CN113797381A - 生物敷料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种生物敷料的制备方法，包括如下步骤：将第一聚合物、水与抗菌药物混合，制备壳层液；将第二聚合物、水与生长因子混合，制备核层液；将所述核层液与所述壳层液进行离心纺丝，制备核层与壳层，所述壳层包覆于所述核层的表面；其中，所述第一聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯中的至少一种；所述第二聚合物选自聚环氧乙烯与聚乙烯醇中的至少一种；所述抗菌药物为经氨基交联于抗生素的壳聚糖；离心纺丝采用的离心转速为3000rpm～6000rpm；离心纺丝采用共轴针头，其中壳层针头与核层针头的截面积比为(3～6):1。

Description

生物敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及高分子材料领域，特别是涉及一种生物敷料及其制备方法。
背景技术
人体皮肤在受到创伤后，伤口愈合一般分为四个阶段：止血阶段、炎症阶段、细胞增殖阶段与组织重生阶段。其中，止血阶段会在创伤发生后立即出现，一系列的凝血因子相继被酶解激活后，生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块，从而止血；炎症阶段发生在创伤后的1至3天，同时会伴随组织液渗出、充血等现象；细胞增殖阶段发生在创伤后的3至14天，各类细胞增生，形成新的血管、胶原等组织；组织重生阶段发生在3至21天，会形成新的组织，包括胶原、血管、上皮等组织。
大多数传统的创伤敷料主要应用于伤口初期，即创伤后出血后立即出现的止血阶段以及伤口处即将发生的炎症阶段，而其对于提高伤口的愈合速度以及促进创面的恢复没有帮助。
纳米纤维敷料的微观结构与人体细胞外基质相似，有助于促进细胞的吸附与增殖，能够有效地帮助组织再生，但是传统的纳米纤维敷料普遍存在药物释放速度快的缺点，无法保证创伤修复过程中各阶段所需药物的匹配释放。况且，传统的纳米纤维敷料是采用静电纺丝法制备得到的，这种二维结构敷料薄膜材料间隙太小、过于致密，不利于细胞的吸附与增殖，此外，静电纺丝技术产量低、能耗高，难以实现工业化生产。
传统的离心纺丝技术在制备壳核结构的生物敷料时容易出现壳层溶液包裹不住核层溶液，使得核层溶液脱离壳层溶液的包裹，从而得不到壳核结构的微纳米纤维。
传统的敷料一般为疏水性材料甚至是不溶于水的材料，在换药过程中会将已经局部修复的组织连同敷料材料一起被撕下来，容易造成伤口二次伤害。
发明内容
基于此，本发明提供了一种生物敷料的制备方法，所述生物敷料的制备方法制得的生物敷料具有壳核三维结构，状态蓬松，孔隙率高，能在达到良好止血、抗菌效果的同时，促进伤口愈合与创面恢复。
本发明通过如下技术方案实现。
一种生物敷料的制备方法，包括如下步骤：
将第一聚合物、水与抗菌药物混合，制备壳层液；
将第二聚合物、水与生长因子混合，制备核层液；
将所述核层液与所述壳层液进行离心纺丝，制备核层与壳层，所述壳层包覆于所述核层的表面；
其中，所述第一聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯中的至少一种；所述第二聚合物选自聚环氧乙烯与聚乙烯醇中的至少一种；所述抗菌药物为经氨基交联于抗生素的壳聚糖；
离心纺丝采用的离心转速为3000rpm～6000rpm；离心纺丝采用共轴针头，其中壳层针头与核层针头的截面积比为(3～6):1。
在其中一个实施例中，所述共轴针头与收集器的距离为30cm～60cm。
在其中一个实施例中，于壳层液中，所述第一聚合物的质量百分数为5％～20％，所述抗菌药物的质量百分数为1％～5％。
在其中一个实施例中，于壳层液中，所述第一聚合物的质量百分数为8％～12％，所述抗菌药物的质量百分数为2％～4％。
在其中一个实施例中，于核层液中，所述第二聚合物的质量百分数为6％～22％，所述生长因子的质量百分数为0.02％～0.1％。
在其中一个实施例中，于核层液中，所述第二聚合物的质量百分数为13％～17％，所述生长因子的质量百分数为0.05％～0.07％。
在其中一个实施例中，所述壳层液与所述核层液的质量比为(3～4):1。
在其中一个实施例中，所述抗生素为妥布霉素或庆大霉素。
在其中一个实施例中，所述生长因子选自表皮生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子-β与成纤维细胞生长因子中的至少一种。
本发明还提供一种如上所述的生物敷料的制备方法制得的生物敷料。
与现有技术相比较，本发明的生物敷料的制备方法具有如下有益效果：
本发明所述的生物敷料的制备方法将聚环氧乙烯与聚乙烯醇中的至少一种搭载生长因子，形成核层，将聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯中的至少一种搭载经抗生素改性的壳聚糖，形成壳层，结合特定的离心纺丝条件，制备得到的生物敷料具有壳核三维结构，状态蓬松，且孔隙率高，更有利于细胞的吸附与增殖。壳层在接触伤口后会迅速粘附在伤口上，形成一层粘稠的凝胶状态的保护层，可以起到止血和保湿的双重效果，同时壳层中的改性壳聚糖能够快速释放出来，有效防止炎症的发生；当壳层迅速粘附在伤口上后，核层中的生长因子会随着搭载它的聚合物缓慢溶解、释放，促进伤口愈合与创面的恢复。
此外，本发明可以仅采用水为溶剂，无毒性溶剂残余的风险。制备得到的生物敷料为水溶性生物敷料，皮肤粘附性很好，不用担心敷料脱落的情况，免包扎；并且用于伤口后会迅速形成一层凝胶状物质，具有止血效果，且有助于伤口保湿以及隔绝空气减少感染风险；换药时，伤口处生理盐水清洗即可，不需要将敷料从伤口处撕下来，从而避免正在愈合的伤口遭到二次伤害。
进一步地，离心纺丝技术产量高、能耗低，可实现工业化生产。
附图说明
图1为本发明提供的生物敷料制备流程图；
图2为本发明提供的离心纺丝装置原理图，其中，1代表纳米纤维，2代表储液装置，3代表收集器，4代表细孔针头，5代表溶液丝；
图3为本发明提供的生物敷料扫描电镜图及纤维直径分布图；
图4为本发明提供的生物敷料截面示意图；
图5为本发明提供的生物敷料；
图6为本发明提供的生物敷料；
图7为本发明提供的抗菌实验对比，其中，A代表本发明实施例1制得的生物敷料，B代表本发明实施例2制得的生物敷料，C代表本发明对比例1制得的生物敷料，D代表本发明对比例2制得的生物敷料；
图8为本发明提供的成纤维细胞活性实验对比，其中，A代表本发明实施例1制得的生物敷料，B代表本发明对比例5制得的生物敷料，C代表本发明对比例2制得的生物敷料。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。在本发明的描述中，“若干”的含义是至少一个，例如一个，两个等，除非另有明确具体的限定。
本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明提供了一种生物敷料的制备方法，包括如下步骤：
将第一聚合物、水与抗菌药物混合，制备壳层液；
将第二聚合物、水与生长因子混合，制备核层液；
将核层液与壳层液进行离心纺丝，制备核层与壳层，壳层包覆于核层的表面；
其中，第一聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯中的至少一种；第二聚合物选自聚环氧乙烯与聚乙烯醇中的至少一种；抗菌药物为经氨基交联于抗生素的壳聚糖；
离心纺丝采用的离心转速为3000rpm～6000rpm；离心纺丝采用共轴针头，其中壳层针头与核层针头的截面积比为(3～6):1。
当壳层第一聚合物使用纯聚乙烯吡咯烷酮时，核层第二聚合物可使用纯聚环氧乙烯，或纯聚乙烯醇，或聚环氧乙烯与聚乙烯醇的混合聚合物；
当壳层第一聚合物使用纯聚环氧乙烯时，核层第二聚合物可使用纯聚环氧乙烯，或纯聚乙烯醇，或聚环氧乙烯与聚乙烯醇的混合聚合物；
当壳层第一聚合物使用聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯的混合聚合物时，核层第二聚合物可使用纯聚环氧乙烯，或纯聚乙烯醇，或聚环氧乙烯与聚乙烯醇的混合聚合物。
聚乙烯吡咯烷酮的水溶性优于聚环氧乙烯，聚环氧乙烯的水溶性优于聚乙烯醇，因此，壳层可纺性溶液使用聚乙烯吡咯烷酮或聚环氧乙烯搭载改性壳聚糖的好处在于：壳层纳米纤维在接触伤口后会迅速粘附在伤口上，形成一层粘稠的凝胶状态的保护层，可以起到止血和保湿的双重效果；同时，壳层纤维中搭载改性壳聚糖能够快速的释放出来，有效防止炎症的发生。壳层中聚乙烯吡咯烷酮:聚环氧乙烯的比例范围在100:0至0:100之间，聚乙烯吡咯烷酮的含量越高，敷料粘附的速度越快，药物释放的速度越快。核层可纺性溶液使用聚环氧乙烯或聚乙烯醇搭载生长因子的好处在于：当壳层迅速粘附在伤口上后，核层中的生长因子会随着搭载它的聚合物慢慢溶解而慢慢释放，从而达到控制药物缓释的作用。核层中聚环氧乙烯：聚乙烯醇的比例范围在100:0至0:100之间，聚乙烯醇的含量越高，药物缓释速度越慢。
可以理解地，在本发明中，抗菌药物为抗生素接枝在氧化后的壳聚糖骨架上形成的氧化壳聚糖-抗生素。
可以理解地，在本发明中，储液罐的离心转速包括但不限于3000rpm、3200rpm、3400rpm、3600rpm、3800rpm、4000rpm、4100rpm、4200rpm、4300rpm、4400rpm、4500rpm、4600rpm、4700rpm、4800rpm、4900rpm、5000rpm、5200rpm、5400rpm、5600rpm、6000rpm。
在一个具体的示例中，壳层针头内径为0.23mm～0.4mm。可以理解地，在本发明中，共轴针头中的壳层针头内径包括但不限于0.23mm、0.24mm、0.25mm、0.26mm、0.27mm、0.28mm、0.29mm、0.3mm、0.31mm、0.32mm、0.33mm、0.34mm、0.35mm、0.36mm、0.37mm、0.38mm、0.39mm、0.4mm。
在一个具体的示例中，核层针头内径为0.06mm～0.15mm。可以理解地，在本发明中，共轴针头中的核层针头内径包括但不限于0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.11mm、0.12mm、0.13mm、0.14mm、0.15mm。
可以理解地，在本发明中，壳层针头与核层针头的截面积比包括但不限于3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1、5.5:1、6:1。
在一个具体的示例中，共轴针头与收集器的距离为30cm～60cm。可以理解地，在本发明中，共轴针头到收集器的距离包括但不限于30cm、32cm、34cm、36cm、38cm、40cm、41cm、42cm、43cm、44cm、45cm、46cm、47cm、48cm、49cm、50cm、52cm、54cm、56cm、58cm、60cm。
在一个具体的示例中，于壳层液中，第一聚合物的质量百分数为5％～20％。可以理解地，在本发明中，于壳层液中，第一聚合物的质量百分数包括但不限于5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％。
优选地，于壳层液中，第一聚合物的质量百分数为8％～12％。
在一个具体的示例中，于壳层液中，抗菌药物的质量百分数为1％～5％。可以理解地，在本发明中，抗菌药物的质量百分数包括但不限于1％、2％、3％、4％、5％。
优选地，于壳层液中，抗菌药物的质量百分数为2％～4％。
在一个具体的示例中，于核层液中，第二聚合物的质量百分数为6％～22％。可以理解地，在本发明中，于核层液中，第二聚合物的质量百分数包括但不限于6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％。
优选地，于核层液中，第二聚合物的质量百分数为13％～17％。
在一个具体的示例中，于核层液中，生长因子的质量百分数为0.02％～0.1％。可以理解地，在本发明中，于核层液中，生长因子的质量百分数包括但不限于0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％。
优选地，于核层液中，生长因子的质量百分数为0.05％～0.07％。
在一个具体的示例中，壳层液与核层液的质量比为(3～4):1。
可以理解地，在本发明中，壳层液与核层液的质量比包括但不限于3:1、3.1:1、3.2:1、3.3:1、3.4:1、3.5:1、3.6:1、3.7:1、3.8:1、3.9:1、4:1。
在一个具体的示例中，抗生素为妥布霉素或庆大霉素。
在一个具体的示例中，生长因子选自表皮生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子-β与成纤维细胞生长因子中的至少一种。
结合图1与图2所示，在一个更为具体的示例中，本发明的生物敷料的制备方法包括如下步骤：
将纯水、第一聚合物与抗菌药物混合搅拌均匀，制备壳层液；
将纯水、第二聚合物与生长因子混合搅拌均匀，制备核层液；
将壳层液置于壳层储液罐中，将核层液置于核层储液罐中，进行离心纺丝，制备核层与壳层，使壳层包覆于核层表面；其中，壳层与核层储液罐的离心转速为3000rpm～6000rpm，采用共轴针头，共轴针头中的壳层针头内径为0.23mm～0.4mm，共轴针头中的核层针头内径为0.06mm～0.15mm，壳层针头与核层针头的截面积比为(3～6):1，共轴针头到收集装置的距离为30cm～60cm，制备壳核结构生物敷料；
收集装置；剪切包装。
本发明还提供一种上述生物敷料的制备方法制得的生物敷料。
以下结合具体实施例对本发明的生物敷料及其制备方法做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。
实施例1
本实施例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为92：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
实施例2
本实施例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚环氧乙烯与抗菌药物庆大霉素-壳聚糖按照质量比为93:6:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚乙烯醇与表皮生长因子-真皮生长因子(1:1)按照质量比为85：14.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为4.3:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4800rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4800rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.08；壳层针头与核层针头的截面积比为4.3:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
实施例3
本实施例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮-聚环氧乙烯混合物(1：1)与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为90：9：1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯-聚乙烯醇混合物(1：1)与表皮生长因子-真皮生长因子-血小板衍生生长因子(1：1：1)按照质量比为87：12.95：0.05混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5：1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4300rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4300rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5：1，共轴针头到收集装置的距离为50cm。
S4：收集装置，剪切包装。
实施例4
本实施例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮-聚环氧乙烯混合物(2：1)与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89.5：10：0.5混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯-聚乙烯醇混合物(1：2)与表皮生长因子-成纤维细胞生长因子-血小板衍生生长因子(1：1：1)按照质量比为83：16.95：0.05混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为6:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4400rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.36mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4400rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.08mm；壳层针头与核层针头的截面积比为6:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
实施例5
本实施例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮-聚环氧乙烯混合物(1：2)与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为92:7:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯-聚乙烯醇混合物(3：1)与表皮生长因子-成纤维细胞生长因子-血小板衍生生长因子(1：1：1)按照质量比为90：9.95：0.05混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为4.3:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为5000rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为5000rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为4.3:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例1
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与羧化壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为92：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例2
本对比例为市场现有含银离子的亲水性敷料，具体地，为
Figure BDA0003272744710000131
亲水纤维含银敷料，厂家：康维德(中国)医疗用品有限公司，型号：403708。
对比例3
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将二甲基甲酰胺、聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为92：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例4
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、冰乙酸、聚合物天然壳聚糖与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为90：2：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例5
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯按照质量比为92：8混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例6
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为92：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为3.5:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为6500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.4mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为6500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.15mm；壳层针头与核层针头的截面积比为3.5:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
对比例7
本对比例提供一种生物敷料及其制备方法，具体如下：
S1：将纯水、第一聚合物聚乙烯吡咯烷酮与抗菌药物妥布霉素-壳聚糖按照质量比为89:10:1混合搅拌均匀，制备壳层液；
S2：将纯水、第二聚合物聚环氧乙烯与表皮生长因子-血小板衍生生长因子(1:1)按照质量比为92：7.9：0.1混合搅拌均匀，制备核层液；
S3：离心纺丝：取质量比为2.7:1的壳层液与核层液，将壳层液置于壳层储液罐中，设置壳层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的壳层针头内径为0.41mm；将核层液置于核层储液罐中，设置核层储液罐的离心转速为4500rpm，共轴针头中的核层针头内径为0.2mm；壳层针头与核层针头的截面积比为2.7:1，共轴针头到收集装置的距离为45cm。
S4：收集装置，剪切包装。
效果验证试验
对上述实施例1-5与对比例1-7进行效果验证实验。
实施例1制得的生物敷料的表观形态如图5所示，为三维结构，状态蓬松，其微观形态与直径分布如图3所示，横截面示意图如图4所示，其可直接缠绕在手上，免包扎，如图6所示。
将实施例1、实施例2、对比例1、对比例2进行抗菌实验对比，结果如图7所示。
将实施例1、对比例2、对比例5进行抗菌实验对比，结果如图8所示。
实施例1-5与对比例1-7的工艺参数与效果验证实验结果如表1所示。
表1
Figure BDA0003272744710000161
Figure BDA0003272744710000171
Figure BDA0003272744710000181
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.一种生物敷料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将第一聚合物、水与抗菌药物混合，制备壳层液；
将第二聚合物、水与生长因子混合，制备核层液；
将所述核层液与所述壳层液进行离心纺丝，制备核层与壳层，所述壳层包覆于所述核层的表面；
其中，所述第一聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮与聚环氧乙烯中的至少一种；所述第二聚合物选自聚环氧乙烯与聚乙烯醇中的至少一种；所述抗菌药物为经氨基交联于抗生素的壳聚糖；
离心纺丝采用的离心转速为3000rpm～6000rpm；离心纺丝采用共轴针头，其中壳层针头与核层针头的截面积比为(3～6):1。
2.根据权利要求1所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，所述共轴针头与收集器的距离为30cm～60cm。
3.根据权利要求1所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，于壳层液中，所述第一聚合物的质量百分数为5％～20％，所述抗菌药物的质量百分数为1％～5％。
4.根据权利要求3所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，于壳层液中，所述第一聚合物的质量百分数为8％～12％，所述抗菌药物的质量百分数为2％～4％。
5.根据权利要求1所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，于核层液中，所述第二聚合物的质量百分数为6％～22％，所述生长因子的质量百分数为0.02％～0.1％。
6.根据权利要求5所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，于核层液中，所述第二聚合物的质量百分数为13％～17％，所述生长因子的质量百分数为0.05％～0.07％。
7.根据权利要求1～6任一项所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，所述壳层液与所述核层液的质量比为(3～4):1。
8.根据权利要求1～6任一项所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，所述抗生素为妥布霉素或庆大霉素。
9.根据权利要求1～6任一项所述的生物敷料的制备方法，其特征在于，所述生长因子选自表皮生长因子、血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子-β与成纤维细胞生长因子中的至少一种。
10.权利要求1～9任一项所述的生物敷料的制备方法制得的生物敷料。
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