心绞痛症状以改善生活质量，预防心肌梗死和降低死亡风险以改善预后。在临床实践中，患者的症状控制率及长期生存率并不令人满意，生活质量低下的问题依然没有解决。中国内地慢性稳定性心绞痛药物治疗现状的第二次调查指出，82.9％的受试者仍有劳力性心绞痛发作。一项随访长达10年的研究提示，无论接受何种治疗，患者10年死亡风险均超过30％。

以低密度脂蛋白胆固醇或总胆固醇升高为特点的血脂异常是冠心病的重要危险因素，降低血脂可减少冠心病的发病及死亡风险。血清MMP-9水平可以作为斑块不稳定性的预测指标，有助于辨别斑块的稳定性及预测心血管事件的发生炎症指标。Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，为冠心病的独立危险因素，可独立预测心血管事件发生的风险。

稳定性心绞痛属于祖国医学“胸痹”、“心痛”范畴。张仲景在《金匮要略》中指出其病机为“阳微阴弦”，乃本虚标实之证。本虚者，以气虚、阴虚、阳虚者为多见；标实者，为痰浊、血瘀、气滞交互为患。研究显示，血瘀、气虚及痰浊是冠心病的最常见证候要素，气虚痰瘀证为冠心病的常见证候类型，冠心病多支病变、病变较重者以痰瘀互结证多见，故胸痹的治疗当补益心气治本，祛瘀化痰治标。本发明药物为曙光医院蒋梅先教授治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的经验方，方中黄芪、丹参益气活血为君药；三七、血竭祛瘀通络为臣药；半夏、象贝母等化痰散结宽胸为佐药；降香、蔻仁行气活血，并引药入血、入胸为使药，诸药合用，全方共奏益气活血、化痰宽胸之功效。通过对95例稳定性心绞痛气虚痰瘀证患者的临床研究显示：本发明药物加载治疗12周，可降低患者的心绞痛症状积分及中医证候积分，提高心绞痛疗效、硝酸甘油减停率及中医证候疗效，提高患者西雅图心绞痛量表积分，增加患者LVEF，降低血脂及血清炎性因子，本发明药物加载治疗后各指标改善程度优于单纯西药治疗。两组患者的心电图疗效比较，差异无统计学意义，本发明药物显示了更好的趋势。治疗过程中两组患者均未发生明显不良反应。

综上所述，本发明药物可以提高稳定性心绞痛气虚痰瘀证患者的心绞痛疗效、硝酸甘油减停率和中医证候疗效，改善患者的心功能，提高患者的生活质量，降低血脂和炎性因子，且具有良好的安全性，使患者得到更多的临床获益和生活质量的提高，值得在稳定性心绞痛的治疗中推广应用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

附表

附表1心绞痛症状积分表

附表2中医证候积分表

Claims (10)

1.一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪15-20份、丹参10-15份、蔻仁1-3份、半夏5-9份、象贝母5-9份、降香2-6份、三七1-2份、血竭1-2份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪18-20份、丹参12-15份、蔻仁2-3份、半夏7-9份、象贝母7-9份、降香4-6份、三七1.5-2份、血竭1-1.5份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：黄芪20份、丹参15份、蔻仁3份、半夏9份、象贝母9份、降香6份、三七2份、血竭1份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物还包括药学上可接受的载体。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为内服剂型。

6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述内服剂型为汤剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂或丸剂。

7.权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证指提高临床疗效及生活质量、改善心功能。

9.一种治疗稳定性心绞痛气虚痰瘀证的药物，其特征在于，所述药物是由权利要求1-3任一所述的中药组合物制成。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物的制备方法包括步骤：按照重量份分别称取各原料药。